维斯肯

Visken说明

VISKEN®（吲哚洛尔），具有内在拟交感活性的合成的β-肾上腺素能受体阻断剂是1-（吲哚-4-基氧基）-3-（异丙基氨基）-2-丙醇。

其结构式为：

品多洛尔是白色至类白色无味粉末，可溶于有机溶剂和酸水溶液。 VISKEN®（吲哚洛尔）旨在用于口服给药。

5毫克和10毫克片剂

有效成分：品多洛尔

非活性成分：胶体二氧化硅，硬脂酸镁，微晶纤维素和预糊化淀粉。

Visken-临床药理学

VISKEN®（吲哚洛尔）是一种非选择性β-肾上腺素能拮抗剂（β-阻断剂），其具有固有的拟交感活性（ISA）中的治疗剂量范围，但不具备奎尼丁状膜稳定活性。

药动学

在人类和动物中的标准药理学测试，VISKEN®（吲哚洛尔）衰减在心脏速率，收缩压，以及从运动和异丙肾上腺素给药引起的，从而证实其β-阻断特性的心输出量增加。在ISA或VISKEN的部分激动剂活性®（吲哚洛尔）是在肾上腺素受体部位直接介导的，并且可以通过其它β-阻断剂阻断。在儿茶酚胺枯竭的动物实验中，ISA表现为心肌的变力和变时性活动增加。在人体内，与没有ISA的药物相比，ISA的静息心率降低幅度较小（4-8次/分）。静息心输出量的减少也较小。这一观察的临床意义还没有得到评估，并没有证据，或有理由相信，锻炼心输出量较少受到VISKEN®（吲哚洛尔）的影响。

VISKEN®（吲哚洛尔）已在受控的，双盲临床研究中被证明是一种有效的抗高血压剂作为单一疗法中使用时，或当加入到治疗与噻嗪类利尿剂。每天10-60 mg的分剂量已被证明是有效的。作为单一疗法，VISKEN®（吲哚洛尔）是一样有效普萘洛尔，α甲基多巴，氢氯噻嗪，氯噻酮在降低收缩和舒张血压。对血压的效果不是直立的，即VISKEN®（吲哚洛尔）是减少仰卧和站立血压同样有效。

在长达4年的开放长期研究中，没有观察到降低血压反应的证据。

在体重的平均3磅的增加已经结合VISKEN®（吲哚洛尔）单独，比用普萘洛尔或安慰剂观察到较大的增加治疗的患者中注意到。体重增加似乎与血压反应无关，并且与心力衰竭的风险增加无关，尽管水肿比对照组患者更为常见。 VISKEN®（吲哚洛尔）不会对血浆肾素活性一致的效果。

β受体阻滞剂降压作用的机制尚未建立，但推测有几种机制：1）对中枢神经系统的作用导致减少向外周的交感神经流出； 2）儿茶酚胺在外周的竞争性拮抗作用（尤其是心脏）肾上腺素能受体部位，导致心输出量降低； 3）抑制肾素释放。鉴于对静息心输出量和肾素的适度作用，与其他β-受体阻滞剂相比，对于哌多洛尔，这些机制似乎不太可能。

当有必要抑制β-肾上腺素能激动剂的作用以达到治疗目的时，β-受体阻滞剂很有用。但是，在某些临床情况下（例如，心力衰竭，心脏传导阻滞，支气管痉挛），可能需要保持足够的交感神经来维持生命机能。虽然β-拮抗剂与ISA如VISKEN®（吲哚洛尔）不消除交感神经张力完全，没有控制的证据表明，它比在这样的条件下的其它β-阻断剂如心脏衰竭，心脏传导阻滞，或支气管痉挛更安全或小于可能导致这些情况。在对FEV 1β受体阻滞剂的效果单一剂量研究中，VISKEN®（吲哚洛尔）是从在其还原FEV 1，并且其在将外源β激动剂的有效性降低等非心脏选择性试剂没有区别。

据报道，在冠心病患者突然停止使用β-肾上腺素能阻断剂治疗后，心绞痛加重，在某些情况下还出现心肌梗塞和心律失常。在没有冠心病的患者中突然停用这些药物会导致短暂症状，包括颤抖，出汗，心慌，头痛和不适。已经提出了几种机制来解释这些现象，其中由于β受体数量的增加而增加了对儿茶酚胺的敏感性。

药代动力学和代谢

VISKEN®（吲哚洛尔）正迅速且可再现地被吸收（大于95％），1小时给药内实现峰值血浆浓度。 VISKEN®（吲哚洛尔）没有显著的首过效应。血液浓度与5-20 mg范围内的剂量呈线性比例关系。对同一受试者重复给药后，变化很小。单次给药后，受试者间峰值血药浓度之间的差异约为4倍（例如20 mg剂量为45-167 ng / mL）。多次给药后，受试者间差异降低至2-2.5倍。 VISKEN®（吲哚洛尔）是只有40％与血浆蛋白结合和血浆和红细胞之间是均匀分布的。健康受试者的分布量约为2 L / kg。

VISKEN®（吲哚洛尔）经过广泛代谢动物和人。在人类中，尿中35％-40％不变地排泄，而60％-65％主要代谢为羟基代谢物，这些代谢物以葡糖醛酸和硫酸醚的形式排泄。极性代谢产物以大约8小时的半衰期排泄，因此多次给药治疗（q.8H）导致血浆中的累积少于50％。静脉注射剂量的约6％-9％被胆汁排泄到粪便中。

口服后VISKEN®（吲哚洛尔）的配置是单相，在健康受试者或高血压患者约为3-4小时，肾功能正常的半衰期。继TID管理（q.8H），VISKEN®（吲哚洛尔）无显著积累观察。

老年高血压患者具有正常的肾功能，VISKEN®（吲哚洛尔）的半衰期是更可变的，平均约7小时，但具有值高达15小时。

在患有肾脏疾病的高血压患者中，半衰期在健康受试者的预期范围内。然而，在尿毒症患者中观察到分布体积（V D ）的显着降低（50％），并且V D似乎与肌酐清除率直接相关。因此，尿毒症患者的肾脏药物清除率显着降低，导致未改变药物的尿排泄量显着降低。肌酐清除率低于20 mL / min的尿毒症患者通常会在尿液中不变地排泄少于给药剂量的15％。

在患者的肝脏组织学诊断肝硬化，VISKEN®（吲哚洛尔）的消除是率比正常人一般显著更慢变量。肝硬化患者VISKEN®（吲哚洛尔）的总身体清除范围为约50-300毫升/分钟，并直接与安替比林清除率。半衰期从2.5小时到大于30小时。这些研究结果强烈建议应谨慎这类患者VISKEN®（吲哚洛尔）的剂量调整行使。

VISKEN®（吲哚洛尔）的生物利用度没有显著食品，肼苯哒嗪，氢氯噻嗪或阿司匹林联合给药的影响。 VISKEN®（吲哚洛尔）具有华法林活性或地高辛的临床效果没有影响，但小瞬态在血浆地高辛浓度的降低指出。

Visken的适应症和用法

VISKEN®（吲哚洛尔）在高血压的管理指示。它可以单独使用或与其他降压药同时使用，特别是与噻嗪类利尿剂一起使用。

禁忌症

VISKEN®（吲哚洛尔）是禁忌在：1）支气管哮喘; 2）明显的心力衰竭； 3）心源性休克； 4）二，三度心脏传导阻滞； 5）严重的心动过缓。

（请参阅警告）

警告事项

心脏衰竭

交感神经刺激可能是充血性心力衰竭患者支持循环功能的重要组成部分，其被β受体阻滞剂的抑制作用可能会导致更严重的衰竭。虽然β受体阻滞剂应在明显的充血性心脏衰竭是可以避免的，如果必要的话，VISKEN®（吲哚洛尔），可慎用失败的患者病史谁是公补偿，通常用洋地黄和利尿剂。 β-肾上腺素能阻断剂不会消除洋地黄对心肌的正性肌力作用。

没有心脏衰竭病史的患者

对于有潜在心脏功能不全的患者，在一段时间内用β受体阻滞剂持续压抑心肌有时会导致心力衰竭。在即将出现心力衰竭的最初迹象或症状时，应将患者完全数字化和/或给予利尿剂，并密切观察其反应。如果心脏衰竭下去，尽管充足的数字化，利尿，VISKEN®（吲哚洛尔）治疗应被撤回（逐渐如果可能的话）。

突然戒断后缺血性心脏病的恶化

从β-受体阻滞剂治疗退出的患者中观察到对儿茶酚胺的超敏反应。突然中止这种治疗后，会出现心绞痛加重以及某些情况下的心肌梗塞。当停止长期施用VISKEN®（吲哚洛尔），特别是在患有缺血性心脏疾病，剂量应逐步历经1-2周的减少，患者应仔细监测。如果心绞痛明显恶化或急性冠状动脉供血不足的发展，VISKEN®（吲哚洛尔）政府应及时再提起，至少暂时，和其他适当的措施为不稳定型心绞痛的管理应采取。应警告患者不要未经医生建议而中断治疗或中止治疗。由于冠状动脉疾病是常见的，可能无法识别，它可能会突然即使在只对高血压治疗的患者应谨慎不要中止VISKEN®（吲哚洛尔）治疗。

非过敏性支气管痉挛（例如，慢性支气管炎，肺气肿）-支气管痉挛性疾病的患者一般不应接受Beta阻滞剂

VISKEN®（吲哚洛尔）应谨慎，因为它可能会阻止通过β2个受体的内源性或外源性儿茶酚胺刺激所产生的支气管扩张给药。

大手术

由于β受体阻滞会削弱心脏对反射刺激的反应能力，并可能增加全身麻醉和外科手术的风险，导致长期低血压或低心输出量，因此，一般建议应在几天前逐渐停用这种疗法去手术。然而，认识到最近退出β受体阻滞剂治疗的患者对儿茶酚胺的敏感性增加，这一建议引起了争议。如果可能的话，应在手术发生之前将β受体阻滞剂撤出。如果进行紧急手术，应告知麻醉医师该患者正在接受β受体阻滞剂治疗。

VISKEN®（吲哚洛尔）的影响可以被β-受体激动剂，例如异丙肾上腺素，多巴胺，多巴酚丁胺，或levarterenol的给药来逆转。 β-肾上腺素能受体阻滞剂也难以恢复和维持心跳。

糖尿病和低血糖

β-肾上腺素能阻滞可预防急性低血糖的先兆体征和症状（例如心动过速和血压变化）的出现。这对于不稳定的糖尿病患者尤其重要。 β-受体阻滞剂还可以减少因高血糖而引起的胰岛素释放。因此，可能有必要调整抗糖尿病药的剂量。

甲状腺毒症

β-肾上腺素能阻滞可能掩盖某些甲亢的临床体征（例如心动过速）。怀疑患有甲状腺毒症的患者应谨慎处理，以避免突然停用β-受体阻滞剂，否则可能导致甲状腺疾病。

预防措施

肾或肝功能受损

肝或肾功能受损的患者应谨慎使用β受体阻滞剂。肾功能差，对VISKEN®（吲哚洛尔）的间隙，但肝功能不好的影响很小可能会导致VISKEN®（吲哚洛尔）的血液水平大幅提高。

给患者的信息

患者，尤其是冠状动脉供血不足的证据，应针对®（吲哚洛尔）治疗没有医生的建议VISKEN的中断或中止被警告。虽然心脏衰竭在适当选择的患者很少出现，患者被应建议β-肾上腺素能阻断剂在第一个迹象或即将发生的故障的症状咨询医生治疗。

药物相互作用

当与β受体阻滞剂一起使用时，消耗儿茶酚胺的药物（例如利血平）可能具有加和作用。接收VISKEN®（吲哚洛尔）加上儿茶酚胺耗竭剂的患者应，因此，密切低血压和/或标记心动过缓证据可能产生眩晕，晕厥，或体位性低血压观察。

VISKEN®（吲哚洛尔）已用于多种抗高血压药物，包括氢氯噻嗪，肼苯哒嗪，胍乙啶，并没有意外的有害相互作用。

VISKEN®（吲哚洛尔）已被证明能增加血清硫利达嗪水平时两种药物共同施用。 VISKEN®（吲哚洛尔）水平也可以用这个组合增加。

服用β受体阻滞剂时，对多种过敏原有严重过敏反应史的患者可能对重复性攻击更具反应性，无论是偶然的，诊断性的还是治疗性的。此类患者可能对通常用于治疗过敏反应的肾上腺素剂量无反应。

致癌，诱变，生育力受损

在小鼠，大鼠和狗长期口服毒理学研究（1-2岁），VISKEN®（吲哚洛尔）没有产生任何显著的毒性作用。在剂量高达59毫克/ kg /天与124毫克/千克/天（50和100倍的最大推荐人用剂量）大鼠和小鼠的2年口服致癌研究，分别VISKEN®（吲哚洛尔）没有会产生任何肿瘤，肿瘤前或非肿瘤病理病变。在生育力和大鼠一般繁殖性能研究，VISKEN®（吲哚洛尔）引起的，剂量为10毫克/千克无不良影响。

在大鼠的雄性生育力和一般生殖性能测试中，在给予100 mg / kg /天的组中观察到了以死亡率和体重增加减少为特征的确定的毒性。在30 mg / kg / day时，交配减少与睾丸萎缩和/或精子发生减少有关。这个响应是不明确药物相关，但是，由于有这个实验中没有剂量反应关系和施用VISKEN®（吲哚洛尔）作为膳食混合物104周对大鼠睾丸没有类似的效果。给予100 mg / kg的男性，产前死亡率似乎增加了，但后代的发育并未受到损害。

在女性中通过哺乳第21天施用VISKEN®（吲哚洛尔）配合之前，交配行为，在100 mg / kg和30mg / kg的降低。在这些剂量下，后代的死亡率也增加了。产前死亡率以10 mg / kg升高，但是在该实验中没有明确的剂量反应关系。在妊娠第15天尸检的女性中观察到以100 mg / kg的吸收速率增加。

怀孕

在大鼠和兔子中进行的研究超过了建议的最大人类剂量的100倍，没有发现胚胎毒性或致畸性。由于在妊娠妇女中没有适当和对照良好的研究，由于动物生殖研究并不总是预测人类的反应，VISKEN®（吲哚洛尔），因为任何药物，应在怀孕期间使用只有在潜在利益的对胎儿的潜在风险。

护理母亲

由于VISKEN®（吲哚洛尔）在人乳中被分泌，护理不应该由接收该药物母亲进行。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

临床实验室

在血清转氨酶（SGOT，SGPT）。次要持续升高已经注意到在VISKEN®（吲哚洛尔）给药期间的患者7％，但逐步升高未观察到。这些升高与其他任何提示肝功能损害的异常（例如血清白蛋白和总蛋白降低）无关。在全球营销的十多年中，医学文献中没有关于肝损伤的报道。碱性磷酸酶，乳酸脱氢酶（LDH）和尿酸在极少数情况下也会升高。这些发现的意义尚不清楚。

不良反应

大多数不良反应都很轻微。下表中列出的发生率从12周的比较双盲衍生，在高血压患者中并行设计试验给出VISKEN®（吲哚洛尔）作为单一疗法，给出的各种主动控制药物作为单一疗法，或给予安慰剂。数据VISKEN®（吲哚洛尔）和阳性对照几个试验池，因为没有显着的差异主要出现在个别研究中，1个例外。当考虑所有的不良反应的报道，水肿的频率为明显高于阳性对照试验[16％VISKEN®（吲哚洛尔）与9％的阳性对照]比在安慰剂对照试验[6％VISKEN®（吲哚洛尔）与3％的安慰剂]。该表包括不良反应或者自愿或引出，且至少可能与药物有关，它报告了大于VISKEN®（吲哚洛尔）患者和其他选定的重要反应的2％。

*主动对照：患者接受普萘洛尔，α-甲基多巴或利尿剂（氢氯噻嗪或氯噻酮）治疗。

以下选择的（潜在的重要）的不良反应被认为在2％或更少的病人及其对VISKEN®（吲哚洛尔）的关系是不确定的。中枢神经系统：焦虑，嗜睡；自主神经系统：视觉障碍，多汗症；心动过缓：心动过缓，c行，四肢寒冷，心脏传导阻滞，低血压，晕厥，心动过速，体重增加；胃肠道：腹泻，呕吐；呼吸作用：喘息；泌尿生殖系统：阳imp，尿频；其他：眼睛不适或灼热的眼睛。

潜在的不良影响

此外，并非上述其他不良影响的报告与其他β-肾上腺素能阻断剂，应视为VISKEN®（吲哚洛尔）的潜在不利影响。

中枢神经系统：可逆性精神抑郁症发展为卡塔尼亚；一种急性可逆综合症，其特征是时间和地点迷失方向，短期记忆丧失，情绪不稳，感觉神经轻微混浊以及神经心理测量学的表现下降。

心血管：房室传导阻滞加剧。 （参见禁忌症）

过敏：皮疹；发烧并伴有疼痛和喉咙痛；喉痉挛;呼吸窘迫。

血液学：粒细胞缺乏症；血小板减少性和非血小板减少性紫癜。

胃肠道：肠系膜动脉血栓形成；缺血性结肠炎。

其他：可逆脱发;佩罗尼氏病。

与β受体阻滞剂心得宁相关的oculomucocutaneous综合征尚未见报道与研究用途和广泛的国外经验金额达400多万患者年期间VISKEN®（吲哚洛尔）。

过量

没有关于过量用药紧急处理的具体信息。因此，VISKEN的药理作用的基础上®（吲哚洛尔），以下的一般措施应在除洗胃适当采用：

心动过缓：服用阿托品；如果对迷走神经阻滞没有反应，请谨慎使用异丙肾上腺素。

心力衰竭：数字化患者和/或使用利尿剂。据报道，胰高血糖素在这种情况下可能有用。

低血压：辖升压药，如肾上腺素或levarterenol，与血压的连续监测。 （有证据表明肾上腺素可能是首选药物。）

支气管痉挛：辖的beta 2刺激剂如异丙基肾上腺素和/或茶碱衍生物。

急性过量的病例已报道与由高血压患者的500毫克VISKEN®（吲哚洛尔）的摄入。血压升高且心率≥80次/分钟。恢复情况平稳。在另一种情况下，250毫克VISKEN®（吲哚洛尔）的是采取150毫克西泮和50mg硝西泮，产生彗差和低血压。病人在24小时内康复。

Visken剂量和管理

VISKEN®（吲哚洛尔）的剂量应个体化。 VISKEN®（吲哚洛尔）的推荐起始剂量为5mg出价单独使用或与其它抗高血压剂的组合。降压反应通常在治疗的第一周内发生。但是，最大的响应可能需要长达2周的时间，有时甚至需要超过2周的时间。如果在3-4周内未出现令人满意的血压降低，则可以在这些间隔内以10 mg /天的增量调整剂量，最高可调整为60 mg /天。

如何提供Visken

美国药典Visken®（哌多洛尔）片剂

白色，无涂层的心形药片； 5毫克和10毫克，每包100片。5毫克片剂的一侧刻有“ Visken 5”，另一侧刻有浮雕“ V”（NDC 0078-0111-05）。 10毫克片剂的一侧刻有“ Visken 10”，另一侧刻有浮雕“ V”（NDC 0078-0073-05）。

储存和分配

低于86°F（30°C）;密封，耐光的容器。

由制造：

诺华制药加拿大公司

加拿大多瓦尔（魁北克）H9R 4P5

发行人：

诺华制药公司

新泽西州东汉诺威07936

修订版：1998年11月T1999-39

89003701

2162-25-99A

©1998诺华