维可丁HP（口服）

Vicodin HP说明

酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚可以片剂形式口服给药。

酒石酸氢可酮是一种阿片类镇痛药，以细小的白色晶体或结晶粉末形式出现。它受光的影响。化学名称是4,5α-环氧-3-甲氧基-17-甲基吗啡喃-6-酒石酸酯（1：1）水合物（2：5）。它具有以下结构式：

对乙酰氨基酚，4'-羟基乙酰苯胺，一种微苦，白色，无味的结晶性粉末，是一种非鸦片，非水杨酸盐镇痛药和退烧药。它具有以下结构式：

每个的Vicodin®（重酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片剂，USP 5毫克/ 300毫克）包含：

1. 酒石酸氢可酮…………5 mg
2. 对乙酰氨基酚…………………。 300毫克

每个Vicodin的ES®（重酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片剂，USP 7.5毫克/ 300毫克）包含：

1. 酒石酸氢可酮…………7.5 mg
2. 对乙酰氨基酚…………………。 300毫克

每个Vicodin的HP®（重酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片剂，USP 10毫克/ 300毫克）包含：

1. 酒石酸氢可酮…………10毫克
2. 对乙酰氨基酚…………………。 300毫克

此外，每片含有以下非活性成分：胶体二氧化硅，交聚维酮，硬脂酸镁，微晶纤维素，聚维酮，预胶化淀粉和硬脂酸。

该产品符合USP溶出度测试2。

Vicodin HP-临床药理学

作用机理

氢可酮是对阿片受体具有相对选择性的完全阿片类激动剂，尽管它可以在更高剂量下与其他阿片受体相互作用。氢可酮的主要治疗作用是镇痛。像所有完全的阿片类激动剂一样，氢可酮镇痛没有上限作用。临床上，剂量要进行滴定以提供足够的镇痛作用，并且可能会受到不良反应（包括呼吸道和中枢神经系统抑制）的限制。

镇痛作用的确切机制尚不清楚。但是，已经在整个大脑和脊髓中发现了具有类阿片样活性的内源性化合物的特定CNS阿片样受体，并被认为在该药的镇痛作用中起作用。

对乙酰氨基酚镇痛特性的确切机制尚未建立，但被认为涉及中枢作用。

药效学

对中枢神经系统的影响

氢可酮的主要治疗作用是镇痛。氢可酮通过直接作用于脑干呼吸中枢而引起呼吸抑制。呼吸抑制涉及降低脑干呼吸中枢对二氧化碳张力增加和电刺激的反应性。

氢可酮即使在完全黑暗的情况下也能引起瞳孔缩小。精确的瞳孔是阿片类药物过量的征兆，但不是病理性的（例如，出血或缺血性起源的脑桥病变可能会产生类似的发现）。在用药过量的情况下，由于缺氧可能会出现明显的瞳孔散大而不是瞳孔缩小。

对乙酰氨基酚的治疗剂量对心血管或呼吸系统的影响可忽略不计；但是，有毒剂量可能会导致循环衰竭和快速，浅呼吸。

对胃肠道和其他平滑肌的影响

氢可酮导致运动能力降低，并伴有胃和十二指肠窦腔平滑肌张力增加。小肠中的食物消化被延迟，推进性收缩减少。结肠中的蠕动波减少，而音调可能增加到痉挛点，导致便秘。其他阿片样物质诱导的作用可能包括胆汁和胰腺分泌减少，Oddi括约肌痉挛和血清淀粉酶的短暂升高。

对心血管系统的影响

氢可酮产生外周血管舒张，可能导致体位性低血压或晕厥。组胺释放和/或周围血管舒张的表现可能包括瘙痒，潮红，红眼，出汗和/或体位性低血压。

对内分泌系统的影响

阿片类药物可抑制人体内促肾上腺皮质激素（ACTH），皮质醇和促黄体生成激素（LH）的分泌[参见不良反应]。它们还刺激催乳激素，生长激素（GH）分泌以及胰岛素和胰高血糖素的胰腺分泌。

长期使用阿片类药物可能会影响下丘脑-垂体-性腺轴，导致雄激素缺乏，表现为性欲低下，阳imp，勃起功能障碍，闭经或不育。阿片类药物在性腺机能减退综合征中的因果作用尚不清楚，因为迄今为止可能进行的研究尚未充分控制可能影响性腺激素水平的各种医学，身体，生活方式和心理压力源[见不良反应]。

对免疫系统的影响

阿片类药物已显示对免疫系统的成分具有多种作用。这些发现的临床意义尚不清楚。总体而言，阿片类药物的作用似乎具有中等免疫抑制作用。

浓度-功效关系

最低有效镇痛药浓度在患者之间差异很大，尤其是在以前接受过有效激动剂阿片类药物治疗的患者中。由于疼痛的增加，新的疼痛综合征的发展和/或镇痛耐受性的发展，任何个体患者的氢可酮最低有效镇痛药浓度可能会随着时间的流逝而增加[见剂量和用法]。

浓度-不良反应关系

氢可酮血浆浓度的增加与剂量相关的阿片类药物不良反应（如恶心，呕吐，中枢神经系统作用和呼吸抑制）的发生频率之间存在关联。在阿片类药物耐受的患者中，这种情况可能会因对阿片类药物相关的不良反应产生耐受性而改变[见剂量和管理]。

药代动力学

各个组件的行为描述如下。

氢可酮

在对5名成年男性受试者口服10毫克氢可酮后，平均峰值浓度为23.6±5.2 ng / mL。在1.3±0.3小时达到最大血清水平，测定的半衰期为3.8±0.3小时。

氢可酮表现出复杂的代谢模式，包括O-去甲基化，N-去甲基化和6-酮还原为相应的6-α-和6-β-羟基代谢产物。有关毒性信息，请参见过量。

CYP3A4介导的去甲氢可酮的N-去甲基化是氢可酮的主要代谢途径，而CYP2D6介导的O-去甲基对氢吗啡酮的贡献较小。氢吗啡酮是由氢可酮的O-去甲基化形成的，可能有助于氢可酮的总镇痛作用。因此，从理论上讲，这些及相关代谢物的形成可能会受到其他药物的影响[请参见注意事项； [药物相互作用]。氢可酮的N-去甲基化通过CYP3A4形成去氢氢可酮，而氢可酮的O-去甲基化主要由CYP2D6催化，程度较小的则由未知的低亲和力CYP酶催化。氢可酮及其代谢产物主要在肾脏中消除。

对乙酰氨基酚

对乙酰氨基酚从胃肠道迅速吸收，并分布在大多数人体组织中。一小部分（10-25％）对乙酰氨基酚与血浆蛋白结合。血浆半衰期为1.25至3小时，但可能因肝脏损害和过量服用而延长。消除对乙酰氨基酚的方法主要是通过肝脏代谢（结合）和随后肾脏代谢产物的排泄。对乙酰氨基酚主要通过一级动力学在肝脏中代谢，并涉及三个主要的独立途径：与葡糖醛酸结合；与硫酸盐共轭；并通过细胞色素P450依赖的，混合功能的氧化酶途径氧化，形成反应性中间代谢产物，该产物与谷胱甘肽结合，然后进一步代谢形成半胱氨酸和巯基酸结合物。涉及的主要细胞色素P450同工酶似乎是CYP2E1，CYP1A2和CYP3A4是另外的途径。给药后24小时内大约有85％的口服剂量出现在尿液中，大部分为葡萄糖醛酸苷结合物，还有少量其他结合物和未改变的药物。

有关毒性信息，请参见过量。

Vicodin HP的适应症和用法

酒石酸氢可待酮和对乙酰氨基酚片适用于严重疼痛的治疗，需要使用阿片类镇痛药，而替代疗法不足。

使用限制

由于存在阿片类药物成瘾，滥用和误用的风险，即使是推荐剂量的阿片类药物也是如此[请参阅警告]，因此应储备酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片供有其他治疗选择（例如，非阿片类镇痛药）的患者使用：

• 尚未被容忍，或预计不会被容忍，
• 没有提供足够的镇痛作用，或预计没有提供足够的镇痛作用

禁忌症

酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片禁用于以下患者：

• 严重的呼吸抑制[请参阅警告]
• 在不受监视的环境中或没有复苏设备的情况下进行的急性或重度支气管哮喘[请参阅警告]
• 已知或怀疑的胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻[请参阅警告]
• 对氢可酮或对乙酰氨基酚的超敏反应（例如，过敏反应）[请参阅警告，不良反应]

警告事项

上瘾，滥用和滥用

酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片中含有氢可酮，是附表二所列的受控物质。作为阿片类药物，酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片使使用者面临上瘾，滥用和误用的风险[参见药物滥用和依赖性]。

尽管任何人上瘾的风险尚不明确，但可能在适当处方酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片的患者中发生。如果滥用或滥用药物，则可能以推荐剂量上瘾。

在开处方酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片之前，应评估每个患者的阿片类药物成瘾，滥用或滥用的风险，并监测所有接受酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片的患者的这些行为和状况的发展。具有个人或家庭药物滥用史（包括吸毒或酗酒或成瘾）或精神疾病（例如严重抑郁症）的患者的风险增加。但是，这些潜在风险不应妨碍任何给定患者的疼痛适当管理。可能会给风险增加的患者开处方阿片类药物，例如酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片，但在此类患者中使用时，必须就其风险和正确使用酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片进行深入的咨询，并密切监测成瘾，滥用和滥用的迹象。

阿片类药物是吸毒者和成瘾性疾病患者所寻求的，并且会被转用于刑事犯罪。处方或分配酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片剂时，请考虑这些风险。减少这些风险的策略包括开出最小剂量的适当药物，并建议患者正确处置未使用的药物[请参阅注意事项；病人/护理人员信息]。请与当地的州专业许可委员会或州控制的物质管理局联系，以获取有关如何预防和检测此产品的滥用或转移的信息。

危及生命的呼吸抑制

据报告，即使使用阿片类药物，严重，威胁生命或致命的呼吸抑制也是如此。如果不立即识别和治疗呼吸抑制，可能会导致呼吸停止和死亡。呼吸抑制的管理可能包括密切观察，采取支持措施以及使用阿片类药物拮抗剂，具体取决于患者的临床状况[请参见过量]。阿片类药物引起的呼吸抑制导致的二氧化碳（CO 2 ）滞留会加剧阿片类药物的镇静作用。

虽然在使用酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片的任何时候都可能发生严重的，危及生命的或致命的呼吸抑制，但在治疗开始或剂量增加后风险最大。密切监测患者的呼吸抑制，尤其是在开始治疗的头24-72小时内，酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片的剂量增加以及之后剂量增加。

为了降低呼吸抑制的风险，酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片的适当剂量和滴定是必不可少的[见剂量和用法]。当将患者从另一种阿片类药物转换成药物时，高估酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片的剂量会导致致命的过量。

意外摄入酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片，尤其是儿童，由于过量服用酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片，可能导致呼吸抑制和死亡。

新生儿阿片类药物戒断综合征

怀孕期间长时间使用酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片可导致新生儿停药。与成人类鸦片戒断综合征不同，新生儿类鸦片戒断综合征如果不得到认可和治疗，可能会危及生命，并且需要根据新生儿科专家制定的方案进行管理。观察新生儿的新生儿阿片戒断综合征的征兆，并据此进行处理。建议孕妇长时间使用阿片类药物有新生儿阿片戒断综合征的风险，并确保可获得适当的治疗[见注意事项； [患者/护理人员的信息，怀孕]。

同时使用或停用细胞色素P450 3A4抑制剂和诱导剂的风险

酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片与CYP3A4抑制剂（例如大环内酯类抗生素（例如红霉素），唑类抗真菌药（例如酮康唑）和蛋白酶抑制剂（例如利托那韦））同时使用可能会增加酒石酸氢可酮的血浆浓度和对乙酰氨基酚片会延长阿片类药物的不良反应，并可能导致致命的呼吸抑制[参见警告]，尤其是在达到稳定剂量的酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片后添加抑制剂时。同样地，在酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片治疗的患者中，CYP3A4诱导剂（如利福平，卡马西平和苯妥英钠）的停用可能会增加氢可酮的血浆浓度并延长阿片类药物的不良反应。当在酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片治疗的患者中添加CYP3A4抑制剂或停用CYP3A4诱导剂时，应频繁随访患者并考虑降低酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片的剂量，直至达到稳定的药物作用[见注意事项; [药物相互作用]。

酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片与CYP3A4诱导剂同时使用或CYP3A4抑制剂的停用可能降低氢可酮血浆浓度，阿片类药物疗效或可能导致对氢可酮产生身体依赖性的患者出现戒断综合征。当使用酒石酸吡咯烷酮和对乙酰氨基酚片并用CYP3A4诱导剂或停用CYP3A4抑制剂时，应定期跟进患者并在需要维持足够的镇痛或出现阿片类药物戒断症状时考虑增加阿片类药物的剂量[见注意事项; [药物相互作用]。

与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险

酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂（例如非苯二氮卓类镇静剂/催眠药，抗焦虑药，镇静剂，肌肉松弛剂，全身麻醉药，抗精神病药）同时使用可能会导致严重的镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡。其他阿片类药物，酒精）。由于存在这些风险，因此这些药物应同时开具处方，以供其他治疗选择不足的患者使用。

观察性研究表明，与单独使用阿片类镇痛药相比，同时使用阿片类镇痛药和苯二氮卓类药物会增加与药物相关的死亡风险。由于具有相似的药理特性，因此合理预期与其他使用阿片类镇痛药的中枢神经系统抑制药同时使用的风险相似。 [药物相互作用]。

如果决定与阿片类镇痛药同时开具苯二氮杂或其他中枢神经系统抑制剂，则应开出最低有效剂量和最短持续使用时间。在已经接受阿片类镇痛药的患者中，开处方的苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂的起始剂量要比不存在阿片类药物时要低，并根据临床反应进行滴定。如果已经服用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的患者开始使用阿片类镇痛剂，则应开始降低阿片类镇痛剂的初始剂量，并根据临床反应进行滴定。密切关注患者的呼吸抑制和镇静症状和体征。

当将酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精和非法药物）一起使用时，建议患者和护理人员有关呼吸抑制和镇静的风险。建议患者不要驾驶或操作重型机械，直到确定同时使用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂为止。对患者进行药物滥用障碍风险筛查，包括阿片类药物滥用和滥用，并警告他们与使用其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精和非法药物）有关的用药过量和死亡风险[请参见注意事项；药物相互作用，患者/护理人员信息]。

慢性肺病患者或老年人，恶病质或虚弱患者的危及生命的呼吸抑制

禁止在不受监测的情况下或在没有复苏设备的情况下，在患有急性或重度支气管哮喘的患者中使用酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片。

慢性肺病患者：酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片治疗的患有严重慢性阻塞性肺疾病或肺心病的患者，以及呼吸储备，低氧血症，高碳酸血症或先前存在呼吸抑制的患者，呼吸困难的风险增加即使使用推荐剂量的酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片，也可驱动呼吸暂停，包括呼吸暂停[请参阅警告； [危及生命的呼吸抑制]。

老年，恶病质或虚弱的患者：威胁老年人，恶病质或虚弱的患者更有可能发生危及生命的呼吸抑制，因为与年轻，健康的患者相比，他们的药代动力学或清除率发生了变化[请参阅警告； [危及生命的呼吸抑制]。

密切关注这些患者，尤其是在开始和滴定酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片时，以及与其他抑制呼吸作用的药物同时给予酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片时[请参阅警告； [危及生命的呼吸抑制]。或者，考虑在这些患者中使用非阿片类镇痛药。

肾上腺功能不全

据报道，使用阿片类药物导致肾上腺皮质功能不全的病例，多于使用一个月以上。肾上腺功能不全的表现可能包括非特异性症状和体征，包括恶心，呕吐，厌食，疲劳，虚弱，头晕和低血压。如果怀疑肾上腺功能不全，请尽快通过诊断测试确认诊断。如果诊断出肾上腺功能不全，请使用生理替代剂量的皮质类固醇治疗。使患者断奶，以使肾上腺功能恢复，并继续皮质类固醇治疗直至肾上腺功能恢复。可以尝试使用其他阿片类药物，因为有些病例报道使用了其他阿片类药物，但没有肾上腺功能不全的复发。可用的信息不能确定任何特定的阿片类药物更可能与肾上腺功能不全有关。

严重低血压

酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片可能会导致非卧床患者严重低血压，包括体位性低血压和晕厥。降低血压或同时服用某些中枢神经系统抑制药（例如吩噻嗪或全身麻醉剂）已使维持血压的能力受到损害的患者风险增加。 [药物相互作用]。在开始或滴定酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片的剂量后，请追踪这些患者的低血压迹象。在患有循环休克的患者中，酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片可能会引起血管舒张，从而进一步降低心输出量和血压。避免在循环休克时使用酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片。

肝毒性

对乙酰氨基酚与急性肝功能衰竭相关，有时会导致肝移植和死亡。肝损伤的大多数情况与使用对乙酰氨基酚有关，剂量超过每天4,000毫克，并且经常涉及一种以上含对乙酰氨基酚的产品。由于患者试图获得更多的疼痛缓解或在不知不觉中服用其他含对乙酰氨基酚的产品，过量摄入对乙酰氨基酚可能有意造成自残或无意。

患有潜在肝病的患者和服用对乙酰氨基酚摄入酒精的患者发生急性肝衰竭的风险更高。

指导患者在包装标签上寻找对乙酰氨基酚或APAP，不要使用一种以上含有对乙酰氨基酚的产品。指导患者每天摄入超过4,000毫克的对乙酰氨基酚，即使他们感觉良好，也应立即就医。

严重的皮肤反应

对乙酰氨基酚很少会引起严重的皮肤反应，例如急性全身性皮疹性脓疱病（AGEP），史蒂文斯-约翰逊综合症（SJS）和中毒性表皮坏死溶解（TEN），这可能是致命的。应告知患者严重的皮肤反应征兆，并在出现皮疹或其他任何超敏反应征兆时停止使用该药物。

过敏/过敏反应

上市后有对乙酰氨基酚使用引起过敏和过敏反应的报道。临床体征包括面部，口腔和喉咙肿胀，呼吸窘迫，荨麻疹，皮疹，瘙痒和呕吐。很少有关于危及生命的过敏反应的报道，需要紧急医疗救助。指导患者立即停药酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片，如果遇到这些症状，请就医。对于对乙酰氨基酚过敏的患者，请勿开药酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片[请参见注意事项；给患者/护理人员的信息。

颅内压增高，脑肿瘤，头部受伤或意识受损的患者使用的风险

对于可能易受颅内CO 2滞留影响的患者（例如，那些有颅内压升高或脑肿瘤的证据的患者），酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片可能会降低呼吸驱动力，并且所产生的CO 2滞留会进一步增加颅内压。跟随这些患者的镇静和呼吸抑制的迹象，尤其是在开始使用酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片治疗时。

阿片类药物也可能使头部受伤患者的临床病情变得模糊。意识障碍或昏迷患者应避免使用酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片。

胃肠道疾病患者的使用风险

胃肠道阻塞（包括麻痹性肠梗阻）患者禁用酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片。

酒石酸氢可待酮和对乙酰氨基酚片或其他阿片类药物的给药可能会使急性腹部疾病的患者的诊断或临床过程模糊。

氢可酮可能导致Oddi括约肌痉挛。阿片类药物可能导致血清淀粉酶增加。监测包括急性胰腺炎在内的胆道疾病患者的症状是否恶化。

癫痫病患者的癫痫发作风险增加

酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片中的氢可酮可能会增加癫痫发作患者的癫痫发作频率，并可能增加在其他与癫痫发作相关的临床情况下发生癫痫发作的风险。追踪有癫痫病史的患者，使其在酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片剂治疗期间癫痫发作控制恶化。]

退出

在接受完全阿片类激动剂镇痛剂（包括氢可酮酒石酸氢盐和对乙酰氨基酚片）的患者中，避免使用混合的激动剂/拮抗剂（例如喷他佐辛，纳布啡和布托啡诺）或部分激动剂（例如丁丙诺啡）。在这些患者中，混合的激动剂/拮抗剂和部分镇痛药可能会降低镇痛作用和/或使戒断症状加重。

停药酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片时，逐渐减少剂量[见剂量和用法]。对于全天使用酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片超过5天的患者，请勿突然停用酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片[参见药物滥用和依赖性]。

预防措施

驾驶和操作机械的风险

酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片剂可能会损害进行潜在危险活动（如驾驶汽车或操作机械）所需的精神或身体能力。警告患者除非能耐受酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片的作用，并且知道其对药物的反应，否则不要驾驶或操作危险的机械设备。病人/护理人员信息]。

给患者/护理人员的信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（用药指南）。

上瘾，滥用和滥用

告知患者，即使按照推荐的方式使用酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片，也可能导致成瘾，滥用和误用，从而可能导致服药过量和死亡[见警告]。指示患者不要与他人共享酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片，并采取措施保护酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片免受盗窃或滥用。

危及生命的呼吸抑制

告知患者危及生命的呼吸抑制的风险，包括以下信息：当开始使用酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片剂或增加剂量时，这种风险最大，甚至在推荐剂量下也可能发生[参见警告]。建议患者如何识别呼吸抑制，如果出现呼吸困难，应寻求医疗救助。

意外摄入

通知患者，意外摄入，尤其是儿童，可能会导致呼吸抑制或死亡[请参阅警告]。指示患者采取措施安全地存放酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片，并冲洗马桶，处置未使用的酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片。

与苯二氮卓类药物和其他中枢神经系统抑制剂的相互作用

告知患者和看护者，如果酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片与苯二氮卓类药物和其他中枢神经系统抑制剂，包括酒精一起使用，可能会导致致命的加重作用，除非在医疗保健提供者的监督下，否则不要同时使用这些药物[见警告，注意事项； [药物相互作用]。

血清素综合症

告知患者酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片可能会引起血清素能药物的同时给药，导致罕见但可能危及生命的疾病。警告患者5-羟色胺综合征的症状，并在出现症状时立即就医。如果患者正在服用或计划服用血清素药物，则指示患者通知其医疗保健提供者[请参见注意事项； [药物相互作用]。

单胺氧化酶抑制剂（MAOI）相互作用

告知患者在使用任何抑制单胺氧化酶的药物时，避免服用酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片。患者在服用酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片时不应开始MAOI [见注意事项； [药物相互作用]。

肾上腺功能不全

告知患者酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片可能引起肾上腺功能不全，这可能危及生命。肾上腺功能不全可能表现为非特异性症状和体征，例如恶心，呕吐，厌食，疲劳，虚弱，头晕和血压低。如果患者出现这些症状，建议他们就医[请参阅警告]。

重要管理说明

指导患者如何正确服用酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片[参见用法用量和警告，警告]。

对乙酰氨基酚的最大每日剂量

通知患者每天服用不超过4000毫克的对乙酰氨基酚。如果患者服用的剂量超过建议剂量，则建议患者致电开处方者。

低血压

告知患者酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片可能引起体位性低血压和晕厥。指导患者如何识别低血压症状，以及如何降低发生低血压时的严重后果风险（例如，坐下或躺下，小心地从坐姿或躺姿抬起）[请参阅警告]。

过敏反应

告知患者已有酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片中所含成分的过敏反应。建议患者如何识别此类反应以及何时寻求医疗护理[请参阅禁忌症，不良反应]。

怀孕

新生儿阿片类药物戒断综合征

告知具有生殖潜力的女性患者，妊娠期间长期使用酒石酸氢可待酮和对乙酰氨基酚片可能会导致新生儿阿片类戒断综合征，如果不加以识别和治疗，可能会危及生命[见警告，注意事项；怀孕]。

胚胎-胎儿毒性

告知女性患者生殖潜能：酒石酸氢可待酮和对乙酰氨基酚片可能会造成胎儿伤害，并告知其医疗服务提供者已知或怀疑怀孕[见预防措施；怀孕]。

哺乳期

建议哺乳母亲监测婴儿的嗜睡情况（比平时更多），呼吸困难或li行。如果发现这些体征，请指示哺乳母亲立即就医[请参阅注意事项； [护理母亲。

不孕症

告知患者长期使用阿片类药物可能导致生育力下降。尚不清楚这些对生育力的影响是否可逆[见不良反应]。

驾驶或操作重型机械

告知患者酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片可能会损害进行潜在危险活动（如驾驶汽车或操作重型机械）的能力。劝告患者不要执行此类任务，直到他们知道对药物的反应[请参阅警告]。

便秘

告知患者严重便秘的可能性，包括管理说明以及何时就医[请参阅不良反应，临床药理]。

废弃未使用的酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片的处置

劝告患者将未使用的盐酸可待因酮，酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片冲洗掉，将其丢弃。

实验室测试

在患有严重肝或肾疾病的患者中，应进行系列肝和/或肾功能检查以跟踪治疗效果。

药物相互作用

CYP3A4和CYP2D6的抑制剂

酒石酸氢可酮，对乙酰氨基酚片和CYP3A4抑制剂（例如大环内酯类抗生素（例如红霉素），唑类抗真菌药（例如酮康唑）和蛋白酶抑制剂（例如利托那韦））的同时使用可增加血中氢可酮的血浆浓度酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片，可增加或延长阿片样物质的作用。当同时使用酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片以及CYP3A4和CYP2D6抑制剂时，这些作用可能会更加明显，尤其是在达到稳定剂量的酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片后加入抑制剂时[见警告]。

停止使用CYP3A4抑制剂后，随着抑制剂作用的降低，氢可酮血浆浓度会降低[见临床药理]，导致对酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片产生身体依赖性的患者的阿片类药物疗效降低或戒断综合征。

如果需要同时使用，请考虑减少酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片的剂量，直至达到稳定的药物作用。经常跟随患者进行呼吸抑制和镇静。如果停用CYP3A4抑制剂，请考虑增加酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片的剂量，直至达到稳定的药物作用。遵循阿片类药物戒断的体征或症状。

CYP3A4的诱导剂

酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片以及CYP3A4诱导剂（如利福平，卡马西平和苯妥英钠）的并用可降低氢可酮的血浆浓度[见临床药理]，导致已发展的患者疗效降低或出现戒断综合征对氢可酮的身体依赖性[见警告]。

停止使用CYP3A4诱导剂后，随着诱导剂作用的降低，氢可酮血浆浓度会升高[见临床药理]，这可能会增加或延长治疗作用和不良反应，并可能导致严重的呼吸抑制。

如果需要同时使用，请考虑增加酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片的剂量，直至达到稳定的药物作用。跟踪患者的阿片类药物戒断症状。如果停止使用CYP3A4诱导剂，应考虑减少酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片的剂量，并观察呼吸抑制的迹象。

苯二氮卓类和其他中枢神经系统抑制剂

由于加成药理作用，同时使用苯二氮卓类药物和其他中枢神经系统抑制剂，例如苯二氮卓类药物和其他镇静催眠药，抗焦虑药和镇定剂，肌肉松弛剂，全身麻醉药，抗精神病药和其他阿片类药物（包括酒精）可能会增加发生低血压的风险，呼吸抑制，深度镇静，昏迷和死亡。

保留这些药物的处方，以供其他治疗选择不足的患者使用。将剂量和持续时间限制在所需的最低限度。密切注意患者的呼吸抑制和镇静迹象[请参阅警告]。

血清素药物

阿片类药物与其他影响5-羟色胺能神经递质系统的药物同时使用，例如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs），三环抗抑郁药（TCA），曲坦类，5-HT3受体拮抗剂，影响5-羟色胺神经递质系统（例如，米氮平，曲唑酮，曲马多）和单胺氧化酶（MAO）抑制剂（旨在治疗精神疾病的药物，以及其他药物，如利奈唑胺和静脉注射亚甲蓝）已导致5-羟色胺综合征[参见预防措施] ;病人/护理人员信息]。

如果需要同时使用，请仔细跟踪患者，尤其是在治疗开始和剂量调整期间。如果怀疑血清素综合症，请停用酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片。

单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）

阿片类药物和MAOI的同时使用，例如苯乙嗪，反式环丙胺或利奈唑胺，可能表现为5-羟色胺综合征或阿片类药物毒性（例如呼吸抑制，昏迷）[见警告]。

不建议服用MAOI的患者或在停止此类治疗的14天内使用酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片。

如果需要紧急使用阿片类药物，请使用测试剂量并频繁滴定小剂量来治疗疼痛，同时密切监测血压，中枢神经系统的症状和体征以及呼吸抑制。

混合激动剂/拮抗剂和部分激动剂阿片类镇痛药

阿片类药物与其他阿片类镇痛药（如布托啡诺，纳布啡，喷他佐辛）同时使用可能会降低酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片的镇痛作用和/或引起戒断症状。

劝告患者避免同时使用这些药物。

肌肉松弛剂

酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片可能会增强骨骼肌松弛剂的神经肌肉阻滞作用，并导致呼吸抑制的程度增加。

如果需要同时使用，请监测患者的呼吸抑制迹象，该迹象可能比预期的要大，并根据需要减少酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片和/或肌肉松弛剂的剂量。

利尿剂

阿片类药物可通过诱导抗利尿激素的释放而降低利尿剂的功效。

如果需要同时使用，请跟随患者观察利尿作用减弱和/或对血压的影响，并根据需要增加利尿剂的剂量。

抗胆碱药

伴随使用抗胆碱药可能会增加尿retention留和/或严重便秘的风险，这可能导致麻痹性肠梗阻。

如果需要同时使用，当酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片与抗胆碱能药物同时使用时，应跟踪患者的尿retention留或胃动力降低的体征和症状。

药物/实验室测试的相互作用

对乙酰氨基酚可能会对尿中的5-羟基吲哚乙酸产生假阳性的检测结果。

致癌，诱变，生育力受损

致癌作用

尚未进行长期研究以评估酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片剂的组合的致癌潜力。

国家毒理学计划已完成了对小鼠和大鼠的长期研究，以评估对乙酰氨基酚的致癌潜力。在为期2年的喂养研究中，F344 / N大鼠和B6C3F1小鼠的饮食含对乙酰氨基酚含量高达6000 ppm。根据人体表面积比较，雌性大鼠的单核细胞白血病发病率是最大人类日剂量（MHDD）4克/天的0.8倍，因此具有致癌活性的模棱两可的证据。相比之下，根据体表面积比较，没有证据表明雄性大鼠的致癌活性是MHDD的0.7倍，小鼠的MHDD高达1.2-1.4倍。

诱变

在已发表的文献中，据报告，对大鼠模型以1500 mg / kg / day的剂量对乙酰氨基酚具有致死作用（基于体表面积比较，是MHDD的3.6倍）。 In contrast, no clastogenicity was noted at a dose of 750 mg/kg/day (1.8-times the MHDD, based on a body surface area comparison), suggesting a threshold effect.

生育能力受损

In studies conducted by the National Toxicology Program, fertility assessments with acetaminophen have been completed in Swiss CD-1 mice via a continuous breeding study. There were no effects on fertility parameters in mice consuming up to 1.7 times the MHDD of acetaminophen, based on a body surface area comparison. Although there was no effect on sperm motility or sperm density in the epididymis, there was a significant increase in the percentage of abnormal sperm in mice consuming 1.78 times the MHDD (based on a body surface comparison) and there was a reduction in the number of mating pairs producing a fifth litter at this dose, suggesting the potential for cumulative toxicity with chronic administration of acetaminophen near the upper limit of daily dosing.

Published studies in rodents report that oral acetaminophen treatment of male animals at doses that are 1.2 times the MHDD and greater (based on a body surface comparison) result in decreased testicular weights, reduced spermatogenesis, reduced fertility, and reduced implantation sites in females given the same doses. These effects appear to increase with the duration of treatment. The clinical significance of these findings is not known.

不孕症

Chronic use of opioids may cause reduced fertility in females and males of reproductive potential. It is not known whether these effects on fertility are reversible [see ADVERSE REACTIONS ].

怀孕

致畸作用

怀孕类别C

没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。仅在潜在的益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在妊娠期间使用酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片。

非致畸作用

胎儿/新生儿不良反应

怀孕期间出于医学或非医学目的长期使用阿片类镇痛药会导致新生儿和新生儿出生后不久的阿片类戒断综合征对身体的依赖性。

Neonatal opioid withdrawal syndrome presents as irritability, hyperactivity, abnormal sleep pattern, high pitched cry, tremor, vomiting, diarrhea and failure to gain weight. The onset, duration, and severity of neonatal opioid withdrawal syndrome vary based on the specific opioid used, duration of use, timing and amount of last maternal use, and rate of elimination of the drug by the newborn. Observe newborns for symptoms of neonatal opioid withdrawal syndrome and manage accordingly [see WARNINGS ].

Labor or Delivery

Opioids cross the placenta and may produce respiratory depression and psycho-physiologic effects in neonates. An opioid antagonist, such as naloxone, must be available for reversal of opioid-induced respiratory depression in the neonate. Hydrocodone bitartrate and acetaminophen tablets are not recommended for use in pregnant women during or immediately prior to labor, when other analgesic techniques are more appropriate. Opioid analgesics, including hydrocodone bitartrate and acetaminophen tablets, can prolong labor through actions which temporarily reduce the strength, duration, and frequency of uterine contractions. However, this effect is not consistent and may be offset by an increased rate of cervical dilation, which tends to shorten labor. Monitor neonates exposed to opioid analgesics during labor for signs of excess sedation and respiratory depression.

护理母亲

Hydrocodone is present in human milk.

The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother's clinical need for hydrocodone bitartrate and acetaminophen tablets and any potential adverse effects on the breastfed infant from hydrocodone bitartrate and acetaminophen tablets or from the underlying maternal condition.

Infants exposed to hydrocodone bitartrate and acetaminophen tablets through breast milk should be monitored for excess sedation and respiratory depression.停止母体给予阿片类镇痛药或停止母乳喂养时，母乳喂养的婴儿可能出现戒断症状。

儿科用

Safety and effectiveness of hydrocodone bitartrate and acetaminophen tablets in pediatric patients have not been established.

老人用

Elderly patients (aged 65 years or older) may have increased sensitivity to hydrocodone bitartrate and acetaminophen tablets. In general, use caution when selecting a dosage for an elderly patient, usually starting at the low end of the dosing range, reflecting the greater frequency of decreased hepatic, renal, or cardiac function, and of concomitant disease or other drug therapy.

Respiratory depression is the chief risk for elderly patients treated with opioids, and has occurred after large initial doses were administered to patients who were not opioid-tolerant or when opioids were co-administered with other agents that depress respiration. Titrate the dosage of hydrocodone bitartrate and acetaminophen tablets slowly in geriatric patients and follow closely for signs of central nervous system and respiratory depression [see WARNINGS ].

Hydrocodone and acetaminophen are known to be substantially excreted by the kidney, and the risk of adverse reactions to this drug may be greater in patients with impaired renal function.由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，这对监测肾功能可能有用。

Hepatic Impairment

Patients with hepatic impairment may have higher plasma hydrocodone concentrations than those with normal function. Use a low initial dose of hydrocodone bitartrate and acetaminophen tablets in patients with hepatic impairment and follow closely for adverse events such as respiratory depression and sedation.

Renal Impairment

Patients with renal impairment may have higher plasma hydrocodone concentrations than those with normal function. Use a low initial dose hydrocodone bitartrate and acetaminophen tablets in patients with renal impairment and follow closely for adverse events such as respiratory depression and sedation.

不良反应

The following adverse reactions have been identified during post approval use of hydrocodone and acetaminophen tablets.由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

The most frequently reported adverse reactions are light-headedness, dizziness, sedation, nausea and vomiting.

其他不良反应包括：

Central Nervous System: Drowsiness, mental clouding, lethargy, impairment of mental and physical performance, anxiety, fear, dysphoria, psychological dependence, mood changes.

Gastrointestinal System: Constipation.

Genitourinary System: Ureteral spasm, spasm of vesical sphincters, and urinary retention.

Special Senses: Cases of hearing impairment or permanent loss have been reported predominately in patients with chronic overdose.

Dermatological: Skin rash, pruritus, Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, allergic reactions.

Hematological: Thrombocytopenia, agranulocytosis.

• Serotonin syndrome : Cases of serotonin syndrome, a potentially life-threatening condition, have been reported during concomitant use of opioids with serotonergic drugs.
• Adrenal insufficiency : Cases of adrenal insufficiency have been reported with opioid use, more often following greater than one month of use.
• Anaphylaxis : Anaphylaxis has been reported with ingredients contained in hydrocodone bitartrate and acetaminophen tablets.
• Androgen deficiency : Cases of androgen deficiency have occurred with chronic use of opioids [see CLINICAL PHARMACOLOGY ].

药物滥用和依赖性

受控物质

Hydrocodone bitartrate and acetaminophen tablets contain hydrocodone, a Schedule II controlled substance.

滥用

Hydrocodone bitartrate and acetaminophen tablets contain hydrocodone, a substance with a high potential for abuse similar to other opioids, including fentanyl, hydromorphone, methadone, morphine, oxycodone, oxymorphone, and tapentadol, can be abused and are subject to misuse, addiction, and criminal diversion [see WARNINGS ].

All patients treated with opioids require careful monitoring for signs of abuse and addiction, because use of opioid analgesic products carries the risk of addiction even under appropriate medical use.

Prescription drug abuse is the intentional non-therapeutic use of a prescription drug, even once, for its rewarding psychological or physiological effects.

Drug addiction is a cluster of behavioral, cognitive, and physiological phenomena that develop after repeated substance use and includes a strong desire to take the drug, difficulties in controlling its use, persisting in its use despite harmful consequences, a higher priority given to drug use than to other activities and obligations, increased tolerance, and sometimes a physical withdrawal.

“Drug-seeking” behavior is very common in persons with substance use disorders. Drug-seeking tactics include emergency calls or visits near the end of office hours, refusal to undergo appropriate examination, testing, or referral, repeated “loss” of prescriptions, tampering with prescriptions and reluctance to provide prior medical records or contact information for other treating healthcare provider(s). “Doctor shopping” (visiting multiple prescribers to obtain additional prescriptions) is common among drug abusers and people suffering from untreated addiction. Preoccupation with achieving adequate pain relief can be appropriate behavior in a patient with poor pain control.

Abuse and addiction are separate and distinct from physical dependence and tolerance. Health care providers should be aware that addiction may not be accompanied by concurrent tolerance and symptoms of physical dependence in all addicts. In addition, abuse of opioids can occur in the absence of true addiction.

Hydrocodone bitartrate and acetaminophen tablets, like other opioids, can be diverted for non-medical use into illicit channels of distribution. Careful record-keeping of prescribing information, including quantity, frequency, and renewal requests, as required by state and federal law, is strongly advised.

Proper assessment of the patient, proper prescribing practices, periodic re-evaluation of therapy, and proper dispensing and storage are appropriate measures that help to limit abuse of opioid drugs.

Risks Specific to Abuse of HydrocodoneBitartrate and Acetaminophen Tablets

Hydrocodone bitartrate and acetaminophen tablets are for oral use only. Hydrocodone bitartrate and acetaminophen tablets pose a risk of overdose and death. The risk is increased with concurrent abuse of hydrocodone bitartrate and acetaminophen tablets with alcohol and other central nervous system depressants.

Parenteral drug abuse is commonly associated with transmission of infectious diseases such as hepatitis and HIV.

依存关系