翁德利斯

Yondelis的适应症和用法

Yondelis®被指示用于治疗患有不能切除或转移性肉瘤或谁收到了现有含蒽环类治疗方案平滑肌肉瘤治疗[见临床研究（14） ]。

Yondelis剂量和用法

推荐用量

推荐剂量为每21天（3周）通过中心静脉线在24小时内静脉输注1.5 mg / m 2 ，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

肝功能不全：中度肝功能不全（胆红素水平大于正常上限的1.5倍至3倍，AST和ALT小于正常上限的8倍）的推荐剂量为0.9 mg / m 2 。请勿对严重肝功能不全（胆红素水平高于正常上限上限3倍的患者，以及任何AST和ALT）施用Yondelis [请参阅在特定人群中使用（8.6） ，临床药理学（12.3） ] 。

服药前

在每次剂量的Yondelis前30分钟静脉注射地塞米松20 mg。

不良反应的剂量调整

永久终止Yondelis的服务：

• 持续的不良反应需要延迟给药超过3周。
• 对于肝功能正常的患者，以1.0 mg / m 2的剂量服用Yondelis后，对于已存在中度肝功能不全的患者，以0.3 mg / m 2的剂量服用Yondelis后，需要降低剂量的不良反应。
• 严重肝功能障碍：基线时肝功能正常的患者在先前治疗周期中，胆红素为正常上限的两倍，AST或ALT为正常上限的三倍，碱性磷酸酶低于正常上限的两倍。
• 既有中度肝功能不全患者的肝功能异常加重。
• 毛细血管渗漏综合征。
• 横纹肌溶解。
• 指示心肌病或LVEF降低至正常下限以下的受试者的3级或4级心脏不良事件（AE）。

表1列出了建议的不良反应剂量调整方法。一旦降低剂量，就不应在随后的治疗周期中增加Yondelis的剂量。

表2列出了Yondelis的建议起始剂量和降低剂量：

行政准备

• Yondelis是一种细胞毒性药物。请遵循适用的特殊处理和处置程序。 1个
• 使用无菌技术，将20 mL无菌注射用水USP注入小瓶中。摇动小瓶直至完全溶解。重构的溶液是澄清的，无色至浅棕黄色，并且含有0.05 mg / mL的曲贝汀。
• 在进一步稀释之前，检查颗粒物和变色。如果发现有颗粒或变色，则丢弃小瓶。
• 重建后，立即取出计算量的曲贝汀，并进一步在500 mL的0.9％氯化钠USP或5％葡萄糖注射液USP中稀释。
• 请勿将Yondelis与其他药物混合使用。
• 重组冻干粉后30小时内丢弃所有残留溶液。
• Yondelis稀释溶液与I型无色玻璃小瓶，聚氯乙烯（PVC）和聚乙烯（PE）袋和管，PE和聚丙烯（PP）混合袋，聚醚砜（PES）在线过滤器，钛，铂或塑料端口兼容，有机硅和聚氨酯导管，以及具有由PVC，PE或PE / PP制成的接触面的泵。

行政

• 使用带有0.2微米聚醚砜（PES）在线过滤器的输液器，在24小时内通过中心静脉管线注入重构的稀释溶液，以减少暴露于溶液制备过程中可能引入的不定病原体的风险。
• 初次重构后30小时内完成输注。丢弃任何未使用的重组产品或输液溶液。

剂型和优势

注射用：1毫克冻干粉装在单剂量小瓶中以进行重构。

禁忌症

对于已知对Trabectedin严重过敏（包括过敏反应）的患者，禁用Yondelis。

警告和注意事项

中性粒细胞败血症

Yondelis可能发生中性粒细胞败血症，包括致命病例。在ET743-SAR-3007试验中，基于实验室值，接受Yondelis的患者发生3或4级中性粒细胞减少症的发生率为43％（161/378）。首次发生3级或4级中性粒细胞减少症的中位时间为16天（范围：8天至9.7个月）；中性粒细胞减少症完全消退的中位时间为13天（范围：3天至2.3个月）。接受Yondelis治疗的18例患者（5％）出现发热性中性粒细胞减少（发烧≥38.5°C，中度3或4级）。 10名患者（2.6％）经历了中性粒细胞减少性败血症，其中5名患有发热性中性粒细胞减少症，其中4名患者（1.1％）致命。

在每次服用Yondelis之前以及在整个治疗周期中定期评估中性粒细胞计数。根据不良反应的严重程度，停药或减少Yondelis的剂量[见剂量和用法（2.3） ] 。

横纹肌溶解

羊膜炎可引起横纹肌溶解和肌肉骨骼毒性。在ET743-SAR-3007试验中，横纹肌溶解症导致死亡的378名接受Yondelis的患者中有3名（0.8％）发生了死亡。 378例接受Yondelis治疗的患者中有122例（32％）肌酸磷酸激酶（CPK）升高，其中24例（6％）的3或4级CPK升高，而172例接受达卡巴嗪治疗的患者中有15例（9％）任何CPK升高，包括1名患者（0.6％）的3级CPK升高。在接受3级或4级CPK的Yondelis的24例患者中，有11例发生了肾衰竭（2.9％）。这11例患者中有4例发生了横纹肌溶解并伴有肾功能衰竭（1.1％）。首次出现3级或4级CPK升高的中位时间为2个月（范围：1至11.5个月）。完成解决方案的中位时间为14天（范围：5天至1个月）。

在每次服用Yondelis之前评估CPK水平。根据不良反应的严重程度，停药，减少剂量或永久停药[参见剂量和用法（2.3） ] 。

肝毒性

Yondelis可能发生肝毒性，包括肝功能衰竭。血清胆红素水平高于正常上限或AST或ALT或水平> 2.5×正常上限的患者未纳入试验ET743-SAR-3007。在ET743-SAR-3007试验中，接受Yondelis治疗的患者的3–4级肝功能检查（LFT；定义为ALT，AST，总胆红素或碱性磷酸酶升高）的发生率为35％（134/378）。 ALT或AST达到3-4级升高的中位时间为29天（范围：3天至11.5个月）。在134名LFT中3–4级抬高的患者中，有114名（85％）经历了完全消退，中位时间为13天（范围为4天至4.4个月）。

在ET743-SAR-3007试验中，药物性肝损伤的发生率（定义为ALT或AST的同时升高超过正常上限的三倍，碱性磷酸酶低于正常上限的两倍，总和接受Yondelis治疗的患者的胆红素至少是正常上限的两倍，为1.3％（5/378）。接受Yondelis治疗的患者中有18％（67/378）的ALT或AST升高超过正常上限的八倍。

在每次服用Yondelis之前，并根据临床上已存在的肝功能损害的严重程度，对LFT进行评估。根据LFT异常的严重程度和持续时间，通过治疗中断，剂量减少或永久停药来管理升高的LFT [请参见剂量和给药方法（2.3）和在特定人群中的使用（8.6） ]。

心肌病

Yondelis可能引起心肌病，包括心力衰竭，充血性心力衰竭，射血分数降低，舒张功能障碍或右心室功能障碍。在ET743-SAR-3007试验中，LVEF的显着下降定义为绝对下降≥15％或低于正常值的下限（绝对下降≥5％）。基线时有纽约心脏协会II至IV级心力衰竭病史或左心室射血分数（LVEF）异常的患者不合格。在ET743-SAR-3007试验中，心肌病发生在接受Yondelis治疗的23例患者（占6％）和接受达卡巴嗪治疗的4例患者（占2.3％）中。接受Yondelis治疗的15例患者（4％）和接受达卡巴嗪的2例患者（1.2％）发生3或4级心肌病；导致死亡的心肌病发生在接受Yondelis治疗的1名患者（0.3％）中，而未接受达卡巴嗪的患者均未发生。接受Yondelis治疗的患者发展为3级或4级心肌病的中位时间为5.3个月（范围：26天至15.3个月）。

LVEF <正常下限，既往累积蒽环类药物剂量≥300 mg / m 2 ，年龄≥65岁或有心血管疾病史的患者可能会增加心脏功能障碍的风险。在开始Yondelis之前，应以超声心动图（ECHO）或多路采集（MUGA）扫描评估LVEF，此后每隔2至3个月评估一次，直到不再使用Yondelis。根据不良反应的严重程度，终止使用Yondelis的治疗[参见剂量和用法（2.3） ] 。

毛细血管渗漏综合征

Yondelis已报道以低血压，水肿和低白蛋白血症为特征的毛细血管渗漏综合征（CLS），包括严重的CLS导致死亡。监测CLS的体征和症状。停用Yondelis并立即开始对CLS患者进行标准管理，其中可能包括重症监护[见不良反应（6.2） ] 。

外渗导致组织坏死

可能会发生Yondelis外渗，导致需要清创的组织坏死。外渗后1周以上可出现组织坏死的证据。没有针对洋地氏菌外渗的特定解毒剂。通过中心静脉线管理Yondelis [请参阅剂量和管理方法（2.5） ] 。

胚胎-胎儿毒性

根据其作用机理，Yondelis对孕妇服用会对胎儿造成伤害。建议有生殖能力的女性在治疗期间以及在最后一次服用Yondelis后至少2个月内使用有效的避孕方法。建议具有生殖潜能的女性伴侣的男性在治疗期间以及最后一次服用Yondelis后至少5个月内使用有效的避孕药[见在特定人群中使用（ 8.1，8.3） ] 。

不良反应

标签的其他部分详细讨论了以下不良反应：

• 过敏反应[见禁忌症（4） ]
• 中性粒细胞减少症[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 横纹肌溶解[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
• 肝毒性[参见警告和注意事项（5.3） ]
• 心肌病[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
• 毛细血管渗漏综合征[请参阅警告和注意事项（5.5） ]
• 外渗导致组织坏死[请参阅警告和注意事项（5.6） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

下述数据反映了755例软组织肉瘤患者的Yondelis暴露情况，其中197例（26％）的Yondelis暴露时间大于或等于6个月，57例（8％）的Yondelis暴露时间大于或等于1的患者。年。在6项开放标签的单臂试验中评估了Yondelis的安全性，其中377例患者接受了Yondelis，一项开放标签，随机，主动对照的临床试验对378例患者进行了Yondelis评估（试验ET743-SAR-3007） 。所有患者均按推荐的剂量方案1.5 mg / m 2接受Yondelis，每3周一次（每3周24小时，每24周一次）静脉输注，给药时间为24小时。中位年龄为54岁（范围：18至81岁），女性占63％，所有患者均患有转移性软组织肉瘤。

表3和表4分别列出了在ET743-SAR-3007试验中观察到的选择的不良反应和实验室异常，该试验是一项开放标签，随机（2：1），主动控制的试验，其中550例先前治疗过的平滑肌肉瘤或脂肪肉瘤患者（每3周一次（24小时）（n = 378）接受Yondelis 1.5 mg / m 2静脉输注（n = 378）或每​​3周一次20至120分钟进行ndadelazine 1000 mg / m 2静脉输注（n ＝ 172） [见临床研究（14） ] 。开始使用Yondelis输注前30分钟，所有接受Yondelis治疗的患者均需接受地塞米松20 mg静脉注射。

在ET743-SAR-3007试验中，患者先前曾接受含蒽环类和异环磷酰胺的方案或含蒽环类的方案和另一种细胞毒性化疗方案。该试验排除了已知中枢神经系统转移，血清胆红素升高或重大慢性肝病（如肝硬化或活动性肝炎），6个月内有心肌梗死史，纽约心脏协会II至IV级心力衰竭史或基线时左心室射血分数异常。 ET743-SAR-3007试验的患者中位年龄为57岁（范围：17至81岁），其中女性为69％，白人为77％，黑人或非裔美国人为12％，亚裔为4％，美洲印第安人<1％或阿拉斯加本地人。 trabectedin的中位暴露时间为13周（范围为1至127周），其中30％的患者暴露于Yondelis超过6个月，而7％的患者暴露于Yondelis超过1年。

在ET743-SAR-3007试验中，有26％（98/378）的患者发生了导致Yondelis永久停药的不良反应。最常见的是肝脏检查增加（定义为ALT，AST，碱性磷酸酶，胆红素）（5.6％），血小板减少症（3.4％），疲劳（1.6％），肌酸磷酸激酶增加（1.1％）和射血分数降低（1.1） ％）。接受Yondelis治疗的患者中有42％（158/378）发生了导致剂量降低的不良反应。最常见的是肝脏检查增加（24％），中性粒细胞减少症（包括发热性中性粒细胞减少症）（8％），血小板减少症（4.2％），疲劳（3.7％），肌酸磷酸激酶增加（2.4％），恶心（1.1％）和呕吐（1.1％）。不良反应导致接受Yondelis治疗的患者中有52％（198/378）出现剂量中断；最常见的是中性粒细胞减少症（31％），血小板减少症（15％），肝脏检查增加（6％），疲劳（2.9％），贫血（2.6％），肌酐增加（1.1％）和恶心（1.1％）。

最常见的不良反应（≥20％）为恶心，疲劳，呕吐，便秘，食欲下降，腹泻，周围水肿，呼吸困难和头痛。最常见的实验室异常（≥20％）是AST或ALT升高，碱性磷酸酶升高，白蛋白血症，肌酐升高，肌酸磷酸激酶升高，贫血，中性粒细胞减少和血小板减少。

在接受Yondelis治疗的软组织肉瘤患者中，<10％（N = 755）的患者在临床上还观察到了其他重要的临床不良反应：

神经系统疾病：周围神经病变，感觉异常，感觉不足。

呼吸，胸和纵隔疾病：肺栓塞。

一般疾病和给药部位情况：粘膜炎症。

上市后经验

在Yondelis的批准后使用过程中，发现了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

血管疾病：毛细血管渗漏综合征

药物相互作用

细胞色素CYP3A抑制剂的作用

Yondelis与酮康唑（一种强效CYP3A抑制剂）的共同给药会使trabectedin的全身暴露增加66％。避免在患者中使用强效CYP3A抑制剂（例如口服酮康唑，伊曲康唑，泊沙康唑，伏立康唑，克拉霉素，替利洛霉素，茚地那韦，洛匹那韦，利托那韦，博西泼韦，奈非那韦，沙奎那韦，泰拉普韦，奈法唑酮，依那普利酮，约瓦立酮）。如果必须短期使用强效CYP3A抑制剂（即少于14天），则应在Yondelis输注后1周给予该强CYP3A抑制剂，并在下一次Yondelis输注的前一天停药[见临床药理学（（ 12.3） ] 。

细胞色素CYP3A诱导剂的作用

Yondelis与利福平（rifampin）（一种强效CYP3A诱导剂）的共同给药可使trabectedin的全身暴露降低31％。在服用Yondelis的患者中避免使用强CYP3A诱导剂（例如，利福平，苯巴比妥，圣约翰草） [见临床药理学（12.3） ] 。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

基于其作用机理，曲贝汀在怀孕期间给药可引起胎儿伤害[见临床药理学（12.1） ] 。怀孕期间没有使用Yondelis的可用数据。 trabectedin尚未进行相关剂量的动物生殖和发育研究。然而，在妊娠大鼠中证实了trabectedin的胎盘转移。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。对于指定人群，主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚；然而，在美国一般人群中，主要的先天性缺陷的背景风险为临床公认的怀孕的2％至4％，流产为15％至20％。

哺乳期

风险摘要

没有关于母乳中曲贝汀的含量，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶产量的影响的数据。由于Yondelis对母乳喂养婴儿可能产生严重的不良反应，因此建议哺乳妇女在用Yondelis治疗期间停止护理。

生殖潜力的男性和女性

验孕

在开始使用Yondelis之前，请验证具有生殖潜能的雌性的妊娠状况[请参阅在特定人群中使用（8.1） ] 。

避孕

女性

劝告有生殖潜力的女性患者在最后一次注射Yondelis期间和之后两个月使用有效避孕方法（请参阅“在特定人群中使用（8.1） ”） 。

雄性

Yondelis可能会损害精子，导致可能的遗传和胎儿异常。建议具有生殖潜力的女性性伴侣的男性在最后一次注射Yondelis期间和之后的5个月内使用有效的避孕方法[请参阅非临床毒理学（13.1） ] 。

不孕症

Yondelis可能导致男性和女性的生育力下降[请参阅非临床毒理学（13.1） ] 。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

在5项开放标签研究（NCT00006463，NCT01453283，NCT00005625，NCT00070109和ET-B-023-00）中评估了儿童患者（年龄2至<17岁）的安全性（n = 61）和疗效（n = 58）患儿具有肉瘤组织学类型（主要是横纹肌肉瘤，骨肉瘤，尤因肉瘤和非横纹肌肉瘤软组织肉瘤）。在这些研究中，未在儿科患者中观察到新的安全信号。

在17名儿科患者（3至17岁）中，其药代动力学参数处于先前在成人中所观察到的数值范围内，并且每单位表面积的剂量相同。

老人用

Yondelis的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。

肝功能不全

与正常人相比，中度（胆红素水平高于正常上限的1.5至3倍，AST和ALT低于正常上限的8倍）患者的平均trabectedin暴露量高（97％） （总胆红素≤正常上限，AST和ALT≤正常上限）肝功能。降低中度肝功能不全患者的Yondelis剂量[参见剂量和用法（2.1）和临床药理学（12.3） ] 。

请勿对患有严重肝功能不全（胆红素水平高于正常上限3倍的患者，以及任何AST和ALT）的患者服用Yondelis [请参阅警告和注意事项（5.3） ] 。

肾功能不全

对于轻度[肌酐清除率（CLcr）60-89 mL / min]或中度（CLcr 30-59 mL / min）肾功能不全的患者，不建议调整剂量。

尚未对严重肾功能不全（CLcr <30 mL / min）或终末期肾脏疾病的患者进行曲贝汀的药代动力学评估[见临床药理学（12.3） ] 。

过量

没有针对Yondelis的特定解毒剂。预计血液透析不会增强对Yondelis的消除，因为trabectedin与血浆蛋白高度结合（97％），并且不会从肾脏明显排泄。

Yondelis说明

曲贝替定是具有化学名称（1' R，6 R，6A R，7 R，13 S，14 S，16 R）-5-（乙酰氧基）-3' ，4' ，6,6a-六氢，7烷基化药物，13,14,16-八氢-6'，8,14-三羟基-7'，9-二甲氧基-4,10,23-三甲基-螺[6,16-（epithiopropanoxymethano）-7,13-imino-12 -4H-1,3-二氧杂环戊烯[7,8]异奎诺[3,2-b] [3] benzazocine-20,1 '（2' 2H） -异喹啉] -19酮。分子式为C 39 H 43 N 3 O 11 S的分子量是761.84道尔顿。化学结构如下所示：

特拉贝丁是疏水的，在水中的溶解度低。

注射用的Yondelis（trabectedin）以无菌冻干的白色至灰白色粉末/蛋糕的形式在单剂量小瓶中提供。每个单剂量小瓶包含1 mg曲贝替丁，27.2 mg磷酸二氢钾，400 mg蔗糖以及磷酸和氢氧化钾（pH调节至3.6 – 4.2）。

Yondelis-临床药理学

作用机理

Trabectedin是一种烷基化药物，可结合DNA小沟中的鸟嘌呤残基，形成加合物，并导致DNA螺旋向大沟弯曲。加合物的形成会触发一系列事件，这些事件可能会影响DNA结合蛋白（包括某些转录因子）和DNA修复途径的后续活性，从而导致细胞周期紊乱并最终导致细胞死亡。

药效学

心脏电生理学

在第1天接受安慰剂并在第2天静脉输注3小时trabectedin（1.3 mg / m 2 ）的75例患者中评估了trabectedin对QT / QTc间隔的影响。研究中没有患者表现出QTc间隔超过500毫秒或超过60毫秒比基线增加，并且平均QTc间隔（即> 20毫秒）没有观察到大的变化。

药代动力学

trabectedin的药代动力学特征是输注结束时快速下降期和较慢的指数期。群体药代动力学分析表明，trabectedin的药代动力学与剂量成比例（在0.024至1.8 mg / m 2的剂量范围内），并且暴露与时间无关。每3周重复给药一次，未观察到曲贝汀在血浆中的蓄积。

分配

trabectedin与人血浆蛋白的结合率约为97％，与trabectedin浓度范围从10 ng / mL到100 ng / mL无关。 trabectedin的稳态分布体积超过5000L。

消除

曲贝汀的估计平均清除率（变异系数％）为31.5 L / hr（50％），最终消除半衰期约为175小时。

代谢

CYP3A是负责trabectedin肝代谢的主要CYP酶。

给人服用曲贝汀后，曲贝汀在尿液和粪便中被微不足道的不变药物广泛代谢。

排泄

在实体瘤患者中，在3小时或24小时内静脉滴注14 C标记的曲贝替丁后，在24天内恢复了总放射剂量的64％，粪便中58％，尿中6％。

特定人群

以下人群特征与trabectedin的药代动力学临床意义无关：性别，年龄（19至83岁），体重（36至148 kg），体表面积（0.9至2.8 m 2 ），轻度肝或轻度至中度肾功能不全。尚无严重肝功能不全，严重肾功能不全或终末期肾脏疾病对trabectedin暴露的影响。

肝功能不全

患有中度肝功能不全（胆红素水平大于正常上限和AST和ALT上限1.5倍至3倍的患者）的标准化平均几何剂量特拉布汀暴露量（AUC）增加了97％（90％CI：20％，222％）小于0.5毫克/米2或0.9毫克/米2的单剂量Yondelis相比，与单剂量1.3毫克/ m 2的单剂量翁多斯的肝功能正常的患者相比[参见剂量和用法（2.1）和在特定人群中的使用（8.6） ] 。

药物相互作用

强效CYP3A抑制剂对Trabectedin的影响

与单剂相比，第1天多剂量的酮康唑（200 mg，每天两次，连续7.5天）与单剂量的Yondelis（0.58 mg / m 2 ）的共同给药使trabectedin剂量标准化的AUC升高了66％，C max升高了22％单独给予Yondelis剂量（1.3 mg / m 2 ）。

强效CYP3A诱导剂对Trabectedin的影响

与单剂Yondelis（1.3 mg）相比，在第6天多剂量的利福平（每天600 mg，共6天）与单剂量的Yondelis（1.3 mg / m 2 ）并用可使trabectedin AUC降低31％，C max降低21％ / m 2 ）。

曲贝汀对CYP酶的影响

在体外，trabectedin对主要CYP酶（CYP1A2、2A6、2B6、2C9、2C19、2D6、2E1和3A4）的抑制或诱导潜力有限。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

特拉贝丁在体外和体内研究中均具有遗传毒性。尚未进行长期致癌性研究。

未进行曲贝汀的生育力研究。在雄性大鼠中，在以人体表面积为基础，以1.5毫克/米2人剂量的约0.2倍的剂量反复施用trabectedin后，睾丸出血和变性的组织病理学迹象有限。

临床研究

ET743-SAR-3007（NCT01343277）试验证明了Yondelis在转移性或复发性平滑肌肉瘤或脂肪肉瘤患者中的临床疗效和安全性，该试验是一项与Yondelis 1.5进行比较的随机（2：1），开放标签，主动对照试验mg / m 2 ，每3周一次连续24小时静脉输注，至达卡巴嗪1000 mg / m 2 ，每3周一次静脉输注（20至120分钟）。双臂继续治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。每次Yondelis输注之前，Yondelis臂中的所有患者均需接受地塞米松20 mg静脉注射。要求患者具有不可切除的局部晚期或转移性平滑肌肉瘤或脂肪肉瘤（去分化，粘液样圆形细胞或多形性），并事先接受含蒽环类和异环磷酰胺的方案或含蒽环类的方案和另外一种细胞毒性化疗方案。根据软组织肉瘤的亚型（平滑肌肉瘤对脂肪肉瘤），ECOG表现状态（0对1）以及既往化疗方案的数量（1对≥2）进行分层。根据实体瘤反应评估标准（RECIST v1.1），总生存期（OS），客观反应率（ORR）和反应持续时间（DOR），根据研究者评估的无进展生存期（PFS）进行疗效评估。 ）。在疾病发展时未给达卡巴嗪组的患者提供Yondelis。

总共518例患者被随机分配，Yondelis组345例，达卡巴嗪组173例。患者中位年龄为56岁（范围：17至81）； 30％是男性； 76％白色，12％黑色和4％亚洲人； 73％有平滑肌肉瘤和27％脂肪肉瘤; 49％的ECOG PS为0； 89％的患者接受过≥2的既往化疗方案。服用的最常见（≥20％）研究前化疗药物是阿霉素（90％），吉西他滨（81％），多西他赛（74％）和异环磷酰胺（59％）。大约10％的患者接受了帕唑帕尼治疗。

ET743-SAR-3007试验显示了PFS的统计学显着改善。对独立放射学委员会确定的PFS的探索性分析，在大约占总人口的60％的子组中，提供了与研究者确定的PFS相似的结果。下表列出了ET743-SAR-3007试验的疗效结果。

图1：试验ET743-SAR-3007中无进展生存期的Kaplan-Meier曲线

参考资料

1。

“ OSHA危险药物”。 OSHA。 http://www.osha.gov/SLTC/hazardousdrugs/index.html

供应/存储和处理方式

Yondelis在装有1 mg trabectedin的单剂量玻璃小瓶中提供。每个纸箱包含一个小瓶（NDC：59676-610-01）。

储存和处理

将Yondelis小瓶存放在2°C至8°C（36°F至46°F）的冰箱中。

Yondelis是一种细胞毒性药物。请遵循适用的特殊处理和处置程序。 1个

病人咨询信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（患者信息）。

骨髓抑制：告知患者骨髓抑制的风险。指示患者立即联系其医疗保健提供者，以应对发烧或异常瘀伤，出血，疲倦或面色苍白。

横纹肌溶解症：如果患者出现严重的肌肉疼痛或无力，建议他们联系其医疗保健提供者。

肝毒性：建议患者立即联系医疗保健提供者，以防皮肤和眼睛发黄（黄疸），右上腹疼痛，严重的恶心或呕吐，注意力不集中，迷失方向或感到困惑。

心肌病：建议患者就新发的胸痛，呼吸急促，疲劳，下肢浮肿或心与他们的医疗保健提供者联系。

过敏反应：建议患者就过敏反应的症状立即寻求医疗救助，包括呼吸困难，胸闷，喘息，严重头晕或头晕，嘴唇肿胀或皮疹。

渗出：告知患者渗出的风险，并告知医疗人员在注射部位发红，肿胀，发痒，不适或渗漏。

毛细血管渗漏综合征：建议患者报告有或没有低血压的水肿等症状[见警告和注意事项（5.5） ] 。

胚胎胎儿毒性：建议孕妇注意胎儿的潜在危险。建议女性在使用Yondelis治疗期间怀孕或怀疑怀孕时联系其医疗保健提供者[请参阅警告和注意事项（5.7）和在特定人群中使用（8.1） ] 。

生殖能力的男性和女性：建议生殖能力的女性在用Yondelis治疗期间以及最后一次给药后至少2个月内使用有效的避孕方法。建议具有生殖能力的女性伴侣在使用Yondelis治疗期间以及最后一次给药后至少5个月内使用有效避孕方法（请参阅警告和注意事项（5.7）和在特定人群中使用（8.3） ） 。

哺乳期：建议女性在用Yondelis治疗期间不要母乳喂养[见特定人群的使用（8.2） ] 。

西班牙产品

由制造：
百特肿瘤学有限公司
哈雷/威斯特法伦德国

制造用于：
Janssen Products，LP
宾夕法尼亚霍舍姆

©2015年詹森制药公司

经南非Pharma Mar许可

患者信息 Yondelis®（冯-DEL-ESS） （trabectedin） 用于注射
该患者信息已获得美国食品和药物管理局的批准。		修订于12/2017
什么是Yondelis？ Yondelis是一种处方药，可用于治疗脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤的患者： cannot be treated with surgery or has spread to other areas of the body, and who have received treatment with certain other medicines. It is not known if Yondelis is safe and effective in children.
Who should not receive Yondelis? You will not be given Yondelis if you have had a severe allergic reaction to trabectedin, the active ingredient in Yondelis. See the end of this leaflet for a complete list of ingredients in Yondelis.
What should I tell my healthcare provider before receiving Yondelis? Before receiving Yondelis, tell your healthcare provider about all of your medical conditions, including if you: 有肝脏或肾脏问题 正在怀孕或打算怀孕。 Yondelis can harm your unborn baby. You should not become pregnant during treatment with Yondelis. Females who are able to become pregnant should use an effective form of birth control during treatment with Yondelis and for 2 months after your last dose of Yondelis. Males should use an effective form of birth control when having sex with female partners who are able to become pregnant, during your treatment with Yondelis and for 5 months after your last dose of Yondelis. are breastfeeding or plan to breastfeed. It is not known if Yondelis passes into your breast milk. You should not breastfeed during treatm 药物相互作用（487） 酒精/食物相互作用（1） 疾病相互作用（5） 已知共有487种药物与Yondelis（trabectedin）相互作用。 69种主要药物相互作用 418种中等程度的药物相互作用 在数据库中显示可能与Yondelis（trabectedin）相互作用的所有药物。 检查互动 输入药物名称以检查与Yondelis（trabectedin）的相互作用。 最常检查的互动 查看Yondelis（trabectedin）与以下药物的相互作用报告。 阿提万（劳拉西m） Augmentin（阿莫西林/克拉维酸盐） 比沙可啶 碳酸钙 头孢唑林 头孢曲松 氯硝西am 阿霉素（阿霉素脂质体） 阿霉素 氟尿嘧啶 吉西他滨 Gemzar（吉西他滨） 酮咯酸 MS Contin（吗啡） 奥美拉唑 羟考酮 OxyContin（羟考酮） 拟甲状腺素（左甲状腺素） 维可丁（对乙酰氨基酚/氢可酮） Xanax（阿普唑仑） 佐夫兰（奥丹西酮） Yondelis（trabectedin）酒精/食物相互作用 Yondelis（trabectedin）与酒精/食物有1种相互作用 Yondelis（trabectedin）疾病相互作用 与Yondelis（trabectedin）有5种疾病相互作用，包括： 心肌病 肝毒性 中性粒细胞减少症 横纹肌溶解 Trabectedin –肾功能不全 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 审批历史 FDA的药物史 相关药物 阿霉素 阿霉素 帕唑帕尼 滋养剂 特拉贝丁 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Suzanne Reitz MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 村田朗 经验：21年以上 溝上裕士 医院教授 经验：21年以上 临床试验 MEK抑制剂和局部晚期和/或转移性软组织肉瘤（Cotesarc）的PDL1抑制剂患者 DCV在治疗复发和难治性儿童实体瘤中 ENB003加上实体瘤的pembrolizumab期1b/2a TazeMetostat与阿霉素结合作为晚期上皮肉瘤的前线疗法 Cabozantinib和Temozolomide用于治疗不可切除或转移性平滑肌肉瘤或其他软组织肉瘤 治疗患有晚期实体瘤，淋巴瘤或组织细胞疾病的患者IDH1突变（小儿匹配治疗试验） 欧洲和拉丁美洲多学科网络（（SELNET））中肉瘤的观察性研究，用于质量评估。 面部细菌组的调查 Anlotinib在难治性和高级软组织肉瘤中与toripalimab结合 Surufatinib与晚期实体瘤患者中的曲尼替尼结合的研究