Zarontin

Zarontin说明

Zarontin（ethosuximide）是一种抗惊厥性琥珀酰亚胺，化学命名为α-乙基-α-甲基-琥珀酰亚胺，具有以下结构式：

每茶匙（5毫升）口服，含有250毫克ethosuximide，USP。还含有柠檬酸，无水，USP； FD＆C红色40号； FD＆C黄色6号；味道;甘油，USP；纯净水，USP；糖精钠（USP）;苯甲酸钠，NF；柠檬酸钠，USP；蔗糖，NF。

Zarontin-临床药理学

乙草胺抑制发作性每秒发作的三个周期和与意识下降相关的波活动，这在没有（小发作）癫痫发作时很常见。癫痫样发作的频率降低，显然是由于运动皮层的压低和中枢神经系统对抽搐刺激的阈值的升高。

Zarontin的适应症和用法

Zarontin用于控制失神（小发作）癫痫。

禁忌症

对琥珀酰亚胺有超敏反应史的患者不应使用依索舒酰亚胺。

警告事项

血液异常

据报道，血液中的dyscrasias不良反应，包括一些致命的不良反应，都与使用乙琥胺有关。因此，应定期进行血液计数。如果出现感染的迹象和/或症状（例如喉咙痛，发烧），则应考虑此时的血球计数。

对肝脏和肾脏的影响

乙草胺能够在动物肝脏中产生形态和功能上的变化。在人类中，有异常肝和肾功能研究的报道。对于已知肝或肾疾病的患者，应格外谨慎地服用乙草胺。建议所有接受该药的患者定期进行尿液分析和肝功能研究。

系统性红斑狼疮

已经报道了使用乙琥胺治疗系统性红斑狼疮的病例。医生应警惕这种可能性。

自杀行为和观念

包括Zarontin在内的抗癫痫药物（AED）会增加服用这些药物用于任何适应症的患者发生自杀念头或行为的风险。应监测接受任何AED治疗的任何适应症患者的抑郁症，自杀念头或行为和/或情绪或行为的任何异常变化的出现或恶化。

对199种安慰剂对照的11种不同AED的临床试验（单一疗法和辅助疗法）的汇总分析显示，随机分配到其中一种AED的患者发生自杀的风险约为两倍（调整后相对风险1.8，95％CI：1.2，2.7）。与随机接受安慰剂的患者相比。在这些中位治疗时间为12周的试验中，在27,863例接受AED治疗的患者中，自杀行为或意念的估计发生率为0.43％，相比之下，在1,029例接受安慰剂治疗的患者中，自杀行为或意念的发生率为0.24％，大约增加了1％。每530名接受治疗的患者有自杀念头或行为。在试验中，接受药物治疗的患者中有四种自杀，而在接受安慰剂治疗的患者中没有自杀，但是数量太少，无法得出有关药物对自杀影响的任何结论。

最早在开始使用AED进行药物治疗后一周，就观察到AED产生自杀念头或行为的风险增加，并且在评估的治疗期间一直存在。由于分析中包括的大多数试验都没有超过24周，因此无法评估24周后有自杀念头或行为的风险。

在所分析的数据中，自杀想法或行为的风险在药物之间通常是一致的。发现具有不同作用机制且适应症范围广泛的AED会增加患病风险，这表明该风险适用于用于任何适应症的所有AED。在所分析的临床试验中，该风险在年龄（5-100岁）之间没有显着差异。

表1通过指示显示了所有评估的AED的绝对和相对风险。

在癫痫症的临床试验中，自杀想法或行为的相对风险高于在精神病或其他疾病的临床试验中，但对于癫痫症和精神病指征，绝对风险差异相似。

任何考虑开具Zarontin或任何其他AED处方的人都必须在自杀念头和行为的风险与未经治疗的疾病的风险之间取得平衡。开具AED的癫痫病和许多其他疾病本身与发病率和死亡率以及自杀念头和行为的风险增加有关。如果在治疗过程中出现自杀念头和行为，则处方者需要考虑在任何给定患者中这些症状的出现是否与所治疗的疾病有关。

应告知患者，其护理人员和家属，AED会增加自杀念头和行为的风险，并应告知需要警惕抑郁症的迹象和症状的出现或恶化，情绪或行为的任何异常变化，或自杀念头，行为或关于自我伤害的念头的出现。关注的行为应立即报告给医疗保健提供者。

严重的皮肤病反应

乙氧嘧啶治疗已引起严重的皮肤反应，包括史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）。 SJS可能致命。症状的发作通常在28天内，但可以在以后发生。除非有明显的皮疹与药物无关，否则在出现皮疹的最初迹象时应停用Zarontin。如果体征或症状提示存在SJS，则不应恢复使用该药，应考虑替代疗法。

嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应（DRESS）

Zarontin已发生与嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）的药物反应，也称为多器官超敏反应。其中一些事件是致命的或威胁生命的。 DRESS通常（尽管不是唯一）表现为发烧，皮疹，淋巴结肿大和/或面部肿胀，并伴有其他器官系统受累，例如肝炎，肾炎，血液学异常，心肌炎或肌炎，有时类似于急性病毒感染。嗜酸性粒细胞增多症经常存在。该疾病的表达是可变的，可能涉及此处未提及的其他器官系统。重要的是要注意，即使皮疹不明显，也可能出现超敏反应的早期表现（例如发烧，淋巴结肿大）。如果出现此类征兆或症状，应立即对患者进行评估。如果无法确定迹象或症状的替代病因，则应停用Zarontin。

怀孕使用

艾草舒胺穿过胎盘。

报告表明，癫痫妇女使用抗惊厥药物与这些妇女所生孩子的先天缺陷发生率升高之间存在关联。关于苯妥英钠和苯巴比妥的数据更为广泛，但它们也是最常用的抗惊厥药。不太系统或轶事的报道表明，与所有已知的抗惊厥药物的使用可能存在相似的关联。

已经报道了乙琥胺的出生缺陷病例。该报告表明，用药物治疗的癫痫妇女的孩子中先天缺陷的发生率升高不能被认为足以证明有明确的因果关系。在获得有关人类药物致畸性的足够数据时，存在固有的方法学问题；还可能存在其他因素，例如遗传因素或癫痫病本身，在导致出生缺陷方面比药物治疗更重要。服用抗惊厥药物的绝大多数母亲会分娩正常婴儿。重要的是要注意，在服用抗癫痫药以预防重大癫痫发作的患者中，应停止使用抗惊厥药物，因为这很可能导致癫痫持续状态并伴有缺氧和生命危险。在个别情况下，癫痫发作的严重程度和频率足以使药物的去除不会对患者构成严重威胁，尽管不能有把握地说，可以在怀孕之前和期间考虑停药。即使轻微的癫痫发作也不会对发育中的胚胎或胎儿造成危害。

开处方的医生希望在考虑或咨询有生育能力的癫痫妇女时权衡这些考虑因素。

乙草胺在人母乳中排出。由于尚不清楚乙氧嘧啶对哺乳期婴儿的影响，因此在给哺乳母亲服用乙氧嘧啶胺时应格外小心。仅在益处明显超过风险的情况下，才应在孕妇中使用艾索舒米特。

预防措施

一般

当将艾索舒米特单独用于混合型癫痫中时，可能会增加某些患者大发作的频率。

与其他抗惊厥药一样，增加或减少剂量以及添加或消除其他药物时应缓慢进行。突然停用抗惊厥药物可能会导致失神（轻微）状态。

给患者的信息

告知患者《用药指南》的可用性，并指导他们在服用Zarontin之前先阅读《用药指南》。指导患者仅按照处方服用Zarontin。

乙草胺可能会损害执行潜在危险任务（例如驾驶汽车或其他需要戒备的此类活动）所需的智力和/或身体能力；因此，应相应地警告患者。

应告知服用乙琥胺的患者严格遵守处方剂量的重要性。

当患者出现暗示感染的体征和/或症状（例如，喉咙痛，发烧）时，应指导患者立即联系医生。

应告知患者，其护理人员和家属，包括Zarontin在内的AED可能会增加自杀念头和行为的风险，并应告知需要警惕抑郁症状的出现或恶化，情绪的任何异常变化或行为，或自杀念头，行为或关于自我伤害的念头的出现。关注的行为应立即报告给医疗保健提供者。

在开始使用Zarontin治疗之前，应指示患者皮疹可能预示着严重的医疗事件，并且患者应立即将这种情况报告给医生。

如果患者怀孕，应鼓励患者参加北美抗癫痫药物（NAAED）怀孕登记。该注册中心正在收集有关怀孕期间抗癫痫药物安全性的信息。要注册，患者可以拨打免费电话1-888-233-2334（请参阅“预防措施：怀孕”部分）。

药物相互作用

由于Zarontin（乙硫糖胺）可能与同时服用的抗癫痫药相互作用，因此可能需要定期测定这些药物的血清水平（例如，乙氧嘧啶可能会升高苯妥英的血清水平，而丙戊酸已被报道会升高和降低乙氧乙酰亚胺的水平）。

怀孕

为了提供有关子宫内接触Zarontin的影响的信息，建议医师建议服用Zarontin的怀孕患者参加（NAAED）怀孕登记。可以通过拨打免费电话1-888-233-2334来完成，并且必须由患者自己完成。有关注册表的信息也可以在以下网站上找到：http://www.aedpregnancyregistry.org/。

请参阅警告。

儿科用

尚未确定3岁以下小儿患者的安全性和有效性。 （请参阅“剂量和管理”部分。）

不良反应

整体身体：变态反应，药物反应与嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）。

胃肠道系统：胃肠道症状经常发生，包括厌食症，模糊的胃部不适，恶心和呕吐，痉挛，上腹​​部和腹痛，体重减轻和腹泻。有牙龈肥大和舌头肿胀的报道。

造血系统：与乙巯乙酰亚胺给药有关的造血并发症包括白细胞减少症，粒细胞缺乏症，全血细胞减少症，伴或不伴有骨髓抑制以及嗜酸性粒细胞增多。

神经系统：在用乙琥胺治疗期间报告的神经系统和感觉反应包括嗜睡，头痛，头晕，欣快，打ic，烦躁，活动过度，嗜睡，疲倦和共济失调。

与依索西米特给药有关的精神病或心理畸变包括睡眠障碍，夜间恐怖，无法专心和攻击性。

尤其是在先前表现出心理异常的患者中，可能会注意到这些影响。很少有关于偏执性精神病，性欲增加和有自杀意图的抑郁状态增加的报道。

皮内系统：服用乙琥胺后出现的皮肤病表现包括荨麻疹，瘙痒性红斑皮疹，史蒂文斯-约翰逊综合症和多毛症。

特殊感觉：近视。

泌尿生殖系统：阴道出血，镜下血尿。

过量

急性过量可能导致恶心，呕吐和中枢神经系统抑制，包括昏迷和呼吸抑制。乙巯乙酰亚胺毒性与血浆水平之间的关系尚未建立。血清水平的治疗范围是40 mcg / mL至100 mcg / mL，尽管据报道高达150 mcg / mL的水平也没有毒性迹象。

治疗

治疗应包括呕吐（除非患者已经或可能迅速变得沮丧，昏迷或抽搐）或洗胃，活性炭，通便和一般支持措施。血液透析可能对治疗过量的乙琥胺有帮助。强迫利尿和换血无效。

Zarontin剂量和给药

Zarontin通过口服途径给药。 3至6岁患者的初始剂量为每天一茶匙（250毫克）；对于6岁及以上的患者，每天2茶匙（500毫克）。此后的剂量必须根据患者的反应进行个性化设置。剂量应小幅增加。一种有用的方法是每四至七天将日剂量增加250 mg，直到实现控制且副作用最小。每天超过1.5 g的剂量（分剂量）应仅在医生的最严格监督下使用。大多数儿科患者的最佳剂量为20 mg / kg /天。该剂量的平均血浆水平在40至100 mcg / mL的公认治疗范围内。随后的剂量计划可以基于有效性和血浆水平确定。

当其他形式的癫痫并存且不存在时（小发作），扎隆汀可以与其他抗惊厥药联合使用。大多数儿科患者的最佳剂量为20 mg / kg /天。

Zarontin如何提供

Zarontin提供为：

NDC 0071-2418-23：1品脱琥珀色玻璃瓶。

NDC 0071-2418-35：1品脱琥珀色聚对苯二甲酸乙二醇酯（PET）瓶。

每5毫升口服溶液在覆盆子味的基质中都包含250毫克的ethosuximide。

存放在20°–25°C（68°– 77°F）； [请参阅USP控制的室温]
保存在密封的容器中。防止冰冻和光照。

LAB-0093-11.0

修订于2019年5月

用药指南

Zarontin，（Zărŏn'tĭn）
（ethosuximide）

胶囊，口服液

开始服用Zarontin之前和每次补充时，请阅读本《用药指南》。可能有新的信息。此信息不能代替您与医疗保健提供者谈论您的医疗状况或治疗方法。如果您对Zarontin有任何疑问，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。

关于Zarontin，我应该了解的最重要信息是什么？

在没有与您的医疗服务提供者交谈之前，不要停止服用Zarontin。

突然停止Zarontin可能会导致严重的问题。

Zarontin可能引起严重的副作用，包括：

1. 罕见但严重的血液问题可能会危及生命。如果您有以下情况，请立即致电您的医疗保健提供者：
   • 发烧，腺体肿胀或喉咙痛
   • 频繁感染或无法消失
   • 容易瘀伤
   • 身体上有红色或紫色斑点
   • 牙龈出血或流鼻血
   • 严重疲劳或无力
2. 可能影响人体不同部位（例如肝脏，肾脏，心脏或血细胞）的药物反应。这些类型的反应可能有皮疹，也可能没有皮疹。这些反应可能非常严重，并可能导致死亡。如果您有以下任何症状，请立即致电您的医疗保健提供者：
   • 关节疼痛和肿胀
   • 肌肉疼痛
   • 疲劳，无力
   • 低烧
   • 呼吸导致胸部疼痛加剧
   • 皮疹
   • 淋巴结肿大
   • 脸肿
   • 皮肤发黄或眼睛发白
3. 像其他抗癫痫药一样，扎龙汀可能会在极少数人（约500人中有1人）中引起自杀念头或行为。
   如果您有以下任何症状，请立即致电医疗服务提供者，尤其是当这些症状是新的，更严重的或使您担心时：
   • 关于自杀或死亡的想法
   • 企图自杀
   • 新的或更严重的抑郁症
   • 新的或更严重的焦虑
   • 感到烦躁或不安
   • 惊恐发作
   • 睡眠困难（失眠）
   • 烦躁不安
   • 表现出攻击性，生气或暴力
   • 采取危险的冲动
   • 活动和交谈的极端增加（躁狂）
   • 行为或情绪上的其他异常变化
   如何观察自杀念头和行动的早期症状？
   • 注意情绪，行为，思想或感觉的任何变化，尤其是突然的变化。
   • 按计划与您的医疗保健提供者进行所有后续随访。
   视需要在两次就诊之间致电您的医疗保健提供者，尤其是在您担心症状时。
   在没有先与医疗服务提供者交谈之前，请勿停止Zarontin。
   
   • 突然停止Zarontin可能会导致严重的问题。
   • 在患有癫痫病的患者中突然停止服用癫痫药可能会导致癫痫发作无法停止（癫痫持续状态）。
   自杀的思想或行为可能是由药物以外的其他原因引起的。如果您有自杀念头或行动，您的医疗保健提供者可能会检查其他原因。

什么是扎龙汀？

Zarontin是用于治疗神志不清（小发作）的处方药。

谁不应该服用Zarontin？

如果您对琥珀酰亚胺（甲磺酰亚胺或乙磺酰亚胺）或Zarontin中的任何成分过敏，请勿服用Zarontin。有关Zarontin中成分的完整列表，请参见本用药指南的末尾。

在服用Zarontin之前我应该​​告诉我的医疗保健提供者什么？

服用Zarontin之前，请告知您的医疗保健提供者是否：

• 有或曾经有肝脏问题
• 曾经或曾经有过抑郁，情绪问题或自杀念头或行为
• 有其他疾病
• 正在怀孕或打算怀孕。不知道Zarontin是否会伤害未出生的婴儿。如果您在服用Zarontin时怀孕，请立即告诉您的医疗保健提供者。您和您的医疗服务提供者应决定怀孕时是否应服用Zarontin。
  • 如果您在服用Zarontin时怀孕，请咨询您的医疗保健提供者，以了解如何在北美抗癫痫药物（NAAED）怀孕注册中心进行注册。该注册表的目的是收集有关怀孕期间抗癫痫药物安全性的信息。您可以通过致电1-888-233-2334来注册此注册表。
• 正在母乳喂养或计划母乳喂养。尚不知道Zarontin是否可以进入母乳中。您和您的医疗保健提供者应决定服用Zarontin时如何喂养宝宝。

告诉您的医护人员您服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补品。将Zarontin与某些其他药物一起服用可能会引起副作用或影响其效果。在未与您的医疗服务提供者交谈的情况下，请勿启动或停止其他药物。

知道你吃的药。随身携带一份清单，以便在您购买新药时向医疗保健提供者和药剂师展示。

我应该如何服用Zarontin？

• 完全按照规定服用Zarontin。您的医疗保健提供者会告诉您Zarontin需要服用多少。
• 您的医疗保健提供者可能会改变您的剂量。在未与您的医疗服务提供者交谈的情况下，请勿更改Zarontin的剂量。
• 如果您服用Zarontin过多，请立即致电您的医疗保健提供者或当地的毒物控制中心。

服用Zarontin时应该避免什么？

• 在服用Zarontin时，请勿先与您的医疗服务提供者交谈，否则不要喝酒或服用其他会使您困倦或头昏眼花的药物。 Zarontin与酒精或引起嗜睡或头晕的药物合用可能会使您的嗜睡或头晕恶化。
  • 在知道Zarontin对您有何影响之前，请勿驾驶，操作重型机械或进行其他危险活动。 Zarontin会减慢您的思维和运动能力。

Zarontin可能有哪些副作用？

• 请参阅“我应该了解有关Zarontin的最重要信息是什么？”

Zarontin可能会引起其他严重的副作用，包括：

• 严重的过敏反应。如果您有以下任何症状，请立即致电您的医疗保健提供者：
  • 皮疹
  • 麻疹
  • 口腔溃疡
  • 皮肤起泡或脱皮
• 思维，情绪或行为的改变。一些患者可能会出现异常可疑的想法，幻觉（看到或听到不存在的事物）或妄想（错误的想法或信念）。
• 巨大的癫痫发作可能会更频繁地发生或变得更糟

如果您有上述任何症状，请立即致电您的医疗保健提供者。

Zarontin最常见的副作用包括

• 恶心或呕吐
• 消化不良，胃痛
• 腹泻
• 减肥
• 食欲不振
• 打
• 疲劳
• 头晕或头晕
• 走路时不稳定
• 头痛
• 注意力不集中

告诉您的医疗保健提供者任何困扰您或不会消失的副作用。

这些并不是Zarontin可能所有的副作用。有关更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。

打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何存放Zarontin？

• 将Zarontin胶囊储存在室温下，介于59°F至86°F（15°C至30°C）之间。
• 将Zarontin糖浆（口服溶液）储存在20°–25°C（68°–77°F）。保存在密封的容器中。防止冰冻和光照。

将Zarontin和所有药物放在儿童接触不到的地方。

关于Zarontin的一般信息

除《药物指南》中列出的药物外，有时还会开出其他药物。请勿将Zarontin用于未规定的条件。即使状况相同，也不要将Zarontin交给其他人。可能会伤害他们。

本药物指南总结了有关Zarontin的最重要信息。如果您需要更多信息，请与您的医疗保健提供者联系。您可以询问您的医疗保健提供者或药剂师，以获取有关Zarontin的信息，这些信息是为医疗保健专业人员编写的。

有关更多信息，请访问www.pfizer.com或致电1-800-438-1985。

Zarontin中的成分是什么？

活性成分：乙琥胺

胶囊

无效成分：聚乙二醇400，NF； D＆C黄色10号； FD＆C红色3号；明胶NF;甘油，USP；和山梨糖醇。

口服液

非活性成分：每5毫升（茶匙量）口服溶液在覆盆子味的基质中都包含250毫克的乙琥胺。还含有柠檬酸，无水，USP； FD＆C红色40号； FD＆C黄色6号；味道;甘油，USP；纯净水，USP；糖精钠（USP）;苯甲酸钠，NF； USP柠檬酸钠；蔗糖，NF。

本药物指南已获得美国食品和药物管理局的批准。

LAB-403-3.0
2016年五月

主要显示面板-474毫升瓶标签-2418-23

始终免除
伴随用药指南

NDC 0071-2418-23

辉瑞

Zarontin®
（乙草胺）
口服液

每5毫升250毫克

1品脱（474毫升）
仅Rx

主要显示面板-474毫升瓶装纸箱-2418-23

始终免除
伴随用药指南

NDC 0071-2418-23

辉瑞

Zarontin®
（乙草胺）
口服液

每5毫升250毫克

1品脱（474毫升）
仅Rx

主要显示面板-474毫升瓶标签-2418-35

始终免除
伴随用药指南

辉瑞
NDC 0071-2418-35

Zarontin®
（乙草胺）
口服液

每5毫升250毫克

1品脱（474毫升）
仅Rx

主要显示面板-474毫升瓶纸箱-2418-35

始终免除
伴随用药指南

辉瑞
NDC 0071-2418-35

Zarontin®
（乙草胺）
口服液

每5毫升250毫克

1品脱（474毫升）
仅Rx