扎诺萨尔

包装说明书
仅Rx

Zanosar说明

每个小瓶的Zanosar均含有1克的活性成分链佐菌素2-脱氧-2 [[（（甲基亚硝基氨基）羰基]氨基]-α（和ß）-D-吡喃葡萄糖和220毫克的无水柠檬酸。 Zanosar可作为无菌淡黄色冻干制剂用于静脉内给药。用氢氧化钠调节pH。当按照指示进行重构时，溶液的pH将在3.5和4.5之间。链佐霉素是一种合成抗肿瘤药，与癌症化疗中使用的其他亚硝基脲化学相关。链霉素是一种象牙色结晶粉末，分子量为265.2。它非常易溶于水或生理盐水，并且易溶于酒精。结构式如下所示：

Zanosar-临床药理学

链霉素可抑制细菌和哺乳动物细胞中的DNA合成。在细菌细胞中，与胞嘧啶部分的特异性相互作用导致DNA降解。导致哺乳动物细胞死亡的生化机制尚未确定。链脲佐菌素以比抑制前体掺入DNA或抑制DNA合成中涉及的几种酶所需的水平低得多的水平抑制细胞增殖。尽管链脲佐菌素抑制细胞发展为有丝分裂，但细胞周期的特定阶段对其致死作用并不特别敏感。

链脲佐菌素在相当广泛的肠胃外给药方案中对L1210白血病小鼠具有活性。在许多动物物种的实验中，链脲佐菌素诱发了一种类似于人高血糖非酮症糖尿病的糖尿病。已经广泛研究的这种现象似乎是通过降低β细胞烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）以及随后胰岛β细胞的组织病理学改变来介导的。

尚未广泛研究在生理条件下发生的链脲佐菌素的代谢和化学解离。当静脉内施用于多种实验动物时，链脲佐星会迅速从血液中消失。在所有测试的物种中，发现其集中在肝脏和肾脏中。多达20％的药物（或含有N-亚硝基脲基团的代谢物）被肾脏代谢和/或排泄。尚未发现代谢产物。

Zanosar的适应症和用法

Zanosar可以用于治疗胰腺转移性胰岛细胞癌。功能性和非功能性癌症均已获得反应。由于其固有的肾脏毒性，因此该药物的治疗应仅限于有症状或进行性转移性疾病的患者。

警告事项

肾毒性

Zanosar治疗的许多患者都有肾毒性，如氮质血症，无尿，低磷血症，糖尿和肾小管酸中毒即可证明。这种毒性是剂量相关的和累积的，可能是严重的或致命的。在每个疗程前后都必须监测肾功能。应当在给药前，至少每周一次以及给药后四个星期获得连续尿液分析，血尿素氮，血浆肌酐，血清电解质和肌酐清除率。连续尿液分析对于蛋白尿的早期检测尤为重要，当检测到蛋白尿时应进行24小时定量。轻度蛋白尿是肾毒性的最早迹象之一，可能预示着肾功能的进一步恶化。在存在明显的肾脏毒性的情况下，建议降低Zanosar剂量或中止治疗。充足的水分可通过降低药物及其代谢物的肾脏和尿液浓度来帮助降低肾小管上皮肾毒性的风险。

在已有肾脏疾病的患者中使用Zanosar，需要医师判断其潜在获益，而不是已知的严重肾脏损害风险。

该药物不应与其他潜在的肾毒素联合使用。

当皮肤暴露时，一些大鼠在链脲佐菌素的应用部位发展出良性肿瘤。因此，如果处理不当，链脲佐星可能会引起局部致癌危险。 （请参阅剂量和管理。）请参阅本插入内容开头的其他警告。

预防措施

注射部位反应

Zanosar无菌粉末刺激组织。外渗可能导致严重的组织损伤和坏死。

药物相互作用

Zanosar与其他细胞毒性药物联合使用时，可能会表现出加成毒性。据报道，链脲佐菌素可延长阿霉素的消除半衰期，并可能导致严重的骨髓抑制。同时接受Zanosar的患者应考虑减少阿霉素的剂量。据报道，在一种情况下，链脲佐菌素和苯妥英钠同时使用会降低链脲佐菌素的细胞毒性。

给患者的信息

在有限的接受连续5天连续静脉输注Zanosar的患者中，出现了混乱，嗜睡和沮丧的报道。应告知患者驾驶或使用复杂机械可能存在潜在风险。

实验室测试

必须密切监视接受Zanosar治疗的患者，尤其是肾，肝和造血毒性的证据。肾功能测试在“警告”部分中进行了描述。还应密切监测患者的造血和肝毒性证据。应至少每周进行一次全血细胞计数和肝功能检查。根据所指出的毒性程度，可以指示药物的剂量调整或停药。

诱变，致癌作用，生育能力受损

链脲佐菌素在细菌，植物和哺乳动物细胞中具有致突变性。肠胃外给药时，已显示出可诱发大鼠肾肿瘤并诱发仓鼠中的肝肿瘤和其他肿瘤。在口服链脲佐菌素治疗的大鼠中观察到胃和胰腺肿瘤。链脲佐菌素还被证明对小鼠具有致癌作用。

当对雄性和雌性大鼠给药时，链霉素会不利地影响生育能力。

生殖研究表明，链脲佐菌素对大鼠具有致畸作用，对兔子具有流产作用。当静脉注射给怀孕的猴子时，它在胎儿循环中迅速出现。孕妇尚无研究。只有在潜在益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在怀孕期间使用Zanosar。

护理母亲

链脲佐星是否会从人乳中排泄尚不明确。由于许多药物会从人乳中排出，并且由于在哺乳期婴儿中可能产生严重的不良反应，因此接受扎那沙尔治疗的患者应停止护理。

老人用

链脲佐菌素的临床研究未包括足够多的65岁及以上的患者，无法确定与年轻患者相比疗效或毒性是否存在差异。其他报告的临床经验尚未发现老年人和年轻患者人群在功效或安全性方面的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

不良反应

肾的

请参阅警告。

胃肠道

接受Zanosar治疗的大多数患者都经历过严重的恶心和呕吐，有时需要停止药物治疗。一些患者出现腹泻。以肝酶（SGOT和LDH）水平升高和低白蛋白血症为特征，许多患者都经历了肝毒性。

血液学

血液学毒性很少见，多数情况下涉及血细胞比容值的轻度降低。然而，已经观察到致命的血液学毒性，白细胞和血小板计数显着降低。

新陈代谢

在一些接受Zanosar治疗的患者中，发现葡萄糖耐量的轻度至中度异常。这些通常是可逆的，但已经观察到胰岛素休克伴低血糖。

泌尿生殖

Zanosar治疗后有2例肾病性尿崩症。一个恢复自然，第二个响应消炎痛。

上市后经验

自发报道产品渗出后出现局部炎症（即水肿，红斑，灼热，压痛）。在大多数情况下，这些事件在同一天或几天内解决。

过量

尚无用于Zanosar的特效解毒剂。

Zanosar剂量和管理

Zanosar无菌粉末应通过快速注射或短期/长期输注静脉内给药。口服不活跃。尽管已通过动脉内给药，但在进一步评估通过这种给药途径可能更迅速诱发不良肾脏作用的可能性之前，不建议这样做。

Zanosar已成功采用两种不同的剂量方案。

日程安排—每日静脉注射的推荐剂量为每6周连续5天连续500天每天500毫克/平方米2体表面积，直至达到最大获益或直至观察到治疗限制毒性为止。不建议按此时间表进行剂量递增。

每周计划—头两个疗程（周）的每周间隔的建议静脉内给药初始推荐剂量为1000 mg / m 2体表面积。在随后的疗程中，对于未达到治疗反应且在先前疗程中未经历明显毒性的患者，可以增加药物剂量。但是，不应超过1500 mg / m 2的人体表面积，因为更大的剂量可能会导致氮质血症。当按此时间表给药时，反应开始的中位时间约为17天，而反应最大的中位时间约为35天。响应开始的中值总剂量约为2000 mg / m 2体表面积，响应最大的中值总剂量约为4000 mg / m 2体表面积。

对于上述两个时间表，尚没有明确确定使用Zanosar进行维持治疗的理想持续时间。

对于患有功能性肿瘤的患者，连续监测空腹胰岛素水平可以确定对治疗的生化反应。对于患有功能性或非功能性肿瘤的患者，对治疗的反应可以通过可测量的肿瘤大小减小（器官肿大，肿块或淋巴结减小）来确定。

用9.5 mL葡萄糖注射液USP或0.9％氯化钠注射液USP重构Zanosar。所得的浅金溶液每毫升含有100 mg链脲菌素和22 mg柠檬酸。如果需要更多的稀释输液，建议在上述溶媒中进一步稀释。链佐星在溶液中的总储存时间不应超过12小时。该产品不含防腐剂，也不打算用作多剂量小瓶。

在处理和制备粉末和溶液时应格外小心，建议使用手套。如果Zanosar的无菌粉末或Zanosar制备的溶液接触皮肤或粘膜，请立即用肥皂和水清洗患处。

应考虑适当处理和处置抗癌药物的程序。关于此主题的一些指南已经发布。 1–7没有普遍同意准则中建议的所有步骤都是必要或适当的。

如何提供Zanosar

Zanosar的供应如下：

未打开的Zanosar小瓶应在冷藏温度（2°至8°C）下保存，并避光（最好保存在纸箱中）。

参考资料

1. NIH出版号83-2621，《安全处理肠胃外抗肿瘤药物的建议》。由文档总监销售，美国政府印刷局，华盛顿特区20402。
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修订日期：2018年9月

由制造：
梯瓦肠胃外药物公司
尔湾，CA 92618

ZAN-001

主要显示面板-1克样品瓶纸箱

仅NDC 0703-4636-01 Rx
Zanosar®
（链霉素
无菌粉）

1克

静脉用
仅使用

单剂量瓶

梯娃