佐米曲坦ODT的适应症和用法

佐米曲普坦口腔崩解片适用于成人有或没有先兆的偏头痛的急性治疗。

使用限制

• 如果已明确诊断出偏头痛，则仅使用佐米曲普坦。如果患者对首次偏头痛发作对佐米曲普坦治疗无反应，请在给予佐米曲普坦治疗任何随后的发作之前重新考虑偏头痛的诊断。
• 佐米曲普坦口腔崩解片未用于预防偏头痛发作。
• 佐米曲普坦治疗丛集性头痛的安全性和有效性尚未确定。

佐米曲坦ODT剂量和给药

剂量信息

佐米曲普坦片剂的建议起始剂量为1.25 mg或2.5 mg。 1.25毫克的剂量可以通过将功能评分2.5毫克的片剂手动分成两半来实现。佐米曲普坦片的最大推荐单剂量为5 mg。

在对照临床试验中，服用2.5 mg或5 mg的患者比服用1 mg的患者有更大的头痛反应。与2.5 mg剂量相比，5 mg剂量几乎没有增加的益处，但是5 mg剂量的不良反应更为频繁。

如果偏头痛在服用佐米曲普坦后2小时仍未消退，或在短暂改善后恢复，则可以在第一次给药后至少2小时再次给药。在任何24小时内，最大每日剂量为10毫克。

尚未确定佐米曲普坦在30天内平均治疗三个以上偏头痛的安全性。

佐米曲普坦口腔崩解片的给药

指导患者不要破坏佐米曲普坦口腔崩解片，因为它们没有功能评分。

无需用液体给药。

口腔崩解片包装在泡罩包装中。指导患者直到给药前不要将片剂从水泡中取出。随后，指示患者将泡罩包装剥开，并将口腔崩解片放在舌头上，在舌头上会溶解并且会被唾液吞下。

肝功能不全患者的剂量

中度至重度肝功能不全患者的佐米曲普坦推荐剂量为1.25 mg（一种2.5 mg佐米曲普坦片的一半），因为这些患者的佐米曲普坦血药浓度升高且其中一些患者血压升高。将重度肝功能不全患者的每日总剂量限制为每天不超过5 mg。

不建议在中度或重度肝功能不全的患者中使用佐米曲普坦口腔崩解片，因为这些口腔崩解片不应分成两半[参见《特定人群的使用》（8.6），《临床药理学》（12.3） ]。

服用西咪替丁的患者剂量

如果佐米曲普坦与西咪替丁合用，则在任何24小时内将佐米曲普坦的最大单次剂量限制为2.5 mg，不得超过5 mg [请参阅药物相互作用（7.5），临床药理学（12.3） ] 。

剂型和优势

2.5毫克片剂为白色/斑点白色至乳白色，圆形，平面无涂层片剂，在一侧凹陷有“ 715”，而在另一侧则是无色的。

5毫克片剂为白色/斑点白色至乳白色圆形，双凸，斜面，未包衣片剂，在一侧凹陷有'717'，在另一侧凹陷了。

禁忌症

佐米曲普坦口腔崩解片禁用于以下患者：

• 缺血性冠状动脉病（心绞痛，心肌梗死，或记录无症状性心肌缺血的历史），其他显著潜在的心血管疾病，或c oronary血管痉挛，包括变异型心绞痛[见警告和注意事项（5.1）]。
• Wolff-Parkinson-White综合征或与其他心脏辅助传导途径疾病相关的心律失常[请参阅警告和注意事项（5.2） ]。
• 中风病史，短暂性脑缺血发作（TIA）或偏瘫或基底偏头痛史，因为这些患者中风的风险较高[见警告和注意事项（5.4） ]。
• 周围血管疾病（PVD）[参见警告和注意事项（5.5） ]。
• 缺血性肠病[见警告和注意事项（5.5） ]
• 高血压不受控制[请参阅警告和注意事项（5.8） ]。
• 最近使用另一种5-HT 1激动剂，含麦角胺的药物或麦角型药物（例如二氢麦角胺或甲基麦角麦角）（24小时内）[请参阅药物相互作用（7.1，7.3） ]。
• 同时使用单胺氧化酶（MAO）-A抑制剂或最近使用MAO-A抑制剂（在2周内）[请参见药物相互作用（7.2），临床药理学（12.3） ]。
• 已知对佐米曲普坦过敏（见血管性水肿和过敏反应）[见不良反应（6.2） ]。

警告和注意事项

心肌缺血，心肌梗塞和Prinzmetal心绞痛

佐米曲普坦在缺血性或血管痉挛性冠心病（CAD）患者中禁用。很少有关于服用佐米曲普坦后数小时内发生严重心脏不良反应（包括急性心肌梗塞）的报道。其中一些反应发生在没有已知CAD的患者中。包括佐米曲普坦在内的5-HT 1激动剂即使在没有CAD史的患者中也可能引起冠状动脉血管痉挛（Prinzmetal Angina）。

在接受佐米曲普坦治疗之前，对具有多种心血管危险因素（例如，年龄增加，糖尿病，高血压，吸烟，肥胖，CAD家族史悠久）的未经曲普坦治疗的患者进行心血管评估。如果有CAD或冠状动脉血管痉挛的证据，请勿服用佐米曲普坦[参见禁忌症（4） ]。对于心血管评估为阴性的具有多种心血管危险因素的患者，请考虑在医学监督的情况下服用首个佐米曲普坦剂量，并在服用佐米曲普坦后立即进行心电图检查（ECG）。对于此类患者，应考虑间歇性长期服用佐米曲普坦的定期心血管评估。

心律失常

在服用5-HT 1激动剂后的几个小时内，已经报道了危及生命的心律失常，包括室性心动过速和室颤，导致死亡。如果发生这些干扰，请停用佐米曲普坦。佐米曲普坦禁用于Wolff-Parkinson-White综合征或伴有其他心脏副传导途径障碍的心律不齐[见禁忌症（4） ]。

胸部，喉咙，颈部和下巴疼痛/紧绷/压力

与其他5-HT 1激动剂一样，使用佐米曲普坦治疗后通常会出现胸，喉，颈部和下巴的紧绷感，疼痛和压力感，并且通常是非心脏性的。但是，如果这些患者有较高的心脏风险，请进行心脏评估。在患有CAD或Prinzmetal变异型心绞痛的患者中禁用包括佐米曲普坦在内的5-HT 1激动剂[参见禁忌症（4） ] 。

脑血管事件

5-HT 1受体激动剂治疗的患者发生脑出血，蛛网膜下腔出血和中风，其中一些死亡。在许多情况下，似乎是脑血管事件是原发性的，使用5-HT 1激动剂时错误地认为所经历的症状是偏头痛的结果，而并非如此。

与其他急性偏头痛治疗一样，在以前没有被诊断为偏头痛的患者以及表现出非典型偏头痛症状的偏头痛患者治疗头痛之前，应排除其他潜在的严重神经系统疾病。有中风或短暂性脑缺血发作史的患者禁用佐米曲普坦[见禁忌症（4） ]。

其他血管痉挛反应

5-HT 1激动剂（包括佐米曲普坦）可能引起非冠状血管痉挛反应，例如周围血管缺血，胃肠道血管缺血和梗塞（表现为腹痛和血性腹泻），脾梗塞和雷诺氏综合征。对于使用任何5-HT 1激动剂后出现暗示血管痉挛反应的症状或体征的患者，应在接受其他佐米曲普坦剂量之前排除血管痉挛反应[参见禁忌症（4） ]。

使用5-HT 1激动剂已报道了暂时性和永久性失明以及严重的部分视力丧失的报道。由于视觉障碍可能是偏头痛发作的一部分，因此尚未明确这些事件与使用5-HT 1激动剂之间的因果关系。

药物滥用头痛

急性偏头痛药物（例如，麦角胺，曲坦类，阿片类药物或药物组合，每月使用10天或更长时间）的过度使用可能导致头痛加重（药物过度使用性头痛）。药物过度使用性头痛可能表现为类似于偏头痛的日常头痛或偏头痛发作频率的显着增加。可能需要对患者进行排毒，包括停用过量的药物，以及治疗戒断症状（通常包括短暂性头痛加重）。

血清素综合症

曲坦类药物（包括佐米曲普坦）可能发生5-羟色胺综合征，特别是在与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs），三环抗抑郁药（TCA）和MAO抑制剂并用时[见药物相互作用（7.5）] 。 5-羟色胺综合征的症状可能包括精神状态变化（例如，躁动，幻觉，昏迷），自主神经不稳定（例如，心动过速，不稳定的血压，体温过高），神经肌肉畸变（例如，反射亢进，不协调）和/或胃肠道症状（例如，恶心，呕吐，腹泻） 。症状发作通常在接受新的或更大剂量的5-羟色胺能药物的几分钟至几小时内迅速发生。如果怀疑血清素综合症，则停用佐米曲普坦[见药物相互作用（7.4） ]。

血压升高

据报道，用5-HT 1激动剂治疗的患者，包括无高血压病史的患者，其系统性血压均显着升高。这些血压升高很少与严重的不良反应有关。在接受5 mg佐米曲普坦治疗的健康受试者中，收缩压和舒张压分别升高了1和5 mmHg。在一项对中度至重度肝功能不全患者的研究中，在服用10 mg佐米曲普坦后，27位患者中有7位的收缩压和/或舒张压升高20至80 mmHg 。

与所有曲坦类药物一样，接受佐米曲普坦治疗的患者应监测血压。佐米曲普坦是高血压患者的禁忌症[见禁忌症（4） ] 。

苯丙酮尿症患者的风险

苯丙氨酸对苯丙酮尿症（PKU）患者可能有害。佐米曲普坦口腔崩解片含有苯丙氨酸（阿斯巴甜的成分）。每片2.5毫克口腔崩解片含有2.51毫克苯丙氨酸。每5毫克口腔崩解片含5.01毫克苯丙氨酸。

不良反应

以下不良反应在处方信息其他部分的其他地方描述：

• 心肌缺血，心肌梗塞和Prinzmetal心绞痛[请参阅警告和注意事项（5.1）]。
• 心律失常[见警告和注意事项（5.2）]。
• 胸部和/或喉咙，颈部和下巴疼痛/紧绷/压力[请参阅警告和注意事项（5.3）]。
• 脑血管事件[请参阅警告和注意事项（5.4）]。
• 其他血管痉挛反应[请参阅警告和注意事项（5.5）]。
• 药物滥用头痛[请参阅警告和注意事项（5.6）]。
• 5-羟色胺综合征[见警告和注意事项（5.7）]。
• 血压升高[请参阅警告和注意事项（5.8）]。
• 苯丙酮尿症患者的风险[请参阅警告和注意事项（5.9）]。

临床试验经验

由于临床研究是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床研究中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床研究中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在一项长期开放性研究中，允许患者治疗多发偏头痛发作长达1年，由于不良反应，该试验退出了8％（2,058名患者中的167名）。

在这些试验中，最常见的不良反应（ > 5％，>安慰剂）为颈部/喉咙/下巴疼痛，头晕，感觉异常，乏力，嗜睡，冷/热感觉，恶心，沉重感和口干。

表1列出了佐米曲普坦偏头痛患者的对照临床试验中，在1 mg，2.5 mg或5 mg佐米曲普坦剂量组中，在2 074名患者中，有超过2％发生了不良反应（研究1,2 3、4和5）[请参阅临床研究（14） ]。仅包括佐米曲普坦组与安慰剂组相比发生率至少高2％的不良反应。

几种不良反应似乎与剂量有关，尤其是感觉异常，胸部，颈部，下颌和喉咙发胖或发紧的感觉，头晕，嗜睡和可能的乏力和恶心。

在以下亚组的对照临床试验中，不良反应的发生率无差异：性别，体重，年龄，使用预防药物或存在先兆。没有足够的数据来评估种族对不良反应发生率的影响。

佐米曲普坦片较不常见的不良反应

在随后的段落中，介绍了较少报道的不良临床反应的发生频率。由于报告包括在开放和不受控制的研究中观察到的反应，因此不能可靠确定佐米曲普坦在因果关系中的作用。此外，与不良反应报告相关的可变性，用于描述不良反应的术语等限制了所提供的定量频率估算值。不良反应频率的计算方法是使用佐米曲普坦片的患者人数，并报告反应除以接受佐米曲普坦片的患者总数（n = 4,027）。将反应进一步分类为人体系统类别，并使用以下定义按频率递减的顺序列举：不良反应少见（发生在1/100至1 / 1,000位患者中）和罕见不良反应（发生在不足1,000名患者中） ）。

一般

很少发生过敏反应。

心血管的

心律不齐，高血压和晕厥很少见。罕见为心动过速。

神经病学

很少有躁动，焦虑，抑郁，情绪不稳定和失眠；失忆，幻觉和脑缺血少见。

皮肤

瘙痒，皮疹和荨麻疹很少见。

泌尿生殖器

尿频，尿频和尿急不常见。

佐米曲普坦口腔崩解片的不良反应

佐米曲普坦口腔崩解片的不良反应特征与佐米曲普坦片相似。

上市后经验

在佐米曲普坦的批准后使用期间确定了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

列举的反应包括上面“临床试验经验”部分或“警告和注意事项”部分中已列出的所有反应。

过敏反应

与其他5-HT 1B / 1D激动剂一样，有报道称接受佐米曲普坦的患者有过敏反应，过敏样和超敏反应，包括血管性水肿。佐米曲普坦对佐米曲普坦有超敏反应史的患者禁用。

药物相互作用

含麦角的药物

据报道，含麦角醇的药物可引起长时间的血管痉挛反应。由于这些作用可能是累加的，因此禁止在彼此之间的24小时之内使用含麦角胺或麦角类药物（如二氢麦角胺或甲基麦角胺）和佐米曲普坦[见禁忌症（4） ]。

MAO-A抑制剂

MAO-A抑制剂会增加佐米曲普坦及其活性N-去甲基代谢产物的全身暴露。因此，禁止在接受MAO-A抑制剂的患者中使用佐米曲普坦[请参阅禁忌症（4），临床药理学（12.3） ] 。

5-HT1B / 1D激动剂

禁止在佐米曲普坦治疗后24小时内同时使用其他5-HT 1B / 1D激动剂（包括曲普坦），因为可能会增加血管痉挛反应的风险[参见禁忌症（4） ]。

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂和5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂

在曲坦类药物和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）或5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）并用期间，已经报告了威胁生命的5-羟色胺综合征病例[见警告和注意事项（5.7） ]。

西咪替丁

服用西咪替丁后，佐米曲普坦及其活性的N-去甲基代谢产物的半衰期和血液水平大约增加了一倍[见临床药理学（12.3） ] 。如果同时使用西咪替丁和佐米曲普坦，则在任何24小时内将佐米曲普坦的最大单次剂量限制为2.5 mg，不得超过5 mg [参见剂量和用法，（2.4），临床药理学（12.3） ]。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

关于孕妇使用佐米曲普坦相关的发育风险尚无足够的数据。在大鼠和兔子的生殖毒性研究中，给妊娠动物口服佐米曲普坦可导致临床相关的胚胎致死率和胎儿异常（畸形和变异） （见数据）。

在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。偏头痛妇女分娩的主要先天性缺陷（2.2％-2.9％）和流产（17％）的发生率与无偏头痛妇女的发生率相似。

临床注意事项

与疾病相关的孕产妇和/或胚胎/胎儿风险

已发表的数据表明，偏头痛妇女在怀孕期间可能患先兆子痫的风险增加。

数据

动物资料

在器官发生期间以口服剂量100、400和1200 mg / kg /天向怀孕的大鼠服用佐米曲普坦（血浆暴露量（AUC）≈人AUC的280、1100和5000倍于最大推荐人剂量） （MRHD）为10 mg /天），则胚胎致死率与剂量相关。没有确定对胚胎致死率的无效剂量。在器官发生期间，给孕兔口服佐米曲普坦，口服剂量分别为3、10和30 mg / kg / day（血浆AUC约为人AUC的1、11和42倍，在MRHD时），胚胎致死率以及胎儿畸形和变异。对胚胎胎儿发育不利影响的无效剂量与血浆AUC相似，与MRHD患者的血浆AUC相似。当雌性大鼠在妊娠，分娩和泌乳期间口服剂量分别为25、100和400 mg / kg /天（血浆AUC约为人的70、280和1100倍的MRHD）时，给予佐米曲普坦治疗，发病率就会增加在子孙中发现肾盂积水。无效剂量与MRHD上的血浆AUC约是人类的280倍。

哺乳期

风险摘要

没有关于人乳中佐米曲普坦或其代谢产物的存在，对母乳喂养婴儿的影响或佐米曲普坦及其代谢产物对牛奶生产的影响的数据。在大鼠中，佐米曲普坦口服导致的牛奶中含量高达母体血浆的4倍。

应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对佐米曲普坦的临床需求以及佐米曲普坦或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。因此，不建议将佐米曲普坦用于18岁以下的患者。

佐米曲普坦片（2.5、5和10毫克）的一项随机，安慰剂对照临床试验评估了696例小儿偏头痛（12至17岁）。这项研究没有证明佐米曲普坦与安慰剂相比在治疗偏头痛方面的功效。接受佐米曲普坦治疗的青少年患者的不良反应的性质和频率与接受佐米曲普坦治疗的成人的临床试验中报道的相似。佐米曲普坦尚未在小于12岁的儿童患者中进行研究。

在曲坦类药物（包括佐米曲普坦）的上市后经验中，在儿科患者中未见成年人未见的其他不良反应。

老人用

佐米曲普坦的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，以确定他们是否与年轻受试者反应不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

建议在接受佐米曲普坦治疗前有其他心血管危险因素（例如糖尿病，高血压，吸烟，肥胖，冠心病家族史强烈）的老年患者进行心血管评估[见警告和注意事项（5.1） ]。

与年龄较小的患者相比，老年患者（> 65岁）的佐米曲普坦药代动力学相似[参见临床药理学（12.3） ]。

肝功能不全的患者：

口服佐米曲普坦给药后，中度至重度肝功能不全患者的佐米曲普坦血液水平升高，并且其中一些患者的血压显着升高[见警告和注意事项（5.8） ]。因此，对于中度或重度肝功能不全的患者，应调整佐米曲普坦剂量并谨慎使用[见剂量和给药方法（2.3），临床药理学（12） ]。

过量

没有佐米曲坦急性过量的经验。接受单次50 mg佐米曲普坦口服剂量的临床研究对象通常会出现镇静作用。

没有佐米曲普坦的特效解毒剂。在严重中毒的情况下，建议进行重症监护程序，包括建立和维持呼吸道通畅，确保充足的充氧和通气以及监测和支持心血管系统。

佐米曲普坦的消除半衰期为3小时[见临床药理学（12.1） ]；因此，在服用佐米曲普坦过量后至少15小时或直到症状或体征消失之前，应监测患者。尚不清楚血液透析或腹膜透析对佐米曲普坦的血浆浓度有什么影响。

佐米曲普坦ODT说明

佐米曲普坦口腔崩解片含有佐米曲普坦，它是选择性的5-羟色胺1B / 1D （5-HT 1B / 1D ）受体激动剂。佐米曲普坦的化学名称为（S）-4-[[3- [2-（二甲基氨基）乙基] -1H-吲哚-5-基]甲基] -2-恶唑烷酮，并具有以下化学结构：

分子式为C 16 H 21 N 3 O 2 ，分子量为287.36。

USP佐米曲普坦为白色至类白色结晶粉末，易溶于甲醇，易溶于水，微溶于二氯甲烷，几乎不溶于甲苯。

每个用于口服给药的佐米曲普坦口腔崩解片USP包含2.5 mg或5 mg佐米曲普坦USP。此外，每片均含有以下非活性成分：无水柠檬酸，阿斯巴甜，胶体二氧化硅，交聚维酮，明胶，硬脂酸镁，甘露醇，微晶纤维素，橙味，紫杉醇钾和硬脂富马酸钠。

佐米曲坦ODT-临床药理学

作用机理

佐米曲普坦与人重组5-HT 1D和5-HT 1B受体具有高亲和力，对5-HT 1A受体具有中等亲和力。 N-去甲基代谢产物还对5-HT 1B / 1D具有高亲和力，对5-HT 1A受体具有中等亲和力。

偏头痛可能是由于局部颅血管舒张和/或通过三叉神经系统中神经末梢释放感觉神经肽（血管活性肠肽，P物质和降钙素基因相关肽）所致。佐米曲普坦治疗偏头痛的治疗活性被认为是由于对5-HT 1B / 1D受体对颅内血管（包括动静脉吻合）和三叉神经系统感觉神经的激动作用，导致了颅骨血管收缩和抑制促炎性神经肽释放。

药代动力学

吸收，分布，代谢和排泄

吸收性

佐米曲普坦片剂和佐米曲普坦口腔崩解片口服给药后，佐米曲普坦均被良好吸收。佐米曲普坦在2.5至50 mg的剂量范围内显示线性动力学。

佐米曲普坦片剂和佐米曲普坦口腔崩解片给药后，佐米曲普坦的AUC和C max相似，但佐米曲普坦口服崩解片的T max稍晚一些，佐米曲普坦口服崩解片的中位T max为3小时，而1.5小时相比佐米曲普坦片。活性N-去甲基代谢产物的AUC，C max和T max与两种配方相似。

在中度至重度偏头痛发作期间，以佐米曲普坦片形式服用的佐米曲普坦片的平均AUC 0-4和C max分别降低了40％和25％，并且平均T max延迟了半小时。无偏头痛期间的相同患者。

食物对佐米曲普坦的生物利用度没有明显影响。多次给药没有积累。

分配

平均绝对生物利用度约为40％。平均分配表观体积为7 L / kg。在10到1000 ng / mL的浓度范围内，佐米曲普坦的血浆蛋白结合率为25％。

代谢

佐米曲普坦被转化为活性的N-去甲基代谢产物；代谢物的浓度约为佐米曲普坦的三分之二。因为代谢物的5-HT 1B / 1D效力是母体化合物的2至6倍，所以在佐米曲普坦给药后，该代谢物可能在总体作用中占很大一部分。

排泄

尿液和粪便中回收的总放射性分别为给药剂量的65％和30％。尿液中约有8％的剂量恢复为不变的佐米曲普坦。吲哚乙酸代谢物占剂量的31％，其次是N-氧化物（7％）和N-去甲基（4％）代谢物。吲哚乙酸和N-氧化物代谢物是无活性的。

平均总血浆清除率为31.5 mL / min / kg，其中六分之一为肾脏清除率。肾脏清除率大于肾小球滤过率，提示肾小管分泌。

特定人群

肝功能不全

与重度肝功能不全的患者相比，佐米曲普坦的平均C max ，T max和AUC0 -∞分别增加1.5倍，2倍（2 vs. 4小时）和3倍。肝功能正常。 27例患者中有7例在服用10 mg佐米曲普坦剂量后收缩压和/或舒张压升高20至80 mmHg。调整中度或重度肝功能不全患者的佐米曲普坦剂量[见剂量和用法（2.3），在特定人群中使用（8.6） ]。

肾功能不全

与肾功能正常的受试者（Cl cr > = 70 mL / min）相比，严重肾功能不全（Cl cr > 5 < 25 mL / min）患者的佐米曲普坦清除率降低了25％；中度肾功能不全（Cl cr > 26 < 50 mL / min）患者的清除率无明显变化。

年龄

健康的老年非移民志愿者（65至76岁）中的佐米曲普坦药代动力学与年轻的非移民志愿者（18至39岁）中的相似。

性别

女性的佐米曲普坦平均血浆浓度比男性高1.5倍。

种族

对日本人和高加索人之间的药代动力学数据进行的回顾性分析显示无显着差异。

高血压病人

与正常血压对照组相比，轻度至中度高血压志愿者的佐米曲普坦药代动力学或其对血压的影响没有差异。

药物相互作用研究

除非另有说明，否则所有药物相互作用研究均在健康志愿者中使用单剂量的10 mg佐米曲普坦和单剂量的其他药物进行。

MAO抑制剂

给予一种特定的MAO-A抑制剂莫洛贝米（150 mg每天两次）一周后，佐米曲普坦的C max和AUC均增加约25％，而Cmax和AUC的Cmax和AUC则增加3倍。佐米曲普坦的活性N-去甲基代谢产物。接受佐米曲普坦治疗的患者禁用MAO抑制剂[见禁忌症（4），警告和注意事项（5.7），药物相互作用（7.2、7.4） ]。

司来吉兰是一种选择性的MAO-B抑制剂，剂量为10 mg /天，持续1周，对佐米曲普坦及其代谢物的药代动力学没有影响。

西咪替丁

服用西咪替丁后，佐米曲普坦（5毫克剂量）及其活性代谢物的半衰期和AUC大约翻倍[参见剂量和用法（2.4），药物相互作用（7.5） ]。

氟西汀

口服氟西汀（20 mg /天）预处理4周后，佐米曲普坦的药代动力学及其对血压的影响不受影响。

普萘洛尔

普萘洛尔（160 mg /天）给药一周后，佐米曲普坦的C max和AUC增加1.5倍。 N-去甲基代谢物的C max和AUC分别降低了30％和15％。普萘洛尔与佐米曲普坦合用后，血压或脉搏率无变化。

对乙酰氨基酚

单次1克对乙酰氨基酚剂量不会改变佐米曲普坦及其N-去甲基代谢产物的药代动力学。然而，佐米曲普坦的给药将对乙酰氨基酚的T max延迟了一个小时。

甲氧氯普胺

单次服用10 mg甲氧氯普胺对佐米曲普坦或其代谢物的药代动力学没有影响。

口服避孕药

回顾性研究的药代动力学数据表明，服用口服避孕药的妇女的佐米曲普坦平均C max和AUC分别增加了30％和50％，T max延迟了半小时。尚未研究佐米曲普坦对口服避孕药的药代动力学的影响。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

致癌作用

佐米曲普坦以高达400 mg / kg /天的剂量施用于小鼠和大鼠。小鼠被定为85周（雄性）和92周（雌性）。将大鼠给药101周（雄性）和86周（雌性）。没有证据表明，在最大人体推荐剂量（MRHD）为10毫克/天的血浆暴露（AUC）下，小鼠的药物诱发的肿瘤高达人的约700倍。在大鼠中，接受400 mg / kg /天的雄性大鼠甲状腺滤泡细胞增生和甲状腺滤泡细胞腺瘤的发生率增加。在大鼠中，以100 mg / kg / day的剂量观察到，与血浆AUC相关的剂量约为人类MRHD剂量的700倍，没有观察到肿瘤的增加。

诱变

佐米曲普坦在体外细菌反向突变（Ames）分析和人淋巴细胞体外染色体畸变分析中呈阳性。佐米曲普坦在体外哺乳动物基因细胞突变（CHO / HGPRT）分析以及小鼠和大鼠的口服体内小鼠微核分析中均呈阴性。

生育能力受损

雄性和雌性大鼠在交配前和交配期间直至植入前服用佐米曲普坦的研究表明，口服剂量不超过400 mg / kg / day时，生育能力没有受到损害。在此剂量下，血浆暴露量（AUC）约为人体MRHD暴露量的3000倍。

临床研究

佐米曲普坦片

五项随机，双盲，安慰剂对照研究（研究1、2、3、4和5）证明了佐米曲普坦片在急性偏头痛的急性治疗中的作用，其中两项利用1毫克剂量，两项使用2.5毫克剂量，四个使用5毫克剂量。在研究1中，患者在临床环境中治疗了头痛。在其他研究中，患者将头痛视为门诊患者。 In Study 4, patients who had previously used sumatriptan were excluded, whereas in the other studies no such exclusion was applied.

Patients enrolled in these 5 studies were predominantly female (82%) and Caucasian (97%) with a mean age of 40 years (range 12 to 65). Patients were instructed to treat a moderate to severe headache. Headache response, defined as a reduction in headache severity from moderate or severe pain to mild or no pain, was assessed at 1, 2, and, in most studies, 4 hours after dosing. Associated symptoms such as nausea, photophobia, and phonophobia were also assessed. Maintenance of response was assessed for up to 24 hours post-dose. A second dose of zolmitriptan tablets or other medication was allowed 2 to 24 hours after the initial treatment for persistent and recurrent headache. The frequency and time to use of these additional treatments were also recorded. In all studies, the effect of zolmitriptan was compared to placebo in the treatment of a single migraine attack.

In all five studies, the percentage of patients achieving headache response 2 hours after treatment was significantly greater among patients who received zolmitriptan tablets at all doses (except for the 1 mg dose in the smallest study) compared to those who received placebo. In Studies 1 and 3, there was a statistically significant greater percentage of patients with headache response at 2 hours in the higher dose groups (2.5 and/or 5 mg) compared to the 1 mg dose group. There were no statistically significant differences between the 2.5 and 5 mg dose groups (or of doses up to 20 mg) for the primary end point of headache response at 2 hours in any study. The results of these controlled clinical studies are summarized in Table 2.

The estimated probability of achieving an initial headache response by 4 hours following treatment in pooled Studies 2, 3, and 5 is depicted in Figure 1.

图1

Estimated Probability of Achieving Initial Headache Response (Reduction in Headache Severity from Moderate or Severe Pain to Mild or No Headache) Within 4 Hours of Treatment in Pooled Studies 2, 3, and 5*

* In this Kaplan-Meier plot, the averages displayed are based on pooled data from 3 placebo controlled, outpatient trials. Patients not achieving headache response or taking additional treatment prior to 4 hours were censored at 4 hours.

For patients with migraine associated photophobia, phonophobia, and nausea at baseline, there was a decreased incidence of these symptoms following administration of zolmitriptan tablets as compared with placebo.

Two to 24 hours following the initial dose of study treatment, patients were allowed to use additional treatment for pain relief in the form of a second dose of study treatment or other medication. The estimated probability of patients taking a second dose or other medication for migraine over the 24 hours following the initial dose of study treatment is summarized in Figure 2.

图2

The Estimated Probability of Patients Taking a Second Dose or Other Medication for Migraines over the 24 Hours Following the Initial Dose of Study Treatment in Pooled Studies 2, 3, and 5*

*In this Kaplan-Meier plot, patients not using additional treatments were censored at 24 hours. The plot includes both patients who had headache response at 2 hours and those who had no response to the initial dose. The studies did not allow taking additional doses of study medication within 2 hours post-dose.

The efficacy of zolmitriptan was unaffected by presence of aura; duration of headache prior to treatment; relationship to menses; gender, age, or weight of the patient; pre-treatment nausea or concomitant use of common migraine prophylactic drugs.

Zolmitriptan Orally Disintegrating Tablets

The efficacy of zolmitriptan 2.5 mg orally disintegrating tablets was demonstrated in a randomized, placebo-controlled trial (Study 6) that was similar in design to the trials of zolmitriptan tablets. Patients were instructed to treat a moderate to severe headache. Of the 471 patients treated in Study 6, 87% were female and 97% were Caucasian, with a mean age of 41 years (range 18-62).

At 2 hours post-dosing, there was a statistically significant greater percentage of patients treated with zolmitriptan 2.5 mg orally disintegrating tablets with a headache response (reduction in headache severity from moderate or severe pain to mild or no headache) compared to patients treated with placebo (63% vs. 22%). The estimated probability of achieving an initial headache response by 2 hours following treatment with zolmitriptan orally disintegrating tablets is depicted in Figure 3.

图3

Estimated Probability of Achieving Initial Headache Response (Reduction in Headache Severity from Moderate or Severe Pain to Mild or No Headache) Within 2 Hours in Study 6*

*In this Kaplan-Meier plot, patients taking additional treatment or not achieving headache response prior to 2 hours were censored at 2 hours.

For patients with migraine-associated photophobia, phonophobia and nausea at baseline, there was a decreased incidence of these symptoms following administration of zolmitriptan as compared to placebo.

Two to 24 hours following the initial dose of study treatment, patients were allowed to use additional treatment in the form of a second dose of study treatment or other medication. The estimated probability of patients taking a second dose or other medication for migraine over the 24 hours following the initial dose of study treatment in Study 6 is summarized in Figure 4.

图4

The Estimated Probability of Patients Taking a Second Dose or Other Medication for Migraines over the 24 Hours Following the Initial Dose of Study Treatment in Study 6*

* In this Kaplan-Meier plot, patients not taking additional treatments were censored at 24 hours. The plot includes both patients who had headache response at 2 hours and those who had no response to the initial dose. Taking another dose of study medication was allowed 2 hours post-dose in Study 6. In contrast to studies of zolmitriptan tablets (Studies 1, 2, 3, 4, and 5), Study 6 allowed re-dosing of zolmitriptan oral disintegrating tablets prior to 4 hours.

供应/存储和处理方式

Zolmitriptan Orally Disintegrating Tablets USP, 2.5 mg are white/mottled white to cream white, round, flat-faced, uncoated tablet, debossed with '715' on one side and plain on the other side and are supplied as follows:

NDC 68382-715-06 in bottle of 30 tablets

NDC 68382-715-16 in bottle of 90 tablets

NDC 68382-715-01 in bottle of 100 tablets

NDC 68382-715-10 in bottle of 1000 tablets

NDC 68382-715-86 in unit-dose blister cartons of 6 (1 x 6) unit dose tablets

NDC 68382-715-77 in unit-dose blister cartons of 100 (10 x 10) unit dose tablets

Zolmitriptan Orally Disintegrating Tablets USP, 5 mg are white/mottled white to cream white, round, biconvex, beveled, uncoated tablet, debossed with '717' on one side and plain on the other side and are supplied as follows:

NDC 68382-717-06 in bottle of 30 tablets

NDC 68382-717-16 in bottle of 90 tablets

NDC 68382-717-01 in bottle of 100 tablets

NDC 68382-717-10 in bottle of 1000 tablets

NDC 68382-717-82 in unit-dose blister cartons of 3 (1 x 3) unit dose tablets

NDC 68382-717-77 in unit-dose blister cartons of 100 (10 x 10) unit dose tablets

储存和处理

存放在20°至25°C（68°至77°F）的温度下[请参阅USP控制的室温]。

避免光照，避免潮湿。

Dispense in a tight, light-resistant closed container.

病人咨询信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（患者信息）。

Myocardial Ischemia and/or Infarction, Prinzmetal's Angina, Other Vasospastic Reactions, and Cerebrovascular Events

Inform patients that zolmitriptan may cause serious cardiovascular adverse reactions such as myocardial infarction or stroke, which may result in hospitalization and even death. Although serious cardiovascular reactions can occur without warning symptoms, instruct patients to be alert for the signs and symptoms of chest pain, shortness of breath, weakness, slurring of speech, and instruct them to ask for medical advice when observing any indicative sign or symptoms. Instruct patients to seek medical advice if they have symptoms of other vasospastic reactions [see Warnings and Precautions (5.1, 5.2, 5.4, 5.5) ].

Medication Overuse Headache

Inform patients that use of drugs to treat acute migraines for 10 or more days per month may lead to an exacerbation of headache, and encourage patients to record headache frequency and drug use (eg, by keeping a headache diary) [see Warnings and Precautions (5.6) ].

Serotonin Syndrome

Inform patients about the risk of serotonin syndrome with the use of zolmitriptan or other triptans, particularly during combined use with selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) or serotonin norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs) [see Warnings and Precautions (5.7) ].

Pregnancy

Advise patients to notify their healthcare provider if they are pregnant or plan to become pregnant.

综上所述

佐米曲普坦普遍报道的副作用包括：消化不良。其他副作用包括：头晕，嗜睡，感觉过敏，下巴痛，恶心，颈部疼痛，感觉异常，咽喉痛，潮红感，局部疼痛和感冒。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于佐米曲普坦：口服片剂，口腔片剂崩解

其他剂型：

• 鼻喷雾剂

需要立即就医的副作用

佐米曲普坦及其所需的作用可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用佐米曲普坦时，如果有下列任何副作用，请立即与医生联系：

比较普遍;普遍上

• 胸痛（严重）
• 胸部或颈部的沉重，紧绷或压力
• 灼热，发热，发热，麻木，紧绷或刺痛感

少见或罕见

• 腹部或腹部疼痛（严重）
• 面部肤色的变化
• 咳嗽或声音嘶哑
• 腹泻
• 快速或不规则心跳
• 发烧或发冷
• 荨麻疹，瘙痒或皮疹
• 瘙痒
• 食欲不振
• 下背部或侧面疼痛
• 恶心
• 排尿困难或困难
• 眼睑或眼睛，脸部或嘴唇周围浮肿或肿胀
• 胸闷
• 呼吸困难
• 弱点

罕见

• 模糊的视野
• 混乱
• 吞咽困难
• 头晕
• 晕倒
• 经常强烈或增加排尿的欲望
• 头痛
• 苍白稀尿量增加
• 紧张
• 敲打耳朵
• 严重的麻木，尤其是在脸或身体的一侧
• 心跳缓慢
• 异常疲倦或虚弱

发病率未知

• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上的大型蜂巢状肿胀

不需要立即就医的副作用

佐米曲普坦可能会产生一些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 力量不足或丧失
• 嗜睡或异常嗜睡
• 温暖或寒冷的感觉

不常见

• 头晕或头晕
• 口干
• 自我或周围环境不断运动的感觉
• 旋转感

罕见

• 焦虑
• 哭了
• 去个人化
• 萧条
• 烦躁不安
• 欣快感
• 换气过度
• 易怒
• 记忆力减退
• 偏执狂
• 记忆问题
• 情绪上反应迅速或反应过度
• 快速变化的心情
• 皮肤发红
• 看到，听到或感觉不到的东西
• 发抖
• 睡眠困难
• 贴边

对于医疗保健专业人员

适用于佐米曲普坦：鼻喷雾剂，口服片剂，口服片剂崩解

心血管的

很少有严重心脏不良事件的报告，包括服用该药后数小时内的急性心肌梗塞。

分别有2％，3％和4％的患者分别接受1 mg，2.5 mg和5 mg的胸痛/紧张/压力和/或沉重与剂量相关。分别有4％，7％和10％的患者发生颈部/喉咙/下颌疼痛/紧绷/压力。 ^[参考]

常见（1％至10％）：胸痛/紧绷/压力和/或沉重，颈部/喉咙/下颌疼痛/紧绷/压力，心pal

罕见（0.1％至1％）：心律不齐，高血压，晕厥，心动过速

罕见（少于0.1％）：心绞痛，心肌梗塞，冠状动脉痉挛，QT延长，血栓性静脉炎^[参考]

神经系统

非常常见（大于10％）：味觉障碍（吸入器高达21％）

常见（1％至10％）：感觉异常，嗜睡，头晕，感觉过敏

稀有（小于0.1％）：脑缺血，健忘，抽搐，共济失调，肌张力障碍，运动亢进，肌张力低下，高渗

未报告频率：5-羟色胺综合征^[参考]

感觉异常是与剂量相关的不良事件，分别发生在分别接受1 mg，2.5 mg和5 mg的5％，7％和9％的患者中。 ^[参考]

其他

常见（1％至10％）：感觉冷/热，胸部或颈部以外的其他重物，压力/紧实度/重物，眩晕，虚弱，发冷

罕见（0.1％至1％）：耳鸣，听觉过敏，耳痛^[Ref]

胃肠道

常见（1％至10％）：恶心，口干，吞咽困难，消化不良，腹痛，呕吐

罕见（0.1％至1％）：肠胃炎，口渴加重

罕见（少于0.1％）：口腔炎，便秘，呕血，胰腺炎，黑便，溃疡

非常罕见（少于0.01％）：血性腹泻，胃肠道梗死或坏死，胃肠道缺血性事件，缺血性结肠炎，脾梗死^[参考]

一般

最常见的不良反应包括脖子，喉咙，下巴疼痛；头晕;感觉异常虚弱嗜睡冷暖的感觉；恶心;沉重的感觉;口干。在经鼻喷雾剂治疗的青少年中，较常见的不良反应包括消化不良，鼻部不适，头晕，口咽痛和恶心。 ^[参考]

血液学

罕见（0.1％至1％）：瘀斑

罕见（少于0.1％）：血小板减少症，嗜酸性粒细胞增多症，白细胞减少症^[参考]

新陈代谢

罕见（0.1％至1％）：食欲增加，口渴

稀有（小于0.1％）：厌食症，高血糖^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：关节痛，肌痛，肌肉无力

罕见（0.1％至1％）：背痛，腿抽筋，腱鞘炎

罕见（少于0.1％）：关节炎，破伤风，抽搐^[Ref]

呼吸道

常见（1％至10％）：鼻腔不适/不适，喉咙痛，喉咙紧绷，口咽痛

罕见（0.1％至1％）：咽炎，鼻炎，呼吸困难，鼻窦炎，支气管炎，咳嗽加重，鼻axis，喉头水肿，打ic，喉炎，打哈欠

罕见（少于0.1％）：呼吸暂停，声音改变^[参考]

过敏症

罕见（0.1％至1％）：过敏反应

上市后报告：过敏反应，包括血管性水肿，过敏反应和过敏性休克^[参考]

眼科

稀有（小于0.1％）：复视，干眼，流泪，结膜炎，眼痛，视野缺损^[参考]

泌尿生殖

罕见（0.1％至1％）：多尿，尿急，膀胱炎，血尿

罕见（小于0.1％）：尿频，流产，痛经^[Ref]

皮肤科

常见（1％至10％）：出汗，面部浮肿

罕见（0.1％至1％）：荨麻疹，瘙痒，皮疹，光敏反应

罕见（小于0.1％）：血管性水肿^[参考]

本地

常见（1％至10％）：鼻喷雾剂给药部位的局部刺激或酸痛

在使用鼻喷雾剂的临床试验中，约3％（n = 460）的患者报告了给药部位的局部刺激或酸痛。大约1％的患者效果显着，1小时内大约57％的症状消失。重复使用鼻喷雾剂对部分患者的鼻咽检查未能显示出任何临床上的重大变化。

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

偏头痛通常的成人剂量

口头：
-初始剂量：口服1.25或2.5 mg一次（可以将刻痕的2.5 mg片剂分成两半以获得1.25 mg剂量）；如果偏头痛尚未解决或暂时改善后恢复，可能会在2小时内重复
-维持剂量：根据个人反应调整剂量
最大单次剂量：5 mg
每日最大剂量：24小时内10毫克

口腔崩解片：
-初始剂量：口服一次2.5 mg；如果偏头痛尚未解决或暂时改善后恢复，可能会在2小时内重复
-维持剂量：根据个人反应调整剂量
最大单次剂量：5 mg
最大每日剂量：24小时内10毫克

鼻喷雾剂：
-初始剂量：鼻内一次2.5 mg；如果偏头痛尚未解决或暂时改善后恢复，可能会在2小时内重复
-维持剂量：根据个人反应调整剂量
最大单次剂量：5 mg
最大每日剂量：24小时内10毫克

评论：
-仅在明确诊断出偏头痛后才能使用该药物；如果患者对首次偏头痛发作没有反应，请在治疗任何后续发作之前重新考虑偏头痛的诊断。
-不要破坏口腔崩解片，它们不会被评分。
-在试验中，大多数患者在2.5 mg或5 mg剂量后与1 mg剂量相比有头痛反应；与2.5 mg剂量相比，5 mg剂量几乎没有观察到增加的益处，但是不良事件更为频繁。
-尚未确定在30天内平均治疗4例以上头痛的安全性。

使用：用于偏头痛伴或不伴先兆的急性治疗。

偏头痛通常的儿科剂量

年龄12岁以上：

鼻喷雾剂：
-初始剂量：鼻内一次2.5 mg；如果偏头痛尚未解决或暂时改善后恢复，可能会在2小时内重复
-维持剂量：根据个人反应调整剂量
最大单次剂量：5 mg
最大每日剂量：24小时内10毫克

评论：
-仅在明确诊断出偏头痛后才能使用该药物；如果患者在第一次偏头痛发作时对该药物无反应，则应在治疗任何后续发作之前重新考虑偏头痛的诊断。
-尚未确定在30天内平均治疗4例以上头痛的安全性。

使用：用于偏头痛伴或不伴先兆的急性治疗。

肾脏剂量调整

谨慎使用;不建议调整

肝剂量调整

轻度肝功能不全：不建议调整剂量

中度至严重肝功能不全：
口服片剂：
初始剂量：1.25毫克（将口服片剂分成两半即可获得）
每日最大剂量不应超过每天5 mg

口腔崩解片（ODT）：不建议用于首次给药，因为ODT不应分成两半
鼻喷雾剂：不推荐

剂量调整

老年患者：
-剂量选择应谨慎，通常从剂量范围的下限开始

与西咪替丁同时使用：
-最大单剂量不应超过2.5毫克
-24小时内每日最大剂量不应超过5 mg

预防措施

12岁以下的患者尚未确定喷鼻剂的安全性和有效性。
未确定18岁以下患者的口服片剂和口服崩解片的安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-头痛开始时服用
-如果需要，可在2小时后重复剂量

口服：
-可以带或不带食物一起服用
-如果需要获得正确的剂量，可能会拆分计分的药片

口腔崩解片
-将药片放在会溶解并可能被唾液吞咽的舌头上；不要破片
-在使用前将片剂从泡罩包装中取出；剥开泡罩包装以将其除去；不要推挤背包，因为这会损坏平板电脑

鼻腔：
-使用前请取下保护帽；鼻喷雾器中有1剂；不要尝试给喷涂机打底，否则剂量会丢失。
-轻轻吹鼻以清除鼻腔通气
-将头保持直立，用手指轻轻闭合1个鼻孔，然后通过嘴轻轻吸气
-用另一只手将鼻喷雾器尽可能地放在其他鼻孔中，稍微向后倾斜头并通过鼻子轻轻吸气，同时用力按压柱塞以提供剂量。
-给药后，通过嘴轻轻呼吸5至10秒钟；患者可能会感觉到鼻子或喉咙后部有液体，这是正常的。

一般：
-仅在明确诊断出偏头痛的情况下才应使用该药物；如果患者没有反应，则应在治疗随后的发作之前重新考虑偏头痛的诊断。
-该药物不适用于治疗丛集性头痛，偏瘫或基底性偏头痛，也不用于预防偏头痛。
-对于有冠心病（CAD）危险因素的患者，应在开始治疗之前进行心血管评估；对于满意地完成了心血管评估的患者，可以考虑在医学监督下给予首剂，并在用药后获取ECG。
-药物过度使用性头痛可能表现为偏头痛样头痛或偏头痛频率明显增加；对于每月使用急性偏头痛药物10天或更长时间的患者，应考虑停用过量药物并治疗戒断症状。
-口腔崩解片含有苯丙氨酸，苯丙酮尿症患者不应使用。

监控：
-对已完成心血管评估的具有冠心病危险因素的患者，在首次给药后的间隔中应考虑进行ECG监测，并考虑间歇性长期使用者进行定期心血管评估。
-监测血压
-如果同时使用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）或选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs），则需要监测5-羟色胺综合征，特别是在开始治疗且剂量增加时。

患者建议：
-建议患者在服用任何新药或补品之前先与他们的医生或药剂师交谈。
-患者应意识到严重的心血管副作用的风险，以及如果发生这种情况，请寻求医疗建议的重要性。
-应告知患者发生药物过度使用性头痛的可能性。
-该药物可能会损害判断力，思维或运动技能；让患者避免驾驶或操作机械，直到确定不良影响为止。
-如果患者怀孕，打算怀孕或正在哺乳，建议患者与医师或卫生保健专业人员交谈。