Vibativ(特拉万星)是一种处方抗菌药物,单独使用或与其他药物一起用于治疗患有某些类型细菌感染的成年人。
Vibativ用于治疗严重的皮肤感染。
特拉万星还用于治疗由医院细菌引起的肺炎,或在使用呼吸机(人工呼吸机)时可能产生的肺炎。
Vibativ是通过静脉输注给予的注射剂。
与另一种称为万古霉素的抗生素相比,某些人使用Vibativ的死亡风险更高,尤其是在医院中使用Vibativ治疗肺炎的肾病患者。
如果您怀孕,则可能无法使用Vibativ。在动物研究中,特拉万星引起出生缺陷。开始此治疗之前,您可能需要接受阴性的妊娠试验。
为确保Vibativ对您安全,请告知您的医生是否有肾脏疾病史。服用这种药物时,需要检查肾脏功能。如果您有肾脏问题的征兆,请立即致电医生:几乎没有或没有排尿,脚踝或脚部肿胀,体重增加或尿液呈泡沫状。
如果您有严重的副作用,例如水样或血性腹泻,意识混乱,口渴,肿胀或呼吸困难,请立即致电医生。
如果您对替拉万星过敏,或者同时使用某种肝素,则不应使用Vibativ。
与另一种称为万古霉素的抗生素相比,某些人可能因使用万古霉素而死亡。在已经存在肾脏问题的患者中,使用Vibativ治疗他们在医院时患上的肺炎,这种风险最高。
为确保Vibativ对您安全,请告知您的医生是否患有:
肾脏问题;
糖尿病;
心脏病,高血压;
长期QT综合征(在您或家人中);
如果您对万古霉素过敏;要么
如果您有常规的“ INR”或凝血酶原时间检测。
如果您能够怀孕,则在开始使用Vibativ之前可能需要进行妊娠试验。除非您患有卵巢功能衰竭,进行了输卵管结扎或子宫切除术,或者处于更年期或两年内没有月经期,否则您将被视为能够怀孕。
如果您怀孕,则可能无法使用Vibativ。在动物研究中,特拉万星引起出生缺陷。但是,尚不清楚这些作用是否会在人类中发生。使用有效的节育措施防止怀孕,并告诉医生您是否怀孕。
如果您怀孕了,您的名字可能会在怀孕登记簿上列出,以追踪替拉万星对婴儿的影响。
使用Vibativ时母乳喂养可能不安全。向您的医生询问任何风险。
完全按照医生的处方使用Vibativ。遵循处方标签上的所有说明,并阅读所有用药指南或说明表。 。
Vibativ是作为静脉输液给予的。医护人员会给您第一剂,并可能会教您如何正确使用药物。
Vibativ通常每24小时提供一次,持续7至21天。该药必须缓慢服用,输液可能需要至少1个小时才能完成。请非常仔细地遵循医生的剂量说明。
Vibativ必须与液体(稀释剂)混合,然后在使用IV袋之前进一步稀释。阅读并认真遵循您的药物随附的所有使用说明。如果您不理解这些说明,请咨询您的医生或药剂师。
仅在准备好注射时才准备注射。如果药物中有颗粒,请勿使用。致电您的药剂师购买新药。
在使用Vibativ治疗之前,期间和之后,需要检查您的肾脏功能。
这种药会影响某些医学检查的结果。告诉任何治疗您的医生您正在使用这种药物。
即使您的症状迅速好转,也应在规定的整个时间内使用该药物。跳过剂量可能会增加您对药物耐药的感染风险。 Vibativ不会治疗病毒感染,例如流感或普通感冒。
将未使用的药瓶存放在冰箱中。
将稀释剂混合到小瓶中后,您可以将小瓶在室温下放置12小时,然后再将混合物在IV袋中进一步稀释并进行注射。如果将小瓶存放在冰箱中,则必须进一步稀释并在7天内使用。
静脉输液袋中的最终混合溶液也可以在14至-22华氏度(-10至-30摄氏度)之间的温度下冷冻最多32天。
每个小瓶(瓶)仅可使用一次。一次使用后将其扔掉,即使里面仍然有药物。
只能使用针头和注射器一次,然后将其放在防刺穿的“尖头”容器中。遵循州或当地有关如何处置此容器的法律。请将其放在儿童和宠物接触不到的地方。
如果您错过剂量,请致电您的医生以获取指导。
寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222,拨打毒药帮助热线。
抗生素药物可能引起腹泻,这可能是新感染的迹象。如果腹泻有水或血性,请在使用抗腹泻药之前致电医生。
注射过程中可能会发生一些副作用。告诉您的护理人员,如果您在注射过程中感到发痒或刺痛,或有红色皮疹。
如果您对Vibativ有过敏反应,请寻求紧急医疗帮助。心跳加快;呼吸困难,昏厥;脸,嘴唇,舌头或喉咙肿胀。
如果您有以下情况,请立即致电您的医生:
严重的胃痛,腹泻或流血(即使在上次服药后数月发生);
快速或剧烈的心跳,胸部振颤,呼吸急促和突然头晕(就像您可能晕倒一样);要么
肾脏问题的迹象-小便或几乎没有小便,脚踝或脚肿胀,体重增加或尿液看起来很泡沫。
常见的Vibativ副作用可能包括:
尿液泡沫;
恶心,呕吐;
腹泻;要么
改变您的品味。
这不是副作用的完整列表,并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生,征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
特拉万星会引起严重的心脏问题。如果您还使用某些其他药物来感染,哮喘,心脏病,高血压,抑郁症,精神疾病,癌症,疟疾或艾滋病毒,则患病风险可能更高。
特拉万星会损害肾脏,特别是如果您还使用某些药物来感染,癌症,骨质疏松症,器官移植排斥反应,肠病或疼痛或关节炎(包括阿司匹林,泰诺,阿德维尔和阿列夫)。
告诉您的医生您所有其他药物的信息,尤其是:
利尿剂或“水丸”;
心律药
血液稀释剂-华法林,库玛丹,扬托芬;
某些心脏或血压药物-苯那普利,坎地沙坦,卡托普利,依那普利,厄贝沙坦,赖诺普利,氯沙坦,奥美沙坦,替米沙坦,trandolapril,缬沙坦等;要么
NSAIDs(非甾体类抗炎药)-阿司匹林,布洛芬(Advil,Motrin),萘普生(Aleve),塞来昔布,双氯芬酸,消炎痛,美洛昔康等。
此列表不完整。其他药物可能与特拉万星发生相互作用,包括处方药和非处方药,维生素和草药产品。此处未列出所有可能的药物相互作用。
版权所有1996-2020 Cerner Multum,Inc.版本:4.01。
注意:本文档包含特拉万星的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Vibativ品牌。
Vibativ的常见副作用包括:血清肌酐升高。其他副作用包括:瘙痒和皮疹。有关不良影响的完整列表,请参见下文。
适用于特拉万星:溶液用静脉粉
静脉途径(粉剂)
曾接受过替拉万星治疗医院获得性细菌性肺炎/呼吸机相关细菌性肺炎的,已存在中度/重度肾功能不全(CrCl 50 mL / min或更低)的患者与万古霉素相比,死亡率增加。仅在预期的对患者的益处超过潜在风险时,才应考虑在已存在中度/重度肾功能不全(CrCl 50 mL / min或更低)的患者中使用替拉万星。肾毒性:出现新的发作或恶化的肾功能不全。监测所有患者的肾功能。有生育能力的妇女在服用替拉万星之前应进行血清妊娠试验。除非在怀孕期间对患者的潜在好处大于对胎儿的潜在危险,否则应避免在怀孕期间使用替拉万星。在3种动物中以临床相关剂量观察到的不良发育结果引起人们对人类潜在不良发育结果的担忧。
telavancin(Vibativ中包含的活性成分)及其所需的作用可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生,但如果确实发生了,则可能需要医疗护理。
服用替拉万星时,如果有下列任何副作用,请立即与您的医生或护士联系:
不常见
发病率未知
特拉万星可能会发生一些副作用,通常不需要医疗。随着身体对药物的适应,这些副作用可能会在治疗期间消失。另外,您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。
请咨询您的医疗保健专业人员,是否持续存在以下不良反应或令人讨厌,或者是否对这些副作用有任何疑问:
比较普遍;普遍上
不常见
适用于特拉万星:静脉注射粉剂
很常见(10%或更高):全因死亡率(高达44%)
常见(1%至10%):真菌感染,疲劳,发冷
罕见(0.1%至1%):败血症性休克,多器官衰竭,耳鸣,乏力,全身乏力,非心脏性胸痛,周围性水肿,疼痛,发热,输液部位反应(包括红人综合征)
稀有(小于0.1%):耳聋[参考]
非常常见(10%或更多):血清肌酐增至基线的1.5倍(最高16%),肾功能不全/肾功能不全/肾衰竭(最高10%)
常见(1%至10%):急性肾功能衰竭,血肌酐升高
罕见(0.1%至1%):血尿素增加[参考]
罕见(0.1%至1%):贫血,白细胞减少症,血小板增多症,血小板减少症,嗜酸性粒细胞增多,中性粒细胞增多,INR增加
常见(1%至10%):QTc延长
罕见(0.1%至1%):心绞痛,心房纤颤,心动过缓,充血性心力衰竭,延长的心电图QT校正间隔,心pit,窦性心动过速,室上性前收缩,室上性收缩,潮红,高血压,低血压,静脉炎[参考]
很常见(10%或更多):恶心(高达27%),呕吐(高达14%)
常见(1%至10%):腹泻,便秘
罕见(0.1%至1%):梭菌结肠炎,腹痛,口干,消化不良,肠胃气胀,口腔感觉不足[参考]
罕见(0.1%至1%):过敏反应
上市后报告:过敏反应[参考]
非常常见(10%或更多):金属/肥皂味干扰(高达33%),味觉障碍(超过10%)
常见(1%至10%):头痛,头晕
罕见(0.1%至1%):年龄,偏头痛,感觉异常,妄想症,嗜睡,震颤[Ref]
非常常见(10%或更多):泡沫尿(高达13%)
罕见(0.1%至1%):尿路感染,排尿困难,血尿,微量蛋白尿,少尿,尿频,尿臭味异常
常见(1%至10%):ALT升高,AST升高
罕见(0.1%至1%):肝炎
常见(1%至10%):瘙痒,皮疹
罕见(0.1%至1%):红斑,面部浮肿,多汗症,荨麻疹[参考]
普通(1%至10%):食欲下降
罕见(0.1%至1%):高血糖,高血钾,低血糖,低血钾,低镁血症[参考]
普通(1%至10%):严谨
罕见(0.1%至1%):关节痛,背痛,肌肉痉挛,肌痛
罕见(0.1%至1%):眼睛刺激,视力模糊
常见(1%至10%):失眠
罕见(0.1%至1%):躁动,焦虑,精神错乱,抑郁
罕见(0.1%至1%):呼吸困难,打ic,鼻塞,咽喉痛
1.“产品信息。Vibativ(特拉万星)。” Theravance Inc,南旧金山,加利福尼亚。
某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
由于特拉万星主要通过肾脏消除,因此肌酐清除率≤50 mL / min的患者需要调整剂量,如表1所示[参见临床药理学(12.3) ]。
a使用Cockcroft-Gault公式和理想体重(IBW)进行计算。如果实际体重小于IBW,请使用实际体重。 ( 12.3 ) | |
肌酐清除率a (CrCl)(mL / min) | VIBATIV剂量方案 |
> 50 | 每24小时10 mg / kg |
30-50 | 每24小时7.5 mg / kg |
10- <30 | 每48小时10 mg / kg |
没有足够的信息为终末期肾脏疾病(CrCl <10 mL / min)的患者(包括接受血液透析的患者)提出具体的剂量调整建议。
750 mg小瓶:用45 mL 5%葡萄糖注射液(USP)重建VIBATIV 750 mg小瓶的内容物; USP无菌注射用水;或0.9%氯化钠注射液,USP。所得溶液的浓度为15 mg / mL(总体积约为50.0 mL)。
为了最大程度地减少产品重构过程中的泡沫,请允许小瓶中的真空将稀释剂从注射器中拉入小瓶中。请勿将稀释剂强行注入小瓶中。不要用力摇动小瓶,也不要摇动最终的输液溶液。
以下公式可用于计算准备剂量所需的重新配制的VIBATIV溶液的体积:
特拉万星剂量(mg)= 10 mg / kg或7.5 mg / kg x患者体重(以kg为单位) (参见表1) | |
复原液体积(mL)= | 特拉万星剂量(mg) |
15毫克/毫升 |
对于150至800 mg的剂量,输注前必须将适当体积的重构溶液进一步稀释至100至250 mL。小于150毫克或大于800毫克的剂量应进一步稀释,使其最终浓度为0.6至8毫克/毫升。适当的输注溶液包括:5%葡萄糖注射液,USP;美国药典0.9%氯化钠注射液;或乳酸林格注射液(USP)。给药溶液应在60分钟内通过静脉输注给药。
复原时间通常在2分钟以内,但有时可能需要20分钟。彻底混合以复溶并检查内容物是否已完全溶解。给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质。如果真空没有将稀释剂拉入小瓶,则丢弃小瓶。
由于该产品中没有防腐剂或抑菌剂,因此在制备最终的静脉内溶液时必须使用无菌技术。研究表明,在室温下存放时,应在小瓶中使用重构溶液12小时,或在2至8°C(36至46°F)的冷藏条件下,在7天之内使用。在室温下存放时,输液袋中的稀释(定量)溶液应在12小时内使用;在2至8°C(36至46°F)的冷藏条件下,应在7天之内使用。但是,在室温下,小瓶中的总时间加上输液袋中的时间不应超过12小时,在2至8°C(36至46°F)的冷藏条件下,总时间不应超过7天。输液袋中的稀释(定量)溶液也可以在-30至-10°C(-22至14°F)下保存最多32天。
VIBATIV静脉给药。由于只能获得关于VIBATIV与其他IV物质相容性的有限数据,因此不应将添加剂或其他药物添加到VIBATIV单剂量药瓶中或通过同一IV管线同时注入。如果使用相同的静脉管线依次注入其他药物,则在VIBATIV与5%葡萄糖注射液USP注入之前和之后应冲洗管线。美国药典0.9%氯化钠注射液;或乳酸林格注射液(USP)。
Vibativ适用于治疗由以下革兰氏阳性微生物的易感分离株引起的复杂皮肤和皮肤结构感染(cSSSI)的成年患者:金黄色葡萄球菌(包括对甲氧西林敏感和耐药的分离株),化脓性链球菌,无乳链球菌,链球菌Anginosus组(包括链球菌,中间链球菌和星座链球菌)或粪肠球菌(仅对万古霉素敏感的分离株)。
Vibativ被指定用于治疗由医院感染和呼吸机相关细菌性肺炎(HABP / VABP)的成年患者,这些患者是由易感的金黄色葡萄球菌分离株(对甲氧西林敏感和耐药的分离株)引起的。当不适合其他治疗时,应保留Vibativ供使用。
如果已证明或推测的病原体包括革兰氏阴性菌,则可以在临床上指明联合治疗。
为了分离和鉴定致病性病原体,并确定其对特拉万星的敏感性,应获取适当的细菌学标本。在知道这些测试的结果之前,Vibativ可以作为经验疗法开始。
为减少耐药菌的产生并保持Vibativ和其他抗菌药物的有效性,Vibativ仅应用于治疗已证实或强烈怀疑是由易感细菌引起的感染。当可获得文化和药敏性信息时,在选择或修改抗菌疗法时应考虑它们。在缺乏此类数据的情况下,局部流行病学和易感性模式可能有助于经验性治疗的选择。
对于≥18岁的患者,Vibativ的推荐剂量是在60分钟内以10 mg / kg的剂量通过每24小时静脉输注一次,持续7至14天。治疗的持续时间应取决于感染的严重程度和部位以及患者的临床进展。
对于≥18岁的患者,Vibativ的推荐剂量是在60分钟内以10 mg / kg的剂量给药,每24小时静脉输注一次,持续7至21天。治疗的持续时间应取决于感染的严重程度和患者的临床进展。
由于特拉万星主要通过肾脏消除,因此肌酐清除率≤50 mL / min的患者需要调整剂量,如表1所示[参见临床药理学( 12.3 ) ]。
a使用Cockcroft-Gault公式和理想体重(IBW)进行计算。如果实际体重小于IBW,请使用实际体重。 ( 12.3 ) | |
肌酐清除率a (CrCl)(mL / min) | Vibativ剂量方案 |
> 50 | 每24小时10 mg / kg |
30-50 | 每24小时7.5 mg / kg |
10- <30 | 每48小时10 mg / kg |
没有足够的信息为终末期肾脏疾病(CrCl <10 mL / min)的患者(包括接受血液透析的患者)提出具体的剂量调整建议。
750 mg小瓶:用45 mL 5%葡萄糖注射液(USP)重建Vibativ 750 mg小瓶的内容物; USP无菌注射用水;或0.9%氯化钠注射液,USP。所得溶液的浓度为15 mg / mL(总体积约为50.0 mL)。
为了最大程度地减少产品重构过程中的泡沫,请允许小瓶中的真空将稀释剂从注射器中拉入小瓶中。请勿将稀释剂强行注入小瓶中。不要用力摇动小瓶,也不要摇动最终的输液溶液。
以下公式可用于计算准备剂量所需的重新配制的Vibativ溶液的体积:
特拉万星剂量(mg)= 10 mg / kg或7.5 mg / kg x患者体重(以kg为单位) (请参阅表1 ) | |
复原液体积(mL)= | 特拉万星剂量(mg) |
15毫克/毫升 |
对于150至800 mg的剂量,输注前必须将适当体积的重构溶液进一步稀释至100至250 mL。小于150毫克或大于800毫克的剂量应进一步稀释,使其最终浓度为0.6至8毫克/毫升。适当的输注溶液包括:5%葡萄糖注射液,USP;美国药典0.9%氯化钠注射液;或乳酸林格注射液(USP)。给药溶液应在60分钟内通过静脉输注给药。
复原时间通常在2分钟以内,但有时可能需要20分钟。彻底混合以复溶并检查内容物是否已完全溶解。给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质。如果真空没有将稀释剂拉入小瓶,则丢弃小瓶。
由于该产品中没有防腐剂或抑菌剂,因此在制备最终的静脉内溶液时必须使用无菌技术。研究表明,在室温下存放时,应在小瓶中使用重构溶液12小时,或在2至8°C(36至46°F)的冷藏条件下,在7天之内使用。在室温下存放时,输液袋中的稀释(定量)溶液应在12小时内使用;在2至8°C(36至46°F)的冷藏条件下,应在7天之内使用。但是,在室温下,小瓶中的总时间加上输液袋中的时间不应超过12小时,在2至8°C(36至46°F)的冷藏条件下,总时间不应超过7天。输液袋中的稀释(定量)溶液也可以在-30至-10°C(-22至14°F)下保存最多32天。
Vibativ静脉给药。由于仅有有限的关于Vibativ与其他IV物质相容性的数据,因此不应将添加剂或其他药物添加到Vibativ单剂量药瓶中或通过同一IV线同时注入。如果使用相同的静脉管线依次注入其他药物,则在Vibativ注入5%葡萄糖注射液USP之前和之后应冲洗管线。美国药典0.9%氯化钠注射液;或乳酸林格注射液(USP)。
Vibativ装在单剂量小瓶中,其中包含750 mg特拉万星无菌冻干粉。
Vibativ禁忌使用静脉注射普通肝素钠,因为预计Vibativ服用后激活的部分凝血活酶时间(aPTT)测试结果将被人为延长0至18小时[见警告和注意事项( 5.5 )和药物相互作用( 7.1 ) ]。
Vibativ被禁用于对特拉万星过敏的患者。
在两项合并的HABP / VABP合并既有中度/重度肾功能不全(CrCl≤50mL / min)的HABP / VABP试验中对患者(按接受的治疗分类)的分析中,开始治疗后28天内的全因死亡率为95 Vibativ组为/ 241(39%),而万古霉素组为72/243(30%)。在不存在中度/重度肾功能不全(CrCl> 50 mL / min)的患者中,Vibativ组在28天时的全因死亡率为86/510(17%),而万古霉素组为92/510(18%) 。因此,仅在预期的对患者的益处大于潜在风险时才应考虑在基线CrCl≤50 mL / min的患者中使用Vibativ [见不良反应( 6.1 ),在特定人群中使用( 8.4 )和临床研究( 14.2 ) ]。
在联合cSSSI试验的亚组分析中,基线CrCl≤50mL / min的患者的Vibativ治疗患者的临床治愈率低于CrCl> 50 mL / min的患者(表2 )。在万古霉素治疗的患者中未观察到这种程度的降低。选择用于cSSSI和基线中度/重度肾功能不全患者的抗菌治疗时,请考虑这些数据。
Vibativ%(n / N) | 万古霉素%(n / N) | |
cSSSI试用 | ||
CrCl> 50 mL / min | 87.0%(520/598) | 85.9%(524/610) |
CrCl≤50mL / min | 67.4%(58/86) | 82.7%(67/81) |
在HABP / VABP试验和cSSSI试验中,基线合并症的患者更有可能发生肾脏不良事件,这些合并症使患者易患肾功能不全(既往肾脏疾病,糖尿病,充血性心力衰竭或高血压)。接受已知会影响肾功能的药物(例如非甾体类抗炎药,ACEI抑制剂和loop利尿剂)患者的肾不良事件发生率也更高。
监测所有接受Vibativ的患者的肾功能(即血清肌酐,肌酐清除率)。在开始治疗之前,治疗期间(每隔48到72小时或更频繁,如果有临床指征)以及治疗结束时应获取值。如果肾功能下降,应评估继续使用Vibativ相对于终止和开始使用替代药物的益处[参见剂量和给药方法( 2 ),不良反应( 6 )和临床药理学( 12.3 ) ]。
在肾功能不全的患者中,可能会出现增溶剂羟丙基-β-环糊精的积累[见肾功能不全患者( 8.6 )和临床药理学( 12.3 ) ]。
根据动物繁殖研究的结果,Vibativ可能会造成胎儿伤害。 Vibativ以临床相关剂量导致3种动物的不良发育结果。在开始使用Vibativ之前,请验证具有生殖潜力的女性的怀孕状况。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。繁殖潜力的指教女性治疗过程中使用有效的避孕用Vibativ和最终剂量后2天[见特殊人群中使用( 8.1 , 8.3 )]。
尽管特拉万星不干扰凝血,但是当使用Vibativ给药后0至18小时抽取的样本每24小时治疗一次时,它会干扰某些用于监测凝血的测试(表3 )。这些凝结试验的血样应在患者下一次服用Vibativ之前尽可能接近地收集。不受Vibativ影响的用于凝血试验的血样可随时收集[见药物相互作用( 7.1 ) ]。
对于在用Vibativ治疗时需要进行aPTT监测的患者,可以考虑采用非磷脂依赖性凝血测试,例如不需要进行aPTT监测的凝血因子Xa(发色)测定法或其他抗凝剂。
受特拉万星影响 | 不受特拉万星影响 |
凝血酶原时间/国际标准化比率 活化部分凝血活酶时间 激活凝血时间 基于凝血的X因子活性测定 | 凝血酶时间 全血(李白)凝血时间 血小板聚集研究 显色抗Xa分析 功能性(生色)因子X活性测定 出血时间 D-二聚体 纤维蛋白降解产物 |
在Vibativ的临床试验中未观察到出血风险增加的证据。特拉万星对血小板聚集没有影响。此外,由于接受Vibativ的健康受试者的D-二聚体和纤维蛋白降解产物水平正常,因此未见高凝的证据。
初次或后续剂量后可能发生严重的,有时甚至是致命的超敏反应,包括过敏反应。在出现皮疹或任何其他超敏反应迹象时,请中断Vibativ。特拉万星是万古霉素的半合成衍生物。对万古霉素过敏的患者是否会与特拉万星发生交叉反应尚不清楚。对于已知对万古霉素过敏的患者,应谨慎使用Vibativ [参见上市后经验( 6.2 ) ]。
Vibativ是一种脂肽抗菌剂,应在60分钟内服用,以减少与输注相关的反应的风险。快速静脉滴注糖肽类抗菌剂会导致类似“红人综合症”的反应,包括:上身潮红,荨麻疹,瘙痒或皮疹。停止或减慢输注速度可能会导致这些反应停止。
几乎所有的抗菌药物都已报道了艰难梭菌相关性腹泻(CDAD),其严重程度从轻度腹泻到致命性结肠炎均可。用抗菌剂治疗会改变结肠的菌群,并可能使艰难梭菌过度生长。
艰难梭菌产生毒素A和B,这有助于CDAD的发展。产生高毒素的艰难梭菌菌株会增加发病率和死亡率,因为这些感染对抗菌药物治疗可能是难治的,可能需要行结肠切除术。所有在使用抗生素后出现腹泻的患者中都必须考虑CDAD。仔细的病史是必要的,因为据报道CDAD发生在施用抗菌剂后2个月以上。
如果怀疑或证实了CDAD,则可能需要停止不针对艰难梭菌的抗生素持续使用。应根据临床情况进行适当的液体和电解质管理,蛋白质补充,艰难梭菌的抗生素治疗以及手术评估。
在没有经过证实或强烈怀疑的细菌感染的情况下开处方Vibativ不太可能为患者带来益处,并增加了产生耐药细菌的风险。
与其他抗菌药物一样,Vibativ的使用可能会导致包括真菌在内的不敏感生物的过度生长。治疗期间应仔细监测患者。如果发生重感染,应采取适当措施。
在一项涉及健康志愿者的研究中,Vibativ的7.5和15 mg / kg的剂量延长了QTc间隔[见临床药理学( 12.2 ) ]。当向服用已知可延长QT间隔的药物的患者开处方Vibativ时,应谨慎行事。 Vibativ的临床试验不包括先天性长QT综合征,已知的QTc间隔延长,无代偿性心力衰竭或严重的左心室肥厚的患者。在这些情况下,应避免使用Vibativ。
标签中其他地方还讨论了以下严重不良反应:
由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的,因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较,并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。
复杂的皮肤和皮肤结构感染
两项针对Vibativ的3期cSSSI临床试验(试验1和试验2)包括929名成年患者,每天接受一次10 mg / kg静脉内Vibativ治疗。 Vibativ治疗的患者的平均年龄为49岁(范围18-96)。 Vibativ治疗的患者中男性占主导地位(56%),而白人居多(78%)。
在cSSSI临床试验中,接受Vibativ的患者不到1%(8/929)死亡,而接受万古霉素治疗的患者不到1%(8/938)死亡。据报告,接受Vibativ治疗的患者中有7%(69/929)出现严重不良事件,最常见的包括肾脏,呼吸或心脏事件。据报道,接受万古霉素治疗的患者中有5%(43/938)发生严重不良事件,最常见的是心脏,呼吸道或感染性事件。接受Vibativ治疗的患者中有8%(72/929)因不良事件而终止治疗,最常见的事件是恶心和皮疹(每例约1%)。万古霉素治疗的患者中有6%(53/938)因不良事件而终止治疗,最常见的事件是皮疹和瘙痒(每例约1%)。
在Vibativ 3期cSSSI试验中观察到,在≥10%的接受Vibativ治疗的患者中,最常见的不良事件是味觉障碍,恶心,呕吐和尿液泡沫。
表4显示了用Vibativ治疗的≥2%可能与该药物有关的患者中报告的新出现的药物不良反应的发生率。
维巴蒂夫 (N = 929) | 万古霉素 (N = 938) | |
---|---|---|
*描述为金属或肥皂味。 | ||
身体整体 | ||
严密 | 4% | 2% |
消化系统 | ||
恶心 | 27% | 15% |
呕吐 | 14% | 7% |
腹泻 | 7% | 8% |
代谢与营养 | ||
食欲下降 | 3% | 2% |
神经系统 | ||
味觉障碍* | 33% | 7% |
肾脏系统 | ||
泡沫尿 | 13% | 3% |
HABP / VABP
两项针对Vibativ的随机,双盲第3期试验(试验1和试验2)包括每天以10 mg / kg静脉用Vibativ或每天以1 g IV进行万古霉素治疗的1,503名成年患者。 Vibativ治疗的患者的平均年龄为62岁(18至100岁),其中69%的患者为白人,65%的患者为男性。在Vibativ联合治疗组中,VAP患者占29%,HAP患者占71%。
表5使用第28天的Kaplan-Meier估计值总结了死亡,按基线肌酐清除率分层,分为四个组。用Vibativ进行HABP / VABP治疗的既往患有中度/重度肾功能不全(CrCl≤50 mL / min)的患者在这两项试验中均观察到与万古霉素相比死亡率增加。
*(Kaplan-Meier估计) | ||||||
氯化铬(mL / min) | 试验1 | 试用2 | ||||
维巴蒂夫 氮(%) | 万古霉素 氮(%) | 区别 (95%CI) | 维巴蒂夫 氮(%) | 万古霉素 氮(%) | 区别 (95%CI) | |
> 80 | 143(12.2%) | 152(14.1%) | -1.8 (-9.6、6.0) | 181(10.5%) | 181(18.7%) | -8.2 (-15.5,-0.9) |
> 50-80 | 88(27.4%) | 88(17.7%) | 9.7 (-2.7,22.1) | 96(25.6%) | 90(27.1%) | -1.5 (-14.4、11.3) |
30-50 | 80(34.7%) | 83(23.1%) | 11.5 (-2.5,25.5) | 62(27.7%) | 68(23.7%) | 4.0 (-11.1、19.1) |
<30 | 61(44.3%) | 51(37.3%) | 7.0 (-11.2,25.2) | 38(61.1%) | 41(42.1%) | 19.0 (-2.9,40.8) |
据报道,接受Vibativ治疗的患者中有31%发生严重不良事件,接受万古霉素的患者中占26%。接受Vibativ的患者中有8%(60/751)的患者因不良事件而终止治疗,最常见的事件是急性肾功能衰竭和心电图QTc间隔延长(每次〜1%)。 5%(40/752)的万古霉素患者因不良事件而终止治疗,最常见的事件是败血性休克和多器官功能衰竭(<1%)。
表6显示了用Vibativ治疗可能与药物有关的HABP / VABP≥5%的患者中出现的治疗性不良药物反应的发生率。
Vibativ(N = 751) | 万古霉素(N = 752) | |
恶心 | 5% | 4% |
呕吐 | 5% | 4% |
急性肾衰竭 | 5% | 4% |
肾毒性
复杂的皮肤和皮肤结构感染
在cSSSI试验中,表明使用Vibativ治疗的患者出现肾功能不全(血清肌酐升高,肾功能不全,肾功能不全和/或肾功能衰竭)的肾脏不良事件发生率为30/929(3%),而10/938( 1%的万古霉素治疗患者。在30例接受Vibativ治疗的患者中,有17例不良反应在试验结束时尚未完全解决,而在接受万古霉素治疗的10例患者中有6例。指示肾功能损害的严重不良事件发生在接受Vibativ治疗的患者的11/929(1%)中,而接受万古霉素治疗的患者为3/938(0.3%)。与2名接受万古霉素治疗的患者相比,有12名接受Vibativ治疗的患者由于不良事件表明肾脏受损而终止治疗。
与用基线血清肌酐正常的万古霉素治疗的患者(7%)相比,用Vibativ治疗的基线血清肌酐正常的患者(15%)中血清肌酐增加到基线的频率更高。
≥65岁的174位经Vibativ治疗的患者中有15位(9%)患有指示肾功能不全的不良事件,而755岁的755位患者中有16位(2%)年龄<65岁[见特定人群的使用( 8.5 ) ]。
医院获得性和呼吸机相关性细菌性肺炎
在HABP / VABP试验中,Vibativ的肾不良事件(血清肌酐升高,肾功能不全,肾功能不全和/或肾衰竭)的发生率为10%,而万古霉素为8%。在至少有一个肾脏不良事件的患者中,每个治疗组中有54%的患者在上次就诊时完全康复,患有后遗症或从肾脏AE中恢复。 Vibativ治疗的患者中有3%,万古霉素治疗的患者中有2%经历了至少一项严重的肾脏不良事件。肾脏不良事件导致14例经Vibativ治疗的患者(2%)和7例万古霉素治疗的患者(1%)停止研究药物的治疗。
与万古霉素治疗的患者(10%)相比,Vibativ治疗的患者(16%)中血清肌酐升高至基线的1.5倍更为频繁。
≥65岁的399名经Vibativ治疗的患者中有四十四名(11.0%)患有指示肾功能不全的不良事件,而352岁以下的患者中有30名(8%)<65岁[见特定人群的使用( 8.5 ) ] 。
在Vibativ的批准后使用过程中,已确认存在以下不良反应。由于这些事件是由不确定大小的人群自愿报告的,因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。
在首次或随后服用Vibativ后,已报告了严重的超敏反应,包括过敏反应。对万古霉素过敏的患者是否会与特拉万星发生交叉反应尚不清楚。 [见过敏反应( 5.6 ) ]
特拉万星对凝血测试参数的影响
特拉万星可与普通抗凝试验中加入的人工磷脂表面结合,从而干扰凝血复合物在磷脂表面上聚集并促进体外凝结的能力。这些作用似乎取决于可商购的测定中使用的试剂类型。因此,在完成Vibativ输注后不久进行测量时,观察到PT,INR,aPTT和ACT升高。随着特拉万星血浆浓度的降低,这些影响会随着时间消散。
尿蛋白测试
特拉万星干扰尿液定性试纸蛋白测定以及定量染料方法(例如,邻苯三酚红钼酸盐)。但是,微量白蛋白测定法不受影响,可用于监测Vibativ治疗期间尿蛋白的排泄。
怀孕暴露登记
有一个怀孕注册表可以监视在怀孕期间接触Vibativ的妇女的怀孕结局。鼓励医师为孕妇注册,或者孕妇可以拨打1-877-484-2700参加Vibativ孕妇注册。
风险摘要
根据动物繁殖研究的结果,Vibativ可能会造成胎儿伤害。目前尚无关于在孕妇中使用Vibativ的数据,以评估与药物相关的重大先天缺陷,流产或不良的母婴后果的风险。在大鼠,兔子和小型猪的胚胎-胎儿发育研究中,特拉万星显示出在器官发生期间静脉内给予剂量时,可能导致肢体和骨骼畸形,其剂量为最大推荐临床剂量下的人暴露的1至2倍剂量(请参阅数据)。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。对于指定人群,主要出生缺陷和流产的估计背景风险尚不清楚。
所有怀孕都有出生缺陷,流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中,在临床公认的怀孕中,主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。
数据
动物资料
在大鼠,兔子和小型猪的胚胎-胎儿发育研究中,特拉万星显示出在器官形成期间分别以最高150、45或75 mg / kg的剂量静脉内给药时,有可能引起肢体和骨骼畸形。这些剂量导致在最大推荐临床剂量下的暴露水平约为人暴露(AUC)的1至2倍。畸形率<1%(但在历史或同时发生的对照组中不存在或发生率较低),包括腕毛病(大鼠和兔子),综合征(大鼠,小型猪),畸形(兔子)和畸形畸形(肉仔鸡)。兔子的其他发现包括前爪弯曲和尺骨缺失,小型猪中的趾甲畸形和前腿畸形。大鼠胎儿体重降低。
在一项产前/围产期发育研究中,怀孕的大鼠从器官发生开始到哺乳期接受了高达150 mg / kg /天的静脉特拉万星(与在最大临床剂量下观察到的AUC大致相同)。后代的胎儿体重下降,死胎的数量增加。还观察到了Brachymelia。幼崽的发育里程碑和生育能力不受影响。
风险摘要
没有关于母乳中特拉万星的存在,对母乳喂养的孩子的影响或对牛奶产量的影响的数据。应当考虑母乳喂养对发育和健康的好处,以及母亲对Vibativ的临床需求以及Vibativ或潜在母体状况对母乳喂养孩子的任何潜在不利影响。
验孕
在开始使用Vibativ之前,请验证具有生殖潜力的女性的怀孕状况。
避孕
女性
向孕妇服用时,Vibativ可能会造成胎儿伤害[请参见“在特定人群中使用( 8.1 )”。建议有生殖能力的女性在治疗期间和最终剂量后2天使用有效的避孕方法。
不孕症
雄性
根据大鼠中的发现,Vibativ可能会损害男性的生育能力[请参见非临床毒理学( 13.1 )]。对生育力的影响在大鼠中是可逆的。
在儿科患者中尚未确定Vibativ的安全性和有效性。特别是,由于肾功能不成熟,对于小于一岁的小儿患者,临床预后不良。增加的成年患者的死亡率与HABP / VABP和肾损伤,观察降低与cSSSI的和肾损害的成年人的临床反应[见黑框警告和警告和注意事项( 5.1 , 5.2 )]。
在cSSSI的临床试验中,每天用10 mg / kg剂量的Vibativ治疗的929例患者中,有174(19%)≥65岁,有87(9%)≥75岁。在cSSSI试验中,≥65岁的患者的临床治愈率低于<65岁的患者。总体而言,≥65(占患者的75%)和<65岁(占患者的83%)的患者出现治疗突发事件的频率相似。接受Vibativ治疗的≥65岁年龄组的174名患者中有15名(9%)发生了指示肾功能不全的不良事件,而年龄小于65岁的755名患者中有16名(2%)患者发生了肾功能损害[请参阅警告和注意事项( 5.3 ),临床试验( 14.1 ) ]。
在HABP / VABP的临床试验中,每天用10 mg / kg剂量的Vibativ治疗的749例HABP / VABP患者中,有397(53%)年龄≥65岁,有230(31%)≥75岁年龄。在两个治疗组中,≥65岁的患者发生治疗突发性不良事件以及死亡和其他严重不良事件的发生率均高于<65岁的患者。
特拉万星基本上被肾脏排泄,肾功能受损的患者发生不良反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降,因此在该年龄组中应谨慎选择剂量。
在健康的年轻人和老年人中,特拉万星的平均血浆AUC值相似。老年患者的剂量调整应基于肾功能[见剂量和给药方法( 2 ),临床药理学( 12.3 ) ]。
HABP / VABP和cSSSI试验包括肾功能正常的患者和不同程度的肾功能不全的患者。有潜在肾功能不全或肾功能不全危险因素的患者发生肾不良事件的几率更高[见警告和注意事项( 5.3 ) ]。
在HABP / VABP研究中,在Vibativ治疗的基线CrCl≤50 mL / min的患者中观察到更高的死亡率。仅当预期对患者的益处超过潜在风险时,才应考虑在已存在中度/重度肾功能不全的患者中使用Vibativ [请参阅警告和注意事项( 5.1 )]。
在cSSSI研究中使用Vibativ治疗的患者中,肌酐清除率基线≤50 mL / min具有较低的临床治愈率。在基线中度/重度肾功能不全(CrCl≤50 mL / min)的患者中选择抗菌治疗时应考虑这些数据[参见警告和注意事项( 5.2 )]。
肾功能不全的患者≤50 mL / min需要调整剂量[参见剂量和用法( 2 )]。对于终末期肾脏疾病(CrCl <10 mL / min)的患者,包括接受血液透析的患者,尚无足够的信息提出具体的剂量调整建议[见剂量过量( 10 ),临床药理学( 12.3 ) ]。
羟丙基-β-环糊精从尿液中排出,并可能在肾功能不全的患者体内积聚。应密切监测血清肌酐,如果怀疑有肾毒性,应考虑使用其他药物[见警告和注意事项( 5.3 ),临床药理学( 12.3 ) ]。
HABP / VABP和cSSSI试验包括肝功能正常和肝功能不全的患者。对于轻度或中度肝功能不全的患者,不建议调整剂量[参见临床药理学( 12.3 ) ]。
如果过量,应终止Vibativ,并建议维持肾小球滤过并仔细监测肾功能以支持治疗。向患有终末期肾脏疾病的受试者单次服用7.5 mg / kg的Vibativ后,血液透析4小时后,在透析液中回收了telavancin服用剂量的约5.9%。但是,尚无关于使用血液透析治疗药物过量的信息[请参见临床药理学( 12.3 ) ]。
在一项体外研究中评估了连续静脉静脉血液滤过(CVVH)对特拉万星的清除率[参见非临床毒理学( 13.2 ) ]。特拉万星通过CVVH清除,并且随着超滤速率的增加,特拉万星的清除率也增加。但是,尚未在临床研究中评估CVVH对特拉万星的清除率。因此,这种发现和使用CVVH治疗过量的临床意义尚不清楚。
Vibativ含有盐酸特拉万星(图1 ),这是一种抗菌肽糖肽,是万古霉素的合成衍生物。盐酸特拉万星的化学名称为万古霉素,N 3′-[2(癸氨基-)乙基] -29 [[(-膦酰基甲基)-氨基]-甲基]-盐酸盐。盐酸特拉万星具有以下化学结构:
图1:盐酸特拉万星
盐酸特拉万星盐酸盐是一种灰白色至浅色无定形粉末,其经验式为C 80 H 106 Cl 2 N 11 O 27 P•xHCl(其中x = 1至3),游离碱分子量为1755.6。它具有很高的亲脂性,微溶于水。
Vibativ是一种无菌,不含防腐剂的白色至浅色冻干粉末,含有盐酸特拉万星(相当于750 mg特拉万星为游离碱),可供静脉使用。非活性成分是羟丙基βdex,(羟丙基-β-环糊精)(每750毫克telavancin 7500毫克),甘露醇(每750毫克telavancin 937.5毫克)以及少量氢氧化钠和盐酸用于调节pH。复溶后,形成pH值为4.5(4.0至5.0)的透明至浅色溶液。
特拉万星是一种抗菌药物[参见临床药理学( 12.4 ) ]。
根据感染动物模型,特拉万星的抗微生物活性似乎与金黄色葡萄球菌的浓度-时间曲线下面积与最小抑制浓度(AUC / MIC)的比值最佳相关。临床试验的暴露反应分析支持每24小时10 mg / kg的剂量。
心脏电生理学
在一项随机,双盲,多剂量,阳性对照和安慰剂对照的平行研究(n = 160)中评估了特拉万星对心脏复极的作用。健康受试者每天60分钟接受Vibativ 7.5 mg / kg,Vibativ 15 mg / kg,阳性对照或安慰剂输注,每天一次,持续3天。根据Vibativ 7.5 mg / kg和15 mg / kg的数据的插值,对于Vibativ 10 mg / kg,在输注结束时,基线校正,安慰剂校正的平均最大QTc延长估计为12-15毫秒。 22 msec for the positive control ( Table 7 ). By 1 hour after infusion the maximum QTc prolongation was 6-9 msec for Vibativ and 15 msec for the positive control.
QTcF 1 Change from Baseline | ||
---|---|---|
1 Fridericia corrected; 2 Upper Confidence Limit (CL) from a 2-sided 90% Confidence Interval (CI) on difference from placebo (msec) | ||
Mean (Upper 90% Confidence Limit 2 ) msec | Maximum (Upper 90% Confidence Limit) msec | |
Vibativ 7.5 mg/kg | 4.1 (7) | 11.6 (16) |
Vibativ 15 mg/kg | 4.6 (8) | 15.1 (20) |
Positive Control | 9.5 (13) | 21.6 (26) |
ECGs were performed prior to and during the treatment period in patients receiving Vibativ 10 mg/kg in 3 cSSSI studies to monitor QTc intervals. In these trials, 214 of 1029 (21%) patients allocated to treatment with Vibativ and 164 of 1033 (16%) allocated to vancomycin received concomitant medications known to prolong the QTc interval and known to be associated with definite or possible risk of torsades de pointes. The incidence of QTc prolongation >60 msec was 1.5% (15 patients) in the Vibativ group and 0.6% (6 patients) in the vancomycin group. Nine of the 15 Vibativ patients received concomitant medications known to prolong the QTc interval and definitely or possibly associated with a risk of torsades de pointes, compared with 1 of the 6 patients who received vancomycin. A similar number of patients in each treatment group (<1%) who did not receive a concomitant medication known to prolong the QTc interval experienced a prolongation >60 msec from baseline. In a separate analysis, 1 patient in the Vibativ group and 2 patients in the vancomycin group experienced QTc >500 msec. No cardiac adverse events were ascribed to prolongation of the QTc interval. In the Phase 3 HABP/VABP studies, the incidence of QTc prolongation >60 msec or mean value >500 msec was 8% (52 patients) in the telavancin group and 7% (48 patients) in the vancomycin group.
The mean pharmacokinetic parameters of telavancin (10 mg/kg) after a single and multiple 60-minute intravenous infusions (10 mg/kg every 24 hours) are summarized in Table 8 .
C max = maximum plasma concentration; AUC = area under concentration-time course; t 1/2 = terminal elimination half-life; Cl = clearance; | ||
V ss = apparent volume of distribution at steady state; -- 1 Data not available | ||
Single Dose (n=42) | Multiple Dose (n=36) | |
最高C(mcg / mL) | 93.6 ± 14.2 | 108 ± 26 |
AUC 0-∞ (mcg·hr/mL) | 747 ± 129 | -- 1 |
AUC 0-24h (mcg·hr/mL) | 666 ± 107 | 780 ± 125 |
t 1/2 (hr) | 8.0 ± 1.5 | 8.1 ± 1.5 |
Cl (mL/hr/kg) | 13.9 ± 2.9 | 13.1 ± 2.0 |
V ss (毫升/千克) | 145 ± 23 | 133 ± 24 |
In healthy young adults, the pharmacokinetics of telavancin administered intravenously were linear following single doses from 5 to 12.5 mg/kg and multiple doses from 7.5 to 15 mg/kg administered once daily for up to 7 days. Steady-state concentrations were achieved by the third daily dose.
分配
Telavancin binds to human plasma proteins, primarily to serum albumin, in a concentration-independent manner. The mean binding is approximately 90% and is not affected by renal or hepatic impairment.
Concentrations of telavancin in pulmonary epithelial lining flu
已知共有266种药物与Vibativ(特拉万星)相互作用。
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Vibativ(telavancin)与酒精/食物有1种相互作用
与Vibativ(telavancin)有6种疾病相互作用,包括:
具有高度临床意义。避免组合;互动的风险大于收益。 | |
具有中等临床意义。通常避免组合;仅在特殊情况下使用。 | |
临床意义不大。降低风险;评估风险并考虑使用替代药物,采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 | |
没有可用的互动信息。 |