Xelpros的适应症和用法

Xelpros®（拉坦前列素的眼用乳液）0.005％的适应症为升高的眼内压（IOP）的患者的降低具有开角型青光眼或高眼压症。

Xelpros剂量和管理

推荐剂量是每天晚上一次在患眼中滴一滴。如果错过了一个剂量，则应正常进行下一个剂量的治疗。

Xelpros的剂量每天不应超过一次；不建议同时使用两种或更多种前列腺素或包括Xelpros的前列腺素类似物。已经显示，每天多次给予这些前列腺素药物可降低眼内压（IOP）降低作用或引起IOP反常升高。

眼压的降低在给药后约3至4小时开始，并且在8至12小时后达到最大的效果。

Xelpros可以与其他局部眼科药物同时使用，以降低眼内压。如果使用的是一种以上的眼用局部用药，则应至少间隔五（5）分钟使用一次。施用Xelpros之前应摘下隐形眼镜，并在施用后15分钟重新插入。

剂型和优势

含有拉坦前列素50 mcg / mL（0.005％）的眼用乳剂。

禁忌症

已知对拉坦前列素或本产品中的任何其他成分过敏。

警告和注意事项

色素沉着

据报道，局部拉坦前列素眼用产品（包括Xelpros）可引起色素沉着组织的变化。最频繁报告的变化是虹膜，眶周组织（眼睑）和睫毛的色素沉着增加。只要使用拉坦前列素，色素沉着就会增加。

色素沉着的变化是由于黑色素细胞中黑色素含量的增加，而不是黑色素细胞数量的增加。拉坦前列素停用后，虹膜的色素沉着很可能是永久性的，而据报道某些患者的眼眶周围组织的色素沉着和睫毛的变化是可逆的。应告知接受治疗的患者色素沉着增加的可能性。色素沉着增加的长期影响尚不清楚。

虹膜颜色变化可能在几个月到几年内都不会引起注意。通常，瞳孔周围的褐色色素同心地向虹膜边缘扩散，整个虹膜或虹膜的一部分变得更棕褐色。虹膜痣和雀斑似乎均未受到治疗的影响。对于虹膜色素沉着明显增加的患者，可以继续使用Xelpros治疗，但应定期检查这些患者。 [参见患者咨询信息（ 17 ）]。

睫毛变化

拉坦前列素眼科产品，包括Xelpros，可能会逐渐改变治疗过的眼睛中的睫毛和毛。这些变化包括长度，厚度，色素沉着，睫毛或毛发数量增加以及睫毛生长方向错误。睫毛变化通常在治疗中断后可逆。 [参见患者咨询信息（ 17 ）]。

眼内炎症

Xelpros在有眼内炎症（虹膜炎/葡萄膜炎）病史的患者中应谨慎使用，一般不应在有活动性眼内炎症的患者中使用，因为炎症可能会加剧。

黄斑水肿

在使用拉坦前列素眼科产品（包括Xelpros）治疗期间，黄斑水肿，包括黄斑囊样水肿，已有报道。 Xelpros在无晶状体患者，后晶状体囊撕裂的假晶状体患者或已知黄斑水肿危险因素的患者中应谨慎使用。

疱疹性角膜炎

据报道，在拉坦前列素治疗期间，单纯疱疹性角膜炎会重新激活。有疱疹性角膜炎病史的患者应谨慎使用Xelpros。在活动性单纯疱疹性角膜炎的情况下，应避免Xelpros，因为炎症可能会加重。

细菌性角膜炎

有报道称细菌性角膜炎与使用多剂量局部眼用产品的容器有关。这些容器被大多数情况下并发角膜疾病或眼上皮表面破坏的患者无意中污染了[见患者咨询信息（ 17 ）]。

与隐形眼镜配合使用

施用Xelpros之前应摘掉隐形眼镜，并且可以在施用后15分钟重新插入隐形眼镜[请参阅患者咨询信息（ 17 ）]。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床研究中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床研究中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

在使用0.005％的Xelpros（拉坦前列素眼用乳剂）进行的多项临床试验中，最频繁报告的眼部不良反应是滴注时的眼痛/刺痛和眼充血，分别报道了55％和41％的Xelpros治疗患者（表1）。 。不到1％的患者由于对眼痛/刺痛或眼部充血不耐受而停止治疗。

表1.≥1％的接受Xelpros治疗的受试者报告的眼部不良反应

上市后经验

在临床实践中上市的局部拉坦前列素产品上市后使用过程中，已确认出以下反应。由于是自愿报告的，来自未知规模的人群，因此，始终无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

由于反应的严重性，报告的频率，与拉坦前列素眼用乳剂的可能因果关系或这些因素的组合，因此选择包括在内的反应包括：

•

神经系统疾病：头晕，头痛，中毒性表皮坏死

•

眼睛疾病：角膜水肿和糜烂；眼内炎症（虹膜炎/葡萄膜炎）；黄斑水肿，包括囊状黄斑水肿；倒睫眼眶和眼睑改变导致眼睑沟加深；虹膜囊肿;眼睑皮肤变黑；眼皮局部皮肤反应;结膜炎;眼结膜假天疱疮

•

呼吸，胸和纵隔疾病：哮喘和哮喘加重；呼吸困难

•

皮肤和皮下组织疾病：瘙痒

•

感染和侵染：疱疹性角膜炎

•

心脏疾病：心绞痛；心pit心绞痛不稳定

•

一般疾病和管理部位情况：胸痛

药物相互作用

体外研究表明，当将含有硫柳汞的滴眼液与Xelpros混合时会发生沉淀。如果使用了此类药物，则应至少间隔五（5）分钟施用一次。

不建议同时使用两种或更多种前列腺素或包括Xelpros的前列腺素类似物。已经显示每天多次给予这些前列腺素药物可降低IOP降低作用或引起IOP矛盾的升高。

在特定人群中的使用

怀孕

•

怀孕类别C

已经在大鼠和兔子中进行了生殖研究。在兔子中，约有16只母鼠中有4只的发病率是最大人类剂量的80倍左右，而没有存活的胎儿，兔子中最高的非杀菌剂量是最大人类剂量的15倍。没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。 Xelpros仅在潜在益处证明对胎儿有潜在风险的情况下才应在妊娠期间使用。

护理母亲

尚不知道拉坦前列素或其代谢物是否会从人乳中排出。由于许多药物是从人乳中排出的，因此，对哺乳妇女服用Xelpros时应格外小心。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

老人用

在老年和年轻患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异。

过量

在健康志愿者中静脉输注高达3 mcg / kg的血浆平均浓度是临床治疗期间的200倍，并且未观察到不良反应。 5.5至10 mcg / kg的静脉内剂量引起腹痛，头晕，疲劳，潮热，恶心和出汗。

如果使用Xelpros过量，则应对症治疗。

Xelpros说明

拉坦前列素是前列腺素F2α类似物。它的化学名称是异丙基-（Z）-7 [（1R，2R，3R，5S）3,5-二羟基-2-[（3R）-3-羟基-5-苯基戊基]环戊基] -5-庚烯酸酯。其分子式为C26H40O5，化学结构为：

拉坦前列素是一种浅黄色至黄色的粘性油，极易溶于乙腈，易溶于丙酮，乙醇，乙酸乙酯，异丙醇，甲醇和辛醇。它几乎不溶于水。

0.005％的Xelpros（拉坦前列素眼用乳剂）是无菌的，等渗的，缓冲的拉坦前列素水乳液，其pH约为7.0，重量克分子渗透压浓度约为375mOsmol / kg。每毫升Xelpros含有50微克的拉坦前列素。加入0.47％的山梨酸钾作为防腐剂。惰性成分为：蓖麻油，硼酸钠，硼酸，丙二醇，乙二胺四乙酸二钠，聚羟基15羟基硬脂酸酯，氢氧化钠，盐酸和注射用水。一滴含有约1.5 mcg拉坦前列素。

Xelpros-临床药理学

作用机理

拉坦前列素是一种前列腺素F2α类似物，据信可通过增加房水的流出而降低眼内压（IOP）。在动物和人类中的研究表明，作用的主要机制是葡萄膜巩膜流出增加。眼压升高是青光眼视野丧失的主要危险因素。 IOP水平越高，视神经受损和视野丧失的可能性越大。

药效学

服用后约3-4小时开始降低人的IOP，并在8-12小时后达到最大效果。眼压降低至少持续24小时。

药代动力学

吸收：拉坦前列素通过角膜吸收，异丙基酯前药在此水解为酸形式，具有生物活性。

分布：人的分布量为0.16±0.02 L / kg。拉坦前列素的酸可在头4小时内在房水中测定，仅在局部给药后的头1小时内可在血浆中测定。人体研究表明，局部给药后约2小时，房水中的浓度达到峰值。

代谢：拉坦前列素（一种异丙基酯前药）通过角膜中的酯酶水解为生物活性酸。到达全身循环的拉坦前列素的活性酸主要通过脂肪酸β-氧化作用被肝脏代谢为1,2-dinor和1,2,3,4-tetranor代谢产物。

排泄：静脉和局部给药后，从人血浆中迅速消除拉坦前列素的酸（t1 / 2 = 17分钟）。全身清除率约为7 mL / min / kg。肝β-氧化后，代谢产物主要通过肾脏清除。局部和静脉给药后，尿液中分别回收了约88％和98％的给药剂量。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

分别以高达170 mcg / kg /天的剂量（分别为建议的最大人类剂量的2800倍）经口管饲法分别长达20个月和24个月时，拉坦前列素对小鼠或大鼠均无致癌性。

拉坦前列素在细菌，小鼠淋巴瘤或小鼠微核试验中没有致突变性。在体外用人淋巴细胞观察到染色体畸变。关于大鼠中计划外DNA合成的其他体外和体内研究均为阴性。

在动物研究中尚未发现拉坦前列素对男性或女性的生育能力有任何影响。

临床研究

高架基线眼压

在患有开角型青光眼或高眼压症患者的平均基线IOP为23-26 mmHg的随机对照临床试验中，每天晚上一次服用Xelpros的平均IOP降低作用高达6-8 mmHg。

供应/存储和处理方式

Xelpros（拉坦前列素眼用乳剂）以0.005％（50 mcg / mL）的拉坦前列素的灰白色至浅黄色，半透明，等渗，无菌，缓冲乳剂形式提供。它以2.5毫升乳液的形式提供，装在5毫升透明低密度聚乙烯瓶中，该瓶带有透明的低密度聚乙烯滴管尖端和绿松石色的高密度聚乙烯防盗盖。每毫升含有50 mcg拉坦前列素。

填充量为2.5 mL，0.005％（50 mcg / mL）

1瓶包装NDC 47335-317-90

多包装3瓶NDC 47335-317-92

储存：避光。存放在2°C至25°C（36°F至77°F）下。在运送给患者的过程中，可将瓶子在最高40°C（104°F）的温度下保持不超过8天的时间。打开后，Xelpros可以一直使用到瓶盖上标记的失效日期，然后丢弃。

病人咨询信息

色素沉着的潜力

向患者建议虹膜棕色色素沉着的可能性增加，可能是永久性的。还应告知患者眼睑皮肤变黑的可能性，在停用Xelpros后眼睑皮肤变黑是可以逆转的[见警告和注意事项（ 5.1 ）] 。

改变睫毛的潜力

告知患者在使用拉坦前列素眼用乳剂治疗的过程中，被治疗眼中的睫毛和毛发生改变的可能性。这些变化可能导致眼睛的长度，粗细，色素沉着，睫毛或or毛的数量和/或睫毛生长的方向之间存在差异。睫毛的改变通常在治疗中断后是可逆的[见警告和注意事项（ 5.2 ）]。

处理容器

指导患者避免让分配容器的尖端接触眼睛或周围结构，因为这可能导致尖端被已知会引起眼部感染的常见细菌污染。使用受污染的乳剂可能会严重损害眼睛并导致随后的视力丧失[请参阅警告和注意事项（ 5.6 ）]。

何时寻求医生建议

告诫患者，如果他们出现并发的眼部疾病（例如外伤或感染）或进行眼科手术，或发生任何眼部反应，特别是结膜炎和眼睑反应，则应立即就继续使用多剂量向医生咨询容器。

与隐形眼镜配合使用

建议患者在服用乳剂前应摘掉隐形眼镜。服用Xelpros后15分钟可以重新插入镜片[请参阅警告和注意事项（ 5.7 ）]。

与其他眼科药物一起使用

告诫患者，如果使用一种以上的眼用局部用药，则应至少间隔五（5）分钟使用这些药物[请参阅剂量和用法（ 2 ）] 。

生产厂商：Sun Pharma Global FZE

创建人：Sun Pharmaceutical Industries，Ltd.

Halol-Baroda高速公路

Halol-389，古吉拉特邦，印度

发行人：

Sun Pharmaceutical Industries，Inc.，Cranbury，NJ 08512

Sun Pharma Global FZE版权所有2018

版权所有

2018年9月9日

lant-uspi-2018-Mmm-0001

主要显示面板