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Zanaflex平板电脑

药品类别 骨骼肌松弛剂

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在本页面

适应症和用法
剂量和给药
剂型和优势
禁忌症
警告和注意事项
不良反应/副作用
药物相互作用
在特定人群中使用
药物滥用和依赖性
过量
描述
临床药理学
非临床毒理学
临床研究
供应/存储和处理方式
病人咨询信息

Zanaflex片剂的适应症和用法

Zanaflex是用于治疗痉挛的中央α-2-肾上腺素能激动剂。由于治疗效果的持续时间较短，因此应将Zanaflex的治疗用于缓解痉挛最重要的日常活动和时间[参见剂量和用法（2.1） ]。

Zanaflex片剂的剂量和给药

剂量信息

Zanaflex胶囊®或Zanaflex®片剂可与或不与食物规定。一旦选择了配方，并且做出了带或不带食物的决定，则不应更改此方案。

食物对替扎尼定的药代动力学具有复杂的影响，不同的制剂对此有不同的影响。 Zanaflex胶囊和Zanaflex片剂在禁食条件下（餐后3小时以上）彼此生物等效，但在进食条件下（餐后30分钟以内）则没有生物等效性。当切换片剂和胶囊的给药方式以及在进食或禁食状态之间切换给药方式时，这些药代动力学差异可能导致临床上的显着差异。这些变化可能导致不良事件增加，或活动延迟或更快开始，具体取决于开关的性质。因此，开药者应完全熟悉与这些不同情况相关的动力学变化[参见临床药理学（12.3） ]。

推荐的起始剂量为2 mg。由于Zanaflex的作用在给药后约1至2小时达到峰值，并在给药后3至6小时消散，因此可以根据需要以6至8小时的间隔重复治疗，在24小时内最多给药3次。

剂量可以在每次剂量逐渐增加2 mg至4 mg，两次增加剂量之间间隔1至4天，直到达到令人满意的肌张力降低为止。每日总剂量不应超过36毫克。尚未研究大于16 mg的单剂。

肾功能不全患者的剂量

肾功能不全（肌酐清除率<25 mL / min）的患者应谨慎使用Zanaflex，因为清除率降低了50％以上。在这些患者中，在滴定期间，应减少单个剂量。如果需要更高的剂量，应增加单剂量而不是给药频率[见警告和注意事项（5.7） ]。

肝功能不全患者的剂量

肝功能不全的患者应谨慎使用Zanaflex。在这些患者中，在滴定期间，应减少单个剂量。如果需要更高的剂量，应增加单独剂量而不是给药频率。建议在基线和达到最大剂量后的1个月或怀疑怀疑肝损伤时监测转氨酶水平。 [参见特定人群的使用（8.7） ]

停药

如果需要中断治疗，尤其是长期（9周或更长时间）接受高剂量（每天20 mg至36 mg）或可能正在接受麻醉剂治疗的患者，则应缓慢降低剂量（每天2到4毫克）以最大程度地降低停药和反弹性高血压，心动过速和高渗的风险[参见药物滥用和依赖性（9.3）]。

剂型和优势

胶囊

2 mg：浅蓝色不透明主体，带浅蓝色不透明帽子，帽子上印有“ 2 MG”
4毫克：白色不透明主体，带蓝色不透明帽子，帽子上印有“ 4 MG”
6毫克：蓝色不透明主体，带有白色条纹，蓝色不透明盖子，盖子上印有“ 6 MG”

平板电脑

4毫克白色未包衣片，一侧得分四边形，另一侧凹陷“ A594”

禁忌症

服用强效CYP1A2抑制剂（如氟伏沙明或环丙沙星）的患者禁用Zanaflex [见药物相互作用（7.1，7.2） ]。

警告和注意事项

低血压

替扎尼定的是，可以产生低血压的α2 -肾上腺素能激动剂。据报道，Syncope在上市后发布。通过剂量的滴定和在剂量增加之前将注意力集中在低血压的体征和症状上，可以将发生明显低血压的机会降到最低。此外，从仰卧位移动到固定直立位的患者可能会出现低血压和体位正常作用的风险增加。

在接受同时降压治疗的患者中使用Zanaflex时应监测低血压。它不建议Zanaflex与其他α2 -肾上腺素能受体激动剂一起使用。氟伏沙明或环丙沙星与单剂4 mg Zanaflex并用时，已报告临床上显着的低血压（收缩压和舒张压均降低）。因此，禁忌将Zanaflex与氟伏沙明或环丙沙星（CYP1A2的强效抑制剂）同时使用[见禁忌症（4）和药物相互作用（7.1，7.2） ]。

肝损伤的风险

Zanaflex可能引起肝细胞肝损伤。对于任何肝功能不全的患者，应谨慎使用Zanaflex。建议在基线和达到最大剂量后1个月，或者怀疑肝损伤的患者中监测转氨酶水平。 [参见剂量和用法（2.3）和在特定人群中的使用（8.7） ]

镇静剂

Zanaflex会引起镇静作用，可能会干扰日常活动。在多剂量研究中，镇静患者的患病率在滴定的第一周后达到峰值，然后在研究的维持阶段持续保持稳定。 Zanaflex与酒精和其他中枢神经系统抑制剂（例如苯二氮卓类，阿片类药物，三环类抗抑郁药）的中枢神经系统抑制剂作用可能是相加的。监测与另一种中枢神经系统抑制剂一起服用Zanaflex的患者的镇静过度症状。 [参见药物相互作用（7.5，7.6） ]

幻觉/类似精神病的症状

Zanaflex的使用与幻觉有关。在两项北美对照临床研究中，有170名患者中有5名（3％）出现了幻觉或幻觉。大多数患者意识到事件是不真实的。一名患者出现幻觉并伴有幻觉。在这5名患者中，有1名患者在停用替扎尼定后至少有2周出现问题。考虑在出现幻觉的患者中停用Zanaflex。

与CYP1A2抑制剂的相互作用

由于潜在的药物相互作用，服用强效CYP1A2抑制剂（如氟伏沙明或环丙沙星）的患者禁用Zanaflex。当Zanaflex与其他CYP1A2抑制剂合用时，可能发生不良反应，例如低血压，心动过缓或过度嗜睡，例如zileuton，除环丙沙星外的氟喹诺酮类药物（禁忌），抗心律失常药（胺碘酮，美西律，普罗帕酮），西咪替丁，口服法米替丁避孕药，阿昔洛韦和噻氯匹定）。除非临床上明显需要Zanaflex疗法，否则应避免同时使用。在这种情况下，请谨慎使用。 [参见药物相互作用（7.3）和临床药理学（12.3） ]

过敏反应

Zanaflex可引起过敏反应。据报道，包括呼吸系统损害，荨麻疹，咽喉和舌头血管性水肿在内的体征和症状。应将严重过敏反应的体征和症状告知患者，并指示患者停止Zanaflex并在出现这些体征和症状时立即就医。 [参见禁忌症（4） ]

肾功能不全患者发生不良反应的风险增加

肾功能不全（肌酐清除率<25 mL / min）的患者应谨慎使用Zanaflex，因为清除率降低了50％以上。在这些患者中，在滴定过程中，应减少单个剂量。如果需要更高的剂量，应增加单独剂量而不是给药频率。应密切监测这些患者的常见不良事件（口干，嗜睡，乏力和头晕）的发作或严重程度，以作为潜在过量的指标。 [参见剂量和用法（2.2）和在特定人群中的使用（8.6） ]

戒断不良反应

戒断不良反应包括反弹性高血压，心动过速和高渗。为了最大程度地降低这些反应的风险，尤其是长时间（9周或更长时间）接受大剂量（每天20至28 mg）或可能正在接受麻醉剂治疗的患者，应降低剂量缓慢（每天2至4毫克）。 [参见剂量和用法（2.2）]

不良反应

以下不良反应在处方信息其他部分的其他地方描述：

低血压[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
肝损伤[见警告和注意事项（5.2） ]
镇静[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
幻觉/类似精神病的症状[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.6） ]

临床试验经验

由于临床研究是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床研究中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床研究中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

进行了三个双盲，随机，安慰剂对照的临床研究，以评估替扎尼定对痉挛控制的作用。对多发性硬化症患者进行了两项研究，对脊髓损伤的患者进行了一项研究。每项研究都有一个为期13周的积极治疗期，其中包括3周的滴定阶段（分三批），最大耐受剂量达每天36 mg，9周的平稳期，其中替扎尼定的剂量保持恒定， 1周剂量逐渐减少。共有264位患者接受了替扎尼定，261位患者接受了安慰剂。在这三项研究中，患者年龄为15-69岁，女性为51.4％。平稳期的中位剂量为20-28 mg /天。

在多剂量，安慰剂对照的临床研究中，涉及264例痉挛的患者中最常见的不良反应是口干，嗜睡/镇静，虚弱（虚弱，疲倦和/或疲倦）和头晕。四分之三的患者认为该事件为轻度至中度，四分之一的患者认为该事件为严重。这些事件似乎与剂量有关。

表1列出了接受Zanaflex的三个多剂量安慰剂对照研究中超过2％的患者报告的症状和体征，其中Zanaflex组的频率高于安慰剂组。为了进行比较，还提供了安慰剂治疗患者的事件发生频率（每100名患者）。

表1：多剂量，安慰剂对照研究-报道的Zanaflex片剂发生率高于安慰剂的频繁（> 2％）不良反应
事件	安慰剂 N = 261 ％	Zanaflex平板电脑 N = 264 ％
* （虚弱，疲劳和/或疲倦）
口干	10	49
嗜睡	10	48
虚弱*	16	41
头晕	4	16
尿路感染	7	10
感染	5	6
便秘	1个	4
肝脏检查异常	2	6
呕吐	0	3
言语障碍	0	3
弱视（视力模糊）	<1	3
尿频	2	3
流感综合症	2	3
运动障碍	0	3
紧张	<1	3
咽炎	1个	3
鼻炎	2	3

在单剂量安慰剂对照研究中，涉及142例因多发性硬化而痉挛的患者（研究1） [参见临床研究（14）] ，明确询问患者是否经历了以下四种最常见的不良反应之一：干燥口腔，嗜睡（嗜睡），乏力（虚弱，疲倦和/或疲倦）和头晕。另外，观察到低血压和心动过缓。这些反应的发生总结在表2中。通常以2％或更低的速率报告其他事件。

表2：单剂量，安慰剂对照研究—常见不良反应报道
事件	安慰剂 N = 48 ％	Zanaflex片，8mg，N = 45 ％	Zanaflex片，16毫克，N = 49 ％
* （虚弱，疲劳和/或疲倦）
嗜睡	31	78	92
口干	35	76	88
虚弱*	40	67	78
头晕	4	22	45
低血压	0	16	33
心动过缓	0	2	10

上市后经验

在Zanaflex的批准后使用期间，已经确定了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

在上市后和临床试验中观察到某些事件，例如嗜睡，口干，低血压，血压降低，心动过缓，头晕，虚弱或乏力，肌肉痉挛，幻觉，疲劳，肝功能检查异常和肝毒性，并进行了讨论。在本文档前面的部分中。

在Zanaflex的上市后经验中，已确认存在以下不良反应。根据提供的有关这些反应的信息，不能完全排除与Zanaflex的因果关系。这些事件按临床重要性递减的顺序列出；不会报告上市后设置中的严重性。

史蒂文斯·约翰逊综合症
过敏反应
剥脱性皮炎
室性心动过速
肝炎
抽搐
萧条
关节痛
感觉异常
皮疹
震颤

药物相互作用

氟伏沙明

禁止同时使用氟伏沙明和Zanaflex。与氟伏沙明合用时，替扎尼定的药代动力学变化会导致血压显着降低，嗜睡增加和精神运动障碍增加。 [参见禁忌症（4）和临床药理学（12.3） ]

环丙沙星

禁止同时使用环丙沙星和Zanaflex。与环丙沙星合用时，替扎尼定的药代动力学变化导致血压显着降低，嗜睡和精神运动障碍增加，请参见禁忌症（4）和临床药理学（12.3） ]

除氟伏沙明和环丙沙星外的CYP1A2抑制剂

由于潜在的药物相互作用，Zanaflex与其他CYP1A2抑制剂（如zileuton，强效CYP1A2抑制剂除外的氟喹诺酮类药物（禁用），抗心律失常药物（胺碘酮，美西律，普罗帕酮和维拉帕米），西咪替丁，法莫替丁，口服避孕药）同时使用应避免使用阿昔洛韦和噻氯匹定。如果临床需要使用，应根据患者对治疗的反应，以2 mg剂量开始治疗，并以2-4 mg的剂量每天增加剂量。如果发生低血压，心动过缓或过度嗜睡等不良反应，请减少或停止Zanaflex治疗。 [参见警告和注意事项（5.5）和临床药理学（12.3） ]

口服避孕药

不建议将Zanaflex与口服避孕药同时使用。但是，如果临床上需要同时使用，则根据患者对治疗的反应，以单次2 mg剂量开始使用Zanaflex，并每天增加2-4 mg剂量。如果发生低血压，心动过缓或过度嗜睡等不良反应，请减少或停止Zanaflex治疗。 [参见临床药理学（12.3） ]

醇

服用一定剂量的Zanaflex后，酒精会增加血液中的药物总量。这与Zanaflex不良反应增加有关。 Zanaflex和酒精对CNS的抑制作用是相加的。 [参见临床药理学（12.3） ]

其他中枢神经系统抑制剂

Zanaflex与中枢神经系统抑制剂（例如苯二氮卓类，阿片类药物，三环类抗抑郁药）的镇静作用可能是加和的。监测与另一种中枢神经系统抑制剂一起服用Zanaflex的患者的镇静过度症状。 [参见临床药理学（12.3） ]

α2-肾上腺素能激动剂

因为降血压作用可以是累积的，它不建议Zanaflex与其他α2 -肾上腺素能受体激动剂一起使用。 [请参阅警告和注意事项（5.1） ]

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕类别C

Zanaflex尚未在孕妇中进行研究。只有在收益大于未出生胎儿的风险的情况下，才应将Zanaflex用于孕妇。以3 mg / kg的剂量在大鼠中进行的生殖研究，以mg / m 2为基础，等于最大推荐人剂量；以30 mg / kg的兔子，在mg / m的兔子中进行了生殖研究。 2个依据，未显示出致畸证据。替扎尼定的剂量等于或大于人类最大推荐剂量的8倍（以mg / m 2为基础），会增加大鼠的妊娠持续时间。产前和产后幼犬的流失增加，发生发育迟缓。 1 mg / kg或更大剂量（等于或大于以mg / m 2为基础的最大推荐人剂量的0.5倍）时，兔子的植入后损失增加。

哺乳母亲

尚不清楚该药物是否从人乳中排泄。由于许多药物会从人乳中排泄，因此在对哺乳妇女服用Zanaflex时应格外小心。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

老人用

已知Zanaflex基本上被肾脏排泄，肾功能受损的患者对该药物产生不良反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，这对监测肾功能可能有用。

Zanaflex的临床研究没有包括足够多的65岁及以上的受试者，以确定他们是否与年轻受试者反应不同。在单剂6 mg Zanaflex给药后，药代动力学数据的交叉研究比较表明，较年轻的受试者清除药物的速度是老年受试者的四倍。与健康的老年受试者相比，在肾功能不全的老年患者（肌酐清除率<25 mL / min）中，替扎尼定清除率降低了50％以上。预计这将导致更长的临床效果。在滴定过程中，应减少单个剂量。如果需要更高的剂量，应增加单独剂量而不是给药频率。监视老年患者，因为他们可能增加与Zanaflex相关的不良反应的风险。

肾功能受损

已知Zanaflex基本上被肾脏排泄，肾功能受损的患者对该药物产生不良反应的风险可能更大。在肾功能不全（肌酐清除率<25 mL / min）的患者中，清除率降低了50％以上。在这些患者中，在滴定过程中，应减少单个剂量。如果需要更高的剂量，应增加单独剂量而不是给药频率。应密切监测这些患者的常见不良事件（口干，嗜睡，乏力和头晕）的发作或严重程度，以作为潜在过量的指标。 [参见剂量和用法（2.2），警告和注意事项（5.7）和临床药理学（12.3） ]

肝功能受损

尚未评估肝功能损害对替扎尼定药代动力学的影响。由于替扎尼定在肝脏中广泛代谢，因此预期肝功能损害会对替扎尼定的药代动力学产生重大影响。 [参见剂量和给药方法（2.3），警告和注意事项（5.2）和临床药理学（12.3） ]。

药物滥用和依赖性

滥用

在人体研究中未评估滥用潜力。训练后，大鼠能够在标准判别范式中将替扎尼定与盐水区分开，但未能将吗啡，可卡因，地西epa或苯巴比妥的作用推广到替扎尼定。

依存关系

替扎尼定与可乐定密切相关，可乐定经常与麻醉药合用，并已知会在突然停药时引起反弹症状。据报告三例突然停用替扎尼定后出现反弹症状的情况。病例报告表明，这些患者还滥用麻醉品。戒断症状包括高血压，心动过速，高渗，震颤和焦虑。在使用大剂量的情况下，尤其是长期服用或同时使用麻醉药的情况下，戒断症状更有可能发生。如果需要停止治疗，应缓慢降低剂量，以最大程度地降低戒断症状的风险[见剂量和用法（2.2） ]。

猴子被证明以剂量依赖的方式自我施用替扎尼定，并且以毫克/米2为基础，突然停止替扎尼定会产生短暂的戒断症状，其剂量大于推荐最大人类剂量的35倍。这些短暂的戒断症状（运动增加，身体抽搐和对观察者的厌恶行为）并未被纳洛酮治疗所逆转。

过量

对安全监视数据库的审查显示，Zanaflex有意和无意过量服用的病例。一些病例导致死亡，许多故意过量服用多种药物，包括中枢神经系统抑制剂。替扎尼定过量的临床表现与其已知的药理学一致。在大多数情况下，观察到感觉觉下降，包括嗜睡，嗜睡，神志不清和昏迷。还观察到心脏功能下降，包括心动过缓和低血压。呼吸抑制是替扎尼定过量的另一个常见特征。

如果发生用药过量，则应采取基本步骤以确保呼吸道的畅通以及对心血管和呼吸系统的监测。替扎尼定是一种脂溶性药物，仅微溶于水和甲醇。因此，透析不可能是从体内去除药物的有效方法。通常，在停用替扎尼定并给予适当的治疗后一到三天内症状会缓解。由于相似的作用机理，替扎尼定过量的症状和处理与可乐定过量后的症状和处理相似。有关过量管理的最新信息，请联系毒物控制中心。

Zanaflex平板电脑说明

Zanaflex®（盐酸替扎尼定）是一种中枢α2 -肾上腺素能激动剂。盐酸替扎尼定是白色至类白色的细结晶粉末，无臭或有淡淡的特征气味。替扎尼定微溶于水和甲醇。随着pH的增加，水中的溶解度降低。其化学名称为5-氯-4-（2-咪唑啉-2-基氨基）-2,1,3-苯并噻二唑一盐酸盐。 Tizanidine的分子式为C 9 H 8 ClN 5 S-HCl，分子量为290.2，结构式为：

Zanaflex胶囊®如2,4，和6毫克胶囊用于口服给药提供。 Zanaflex胶囊®含有活性成分，盐酸替扎尼定（2.29毫克相当于2mg替扎尼定，4.58毫克当量至4mg替扎尼定的基础上，和相当于6毫克替扎尼定碱6.87毫克），和非活性成分，羟丙甲纤维素，二氧化硅，糖球，二氧化钛，明胶和着色剂。

Zanaflex®片剂为4克毫克的片剂用于口服给药提供。 Zanaflex®片剂含有活性成分，盐酸替扎尼定（相当于4.58毫克至4毫克替扎尼定碱），以及非活性成分，胶体二氧化硅，硬脂酸，微晶纤维素和无水乳糖。

Zanaflex片剂-临床药理学

作用机理

替扎尼定是一种中央α-2-肾上腺素能受体激动剂，大概是通过增加对运动神经元的突触前抑制来降低痉挛。替扎尼定对多突触途径的影响最大。这些动作的整体效果被认为减少了脊髓运动神经元的促进作用。

药代动力学

吸收与分布

口服后，替扎尼定基本上被完全吸收。由于广泛的首过肝代谢，替扎尼定的绝对口服生物利用度约为40％（CV = 24％）。在健康成人志愿者中静脉内给药后，替扎尼定广泛分布于全身，平均稳态分布体积为2.4 L / kg（CV = 21％）。替扎尼定约30％与血浆蛋白结合。

ZanaflexCapsules®和Zanaflex®片剂之间的区别

Zanaflex胶囊®和Zanaflex®片剂是生物等效的彼此空腹条件下，但不供给的条件下。在96名人类志愿者中，在喂食和禁食条件下，在开放标签，四期，随机交叉研究中，在进食和禁食条件下，单剂量服用2片4 mg片剂或2片4 mg胶囊，其中81位符合统计分析要求。口服片剂或胶囊剂（禁食状态）后，替扎尼定血浆峰值浓度在给药后1.0小时出现，半衰期约为2小时。当给食物服用两片4 mg片剂时，平均最大血浆浓度增加了约30％，达到峰值血浆浓度的中值时间增加了25分钟（分别为1小时和25分钟）。相反，当给食物服用两个4 mg胶囊时，平均最大血浆浓度降低了20％，达到峰值血浆浓度的中值时间增加了2至3小时。因此，当与食物一起给药时，胶囊的平均C max约为当与食物一起给药时的片剂的C max的66％。

食物还增加了片剂和胶囊剂的吸收程度。片剂（〜30％）的增加显着大于胶囊（〜10％）的增加。因此，当给每个人施用食物时，从胶囊吸收的量约为从片剂吸收的量的80％。撒在苹果酱上的胶囊内容物的给药与在禁食条件下完整胶囊的给药生物等效。与空腹时服用完整胶囊相比，在苹果酱上服用胶囊内容物可使替扎尼定的C max和AUC升高15％–20％，中位滞后时间和达到峰值浓度的时间减少15分钟。

图1：在禁食和进食条件下Zanaflex片剂和胶囊（2×4 mg）的平均替扎尼定浓度与时间曲线

代谢与排泄

在临床开发中所研究的剂量（1-20 mg）中，替扎尼定具有线性药代动力学。替扎尼定的半衰期约为2.5小时（CV = 33％）。约95％的给药剂量被代谢。参与替扎尼定代谢的主要细胞色素P450同工酶是CYP1A2。尚不知道Tizanidine代谢物具有活性。它们的半衰期为20到40小时。

单次和多次口服14 C-替扎尼定后，尿液和粪便中平均分别回收了总放射性的60％和20％。

特殊人群

年龄效应

没有进行具体的药代动力学研究来研究年龄影响。交叉研究比较了单剂量6 mg Zanaflex给药后的药代动力学数据，结果显示，较年轻的受试者清除药物的速度是老年受试者的四倍。 Zanaflex尚未在儿童中进行评估。 [参见在特定人群中的使用（8.4，8.5） ]

肝功能不全

尚未评估肝功能损害对替扎尼定药代动力学的影响。由于替扎尼定在肝脏中广泛代谢，因此预期肝功能损害会对替扎尼定的药代动力学产生重大影响。不建议在该患者人群中使用Zanaflex [请参阅在特定人群中使用（8.7） ]

肾功能不全

与健康的老年受试者相比，肾功能不全的老年患者（肌酐清除率<25 mL / min）将替扎尼定清除率降低50％以上；预计这将导致更长的临床效果。肾功能不全的患者应谨慎使用Zanaflex [见警告和注意事项（5.7）和在特定人群中使用（8.6）]。

性别效应

没有进行具体的药代动力学研究来调查性别影响。药代动力学数据的回顾性分析，但是，在单剂和多剂4 mg Zanaflex给药后，性别对替扎尼定的药代动力学没有影响。

种族效应

尚未研究由于种族引起的药代动力学差异。

药物相互作用

CYP1A2抑制剂

Zanaflex与氟伏沙明或环丙沙星之间的相互作用最可能是由于氟伏沙明或环丙沙星对CYP1A2的抑制作用。在10名健康受试者中研究了氟伏沙明对单次4 mg剂量Zanaflex药代动力学的影响。替扎尼定的C max ，AUC和半衰期分别增加了12倍，33倍和3倍。在10名健康受试者中研究了环丙沙星对单次4 mg剂量Zanaflex药代动力学的影响。替扎尼定的C max和AUC分别增加了7倍和10倍。 [参见禁忌症（4） ]

尽管尚无临床研究评估其他CYP1A2抑制剂对替扎尼定的影响，但其他CYP1A2抑制剂如zileuton，其他氟喹诺酮，抗心律失常药物（胺碘酮，美西律，普罗帕酮和维拉帕米），西咪替丁，法莫替丁口服避孕药，阿昔洛韦和噻氯匹普还会导致替扎尼定血药浓度大幅增加[见警告和注意事项（5.5） ]。

使用人肝微粒体对细胞色素P450同工酶进行的体外研究表明，替扎尼定和主要代谢物均不会影响由细胞色素P450同工酶代谢的其他药物的代谢。

口服避孕药

没有进行专门的药代动力学研究来研究口服避孕药和Zanaflex之间的相互作用。对单次和多次服用4 mg Zanaflex的人群药代动力学数据进行的回顾性分析显示，与不服用口服避孕药的妇女相比，同时服用口服避孕药的妇女的替扎尼定清除率低50％[见警告和注意事项（5.5） ]。

对乙酰氨基酚

Tizanidine将对乙酰氨基酚的T max延迟了16分钟。对乙酰氨基酚不影响替扎尼定的药代动力学。

醇

酒精约20％增加替扎尼定的AUC，同时也增加约15％的C最大值。这与替扎尼定的副作用增加有关。替扎尼定和醇的中枢神经系统抑制作用是累加的。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育能力受损

致癌作用

替扎尼定以高达16 mg / kg /天的口服剂量向小鼠给药78周，是基于mg / m 2的最大推荐人剂量（MRHD）的2倍。替扎尼定以高达9 mg / kg /天的口服剂量向大鼠给药104周，是MRHD的2.5倍（以mg / m 2为基础）。两种物种中的肿瘤都没有增加。

诱变

在体外（细菌反向突变[Ames]，哺乳动物基因突变和哺乳动物细胞中的染色体畸变测试）和体内（骨髓微核和细胞遗传学）测定中，Tizanidine均为阴性。

生育能力受损

口服替扎尼定分别导致30和10 mg / kg /天的剂量导致雄性和雌性大鼠生育力降低。在10（男性）和3（女性）mg / kg /天的剂量下观察不到对生育力的影响，分别是MRHD的8倍和3倍（以mg / m 2为基础）。

临床研究

在多发性硬化症或脊髓损伤的患者中进行的两项充分且受到良好控制的研究中证明了替扎尼定具有减少与痉挛相关的增加的肌张力的能力（研究1和2）。

多发性硬化症痉挛患者的单剂量研究

在研究1中，多发性硬化症患者被随机分配接受单次口服药物或安慰剂治疗。 Patients and assessors were blind to treatment assignment and efforts were made to reduce the likelihood that assessors would become aware indirectly of treatment assignment (eg, they did not provide direct care to patients and were prohibited from asking questions about side effects). In all, 140 patients received placebo, 8 mg or 16 mg of Zanaflex.

Response was assessed by physical examination; muscle tone was rated on a 5 point scale (Ashworth score), with a score of 0 used to describe normal muscle tone. A score of 1 indicated a slight spastic catch while a score of 2 indicated more marked muscle resistance. A score of 3 was used to describe considerable increase in tone, making passive movement difficult. A muscle immobilized by spasticity was given a score of 4. Spasm counts were also collected.

Assessments were made at 1, 2, 3 and 6 hours after treatment. A statistically significant reduction of the Ashworth score for Zanaflex compared to placebo was detected at 1, 2 and 3 hours after treatment. Figure 2 below shows a comparison of the mean change in muscle tone from baseline as measured by the Ashworth scale. The greatest reduction in muscle tone was 1 to 2 hours after treatment. By 6 hours after treatment, muscle tone in the 8 and 16 mg Zanaflex groups was indistinguishable from muscle tone in placebo treated patients. Within a given patient, improvement in muscle tone was correlated with plasma concentration. Plasma concentrations were variable from patient to patient at a given dose. Although 16 mg produced a larger effect, adverse events including hypotension were more common and more severe than in the 8 mg group. There were no differences in the number of spasms occurring in each group.

Figure 2: Single Dose Study—Mean Change in Muscle Tone from Baseline as Measured by the Ashworth Scale ± 95% Confidence Interval (A Negative Ashworth Score Signifies an Improvement in Muscle Tone from Baseline)

Seven-Week Study in Patients with Spinal Cord Injury with Spasticity

In a 7-week study (Study 2), 118 patients with spasticity secondary to spinal cord injury were randomized to either placebo or Zanaflex. Steps similar to those taken in the first study were employed to ensure the integrity of blinding.

Patients were titrated over 3 weeks up to a maximum tolerated dose or 36 mg daily given in three unequal doses (eg, 10 mg given in the morning and afternoon and 16 mg given at night). Patients were then maintained on their maximally tolerated dose for 4 additional weeks (ie, maintenance phase). Throughout the maintenance phase, muscle tone was assessed on the Ashworth scale within a period of 2.5 hours following either the morning or afternoon dose. The number of daytime spasms was recorded daily by patients.

At endpoint (the protocol-specified time of outcome assessment), there was a statistically significant reduction in muscle tone and frequency of spasms in the Zanaflex treated group compared to placebo. The reduction in muscle tone was not associated with a reduction in muscle strength (a desirable outcome) but also did not lead to any consistent advantage of Zanaflex treated patients on measures of activities of daily living. Figure 3 below shows a comparison of the mean change in muscle tone from baseline as measured by the Ashworth scale.

Figure 3: Seven Week Study—Mean Change in Muscle Tone 0.5–2.5 Hours After Dosing as Measured by the Ashworth Scale ± 95% Confidence Interval (A Negative Ashworth Score Signifies an Improvement in Muscle Tone from Baseline)

供应/存储和处理方式

Zanaflex® Tablets

Zanaflex ® (tizanidine hydrochloride) tablets are available as 4 mg white, uncoated tablets containing tizanidine hydrochloride 4.58 mg, equivalent to 4 mg tizanidine base. The tablets have a quadrisecting score on one side and are debossed with "A594" on the other side. Tablets are provided as follows: bottles of 10 tablets (NDC 55289-612-10) and bottles of 20 (NDC 55289-612-20)

储存在25°C（77°F）; excursions permitted to 15–30°C (59–86°F) [see USP Controlled Room Temperature].

Dispense in containers with child resistant closure .

病人咨询信息

Serious Drug Interactions

Advise patients they should not take Zanaflex if they are taking fluvoxamine or ciprofloxacin because of the increased risk of serious adverse reactions including severe lowering of blood pressure and sedation. Instruct patients to inform their physicians or pharmacists when they start or stop taking any medication because of the risks associated with interaction between Zanaflex and other medicines.

Zanaflex Dosing

Tell patients to take Zanaflex exactly as prescribed (consistently either with or without food) and not to switch between tablets and capsules. Inform patients that they should not take more Zanaflex than prescribed because of the risk of adverse events at single doses greater than 8 mg or total daily doses greater than 36 mg. Tell patients that they should not suddenly discontinue Zanaflex, because rebound hypertension and tachycardia may occur.

Effects of Zanaflex

Warn patients that they may experience hypotension and to be careful when changing from a lying or sitting to a standing position. Tell patients that Zanaflex may cause them to become sedated or somnolent and they should be careful when performing activities that require alertness, such as driving a vehicle or operating machinery. Tell patients that the sedation may be additive when Zanaflex is taken in conjunction with drugs (baclofen, benzodiazepines) or substances (eg, alcohol) that act as CNS depressants. Remind patients that if they depend on their spasticity to sustain posture and balance in locomotion, or whenever spasticity is utilized to obtain increased function, that Zanaflex decreases spasticity and caution should be used.

Zanaflex ® is a registered trademark of Acorda Therapeutics, Inc. Zanaflex Capsules ® is a registered trademark of Acorda Therapeutics, Inc.

销售和分发者：
Acorda Therapeutics Inc.
Ardsley, NY 10502

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 4 mg Tablet Bottle Label

Zana flex ®

(tizanidine hydrochloride)

4 mg

STOP
Zanaflex ® (tizanidine hydrochloride)
tablets are not interchangeable
with Zanaflex Capsules ® .

ZANAFLEX
tizanidine hydrochloride tablet

产品信息
产品类别	人体处方药标签	物品代码（来源）	NDC:55289-612(NDC:10144-594)
行政途径	口服	DEA时间表

活性成分/活性部分
成分名称	实力基础	强度
TIZANIDINE HYDROCHLORIDE (TIZANIDINE)	TIZANIDINE	4毫克

非活性成分
成分名称	强度
二氧化硅
硬脂酸
纤维素，微晶
无水乳糖

产品特征
颜色	白色	得分	4 pieces
形状	回合	尺寸	9毫米
味道		印记代码	A594
包含

打包
＃	项目代码	包装说明
1个	NDC:55289-612-10	10 TABLET in 1 BOTTLE, PLASTIC
2	NDC:55289-612-20	20 TABLET in 1 BOTTLE, PLASTIC

行销资讯
营销类别	申请号或专着引用	营销开始日期	营销结束日期
保密协议	NDA020397	01/01/1997

Labeler - PD-Rx Pharmaceuticals, Inc. (156893695)

Registrant - PD-Rx Pharmaceuticals, Inc. (156893695)

成立时间
名称	地址	ID / FEI	运作方式
PD-Rx Pharmaceuticals, Inc.		156893695	repack(55289-612)

PD-Rx Pharmaceuticals, Inc.

注意：本文档包含有关替扎尼定的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Zanaflex。

综上所述

Zanaflex的常见副作用包括：心动过缓，头晕，嗜睡，低血压，乏力，疲劳和口干。其他副作用包括：便秘和肝酶增加。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于替扎尼定：口服胶囊，口服片剂

需要立即就医的副作用

替扎尼定（Zanaflex中包含的活性成分）及其所需的作用可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用替扎尼定时，如有以下任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

胸痛或不适
发烧或发冷
恶心或呕吐
紧张
小便时疼痛或灼痛
不寻常的疲倦

不常见

模糊的视野
流感样症状
心律不齐
皮肤瘙痒
肾结石
右上胃压痛
看到不存在的东西
气促
体重增加

发病率未知

持续呕吐
普遍感到疲倦或虚弱
头痛
浅色凳子

如果服用替扎尼定时出现以下任何过量症状，请立即寻求紧急帮助：

服用过量的症状

模糊的视野
意识改变
胸痛或不适
混乱
意识或反应能力下降
呼吸困难或困扰
从卧姿起床时头晕，头晕或头晕
不规则，快速或缓慢或呼吸浅
头晕，头晕或昏厥
意识丧失
嘴唇，指甲或皮肤苍白或发蓝
严重嗜睡
嗜睡或异常嗜睡
心律缓慢或不规则
出汗
异常疲倦或虚弱

不需要立即就医的副作用

替扎尼定可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

头晕或头昏眼花，尤其是从躺着或坐着的姿势站起来时
睡意
口干
疲劳
嗜睡
弱点

不常见

便秘
紧张
咽喉痛

对于医疗保健专业人员

适用于替扎尼定：口服胶囊，口服片剂

一般

最常见的不良反应包括口干，嗜睡/镇静，虚弱和头晕。 ^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：嗜睡（最高48％），头晕（最高16％）

常见（1％至10％）：语言障碍，运动障碍

未报告频率：头痛，共济失调，构音障碍

上市后报告：抽搐，感觉异常，震颤^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：口干（高达49％）

常见（1％至10％）：呕吐，便秘

罕见（0.01％至0.1％）：恶心，胃肠道疾病

未报告频率：腹痛，食欲不振^[参考]

肝的

常见（1％至10％）：肝脏检查异常

非常罕见（小于0.01％）：肝功能衰竭

未报告频率：肝毒性

上市后报告：肝炎^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：心动过缓，低血压，心动过速

上市后报告：晕厥，室性心动过速，QT延长^[参考]

眼科

普通（1％至10％）：弱视

未报告的频率：适应障碍^[参考]

皮肤科

未报告频率：瘙痒

上市后报道：史蒂文斯·约翰逊综合症，剥脱性皮炎，皮疹^[参考]

其他

普通（1％至10％）：疲劳

未报告频率：停药反应包括反弹性高血压，心动过速和高渗^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：尿路感染，尿频^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：咽炎，鼻炎^[Ref]

过敏症

未报告频率：过敏反应，超敏反应

上市后报告：过敏反应^[参考]

免疫学的

常见（1％至10％）：感染，流感综合症^[参考]

肌肉骨骼

稀有（0.01％至0.1％）：肌肉无力

上市后报告：关节痛^[参考]

精神科

普通（1％至10％）：神经质

稀有（0.01％至0.1％）：幻觉，失眠，睡眠障碍

未报告频率：混乱状态

上市后报告：抑郁^[参考]

参考文献

1.“产品信息。Zanaflex（替扎尼定）。”纽约州霍桑市Acorda Therapeutics。

2. Cerner Multum，Inc.“英国产品特性摘要”。 00

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

肝功能不全患者的剂量

肝功能不全的患者应谨慎使用Zanaflex。在这些患者中，在滴定期间，应减少单个剂量。如果需要更高的剂量，应增加单独剂量而不是给药频率。建议在基线和达到最大剂量后的1个月或怀疑怀疑肝损伤时监测转氨酶水平。 [请参阅在特定人群中使用（8.7）]

停药

如果需要中断治疗，尤其是长期（9周或更长时间）接受高剂量（每天20 mg至36 mg）或可能正在接受麻醉剂治疗的患者，则应缓慢降低剂量（每天2毫克至4毫克），以使戒断和反弹性高血压，心动过速和高渗的风险降到最低[参见药物滥用和依赖性（9.3）] 。

Zanaflex的适应症和用法

Zanaflex是用于治疗痉挛的中央α-2-肾上腺素能激动剂。由于治疗效果的持续时间较短，因此应将Zanaflex疗法用于缓解痉挛最重要的日常活动和时间[参见剂量和用法（ 2.1 ）] 。

Zanaflex剂量和给药

剂量信息

Zanaflex胶囊®或Zanaflex®片剂可与或不与食物规定。一旦选择了配方，并且做出了带或不带食物的决定，则不应更改此方案。

食物对替扎尼定的药代动力学具有复杂的影响，不同的制剂对此有不同的影响。 Zanaflex胶囊和Zanaflex片剂在禁食条件下（进餐后3小时以上）彼此生物等效，但在进食条件下（进餐30分钟以内）则没有生物等效性。当切换片剂和胶囊的给药方式以及在进食或禁食状态之间切换给药方式时，这些药代动力学差异可能导致临床上的显着差异。这些变化可能导致不良事件增加，或活动延迟或更快开始，具体取决于开关的性质。因此，开药者应完全熟悉与这些不同情况相关的动力学变化[见临床药理学（ 12.3 ）] 。

在每次剂量下，剂量可以逐渐增加2 mg至4 mg，两次增加剂量之间要间隔1至4天，直到达到令人满意的肌张力降低为止。每日总剂量不应超过36毫克。尚未研究大于16 mg的单剂。

肾功能不全患者的剂量

肾功能不全（肌酐清除率<25 mL / min）的患者应谨慎使用Zanaflex，因为清除率降低了50％以上。在这些患者中，在滴定期间，应减少单个剂量。如果需要更高的剂量，应增加单个剂量而不是给药频率[见警告和注意事项（ 5.7 ）] 。

肝功能不全患者的剂量

停药

如果需要中断治疗，尤其是长期（9周或更长时间）接受高剂量（每天20 mg至36 mg）或可能正在接受麻醉剂治疗的患者，则应缓慢降低剂量（每天2毫克至4毫克），以使戒断和反弹性高血压，心动过速和高渗的风险降到最低[见药物滥用和依赖性（ 9.3 ）] 。

剂型和优势

胶囊

2 mg：浅蓝色不透明主体，带浅蓝色不透明帽子，帽子上印有“ 2 MG”

4毫克：白色不透明主体，带蓝色不透明帽子，帽子上印有“ 4 MG”

6毫克：蓝色不透明主体，带有白色条纹，蓝色不透明帽子，帽子上印有“ 6 MG”

平板电脑

4毫克白色未包衣片，一侧得分四边形，另一侧凹陷“ A594”

禁忌症

Zanaflex在服用CYP1A2的有效抑制剂，例如氟伏沙明或环丙沙星患者禁忌[见药物相互作用（ 7.1 ， 7.2 ）]。

警告和注意事项

低血压

替扎尼定的是，可以产生低血压的α2 -肾上腺素能激动剂。 Syncope在上市后的环境中已有报道。通过剂量的滴定和在剂量增加之前将注意力集中在低血压的体征和症状上，可以将发生明显低血压的机会降到最低。此外，从仰卧位移动到固定直立位的患者可能会出现低血压和体位正常作用的风险增加。

在接受同时降压治疗的患者中使用Zanaflex时应监测低血压。它不建议Zanaflex与其他α2 -肾上腺素能受体激动剂一起使用。氟伏沙明或环丙沙星与单剂4 mg Zanaflex并用时，已报告临床上显着的低血压（收缩压和舒张压均降低）。因此，同时使用Zanaflex与氟伏沙明或环丙沙星，CYP1A2的强效抑制剂，是禁忌[见禁忌（ 4 ）和药物相互作用（ 7.1 ， 7.2 ）]。

肝损伤的风险

Zanaflex可能引起肝细胞肝损伤。肝功能不全的患者应谨慎使用Zanaflex。建议在基线和达到最大剂量后的1个月或怀疑怀疑肝损伤时监测转氨酶水平。 [参见剂量和用法（ 2.3 ）和在特定人群中的使用（ 8.7 ）]

镇静剂

幻觉/类似精神病的症状

Zanaflex的使用与幻觉有关。在两项北美对照临床研究中，在170名患者中有5名（3％）报道了形成的视觉幻觉或妄想。大多数患者意识到事件是不真实的。一名患者出现幻觉并伴有幻觉。在这5名患者中，有1名患者在停用替扎尼定后继续出现问题至少2周。考虑在出现幻觉的患者中停用Zanaflex。

与CYP1A2抑制剂的相互作用

过敏反应

Zanaflex可引起过敏反应。据报道，包括呼吸系统损害，荨麻疹，咽喉和舌头血管性水肿在内的体征和症状。应告知患者严重的过敏反应的体征和症状，并指示他们停止Zanaflex并在出现这些体征和症状时立即寻求医疗服务。 [见禁忌症（ 4 ）]

肾功能不全患者发生不良反应的风险增加

肾功能不全（肌酐清除率<25 mL / min）的患者应谨慎使用Zanaflex，因为清除率降低了50％以上。在这些患者中，在滴定期间，应减少单个剂量。如果需要更高的剂量，应增加单独剂量而不是给药频率。应密切监测这些患者的常见不良事件（口干，嗜睡，乏力和头晕）的发作或严重程度，以作为潜在过量的指标。 [参见剂量和用法（ 2.2 ）和在特定人群中的使用（ 8.6 ）]

戒断不良反应

戒断不良反应包括反弹性高血压，心动过速和高渗。为了最大程度地降低这些反应的风险，尤其是长时间（9周或更长时间）接受高剂量（每天20至28 mg）或可能同时接受麻醉药治疗的患者，应降低剂量缓慢（每天2至4毫克）。 [参见剂量和用法（ 2.2 ）]

不良反应

以下不良反应在处方信息其他部分的其他地方描述：

•: 低血压[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]
•: 肝损伤[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]
•: 镇静[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]
•: 幻觉/类似精神病的症状[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）]
•: 过敏反应[请参阅警告和注意事项（ 5.6 ）]

临床试验经验

进行了三项双盲，随机，安慰剂对照的临床研究，以评估替扎尼定对痉挛控制的作用。对多发性硬化症患者进行了两项研究，对脊髓损伤的患者进行了一项研究。每项研究都有一个为期13周的积极治疗期，其中包括3周的滴定阶段（分三个剂量），最大耐受剂量达每天36 mg，9周的平稳期，其中替扎尼定的剂量保持恒定， 1周剂量逐渐减少。共有264位患者接受了替扎尼定，261位患者接受了安慰剂。在这三项研究中，患者年龄为15-69岁，女性为51.4％。平稳期的中位剂量为20-28 mg /天。

表1：多剂量，安慰剂对照研究-报道的Zanaflex片剂发生率高于安慰剂的频繁（> 2％）不良反应
* （虚弱，疲劳和/或疲倦）
事件	安慰剂 N = 261 ％	Zanaflex平板电脑 N = 264 ％
口干	10	49
嗜睡	10	48
虚弱*	16	41
头晕	4	16
尿路感染	7	10
感染	5	6
便秘	1个	4
肝脏检查异常	2	6
呕吐	0	3
言语障碍	0	3
弱视（视力模糊）	<1	3
尿频	2	3
流感综合症	2	3
运动障碍	0	3
紧张	<1	3
咽炎	1个	3
鼻炎	2	3

在单剂量安慰剂对照研究中，涉及142例因多发性硬化而痉挛的患者（研究1） [参见临床研究（ 14 ）] ，明确询问患者是否经历了以下四种最常见的不良反应之一：干燥口腔，嗜睡（嗜睡），乏力（虚弱，疲倦和/或疲倦）和头晕。另外，观察到低血压和心动过缓。这些反应的发生总结在表2中。一般而言，其他事件的报告率为2％或更低。

表2：单剂量，安慰剂对照研究-常见不良反应报道
* （虚弱，疲劳和/或疲倦）
事件	安慰剂 N = 48 ％	Zanaflex平板电脑， 8毫克，N = 45 ％	Zanaflex平板电脑， 16毫克，N = 49 ％
嗜睡	31	78	92
口干	35	76	88
虚弱*	40	67	78
头晕	4	22	45
低血压	0	16	33
心动过缓	0	2	10

上市后经验

在上市后和临床试验中已观察到某些事件，例如嗜睡，口干，低血压，血压下降，心动过缓，头晕，虚弱或乏力，肌肉痉挛，幻觉，疲劳，肝功能检查异常和肝毒性，并进行了讨论。在本文档前面的部分中。

•: 史蒂文斯·约翰逊综合症
•: 过敏反应
•: 剥脱性皮炎
•: 室性心动过速
•: 肝炎
•: 抽搐
•: 萧条
•: 关节痛
•: 感觉异常
•: 皮疹
•: 震颤

药物相互作用

氟伏沙明

禁止同时使用氟伏沙明和Zanaflex。与氟伏沙明合用时，替扎尼定的药代动力学变化会导致血压显着降低，嗜睡增加和精神运动障碍增加。 [见禁忌症（ 4 ）和临床药理学（ 12.3 ）]

环丙沙星

禁止同时使用环丙沙星和Zanaflex。与环丙沙星合用时，替扎尼定的药代动力学变化会导致血压显着降低，嗜睡和精神运动障碍增加[见禁忌症（ 4 ）和临床药理学（ 12.3 ）] 。

除氟伏沙明和环丙沙星外的CYP1A2抑制剂

由于潜在的药物相互作用，Zanaflex与其他CYP1A2抑制剂（如zileuton，强效CYP1A2抑制剂除外的氟喹诺酮类药物（禁用），抗心律失常药物（胺碘酮，美西律，普罗帕酮和维拉帕米），西咪替丁，法莫替丁，口服避孕药）同时使用应避免使用阿昔洛韦和噻氯匹定。如果临床需要使用，应根据患者对治疗的反应，以2 mg剂量开始治疗，并以2-4 mg的剂量每天增加剂量。如果发生低血压，心动过缓或过度嗜睡等不良反应，请减少或停止Zanaflex治疗。 [见警告和注意事项（ 5.5 ）和临床药理学（ 12.3 ）]

口服避孕药

醇

其他中枢神经系统抑制剂

α2-肾上腺素能激动剂

因为降血压作用可以是累积的，它不建议Zanaflex与其他α2 -肾上腺素能受体激动剂一起使用。 [请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕类别C

Zanaflex尚未在孕妇中进行研究。只有在收益大于未出生胎儿的风险的情况下，才应将Zanaflex用于孕妇。以3 mg / kg的剂量在大鼠中进行的生殖研究，以mg / m 2为基础，等于最大推荐人剂量；以30 mg / kg的兔子，在mg / m的兔子中进行了生殖研究。 2个依据，未显示出致畸证据。替扎尼定的剂量等于或大于人类最大推荐剂量的8倍（以mg / m 2为基础），会增加大鼠的妊娠持续时间。产前和产后幼犬的流失增加，并出现发育迟缓。 1 mg / kg或更大剂量（等于或大于以mg / m 2为基础的最大推荐人剂量的0.5倍）时，兔子的植入后损失增加。

护理母亲

尚不清楚该药物是否从人乳中排泄。由于许多药物会从人乳中排泄，因此在对哺乳妇女服用Zanaflex时应格外小心。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

老人用

Zanaflex的临床研究没有包括足够多的65岁及以上的受试者，以确定他们是否与年轻受试者反应不同。对单剂量6 mg Zanaflex给药后药代动力学数据的交叉研究比较表明，较年轻的受试者清除药物的速度是老年受试者的四倍。在老年肾功能不全的患者（肌酐清除率<25 mL / min）中，与健康老年患者相比，替扎尼定清除率降低了50％以上；预计这将导致更长的临床效果。在滴定过程中，应减少单个剂量。如果需要更高的剂量，应增加单独剂量而不是给药频率。监视老年患者，因为他们可能增加与Zanaflex相关的不良反应的风险。

肾功能受损

已知Zanaflex基本上被肾脏排泄，肾功能受损的患者对该药物产生不良反应的风险可能更大。在肾功能不全（肌酐清除率<25 mL / min）的患者中，清除率降低了50％以上。在这些患者中，在滴定期间，应减少单个剂量。如果需要更高的剂量，应增加单独剂量而不是给药频率。应密切监测这些患者的常见不良事件（口干，嗜睡，乏力和头晕）的发作或严重程度，以作为潜在过量的指标。 [参见剂量和用法（ 2.2 ），警告和注意事项（ 5.7 ）和临床药理学（ 12.3 ）] 。

肝功能受损

尚未评估肝功能损害对替扎尼定药代动力学的影响。由于替扎尼定在肝脏中广泛代谢，因此预期肝功能损害会对替扎尼定的药代动力学产生重大影响。 [参见剂量和给药方法（ 2.3 ），警告和注意事项（ 5.2 ）和临床药理学（ 12.3 ）] 。

药物滥用和依赖性

滥用

依存关系

过量

如果发生用药过量，应采取基本步骤以确保呼吸道通畅并监测心血管和呼吸系统。替扎尼定是一种脂溶性药物，仅微溶于水和甲醇。因此，透析不可能是从体内去除药物的有效方法。通常，在停用替扎尼定并给予适当治疗后一到三天内症状会缓解。由于相似的作用机理，替扎尼定过量的症状和治疗与可乐定过量后的症状和处理相似。有关过量管理的最新信息，请联系毒物控制中心。

Zanaflex说明

Zanaflex-临床药理学

作用机理

替扎尼定是一种中央α-2-肾上腺素能受体激动剂，可能通过增加对运动神经元的突触前抑制来降低痉挛。替扎尼定对多突触途径的影响最大。这些动作的整体效果被认为减少了脊髓运动神经元的促进作用。

药代动力学

吸收与分布

ZanaflexCapsules®和Zanaflex®片剂之间的区别

Zanaflex胶囊®和Zanaflex®片剂是生物等效的彼此空腹条件下，但不供给的条件下。在96名人类志愿者中，在喂食和禁食条件下，在开放标签，四期，随机交叉研究中，在进食和禁食条件下，单剂量服用2片4 mg片剂或2片4 mg胶囊，其中81位符合统计分析要求。口服片剂或胶囊剂（禁食状态）后，替扎尼定的血浆峰值浓度在给药后1.0小时出现，半衰期约为2小时。当给食物服用两片4 mg片剂时，平均最大血浆浓度增加了约30％，达到峰值血浆浓度的中值时间增加了25分钟（分别为1小时和25分钟）。相反，当给食物服用两个4 mg胶囊时，平均最大血浆浓度降低了20％，达到峰值血浆浓度的中位时间增加了2至3小时。因此，当与食物一起给药时，胶囊的平均C max约为当与食物一起给药时的片剂的C max的66％。

图1：在禁食和进食条件下Zanaflex片剂和胶囊（2×4 mg）的平均替扎尼定浓度与时间曲线

代谢与排泄

单次和多次口服14 C-替扎尼定后，尿液和粪便中平均分别回收了总放射性的60％和20％。

特殊人群

年龄效应

没有进行具体的药代动力学研究来研究年龄影响。交叉研究比较了单剂量6 mg Zanaflex给药后的药代动力学数据，结果表明，较年轻的受试者清除药物的速度是老年受试者的四倍。 Zanaflex尚未在儿童中进行评估。 [见特殊人群中使用（ 8.4 ， 8.5 ）]

肝功能不全

肾功能不全

与健康的老年受试者相比，肾功能不全的老年患者（肌酐清除率<25 mL / min）将替扎尼定清除率降低50％以上；预计这将导致更长的临床效果。肾功能不全的患者应谨慎使用Zanaflex [请参阅警告和注意事项（ 5.7 ）和在特定人群中使用（ 8.6 ）] 。

性别效应

种族效应

尚未研究由于种族引起的药代动力学差异。

药物相互作用

CYP1A2抑制剂

尽管尚无临床研究评估其他CYP1A2抑制剂对替扎尼定的影响，但其他CYP1A2抑制剂如zileuton，其他氟喹诺酮类药物，抗心律失常药物（胺碘酮，美西律汀，普罗帕酮和维拉帕米），西咪替丁，法莫替丁，口服避孕药，阿昔洛韦和噻氯匹普也可能导致替扎尼定血药浓度大幅增加[见警告和注意事项（ 5.5 ）] 。

使用人肝微粒体对细胞色素P450同工酶进行的体外研究表明，替扎尼定和主要代谢物均不会影响由细胞色素P450同工酶代谢的其他药物的代谢。

口服避孕药

没有进行专门的药代动力学研究来研究口服避孕药和Zanaflex之间的相互作用。回顾性分析单次和多次服用4 mg Zanaflex后的人群药代动力学数据，结果表明，与未口服避孕药的妇女相比，同时服用口服避孕药的妇女对替扎尼定的清除率低50％ [见警告和注意事项（ 5.5 ）] 。

对乙酰氨基酚

Tizanidine将对乙酰氨基酚的T max延迟了16分钟。对乙酰氨基酚不影响替扎尼定的药代动力学。

醇

酒精约20％增加替扎尼定的AUC，同时也增加约15％的C最大值。这与替扎尼定的副作用增加有关。替扎尼定和醇的中枢神经系统抑制作用是累加的。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

致癌作用

诱变

在体外（细菌反向突变[Ames]，哺乳动物基因突变和哺乳动物细胞中的染色体畸变测试）和体内（骨髓微核和细胞遗传学）测定中，Tizanidine均为阴性。

生育能力受损

临床研究

多发性硬化症痉挛患者的单剂量研究

在研究1中，多发性硬化症患者被随机分配接受单次口服药物或安慰剂治疗。患者和评估者对治疗方案视而不见，并努力降低评估者间接了解治疗方案的可能性（例如，他们不向患者提供直接护理，并被禁止问副作用）。总共有140名患者接受了安慰剂，8 mg或16 mg Zanaflex。

通过体格检查评估反应；肌肉张力的评分为5分（Ashworth评分），得分0表示正常的肌肉张力。分数为1表示轻微痉挛，分数为2表示更明显的肌肉阻力。使用3分来描述音调的显着提高，从而使被动运动变得困难。被痉挛固定的肌肉的评分为4。还收集了痉挛计数。

在治疗后1、2、3和6小时进行评估。与安慰剂相比，在治疗后1、2和3小时发现Zanaflex的Ashworth得分有统计学意义的降低。下面的图2显示了通过Ashworth量表测量的肌张力与基线之间平均变化的比较。肌肉张力最大的下降是在治疗后1至2小时。到治疗后6小时，在8和16 mg Zanaflex组中，肌张力与安慰剂治疗组的肌张力没有区别。在给定的患者中，肌张力的改善与血浆浓度相关。血浆浓度在给定剂量下因患者而异。 Although 16 mg produced a larger effect, adverse events including hypotension were more common and more severe than in the 8 mg group. There were no differences in the number of spasms occurring in each group.

Figure 2: Single Dose Study - Mean Change in Muscle Tone from Baseline as Measured by the Ashworth Scale ± 95% Confidence Interval (A Negative Ashworth Score Signifies an Improvement in Muscle Tone from Baseline)

Seven-Week Study in Patients with Spinal Cord Injury with Spasticity

Figure 3: Seven Week Study - Mean Change in Muscle Tone 0.5-2.5 Hours After Dosing as Measured by the Ashworth Scale ± 95% Confidence Interval (A Negative Ashworth Score Signifies an Improvement in Muscle Tone from Baseline)

供应/存储和处理方式

Zanaflex Capsules®

Zanaflex Capsules ® (tizanidine hydrochloride) capsules are available in three strengths as two-piece hard gelatin capsules containing tizanidine hydrochloride 2.29 mg, 4.58 mg and 6.87 mg, equivalent to 2 mg, 4 mg and 6 mg tizanidine base.

•: The 2 mg capsules have a light blue opaque body with a light blue opaque cap with “2 MG” printed on the cap: bottles of 150 capsules (NDC 70515-602-15)
•: The 4 mg capsules have a white opaque body with a blue opaque cap with “4 MG” printed on the cap: bottles of 150 capsules (NDC 70515-604-15)
•: The 6 mg capsules have a blue opaque body with a white stripe and blue opaque cap with “6 MG” printed on the capsules: bottles of 150 capsules (NDC 70515-606-15)

储存在25°C（77°F）; excursions permitted to 15-30°C (59-86°F) [see USP Controlled Room Temperature]. Dispense in containers with child resistant closure.

Zanaflex® Tablets

Zanaflex ® (tizanidine hydrochloride) tablets are available as 4 mg white, uncoated tablets containing tizanidine hydrochloride 4.58 mg, equivalent to 4 mg tizanidine base. The tablets have a quadrisecting score on one side and are debossed with “A594” on the other side. Tablets are provided as follows: bottles of 150 tablets (NDC 70515-594-15).

储存在25°C（77°F）; excursions permitted to 15-30°C (59-86°F) [see USP Controlled Room Temperature].

Dispense in containers with child resistant closure.

病人咨询信息

Serious Drug Interactions

Zanaflex Dosing

Effects of Zanaflex

Zanaflex ® is a registered trademark of Covis Pharma. Zanaflex Capsules ® is a registered trademark of Covis Pharma.

制造用于：
Covis Pharma
Zug, 6300 Switzerland

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 2 mg Capsule Bottle

2 mg Capsule Bottle

NDC 70515-602-15

仅Rx

Zanaflex
Capsules ®
(tizanidine hydrochloride)

2毫克

150 Capsules

STOP
Not interchangeable
with tizanidine tablets
or Zanaflex ® tablets.

Each capsule
contains 2.29 mg
替扎尼定
hydrochloride,
equivalent to 2 mg
tizanidine base.

COVIS
制造用于：
Covis Pharma
Zug, 6300 Switzerland

GTIN00370515602151

Refer to package
insert for
prescribing
information.

Store at 25°C
(77°F); excursions
permitted to
15-30°C (59-86°F)
[see USP
Controlled Room
Temperature].

Dispense in
containers with
child resistant
closure.

KEEP THIS AND
ALL MEDICATION
OUT OF REACH OF
CHILDREN.

100314
Rev. 5/18

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 4 mg Capsule Bottle

4 mg Capsule Bottle

NDC 70515-604-15

仅Rx

Zanaflex
Capsules ®
(tizanidine hydrochloride)

4毫克

150 Capsules

STOP
Not interchangeable
with tizanidine tablets
or Zanaflex ® tablets.

Each capsule
contains 4.58 mg
替扎尼定
hydrochloride,
equivalent to 4 mg
tizanidine base.

COVIS
制造用于：
Covis Pharma
Zug, 6300 Switzerland

GTIN00370515604155

Refer to package
insert for
prescribing
information.

Store at 25°C
(77°F); excursions
permitted to
15-30°C (59-86°F)
[see USP
Controlled Room
Temperature].

Dispense in
containers with
child resistant
closure.

KEEP THIS AND
ALL MEDICATION
OUT OF REACH OF
CHILDREN.

100315
Rev. 5/18

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 6 mg Capsule Bottle

6 mg Capsule Bottle

NDC 70515-606-15

仅Rx

Zanaflex
Capsules ®
(tizanidine hydrochloride)

6 mg

150 Capsules

STOP
Not interchangeable
with tizanidine tablets
or Zanaflex ® tablets.

Each capsule
contains 6.87 mg
替扎尼定
hydrochloride,
equivalent to 6 mg
tizanidine base.

COVIS
制造用于：
Covis Pharma
Zug, 6300 Switzerland

GTIN00370515606159

Refer to package
insert for
prescribing
information.

Store at 25°C
(77°F); excursions
permitted to
15-30°C (59-86°F)
[see USP
Controlled Room
Temperature].

Dispense in
containers with
child resistant
closure.

KEEP THIS AND
ALL MEDICATION
OUT OF REACH OF
CHILDREN.

100316
Rev. 5/18

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 4 mg Tablet Bottle

4 mg Tablet Bottle

NDC 70515-594-15

Zanaflex ®
(tizanidine hydrochloride)

4毫克

150 Tablets

STOP
Zanaflex ® (tizanidine hydrochloride)
tablets are not interchangeable
with Zanaflex Capsules ® .

Each tablet contains 4.576 mg tizanidine HCl
equivalent to 4 mg tizanidine base.

COVIS
制造用于：
Covis Pharma
Zug, 6300 Switzerland

100335
Rev. 5/18

Refer to package insert for
prescribing information.

仅Rx

储存在25°C（77°F）; excursions permitted
to 15-30°C (59-86°F) [see USP Controlled
Room Temperature]. Dispense in containers
with child resistant closure.

KEEP THIS AND ALL MEDICATION OUT
OF REACH OF CHILDREN.

Zanaflex
tizanidine hydrochloride capsule

药物相互作用（569）
酒精/食物相互作用（2）
疾病相互作用（4）

已知共有569种药物与Zanaflex（替扎尼定）相互作用。

224种主要药物相互作用
343种中等程度的药物相互作用
2次轻微的药物相互作用

在数据库中显示可能与Zanaflex（替扎尼定）相互作用的所有药物。

检查互动

输入药品名称以检查与Zanaflex（替扎尼定）的相互作用。

最常检查的互动

查看Zanaflex（替扎尼定）与以下药物的相互作用报告。

安必恩（zolpidem）
巴氯芬
巴氯芬
Benadryl（苯海拉明）
Celexa（西酞普兰）
环丙沙星（环丙沙星）
mb（度洛西汀）
Flexeril（环苯扎林）
加巴喷丁
加巴喷丁
氢可酮
克罗诺平（氯硝西am）
Lexapro（依他普仑）
赖诺普利
卢内斯塔（eszopiclone）
抒情诗（普瑞巴林）
二甲双胍
Mobic（美洛昔康）
萘普生
神经元（加巴喷丁）
Norco（对乙酰氨基酚/氢可酮）
奥美拉唑
羟考酮
羟考酮
Percocet（对乙酰氨基酚/羟考酮）
Protonix（pan托拉唑）
Singulair（孟鲁司特）
Suboxone（丁丙诺啡/纳洛酮）
拟甲状腺素（左甲状腺素）
Topamax（托吡酯）
曲马多
曲马多
曲唑酮
泰诺（对乙酰氨基酚）
钡（地西p）
维生素D3（胆钙化固醇）
Xanax（阿普唑仑）

Zanaflex（替扎尼定）酒精/食物的相互作用

Zanaflex（tizanidine）与酒精/食物有2种相互作用

Zanaflex（替扎尼定）疾病相互作用

与Zanaflex（替扎尼定）有四种疾病相互作用，包括：

肝毒性
低血压
肾功能不全
精神病

药物相互作用分类

产品信息
产品类别	人体处方药标签	物品代码（来源）	NDC:70515-602
行政途径	口服

这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。
重大的	具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。
中等	具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。
次要	临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。
未知	没有可用的互动信息。

药物状态

可用性 仅处方
怀孕和哺乳 现有风险数据
CSA时间表* 不是管制药物
审批历史 FDA批准1996