维特拉塞特

描述

Vitrasert植入物包含抗病毒药物更昔洛韦。每个Vitrasert植入物至少包含4.5毫克更昔洛韦。

每个Vitrasert植入物均包含更昔洛韦片，其中含有非活性成分硬脂酸镁（0.25％）。每个片剂都涂有聚乙烯醇和乙烯乙酸乙烯酯聚合物。

更昔洛韦的化学名称为9-[[[2-羟基-1-（羟甲基）乙氧基]甲基]鸟嘌呤，具有以下结构：

更昔洛韦是白色至类白色结晶性粉末，分子式为C 9 H 13 N 5 O 4 ，分子量为255.23。更昔洛韦在25°C下的水中溶解度为4.3 mg / mL。

临床药理学

病毒学

更昔洛韦是2'-脱氧鸟苷的合成核苷类似物，可在体外和体内抑制疱疹病毒的复制。敏感的人类病毒包括巨细胞病毒（CMV），单纯疱疹病毒1和-2（HSV-1，HSV-2），爱泼斯坦巴尔病毒（EBV）和水痘带状疱疹病毒（VZV）。临床研究仅限于评估CMV感染患者的疗效。

更昔洛韦对人CMV分离株体外测试的几种细胞系中值有效抑制剂量（ED 50 ）为0.2至3.0 µg / mL。尚未建立CMV对更昔洛韦的体外敏感性与临床反应之间的关系。更昔洛韦在体外以更高的浓度（10至60 µg / mL）抑制哺乳动物细胞的增殖，骨髓集落形成细胞是这些测试细胞类型中最敏感的（ID 50 > / = 10 µg / mL）。

根据接受静脉更昔洛韦治疗的患者对CMV分离株的体外敏感性测试，已经报道了病毒抗性的出现。耐药菌株的流行情况尚不清楚，有些患者可能感染了对更昔洛韦耐药的CMV菌株。因此，对于临床反应较差的患者，应考虑病毒抵抗的可能性。

药代动力学

在Vitrasert植入物的临床试验中，有26例患者（30眼）接受了总共39例原发植入物和12例可更换植入物（在植入植入物后32周或更早发生CMV视网膜炎时进行）。由于大多数已更换的植入物都是空的，因此植入物实际用完药物的时间未知，因此无法计算出精确的体内释放速率。但是，可以确定更换后的植入物的体内释放速率约为1.00 µg / h至超过1.62 µg / h。

在可以精确计算体内释放速率的14个植入物中（3个已更换，尸检11次），平均释放速率为1.40 µg / h，范围为0.5至2.88 µg / h。在八只眼中平均玻璃体药物水平为4.1 µg / mL（在视网膜脱离手术时收集了四只；在死亡后6小时内和固定之前从尸检眼中收集了两只；从植入物置换中收集了两只）。

适应症和用法

Vitrasert植入物可用于治疗获得性免疫缺陷综合症（AIDS）患者的CMV视网膜炎。

CMV视网膜炎的诊断是眼科的，应通过间接检眼镜进行诊断。鉴别诊断CMV视网膜炎的其他情况包括念珠菌病，弓形虫病，组织胞浆菌病，视网膜疤痕和棉絮斑，其中任何一种都可能产生类似于CMV的视网膜外观。因此，必须由熟悉这些情况的视网膜表现的医师来建立CMV的诊断。

Vitrasert植入物仅用于玻璃体内植入。

临床试验

在1993年5月至1994年12月进行的一项随机，对照平行组试验中，比较了188例艾滋病和新诊断为CMV视网膜炎患者中，用Vitrasert植入物的治疗与静脉用更昔洛韦（Cytovene-IV； Roche）的治疗。随机分配到Cytovene-IV治疗组的患者接受诱导剂量（每天两次，每次5 mg / kg）的Cytovene-IV溶液，持续14天，然后进行维持剂量（每天一次，每次5 mg / kg）。根据对眼底照片的掩盖评估，Vitrasert植入物治疗组的平均进展时间约为210天，而静脉注射更昔洛韦治疗组的平均进展时间约为120天。

禁忌症

对于更昔洛韦或阿昔洛韦过敏的患者以及任何眼内手术的禁忌症（例如外部感染或严重的血小板减少症）的患者，禁用Vitrasert植入物。

警告事项

CMV视网膜炎可能与身体其他部位的CMV疾病有关。 Vitrasert植入物提供仅限于植入眼的局部治疗。 Vitrasert植入物不提供系统性CMV疾病的治疗。应该监测患者眼外CMV疾病。

与任何外科手术一样，也存在风险。眼内手术将Vitrasert植入物放入玻璃体腔的潜在并发症可能包括但不限于以下情况：玻璃体损失，玻璃体出血，白内障形成，视网膜脱离，葡萄膜炎，眼内炎和视力下降。

植入Vitrasert植入物后，几乎所有患者都会在植入后的眼睛中出现视力的立即和暂时下降，术后持续约2至4周。视敏度的降低可能是外科植入手术的结果。

预防措施

一般

与所有眼内手术一样，应严格保持手术区域和Vitrasert植入物的无菌状态。为了避免损坏聚合物涂层，Vitrasert植入物只能用缝合线片处理，因为这可能会影响更昔洛韦在眼内的释放速率。 Vitrasert植入物不得通过任何方法进行消毒。

Vitrasert植入物的植入需要高水平的手术技能。在尝试进行此手术之前，外科医生应观察或协助进行Vitrasert植入物的手术植入。

给患者的信息

Vitrasert植入物不能治愈CMV视网膜炎，有些免疫受损的患者可能会继续用Vitrasert植入物经历视网膜炎的进展。建议患者在Vitrasert植入物植入后的适当间隔对两只眼睛进行眼科随访检查。

与任何外科手术一样，也存在风险。将Vitrasert植入物放入玻璃体腔内进行眼内手术的潜在并发症可能包括但不限于以下情况：眼内感染或炎症，视网膜脱离以及天然晶状体中白内障的形成。

植入Vitrasert植入物后，几乎所有患者都会在植入后的眼睛中出现视力的立即和暂时下降，术后持续约2至4周。视敏度的降低可能是外科植入手术的结果。

Vitrasert植入物只能治疗植入了它的眼睛。此外，由于CMV是一种全身性疾病，因此应监测患者体内眼外CMV感染（例如，肺炎，结肠炎）。

应建议患者更昔洛韦引起动物精子产量下降，并可能导致人类不育。应建议有生育能力的妇女更昔洛韦引起动物先天性缺陷，在怀孕期间不宜使用。

应告知患者更昔洛韦已引起动物肿瘤。尽管尚无人类研究的信息，但更昔洛韦应被视为潜在的致癌物。

药物相互作用

Vitrasert植入物未观察到药物相互作用。将视网膜压塞与Vitrasert植入物结合使用的经验有限。

致癌，诱变，生育能力受损

更昔洛韦以20和1000 mg / kg / day的口服剂量在小鼠中具有致癌性。剂量为1000 mg / kg / day时，雄性前皮腺的肿瘤发生率显着增加；雄性和雌性前乳腺瘤（非腺性粘膜）以及生殖组织（卵巢，子宫，乳腺，阴蒂）的发生率显着增加。和阴道）以及女性的肝脏。剂量为20 mg / kg / day时，男性的包皮和哈德氏腺，男性和女性的前胃forest病和女性的肝脏中的肿瘤发生率略有增加。除肝脏的组织细胞肉瘤外，更昔洛韦诱导的肿瘤通常是上皮或血管起源的。尽管小鼠的前额腺和阴蒂腺，前胃腺和哈德氏腺没有人类对应物，但更昔洛韦应该被认为是人类潜在的致癌物。

更昔洛韦在体外浓度分别为50-500和250-2000 µg / mL时可增加小鼠淋巴瘤细胞的突变和人淋巴细胞的DNA损伤。在小鼠微核试验中，更昔洛韦在150和500 mg / kg（IV）（基于AUC的2.8-10倍人体暴露量）剂量下具有致死性，但不是50 mg / kg（与基于AUC的人暴露量大致相当）。在Ames沙门氏菌测定中，更昔洛韦在500-5000 µg / mL的浓度下没有致突变性。

在静脉注射90 mg / kg /天后，更昔洛韦导致雌性小鼠的交配行为减少，生育力降低和胚胎致死率增加。每天口服或静脉内施用0.2-10 mg / kg的剂量后，更昔洛韦引起雄性小鼠生育力下降以及小鼠和狗的精子发生不足。

怀孕

怀孕类别C。更昔洛韦经静脉给药后对兔和小鼠具有胚胎毒性，对兔具有致畸性。在分别给予60 mg / kg /天和108 mg / kg /天的兔子和小鼠中，至少有85％的兔子存在胎儿的吸收。在兔中观察到的影响包括：胎儿发育迟缓，胚胎致死性，致畸性和/或母体毒性。致畸变化包括c裂，失语症/小眼症，再生障碍性器官（肾脏和胰腺），脑积水和短命。在小鼠中，观察到的作用是母体/胎儿毒性和胚胎致死性。

在交配之前，妊娠期间和哺乳期间，每天给雌性小鼠静脉注射90 mg / kg的剂量，会导致一个月大的雄性后代的睾丸和精囊发育不全，以及胃非腺性区域的病理变化（请参阅致癌作用，诱变小节）。

尽管每个Vitrasert植入物均含有4.5至6.4 mg更昔洛韦，并在玻璃体中局部释放，但尚无孕妇对Vitrasert植入物的作用进行充分且对照良好的研究。因此，只有在潜在益处证明对胎儿具有潜在风险的情况下，才应在怀孕期间使用Vitrasert植入物。

哺乳母亲

尚不清楚Vitrasert植入物中的更昔洛韦是否会从人乳中排出。雌性小鼠在交配前，妊娠期间和哺乳期间每日静脉注射90 mg / kg的剂量，会导致一个月大的雄性后代的睾丸和精囊发育不全，以及非腺体区域的病理变化。肚子。由于许多药物会从人乳中排出，并且由于在更昔洛韦治疗的动物中发生了致癌性和致畸性，因此，如果母亲有Vitrasert植入物，应指示母亲停止护理。

儿科用

尚未确定9岁以下小儿患者的安全性和有效性。

不良反应

在临床试验中，Vitrasert植入物治疗的患者中最常见的不良事件涉及眼睛。

在植入后的前两个月中，大约10％至20％的患者发生了3线或以上视力丧失，玻璃体出血和视网膜脱离。白内障的形成/晶状体混浊，黄斑异常，眼压升高，视盘/神经改变，前房积血和葡萄膜炎发生率约为1％至5％。

不良事件的发生率低于1％是：视网膜病变，前房细胞和耀斑，粘连，出血（玻璃体除外），棉斑，角膜病，散光，眼内炎，微血管病，硬化，脉络膜炎，化学疗法，鳞状突兀闭角型青光眼伴前房变浅，玻璃体脱离，玻璃体牵引，肌张力低下，严重的术后炎症，视网膜撕裂，视网膜裂孔，角膜脱屑，脉络膜褶皱，巩膜伤口的颗粒挤出和神经胶质化

剂量和给药

每个Vitrasert植入物至少包含4.5 mg的更昔洛韦，旨在在5至8个月的时间内释放该药物。如视网膜炎的进展所证明的，从Vitrasert植入物中耗尽更昔洛韦后，可将Vitrasert植入物取出并更换。

处理与处置

在处理Vitrasert植入物时应格外小心，以避免损坏植入物上的聚合物涂层，这可能导致药物从植入物中释放的速率增加。因此，Vitrasert植入物应仅由缝合线片处理。在手术植入过程之前和期间，应始终保持无菌技术。

由于Vitrasert植入物包含更昔洛韦，更昔洛韦具有一些抗肿瘤药的某些特性（即致癌性和致突变性），因此应考虑根据抗肿瘤药的指导方针处理和处置Vitrasert植入物。

供应方式

Vitrasert植入物以无菌的特卫强包装（NDC 24208-412-01）单独包装在盒子中。

存储

储存于室温15-30°C（59-86°F）。防止冰冻，过热和光照。

仅用于子宫内植入
仅接收

制造商信息

2005年8月修订

制造用于：
博士伦公司
美国纽约州罗切斯特14609
800 / 338-2020

由制造：
AMP，Inc.
尔湾，CA 92618美国

Vitrasert是博士伦公司的注册商标。

©版权所有2003博士伦公司。版权所有。

美国专利号5,378,475。外国专利申请中。
美国专利＃4,355,032，＃4,507,305（​​更昔洛韦化合物）。
Cytovene是Roche Laboratories的注册商标。罗氏集团成员。

主显示面板

NDC 24208-412-01

仅Rx

Vitrasert®
无菌玻璃体内植入物
与更昔洛韦®
（更昔洛韦，4.5毫克）

一种无菌玻璃体植入物
仅用于眼内植入

博士伦