Xyzal的适应症和用法

常年性变应性鼻炎

Xyzal用于缓解6个月至2岁儿童常年性变应性鼻炎的症状。

慢性特发性荨麻疹

Xyzal适用于治疗成人和6个月以上的儿童的慢性特发性荨麻疹的简单皮肤表现。

Xyzal剂量和给药

Xyzal有2.5 mg / 5 mL（0.5 mg / mL）口服溶液和5 mg易碎（划痕）片剂，可以根据需要服用2.5 mg。 Xyzal可以在不考虑食物消耗的情况下服用。

常年性变应性鼻炎

6个月至2岁的儿童

Xyzal的建议初始剂量为每天晚上1.25毫克（1/2茶匙口服溶液）（2.5毫升）。根据与接受5 mg的成年人相当的暴露量，不应超过每日一次1.25 mg的剂量[见临床药理学（12.3） ] 。

慢性特发性荨麻疹

12岁及以上的成人和儿童

Xyzal的建议剂量是每天一次，每天5 mg（1片或2茶匙[10 mL]口服溶液）。每天傍晚一次，一些患者可能被2.5 mg（1/2片或1茶匙[5 mL]口服溶液）充分控制。

6至11岁的儿童

Xyzal的建议剂量是每天晚上一次2.5 mg（1/2片或1茶匙[5 mL]口服溶液）。不应超过2.5 mg剂量，因为5 mg的全身暴露量约为成人的两倍[见临床药理学（12.3） ] 。

6个月至5岁的儿童

Xyzal的建议初始剂量为每天晚上1.25毫克（1/2茶匙口服溶液）（2.5毫升）。根据与接受5 mg的成年人相当的暴露量，不应超过每日一次1.25 mg的剂量[见临床药理学（12.3） ] 。

肾和肝功能不全的剂量调整

在12岁以上的成人和儿童中：

• 轻度肾功能不全（肌酐清除率[CL CR ] = 50–80 mL / min）：建议每天一次2.5 mg剂量；
• 中度肾功能不全（CL CR = 30–50 mL / min）：建议每隔一天一次2.5毫克的剂量；
• 严重肾功能不全（CL CR = 10–30 mL / min）：建议每周两次（每3-4天给药一次），每次2.5 mg。
• 终末期肾脏疾病患者（CL CR <10 mL / min）和接受血液透析的患者不应接受Xyzal治疗。

单纯肝功能不全的患者无需调整剂量。对于肝功能不全和肾功能不全的患者，建议调整剂量。

剂型和优势

Xyzal口服溶液是一种无色透明液体，每毫升含有0.5 mg盐酸左西替利嗪。

Xyzal片剂为白色，薄膜包衣，椭圆形，刻痕，压印（刻痕的平板的两半均带有红色字母Y），并且含有5 mg盐酸左西替利嗪。

禁忌症

Xyzal的使用禁忌：

已知超敏反应的患者

已知对左西替利嗪或Xyzal的任何成分或西替利嗪过敏的患者。观察到的反应范围从荨麻疹到过敏反应[见不良反应（6.2） ] 。

终末期肾脏疾病患者

终末期肾脏疾病（CL CR <10 mL / min）患者和接受血液透析的患者

肾功能不全的小儿患者

6个月至11岁的儿童肾功能受损

警告和注意事项

嗜睡

在临床试验中，据报道一些接受Xyzal治疗的患者出现嗜睡，乏力和乏力。应当提醒患者不要从事需要完全精神警觉的危险职业，并且在摄入Xyzal后要进行运动协调，例如操作机器或驾驶汽车。应避免将Xyzal与酒精或其他中枢神经系统抑制剂同时使用，因为可能会进一步降低机敏性并进一步损害中枢神经系统性能。

尿tention留

Xyzal上市后已报告尿post留。对于有尿retention留易感因素（例如脊髓病变，前列腺增生）的患者，应谨慎使用Xyzal，因为Xyzal可能会增加尿retention留的风险。如果发生尿retention留，请停止使用Xyzal。

不良反应

Xyzal的使用与嗜睡，疲劳，虚弱和尿and留有关[见警告和注意事项（5） ] 。

临床试验经验

下文所述的安全性数据反映了1708至6个月持续时间的14项对照临床试验中2708名过敏性鼻炎或慢性特发性荨麻疹患者的Xyzal暴露。

成人和青少年的短期（最多暴露6周）安全性数据基于八项临床试验，其中1896例患者（男性825例，年龄在12岁及以上的女性1071例）接受Xyzal 2.5、5或10 mg治疗每天晚上一次。

儿科患者的短期安全性数据基于两项临床试验，其中每天对243名过敏性鼻炎患儿（162至12岁的男性和81名女性，年龄在12至12岁之间）给予Xyzal 5 mg治疗，持续4至6周，其中1次一项临床试验，其中114例过敏性鼻炎或慢性特发性荨麻疹患儿（65例男性和49例1至5岁的女性）接受Xyzal 1.25 mg每日2次治疗，持续2周；一项临床试验中，45例儿童（28例男性和28岁症状为变应性鼻炎或慢性荨麻疹的17位女性（6至11个月大）每天接受一次1.25 mg的Xyzal治疗，持续2周。

成人和青少年的长期（4或6个月暴露）安全性数据基于两项临床试验，其中每天对428例过敏性鼻炎患者（190例男性和238例女性）进行Xyzal 5 mg治疗。一项长期的安全性数据也可以从255名接受Xyzal治疗的12-24个月的受试者中进行的18个月试验中获得。

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

12岁及以上的成人和青少年

在长达6周的研究中，成人和青少年患者的平均年龄为32岁，男性患者中44％，女性患者中56％，绝大多数（超过90％）是白种人。

在这些试验中，Xyzal 2.5 mg和5 mg组分别有43％和42％的受试者发生至少一种不良事件，而安慰剂组为43％。

在为期1到6周的安慰剂对照试验中，最常见的不良反应是嗜睡，鼻咽炎，疲劳，口干和咽炎，大多数为轻度至中度。 Xyzal的嗜睡性显示测试剂量为2.5、5和10 mg之间的剂量顺序，是导致停药的最常见不良反应（0.5％）。

表1列出了在八项安慰剂对照临床试验中，不良反应发生率大于或等于2％的12岁及以上接触Xyzal 2.5 mg或5 mg的受试者，并且与安慰剂相比，Xyzal更为常见。

在接受Xyzal治疗的12岁及以上的成人和青少年中，与安慰剂相比，发生率更高的其他医学不良反应是晕厥（0.2％）和体重增加（0.5％）。

6至12岁的儿科患者

在两项短期安慰剂对照双盲试验中，总共243名6至12岁的儿科患者每天一次接受Xyzal 5 mg治疗。患者的平均年龄为9.8岁，其中79岁（32％）为6至8岁，白种人为50％。表2列出了在安慰剂对照的临床试验中，有6％至12岁暴露于Xyzal 5 mg的受试者中大于或等于2％的不良反应，并且与安慰剂相比，Xyzal更为常见。

1至5岁的儿科患者

在为期两周的安慰剂对照双盲安全性试验中，总共114名1至5岁的儿科患者每天两次接受Xyzal 1.25 mg治疗。患者的平均年龄为3.8岁，32％为1至2岁，71％为白种人，18％为黑人。表3列出了在安慰剂对照安全性试验中，每日两次两次接受Xyzal 1.25 mg暴露的1至5岁受试者中大于或等于2％的不良反应，并且与安慰剂相比，Xyzal更为常见。

6至11个月大的儿科患者

在为期两周的安慰剂对照双盲安全性试验中，总共有45名6至11个月大的儿科患者每天接受一次XYZAL 1.25 mg。患者的平均年龄为9个月，白种人为51％，黑人为31％。在安慰剂对照安全性试验中，有1个以上年龄在6至11个月的受试者（即大于或等于受试者的3％）报告了每天一次接受Xyzal 1.25 mg的不良反应，并且与安慰剂相比，Xyzal更为常见Xyzal和安慰剂治疗组分别有6（13％）和1（4％）和3（7％）和1（4％）儿童腹泻和便秘。

长期临床试验经验

在两项对照临床试验中，对428名12岁及以上的患者（男性190例，女性238例）进行了每日一次的Xyzal 5 mg治疗，持续4或6个月。患者特征和安全性与短期研究相似。 Xyzal治疗的十名患者（2.3％）由于嗜睡，疲倦或虚弱而中断治疗，而安慰剂组为2名（<1％）。

没有针对患有过敏性鼻炎或慢性特发性荨麻疹的12岁以下儿童的长期临床试验。

实验室测试异常

在临床试验中，报告不到1％的患者血液胆红素和转氨酶升高。升高是短暂的，没有导致任何患者停药。

上市后经验

除了临床试验中报告的不良反应和上面列出的不良反应，在批准Xyzal的使用后还发现了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

• 心脏疾病：心pal，心动过速
• 耳朵和迷路疾病：眩晕
• 眼疾：视力模糊，视力障碍
• 胃肠道疾病：恶心，呕吐
• 一般疾病和给药部位情况：水肿
• 肝胆疾病：肝炎
• 免疫系统疾病：过敏反应和超敏反应
• 代谢和营养失调：食欲增加
• 肌肉骨骼，结缔组织和骨骼疾病：关节痛，肌痛
• 神经系统疾病：头晕，消化不良，高热性惊厥，运动障碍（包括肌张力障碍和眼科疾病），感觉异常，惊厥（在有或没有已知癫痫病的受试者中报告），震颤
• 精神疾病：攻击性和躁动，抑郁，幻觉，失眠，噩梦，自杀意念
• 肾脏和泌尿系统疾病：排尿困难，尿retention留
• 呼吸，胸和纵隔疾病：呼吸困难
• 皮肤和皮下组织疾病：血管性水肿，固定药疹，瘙痒，皮疹和荨麻疹

除使用Xyzal治疗时报告的这些反应外，西替利嗪的上市后经验还报告了其他潜在的严重不良事件。由于左西替利嗪是西替利嗪的主要药理活性成分，因此应考虑以下事实：在使用Xyzal治疗后，以下不良事件也可能发生。

• 心脏疾病：严重低血压
• 胃肠道疾病：胆汁淤积
• 神经系统疾病：锥体束外症状，肌阵挛，口面运动障碍，抽动
• 怀孕，产褥期和围产期状况：死产
• 肾和泌尿系统疾病：肾小球肾炎
• 皮肤和皮下组织疾病：急性全身性皮疹性脓疱病（AGEP）；反弹性瘙痒症-停用西替利嗪后几天内的瘙痒症，通常是长期使用西替利嗪后（例如数月至数年）。

药物相互作用

体外数据表明左西替利嗪不太可能通过抑制或诱导肝脏药物代谢酶而产生药代动力学相互作用。左西替利嗪尚未进行体内药物相互作用研究。外消旋西替利嗪已经进行了药物相互作用研究。

安替比林，阿奇霉素，西咪替丁，红霉素，酮康唑，茶碱和伪麻黄碱

用外消旋西替利嗪进行的药代动力学相互作用研究表明，西替利嗪与安替比林，伪麻黄碱，红霉素，阿奇霉素，酮康唑和西咪替丁不相互作用。 400 mg茶碱引起的西替利嗪清除率有小幅下降（〜16％）。更高的茶碱剂量可能会产生更大的作用。

利托那韦

利托那韦使西替利嗪的血浆AUC增加约42％，同时增加西替利嗪的半衰期（53％）和清除率（29％）。并列西替利嗪给药不会改变利托那韦的治疗效果。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

孕妇使用左西替利嗪的公开文献和售后经验中的可用数据不足以识别任何与药物相关的流产，先天缺陷或不良母婴后果的风险。在动物生殖研究中，没有证据表明在器官发生期间，口服给予左西替利嗪对怀孕大鼠和兔子的胎儿危害最大，建议剂量分别为最大推荐人剂量的390倍和470倍（ MRHD）。在妊娠后期和哺乳期接受治疗的大鼠中，西替利嗪口服剂量高达成年MRHD的约60倍，对幼崽的发育没有影响。在妊娠晚期和哺乳期接受治疗的小鼠中，通过口服途径向大坝给药的西替利嗪对成年幼犬的影响约为成年MRHD的25倍；然而，在哺乳期，以成人MRHD的95倍的剂量观察到幼仔体重增加较低[参见数据] 。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

数据

动物资料

在胚胎胎儿发育研究中，怀孕的大鼠从妊娠第6至15天每天接受每日200 mg / kg / kg的左西替利嗪剂量，怀孕的兔子从妊娠第6至18天每天接受高达120 mg / kg / day的左西替利嗪剂量。左西替利嗪在MRHD分别高达390和470倍于MRHD时（在母体口服剂量为200和120 mg / kg / day时，以mg / m 2为基础，对大鼠和兔子没有胎儿损害的证据，分别）。

尚没有用左西替利嗪进行动物的产前和产后发育（PPND）研究。在对小鼠进行的PPND研究中，从妊娠第15天到哺乳期第21天，西替利嗪的口服剂量最高为96 mg / kg /天。西替利嗪在哺乳期以口服剂量降低了大便中幼仔的体重增加，约为95倍。 MRHD（以mg / m 2为基础，孕妇口服剂量为96 mg / kg /天）；但是，在母鼠口服剂量约为MRHD的25倍（以mg / m 2为基础，母体口服剂量为24 mg / kg /天）时，对幼犬体重增加没有影响。在对大鼠进行的PPND研究中，从妊娠第17天到哺乳期第22天，口服西替利嗪的剂量最高为180 mg / kg /天。西替利嗪的剂量最高为60时，对大鼠大坝或后代发育没有任何不利影响。乘以MRHD（以mg / m 2为基础，孕妇口服剂量为30 mg / kg /天）。西替利嗪在大坝中的口服剂量引起的母体毒性过大，约为MRHD的350倍（以mg / m 2为基础，母体口服剂量为180 mg / kg /天）。

哺乳期

风险摘要

没有关于母乳中左西替利嗪的存在，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶产量的影响的数据。然而，据报道西替利嗪存在于人类母乳中。在小鼠和比格犬中，研究表明西替利嗪从牛奶中排出[见数据] 。当动物乳中存在某种药物时，该药物可能存在于人乳中。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Xyzal的临床需求以及Xyzal或潜在的母体状况对母乳喂养的孩子的任何潜在不利影响。

数据

动物资料

在小鼠的牛奶中检测到西替利嗪。当在哺乳期向大坝口服西替利嗪时，未见对幼崽产生不利的发育影响，剂量约为成人MRHD的25倍[见特殊人群的使用（8.1） ] 。比格犬的研究表明，大约3％的西替利嗪是从牛奶中排泄的。动物乳中药物的浓度不一定能预测人乳中药物的浓度。

儿科用

Xyzal用于治疗6个月至17岁患者的慢性特发性荨麻疹的简单皮肤表现的推荐剂量基于对18岁以上成年人的疗效推断[见临床研究（14） ] 。

Xyzal在6个月至2岁的患者中用于治疗常年性变应性鼻炎和6个月至11岁的慢性特发性荨麻疹症状的推荐剂量是根据Xyzal全身暴露的交叉研究比较得出的成人和儿童患者，以及成人和儿童患者中Xyzal的安全性，其剂量等于或高于6个月至11岁患者的推荐剂量。

在历时4周和6周的两项安慰剂对照临床试验中，对243名6至12岁的儿科患者评估了Xyzal 5 mg每天一次的安全性。在1个5岁以下的114名儿科患者中，一项为期2周的临床试验评估了Xyzal 1.25 mg的安全性，在一项2周临床试验中对45名儿科患者进行了一项2周的临床试验，以评估Xyzal 1.25 mg的安全性6至11个月大[见不良反应（6.1） ] 。

Xyzal每日一次1.25 mg（6个月至5岁）和2.5 mg每日一次（6至11岁）在治疗常年性变应性鼻炎和慢性特发性荨麻疹症状方面的功效得到了外推。根据成人和儿童之间的药代动力学比较，证明Xyzal 5 mg每天一次对12岁及以上患者的疗效。

交叉研究比较表明，向6至12岁的小儿患者服用5毫克剂量的Xyzal可使健康成年人服用5 mg Xyzal的全身暴露（AUC）约为2倍。因此，对于6至11岁的儿童，不应超过每日一次的建议剂量2.5 mg。在一项群体药代动力学研究中，在6个月至5岁的儿童中每天服用一次1.25 mg，相当于成年人每天5 mg的全身暴露。 [参见剂量和给药方法（2.2） ，临床研究（14）和临床药理学（12.3） ] 。

老人用

Xyzal对每种批准的适应症的临床研究均未包括足够多的65岁及65岁以上的患者，以决定他们与年轻患者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率较高。

肾功能不全

已知Xyzal基本上被肾脏排泄，肾功能受损的患者对该药物产生不良反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，监测肾功能可能有用[见剂量和给药方法（2）和临床药理学（12.3） ] 。

肝功能不全

由于左西替利嗪主要经肾脏排泄，因此单纯肝功能不全患者左西替利嗪的清除率不可能显着降低[见临床药理学（12.3） ] 。

过量

Xyzal已被报道过量。

服药过量的症状可能包括成年人嗜睡。在儿童中，最初可能会出现躁动和躁动，随后出现嗜睡。没有针对Xyzal的特定解毒剂。如果发生过量，建议对症或支持治疗。 Xyzal不能通过透析有效去除，并且透析将是无效的，除非同时摄入了可透析剂。

小鼠左西替利嗪的急性最大非致命口服剂量为240 mg / kg（约是成人每日最大建议口服剂量的190倍，约6至11岁儿童每日最大建议口服剂量的230倍，约以mg / m 2为基础，对6个月至5岁儿童建议的最大每日口服剂量的180倍）。在大鼠中，最大非致死口服剂量为240 mg / kg（大约是成人最大每日建议口服剂量的390倍，是6至11岁儿童最大每日建议口服剂量的460倍，是成人最大每日建议口服剂量的370倍）。 6个月至5岁儿童的最大推荐每日口服剂量（以mg / m 2为基础）。

Xyzal说明

盐酸左西替利嗪是Xyzal片剂和口服溶液的活性成分，是一种口服活性H 1受体拮抗剂。化学名称是（R）-[2- [4-[（4-氯苯基）苯基甲基] -1-哌嗪基]乙氧基]乙酸二盐酸盐。盐酸左西替利嗪是盐酸西替利嗪的R对映体，西替利嗪是一种具有抗组胺特性的外消旋化合物。盐酸左西替利嗪的经验公式为C 21 H 25 ClN 2 O 3 ∙2HCl。分子量为461.82，化学结构如下：

盐酸左西替利嗪是白色结晶性粉末，可溶于水。

Xyzal 5 mg片剂被制成速释，白色，薄膜包衣，椭圆形刻痕片剂，用于口服。该片剂压印在与红色字母Y（Opacode®红色）划线的两半。非活性成分为：微晶纤维素，乳糖一水合物，胶态无水二氧化硅和硬脂酸镁。薄膜包衣含有羟丙甲纤维素，二氧化钛和聚乙二醇400。

Xyzal 0.5 mg / mL口服溶液配制成速释，透明，无色液体。非活性成分为：三水合乙酸钠，冰醋酸，麦芽糖醇溶液，甘油，对羟基苯甲酸甲酯，对羟基苯甲酸丙酯，糖精，调味剂（由三醋精，天然和人工香料，dl-α-生育酚组成），纯净水。

Xyzal-临床药理学

作用机理

左西替利嗪的活性对映体左西替利嗪是一种抗组胺药。其主要作用是通过选择性抑制H 1受体介导的。左西替利嗪的抗组胺活性已在多种动物和人类模型中得到证明。体外结合研究显示，左旋西替利具有用于人H 1 -受体2倍比西替利嗪的更高（KI = 3纳摩尔/ L比。6 nmol / L的，分别地）的亲和力。该发现的临床相关性未知。

药效学

对成年健康受试者的研究表明，2.5 mg和5 mg的左西替利嗪抑制了皮内注射组胺引起的皮肤皱纹和耀斑。相反，右旋西替利嗪在抑制风团和火炬反应方面没有表现出明显的变化。 5 mg左西替利嗪抑制14名儿科患者（6至11岁）皮内注射组胺引起的皮疹和耀斑，并且该活性持续至少24小时。组胺提取物皮肤测试的临床相关性未知。

使用30 mg左西替利嗪单剂量进行的QT / QTc研究未显示对QTc间隔的影响。虽然单剂左西替利嗪无作用，但单剂后左西替利嗪的作用可能未达到稳态。左西替利嗪多次给药后对QTc间隔的影响尚不清楚。由于对西替利嗪的QTc研究的结果以及西替利嗪上市后的悠久历史而没有QT延长的报​​道，因此左西替利嗪不会产生QT / QTc效应。

药代动力学

在成人健康受试者中，左西替利嗪在治疗剂量范围内表现出线性药代动力学。

吸收性

左西替利嗪口服后迅速而广泛地吸收。在成年人中，口服片剂在0.9小时后达到血浆峰值浓度。每日口服后的累积比为1.12，两天后达到稳态。每天一次单次和重复5 mg给药后，峰值浓度通常分别为270 ng / mL和308 ng / mL。食物对左西替利嗪片的暴露程度没有影响，但高脂饮食给药后，T max延迟约1.25小时，C max降低约36％。因此，左西替利嗪可以与食物一起服用或不与食物一起服用。

Xyzal口服溶液5 mg（10 mL）的剂量与Xyzal片剂5 mg的剂量等效。向健康成人受试者口服给予5 mg剂量的Xyzal口服溶液后，在给药后约0.5小时达到平均血浆峰值浓度。

分配

平均血浆蛋白在体外左旋西替利的结合范围从91到92％，与浓度无关在90-5000毫微克/毫升，其包括观察到的治疗性血浆水平的范围内。口服给药后，平均表观分布量约为0.4 L / kg，代表体内总分布量。

代谢

左西替利嗪在人体内的代谢程度小于剂量的14％，因此，由遗传多态性或肝药物代谢酶抑制剂同时摄入引起的差异可忽略不计。代谢途径包括芳族氧化，N-和O-脱烷基以及牛磺酸结合。脱烷基途径主要由CYP3A4介导，而芳族氧化涉及多种和/或未知的CYP亚型。

消除

口服片剂和口服溶液后，成年健康受试者的血浆半衰期约为8至9小时，左西替利嗪的平均口服全身清除率约为0.63 mL / kg / min。左西替利嗪及其代谢产物的主要排出途径是通过尿液，占平均剂量的85.4％。通过粪便排泄仅占剂量的12.9％。左西替利嗪通过肾小球滤过和活跃的肾小管分泌物排出。左西替利嗪的肾脏清除率与肌酐清除率相关。在肾功能不全的患者中，左西替利嗪的清除率降低[参见剂量和给药方法（2.2） ] 。

药物相互作用研究

关于代谢物相互作用的体外数据表明，左西替利嗪不太可能产生或经受代谢相互作用。在治疗剂量范围内达到的远高于C max浓度的左西替利嗪不是CYP同工酶1A2、2C9、2C19、2A1、2D6、2E1和3A4的抑制剂，也不是UGT1A或CYP同工酶1A2、2C9和3A4。

尚未使用左西替利嗪进行正式的体内药物相互作用研究。已经用外消旋西替利嗪进行了研究[见药物相互作用（7） ] 。

小儿患者

儿科药代动力学研究的数据显示，在14至6岁的14岁儿童中，口服单剂5 mg左西替利嗪，体重在20至40 kg之间，表明C max和AUC值比报道的值高约2倍在健康成人受试者中进行交叉研究比较。与成年人相比，该患儿的平均C max为450 ng / mL，平均发生时间为1.2小时，体重正常化，总体清除率增加30％，消除半衰期缩短24％。

尚未对6岁以下的小儿患者进行专门的药代动力学研究。一项回顾性人群药代动力学分析在323例受试者中进行（181名1至5岁的儿童，18名6至11岁的儿童和124名18至55岁的成人），他们接受了1.25倍的左旋西替利嗪剂量毫克至30毫克。从该分析产生的数据表明，每天向6个月至5岁的儿童每天1.25 mg的给药导致血浆浓度与每天一次5 mg的成年人的血浆浓度相似。

老年患者

在老年受试者中可获得有限的药代动力学数据。在9位老年受试者（65-74岁）中，每天一次重复口服30 mg左西替利嗪6天，与年轻人相比，全身清除率降低了约33％。已显示外消旋西替利嗪的处置取决于肾脏功能而不是年龄。该发现也适用于左西替利嗪，因为左西替利嗪和西替利嗪均主要从尿中排泄。因此，老年患者的Xyzal剂量应根据肾功能进行调整[参见剂量和用法（2） ] 。

性别

评估了77位患者（40位男性，37位女性）的药代动力学结果对性别的潜在影响。女性的半衰期（7.08±1.72 hr）略短于男性（8.62±1.84 hr）；然而，女性的体重调整后口腔清除率（0.67±0.16 mL / min / kg）似乎与男性相当（0.59±0.12 mL / min / kg）。肾功能正常的男性和女性均应使用相同的日剂量和给药间隔。

种族

种族对左西替利嗪的影响尚未研究。由于左西替利嗪主要通过肾脏排泄，并且肌酐清除率没有重要的种族差异，因此左西替利嗪的药代动力学特征在不同种族之间预计不会有所不同。没有观察到外消旋西替利嗪动力学的种族相关差异。

肾功能不全

与健康受试者相比，轻度，中度，重度，肾功能不全和终末期肾病患者的左西替利嗪暴露量（ AUC ）分别升高1.8倍，3.2倍，4.3倍和5.7倍。半衰期估计值的相应增加分别是1.4倍，2.0倍，2.9倍和4倍。

口服给药后左西替利嗪的总体清除率与肌酐清除率相关，并根据肾功能不全的严重程度逐渐降低。因此，对于轻，中或重度肾功能不全的患者，建议根据肌酐清除率调整左西替利嗪的剂量和给药间隔。在终末期肾脏疾病患者（CL CR <10 mL / min）中禁用左西替利嗪。 The amount of levocetirizine removed during a standard 4-hour hemodialysis procedure was <10%.

The dosage of Xyzal should be reduced in patients with mild renal impairment. Both the dosage and frequency of administration should be reduced in patients with moderate or severe renal impairment [see Dosage and Administration (2.2) ] .

肝功能不全

Xyzal has not been studied in patients with hepatic impairment. The non-renal clearance (indicative of hepatic contribution) was found to constitute about 28% of the total body clearance in healthy adult subjects after oral administration.

As levocetirizine is mainly excreted unchanged by the kidney, it is unlikely that the clearance of levocetirizine is significantly decreased in patients with solely hepatic impairment [see Dosage and Administration (2) ] .

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

No carcinogenicity studies have been performed with levocetirizine. However, evaluation of cetirizine carcinogenicity studies is relevant for determination of the carcinogenic potential of levocetirizine. In a 2-year carcinogenicity study, in rats, cetirizine was not carcinogenic at dietary doses up to 20 mg/kg (approximately 40, 40, 25, and 10 times the MRHDs in adults, children 6 to 11 years of age, children 2–5 years, and children 6 months to 2 years of age, respectively, on a mg/m 2 basis). In a 2-year carcinogenicity study in mice, cetirizine caused an increased incidence of benign hepatic tumors in males at a dietary dose of 16 mg/kg (approximately 15, 15, 9, and 5 times the MRHDs in adults, children 6 to 11 years of age, children 2–5 years, and children 6 months to 2 years of age, respectively, on a mg/m 2 basis). No increased incidence of benign tumors was observed at a dietary dose of 4 mg/kg (approximately 4, 4, 2, and 1 times the MRHDs in adults, children 6 to 11 years of age, children 2–5 years, and children 6 months to 2 years of age, respectively on a mg/m 2 basis). The clinical significance of these findings during long-term use of Xyzal is not known.

Levocetirizine was not mutagenic in the Ames test, and not clastogenic in the human lymphocyte assay, the mouse lymphoma assay, and in vivo micronucleus test in mice.

Fertility and reproductive performance were unaffected in male and female mice and rats that received cetirizine at oral doses up to 64 and 200 mg/kg/day, respectively (approximately 60 and 390 times the MRHD in adults on a mg/m 2 basis).

临床研究

Perennial Allergic Rhinitis

12岁及以上的成人和青少年

The efficacy of Xyzal was evaluated in four randomized, placebo-controlled, double-blind clinical trials in adult and adolescent patients 12 years and older with symptoms of perennial allergic rhinitis. The four clinical trials include two dose-ranging trials of 4 weeks duration and two efficacy trials (one 6-week and one 6-month) in patients with perennial allergic rhinitis.

These trials included a total of 1729 patients (752 males and 977 females) of whom 227 were adolescents 12 to 17 years of age. Efficacy was assessed using a total symptom score from patient recording of 4 symptoms (sneezing, rhinorrhea, nasal pruritus, and ocular pruritus) in three studies and 5 symptoms (sneezing, rhinorrhea, nasal pruritus, ocular pruritus, and nasal congestion) in one study. Patients recorded symptoms using a 0–3 categorical severity scale (0 = absent, 1 = mild, 2 = moderate, 3 = severe) once daily in the evening reflective of the 24 hour treatment period. The primary endpoint was the mean total symptom score averaged over the first week and over 4 weeks for perennial allergic rhinitis trials.

The two dose-ranging trials were conducted to evaluate the efficacy of Xyzal 2.5, 5, and 10 mg once daily in the evening. These trials were 4 weeks in duration and included patients with perennial allergic rhinitis. In these trials, each of the three doses of Xyzal demonstrated greater decrease in the reflective total symptom score than placebo and the difference was statistically significant for all three doses in the two studies. Results for one of these trials are shown in Table 4.

One clinical trial evaluated the efficacy of Xyzal 5 mg once daily in the evening compared to placebo in patients with perennial allergic rhinitis over a 6-week treatment period. Another trial conducted over a 6-month treatment period assessed efficacy at 4 weeks. Xyzal 5 mg demonstrated a greater decrease from baseline in the reflective total symptom score than placebo and the difference from placebo was statistically significant. Results of the former are shown in Table 5.

Onset of action was evaluated in two environmental exposure unit studies in allergic rhinitis patients with a single dose of Xyzal 2.5 or 5 mg. Xyzal 5 mg was found to have an onset of action 1 hour after oral intake. Onset of action was also assessed from the daily recording of symptoms in the evening before dosing in the allergic rhinitis trials. In these trials, onset of effect was seen after 1 day of dosing.

Pediatric Patients Less than 12 Years of Age

There are no clinical efficacy trials with Xyzal 2.5 mg once daily in pediatric patients under 12 years of age, and no clinical efficacy trials with Xyzal 1.25 mg once daily in pediatric patients 6 months to 5 years of age. The clinical efficacy of Xyzal in pediatric patients under 12 years of age has been extrapolated from adult clinical efficacy trials based on pharmacokinetic comparisons [see Use in Specific Populations (8.4) ] .

慢性特发性荨麻疹

Adult Patients 18 Years of Age and Older

The efficacy of Xyzal for the treatment of the uncomplicated skin manifestations of chronic idiopathic urticaria was evaluated in two multi-center, randomized, placebo-controlled, double-blind clinical trials of 4 weeks duration in adult patients 18 to 85 years of age with chronic idiopathic urticaria. The two trials included one 4-week dose-ranging trial and one 4-week single-dose level efficacy trial. These trials included 423 patients (139 males and 284 females). Most patients (>90%) were Caucasian and the mean age was 41. Of these patients, 146 received Xyzal 5 mg once daily in the evening. Efficacy was assessed based on patient recording of pruritus severity on a severity score of 0–3 (0 = none to 3 = severe). The primary efficacy endpoint was the mean reflective pruritus severity score over the first week and over the entire treatment period. Additional efficacy variables were the instantaneous pruritus severity score, the number and size of wheals, and duration of pruritus.

The dose-ranging trial was conducted to evaluate the efficacy of Xyzal 2.5, 5, and 10 mg once daily in the evening. In this trial, each of the three doses of Xyzal demonstrated greater decrease in the reflective pruritus severity score than placebo and the difference was statistically significant for all three doses (see Table 6 ).

The single dose level trial evaluated the efficacy of Xyzal 5 mg once daily in the evening compared to placebo in patients with chronic idiopathic urticaria over a 4-week treatment period. Xyzal 5 mg demonstrated a greater decrease from baseline in the reflective pruritus severity score than placebo and the difference from placebo was statistically significant.

Duration of pruritus, number and size of wheals, and instantaneous pruritus severity score also showed significant improvement over placebo. The significant improvement in the instantaneous pruritus severity score over placebo confirmed end of dosing interval efficacy (see Table 6 ).

小儿患者

There are no clinical efficacy trials in pediatric patients with chronic idiopathic urticaria [see Use in Specific Populations (8.4) ] .

供应/存储和处理方式

Xyzal tablets are white, film-coated, oval-shaped, scored, imprinted (with the letter Y in red color on both halves of the scored tablet) and contain 5 mg levocetirizine dihydrochloride. They are supplied in unit of use HDPE bottles.

90 Tablets (NDC 0024-5803-90)

Xyzal oral solution is a clear, colorless liquid containing 0.5 mg of levocetirizine dihydrochloride per mL.

Oral Solution in 5 oz polypropylene bottles (NDC 0024-5804-05)

存储

存放在20°C至25°C（68°F至77°F）;允许在15°C到30°C（59°F到86°F）之间的偏移[请参阅USP控制的室温]。

病人咨询信息

Somnolence

Caution patients against engaging in hazardous occupations requiring complete mental alertness, and motor coordination such as operating machinery or driving a motor vehicle after ingestion of Xyzal.

Concomitant Use of Alcohol and other Central Nervous System Depressants

Instruct patients to avoid concurrent use of Xyzal with alcohol or other central nervous system depressants because additional reduction in mental alertness may occur.

Dosing of Xyzal

Do not exce