齐安娜

Ziana的适应症和用法

Ziana Gel适用于12岁以上的寻常性痤疮的局部治疗。

Ziana剂量和给药

在就寝时间，将豌豆大小的药物挤在一个指尖上，点在下巴，脸颊，鼻子和额头上，然后在整个面部轻轻擦拭。 Ziana Gel应该远离眼睛，嘴巴，鼻子的角和粘膜。

Ziana Gel不适用于口服，眼科或阴道内使用。

剂型和优势

Ziana Gel是林可酰胺类抗生素和类维生素A的组合，含有1.2％的克林霉素磷酸酯和0.025％的维甲酸作为局部用凝胶配制。每克Ziana凝胶在水性凝胶中含有10 mg（1％）的克林霉素磷酸盐和0.25 mg（0.025％）的维甲酸。 Ziana Gel有30克和60克管装。

禁忌症

Ziana Gel禁止用于局部肠炎，溃疡性结肠炎或有抗生素相关性结肠炎病史的患者。

警告和注意事项

结肠炎

在局部使用该产品后，已证明了克林霉素的全身吸收。局部使用克林霉素已报道了腹泻，血性腹泻和结肠炎（包括假膜性结肠炎）。当发生严重腹泻时，应停止使用Ziana Gel。

口服或肠胃外注射克林霉素后已发生严重的结肠炎，发作终止后长达数周。抗蠕动剂（如阿片类鸦片和苯甲酰氧）与阿托品可能会延长和/或加重严重结肠炎。严重的结肠炎可能导致死亡。

研究表明，梭状芽胞杆菌产生的毒素是抗生素相关性结肠炎的主要原因之一。结肠炎通常以严重的持续性腹泻和严重的腹部绞痛为特征，并可能与血液和粘液通过有关。艰难梭菌的粪便培养和艰难梭菌毒素的粪便测定可能对诊断有帮助。

紫外线和环境暴露

在使用Ziana Gel的过程中，应避免暴露在阳光下，包括日光灯，并建议患有晒伤的患者在完全恢复后再使用维甲酸，因为使用维甲酸将对日光的敏感性增强。由于职业可能需要暴露于大量阳光下的患者以及对阳光具有固有敏感性的患者应格外小心。建议每天使用防晒产品和防护服（例如帽子）。极端天气（例如风或冷）也可能对接受Ziana Gel治疗的患者产生刺激。

不良反应

临床研究经验

因为临床试验是在规定的条件下进行的，所以临床试验中观察到的不良反应率可能无法反映实际中观察到的不良反应率。但是，来自临床试验的不良反应信息确实提供了一个依据，以近似的比率确定与药物使用有关的不良反应。

下表1中显示的安全性数据（下）反映了1853名寻常痤疮患者对Ziana Gel的接触。患者年龄在12岁以上，每天接受一次治疗，持续12周。将在使用Ziana Gel治疗的≥1％的患者中报告的不良反应与用1.2％溶媒凝胶的克林霉素磷酸酯，0.025％溶媒的维甲酸和单独使用溶媒的患者的不良反应进行比较：

在所有临床试验的每次研究访视中，均通过评估红斑，结垢，瘙痒，烧灼感和刺痛来进行皮肤安全性和耐受性评估：

每次研究访视时，应用部位反应的等级分别为0（无），1（轻度），2（中度）和3（严重），并为每个局部皮肤反应计算平均分。在研究1和2中，有1277名患有中度至重度痤疮的受试者，854名接受Ziana Gel治疗的受试者和423名接受赋形剂治疗的受试者。经过12周的分析表明，在治疗2周后，红斑，结垢，瘙痒，灼热和刺痛的皮肤刺激评分达到峰值，而Ziana治疗组的皮肤刺激评分稍高，此后有所降低。

一项针对Ziana Gel的开放式12个月安全性研究显示了与12周研究相似的不良反应。 442名受试者中有18名（4％）报告了胃肠道症状。

药物相互作用

伴随的局部用药

应谨慎使用局部用药，药用或研磨性肥皂和清洁剂，肥皂和化妆品，它们具有很强的干燥作用，以及高浓度酒精，收敛剂，香料或石灰的产品。与Ziana Gel一起使用时，可能会增加皮肤刺激性。

红霉素

Ziana Gel由于其克林霉素成分，因此不能与含红霉素的产品组合使用。体外研究表明这两种抗菌药物之间存在拮抗作用。这种体外拮抗作用的临床意义尚不清楚。

神经肌肉阻滞剂

克林霉素已被证明具有神经肌肉阻滞特性，可以增强其他神经肌肉阻滞剂的作用。因此，在接受此类药物的患者中应谨慎使用Ziana Gel。

在特定人群中的使用

怀孕

妊娠C类。使用Ziana Gel治疗的孕妇尚无良好对照的试验。只有在潜在益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在怀孕期间使用Ziana Gel。 Ziana Gel在新西兰白兔中以60、180和600 mg / kg / day的局部剂量进行了母体和发育毒性测试。以600 mg / kg / day的Ziana Gel（假设100％吸收并基于体表面积比较，约为推荐临床剂量的12倍）被认为是母体和发育毒性的未观察到的不良反应水平（NOAEL）在进行人工授精之前，先对Ziana Gel进行2周的真皮给药，然后持续至妊娠第18天（含）。为了比较动物与人的接触，推荐的临床剂量定义为每天对60公斤的人使用1克Ziana Gel。

克林霉素

在大鼠（最高600 mg / kg /天）和小鼠（最高100 mg / kg /天）（分别为583和49倍于临床推荐剂量的克林霉素的量）上口服使用克林霉素的致畸学（第II部分）研究分别比较）或皮下注射剂量达180 mg / kg / day的克林霉素（分别为基于体表面积比较的推荐临床剂量中克林霉素的175倍和88倍）显示没有致畸性的证据。

维甲酸

在使用维甲酸的大鼠进行的第III部分口服研究中，超过2 mg / kg /天的剂量观察到新生儿存活率降低和生长迟缓（假定吸收率为100％并根据体表面积比较，约为推荐临床剂量的78倍） 。

随着任何药物的广泛使用，仅靠偶然的机会就可望获得少量与药物给药在时间上相关的出生缺陷报告。在临床使用另一种局部维甲酸的配方的二十年间，已报告了三十例暂时性先天性畸形病例。尽管从这些病例中未确定出确定的致畸模式，也没有因果关系，但其中五份报告描述了罕见的先天缺陷类别全脑性脑缺损（与前脑中线发育不完全相关的疾病）。这些自发报道对胎儿风险的重要性尚不清楚。

根据体表面积比较，当以建议的人类临床剂量的40倍剂量给药时，皮肤维甲酸对兔具有胎儿毒性。根据体表面积比较，当以建议的临床剂量的78倍给药时，口服维甲酸对大鼠具有胎儿毒性。

护理母亲

尚不清楚使用Ziana Gel后克林霉素是否会在人乳中排出。然而，据报道口服和胃肠外给药的克林霉素会出现在母乳中。由于在哺乳期婴儿中可能出现严重的不良反应，因此应考虑药物对母亲的重要性，决定是否停止护理或停止使用药物。不知道维甲酸是否会在人乳中排泄。由于许多药物是从人乳中排泄的，因此当对护理女性使用Ziana Gel时应格外小心。

儿科用

尚未确定Ziana Gel在12岁以下小儿患者中的安全性和有效性。

Ziana Gel的临床试验包括12-17岁的患者。 [请参阅临床研究（14） 。]

老人用

Ziana Gel的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。

Ziana说明

Ziana（磷酸克林霉素1.2％和维甲酸0.025％）凝胶是具有两种活性成分的抗生素和类维生素A组合凝胶产品。磷酸克林霉素是半合成抗生素的水溶性酯，其通过母体抗生素林可霉素的7（R）-羟基的7（S）-氯取代产生。

磷酸克林霉素的化学名称为甲基7-氯-6,7,8-三甲氧基-6-（1-甲基-反式-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰胺基）-1-硫代-L-苏氨酸-α- D-半乳糖-章鱼吡喃糖苷2-（磷酸二氢盐）。磷酸克林霉素的结构式如下所示：

磷酸克林霉素：
分子式：C 18 H 34 ClN 2 O 8 PS分子量：504.97

维甲酸的化学名称是3,7-二甲基-9-（2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基）-2,4,6,8壬烯酸（全反式）。维甲酸的结构式如下所示：

维甲酸：

分子式：C 20 H 28 O 2分子量：300.44

Ziana Gel包含以下非活性成分：丁基羟基甲苯NF，卡波姆981 NF，柠檬酸USP，乙二胺四乙酸二钠，甘油USP，对羟基苯甲酸甲酯NF，聚山梨酯80 NF，对羟基苯甲酸丙酯，纯净水USP和三甲胺USP。

Ziana-临床药理学

行动机制

克林霉素

[请参见微生物学（12.4） 。]

维甲酸

尽管维甲酸的确切作用方式尚不清楚，但目前的证据表明，局部维甲酸可降低卵囊上皮细胞的内聚力，减少微粉刺形成。

另外，维甲酸可刺激有丝分裂活性并增加卵泡上皮细胞的周转率，从而导致粉刺的挤出。

药代动力学

在一项开放标签，多剂量研究中，治疗12位中度至重度痤疮的受试者，连续14次每天连续服用约4 g Ziana Gel后，维甲酸的经皮吸收最小。维甲酸的可量化血浆浓度范围为1.0至1.6 ng / mL，在给药后任何给定时间点，50％至92％的受试者血浆浓度无法量化。关键维甲酸代谢产物13-顺-视黄酸和4-oxo-13-顺-视黄酸的血浆浓度分别为1.0至1.4 ng / mL和1.6至6.5 ng / mL。除一名受试者的血浆浓度达到13.1 ng / mL以外，克林霉素的血浆浓度通常不超过3.5 ng / mL。

微生物学

克林霉素与易感细菌的50S核糖体亚基结合，并通过干扰肽基转移来防止肽链延长，从而抑制细菌蛋白质的合成。克林霉素已经显示出对痤疮丙酸杆菌具有体外活性，丙种丙酸杆菌与寻常痤疮有关。但是，在使用Ziana Gel进行的临床试验中，未检测到针对痤疮丙酸杆菌的这种活性的临床意义。痤疮丙酸杆菌对克林霉素的耐药性已有文献记载。对克林霉素的抗性通常与对红霉素的抗性有关。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

Ziana Gel的致癌性，致突变性和生育力测试均未在任何物种中进行。

克林霉素

通过每天向小鼠施用2年来评估类似于Ziana Gel的1％克林霉素磷酸酯凝胶的致癌性。假设完全吸收并根据人体表面积比较，本研究中使用的日剂量比来自Ziana Gel的磷酸克林霉素的人剂量高约13倍和72倍。在治疗的动物中未观察到肿瘤的显着增加。为了比较动物与人类的接触，建议的人类局部临床剂量定义为每天对60公斤的人使用1克Ziana Gel。

在口服达300 mg / kg /天的克林霉素（基于Ziana Gel的推荐临床剂量所输送的克林霉素的量约为290倍的290倍，基于体表面积比较）治疗的大鼠的生育力（第1部分）研究显示，对生育能力或交配能力。

维甲酸

在两项长期长期应用维甲酸在小鼠中的独立研究中，未观察到致癌性。在两项研究中，维甲酸至少每周两次局部（0.025％或0.1％）施用2年。在皮肤的基底层中未观察到具有最大程度的真皮淀粉样变性作用的致癌性。

在适当地进行的特定研究中，使用并发或并发暴露于药物和紫外线辐射下，维甲酸可增强光致癌性。克林霉素对该作用的贡献尚不清楚。尽管这些研究对人类的意义尚不清楚，但患者应尽量减少阳光照射。

在体外Ames沙门氏菌逆转试验和中国仓鼠卵巢细胞的体外染色体畸变测定中评估了维甲酸的遗传毒性潜力。两项测试均为阴性。

在接受维甲酸治疗的大鼠的第1部分口服研究中，未观察到的作用水平为2 mg / kg /天（假设100％吸收并基于体表面积比较，约为推荐临床剂量的78倍）。

临床研究

在针对12岁以上患者的三项为期12周的前瞻性，多中心，随机，盲法研究中，评估了每日使用Ziana Gel治疗寻常性痤疮的安全性和有效性。研究1和研究2具有相同的设计，并将Ziana Gel与媒介物凝胶中的克林霉素，媒介物凝胶中的维甲酸和单独的媒介物凝胶进行了比较。患有轻度，中度或重度痤疮的患者入选了研究。共同主要疗效变量为：

1。

第12周与基线相比的平均变化百分比

1。

炎性病变计数，

2。

非炎性病变计数，以及

3。

总病变数

2。

根据评估者的全球严重程度（EGS）分数判断，在第12周清除或几乎清除的受试者百分比。

Ziana Gel的所有临床试验中使用的EGS评分量表如下：

在研究1中，总共招募了1252例患者，在研究2中，总共招募了1288例患者。合并结果示于表3。

在研究3中，将Ziana凝胶与克林霉素凝胶在2010年中度或重度寻常痤疮患者中进行了比较（见表3 ）。与研究1和2一样，主要共同终点是病灶计数（炎性，非炎性和总数）和EGS评分的平均降低百分比。在研究3中，通过从基线到第12周的改善至少达到2个等级的受试者所占的百分比来评估EGS得分是否成功。

供应/存储和处理方式

Ziana®（磷酸克林霉素1.2％和维生素A酸为0.025％）凝胶被提供如下：

30克试管NDC 99207-300-30
60克管NDC 99207-300-60

储存和处理

•

储存在25°C（77°F）;允许在15°至30°C（59°至86°F）的范围内进行偏移[请参阅USP控制的室温]。

•

避光。

•

防止冻结。

•

放在儿童接触不到的地方。

•

远离热源。

•

保持管子密闭。

病人咨询信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（患者信息）。

使用说明

•

睡前，应使用中性肥皂和温水轻轻洗脸。拍干皮肤后，在整个脸部（不包括眼睛和嘴唇）上涂抹一层薄薄的Ziana Gel。

•

应当建议患者不要使用超过建议的豌豆大小的量，并且每天（睡前）不要超过一次，因为这不会使结果更快，并且可能会增加刺激性。

•

每天早晨应涂防晒霜，并在一天中根据需要重新涂防晒霜。建议患者避免暴露于阳光，日光灯，紫外线和其他可能增加对阳光敏感性的药物中。

皮肤过敏

Ziana Gel可能会引起刺激，例如红斑，结垢，瘙痒，灼热或刺痛。

结肠炎

如果使用Ziana Gel治疗的患者出现严重腹泻或胃肠道不适，应停止使用Ziana Gel并联系医生。

制造用于：
Valeant Pharmaceuticals North America LLC
布里奇沃特，NJ 08807美国

通过：
Valeant Pharmaceuticals International，Inc.
加拿大魁北克省拉瓦尔H7L 4A8
美国专利6,387,383

Ziana是Valeant Pharmaceuticals International，Inc.或其附属公司的商标。

©Valeant Pharmaceuticals North America LLC

9480201

20001130B

患者信息
Ziana®（ZEE-AH-NA）
（磷酸克林霉素1.2％和维甲酸0.025％）凝胶

重要信息：不适用于嘴，眼或阴道。

在开始使用Ziana Gel以及每次补充时，请阅读Ziana Gel随附的患者信息。可能有新的信息。本传单不能代替您的医生谈论您的痤疮或治疗方法。

什么是Ziana Gel？

Ziana Gel是一种抗生素和类维生素A的组合药物，用于12岁以上患者的痤疮皮肤治疗。

谁不应该使用Ziana Gel？

如果您执行以下操作，请勿使用Ziana Gel：

•

有克罗恩病

•

患有溃疡性结肠炎

•

过去使用抗生素已发展为结肠炎

告诉你的医生：

•

如果您怀孕或打算怀孕。目前尚不清楚Ziana Gel是否会伤害未出生的婴儿。

•

如果您正在母乳喂养。 Ziana Gel可能会通过您的牛奶，并可能伤害您的婴儿。

•

关于您使用的所有药品和皮肤产品：

•

Ziana Gel不应与含红霉素的产品一起使用。

•

避免使用含药或磨蚀性的肥皂和清洁剂，具有强烈干燥作用的肥皂和化妆品以及含有酒精，收敛剂，香料或酸橙的皮肤产品。如果与Ziana Gel一起使用，这些产品可能会引起皮肤刺激性增加。

我应该如何使用Ziana Gel？

严格按照规定使用Ziana Gel。 Ziana Gel可能会花一些时间来改善您的痤疮。您的医生会告诉您使用Ziana Gel多长时间。

就寝时间：

•

用温和的肥皂和温水轻轻洗脸。

•

轻拍皮肤干燥。

•

将豌豆大小的Ziana Gel涂在指尖上，然后涂在脸上。轻轻地将其涂抹在皮肤上。不要让Ziana Gel进入眼睛或嘴巴，嘴唇，鼻子角或开放性伤口。

在早上：

•

涂抹防晒霜，并根据需要在白天重新涂抹。

•

每天最多不要使用Ziana Gel。

•

请勿使用过多的Ziana Gel。过多的Ziana Gel可能会刺激您的皮肤。

•

每天洗脸不要超过2至3次。经常洗脸或擦洗会使痤疮恶化。

避免：

•

过度暴露于阳光，寒冷和风中。极端天气会干燥和灼伤皮肤。即使在阴天，也要在Ziana Gel处理过的皮肤上始终使用防晒霜。在阳光下，请使用其他防护服，例如帽子。

•

使用日光灯和晒黑棚。

如果您的脸被晒伤，请停止Ziana Gel直到皮肤愈合。

Ziana Gel可能有哪些副作用？

•

皮肤过敏。 Ziana Gel可能会引起皮肤刺激，例如干燥，发红，脱皮，灼热或刺痛。如果您的皮肤变得非常红，肿，起泡或结s，请停止使用Ziana Gel并致电您的医生。

•

肤色改变。 Ziana Gel可能会导致暂时的肤色变化（浅色或深色）。

•

结肠炎。这种情况很少发生。如果您出现严重的水样腹泻或血性腹泻，请停止Ziana Gel并致电您的医生。

与您的医生谈谈任何困扰您或不会消失的副作用。

这些并不是Ziana Gel的全部副作用。向您的医生或药剂师询问更多信息。

我应该如何储存Ziana Gel？

•

将Ziana Gel储存在室温下15°至30°C（59°至86°F）下。不要冻结。

•

保持Ziana Gel远离热和光。

•

保持管子密闭。

•

将Ziana Gel和所有药物放在儿童接触不到的地方。

关于Ziana Gel的一般信息

除患者信息手册中列出的药物外，有时还会开出其他药物。请勿在没有规定的条件下使用Ziana Gel。即使他人有与您相同的症状，也不要将Ziana Gel给予他人。可能会伤害他们。

本传单总结了有关Ziana Gel的最重要信息。如果您想了解更多信息，请咨询您的医生。您还可以询问您的药剂师或医生以获取有关Ziana Gel的信息，这些信息是为医疗保健专业人员撰写的。

如果您对Ziana Gel有疑问，也可以拨打以下电话：1-800-321-4576（这是免费电话），在东部时间（周一至周五）上午10:00至下午4:00之间。

Ziana Gel中的成分是什么？

有效成分：克林霉素1.2％磷酸和维甲酸0.025％

非活性成分：丁基羟基甲苯NF，卡波姆981 NF，柠檬酸USP，乙二胺四乙酸二钠USP，甘油USP，对羟基苯甲酸甲酯NF，聚山梨酯80 NF，对羟基苯甲酸丙酯NF，纯净水USP和三甲胺USP。

制造用于：
Valeant Pharmaceuticals North America LLC
布里奇沃特，NJ 08807美国

通过：
Valeant Pharmaceuticals International，Inc.
加拿大魁北克省拉瓦尔H7L 4A8

美国专利6,387,383

Ziana是Valeant Pharmaceuticals International，Inc.或其附属公司的商标。

©Valeant Pharmaceuticals North America LLC

9480201
20001130B

修订日期：03/2017

主要显示面板-30克纸箱

NDC 99207-300-30

Ziana®
（磷酸克林霉素1.2％
和维甲酸（0.025％）凝胶

仅Rx

净重量30克

仅用于一般用途
不适合眼科，口腔，
或阴道内使用