Zecuity

Zecuity补丁的适应症和用法

ZECUITY适用于成人有或没有先兆的偏头痛的急性治疗。

使用限制：

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仅在确定明确的偏头痛诊断后使用。

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如果患者对使用ZECUITY治疗的首次偏头痛发作无反应，则应在给予ZECUITY治疗任何后续发作之前重新考虑偏头痛的诊断。

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ZECUITY并非旨在预防偏头痛发作。

Zecuity补丁剂量和管理

ZECUITY仅用于经皮使用，并且设计用于患者自行施用至上臂或大腿（请参见图1 ）。 ZECUITY不应应用于身体的其他部位。不应削减安全性。

推荐的最大单剂量是一种ZECUITY离子电渗透皮系统（TDS）。在任何24小时内，最多只能使用两个ZECUITY TDS，并且在激活第一个ZECUITY TDS后不迟于2小时使用第二个ZECUITY TDS。没有证据表明在偏头痛发作期间使用第二个ZECUITY TDS治疗头痛复发或头痛缓解不完全。

ZECUITY适用于上臂或大腿上干燥，完整，无刺激的皮肤，该区域相对无毛，并且没有疤痕，纹身，擦伤或其他皮肤状况（例如，普遍的皮肤刺激或包括湿疹在内的疾病，牛皮癣，黑色素瘤，接触性皮炎）。在该站点至少持续三天没有红斑之前，不应将ZECUITY应用于先前的站点。

图1：应用的透皮系统

ZECUITY在4小时内提供6.5 mg的舒马曲坦。应用后，必须按下激活按钮，并且红色发光二极管（LED）将打开。必须在组装开始后15分钟内应用并激活ZECUITY TDS。加药完成后，系统停止运行，并且激活指示灯熄灭，表明可以卸下系统。配液完成后，将无法重新激活系统。如果4小时前指示灯熄灭，则说明剂量已停止，可以移除ZECUITY。如果头痛缓解不完全，则可以将第二个ZECUITY TDS应用于其他部位。 [参见患者咨询信息（ 17 ）]。

ZECUITY TDS应该保持原位4小时，或者直到红色LED指示灯熄灭为止。如果需要，离子电渗疗法设备可以用医用胶带固定。

尚未确定在一个月内使用4个以上安全性的安全性。

ZECUITY仅可单次使用。使用后，应将TDS折叠起来，使胶粘剂一面粘在其上，并安全地丢弃在儿童和宠物附近。 ZECUITY包含锂二氧化锰电池；应按照州和地方法规进行处置。

剂型和优势

离子电渗透皮系统：4小时内6.5 mg。

禁忌症

ZECUITY禁用于以下患者：

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缺血性冠状动脉疾病（CAD）（心绞痛，心肌梗塞病史或有记载的无症状缺血）或冠状动脉血管痉挛，包括Prinzmetal的心绞痛[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）] 。

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Wolff-Parkinson-White综合征或与其他心脏辅助传导途径疾病相关的心律不齐[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）]。

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中风病史，短暂性脑缺血发作（TIA）或偏瘫或基底偏头痛病史，因为这些患者中风的风险较高[s警告和注意事项（ 5.6 ）] 。

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周围血管疾病[见警告和注意事项（ 5.7 ）] 。

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缺血性肠病[见警告和注意事项（ 5.7 ）] 。

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高血压不受控制[请参阅警告和注意事项（ 5.10 ）] 。

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最近（即，24小时内）使用含有麦角胺用药，麦角型药物（如二氢麦角胺或麦角新碱），或另一种5-羟色胺1（5-HT 1）激动剂[见药物相互作用（ 7.1 ， 7.3 ）] 。

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同时使用MAO-A抑制剂或最近（在2周内）使用MAO-A抑制剂[请参阅药物相互作用（ 7.2 ）和临床药理学（ 12.3 ）]。

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已知过敏或舒马普坦的ZECUITY组分[见警告和注意事项（ 5.2 ， 5.11 ）]。

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严重肝功能不全[参见临床药理学（ 12.3 ）] 。

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过敏性接触性皮炎至安全[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）] 。

警告和注意事项

磁共振成像（MRI）程序中受伤的风险

ZECUITY包含金属零件，在进行MRI程序之前必须将其删除。

过敏性接触性皮炎

使用ZECUITY可能会导致过敏性接触性皮炎（ACD）。在两项长期开放标签研究中，患者被允许治疗长达1年的多次偏头痛发作，ACD的总体不良事件发生率为4％。如果怀疑有ACD，则应终止ZECUITY。红斑通常在使用ZECUITY时见到，其本身并不表示过敏。用ZECUITY致敏后，可能会出现红斑和/或红斑囊泡或红斑肿块。临床病程的特征是随着时间的流逝，瘙痒和外观的恶化现象逐渐加重，而受影响皮肤区域的正常分辨率却降低。

如果通过其他途径（例如，口服或皮下注射）服用舒马普坦产品，则因使用ZECUITY致敏的患者可能会出现全身性致敏或其他全身性反应，包括使用ACD的发展。某些可能因暴露于ZECUITY而与舒马普坦发生ACD并已出现全身性致敏的患者，可能无法以任何形式服用舒马普坦。

患有ZECUITY的ACD并需要通过其他途径接受舒马曲坦治疗的患者应在密切的医学监督下接受其第一剂后续剂量。

心肌缺血，心肌梗塞和Prinzmetal心绞痛

在患有缺血性或血管痉挛性CAD的患者中禁用ZECUITY。很少有报道称舒马曲坦治疗后数小时内会出现严重的心脏不良反应，包括急性心肌梗塞。其中一些反应发生在没有已知CAD的患者中。 5-HT 1激动剂，包括ZECUITY，即使在没有CAD史的患者中也可能引起冠状动脉血管痉挛（Prinzmetal心绞痛）。

在使用ZECUITY之前，对具有多种心血管危险因素（例如，年龄增加，糖尿病，高血压，吸烟，肥胖，CAD家族史悠久）的曲普坦初治患者进行心血管评估。如果有CAD或冠状动脉血管痉挛的迹象，请不要使用ZECUITY [参见禁忌症（ 4 ） ]。对于具有多种心血管危险因素且心血管评估为阴性的患者，请考虑在医疗监督下使用第一个ZECUITY TDS，并在ZECUITY激活后进行心电图（ECG）。对于此类患者，应考虑间歇性长期使用ZECUITY的患者进行定期心血管评估。

心律失常

在服用5-HT 1激动剂后的几个小时内，已经报道了危及生命的心律失常，包括室性心动过速和室颤，导致死亡。如果发生这些干扰，请中止ZECUITY。在患有Wolff-Parkinson-White综合征或伴有其他心脏副传导途径障碍的心律不齐的患者中，禁忌[见禁忌症（ 4 ） ]。

胸部，喉咙，颈部和/或下巴疼痛/紧绷/压力

舒马普坦治疗后通常会出现胸，喉，颈部和下巴的紧绷，疼痛，压力和沉重感，并且通常是非心脏性的。但是，如果这些患者有较高的心脏风险，请进行心脏评估。在显示为CAD的患者和患有Prinzmetal变异性心绞痛的患者中，禁忌使用ZECUITY [参见禁忌症（ 4 ） ]。

脑血管事件

5-HT 1受体激动剂治疗的患者发生脑出血，蛛网膜下腔出血和中风，其中一些死亡。在许多情况下，似乎是脑血管事件是原发性的，使用5-HT 1激动剂是错误地认为所经历的症状是偏头痛的结果，而不是偏头痛。

与其他急性偏头痛疗法一样，在以前没有被诊断为偏头痛的患者以及表现出非典型症状的偏头痛中，治疗头痛之前，应排除其他潜在的严重神经系统疾病。有中风或TIA病史的患者禁用ZECUITY [见禁忌症（ 4 ） ]。

其他血管痉挛反应

5-HT 1激动剂（包括ZECUITY）可能引起非冠状血管痉挛反应，例如周围血管缺血，胃肠道血管缺血和梗塞（表现为腹痛和血性腹泻），脾梗塞和雷诺氏综合征。对于使用5-HT 1激动剂后出现血管痉挛反应的症状或体征的患者，在使用ZECUITY之前应排除血管痉挛反应[见禁忌症（ 4 ） ]。

使用5-HT 1激动剂已报道了暂时性和永久性失明以及严重的部分视力丧失的报道。由于视觉障碍可能是偏头痛发作的一部分，因此尚未明确这些事件与使用5-HT 1激动剂之间的因果关系。

药物滥用头痛

急性偏头痛药物（例如，麦角胺，曲坦类，阿片类药物，药物组合，每月使用10天或更长时间）的过度使用可能导致头痛加重（药物过度使用性头痛）。药物过度使用性头痛可能表现为类似于偏头痛的日常头痛或偏头痛发作频率的显着增加。可能需要对患者进行排毒，包括停用过量的药物，以及治疗戒断症状（通常包括短暂性头痛加重）。

血清素综合症

曲坦类药物可能会导致5-羟色胺综合征，包括ZECUITY，尤其是在与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs），三环抗抑郁药（TCA）和MAO抑制剂并用时[见药物相互作用（ 7.4 ） ]。 5-羟色胺综合征的症状可能包括精神状态变化（例如，躁动，幻觉，昏迷），自主神经不稳定（例如，心动过速，不稳定的血压，体温过高），神经肌肉畸变（例如，反射亢进，不协调）和/或胃肠道症状（例如，恶心，呕吐，腹泻）。症状的发作通常在接受新的或更大剂量的血清素能药物后的几分钟到几小时内发生。如果怀疑血清素综合征，请中止给药。

血压升高

在极少数情况下，用5-HT 1激动剂治疗的患者（包括无高血压病史的患者）有血压显着升高的趋势，包括高血压危机和器官系统的急性损伤。监测接受ZECUITY治疗的患者的血压。不能控制的高血压患者禁用ZECUITY [参见禁忌症（ 4 ） ]。

过敏/类过敏反应

接受舒马普坦的患者发生过敏/类过敏反应。这种反应可能危及生命或致命。通常，对多种过敏原有敏感史的人更容易发生药物过敏反应。事先有严重过敏反应的患者禁用ZECUITY。

癫痫发作

舒马普坦给药后有癫痫发作的报道。有癫痫病史或并发癫痫发作的患者中有一些发生过。在患者中也有没有明显诱因的报道。有癫痫病史或癫痫发作阈值降低的疾病患者应谨慎使用ZECUITY。

电活性植入式或穿戴式医疗设备

ZECUITY不应应用于电活性可植入或身体佩戴的医疗设备（例如，可植入心脏起搏器，体上胰岛素泵，可植入深部脑刺激器）附近或上方的区域。

不良反应

在处方信息的其他部分中，将更详细地讨论以下不良反应：

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过敏性接触性皮炎[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]

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心肌缺血，心肌梗塞和Prinzmetal心绞痛[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]

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心律失常[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）]

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胸部，喉咙，颈部和/或下巴疼痛/紧绷/压力[请参阅警告和注意事项（ 5.5 ）]

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脑血管事件[请参阅警告和注意事项（ 5.6 ）]

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其他血管痉挛反应[请参阅警告和注意事项（ 5.7 ）]

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药物过度使用性头痛[请参阅警告和注意事项（ 5.8 ）]

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血清素综合征[请参阅警告和注意事项（ 5.9 ）]

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血压升高[请参阅警告和注意事项（ 5.10 ）]

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过敏/类过敏反应[请参阅警告和注意事项（ 5.11 ）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在两项长期开放标签研究中，患者被允许治疗长达1年的多次偏头痛发作，由于不良反应，该研究退出了15％（662名患者中的99名）。导致退出研究的最常见不良反应是接触性皮炎（4％）和应用部位疼痛（4％）。

在单剂量对照研究中，最常见的不良反应（≥5％）是应用部位疼痛，感觉异常，瘙痒，温暖和不适。

对照单剂量急性偏头痛研究

表1列出了在急性偏头痛患者的ZECUITY对照临床研究中，不良反应的发生频率为2％或更高（研究1）[参见临床研究（ 14.1 ） ]。在该研究中，被随机分为对照组的患者使用与被随机分为ZECUITY的患者相同的活化离子电渗透皮递送系统（TDS），唯一的区别是药物储库中不存在舒马普坦。因此，对照组患者与ZECUITY组患者暴露于与TDS相关的风险相同，减去与舒马普坦相关的风险。表1仅包括接受ZECUITY或对照治疗的患者中以2％或更高的频率发生的反应。

“非典型感觉”不良事件（感觉异常，感觉冷/冷）和“疼痛及其他压力感觉”（胸部疼痛/紧绷/压力/沉重或脖子/喉咙/下颌疼痛，紧绷，压力或沉重）的发生率为2在接受ZECUITY治疗的患者中，每个患者的百分比为％，而对照组为0％。据报道，在接受ZECUITY治疗的2例患者（0.9％）中，应用部位瘀伤，而对照组中没有患者。

对年龄（≤41岁，> 41岁），种族（白种人，非白种人）和体重指数（BMI）（≤25.7mg / kg 2 ，> 25.7 mg / kg 2 ）进行亚组分析，结果显示不良事件。

皮肤刺激检查

在研究1中，患者在TDS激活后的第4、12和24小时以及之后每天进行一次自己的TDS应用部位检查，直到解决为止。表2总结了皮肤刺激性检查得分。 ZECUITY达到“不泛红”的中位时间为2.6天，而对照组为0.3天。

整个临床研究中的应用部位反应（对照单剂量急性偏头痛研究和长期安全性研究）

在对照和非对照临床研究合并中（n = 796个接受ZECUITY治疗的独特受试者），表3列出了具有临床意义的应用部位反应的频率。

药物相互作用

麦角类药物

据报道，含麦角醇的药物可引起长时间的血管痉挛反应。由于这些作用可能是累加的，因此禁忌在彼此之间24小时内使用含麦角胺或麦角类药物（如二氢麦角胺或甲基麦角胺）和ZECUITY [请参见禁忌症（ 4 ）] 。

单胺氧化酶-A抑制剂

MAO-A抑制剂可使全身暴露量增加2倍。因此，禁忌在接受MAO-A抑制剂的患者中使用ZECUITY [参见禁忌症（ 4 ）和临床药理学（ 12.3 ）] 。

其他5-HT1激动剂

因为它们的血管痉挛作用可能是相加的，所以禁忌ZECUITY和其他5-HT 1激动剂（例如曲普坦）在彼此之间24小时内共同给药。

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂/ 5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂和5-羟色胺综合征

曲坦类和SSRIs或SNRIs，SNRIs，TCA和MAO抑制剂并用期间，已报告了5-羟色胺综合征的病例[见警告和注意事项（ 5.9 ）]。

在特定人群中的使用

怀孕

妊娠C类：孕妇中没有足够的，对照良好的研究。仅在潜在益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在怀孕期间使用ZECUITY。

在整个器官发生期间，每天对怀孕的兔子静脉内给予舒马普坦，可观察到与致母体毒性剂量相当或接近致死剂量的胚胎致死率。在器官发生过程中口服舒马普坦对家兔的胎儿血管和骨骼异常发生率增加；这些作用的最高无效剂量为15 mg / kg /天。舒马曲坦在整个器官发生过程中对怀孕大鼠的静脉内给药未产生胚胎致死性的证据。舒马曲坦在怀孕前和整个怀孕期间对怀孕大鼠的皮下给药均未产生胚胎致死性或致畸性的证据。

护理母亲

透皮给药后舒马曲坦是否在人乳中排泄尚不明确。由于许多药物会从人乳中排出，并且由于ZECUITY可能会对哺乳婴儿造成严重不良反应，因此应考虑该药物对母亲的重要性，决定是否停止护理或停止该药物。 。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

两项对照临床试验评估了舒马曲坦鼻喷剂（5至20 mg）在治疗一次发作的1248岁的1,248名青少年偏头痛中的作用。与安慰剂相比，舒马曲坦鼻喷雾剂在青少年偏头痛治疗中的疗效没有得到证实。这些临床试验中观察到的不良反应与成人临床试验中所报告的不良反应本质上相似。

在12至17岁的儿科患者中评估口服舒马曲坦（25至100 mg）的五项对照临床试验（两项单项攻击研究，三项多项攻击研究）招募了701名青少年移民。与安慰剂相比，这些研究没有确立口服舒马曲坦在治疗偏头痛中的功效。在这些临床试验中观察到的不良事件与成人临床试验中报道的不良事件本质上相似。这些患者中所有不良事件的发生频率似乎都与剂量和年龄有关，与年长的青少年相比，年轻的患者报告事件的频率更高。

上市后的经验表明，使用皮下，口服和/或鼻内舒马普坦治疗后，儿科人群中已经发生了严重的不良事件。这些报告包括性质与成年人很少报告的事件类似的事件，包括中风，视力丧失和死亡。据报道，使用口服舒马曲坦后，一名14岁的男性发生心肌梗塞。在给药后1天内出现临床体征。由于目前尚无可确定可能接受皮下，口服或鼻内舒马普坦治疗的小儿患者严重不良反应发生频率的临床数据，因此不建议在18岁以下的患者中使用ZECUITY。

老人用

ZECUITY的临床试验未包括足够多的65岁及以上的受试者，以确定他们是否与年轻受试者反应不同。其他报告的临床经验还没有发现老年人和年轻人之间反应的差异。通常，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

建议在使用ZECUITY之前对有其他心血管危险因素（例如，糖尿病，高血压，吸烟，肥胖，CAD家族史很强）的老年患者进行心血管评估[见警告和注意事项（ 5.3 ）] 。

过量

在临床实践中，尚无过大剂量的报道。静脉注射舒马曲坦注射液后观察到冠状动脉痉挛[见禁忌症（ 4 ）]。从动物数据（狗为0.1 g / kg，大鼠为2 g / kg）中预计会过量，可能引起惊厥，震颤，不活动，四肢红斑，呼吸频率降低，发cyan，共济失调，瞳孔散大，注射部位反应（脱屑，脱发和结sc）和麻痹。

ZECUITY给药后舒马曲坦的表观消除半衰期约为3小时[见临床药理学12.3 ），因此，服用ZECUITY过量后患者的监测应至少持续15小时或症状或体征持续。

尚不知道血液透析或腹膜透析对舒马曲坦的血清浓度有何影响。

Zecuity补丁说明

ZECUITY（舒马曲坦离子电渗透皮系统）是一种一次性使用的一次性系统，旨在通过离子电渗疗法将舒马普坦通过皮肤输送。离子电渗疗法是使用低电流通过皮肤输送药物的非侵入性方法。由两个纽扣电池锂电池供电的ZECUITY电子设备控制施加的电流量以及舒马曲坦的输送速率和量。

舒马曲坦琥珀酸酯是ZECUITY的活性成分，是一种选择性的5-羟基色胺受体亚型1（5-HT 1 ）激动剂（曲普坦）。舒马曲坦琥珀酸酯的化学名称为3- [2-（二甲基氨基）乙基] -N-甲基-吲哚-5-甲磺酰胺琥珀酸酯（1：1），并具有以下结构：

经验式为代表分子量为413.5的C 14 H 21 N 3 O 2 S·C 4 H 6 O 4 。

舒马曲坦琥珀酸酯是白色至类白色粉末，可自由溶于水。每个ZECUITY离子电渗透皮系统在水性制剂中均包含86 mg舒马曲坦（碱）作为琥珀酸盐。激活后，ZECUITY可在4小时内通过皮肤递送6.5 mg的舒马普坦[请参阅剂量和用法（ 2 ）]。

ZECUITY离子电渗透皮系统由离子电渗装置和储药卡组成。储存卡包含2个无纺布垫和2种不同的凝胶配方；一种是舒马曲坦琥珀酸酯制剂，另一种是钠盐制剂。舒马曲坦琥珀酸酯配方和护垫包含以下非活性成分：纯净水，碱性丁基化甲基丙烯酸酯共聚物（多胺），月桂酸，己二酸，对羟基苯甲酸甲酯和非织造粘胶护垫。盐配方和垫包含：纯净水，羟丙基纤维素，氯化钠，对羟基苯甲酸甲酯和无纺粘胶垫。 ZECUITY是非无菌产品。

离子电渗疗法设备由医用级粘合织物和泡沫以及一个塑料弹片组成，该弹片包含激活按钮，电池和电子设备（请参见图2 ）。

图2 ：离子电渗疗法设备

顶视图	底视图

舒马普坦和盐垫存放在单独的水库中。每个容器都由箔带密封，在将垫片转移到离子电渗治疗仪之前将其除去（参见图3 ）。离子电渗疗法设备和箔容器共同包装在一个单元袋中[请参阅患者咨询信息（ 17 ）]。

图3 ：储水卡

为了使ZECUITY发挥作用，电极垫必须完全覆盖电极[请参阅患者咨询信息（ 17 ）]。

Zecuity补丁-临床药理学

作用机理

舒马曲坦是ZECUITY的活性成分。苏门曲普坦与人类克隆的5-HT 1B / 1D受体具有高亲和力。 Sumatriptan可能通过与位于三叉神经系统的颅内血管和感觉神经上的5-HT 1B / 1D受体结合，在治疗偏头痛方面发挥其治疗作用。

目前提出的用于解释偏头痛的病因的理论表明，症状是由于局部颅血管扩张和/或通过三叉神经系统神经末梢释放感觉神经肽（包括P物质和降钙素基因相关肽）所致。舒马普坦治疗偏头痛的治疗活性被认为是由于对5-HT 1B / 1D受体对颅内血管（包括动静脉吻合）和三叉神经系统感觉神经的激动作用所致。导致颅血管收缩并抑制促炎性神经肽释放。

药效学

血压：舒马普坦治疗的患者有或没有高血压病史，血压均显着升高，包括高血压危象[见警告和注意事项（ 5.10 ）] 。

周围（小）动脉：在健康志愿者（N = 18）中，一项评估舒马曲坦对周围（小血管）动脉反应性影响的试验未能检测到临床上外周阻力的显着增加。

心率：在舒马曲坦开发期间作为偏头痛的治疗方法进行的一些临床试验中观察到的血压暂时升高并不伴随有任何临床上显着的心率变化。

药代动力学

吸收和生物利用度：ZECUITY上臂给药后，舒马曲坦的最大平均血清浓度（C max ）为22 ng / mL，曲线下的平均总面积（AUC 0-inf ）为110 hr * ng / mL，中位t max为1.1小时。平均C最大值和ZECUITY给药后测量的平均AUC 0-∞分别约为37％和100个毫克IMITREX®片剂给药后测量时，这些值的45％。

在19名健康受试者中评估了ZECUITY应用于上臂和大腿的效果。在将ZECUITY TDS应用于这两个部位后，舒马曲坦的相对生物利用度可比较，因此认为该部位可互换。

分布：在10到1000 ng / mL的浓度范围内通过平衡透析确定的蛋白质结合率为14％至21％。尚未评估舒马曲坦对其他药物的蛋白质结合的影响。舒马曲坦的表观分布体积为2.4 L / kg。

代谢：人微粒体的体外研究表明，舒马曲坦被MAO代谢，主要是A同工酶。与口服舒马曲坦片相比，没有发现新的代谢产物。尿中经放射性标记的舒马曲坦剂量大部分为主要代谢物吲哚乙酸（IAA）或IAA葡糖醛酸，两者均无活性。

消除：在9位受试者接受单次ZECUITY剂量后，舒马曲坦剂量的11％作为未改变的舒马曲坦排泄在尿中，而69％作为吲哚乙酸代谢物排泄在尿中。单次ZECUITY剂量后，舒马曲坦的平均半衰期为3.1小时。

偏头痛作用：在偏头痛发作期间，与诊断为偏头痛的18例上臂ZECUITY给药后的无偏头痛时期相比，观察到相似的药代动力学值。

外部热源：一项针对12名健康成人受试者的热效应研究表明，在不使用外部热源的情况下（在4小时的给药期间，在ZECUITY TDS上方放置40°C的热敷纸），其药代动力学值相似。

特殊人群：

年龄：比较了8位健康的老年受试者与8对性别和种族匹配的健康青年受试者的舒马普坦在上臂ZECUITY给药后的药代动力学。没有观察到明显的药代动力学差异。 [请参阅在特定人群中使用（ 8.5 ）]。

肾功能不全：尚未研究肾功能不全对舒马曲坦药代动力学的影响。

肝功能损害：已评估了轻度至中度肝病对皮下给药舒马普坦的药代动力学的影响。与健康对照组相比，在中度肝功能受损的受试者中皮下注射舒马曲坦的药代动力学没有显着差异。尚未研究皮下注射舒马曲坦对重度肝功能不全患者的药代动力学。禁忌在该人群中使用ZECUITY [请参见禁忌症（ 4 ）] 。

种族：在对168位健康受试者（50位非白种人和118位白种人）进行的8项汇总1期研究分析中，评估了ZECUITY给药后种族对舒马曲坦药代动力学的影响。与白种人相比，非高加索人的C max降低约8％，AUC 0-4小时降低约10％。预期这些差异在临床上并不重要。

性别：在一项针对17位健康受试者（8位男性和9位女性）的研究中，未发现性别对舒马曲坦药代动力学的影响。

药物相互作用研究：单胺氧化酶-A抑制剂：在对14位健康女性的研究中，使用MAO-A抑制剂进行的预处理降低了舒马曲坦的清除率，导致舒马曲坦血浆浓度-时间曲线下的面积增加了2倍（ AUC），相当于消除半衰期增加了40％。 [参见禁忌症（ 4 ）]。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

致癌性：在致癌性研究中，通过强饲法给大鼠和小鼠给予舒马普坦。给小鼠给药78周，给大鼠给药104周。没有证据表明与舒马普坦给药有关的任何一种肿瘤的增加。

诱变：在两种基因突变试验（Ames试验和体外哺乳动物仓鼠V79 / HGPRT试验）中进行测试时，无论是否存在代谢活化，苏门曲普坦均不致突变。在两种细胞遗传学测定（体外人淋巴细胞测定和体内大鼠微核测定）中，它不是致死性的。

Impairment of Fertility : A fertility study by the subcutaneous route, during which male and female rats were dosed daily with sumatriptan prior to and throughout the mating period, demonstrated no evidence of impaired fertility. However, following oral administration, a treatment-related decrease in fertility, secondary to a decrease in mating, was seen for rats treated with 50 and 500 mg/kg/day. It is not clear whether the problem is associated with the treatment of males or females or both.

动物毒理学和/或药理学

Corneal Opacities : Dogs receiving oral sumatriptan developed corneal opacities and defects in the corneal epithelium. Corneal opacities were seen at the lowest dosage tested, 2 mg/kg/day, and were present after 1 month of treatment. Defects in the corneal epithelium were noted in a 60-week study. Earlier examinations for these toxicities were not conducted and no-effect doses were not established.

Melanin Binding : In rats with a single subcutaneous dose (0.5 mg/kg/day) of radiolabeled sumatriptan, the elimination half-life of radioactivity from the eye was 15 days, suggesting that sumatriptan and its metabolites bind to the melanin of the eye. The clinical significance of this binding is unknown.

临床研究

Acute Migraine Attack – Placebo Controlled Efficacy Study

The efficacy of ZECUITY in the acute treatment of migraine headaches with or without aura was demonstrated in a randomized, double-blind, controlled study (Study 1).

Patients in Study 1 were predominantly female (85%) and Caucasian (82%), with a mean age of 41 years. Patients were instructed to treat a migraine headache of moderate to severe pain with a single ZECUITY TDS or matching TDS with no sumatriptan in the drug reservoir. Additional medications were allowed as rescue therapy beginning 2 hours after the initial treatment.

The primary efficacy endpoint in Study 1 was the proportion of patients who had no headache pain at 2 hours post TDS activation. Absence of nausea, photophobia, and phonophobia at 2 hours post TDS activation were assessed as secondary endpoints. Headache pain relief, defined as a reduction in migraine-related headache pain severity from moderate or severe pain to mild or no pain, was also assessed. As shown in Table 4 , a significantly greater proportion of patients had no headache pain, had headache pain relief, no nausea, no phonophobia, or no photophobia at two hours after TDS activation in the ZECUITY treatment group than in the control group.

Analyses of the relationship between age, race, gender, or BMI and response showed no significant differences in response rates.

供应/存储和处理方式

ZECUITY contains 86 mg sumatriptan that delivers 6.5 mg of sumatriptan over 4 hours.

After use, fold used system so the adhesive side sticks to itself and safely discard away from children and pets. ZECUITY contains lithium-manganese dioxide batteries; dispose in accordance with state and local regulations.

Store at room temperature, between 20°C to 25°C (68°F to 77°F), with excursions permitted between 15°C to 30°C (59°F to 86°F). Do not store in the refrigerator or freezer.

ZECUITY is packaged individually in a sealed pouch. ZECUITY is supplied in cartons of 4 systems, NDC 51759-101-04.

病人咨询信息

See FDA-approved patient labeling (Patient Information and Instructions for Use).

How to Use ZECUITY

Advise patients to carefully read the Patient Instructions for Use. Only patients who are able to understand and follow the instructions should use ZECUITY.

Advise patients that the ZECUITY iontophoretic transdermal system (TDS) must be properly applied and activated within 15 minutes of initiating Step 1 (Pull Tabs) of the Patient Instructions for Use, or the TDS will not operate.

Advise patients not to bathe, shower or swim while wearing ZECUITY.

Advise patients that upon removal of the ZECUITY TDS, most patients experience some skin redness under the transdermal system, which usually disappears within 24 hours.

Advise patients that ZECUITY is single-use and should not be cut. Advise patients that no more than two ZECUITY TDS should be used in a 24 hour period, and that a second ZECUITY TDS should not be applied until at least 2 hours after activation of the first ZECUITY TDS [see Dosage and Administration ( 2 )].

Instruct patients to apply the ZECUITY TDS to the upper arm or thigh and not to other areas of the body. Instruct patients to apply the ZECUITY TDS to dry intact, non-irritated skin on a site that is relatively hair free and without scars, tattoos, abrasions, or other skin conditions (ie, generalized skin irritation or disease including eczema, psoriasis, melanoma, contact dermatitis).

Advise patients that the ZECUITY TDS should not be applied to a previous application site until the site remains erythema free for 3 days [see Dosage and Administration ( 2 )].

Inform patients that the safety of using more than 4 ZECUITY in one month has not been established.

Risk of Injury during Magnetic Resonance Imaging (MRI) procedure

Inform patients that ZECUITY contains metal parts and must be removed before an MRI procedure.

Potential for Allergic Contact Dermatitis

Caution patients about the potential for developing allergic contact dermatitis (ACD) after use of ZECUITY. Inform patients of the signs and symptoms of ACD, and instruct patients to seek medical advice if they develop skin lesions suggestive of ACD. Inform patients that it is possible that some patients who develop ACD with sumatriptan by exposure to ZECUITY may not be able to take sumatriptan in any form.

Risk of Myocardial Ischemia and/or Infarction, Prinzmetal's Angina, Other Vasospasm-related Events, Arrhythmias, and Cerebrovascular Events

Inform patients that the medication in ZECUITY or other triptans may cause serious cardiovascular side effects such as myocardial infarction or stroke, which may result in hospitalization and even death. Although serious cardiovascular events can occur without warning symptoms, advise patients that they should be alert for the signs and symptoms of chest pain, shortness of breath, weakness, slurring of speech, and should seek medical advice when observing any indicative sign or symptoms. Apprise patients of the importance of this follow-up [see Warnings and Precautions ( 5.3 , 5.4 , 5.5 , and 5.6 )].

Anaphylactic/Anaphylactoid Reactions

Inform patients that anaphylactic/anaphylactoid reactions have occurred in patients receiving sumatriptan. Such reactions can be life threatening or fatal. In general, anaphylactic reactions to drugs are more likely to occur in individuals with a history of sensitivity to multiple allergens [see Warnings and Precautions ( 5.11 )] .

Medication Overuse Headache

Inform patients that use of acute migraine drugs for 10 or more days per month may lead to an exacerbation of headache and encourage patients to record headache frequency and drug use (eg, by keeping a headache diary) [see Warnings and Precautions ( 5.8 )].

怀孕

Inform patients that ZECUITY should not be used during pregnancy unless the potential benefit justifies the potential risk to the fetus [see Use in Specific Populations ( 8.1 )].

护理母亲

Advise patients to notify their physician if they are breast-feeding or plan to breast-feed [see Use in Specific Populations ( 8.3 )].

Ability To Perform Complex Tasks

Since migraines or treatment with sumatriptan may cause somnolence and dizziness, instruct patients to evaluate their ability to perform complex tasks during migraine attacks and after using ZECUITY.

血清素综合症

Caution patients about the risk of serotonin syndrome with the use of ZECUITY or other triptans, particularly during combined use with SSRIs, SNRIs, TCAs, and MAO inhibitors [see Warnings and Precautions ( 5.9 ) and Drug Interactions ( 7.4 )].

ZECUITY ® is a registered trademark of Teva Pharmaceuticals International GmbH. The other brands listed are trademarks of their respective owners and are not trademarks of Teva Pharmaceuticals International GmbH. The makers of these brands are not affiliated with and do not endorse Teva Pharmaceuticals International GmbH or its affiliates or products.

Manufactured for Teva Pharmaceuticals International GmbH by LTS

Lohmann Therapie-Systeme AG, D-56626

Andernach, Germany

and by LTS Lohmann Therapy Systems Corp.,

West Caldwell, NJ 07006

发行人：

Teva Pharmaceuticals USA，Inc.

宾夕法尼亚州北威尔士19454

©2016 Teva Pharmaceuticals USA, Inc.

版权所有。

ZEC-002

Teva logo

INSTRUCTIONS FOR USE

ZECUITY ® (zeh-CUE-eh-tee)

(sumatriptan iontophoretic transdermal system)

For topical use

Read this Patient Instructions for Use before using your ZECUITY and each time you get a refill.可能有新的信息。本传单不能代替您与医疗保健提供者讨论您的医疗状况或治疗方法。

Your ZECUITY Transdermal System (TDS): See Figure A

Figure A

制备

ZECUITY is a single-use Transdermal System (TDS) or patch.

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Remove ZECUITY by folding and tearing from the notch at the corner of the clear pouch . See Figure B

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