佐米鼻喷雾剂

佐米格鼻喷雾剂的适应症和用法

Zomig鼻喷雾剂适用于12岁及以上的成年人和小儿患者的有或没有先兆的偏头痛的急性治疗。

使用限制

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仅在确定了明确的偏头痛诊断后才使用ZOMIG。如果患者对首次偏头痛发作对ZOMIG治疗无反应，请在给予ZOMIG治疗任何随后的发作之前重新考虑偏头痛的诊断。

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ZOMIG未用于预防偏头痛发作。

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ZOMIG的安全性和有效性尚未被证实可治疗丛集性头痛。

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不推荐用于中度或重度肝功能不全的患者[参见剂量和给药方法（2.2） ] 。

佐米鼻腔喷雾剂的剂量和用法

剂量信息

对于12岁及以上的成人和儿童患者，佐米格鼻喷雾剂的建议起始剂量为2.5毫克。由于个人对佐米格鼻喷雾剂的反应可能有所不同，应根据个人情况调整剂量。 ZOMIG的最大建议单剂量为5 mg。

如果偏头痛在服用ZOMIG后2小时内仍未消失，或在短暂改善后恢复，则可以在前一次剂量后至少2小时再次服用。

在任何24小时内，每日最大剂量不得超过10 mg。

尚未确定ZOMIG在30天内平均治疗4例以上头痛的安全性。

肝功能不全患者的剂量

不建议在中度至重度肝功能不全患者中使用佐米格鼻喷雾剂，因为这些患者的佐米曲普坦血药浓度升高，并且其中一些患者的血压升高。轻度肝功能不全患者的佐米格鼻喷雾剂推荐剂量与肝功能正常的患者相同[见剂量和给药方法（2.1） ，警告和注意事项（5.8），在特定人群中使用（8.6）和临床药理学（ 12.3）] 。

服用西咪替丁的患者剂量

如果将ZOMIG与西咪替丁并用，则在任何24小时内将ZOMIG的最大单次剂量限制为2.5 mg，不得超过5 mg [请参见药物相互作用（7.4）和临床药理学（12.3）] 。

剂型和优势

鼻喷雾剂2.5 mg和5 mg。

禁忌症

ZOMIG禁用于以下患者：

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缺血性冠状动脉疾病（心绞痛，心肌梗塞病史或有记载的沉默性缺血），其他重要的潜在心血管疾病或冠状动脉血管痉挛，包括Prinzmetal的心绞痛[请参阅警告和注意事项（5.1）]

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Wolff-Parkinson-White综合征或与其他心脏辅助传导途径疾病相关的心律失常[请参阅警告和注意事项（5.2）]

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中风病史，短暂性脑缺血发作（TIA）或偏瘫或基底偏头痛史，因为这些患者中风的风险较高[请参阅警告和注意事项（5.4）]

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周围血管疾病（PVD） [请参阅警告和注意事项（5.5）]

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缺血性肠病[见警告和注意事项（5.5）]

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高血压不受控制[请参阅警告和注意事项（5.8）]

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最近使用另一种5-HT 1激动剂，含麦角胺的药物或麦角型药物（例如二氢麦角胺或甲基麦角麦角胺）（例如24小时内） [请参阅药物相互作用（7.1，7.3）]

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并用MAO-A抑制剂或最近停用MAO-A抑制剂（在2周内） [见药物相互作用（7.2）和临床药理学（12.3）]

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已知对ZOMIG过敏（见血管性水肿和过敏反应） [请参阅不良反应（6.2）]

警告和注意事项

心肌缺血，心肌梗塞和Prinzmetal心绞痛

ZOMIG是缺血性或血管痉挛性冠状动脉疾病（CAD）患者的禁忌症。很少有关于服用ZOMIG后几小时内发生严重心脏不良反应（包括急性心肌梗塞）的报道。其中一些反应发生在没有已知CAD的患者中。包括ZOMIG在内的5-HT 1激动剂即使在没有CAD史的患者中也可能引起冠状动脉血管痉挛（Prinzmetal的心绞痛）。

在接受ZOMIG之前，对未曾有多种心血管危险因素（例如，年龄增加，糖尿病，高血压，吸烟，肥胖，CAD家族史丰富）的未经曲坦治疗的患者进行心血管评估。如果有CAD或冠状动脉血管痉挛的证据，请勿使用ZOMIG [请参阅禁忌症（4）] 。对于心血管评估为阴性的具有多种心血管危险因素的患者，可以考虑在医学监督的情况下服用第一剂ZOMIG，并在服用ZOMIG后立即进行心电图（ECG）。对于此类患者，应考虑间歇性长期服用ZOMIG的患者进行定期心血管评估。

心律失常

据报道，在服用5‑HT 1激动剂后数小时之内，危及生命的心律紊乱，包括室性心动过速和室颤，导致死亡。如果发生这些干扰，请中止ZOMIG。患有Wolff-Parkinson‑White综合征或伴有其他心脏副传导途径障碍的心律不齐的患者不应接受ZOMIG [见禁忌症（4）]。

胸部，喉咙，颈部和/或下巴疼痛/紧绷/压力

与其他5‑HT 1激动剂一样，使用ZOMIG治疗后通常会出现前皮质，咽喉，颈部和下巴的紧绷，疼痛，压力和沉重感，并且通常起源于非心脏性。但是，如果怀疑有心脏起源，则应对患者进行评估。显示患有CAD的患者和患有Prinzmetal变异型心绞痛的患者不应接受5-HT 1激动剂[参见禁忌症（4）] 。

脑血管事件

用5‑HT 1激动剂治疗的患者发生脑出血，蛛网膜下腔出血和中风，其中一些死亡。在许多情况下，似乎是脑血管事件是原发性的，使用5‑HT 1激动剂时错误地认为所经历的症状是偏头痛的结果，而并非如此。如果发生脑血管事件，请中止ZOMIG。

与其他急性偏头痛治疗一样，在以前没有被诊断为偏头痛的患者以及表现出偏头痛症状非典型的偏头痛患者治疗头痛之前，应排除其他潜在的严重神经系统疾病。 ZOMIG不应用于有中风或短暂性脑缺血发作史的患者[见禁忌症（4）] 。

其他血管痉挛反应

5‑HT 1激动剂（包括ZOMIG）可能引起非冠状血管痉挛反应，例如周围血管缺血，胃肠道血管缺血和梗塞（表现为腹痛和血性腹泻），脾梗塞和雷诺氏综合征。对于使用任何5‑HT 1激动剂后出现暗示血管痉挛反应的症状或体征的患者，应在接受额外的ZOMIG剂量之前排除可疑的血管痉挛反应[见禁忌症（4）] 。

使用5‑HT 1激动剂可报告暂时性和永久性失明以及严重的部分视力丧失。由于视觉障碍可能是偏头痛发作的一部分，因此尚不清楚这些事件与使用5‑HT 1激动剂之间的因果关系。

药物滥用头痛

急性偏头痛药物（如麦角胺，曲坦类，阿片类药物或药物组合，每月使用10天或更长时间）的过度使用可能导致头痛加重（药物过度使用性头痛）。用药过度头痛可能表现为类似于偏头痛的日常头痛，或偏头痛发作频率的显着增加。可能需要对患者进行排毒，包括停用过量的药物，以及治疗戒断症状（通常包括短暂性头痛加重）。

血清素综合症

曲坦类药物（包括ZOMIG）可能发生5-羟色胺综合征，特别是在与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs），三环抗抑郁药（TCA）和MAO抑制剂并用时[见药物相互作用（7.5）] 。 5-羟色胺综合征的症状可能包括精神状态变化（例如，躁动，幻觉，昏迷），自主神经不稳定（例如，心动过速，不稳定的血压，体温过高），神经肌肉畸变（例如，反射亢进，不协调）和/或胃肠道症状（例如，恶心，呕吐，腹泻）。症状发作通常在接受新的或更大剂量的5-羟色胺能药物的几分钟至几小时内迅速发生。如果怀疑有血清素综合症，则应停止ZOMIG治疗[见药物相互作用（7.5）和患者咨询信息（17）]。

血压升高

据报道，接受5‑HT 1激动剂治疗的患者，包括无高血压病史的患者，其系统性血压均显着升高。这些血压升高很少与重大临床事件相关。在接受5 mg ZOMIG口服片剂治疗的健康受试者中，收缩压和舒张压分别升高了1和5 mm Hg。在一项对中度至重度肝功能不全患者的研究中，在服用10 mg ZOMIG口服片剂后，有27位患者中有7位的收缩压和/或舒张压升高了20至80 mm Hg。与所有曲坦类药物一样，接受ZOMIG治疗的患者应监测血压。高血压不受控制的患者禁用ZOMIG [见禁忌症（4）] 。

不良反应

标签的其他部分将详细讨论以下不良反应：

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心肌缺血，心肌梗塞和Prinzmetal心绞痛[请参阅警告和注意事项（5.1）]

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心律失常[请参阅警告和注意事项（5.2）]

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胸部，喉咙，颈部和/或下颌疼痛/紧绷/压力[请参阅警告和注意事项（5.3）]

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脑血管事件[请参阅警告和注意事项（5.4）]

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其他血管痉挛反应[请参阅警告和注意事项（5.5）]

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药物滥用头痛[请参阅警告和注意事项（5.6）]

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5-羟色胺综合征[见警告和注意事项（5.7）]

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血压升高[请参阅警告和注意事项（5.8）]

临床试验经验

由于临床研究是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床研究中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床研究中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

大人

在一项盲目的安慰剂对照试验中，用Zomig鼻喷剂治疗1180次单次发作的460名患者（研究1）中，与不良反应相关的戒断率很低：5 mg（1.3％），2.5 mg（0％）和安慰剂（0.4％）。提款均无重大事件。由于最后一次服用佐米格鼻喷雾剂23天后偶然发现的异常心电图变化，导致一名患者退出基线。

在Zomig鼻喷雾剂的临床试验中，在任何剂量强度下，最常见的不良反应（≥5％，且>安慰剂）为：异味，感觉异常，感觉异常和头晕。不良反应的发生率通常与剂量有关。

表1列出了2.5或5 mg Zomig鼻喷雾剂剂量组中≥2％的患者发生的来自对照临床试验（研究1）的不良反应，其发生率高于安慰剂。

在研究1中，在任何一个Zomig鼻喷雾剂剂量组的所有发作中，≥1％和<2％的患者发生的不良反应发生率均高于安慰剂，这些不良反应是：腹痛，畏寒，喉咙压力，面部浮肿，胸压力，心pa，吞咽困难，关节痛，肌痛和人格解体。

对照临床试验中不良反应的发生率不受患者的性别，体重或年龄（18-39岁对40-65岁）或先兆存在的影响。没有足够的数据来评估种族对不良反应发生率的影响。

局部不良反应：

在对照临床试验中，在460位使用ZOMIG 2.5 mg或5 mg的患者中，约3％的患者在给药部位出现局部刺激或酸痛。大约1％的患者在鼻咽中感觉到任何不良反应（可能包括曲普坦的全身作用），严重的患者在1小时内可缓解约57％的不良反应。在参加两项长达一年的长期试验的部分患者中，鼻咽检查未能证明重复使用佐米格鼻喷雾剂有任何临床上的重大变化。

表1列出了所有Zomig鼻喷雾剂剂量组中发生率≥2％的所有鼻咽不良反应。

其他不良反应：

在随后的段落中，介绍了较少报道的不良临床反应的发生频率。由于报告包括在开放和不受控制的研究中观察到的反应，因此无法可靠地确定ZOMIG在其因果关系中的作用。此外，与不良反应报告相关的可变性，用于描述不良反应的术语等限制了所提供的定量频率估算值。反应频率计算为使用Zomig鼻喷雾剂并报告反应的患者人数除以接触Zomig鼻喷雾剂的患者总数（n = 3059）。除已在上表中列出的反应，过于笼统而无法提供信息的反应以及与药物使用没有合理关联的反应以外，所有报告的反应均包括在内。反应在人体系统类别中进一步分类，并按照以下定义按频率递减的顺序列举：不常见的不良反应是发生在1/100至1 / 1,000例患者中，罕见的不良反应是发生在不足1 / 1,000例患者中。

概述：不常见：过敏反应。

心血管：不常见：心律不齐，高血压，晕厥和心动过速。罕见：心绞痛和心肌梗塞。

消化系统：稀有：口腔炎。

神经系统疾病：罕见：躁动，健忘，焦虑，抑郁，失眠和神经紧张。稀有：抽搐。

呼吸道：罕见：支气管炎，咳嗽，呼吸困难，鼻出血，喉头水肿，咽炎，鼻炎和鼻窦炎。

皮肤：罕见：瘙痒，皮疹和荨麻疹。

泌尿生殖器：不常见：多尿和尿急。罕见：尿频。

特殊感觉：不常见：耳鸣。罕见：结膜炎，干眼症和视野缺损。

Zomig鼻喷雾剂的不良反应特征与ZOMIG片剂和ZOMIG-ZMT片剂的不良反应特征相似，只是鼻喷雾剂会引起局部不良反应（请参见ZOMIG片剂/ ZOMIG - ZMT口腔崩解片的处方信息）。

12至17岁的儿科患者

两项研究确定了佐米格鼻喷雾剂在12至17岁小儿患者偏头痛的急性治疗中的安全性[见儿科使用（8.4）和临床研究（14.2）] 。

表2总结了单次服用后最常见的不良反应（接受2.5 mg和5 mg Zomig鼻喷剂的儿童患者中≥2％的发生率，且数值上大于安慰剂）总结在表2中。不良的不良反应是味觉异常（异常味觉）。 ，与安慰剂相比，接受ZOMIG的患者的发病率在数值上更高（10％比2％）。其他常见的不良反应是鼻部不适，头晕，口咽痛和恶心。

表2列出了2.5 mg或5 mg ZOMIG剂量组中≥2％的12至17岁小儿患者发生的汇总安慰剂对照研究的不良反应，其发生率高于安慰剂。

不同性别的不良反应情况相似。没有足够的数据来评估种族对不良反应发生率的影响。

上市后经验

在ZOMIG的批准后使用期间，确定了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

列举的反应包括上面“临床试验经验”部分或“警告和注意事项”部分中已列出的所有反应。

过敏反应：

有报道称接受ZOMIG的患者出现过敏反应，类过敏反应和超敏反应，包括血管性水肿。有ZOMIG过敏反应史的患者禁用ZOMIG。

药物相互作用

含麦角的药物

据报道，含麦角醇的药物可引起长时间的血管痉挛反应。由于这些作用可能是相加的，因此禁忌在24小时之内同时使用含麦角胺或麦角型药物（如二氢麦角胺或甲基麦角胺）和ZOMIG [请参阅禁忌症（4）] 。

MAO-A抑制剂

MAO-A抑制剂会增加佐米曲普坦的全身暴露。因此，禁忌在接受MAO-A抑制剂的患者中使用ZOMIG [参见禁忌症（4）和临床药理学（12.3）]。

5-HT1B / 1D激动剂（例如曲普坦）

禁忌在ZOMIG治疗后24小时内同时使用其他5-HT 1B / 1D激动剂（包括曲普坦），因为可能会增加血管痉挛反应的风险[参见禁忌症（4）]。

西咪替丁

服用西咪替丁后，ZOMIG及其活性代谢物的半衰期和AUC大约增加了一倍[见临床药理学（12.3）] 。如果同时使用西咪替丁和ZOMIG，则在任何24小时内将ZOMIG的最大单次剂量限制为2.5 mg，不得超过5 mg [请参阅剂量和给药方法（2.3）和临床药理学（12.3）] 。

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂/ 5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂和5-羟色胺综合征

在选择性使用5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）或5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）和曲普坦类药物联合使用时，已有危及生命的5-羟色胺综合征的病例报道[见警告和注意事项（5.7）]。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

没有足够的数据显示孕妇使用ZOMIG有相关的发育风险。在大鼠和兔子的生殖毒性研究中，对佐米曲普坦口服给予怀孕的动物在临床相关的暴露下会导致胚胎致死率和胎儿异常（畸形和变异） （参见数据） 。

在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。偏头痛妇女分娩中的主要先天性缺陷（2.2％-2.9％）和流产（17％）的发生率与无偏头痛妇女的发生率相似。

临床注意事项

与疾病相关的孕产妇和/或胚胎/胎儿风险

已发表的数据表明，偏头痛妇女在怀孕期间可能患先兆子痫的风险增加。

数据

动物资料

在器官发生期间以口服剂量100、400和1200 mg / kg /天向怀孕的大鼠服用佐米曲普坦（血浆暴露量（AUC）≈人AUC的280、1100和5000倍于最大推荐人剂量） （MRHD）为10 mg /天），则胚胎致死率与剂量相关。没有确定对胚胎致死率的无效剂量。在器官发生期间，给孕兔口服佐米曲普坦，口服剂量分别为3、10和30 mg / kg / day（血浆AUC约为人AUC的1、11和42倍，在MRHD时），胚胎致死率以及胎儿畸形和变异。对胚胎胎儿发育产生不良影响的无效剂量与血浆AUC相似，与MRHD患者的血浆AUC相似。当雌性大鼠在妊娠，分娩和泌乳期间口服剂量分别为25、100和400 mg / kg /天（血浆AUC约为人的70、280和1100倍的MRHD）时，给予佐米曲普坦治疗，发病率就会增加在子孙中发现肾盂积水。无效剂量与MRHD上的血浆AUC约是人类的280倍。

哺乳期

风险摘要

没有关于人乳中佐米曲普坦或其代谢产物的存在，对母乳喂养婴儿的影响或佐米曲普坦及其代谢产物对牛奶生产的影响的数据。在大鼠中，佐米曲普坦口服导致的牛奶中含量高达母体血浆的4倍。

应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对ZOMIG的临床需求以及ZOMIG或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

儿科用

尚未确定ZOMIG在12岁以下小儿患者中的安全性和有效性。

安慰剂对照研究确定了佐米格鼻喷雾剂在12至17岁小儿患者偏头痛的急性治疗中的作用，共有81名接受ZOMIG 2.5 mg的儿科患者和229名接受ZOMIG 5 mg的儿科患者[见临床研究（14.2）] 。

在一项采用不同设计的早期研究中，对171名12至17岁小儿患者的偏头痛的急性治疗进行了ZOMIG 5 mg鼻喷雾剂的评估。在该研究中，尚无Zomig鼻喷雾剂的功效。

两项安慰剂对照研究确定了佐米格鼻喷雾剂在12至17岁小儿患者偏头痛的急性治疗中的安全性，共有81名小儿患者接受ZOMIG 2.5 mg，431名小儿患者接受ZOMIG 5 mg [参见不良反应（6.1） ] 。

Zomig鼻喷雾剂在12至17岁的儿科患者中的安全性与在成人中观察到的安全性相似[见不良反应（6.1）] 。

根据曲坦类药物（包括ZOMIG）的上市后经验，很少有报道描述经历过临床严重不良事件的儿科患者。被报道的那些在本质上与成年人很少报道的相似。

老人用

ZOMIG的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们对年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。患有其他心血管危险因素（例如糖尿病，高血压，吸烟，肥胖，冠心病的家族病史）的老年患者应在接受ZOMIG之前进行心血管评估[见警告和注意事项（5.1）] 。与年轻患者相比，老年患者（> 65岁）中佐米曲普坦的药代动力学相似[参见临床药理学（12.3）] 。

肝功能不全

尚未评估肝病对佐米曲普坦鼻喷雾剂药代动力学的影响。口服后，中度至重度肝功能不全患者的佐米曲普坦血药浓度升高，其中一些患者的血压显着升高[见警告和注意事项（5.8）] 。不建议在中度至重度肝功能不全的患者中使用佐米格鼻喷剂[见剂量和给药方法（2.2）和临床药理学（12.3）] 。

过量

没有急性过量的经验。接受单一剂量的佐米曲普坦50毫克口服剂量的临床研究对象通常会经历镇静作用。

ZOMIG的消除半衰期为3小时[请参见临床药理学（12.1）] ，因此服用ZOMIG过量后患者的监测应至少持续15小时或症状或体征持续。

没有佐米曲普坦的特效解毒剂。在严重中毒的情况下，建议进行重症监护程序，包括建立和维持呼吸道通畅，确保充足的充氧和通气以及监测和支持心血管系统。

尚不清楚血液透析或腹膜透析对佐米曲普坦的血浆浓度有什么影响。

Zomig鼻喷雾剂说明

ZOMIG®（佐米）鼻喷雾包含佐米，这是一种选择性5-羟色胺1B / 1D（5-HT 1B / 1D）受体激动剂。佐米曲普坦的化学名称为（S）-4-[[3- [2-（二甲基氨基）乙基] -1H-吲哚-5-基]甲基] -2-恶唑烷酮，并具有以下化学结构：

经验式为C 16 H 21 N 3 O 2 ，其分子量为287.36。佐米曲普坦是白色至几乎白色的粉末，易溶于水。佐米格鼻喷雾剂为佐米曲普坦的透明至浅黄色溶液，缓冲至pH 5.0。每个Zomig鼻喷雾剂在100 µL单位剂量的缓冲水溶液中均含有2.5 mg或5 mg佐米曲普坦，该缓冲溶液含有柠檬酸，无水USP，十二水合磷酸二钠USP和纯净水USP。

Zomig鼻喷雾剂是高渗的。 2.5 mg的Zomig鼻喷雾剂的渗透压为360至420 mOsmol，5 mg的渗透压为420至470 mOsmol。

Zomig鼻喷雾剂-临床药理学

作用机理

佐米曲普坦与人重组5‑HT 1D和5‑HT 1B受体具有高亲和力，对5‑HT 1A受体具有中等亲和力。 N-去甲基代谢产物对5‑HT 1B / 1D也具有高亲和力，对5‑HT 1A受体具有中等亲和力。

目前提出的用于解释偏头痛的病因的理论表明，症状是由于局部颅血管扩张和/或通过三叉神经系统神经末梢释放感觉神经肽（血管活性肠肽，P物质和降钙素基因相关肽）所致。 ZOMIG治疗偏头痛的治疗活性被认为是由于5HT 1B / 1D受体对颅内血管（包括动静脉吻合）和三叉神经系统感觉神经的激动作用所致在颅血管收缩和抑制促炎性神经肽释放。

药代动力学

吸收，分布，代谢和排泄

吸收性

如在使用11C佐米曲普坦的光子发射断层扫描（PET）研究中检测到的那样，佐米曲普坦鼻喷雾剂通过鼻咽迅速吸收。与口服片剂相比，鼻喷雾剂的平均相对生物利用度为102％。在血浆中检测到佐米曲普坦的时间为5分钟，血浆峰值浓度通常在3小时后达到。单次（1天）或多次（4天）鼻腔给药后，观察到最大血浆浓度的时间相似。给药后血浆佐米曲普坦的浓度持续4至6小时。佐米曲普坦及其活性的N-去甲基代谢产物在0.1到10 mg剂量范围的单次或多次佐米格鼻喷雾剂治疗后显示线性动力学。

对于所有鼻喷雾剂剂量，N-去甲基代谢产物的药代动力学与佐米曲普坦相似。血浆中N-去甲基代谢产物的检测时间为15分钟，给药后3小时通常可达到血浆峰值浓度。

食物对佐米曲普坦的生物利用度没有明显影响。

分配

在10‑1000 ng / mL的浓度范围内，佐米曲普坦的血浆蛋白结合率为25％。佐米曲普坦鼻喷剂的平均表观分布体积为8.4 L / kg。

代谢

佐米曲普坦被转化为活性的N-去甲基代谢产物，因此代谢产物的浓度约为佐米曲普坦浓度的三分之二。因为代谢物的5HT 1B / 1D效力是母体化合物的2到6倍，所以在ZOMIG给药后，代谢物可能在总体效果中占很大一部分。

排泄

一次或多次鼻喷雾给药后佐米曲普坦和N-去甲基代谢产物的平均消除半衰期约为3小时，类似于口服片剂给药后的半衰期值。

在一项口服佐米曲普坦的研究中，尿液和粪便中回收的总放射性分别占给药剂量的65％和30％。在尿液中，不变的佐米曲普坦和N-去甲基代谢物分别占剂量的8％和4％，而无活性的吲哚乙酸和N-氧化物代谢物分别占剂量的31％和7％。

佐米曲普坦鼻喷雾剂的平均血浆清除率为25.9 mL / min / kg，其中六分之一是肾脏清除率。肾清除率大于肾小球滤过率，提示肾小管分泌。

特定人群

年龄：

健康的老年非移民志愿者（65-76岁）中口服佐米曲普坦的药代动力学与年轻的非移民志愿者（18-39岁）中的相似。

性别：

女性口服佐米曲普坦的平均血浆浓度比男性高1.5倍。

种族：

在日本人和高加索人中口服佐佐米曲坦的药代动力学没有显着差异。

肾功能不全：

尚未评估肾功能不全对佐米曲普坦鼻喷雾剂药代动力学的影响。口服佐米曲普坦后，严重肾功能不全（Clcr≥5≤25 mL / min）患者的肾清除率与正常组（Clcr≥70 mL / min）相比降低了25％。中度肾功能不全组（Clcr≥26≤50 mL / min）的清除率无明显变化。

肝功能不全：

尚未评估肝病对佐米曲普坦鼻喷雾剂药代动力学的影响。严重肝功能不全患者的口服Col，T max和AUC的平均Cmax ，Tmax和AUC分别比正常受试者高1.5倍，2倍（2 vs. 4小时）和3倍。肝功能。 27例患者中有7例在服用10 mg ZOMIG剂量后收缩压和/或舒张压升高20至80 mm Hg [请参阅剂量和用法（2.2）和在特定人群中使用（8.6）] 。

高血压患者：

与正常血压对照组相比，轻至中度高血压志愿者口服佐米曲普坦的药代动力学或其对血压的影响没有差异。

药物相互作用

除非另有说明，否则所有药物相互作用研究均在健康志愿者中使用单剂量的10 mg佐米曲普坦和单剂量的其他药物进行。佐米曲普坦片进行了八项药物相互作用研究，鼻喷雾剂进行了一项研究（木洛他唑啉）。

木咪唑啉：

用佐米格鼻喷雾剂进行的体内药物相互作用研究表明，在5 mg鼻腔给药佐米曲普坦前30分钟给药1剂（100 µL剂量）的木塞唑啉（0.1％w / v）是一种充血药，不会改变药物的药代动力学。佐米曲普坦。

氟西汀：

口服氟西汀（20 mg /天）的治疗前4周，佐米曲普坦的药代动力学及其对血压的影响不受影响。

MAO抑制剂：

以下吗氯贝胺（150毫克每日两次）给药的一个星期，一个特定MAO-A抑制剂，有用C max和AUC为佐米既增加了约25％，并且在C max和AUC的3倍的增加佐米曲普坦的活性N-去甲基代谢产物的组成[见禁忌症（4）和药物相互作用（7.2）] 。

司来吉兰是一种选择性的MAO-B抑制剂，剂量为10 mg /天，持续1周，对佐米曲普坦及其代谢物的药代动力学没有影响。

普萘洛尔：

普萘洛尔（160 mg /天）给药一周后，佐米曲普坦的C max和AUC增加1.5倍。 N-去甲基代谢物的C max和AUC分别降低了30％和15％。普萘洛尔与佐米曲普坦合用后，对血压或脉搏率无交互作用。

对乙酰氨基酚：

单次1g的对乙酰氨基酚剂量不会改变佐米曲普坦及其N-去甲基代谢产物的药代动力学。但是，佐米曲普坦将对乙酰氨基酚的Tmax延迟了一个小时。

甲氧氯普胺：

单次服用10 mg甲氧氯普胺对佐米曲普坦或其代谢物的药代动力学没有影响。

口服避孕药：

回顾性研究的药代动力学数据表明，与未服用口服避孕药的女性相比，佐米曲普坦的平均C max和AUC分别高30％和50％，并且服用口服避孕药的女性的T max延迟了半小时。尚未研究佐米曲普坦对口服避孕药的药代动力学的影响。

西咪替丁：

服用西咪替丁后，5 mg剂量的佐米曲普坦及其活性代谢物的半衰期和AUC大约翻倍。因此需要调整剂量[见药物相互作用（7.4）] 。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

致癌作用

佐米曲普坦以高达400 mg / kg /天的剂量施用于小鼠和大鼠。小鼠被定为85周（雄性）和92周（雌性）。将大鼠给药101周（雄性）和86周（雌性）。没有证据表明，在最大人体推荐剂量（MRHD）为10毫克/天的血浆暴露（AUC）下，小鼠的药物诱发的肿瘤高达人的约700倍。在大鼠中，接受400 mg / kg /天的雄性大鼠甲状腺滤泡细胞增生和甲状腺滤泡细胞腺瘤的发生率增加。在100 mg / kg / day的大鼠中未观察到肿瘤的增加，该剂量与MRHD时人血浆的AUC≈700倍。

诱变

佐米曲普坦在体外细菌反向突变（Ames）分析和人淋巴细胞体外染色体畸变分析中呈阳性。佐米曲普坦在体外哺乳动物基因细胞突变（CHO / HGPRT）分析以及小鼠和大鼠的口服体内微核分析中均呈阴性。

生育能力受损

雄性和雌性大鼠在交配前和交配期间直至植入前服用佐米曲普坦的研究表明，口服剂量不超过400 mg / kg / day时，生育能力没有受到损害。在此剂量下，血浆暴露量（AUC）约为人体MRHD暴露量的3000倍。

临床研究

大人

一项随机，门诊，双盲，安慰剂对照试验研究1证明了佐米格鼻喷雾剂2.5 mg和5 mg在成人偏头痛伴或不伴先兆的急性治疗中的疗效。

在研究1中，指导患者治疗中度至重度头痛。在给药后15、30、45分钟，1、2和4小时评估头痛反应，定义为头痛程度从中度或重度疼痛减轻至轻度或无痛。还评估了无痛反应率和相关症状，例如恶心，畏光和恐惧心理。初次治疗后4到24小时允许服用一剂逃逸药物，以治疗持续性和复发性头痛。

在研究1中，服用佐米格鼻喷雾剂2.5 mg或5 mg的患者中，女性为83％，白种人为99％，平均年龄为41岁（18至65岁）。

与安慰剂相比，在接受所有剂量的佐米格鼻喷雾剂治疗的患者中，接受佐米格鼻喷雾剂治疗的患者的两小时头痛缓解率显着更高（见表3）。

表3：首次发作数据：研究1治疗后2小时对Zomig鼻喷雾剂（轻度或无头痛）产生头痛反应的成年患者百分比

用佐米格鼻喷雾剂治疗后达到初始头痛反应的估计概率如图1所示。

图1：研究1中治疗后达到初始头痛反应的估计概率

注意：图1显示了用Zomig鼻喷雾剂治疗后获得头痛反应（中度或重度头痛改善为轻度或无痛）的概率随时间的Kaplan-Meier图。显示的估算值基于安慰剂对照的门诊试验，提供了疗效证据。未达到头痛反应或未在4小时之前接受其他治疗的患者被检查至4小时。

对于基线时有偏头痛相关的恐惧症，恐惧症和恶心的患者，与安慰剂相比，服用佐米格鼻喷雾剂后这些症状的发生率降低。

初始剂量的研究治疗后4到24小时，允许患者以第二次剂量的研究治疗或其他药物的形式使用其他缓解疼痛的方法。图2总结了在初始治疗剂量后的24小时内，患者第二次服用偏头痛或其他药物治疗偏头痛的可能性。

Figure 2: Estimated probability of patients taking an escape medication within the 24 hours following the initial dose of study treatment in Study 1

*This Kaplan-Meier plot is based on data obtained from the placebo-controlled clinical trial. Patients not using additional treatments were censored at 24 hours. The plot includes both patients who had headache response at 2 hours and those who had no response to the initial dose. It should be noted that the protocol did not allow remedication within 4 hours post dose.

The efficacy of ZOMIG was unaffected by presence of aura; presence of headache upon awakening, relationship to menses; gender, age or weight of the patient; or presence of pre‑treatment nausea.

The efficacy of Zomig Nasal Spray 5 mg was further supported by an interim analysis of another similarly designed trial. The 2-hour headache response rates for the first 210 subjects in that study for ZOMIG 5 mg and placebo were 70% and 47%, respectively (N=108 and 102, respectively, p=0.0006).

Pediatric Patients 12 to 17 Years of Age

The efficacy of Zomig Nasal Spray in the acute treatment of migraine headache with or without aura in pediatrics patients 12 to 17 years of age was demonstrated in Study 2, a randomized, double-blind, placebo-controlled trial with a single-blind run-in period.

Patients had to have an established diagnosis of migraine (history indicating the presence of migraine for at least 1 year) with or without aura with a typical untreated migraine headache attack lasting 3 hours or more. The study included treatment of a single migraine headache attack with 1 dose of single-blind placebo during the 30-day run-in period. If the patient met all conditions for randomization, including a lack of response to the placebo run-in, a subsequent single migraine headache attack was treated with 1 blinded dose of either Zomig Nasal Spray 5 mg, 2.5 mg, or matching placebo.

In Study 2, of the patients taking Zomig Nasal Spray 2.5 mg or 5 mg, 62% were female and 93% were Caucasian, with a mean age of 14 years (range 12 to 17 years).

Study 2 evaluated the proportion of pediatric patients 12 to 17 years of age who had no headache pain at 2 hours following treatment. Headache response (defined as a reduction in migraine-related headache pain severity from moderate or severe pain to mild or no pain) and the absence of nausea, photophobia, and phonophobia at 2 hours post treatment were also assessed. As shown in Table 4, the percentage of pediatric patients 12 to 17 years of age with no headache pain at 2 hours following treatment was significantly higher for Zomig Nasal Spray 5 mg than placebo.

Table 4: Percentage of Pediatric Patients 12 to 17 Years of Age with No Headache Pain, With Headache Response, No Nausea, No Photophobia, and No Phonophobia Two Hours after Treatment in Study 2

* p< 0.05 in comparison with placebo
Two Hours Following Treatment
	安慰剂 (N=253)	ZOMIG 2.5 mg (N=81)	ZOMIG 5毫克 (N=229)
没有头痛的痛	17％	25％	30%*
With Headache Response	39％	53%*	51%*
无畏光	44％	66%*	56%*
没有恐惧症	48％	61%*	58%*
没有恶心	注意：本文档包含有关佐米曲普坦的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Zomig鼻喷雾剂品牌。 对于消费者 适用于佐米曲普坦：口服片剂，口腔片剂崩解 其他剂型： 鼻喷雾剂 需要立即就医的副作用 佐米曲普坦（佐米格鼻喷雾剂中含有的活性成分）及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。 服用佐米曲普坦时，如果有下列任何副作用，请立即与医生联系： 比较普遍;普遍上 胸痛（严重） 胸部或颈部的沉重，紧绷或压力 灼热，发热，发热，麻木，紧绷或刺痛感 少见或罕见 腹部或腹部疼痛（严重） 面部肤色的变化 咳嗽或声音嘶哑 腹泻 快速或不规则心跳 发烧或发冷 荨麻疹，瘙痒或皮疹 瘙痒 食欲不振 下背部或侧面疼痛 恶心 排尿困难或困难 眼睑或眼睛，脸部或嘴唇周围浮肿或肿胀 胸闷 呼吸困难 弱点 罕见 模糊的视野 混乱 吞咽困难 头晕 晕倒 经常强烈或增加排尿的欲望 头痛 苍白稀尿量增加 紧张 敲打耳朵 严重的麻木，尤其是在脸或身体的一侧 心跳缓慢 异常疲倦或虚弱 发病率未知 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上的大型蜂巢状肿胀 不需要立即就医的副作用 佐米曲普坦可能会产生一些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。 请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问： 比较普遍;普遍上 力量不足或丧失 嗜睡或异常嗜睡 温暖或寒冷的感觉 不常见 头晕或头晕 口干 自我或周围环境不断运动的感觉 旋转感 罕见 焦虑 哭了 去个人化 萧条 烦躁不安 欣快感 换气过度 易怒 记忆力减退 偏执狂 记忆问题 情绪上反应迅速或反应过度 快速变化的心情 皮肤发红 看到，听到或感觉不到的东西 发抖 睡眠困难 贴边 对于医疗保健专业人员 适用于佐米曲普坦：鼻喷雾剂，口服片剂，口服片剂崩解 心血管的 很少有严重心脏不良事件的报道，包括服用这种药物后数小时内的急性心肌梗塞。 分别有2％，3％和4％的患者分别接受1 mg，2.5 mg和5 mg的胸痛/紧张/压力和/或沉重与剂量相关。分别有4％，7％和10％的患者发生颈部/喉咙/下颌疼痛/紧绷/压力。 [参考] 常见（1％至10％）：胸痛/紧绷/压力和/或沉重，颈部/喉咙/下颌疼痛/紧绷/压力，心pal 罕见（0.1％至1％）：心律不齐，高血压，晕厥，心动过速 罕见（少于0.1％）：心绞痛，心肌梗塞，冠状动脉痉挛，QT延长，血栓性静脉炎[参考] 神经系统 非常常见（大于10％）：味觉障碍（吸入器高达21％） 常见（1％至10％）：感觉异常，嗜睡，头晕，感觉异常 稀有（小于0.1％）：脑缺血，健忘，抽搐，共济失调，肌张力障碍，运动亢进，肌张力低下，高渗 未报告频率：5-羟色胺综合征[参考] 感觉异常是与剂量相关的不良事件，分别发生在分别接受1 mg，2.5 mg和5 mg的5％，7％和9％的患者中。 [参考] 其他 常见（1％至10％）：感觉冷/热，胸部或颈部以外的其他重物，压力/紧实度/重物，眩晕，虚弱，发冷 罕见（0.1％至1％）：耳鸣，听觉过敏，耳痛[Ref] 胃肠道 常见（1％至10％）：恶心，口干，吞咽困难，消化不良，腹痛，呕吐 罕见（0.1％至1％）：肠胃炎，口渴加重 罕见（少于0.1％）：口腔炎，便秘，呕血，胰腺炎，黑便，溃疡 非常罕见（少于0.01％）：血性腹泻，胃肠道梗死或坏死，胃肠道缺血性事件，缺血性结肠炎，脾梗死[参考] 一般 最常见的不良反应包括脖子，喉咙，下巴疼痛；头晕;感觉异常虚弱嗜睡冷暖的感觉；恶心;沉重的感觉;口干。在经鼻喷雾剂治疗的青少年中，较常见的不良反应包括消化不良，鼻部不适，头晕，口咽痛和恶心。 [参考] 血液学 罕见（0.1％至1％）：瘀斑 罕见（少于0.1％）：血小板减少症，嗜酸性粒细胞增多症，白细胞减少症[参考] 新陈代谢 罕见（0.1％至1％）：食欲增加，口渴 稀有（小于0.1％）：厌食症，高血糖[参考] 肌肉骨骼 常见（1％至10％）：关节痛，肌痛，肌肉无力 罕见（0.1％至1％）：背痛，腿抽筋，腱鞘炎 罕见（少于0.1％）：关节炎，破伤风，抽搐[Ref] 呼吸道 常见（1％至10％）：鼻腔不适/不适，喉咙痛，喉咙紧绷，口咽痛 罕见（0.1％至1％）：咽炎，鼻炎，呼吸困难，鼻窦炎，支气管炎，咳嗽加剧，鼻epi，喉头水肿，打ic，喉炎，打哈欠 罕见（小于0.1％）：呼吸暂停，声音改变[参考] 过敏症 罕见（0.1％至1％）：过敏反应 上市后报告：过敏反应，包括血管性水肿，过敏反应和过敏性休克[参考] 眼科 稀有（小于0.1％）：复视，干眼，流泪，结膜炎，眼痛，视野缺损[参考] 泌尿生殖 罕见（0.1％至1％）：多尿，尿急，膀胱炎，血尿 罕见（小于0.1％）：尿频，流产，痛经[Ref] 皮肤科 常见（1％至10％）：出汗，面部浮肿 罕见（0.1％至1％）：荨麻疹，瘙痒，皮疹，光敏反应 罕见（小于0.1％）：血管性水肿[参考] 本地 常见（1％至10％）：鼻喷雾剂给药部位的局部刺激或酸痛 在使用鼻喷雾剂的临床试验中，约3％（n = 460）的患者报告了给药部位的局部刺激或酸痛。大约1％的患者效果显着，1小时内大约57％的症状消失。重复使用鼻喷雾剂对部分患者的鼻咽检查未能显示出任何临床上的重大变化。 参考文献 1.“产品信息。佐米格（佐米曲普坦）。” Zeneca Pharmaceuticals，威尔明顿，DE。 2. Alonso-Navarro H，Jimenez-Jimenez FJ，“与佐米曲普坦有关的肌痛和痉挛”。临床神经药理学杂志28（2005）：241-242 某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。 服用西咪替丁的患者剂量 如果将ZOMIG与西咪替丁并用，则在任何24小时内将ZOMIG的最大单次剂量限制为2.5 mg，不得超过5 mg [请参见药物相互作用（7.4）和临床药理学（12.3）] 。 佐米格鼻喷雾剂的适应症和用法 Zomig鼻喷雾剂适用于12岁及以上的成年人和小儿患者的有或没有先兆的偏头痛的急性治疗。 使用限制 • 仅在确定了明确的偏头痛诊断后才使用ZOMIG。如果患者对首次偏头痛发作对ZOMIG治疗无反应，请在给予ZOMIG治疗任何随后的发作之前重新考虑偏头痛的诊断。 • ZOMIG未用于预防偏头痛发作。 • ZOMIG的安全性和有效性尚未被证实可治疗丛集性头痛。 • 不推荐用于中度或重度肝功能不全的患者[参见剂量和给药方法（2.2） ] 。 佐米鼻腔喷雾剂的剂量和用法 剂量信息 对于12岁及以上的成人和儿童患者，佐米格鼻喷雾剂的建议起始剂量为2.5毫克。由于个人对佐米格鼻喷雾剂的反应可能有所不同，应根据个人情况调整剂量。 ZOMIG的最大建议单剂量为5 mg。 如果偏头痛在服用ZOMIG后2小时内仍未消失，或在短暂改善后恢复，则可以在前一次剂量后至少2小时再次服用。 在任何24小时内，每日最大剂量不得超过10 mg。 尚未确定ZOMIG在30天内平均治疗4例以上头痛的安全性。 肝功能不全患者的剂量 不建议在中度至重度肝功能不全患者中使用佐米格鼻喷雾剂，因为这些患者的佐米曲普坦血药浓度升高，并且其中一些患者的血压升高。轻度肝功能不全患者的佐米格鼻喷雾剂推荐剂量与肝功能正常的患者相同[见剂量和用法（2.1） ，警告和注意事项（5.8） ，在特定人群中使用（8.6）和临床药理学（ 12.3） ] 。 服用西咪替丁的患者剂量 如果将ZOMIG与西咪替丁并用，则在任何24小时内将ZOMIG的最大单次剂量限制为2.5 mg，不得超过5 mg [请参见药物相互作用（7.4）和临床药理学（12.3） ] 。 剂型和优势 鼻喷雾剂2.5 mg和5 mg。 禁忌症 ZOMIG禁用于以下患者： • 缺血性冠状动脉疾病（心绞痛，心肌梗塞病史或有记载的无症状性缺血），其他重要的潜在心血管疾病或冠状动脉血管痉挛，包括Prinzmetal的心绞痛[请参阅警告和注意事项（5.1） ] • Wolff-Parkinson-White综合征或与其他心脏辅助传导途径疾病相关的心律失常[请参阅警告和注意事项（5.2） ] • 中风病史，短暂性脑缺血发作（TIA）或偏瘫或基底偏头痛病史，因为这些患者中风的风险较高[请参阅警告和注意事项（5.4） ] • 周围血管疾病（PVD） [请参阅警告和注意事项（5.5） ] • 缺血性肠病[请参阅警告和注意事项（5.5） ] • 高血压不受控制[请参阅警告和注意事项（5.8） ] • 最近使用另一种5-HT 1激动剂，含麦角胺的药物或麦角型药物（例如二氢麦角胺或甲基麦角麦角胺）（例如24小时内） [请参见药物相互作用（ 7.1，7.3） ] • 同时使用MAO-A抑制剂或最近停用MAO-A抑制剂（在2周内） [请参阅药物相互作用（7.2）和临床药理学（12.3） ] • 已知对ZOMIG过敏（见血管性水肿和过敏反应） [请参阅不良反应（6.2） ] 警告和注意事项 心肌缺血，心肌梗塞和Prinzmetal心绞痛 ZOMIG是缺血性或血管痉挛性冠状动脉疾病（CAD）患者的禁忌症。很少有关于服用ZOMIG后几小时内发生严重心脏不良反应（包括急性心肌梗塞）的报道。其中一些反应发生在没有已知CAD的患者中。包括ZOMIG在内的5-HT 1激动剂即使在没有CAD史的患者中也可能引起冠状动脉血管痉挛（Prinzmetal的心绞痛）。 在接受ZOMIG之前，对未曾有多种心血管危险因素（例如，年龄增加，糖尿病，高血压，吸烟，肥胖，CAD家族史丰富）的未经曲坦治疗的患者进行心血管评估。如果有CAD或冠状动脉血管痉挛的证据，请勿使用ZOMIG [请参阅禁忌症（4） ] 。对于心血管评估为阴性的具有多种心血管危险因素的患者，可以考虑在医学监督的情况下服用第一剂ZOMIG，并在服用ZOMIG后立即进行心电图（ECG）。对于此类患者，应考虑间歇性长期服用ZOMIG的患者进行定期心血管评估。 心律失常 据报道，在服用5‑HT 1激动剂后数小时之内，危及生命的心律紊乱，包括室性心动过速和室颤，导致死亡。如果发生这些干扰，请中止ZOMIG。患有Wolff-Parkinson‑White综合征或伴有其他心脏辅助传导途径障碍的心律不齐的患者不应接受ZOMIG [见禁忌症（4） ]。 胸部，喉咙，颈部和/或下巴疼痛/紧绷/压力 与其他5‑HT 1激动剂一样，使用ZOMIG治疗后通常会出现前皮质，咽喉，颈部和下巴的紧绷，疼痛，压力和沉重感，并且通常起源于非心脏性。但是，如果怀疑有心脏起源，则应对患者进行评估。显示患有CAD的患者和患有Prinzmetal变异型心绞痛的患者不应接受5-HT 1激动剂[参见禁忌症（4） ] 。 脑血管事件 用5‑HT 1激动剂治疗的患者发生脑出血，蛛网膜下腔出血和中风，其中一些死亡。在许多情况下，似乎是脑血管事件是原发性的，使用5‑HT 1激动剂时错误地认为所经历的症状是偏头痛的结果，而并非如此。如果发生脑血管事件，请中止ZOMIG。 与其他急性偏头痛治疗一样，在以前没有被诊断为偏头痛的患者以及表现出偏头痛症状非典型的偏头痛患者治疗头痛之前，应排除其他潜在的严重神经系统疾病。 ZOMIG不应用于有中风或短暂性脑缺血发作病史的患者[参见禁忌症（4） ] 。 其他血管痉挛反应 5‑HT 1激动剂（包括ZOMIG）可能引起非冠状血管痉挛反应，例如周围血管缺血，胃肠道血管缺血和梗塞（表现为腹痛和血性腹泻），脾梗塞和雷诺氏综合征。对于使用任何5‑HT 1激动剂后出现提示血管痉挛反应的症状或体征的患者，应在接受额外的ZOMIG剂量之前排除可疑的血管痉挛反应[见禁忌症（4） ] 。 使用5‑HT 1激动剂可报告暂时性和永久性失明以及严重的部分视力丧失。由于视觉障碍可能是偏头痛发作的一部分，因此尚不清楚这些事件与使用5‑HT 1激动剂之间的因果关系。 药物滥用头痛 急性偏头痛药物（如麦角胺，曲坦类，阿片类药物或药物组合，每月使用10天或更长时间）的过度使用可能导致头痛加重（药物过度使用性头痛）。用药过度头痛可能表现为类似于偏头痛的日常头痛，或偏头痛发作频率的显着增加。可能需要对患者进行排毒，包括停用过量的药物，以及治疗戒断症状（通常包括短暂性头痛加重）。 血清素综合症 曲坦类药物（包括ZOMIG）可能发生5-羟色胺综合征，特别是在与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs），三环抗抑郁药（TCA）和MAO抑制剂并用时[见药物相互作用（7.5） ] 。 5-羟色胺综合征的症状可能包括精神状态变化（例如，躁动，幻觉，昏迷），自主神经不稳定（例如，心动过速，不稳定的血压，体温过高），神经肌肉畸变（例如，反射亢进，不协调）和/或胃肠道症状（例如，恶心，呕吐，腹泻）。症状发作通常在接受新的或更大剂量的5-羟色胺能药物的几分钟至几小时内迅速发生。如果怀疑血清素综合征，应停止ZOMIG治疗[见药物相互作用（7.5）和患者咨询信息（17） ]。 血压升高 据报道，接受5‑HT 1激动剂治疗的患者，包括无高血压病史的患者，其系统性血压均显着升高。这些血压升高很少与重大临床事件相关。在接受5 mg ZOMIG口服片剂治疗的健康受试者中，收缩压和舒张压分别升高了1和5 mm Hg。在一项对中度至重度肝功能不全患者的研究中，在服用10 mg ZOMIG口服片剂后，有27位患者中有7位的收缩压和/或舒张压升高了20至80 mm Hg。与所有曲坦类药物一样，接受ZOMIG治疗的患者应监测血压。高血压不受控制的患者禁用ZOMIG [见禁忌症（4） ] 。 不良反应 标签的其他部分将详细讨论以下不良反应： • 心肌缺血，心肌梗塞和Prinzmetal心绞痛[请参阅警告和注意事项（5.1） ] • 心律不齐[请参阅警告和注意事项（5.2） ] • 胸部，喉咙，颈部和/或下颌疼痛/紧绷/压力[请参阅警告和注意事项（5.3） ] • 脑血管事件[请参阅警告和注意事项（5.4） ] • 其他血管痉挛反应[请参阅警告和注意事项（5.5） ] • 药物滥用头痛[请参阅警告和注意事项（5.6） ] • 5-羟色胺综合征[请参阅警告和注意事项（5.7） ] • 血压升高[请参阅警告和注意事项（5.8） ] 临床试验经验 由于临床研究是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床研究中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床研究中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。 大人 在一项盲目的安慰剂对照试验中，用Zomig鼻喷剂治疗1180次单次发作的460名患者（研究1）中，与不良反应相关的戒断率很低：5 mg（1.3％），2.5 mg（0％）和安慰剂（0.4％）。提款均无重大事件。由于最后一次服用佐米格鼻喷雾剂23天后偶然发现的异常心电图变化，导致一名患者退出基线。 在Zomig鼻喷雾剂的临床试验中，在任何剂量强度下，最常见的不良反应（≥5％，且>安慰剂）为：异味，感觉异常，感觉异常和头晕。不良反应的发生率通常与剂量有关。 表1列出了2.5或5 mg Zomig鼻喷雾剂剂量组中≥2％的患者发生的来自对照临床试验（研究1）的不良反应，其发生率高于安慰剂。 表1：成人偏头痛患者的安慰剂对照研究中的不良反应（研究1） 身体系统 不良反应 安慰剂 （N = 228） 佐米格 2.5毫克 （N = 224） 佐米格 5毫克 （N = 236） 非典型的感觉 感觉过敏 0％ 1％ 5％ 感觉异常 6％ 5％ 10％ 温暖的感觉 2％ 4％ 0％ 耳/鼻/喉 鼻腔不适/不适 2％ 1％ 3％ 疼痛和压力感 指定的疼痛位置 1％ 2％ 4％ 喉咙痛 1％ 4％ 4％ 喉咙紧绷 1％ <1％ 2％ 消化的 口干 <1％ 3％ 2％ 恶心 1％ 1％ 4％ 神经病学 头晕 4％ 6％ 3％ 嗜睡 2％ 1％ 4％ 其他 不寻常的味道 3％ 17％ 21％ 虚弱 1％ 3％ 3％ 在研究1中，在任何一个Zomig鼻喷雾剂剂量组的所有发作中，≥1％和<2％的患者发生的不良反应发生率均高于安慰剂，这些不良反应是：腹痛，畏寒，喉咙压力，面部浮肿，胸压力，心pa，吞咽困难，关节痛，肌痛和人格解体。 对照临床试验中不良反应的发生率不受患者的性别，体重或年龄（18-39岁对40-65岁）或先兆存在的影响。没有足够的数据来评估种族对不良反应发生率的影响。 局部不良反应： 在对照临床试验中，在460位使用ZOMIG 2.5 mg或5 mg的患者中，约3％的患者在给药部位出现局部刺激或酸痛。大约1％的患者在鼻咽中感觉到任何不良反应（可能包括曲普坦的全身作用），严重的患者在1小时内可缓解约57％的不良反应。在参加两项长达一年的长期试验的部分患者中，鼻咽检查未能证明重复使用佐米格鼻喷雾剂有任何临床上的重大变化。 表1列出了所有Zomig鼻喷雾剂剂量组中发生率≥2％的所有鼻咽不良反应。 其他不良反应： 在随后的段落中，介绍了较少报道的不良临床反应的发生频率。由于报告包括在开放和不受控制的研究中观察到的反应，因此无法可靠地确定ZOMIG在其因果关系中的作用。此外，与不良反应报告相关的可变性，用于描述不良反应的术语等限制了所提供的定量频率估算值。反应频率计算为使用Zomig鼻喷雾剂并报告反应的患者人数除以接触Zomig鼻喷雾剂的患者总数（n = 3059）。除已在上表中列出的反应，过于笼统而无法提供信息的反应以及与药物使用没有合理关联的反应以外，所有报告的反应均包括在内。反应在人体系统类别中进一步分类，并按照以下定义按频率递减的顺序列举：不常见的不良反应是发生在1/100至1 / 1,000例患者中，罕见的不良反应是发生在不足1 / 1,000例患者中。 概述：不常见：过敏反应。 心血管：不常见：心律不齐，高血压，晕厥和心动过速。罕见：心绞痛和心肌梗塞。 消化系统：稀有：口腔炎。 神经系统疾病：罕见：躁动，健忘，焦虑，抑郁，失眠和神经紧张。稀有：抽搐。 呼吸道：罕见：支气管炎，咳嗽，呼吸困难，鼻出血，喉头水肿，咽炎，鼻炎和鼻窦炎。 皮肤：罕见：瘙痒，皮疹和荨麻疹。 泌尿生殖器：不常见：多尿和尿急。罕见：尿频。 特殊感觉：不常见：耳鸣。罕见：结膜炎，干眼症和视野缺损。 Zomig鼻喷雾剂的不良反应特征与ZOMIG片剂和ZOMIG-ZMT片剂的不良反应特征相似，只是鼻喷雾剂会引起局部不良反应（请参见ZOMIG片剂/ ZOMIG - ZMT口腔崩解片的处方信息）。 12至17岁的儿科患者 两项研究确定了佐米格鼻喷雾剂在12至17岁小儿患者偏头痛的急性治疗中的安全性[见儿科使用（8.4）和临床研究（14.2） ] 。 表2总结了单次服用后最常见的不良反应（接受2.5 mg和5 mg Zomig鼻喷剂的儿童患者中≥2％的发生率，且数值上大于安慰剂）总结在表2中。不良的不良反应是味觉异常（异常味觉）。 ，与安慰剂相比，接受ZOMIG的患者的发病率在数值上更高（10％比2％）。其他常见的不良反应是鼻部不适，头晕，口咽痛和恶心。 表2列出了2.5 mg或5 mg ZOMIG剂量组中≥2％的12至17岁小儿患者发生的汇总安慰剂对照研究的不良反应，其发生率高于安慰剂。 表2：12至17岁偏头痛儿童的汇总安慰剂对照研究中的不良反应 不良反应 安慰剂 （N = 437） 佐米格 2.5毫克 （N = 81） 佐米格 5毫克 （N = 431） 异味 2％ 6％ 10％ 鼻部不适 1％ 3％ 3％ 头晕 1％ 0％ 2％ 口咽痛 2％ 0％ 2％ 恶心 1％ 1％ 2％ 不同性别的不良反应情况相似。没有足够的数据来评估种族对不良反应发生率的影响。 上市后经验 在ZOMIG的批准后使用期间，确定了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。 列举的反应包括上面“临床试验经验”部分或“警告和注意事项”部分中已列出的所有反应。 过敏反应： 有报道称接受ZOMIG的患者出现过敏反应，类过敏反应和超敏反应，包括血管性水肿。有ZOMIG过敏反应史的患者禁用ZOMIG。 药物相互作用 含麦角的药物 据报道，含麦角醇的药物可引起长时间的血管痉挛反应。由于这些作用可能是相加的，因此禁忌在彼此之间24小时内使用含麦角胺或麦角型药物（如二氢麦角胺或甲基麦角胺）和ZOMIG [请参阅禁忌症（4） ] 。 MAO-A抑制剂 MAO-A抑制剂会增加佐米曲普坦的全身暴露。因此，禁忌在接受MAO-A抑制剂的患者中使用ZOMIG [参见禁忌症（4）和临床药理学（12.3） ]。 5-HT1B / 1D激动剂（例如曲普坦） 禁忌在ZOMIG治疗后24小时内同时使用其他5-HT 1B / 1D激动剂（包括曲普坦），因为可能会增加血管痉挛反应的风险[参见禁忌症（4） ]。 西咪替丁 服用西咪替丁后，ZOMIG及其活性代谢物的半衰期和AUC大约增加了一倍[见临床药理学（12.3） ] 。如果同时使用西咪替丁和ZOMIG，则在任何24小时内将ZOMIG的最大单次剂量限制为2.5 mg，不得超过5 mg [请参阅剂量和用法（2.3）和临床药理学（12.3） ] 。 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂/ 5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂和5-羟色胺综合征 在选择性使用5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）或5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）和曲普坦类药物联合使用时，已报告了威胁生命的5-羟色胺综合征病例[见警告和注意事项（5.7） ]。 在特定人群中的使用 怀孕 风险摘要 没有足够的数据显示孕妇使用ZOMIG有相关的发育风险。在大鼠和兔子的生殖毒性研究中，对佐米曲普坦口服给予怀孕的动物在临床相关的暴露下会导致胚胎致死率和胎儿异常（畸形和变异） （参见数据） 。 在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。偏头痛妇女分娩中的主要先天性缺陷（2.2％-2.9％）和流产（17％）的发生率与无偏头痛妇女的发生率相似。 临床注意事项 与疾病相关的孕产妇和/或胚胎/胎儿风险 已发表的数据表明，偏头痛妇女在怀孕期间可能患先兆子痫的风险增加。 数据 动物资料 在器官发生期间以口服剂量100、400和1200 mg / kg /天向怀孕的大鼠服用佐米曲普坦（血浆暴露量（AUC）≈人AUC的280、1100和5000倍于最大推荐人剂量） （MRHD）为10 mg /天），则胚胎致死率与剂量相关。没有确定对胚胎致死率的无效剂量。在器官发生期间，给孕兔口服佐米曲普坦，口服剂量分别为3、10和30 mg / kg / day（血浆AUC约为人AUC的1、11和42倍，在MRHD时），胚胎致死率以及胎儿畸形和变异。对胚胎胎儿发育产生不良影响的无效剂量与血浆AUC相似，与MRHD患者的血浆AUC相似。当雌性大鼠在妊娠，分娩和泌乳期间口服剂量分别为25、100和400 mg / kg /天（血浆AUC约为人的70、280和1100倍的MRHD）时，给予佐米曲普坦治疗，发病率就会增加在子孙中发现肾盂积水。无效剂量与MRHD上的血浆AUC约是人类的280倍。 哺乳期 风险摘要 没有关于人乳中佐米曲普坦或其代谢产物的存在，对母乳喂养婴儿的影响或佐米曲普坦及其代谢产物对牛奶生产的影响的数据。在大鼠中，佐米曲普坦口服导致的牛奶中含量高达母体血浆的4倍。 应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对ZOMIG的临床需求以及ZOMIG或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。 儿科用 尚未确定ZOMIG在12岁以下小儿患者中的安全性和有效性。 安慰剂对照研究确定了佐米格鼻喷雾剂在12至17岁小儿患者偏头痛的急性治疗中的作用，共有81名接受ZOMIG 2.5 mg的儿科患者和229名接受ZOMIG 5 mg的儿科患者[见[临床研究（14.2） 。 在一项采用不同设计的早期研究中，对171名12至17岁小儿患者的偏头痛的急性治疗进行了ZOMIG 5 mg鼻喷雾剂的评估。在该研究中，尚无Zomig鼻喷雾剂的功效。 两项安慰剂对照研究确定了佐米格鼻喷雾剂在12至17岁小儿患者偏头痛的急性治疗中的安全性，共有81名小儿患者接受ZOMIG 2.5 mg，431名小儿患者接受ZOMIG 5 mg [参见不良反应（6.1） ] 。 Zomig鼻喷雾剂在12至17岁的儿科患者中的安全性与成人中观察到的安全性相似[见不良反应（6.1） ] 。 根据曲坦类药物（包括ZOMIG）的上市后经验，很少有报道描述经历过临床严重不良事件的儿科患者。被报道的那些在本质上与成年人很少报道的相似。 老人用 ZOMIG的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们对年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。患有其他心血管疾病危险因素（例如糖尿病，高血压，吸烟，肥胖，冠心病家族病史很长）的老年患者应在接受ZOMIG之前进行心血管评估[见警告和注意事项（5.1） ] 。与年龄较小的患者相比，老年患者（> 65岁）的佐米曲普坦的药代动力学相似[见临床药理学（12.3） ] 。 肝功能不全 尚未评估肝病对佐米曲普坦鼻喷雾剂药代动力学的影响。口服给药后，中度至重度肝功能不全患者的佐米曲普坦血药浓度升高，其中一些患者的血压显着升高[见警告和注意事项（5.8） ] 。不建议在中度至重度肝功能不全的患者中使用佐米格鼻喷剂[见剂量和给药方法（2.2）和临床药理学（12.3） ] 。 过量 没有急性过量的经验。接受单一剂量的佐米曲普坦50毫克口服剂量的临床研究对象通常会经历镇静作用。 ZOMIG的消除半衰期为3小时[请参见临床药理学（12.1） ] ，因此服用ZOMIG过量后患者的监测应至少持续15小时或症状或体征持续。 没有佐米曲普坦的特效解毒剂。在严重中毒的情况下，建议进行重症监护程序，包括建立和维持呼吸道通畅，确保充足的充氧和通气以及监测和支持心血管系统。 尚不清楚血液透析或腹膜透析对佐米曲普坦的血浆浓度有什么影响。 Zomig鼻喷雾剂说明 ZOMIG®（佐米）鼻喷雾包含佐米，这是一种选择性5-羟色胺1B / 1D（5-HT 1B / 1D）受体激动剂。佐米曲普坦的化学名称为（S）-4-[[3- [2-（二甲基氨基）乙基] -1H-吲哚-5-基]甲基] -2-恶唑烷酮，并具有以下化学结构： 经验式为C 16 H 21 N 3 O 2 ，其分子量为287.36。佐米曲普坦是白色至几乎白色的粉末，易溶于水。佐米格鼻喷雾剂为佐米曲普坦的透明至浅黄色溶液，缓冲至pH 5.0。每个Zomig鼻喷雾剂在100 µL单位剂量的缓冲水溶液中均含有2.5 mg或5 mg佐米曲普坦，该缓冲溶液含有柠檬酸，无水USP，十二水合磷酸二钠USP和纯净水USP。 Zomig鼻喷雾剂是高渗的。 2.5 mg的Zomig鼻喷雾剂的渗透压为360至420 mOsmol，5 mg的渗透压为420至470 mOsmol。 Zomig鼻喷雾剂-临床药理学 作用机理 佐米曲普坦与人重组5‑HT 1D和5‑HT 1B受体具有高亲和力，对5‑HT 1A受体具有中等亲和力。 N-去甲基代谢产物对5‑HT 1B / 1D也具有高亲和力，对5‑HT 1A受体具有中等亲和力。 目前提出的用于解释偏头痛的病因的理论表明，症状是由于局部颅血管扩张和/或通过三叉神经系统神经末梢释放感觉神经肽（血管活性肠肽，P物质和降钙素基因相关肽）所致。 ZOMIG治疗偏头痛的治疗活性被认为是由于5HT 1B / 1D受体对颅内血管（包括动静脉吻合）和三叉神经系统感觉神经的激动作用所致在颅血管收缩和抑制促炎性神经肽释放。 药代动力学 吸收，分布，代谢和排泄 吸收性 如在使用11C佐米曲普坦的光子发射断层扫描（PET）研究中检测到的那样，佐米曲普坦鼻喷雾剂通过鼻咽迅速吸收。与口服片剂相比，鼻喷雾剂的平均相对生物利用度为102％。在血浆中检测到佐米曲普坦的时间为5分钟，血浆峰值浓度通常在3小时后达到。单次（1天）或多次（4天）鼻腔给药后，观察到最大血浆浓度的时间相似。给药后血浆佐米曲普坦的浓度持续4至6小时。佐米曲普坦及其活性的N-去甲基代谢产物在0.1到10 mg剂量范围的单次或多次佐米格鼻喷雾剂治疗后显示线性动力学。 对于所有鼻喷雾剂剂量，N-去甲基代谢产物的药代动力学与佐米曲普坦相似。血浆中N-去甲基代谢产物的检测时间为15分钟，给药后3小时通常可达到血浆峰值浓度。 食物对佐米曲普坦的生物利用度没有明显影响。 分配 在10‑1000 ng / mL的浓度范围内，佐米曲普坦的血浆蛋白结合率为25％。佐米曲普坦鼻喷剂的平均表观分布体积为8.4 L / kg。 代谢 佐米曲普坦被转化为活性的N-去甲基代谢产物，因此代谢产物的浓度约为佐米曲普坦浓度的三分之二。因为代谢物的5HT 1B / 1D效力是母体化合物的2到6倍，所以在ZOMIG给药后，代谢物可能在总体效果中占很大一部分。 排泄 一次或多次鼻喷雾给药后佐米曲普坦和N-去甲基代谢产物的平均消除半衰期约为3小时，类似于口服片剂给药后的半衰期值。 在一项口服佐米曲普坦的研究中，尿液和粪便中回收的总放射性分别占给药剂量的65％和30％。在尿液中，不变的佐米曲普坦和N-去甲基代谢物分别占剂量的8％和4％，而无活性的吲哚乙酸和N-氧化物代谢物分别占剂量的31％和7％。 佐米曲普坦鼻喷雾剂的平均血浆清除率为25.9 mL / min / kg，其中六分之一是肾脏清除率。肾清除率大于肾小球滤过率，提示肾小管分泌。 特定人群 年龄： 健康的老年非移民志愿者（65-76岁）中口服佐米曲普坦的药代动力学与年轻的非移民志愿者（18-39岁）中的相似。 性别： 女性口服佐米曲普坦的平均血浆浓度比男性高1.5倍。 种族： 在日本人和高加索人中口服佐佐米曲坦的药代动力学没有显着差异。 肾功能不全： 尚未评估肾功能不全对佐米曲普坦鼻喷雾剂药代动力学的影响。口服佐米曲普坦后，严重肾功能不全（Clcr≥5≤25 mL / min）患者的肾清除率与正常组（Clcr≥70 mL / min）相比降低了25％。中度肾功能不全组（Clcr≥26≤50 mL / min）的清除率无明显变化。 肝功能不全： 尚未评估肝病对佐米曲普坦鼻喷雾剂药代动力学的影响。严重肝功能不全患者的口服Col，T max和AUC的平均Cmax ，Tmax和AUC分别比正常受试者高1.5倍，2倍（2 vs. 4小时）和3倍。肝功能。 27例患者中有7例在服用10 mg ZOMIG剂量后收缩压和/或舒张压升高20至80 mm Hg [请参阅剂量和给药方法（2.2）和在特定人群中的使用（8.6） ] 。 高血压患者： 与正常血压对照组相比，轻至中度高血压志愿者口服佐米曲普坦的药代动力学或其对血压的影响没有差异。 药物相互作用 除非另有说明，否则所有药物相互作用研究均在健康志愿者中使用单剂量的10 mg佐米曲普坦和单剂量的其他药物进行。佐米曲普坦片进行了八项药物相互作用研究，鼻喷雾剂进行了一项研究（木洛他唑啉）。 木咪唑啉： 用佐米格鼻喷雾剂进行的体内药物相互作用研究表明，在5 mg鼻腔给药佐米曲普坦前30分钟给药1剂（100 µL剂量）的木塞唑啉（0.1％w / v）是一种充血药，不会改变药物的药代动力学。佐米曲普坦。 氟西汀： 口服氟西汀（20 mg /天）的治疗前4周，佐米曲普坦的药代动力学及其对血压的影响不受影响。 MAO抑制剂： 以下吗氯贝胺（150毫克每日两次）给药的一个星期，一个特定MAO-A抑制剂，有用C max和AUC为佐米既增加了约25％，并且在C max和AUC的3倍的增加佐米曲普坦的活性N-去甲基代谢产物的组成[见禁忌症（4）和药物相互作用（7.2） ] 。 司来吉兰是一种选择性的MAO-B抑制剂，剂量为10 mg /天，持续1周，对佐米曲普坦及其代谢物的药代动力学没有影响。 普萘洛尔： 普萘洛尔（160 mg /天）给药一周后，佐米曲普坦的C max和AUC增加1.5倍。 N-去甲基代谢物的C max和AUC分别降低了30％和15％。普萘洛尔与佐米曲普坦合用后，对血压或脉搏率无交互作用。 对乙酰氨基酚： 单次1g的对乙酰氨基酚剂量不会改变佐米曲普坦及其N-去甲基代谢产物的药代动力学。但是，佐米曲普坦将对乙酰氨基酚的Tmax延迟了一个小时。 甲氧氯普胺： 单次服用10 mg甲氧氯普胺对佐米曲普坦或其代谢物的药代动力学没有影响。 口服避孕药： 回顾性研究的药代动力学数据表明，与未服用口服避孕药的女性相比，佐米曲普坦的平均C max和AUC分别高30％和50％，并且服用口服避孕药的女性的T max延迟了半小时。尚未研究佐米曲普坦对口服避孕药的药代动力学的影响。 西咪替丁： 服用西咪替丁后，5 mg剂量的佐米曲普坦及其活性代谢物的半衰期和AUC大约翻倍。因此需要调整剂量[见药物相互作用（7.4） ] 。 非临床毒理学 致癌，诱变，生育力受损 致癌作用 佐米曲普坦以高达400 mg / kg /天的剂量施用于小鼠和大鼠。小鼠被定为85周（雄性）和92周（雌性）。将大鼠给药101周（雄性）和86周（雌性）。没有证据表明，在最大人体推荐剂量（MRHD）为10毫克/天的血浆暴露（AUC）下，小鼠的药物诱发的肿瘤高达人的约700倍。在大鼠中，接受400 mg / kg /天的雄性大鼠甲状腺滤泡细胞增生和甲状腺滤泡细胞腺瘤的发生率增加。在100 mg / kg / day的大鼠中未观察到肿瘤的增加，该剂量与MRHD时人血浆的AUC≈700倍。 诱变 佐米曲普坦在体外细菌反向突变（Ames）分析和人淋巴细胞体外染色体畸变分析中呈阳性。佐米曲普坦在体外哺乳动物基因细胞突变（CHO / HGPRT）分析以及小鼠和大鼠的口服体内微核分析中均呈阴性。 生育能力受损 雄性和雌性大鼠在交配前和交配期间直至植入前服用佐米曲普坦的研究表明，口服剂量不超过400 mg / kg / day时，生育能力没有受到损害。在此剂量下，血浆暴露量（AUC）约为人体MRHD暴露量的3000倍。 临床研究 大人 一项随机，门诊，双盲，安慰剂对照试验研究1证明了佐米格鼻喷雾剂2.5 mg和5 mg在成人偏头痛伴或不伴先兆的急性治疗中的疗效。 在研究1中，指导患者治疗中度至重度头痛。在给药后15、30、45分钟，1、2和4小时评估头痛反应，定义为头痛程度从中度或重度疼痛减轻至轻度或无痛。还评估了无痛反应率和相关症状，例如恶心，畏光和恐惧心理。初次治疗后4到24小时允许服用一剂逃逸药物，以治疗持续性和复发性头痛。 在研究1中，服用佐米格鼻喷雾剂2.5 mg或5 mg的患者中，女性为83％，白种人为99％，平均年龄为41岁（18至65岁）。 与安慰剂相比，在接受所有剂量的佐米格鼻喷雾剂治疗的患者中，接受佐米格鼻喷雾剂治疗的患者的两小时头痛缓解率显着更高（见表3）。 表3：首次发作数据：研究1治疗后2小时对Zomig鼻喷雾剂（轻度或无头痛）产生头痛反应的成年患者百分比 * 与安慰剂相比p <0.001 安慰剂 （N = 218） 佐米格 2.5毫克 （N = 219） 佐米格 5毫克 （N = 228） 31％ 55％ * 69％ * 用佐米格鼻喷雾剂治疗后达到初始头痛反应的估计概率如图1所示。 图1：研究1中治疗后达到初始头痛反应的估计概率 注意：图1显示了用Zomig鼻喷雾剂治疗后获得头痛反应（中度或重度头痛改善为轻度或无痛）的概率随时间的Kaplan-Meier图。显示的估算值基于安慰剂对照的门诊试验，提供了疗效证据。未达到头痛反应或未在4小时之前接受其他治疗的患者被检查至4小时。 对于基线时有偏头痛相关的恐惧症，恐惧症和恶心的患者，与安慰剂相比，服用佐米格鼻喷雾剂后这些症状的发生率降低。 初始剂量的研究治疗后4到24小时，允许患者以第二次剂量的研究治疗或其他药物的形式使用其他缓解疼痛的方法。图2总结了在初始治疗剂量后的24小时内，患者第二次服用偏头痛或其他药物治疗偏头痛的可能性。 图2：在研究1的初始治疗剂量后24小时内，患者服用逃生药物的估计概率 *该Kaplan-Meier图基于安慰剂对照临床试验获得的数据。未使用其他治疗的患者在24小时接受检查。该图包括2小时头痛反应的患者和对初始剂量无反应的患者。应该注意的是，该方案不允许在给药后4小时内进行补救。 ZOMIG的疗效不受先兆的影响。觉醒时出现头痛，与月经有关；患者的性别，年龄或体重；或存在治疗前恶心。 另一份类似设计的试验的中期分析进一步支持了佐米5毫克鼻喷雾剂的疗效。在该研究中，使用ZOMIG 5 mg和安慰剂的前210名受试者的2小时头痛缓解率分别为70％和47％（分别为N = 108和102，p = 0.0006）。 12至17岁的儿科患者 研究2证实了佐米格鼻喷雾剂在12到17岁的儿科患者中急性治疗偏头痛伴或不伴有先兆的偏头痛的疗效，这项随机，双盲，安慰剂对照试验采用单盲运行，在期间。 患者必须对偏头痛有明确的诊断（历史表明存在偏头痛至少1年），无论是否伴有先兆，典型的未经治疗的偏头痛持续3小时或更长时间。该研究包括在30天的服役期间使用1剂单盲安慰剂治疗单偏头痛发作 药物相互作用（114） 酒精/食物相互作用（3） 疾病相互作用（4） 已知共有114种药物与佐米格鼻喷雾剂（佐米曲普坦）相互作用。 50种主要药物相互作用 42种中等程度的药物相互作用 22种次要药物相互作用 在数据库中显示所有可能与佐米格鼻喷雾剂（佐米曲普坦）相互作用的药物。 检查互动 输入药品名称，以检查与佐米格鼻喷雾剂（佐米曲普坦）的相互作用。 最常检查的互动 查看佐米格鼻喷雾剂（佐米曲普坦）与以下药物的相互作用报告。 阿米替林 巴氯芬 肉毒杆菌毒素（onabotulinumtoxinA） 环苯扎林 双氯芬酸 度洛西汀 恶心（galcanezumab） 依他普仑 埃索美拉唑 加巴喷丁 左甲状腺素 抒情诗（普瑞巴林） 褪黑激素 奥美拉唑 恩丹西酮 异丙嗪 替扎尼定 托吡酯 曲唑酮 维生素D3（胆钙化固醇） 佐米格鼻喷雾剂（佐米曲普坦）酒精/食物相互作用 Zomig鼻喷雾剂（zolmitriptan）与酒精/食物有3种相互作用 佐米格鼻喷雾剂（佐米曲普坦）疾病相互作用 佐米格鼻喷雾剂（佐米曲普坦）与四种疾病的相互作用包括： CAD危险因素 心血管疾病 肝病 肾功能不全 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 相关药物 伊米特雷克斯 雷格兰 双氯芬酸 最高 乌布雷维 塞来昔布 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Suzanne Reitz MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Bert Hepner DO 经验：11-20年 Steven Paterno MD 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 渡邊剛 经验：21年以上 渡邊剛 经验：21年以上 宮崎総一郎 中部大学特聘教授 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 临床试验 用于用一线osimertinib（LAT-Flosi）处理的少殖民NSCLC的LAT 针对口腔癌患者的个性化幸存者护理计划 - 对身体心理功能和重返工作 使用Tritanium®C前颈笼进行一或两层的前颈椎切除术和融合（Stryker） 躯干稳定练习对脑瘫生活质量和沟通的影响 食管测量和CT扫描测量的比较 可口的利多卡因凝胶对接受胃肠道上镜检查的患者的GAG反射作用 口咽运动和中风后阻塞性睡眠呼吸暂停 幽门螺杆菌幽门螺杆菌消除了不同的二氮四核治疗疗法 对青少年和成年人中的lanadelumab的研究，以防止与正常C1抑制剂（C1-INH）对非高 - 抗敏力血管性水肿的急性攻击 TY-9591在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者EGFR阳性突变患者中的研究