维尔托拉森

介绍

Viltolarsen是二氨基磷酸吗啉代寡聚物（PMO）亚类的反义寡核苷酸。 ^1个

Viltolarsen的用途

Viltolarsen具有以下用途：

Viltolarsen是一种反义寡核苷酸，可用于已确诊DMD基因突变且适合外显子53跳过的患者，用于治疗Duchenne肌营养不良症（DMD）。 ^1个

根据适应症患者接受的骨骼肌中肌营养不良蛋白产量的增加，该适应症得到加速批准。继续批准该适应症可能要取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。 ^1个

Viltolarsen剂量和给药

一般

Viltolarsen有以下剂型和强度：

注射：单剂量小瓶中250 mg / 5 mL（50 mg / mL）。 ^1个

剂量

至关重要的是，制造商的标签被征询对这种药物的剂量和给药更详细的信息。剂量总结：

小儿患者

剂量和给药

• 在开始维托拉尔森治疗前，应测量血清胱抑素C，尿液试纸和尿蛋白与肌酐的比值。 ^1个

• 推荐剂量是每周一次每公斤体重80毫克。 ^1个

• 静脉输注60分钟以上。 ^1个

• 如果所需的维托拉森体积小于100 mL，则需要在0.9％氯化钠注射液USP中进行稀释。 ^1个

大人

剂量和给药

• 在开始维托拉尔森治疗前，应测量血清胱抑素C，尿液试纸和尿蛋白与肌酐的比值。 ^1个

• 推荐剂量是每周一次每公斤体重80毫克。 ^1个

• 静脉输注60分钟以上。 ^1个

• 如果所需的维托拉森体积小于100 mL，则需要在0.9％氯化钠注射液USP中进行稀释。 ^1个

Viltolarsen注意事项

禁忌症

没有。 ^1个

警告/注意事项

肾脏毒性

在接受viltolarsen的动物中观察到了肾脏毒性。尽管在维妥拉尔森的临床研究中未观察到肾脏毒性，但维妥拉尔森的临床经验有限，并且在施用一些反义寡核苷酸后已观察到肾脏毒性，包括可能致命的肾小球肾炎。服用维托拉森的患者应监测肾脏功能。由于骨骼肌质量的降低对肌酐测量的影响，血清肌酐可能不是DMD患者肾脏功能的可靠指标。在开始维托拉尔森治疗前，应测量血清胱抑素C，尿液试纸和尿蛋白与肌酐的比值。开始使用维托拉森前，还应考虑使用外源性过滤标记物测量肾小球滤过率。在治疗期间，每月监测尿液试纸，每三个月监测血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C和尿蛋白与肌酐的比率。如果检测到血清胱抑素C或蛋白尿持续增加，请咨询儿科肾脏病医生以进行进一步评估。 ^1个

特定人群

怀孕

风险摘要¹

没有人类或动物数据可用于评估妊娠期间使用维妥拉森的情况。在美国普通人群中，主要的先天性缺陷发生在2％至4％的人中，流产发生在15％至20％的临床认可的孕妇中。 ^1个

哺乳期

风险摘要：尚无人或动物数据来评估维托拉尔森对产奶量的影响，牛奶中维托拉尔森的存在或维托拉尔森对母乳喂养婴儿的影响。 ^1个

应当考虑母乳喂养对发育和健康的好处，以及母亲对viltolarsen的临床需求以及viltolarsen或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。 ^1个

儿科用

Viltolarsen适用于患有DMD基因确认突变且适合外显子53跳过的患者，包括小儿患者。 ^1个

幼体动物毒性数据：在出生后第7天（PND）通过皮下注射，从PND 14至PND 70每周静脉注射，对幼年雄性小鼠施用Viltolarsen（0、15、60、240或1200 mg / kg）。最高剂量导致因肾毒性而死亡。在240和1200 mg / kg的存活动物中，肾小管反应（包括变性）的发生率和严重程度呈剂量依赖性增加，但未伴有临床病理学相关性。在最高测试剂量下观察到体重增加减少和性成熟延迟。在对肾毒性无效的剂量（60 mg / kg）下，血浆暴露量与建议的80 mg / kg /周的人剂量下的人体暴露相似。 ^1个

老人用

DMD主要是儿童和年轻人的疾病；因此，没有维托拉森的老年医学经验。 ^1个

肾功能不全的患者

Viltolarsen尚未在肾功能不全患者中进行过研究。 Viltolarsen大部分不经尿液排泄，肾功能不全可能增加其暴露。但是，由于DMD患者骨骼肌质量的降低对肌酐测量的影响，根据肾小球滤过率的估计值，不建议对肾功能不全的DMD患者进行具体剂量调整。在使用维妥拉森治疗期间，应密切监测患有已知肾功能损害的患者。 ^1个

常见不良反应

最常见的不良反应（使用维妥拉森治疗的患者发生率≥15％）是上呼吸道感染，注射部位反应，咳嗽和发热。 ^1个

药物相互作用

特殊药物

至关重要的是，制造商的标签进行咨询与这种药物上的互动更详细的信息，包括可能的剂量调整。互动亮点：

请参阅产品标签以获取药物相互作用信息。

动作

作用机理

Viltolarsen被设计为与肌营养不良蛋白前体mRNA的第53外显子结合，从而导致具有遗传突变且可跳过第53外显子的患者在mRNA加工过程中将该外显子排除在外。外显子53跳跃的目的是在具有适合外显子53跳跃的遗传突变的患者中产生内部截短的肌营养不良蛋白。 ^1个

给病人的建议

肾脏毒性

告知患者使用类似于维妥拉森的药物发生了肾毒性。建议患者在使用维妥拉森治疗期间，由其医疗保健提供者监测肾脏毒性的重要性。 ^1个

附加信息

AHFS第一个^{Release™。}有关更多信息，直到更详细的专着出版和发行之前，应咨询制造商的标签。至关重要的是，制造商的标签进行咨询按照通常的用途，用量及用法，注意事项，注意事项，禁忌，潜在的药物相互作用，实验室测试的干扰，以及急性毒性更详细的信息。

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些人具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

适用于viltolarsen：静脉注射液

一般

该药物最常报告的不良反应包括上呼吸道感染，注射部位反应，咳嗽和发热。 ^[参考]

呼吸道

上呼吸道感染包括上呼吸道感染，鼻咽炎和鼻漏。

非常常见（10％或更多）：上呼吸道感染（高达63％），咳嗽（19％）

本地

注射部位反应包括注射部位瘀伤，注射部位红斑，注射部位反应和注射部位肿胀。

非常常见（10％或更多）：注射部位反应（25％）

胃肠道

常见（1％至10％）：腹泻（13％），呕吐13％，腹痛（13％）

肾的

在施用一些反义寡核苷酸后，已经观察到肾脏毒性，包括可能致命的肾小球肾炎。迄今为止，尚未对该药物进行临床试验的报道，但临床经验有限。在每周注射逐渐增加剂量的这种药物的成年雄性小鼠中，肾小管效应（包括变性）的发生率和严重性呈剂量依赖性增加，而这与临床病理学无关。

其他反义寡核苷酸：

未报告频率：肾毒性，包括可能致命的肾小球肾炎

其他

非常常见（10％或更多）：发热（19％），挫伤（13％）

肌肉骨骼

很常见（10％或更多）：关节痛（13％）

皮肤科

非常常见（10％或更多）：荨麻疹（13％）

心血管的

非常常见（10％或更高）：射血分数降低（13％）

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。