Vyepti

Vyepti的适应症和用法

Vyepti适用于成人偏头痛的预防性治疗。

Vyepti剂量和给药

推荐剂量

建议剂量为每3个月静脉输注100毫克。每3个月通过静脉输注300 mg的剂量可能会使某些患者受益。

稀释说明

Vyepti需要在给药前稀释。仅在100 mL 0.9％氯化钠注射液（USP）中稀释。输液袋必须由聚氯乙烯（PVC），聚乙烯（PE）或聚烯烃（PO）制成。准备静脉输液的Vyepti溶液时，请使用适当的无菌技术。 Vyepti单剂量小瓶不含防腐剂。丢弃小瓶中剩余的未使用部分。

稀释

100毫克剂量：

要准备溶液，请使用无菌针头和注射器从单剂量小瓶中取出1 mL的Vyepti。将1 mL内容物注入100 mL的0.9％氯化钠注射液USP袋中。

300毫克剂量：

要制备溶液，请使用无菌针头和注射器从3个单剂量小瓶中分别抽出1 mL Vyepti。将所得的3 mL内容物注入100 mL的0.9％氯化钠注射液USP袋中。

稀释产品的储存和处理

轻轻颠倒Vyepti解决方案以完全混合。不要摇晃。稀释后，Vyepti溶液必须在8小时内注入。在此期间，Vyepti溶液应在室温（20°C至25°C（68°F至77°F））下保存。不要冻结。

输液管理说明

只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。如果液体中包含可见的颗粒物或浑浊或变色，请不要使用[请参阅剂型和强度（3） ] 。

不得通过输液器或与Vyepti混合使用其他药物。 Vyepti仅用于静脉输液；注入约30分钟。不要以静脉推注或推注的方式给予Vyepti。使用带有0.2微米或0.22微米在线或附加无菌过滤器的静脉输液器。输注完成后，用20 mL的0.9％氯化钠注射液（USP）冲洗管线。

剂型和优势

Vyepti是一种透明至微乳白色，无色至棕黄色的溶液，可用于以下用途：

• 注射：单剂量小瓶中100 mg / mL

禁忌症

Vyepti是对eptinezumab-jjmr或Vyepti中任何赋形剂严重过敏的患者的禁忌症。反应包括血管性水肿[见警告和注意事项（5.1） ] 。

警告和注意事项

过敏反应

在临床试验中，Vyepti发生了过敏反应，包括血管性水肿，荨麻疹，面部潮红和皮疹。大多数超敏反应发生在输注过程中，并不严重，但常常导致停药或需要治疗。可能会发生严重的超敏反应。如果发生超敏反应，请考虑停用Vyepti，并采取适当的治疗方法[请参阅禁忌症（4）和患者咨询信息（17） ] 。

不良反应

标签上其他地方描述了以下临床上显着的不良反应：

• 过敏反应[见警告和注意事项（5.1） ] 。

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

在接受至少一剂Vyepti的2076例偏头痛患者中评估了Vyepti的安全性，代表1615患者-年的暴露年。其中1524 患者暴露于100 mg或300 mg。在所有剂量下，有1872名患者暴露了至少6个月，有991名患者暴露了12个月。在1372名患者的安慰剂对照临床研究（研究1和研究2）中，有579例患者接受了至少一剂Vyepti 100 mg，574例患者接受了至少一剂Vyepti 300 mg和588例患者接受了安慰剂[参见临床研究（14） ] 。进入研究时，大约86％为女性，89％为白人，平均年龄为40.4岁。

在预防偏头痛的临床试验中，最常见的不良反应（发生率比安慰剂至少高2％，至少高2％）是鼻咽炎和超敏反应。

表1总结了研究1和研究2期间发生的不良反应。

表1.在研究1和2中发生的不良反应是Vyepti的发生率至少为2％，比安慰剂大至少2％

*过敏反应包括多个相关的不良事件，例如在给药当天发生的过敏，瘙痒和潮红/潮热。

在研究1和研究2中，由于不良反应，接受Vyepti治疗的患者中有1.9％停止治疗[见警告和注意事项（5.1） ] 。

免疫原性

与所有治疗性蛋白质一样，具有免疫原性的潜力。抗体形成的检测高度依赖于测定的灵敏度和特异性。此外，在测定中观察到的抗体（包括中和抗体）阳性的发生率可能受到多种因素的影响，包括测定方法，样品处理，样品收集的时间，伴随用药和潜在疾病。由于这些原因，将以下描述的研究中针对eptinezumab-jjmr的抗体发生率与其他研究或针对其他产品的抗体发生率进行比较可能会产生误导。

在每3个月接受100 mg或300 mg Vyepti的患者中，研究1（长达56周）中抗-eptinezumab-jjmr抗体发展的发生率为20.6％（92/447），而41.3％（38/92）这些患者开发了抗-eptinezumab-jjmr中和抗体。在研究2中（长达32周），抗-肽单抗-jjmr中和抗体的发生率为18.3％（129/706），其中34.9％（45/129）的患者产生了抗-肽单抗-jjmr中和抗体。在一项为期84周的开放标签研究中，18％（23/128）的患者开发了抗-eptinezumab-jjmr抗体，其中39％（9/23）的患者开发了抗-eptinezumab-jjmr中和抗体。

尽管两项研究的结果均未显示抗肽类单抗-jjmr抗体（包括中和抗体）的开发对Vyepti的安全性和有效性产生影响的明确证据，但可用数据太有限，无法得出明确结论。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

没有足够的数据表明孕妇使用Vyepti有发展风险。

无不良发育影响观察eptinezumab-jjmr之后给予怀孕动物的剂量比临床上常用[查看资料]大。

在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％-4％和15％-20％。偏头痛妇女分娩的主要出生缺陷（2.2％-2.9％）和流产（17％）的估计比率与无偏头痛妇女的报道比率相似。

临床注意事项

与疾病相关的孕产妇和/或胚胎/胎儿风险

公开的数据表明，偏头痛妇女在怀孕期间可能患先兆子痫和妊娠高血压的风险增加。

数据

动物资料

当在整个器官发生过程中通过静脉注射每周向雌性大鼠和家兔施用eptinezumab-jjmr（0、75或150 mg / kg）时，未观察到对胚胎胎儿发育的不利影响。以体重（mg / kg）为基准，测试的较高剂量（150 mg / kg）是最大推荐人剂量（MRHD）300 mg的30倍。

当在整个妊娠和哺乳期每周对雌性大鼠施用eptinezumab-jjmr（0、75或150 mg / kg）时，未观察到对产前和产后发育的不利影响。以mg / kg计，测试的较高剂量（150 mg / kg）是MRHD的30倍。

哺乳期

风险摘要

没有关于人乳中存在eptinezumab-jjmr的数据，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶产量的影响的数据。应当考虑母乳喂养对发育和健康的好处，以及母亲对Vyepti的临床需求以及Vyepti或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

老人用

Vyepti的临床研究未包括足够多的65岁及以上的患者，无法确定他们对年轻患者的反应是否不同。

Vyepti说明

Eptinezumab-jjmr是针对降钙素基因相关肽（CGRP）配体的人源化免疫球蛋白G1（IgG1）单克隆抗体。 Eptinezumab-jjmr的分子量约为143 kD。 Eptinezumab-jjmr通过重组DNA技术在巴斯德毕赤酵母酵母细胞中生产。

Vyepti（eptinezumab-jjmr）注射液是无菌，无防腐剂，透明至微乳白色，无色至棕黄色溶液，用于静脉内输注。 Vyepti以100 mg / mL单剂量小瓶的形式提供。每毫升含有100毫克的L-组氨酸（1毫克），L-组氨酸盐酸盐一水合物（2.8毫克），聚山梨酸酯80（0.15毫克），山梨醇（40.5毫克）和USP注射用水配制的eptinezumab-jjmr。 pH值为5.8。

Vyepti-临床药理学

作用机理

Eptinezumab-jjmr是人源化单克隆抗体，可与降钙素基因相关肽（CGRP）配体结合并阻断其与受体的结合。

药效学

药代动力学活性与eptinezumab-jjmr发挥其临床作用的机制之间的关系尚不清楚。

药代动力学

静脉给药后，Eptinezumab-jjmr表现出线性的药代动力学，并且暴露量与剂量从100 mg到300 mg成比例增加。首次给药后达到稳态血浆浓度，每3个月给药一次。

分配

eptinezumab-jjmr的中央分配量（Vc）约为3.7升。

代谢与消除

预计Eptinezumab-jjmr会被蛋白水解酶降解为小肽和氨基酸。

eptinezumab-jjmr的表观清除率为0.006 L / h，终末消除半衰期约为27天。

特定人群

评估年龄，种族，性别和体重的影响的人群药代动力学分析未显示这些协变量对eptinezumab暴露有任何临床显着影响。

肾或肝功能不全的患者

没有进行专门的研究来评估肾或肝功能损害对eptinezumab-jjmr药代动力学的影响。但是，预计肝或肾功能损害不会影响eptinezumab-jjmr的药代动力学。对来自eptinezumab-jjmr临床研究的综合数据进行的人群药代动力学分析未显示对肝或肾功能不全患者的药代动力学具有临床意义。

药物相互作用研究

P450酶

Eptinezumab-jjmr不被细胞色素P450酶代谢。因此，与细胞色素P450酶的底物，诱导物或抑制剂的伴随药物之间的相互作用不太可能发生。

苏门曲普坦

静脉内输注单剂量300毫克eptinezumab-jjmr与皮下注射单剂量6 mg舒马曲坦的共同输注（1小时±15分钟）不会显着影响eptinezumab-jjmr的药代动力学或舒马曲坦。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

致癌作用

尚未评估eptinezumab-jjmr的致癌潜力。

诱变

尚未进行eptinezumab-jjmr的遗传毒理学研究。

生育能力受损

在交配前和交配过程中，每周通过静脉注射对雄性和雌性大鼠施用eptinezumab-jjmr（0、75或150 mg / kg）并在雌性中持续至妊娠第3-4天，未观察到对生育力的不利影响。以体重（mg / kg）为基准，测试的较高剂量（150 mg / kg）是最大推荐人剂量300 mg的30倍。

临床研究

在两项随机，多中心，安慰剂对照的研究中，对Vyepti的疗效作为预防发作性和慢性偏头痛的方法，均进行了为期6个月的双盲研究：一项针对发作性偏头痛患者的研究（研究1）和一项研究在患有慢性偏头痛的患者中（研究2）。在两项研究中，Vyepti均每3个月静脉注射一次；然而，主要终点是在12周时测量的。

研究1：发作性偏头痛

研究1（NCT02559895）包括有发作性偏头痛史的成年人（每月头痛4至14天，其中至少4天为偏头痛天）。总共665名患者被随机分配接受安慰剂（N = 222），100 mg Vyepti（N = 221）或300 mg Vyepti（N = 222），每3个月一次，共12个月。在试验期间，允许患者同时使用急性偏头痛或头痛药物，包括偏头痛特异性药物（即曲普坦，麦角胺衍生物）。

该研究排除了具有心血管疾病（高血压，缺血性心脏病），神经系统疾病或脑血管疾病病史的患者。

主要功效终点是1-3个月内平均每月偏头痛天数与基线的变化。次要终点包括在第1-3个月的每月偏头痛日中，基线水平降低50％或更高，以及基线降低75％或更高的患者百分比。

患者的中位年龄为39岁（范围：18至71岁），女性为84％，白人为84％。基线时的平均偏头痛频率约为每月8.6偏头痛天，并且在各治疗组之间相似。

如表2所示，与安慰剂相比，Vyepti治疗在主要功效终点方面具有统计学上的显着改善。次要端点也总结在表2中。

表2.研究1中的功效终点结果

*名义统计意义

** NS =无统计学意义

图1显示了研究1中平均每月偏头痛天数相对于基线的平均变化。与安慰剂治疗的患者相比，用Vyepti两种剂量治疗的患者在1-3个月中平均每月偏头痛天数的平均下降幅度更大。

图1.研究1中每月偏头痛日的基线变化

图2显示了治疗组以平均2天为增量从平均每月偏头痛天到第3个月从基线开始的变化分布。

图2.研究1中治疗组在第1个月至第3个月的平均每月偏头痛天基线变化的分布

图3表明，与研究1中接受Vyepti治疗的患者相比，在安慰剂治疗的患者在治疗的前7天中，多数日子出现偏头痛的比例更高。

图3.研究1中从第-1天（输液前一天）到第7天有偏头痛的患者百分比

研究2：慢性偏头痛

研究2（NCT02974153）包括有慢性偏头痛史的成年人（每月头痛15至26天，其中至少8天为偏头痛天）。总共1072名患者被随机分配并接受安慰剂（N = 366），100 mg Vyepti（N = 356）或300 mg Vyepti（N = 350），每6个月一次。允许患者使用并继续建立稳定的急性偏头痛或头痛预防药物（除肉毒杆菌毒素A外）稳定的治疗方案。在研究人群中包括双重诊断为慢性偏头痛和因过度用药引起的过度用药头痛（每月服用曲普坦，麦角胺或联合镇痛药大于10天）的患者。不允许患者每月使用超过4天的阿片类药物或含丁醛的产品。

该研究排除了具有心血管疾病（高血压，缺血性心脏病），神经系统疾病或脑血管疾病病史的患者。

主要功效终点是1-3个月内平均每月偏头痛天数与基线的变化。次要终点包括在第1-3个月的每月偏头痛天中，基线水平降低50％或以上和75％或以上的患者所占的百分比。

患者的中位年龄为41岁（范围：18至65岁），女性为88％，白人为91％。 41％的患者正在服用偏头痛的预防药物。基线时的平均偏头痛频率约为每月16.1偏头痛天，并且在各治疗组之间相似。

如表3所示，Vyepti治疗与安慰剂相比在主要功效终点方面具有统计学上的显着改善。次要端点也总结在表3中。

表3.研究2中的功效终点结果

图4显示了研究2的平均每月偏头痛天数相对于基线的平均变化。与安慰剂治疗的患者相比，两种剂量的Vyepti治疗的患者在1-3个月内的平均每月偏头痛天数的平均下降幅度均大于基线。

图4.研究2中每月偏头痛日的基线变化

图5显示了治疗组以3天为增量从平均每月偏头痛天到第3个月从基线开始的变化分布。

图5.研究2中治疗组在1-3月平均每月偏头痛天基线变化的分布

图6表明，与研究2中接受Vyepti治疗的患者相比，在治疗的前7天中，安慰剂治疗的患者在治疗的头7天中出现偏头痛的比例更高。

图6.研究2中从第-1天（输液前一天）到第7天有偏头痛的患者的百分比

Vyepti如何提供

供应方式

Vyepti（eptinezumab-jjmr）注射液为澄清至微乳白色，无色至棕黄色溶液，提供：

纸箱包含一个100 mg / mL单剂量小瓶-NDC 67386-130-51。

储存和处理

在2°C至8°C（36°F至46°F）的温度下冷藏保存在原始纸箱中，以防光照直至使用。不要冻结或摇动。

样品瓶塞不是用天然橡胶乳胶制成的。

病人咨询信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（“患者信息” ）。

过敏反应

告知患者可能会发生过敏反应，包括血管性水肿，荨麻疹，面部潮红和皮疹。如果出现过敏反应的体征或症状，建议患者立即与他们的医护人员联系[见警告和注意事项（5.1） ] 。

怀孕

建议患者在治疗期间怀孕或计划怀孕[请在特殊人群中使用（8.1） ]，并告知其医疗保健提供者。

哺乳期

告知患者如果他们正在母乳喂养或计划母乳喂养，请通知其医疗保健提供者[请参见在特定人群中使用（8.2） ] 。

由制造：

Lundbeck Seattle BioPharmaceuticals，Inc.

11804 North Creek大路南

博塞尔，华盛顿州98011

美国许可证号2097

Vyepti是Lundbeck Seattle BioPharmaceuticals，Inc.的商标。

患者包装插页

患者信息 Vyepti TM （vye ep'tee） （eptinezumab-jjmr） 注射，静脉使用

什么是Vyepti？ Vyepti是一种处方药，用于预防成人偏头痛。 目前尚不清楚Vyepti在儿童中是否安全有效。

如果您对eptinezumab-jjmr或Vyepti中的任何成分过敏，请勿接受Vyepti。有关Vyepti中成分的完整列表，请参见此患者信息传单的末尾。

在您收到Vyepti之前，请告知您的医疗保健提供者所有您的医疗状况，包括是否： 正在怀孕或打算怀孕。目前尚不清楚Vyepti是否会伤害您未出生的婴儿。 正在母乳喂养或计划母乳喂养。不知道Vyepti是否会进入母乳。与您的医疗保健提供者谈谈使用Vyepti时喂养婴儿的最佳方法。 告诉您的医护人员您服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补品。

我将如何收到Vyepti？ Vyepti将由医疗保健提供者在医疗环境中提供。 静脉注射是通过静脉内静脉注射。 每3个月将给予Vyepti 30分钟以上的时间。 如果您对输液时间表有疑问，请咨询您的医疗保健提供者。

Vyepti可能有哪些副作用？ Vyepti可能引起严重的副作用，包括： 过敏反应。接受Vyepti后可能会发生过敏反应。如果您有以下任何过敏反应症状，请致电您的医疗保健提供者或立即获得紧急医疗帮助： 皮疹 o脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀 o呼吸困难 蜂巢 o脸红 Vyepti最常见的副作用包括： 鼻塞和喉咙沙哑 过敏反应 这些并不是Vyepti的所有可能的副作用。 打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

有关安全有效使用Vyepti的一般信息。 有时出于患者信息手册中列出的目的以外的目的开出药物。 您可以向您的药剂师或医疗保健提供者咨询有关为卫生专业人员编写的有关Vyepti的信息。

Vyepti中有哪些成分？ 有效成分：eptinezumab-jjmr 非活性成分：L-组氨酸，L-组氨酸盐酸盐一水合物，聚山梨酯80，山梨糖醇和注射用水。 样品瓶塞不是用天然橡胶乳胶制成的。 制造商：隆贝克西雅图生物制药公司，华盛顿州博特维尔市北溪公园路南11804号，华盛顿州98011 美国许可证号：2097

Vyeptiis是Lundbeck Seattle BioPharmaceuticals，Inc.的商标。 有关更多信息，请致电1-833-4-Vyepti（833-489-3784）或访问www.Vyepti.com

该患者信息已获得美国食品和药物管理局的批准。修订日期：2/2020

主要显示面板

NDC 67386-130-51

Vyepti TM （vye ep'tee）

（eptinezumab-jjmr）

注射，静脉使用

100毫克/毫升