1适应症和用途

阿法根®P（酒石酸溴莫尼定眼用溶液）0.1％或0.15％为升高的眼内压（IOP）的患者的降低具有开角型青光眼或高眼压症的α-肾上腺素能受体激动剂指示。

2剂量和给药

推荐的剂量是在受影响的眼睛（多个）阿法根®P的一滴每日三次，间隔约8小时。阿法根®P眼用溶液可以伴随与其它局部眼科药物产品可用于降低眼内压。如果要使用一种以上的局部眼科产品，则应至少相隔5分钟滴入不同的产品。

3剂型和强度

含有1 mg / mL或1.5 mg / mL酒石酸溴莫尼定的溶液。

4禁忌症

4.1新生儿和婴儿（2岁以下）

阿法根®P在新生儿和婴儿禁忌（2岁以下）。

4.2过敏反应

阿法根®P在谁已经表现出过敏反应，以这种药物在过去的任何部分患者禁忌。

5警告和注意事项

5.1血管功能不全的增强

阿法根®P可增强血管功能不全综合征。阿法根®p应该谨慎抑郁症患者，脑或冠状动脉供血不足，雷诺氏现象，直立性低血压，或血栓闭塞性脉管炎使用。

5.2严重心血管疾病

尽管在临床研究中酒石酸溴莫尼定滴眼液对患者的血压影响很小，但在治疗患有严重心血管疾病的患者时应谨慎。

5.3使用后局部眼用产品的污染

有报道称细菌性角膜炎与使用多剂量局部眼用产品的容器有关。在大多数情况下，这些容器被并发性角膜疾病或眼上皮表面破坏的患者无意中污染了（见患者咨询信息，17）。

6不良反应

6.1临床研究经验

由于临床研究是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床研究中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床研究中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

接受溴莫尼定滴眼液（0.1-0.2％）的受试者中约有10-20％发生不良反应，包括：过敏性结膜炎，结膜充血和眼瘙痒。发生约5-9％的不良反应包括：烧灼感，结膜毛囊炎，高血压，眼部过敏反应，口腔干燥和视力障碍。

接受溴莫尼定滴眼液（0.1-0.2％）的受试者中约有1-4％发生不良反应，包括：味觉异常，过敏反应，虚弱，睑缘炎，睑球结膜炎，视力模糊，支气管炎，白内障，结膜水肿，结膜出血，结膜炎，咳嗽，头晕，消化不良，呼吸困难，癫痫，眼部出汗，眼干燥，眼刺激，眼痛，眼睑水肿，眼睑红斑，疲劳，流感综合征，滤泡性结膜炎，异物感，胃肠道疾病，头痛，高胆固醇血症，低血压，感染（主要是感冒和呼吸道感染），失眠，角膜炎，眼睑疾病，咽炎，畏光，皮疹，鼻炎，鼻窦感染，鼻窦炎，嗜睡，刺痛，浅点状角膜病，流泪，视野缺损，玻璃体脱离，玻璃体疾病，玻璃体漂浮，视力恶化。

在不到1％的受试者中报告了以下反应：角膜糜烂，大麦，鼻干燥和味觉变态。

6.2售后经验

在临床实践中上市后酒石酸溴莫尼定眼用溶液的市场营销过程中已确认出现以下反应。由于是从未知大小的人群自愿报告的，因此无法估算频率。由于其严重性，报告频率，可能与酒石酸溴莫尼定滴眼液的因果关系或这些因素的组合，因此选择了包括在内的反应，包括：心动过缓，抑郁症，超敏反应，虹膜炎，干燥性角膜结膜炎，瞳孔缩小，恶心，皮肤反应（包括红斑，眼睑瘙痒，皮疹和血管舒张），晕厥和心动过速。据报道，接受酒石酸溴莫尼定滴眼液治疗的婴儿出现呼吸暂停，心动过缓，昏迷，低血压，体温过低，肌张力低下，嗜睡，面色苍白，呼吸抑制和嗜睡。

药物相互作用

7.1降压药/强心苷

因为阿法根®P可以降低血压，提醒使用药物如抗高血压药和/或与阿法根®P强心苷建议。

7.2中枢神经系统抑制剂

虽然具体的药物相互作用研究尚未与阿法根®P，与中枢神经系统抑制剂（酒精，巴比妥类，阿片类药物，镇静剂，麻醉剂或）添加剂或增强作用的可能性进行了应该被考虑。

7.3三环类抗抑郁药

据报道，三环类抗抑郁药会减弱全身可乐定的降压作用。目前还不清楚在人类中同时使用这些药物与阿法根®P的是否会导致产生与降眼压效果的干扰。建议服用三环类抗抑郁药的患者要小心，这会影响循环胺的代谢和摄取。

7.4单胺氧化酶抑制剂

从理论上讲，单胺氧化酶（MAO）抑制剂可能会干扰溴莫尼定的代谢，并可能导致全身副作用增加，例如低血压。建议服用MAO抑制剂的患者慎用，MAO抑制剂可能会影响循环胺的代谢和摄取。

8在特定人群中的使用

8.1怀孕

怀孕类别B：已经在动物中进行了致畸性研究。

在大鼠妊娠第6至15天和兔子妊娠第6至18天口服给予酒石酸溴莫尼定没有致畸性。在大鼠（2.5 mg / kg /天）和兔子（5.0 mg / kg /天）中最大剂量的酒石酸溴莫尼定的AUC暴露值分别比分别高360倍和20倍，或260倍和15倍。相似的值与阿法根®P 0.1％或0.15％，1滴在两只眼睛，每日三次治疗人类估计。

没有对孕妇的充分且对照良好的研究；然而，在动物研究中，溴莫尼定越过胎盘进入胎儿循环受限。由于动物生殖研究并不总是预测人类的反应，阿法根®p应该在怀孕期间使用只有在对母亲的潜在益处大于潜在的风险对胎儿。

8.3护理母亲

尚不清楚酒石酸溴莫尼定是否会从人乳中排泄，尽管在动物研究中已显示酒石酸溴莫尼定会在母乳中排泄。因为从阿法根®p在哺乳婴儿严重不良反应的可能性，一应做出决策是否终止哺乳或终止药物，考虑到药物的重要性母亲。

8.4小儿使用

阿法根®P在2岁以下儿童禁用（见禁忌，4.1）。在上市后监测期间，据报告接受溴莫尼定的婴儿出现呼吸暂停，心动过缓，昏迷，低血压，体温过低，肌张力降低，嗜睡，面色苍白，呼吸抑制和嗜睡。酒石酸溴莫尼定的安全性和有效性尚未在2岁以下的儿童中进行研究。

在对儿童青光眼患者（2至7岁）进行的一项对照良好的临床研究中，最常见的不良反应是每天服用3次，每天0.2次的酒石酸溴莫尼定滴眼液0.2％，在2至6岁的患者中为50-83％ ），并降低机敏性。在7岁以下的小儿患者（> 20公斤）中，出现嗜睡现象的频率较低（25％）。酒石酸溴莫尼定滴眼液患者中约有16％由于嗜睡而退出研究。

8.5老年用途

在老年人和其他成年患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异。

8.6特殊人群

阿法根®P具有尚未研究肝损伤患者。

阿法根®P具有尚未研究患者的肾功能损害。透析对肾衰竭患者溴莫尼定药代动力学的影响尚不清楚。

10过量

关于成人意外摄入溴莫尼定的信息非常有限；迄今为止报道的唯一不良反应是低血压。溴莫尼定的过量症状有报道新生儿，婴儿和儿童接受阿法根®数p作为先天性青光眼的药物治疗的一部分，或意外口服（见特殊人群中使用，8.4）。口服过量的治疗包括支持和对症治疗；应保持专利气道。

11说明

阿法根®P（酒石酸溴莫尼定眼用溶液）0.1％或0.15％，无菌的，是相对选择性的α-2肾上腺素能受体激动剂（局部眼内压降低剂）。

酒石酸溴莫尼定的结构式为：

5-酒石酸6-溴（2-咪唑啉亚基亚氨基）喹喔啉L-酒石酸盐;分子量= 442.24

在溶液中，阿法根®P（酒石酸溴莫尼定眼用溶液）具有明显的，黄绿色的颜色。重量克分子渗透压浓度为250-350 mOsmol / kg，pH为7.4-8.0（0.1％）或6.9-7.4（0.15％）。

酒石酸溴莫尼定呈灰白色至浅黄色粉末，可溶于水（0.6 mg / mL）和产物载体（1.4 mg / mL），pH 7.7。

阿法根®P的每毫升含有活性成分酒石酸溴莫尼定0.1％（1毫克/毫升）或0.15％（1.5毫克/毫升）与非活动羧甲基纤维素钠的成分;硼酸钠硼酸氯化钠;氯化钾氯化钙;氯化镁黄铁矿®0.005％（0.05毫克/毫升）作为防腐剂;净化水;用盐酸和/或氢氧化钠调节pH值。

12临床药理学

12.1行动机制

阿法根®P是相对选择性的α-2肾上腺素能受体激动剂与降眼压效果的峰值两小时给药后发生的。

在动物和人类中的荧光光度研究表明，酒石酸溴莫尼定通过减少房水产生和增加葡萄膜巩膜流出而具有双重作用机制。

12.3药代动力学

吸收性

眼内施用0.1％或0.2％的溶液后，血浆浓度在0.5至2.5小时内达到峰值，然后下降，全身半衰期约为2小时。

分配

溴莫尼定的蛋白质结合尚未研究。

代谢

在人类中，溴莫尼定被肝脏广泛代谢。

排泄

尿排泄是消除溴莫尼定及其代谢产物的主要途径。口服给予的溴莫尼定放射性剂量约有87％在120小时内消失，其中74％在尿液中发现。

13毒理学

13.1致癌，诱变，生育力受损

分别在21个月和24个月的研究之后，在小鼠或大鼠中均未观察到与化合物相关的致癌作用。在这些研究中，饮食中酒石酸溴莫尼定的每日最高剂量分别在小鼠和大鼠中分别为2.5 mg / kg / day和1 mg / kg / day，分别达到其血浆C最大药物浓度的150和120倍，90和80倍。人类具有阿法根®P 0.1％一滴或0.15％处理到两只眼睛每天3次，每日推荐人用剂量。

酒石酸溴莫尼定在一系列体外和体内研究（包括Ames细菌回复试验，中国仓鼠卵巢（CHO）细胞中的染色体畸变分析）以及CD-1小鼠中的三项体内研究中均没有致突变或致死作用：介导的测定，细胞遗传学研究和显性致死测定。

繁殖和生育能力的研究在大鼠酒石酸溴莫尼定表明在剂量上雄性或雌性生育力无不利影响，这实现高达约125和90倍的最高以下的全身暴露推荐的阿法根®P 0.1％或0.15％人眼用剂量 分别。

14临床研究

眼压升高是青光眼视野丧失的主要危险因素。 IOP水平越高，视神经受损和视野丧失的可能性越大。酒石酸溴莫尼定 具有降低眼内压的作用，对心血管和肺部参数的影响最小。

进行了临床研究以评估安全性，有效性，和阿法根®P（酒石酸溴莫尼定眼用溶液）的可接受性与阿法根®患者开角型青光眼或高眼压症每日三次给药相比0.15％。这些结果表明，阿法根®P（酒石酸溴莫尼定眼用溶液）0.15％在降眼压效果阿法根可比®（酒石酸溴莫尼定眼用溶液）0.2％，约2有效地降低IOP的患者开角型青光眼或高眼压症-6毫米汞柱。

的临床研究进行与阿法根®患者开角型青光眼或高眼压症每日三次给药相比来评估安全性，有效性，和阿法根®P（酒石酸溴莫尼定眼用溶液）的可接受性0.1％。这些结果表明，阿法根®P（酒石酸溴莫尼定眼用溶液）0.1％是在降眼压效果阿法根等效®（酒石酸溴莫尼定眼用溶液）0.2％，约2有效地降低IOP的患者开角型青光眼或高眼压症-6毫米汞柱。

16供应/存储和处理方式

阿法根®P是无菌包装，在蓝绿色不透明的塑料瓶LDPE和提示，与紫色高抗冲聚苯乙烯（HIPS）上限如下：

0.1％

10毫升瓶装5毫升NDC 0023-9321-05

10 mL装在10 mL瓶中的NDC 0023-9321-10

15毫升瓶装15毫升NDC 0023-9321-15

0.15％

10毫升瓶装5毫升NDC 0023-9177-05

装在10毫升瓶中的10毫升NDC 0023-9177-10

15毫升瓶装15毫升NDC 0023-9177-15

储存：存放于15 o -25 o C（59 o -77 o F）。

17患者咨询信息

应指示患者，如果处理不当或分配容器的尖端接触眼睛或周围结构，则眼药水可能会被已知会引起眼部感染的常见细菌污染。使用受污染的溶液可能会严重损害眼睛并导致视力丧失（请参阅“警告和注意事项” ， 5.3）。使用后请务必盖好盖子。如果溶液变色或变混浊，请勿使用。请勿在瓶上标明的失效日期后使用产品。

还应告知患者，如果进行眼科手术或出现并发眼部疾病（例如外伤或感染），则应立即就继续使用本多剂量容器向医生征求意见。

如果使用的是一种以上的眼用局部用药，则应至少间隔五分钟使用一次。

如同其它类似药物，阿法根®P可以导致一些患者疲劳和/或嗜睡。应提醒从事危险活动的患者注意心理警觉性降低的可能性。

©2013艾尔建（Allergan，Inc.）

美国尔湾92612

®商标归Allergan，Inc.所有。

获得专利。请参阅：www.allergan.com/products/patent_notices

美国制造

71816US16

主要显示面板

NDC 0023-9321-10
Alphagan P
（酒石酸溴莫尼定
眼药水）
0.1％
10毫升
仅接收
不育

主要显示面板

NDC 0023-9177-10
Alphagan P
（酒石酸溴莫尼定
眼药水）
0.15％
10毫升
仅接收
不育