倍他米松软膏的适应症和用法

倍他米松双丙酸酯软膏USP（增强版）是一种皮质类固醇激素，可缓解13岁以上患者对皮质类固醇激素敏感的皮肤炎的炎症性瘙痒症状。

倍他米松软膏剂的用法和用量

每天一次或两次在患处皮肤上涂一层倍他米松二丙酸软膏USP（增强型）。

当达到控制时，应停止治疗。如果2周内未见好转，则可能需要重新评估诊断。倍他米松双丙酸酯软膏USP（增强版）是一种超高效外用皮质类固醇。倍他米松二丙酸软膏USP（增强版）的治疗不应超过每周50 g，因为该药物具有抑制下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的潜力[请参阅警告和注意事项（5.1）]。

除非医生指导，否则倍他米松双丙酸酯软膏USP（增强型）不得与闭塞敷料一起使用。

避免在面部，腹股沟或腋窝使用，或在治疗部位出现皮肤萎缩。

避免接触眼睛。每次使用后要洗手。

倍他米松二丙酸酯软膏USP（增强型）仅局部使用。它不适合口服，眼科或阴道内使用。

剂型和优势

软膏，0.05％。每克0.05％的倍他米松双丙酸酯软膏USP（增强版）以白色至灰白色的不透明软膏基质含有0.643 mg倍他米松二丙酸酯USP（相当于0.5 mg倍他米松）。

禁忌症

对丙酸倍他米松，其他皮质类固醇或本制剂中任何成分过敏的患者禁用禁忌的倍他米松双丙酸酯软膏（增强）。

警告和注意事项

对内分泌系统的影响

倍他米松双丙酸酯软膏（增强）可产生可逆的下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴抑制作用，并可能导致糖皮质激素不足。这可能在治疗期间或停药后发生。导致HPA轴抑制的因素包括使用高效能的类固醇，较大的治疗表面积，长时间使用，使用闭塞敷料，改变的皮肤屏障，肝功能衰竭和年轻。可以通过使用促肾上腺皮质激素（ACTH）刺激测试来评估HPA轴抑制。

在一项评估HPA轴上倍他米松二丙酸软膏（增强型）的试验中，每天14 g，倍他米松二丙酸软膏（增强型）在患有以下疾病的患者中反复应用于患病皮肤后，可抑制肾上腺皮质激素的血浆水平银屑病。终止治疗后这些作用是可逆的。在健康受试者以及患有牛皮癣和湿疹的受试者中，每天服用2次，持续2至3周，每天2次，每次3 g，倍他米松二丙酸酯软膏（增强剂）对HPA轴的抑制作用最小。

每天服用6 g至7 g倍他米松二丙酸软膏（增强剂），持续3周，通过血浆皮质醇和24小时尿液17-hydroxy测定，在牛皮癣和特应性皮炎患者中未观察到HPA轴显着抑制。 -糖皮质激素水平。

如果有HPA轴抑制的记录，则逐渐停用药物，减少应用频率，或用效力较低的皮质类固醇替代。很少会出现类固醇戒断的体征和症状，需要补充全身性糖皮质激素。

局部皮质类固醇激素也可能发生库欣综合症和高血糖症。这些事件很少见，通常会在长时间暴露于过大剂量的情况下发生，尤其是在高效局部皮质类固醇激素中。

小儿患者的皮肤表面积与体重之比较大，因此可能更容易发生全身毒性反应[请参见特殊人群的使用（8.4）] 。

5.2眼科不良反应

使用局部皮质类固醇，包括倍他米松双丙酸酯软膏（增强剂），可能会增加后囊状白内障和青光眼的风险。据报道，上市后出现白内障和青光眼后，使用了局部皮质类固醇激素产品，包括倍他米松二丙酸酯软膏（增强剂） [见不良反应（6.2）]。

避免眼睛接触倍他米松二丙酸软膏（增强剂）。建议患者报告任何视觉症状，并考虑转诊给眼科医生进行评估。

过敏性接触性皮炎

皮质类固醇的过敏性接触性皮炎通常是通过观察治疗失败而不是临床加重来诊断。这种观察结果应通过适当的诊断补丁测试得到证实。如果发炎，应停止使用局部皮质类固醇激素，并开始适当的治疗。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

在对照的临床试验中，与使用倍他米松二丙酸软膏（增强型）相关的不良反应报道的频率少于1％，包括红斑，毛囊炎，瘙痒和囊泡。

上市后经验

由于不良反应是由不确定大小的人群自愿报告的，因此始终无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

局部皮质类固醇的局部不良反应的上市后报告也可能包括：皮肤萎缩，毛细血管扩张，烧伤，刺激，干燥，痤疮样爆发，色素沉着，口周皮炎，过敏性接触性皮炎，继发感染，高发性，纹状体和粟粒性疟疾。

据报道，过敏反应主要由皮肤症状和体征组成，例如接触性皮炎，瘙痒，大疱性皮炎和红斑疹。

使用局部皮质类固醇（包括局部倍他米松产品）的使用已报道了白内障，青光眼，眼压升高和中心性浆液性脉络膜视网膜病变的眼部不良反应。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

没有关于孕妇使用倍他米松二丙酸酯软膏（增强型）的可用数据，以鉴定与药物相关的重大先天缺陷，流产，或不良的母体或胎儿结局的风险。

观察性研究表明，在怀孕期间使用超过300克有效或非常有效的局部皮质类固醇激素可增加低出生体重儿的风险。提醒孕妇，倍他米松双丙酸酯软膏（增强型）可能会增加出生体重低的婴儿的风险，并在最小的皮肤区域和最短的时间内使用倍他米松双丙酸酯软膏（增强型）。

在动物生殖研究中，肌肉注射倍他米松二丙酸酯对怀孕的兔子进行了观察，发现畸形增加，包括脐疝，头膨出和c裂。现有数据无法计算动物研究中倍他米松二丙酸酯的全身暴露与局部使用倍他米松二丙酸酯软膏（增强）后人体预期的全身暴露之间的相关比较（见数据） 。

对于所指出的人群，主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，在临床公认的怀孕中，重大先天缺陷和流产的估计风险分别为2％至4％和15％至20％。

数据

动物资料

当以0.05 mg / kg的剂量通过肌内途径给予倍他米松时，丙酸倍他米松会引起家兔畸形。观察到的异常包括脐疝，头膨出和c裂。

哺乳期

风险摘要

没有关于母乳中丙酸倍他米松的存在，对母乳喂养婴儿的影响或对母乳喂养的妇女局部应用倍他米松二丙酸软膏（增强型）后对牛奶生产的影响的数据。

局部施用倍他米松二丙酸酯可能导致足够的全身吸收，从而在人乳中产生可检测量。应考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对倍他米松双丙酸酯软膏（增强型）的临床需求，以及倍他米松双丙酸酯软膏（增强型）或潜在的产妇状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

临床注意事项

为了最大程度地减少母乳喂养婴儿对母乳喂养婴儿的潜在暴露，在最小的皮肤区域使用母乳喂养期间使用倍他米松二丙酸酯软膏（增强型）。建议母乳喂养的妇女不要直接在乳头和乳晕上使用倍他米松二丙酸酯软膏（增强剂），以避免婴儿直接接触[见在特殊人群中使用（ 8.4）] 。

儿科用

不建议在13岁以下的小儿患者中使用倍他米松双丙酸酯软膏（增强型），因为它可能会抑制HPA轴[请参阅警告和注意事项（5.1）] 。

在一个开放标签HPA轴的受试者安全性试验3个月到12岁的特应性皮炎，DIPROLENE AF®霜0.05％，每日2至3周以上的58％（范围35％的平均体表面积施加两次至95％）。在60位可评估受试者中的19位（32％）中，肾上腺抑制表现为刺激前皮质醇≤5mcg / dL，或刺激皮质醇≤18mcg / dL促肾上腺皮质激素和/或升高<7 mcg /基线皮质醇的dL。出19名受试者HPA轴抑制，4名受试者DIPROLENE AF®霜停药2周后测试，并的4（75％）3具有HPA的完全回收轴的功能。在该试验中，年龄组越年轻，具有肾上腺抑制作用的受试者的比例逐渐增加。

由于皮肤表面积与体重的比率较高，当用局部药物治疗时，儿科患者的全身毒性比成年人高。因此，在使用局部皮质类固醇激素时，它们还具有更大的HPA轴抑制和肾上腺功能不全的风险。

小儿患者，特别是那些长时间暴露于大剂量高能效局部皮质类固醇激素的小儿患者，已经报告了罕见的全身性影响，例如库欣氏综合症，线性增长迟缓，体重增加延迟和颅内高压。

在儿科患者中，局部使用皮质类固醇激素也有局部不良反应，包括皮肤萎缩。

避免在尿布皮炎的治疗中使用倍他米松二丙酸酯软膏（增强剂）。

老人用

倍他米松双丙酸酯软膏（增强版）的临床试验包括225名65岁及以上的受试者和46名75岁及以上的受试者。在这些受试者和较年轻的受试者之间未观察到安全性或有效性的总体差异，其他报告的临床经验也未发现老年和较年轻患者的反应差异。但是，不能排除某些老年人的敏感性更高。

倍他米松软膏剂增强描述

倍他米松双丙酸酯软膏USP（增强型），含有0.05％的倍他米松双丙酸酯USP，一种合成的肾上腺皮质类固醇，用于局部使用。倍他米松，泼尼松龙的类似物，具有较高的皮质类固醇活性和少量的盐皮质激素活性。倍他米松二丙酸酯是倍他米松的17- 21-二丙酸酯。

化学上，倍他米松二丙酸酯是9-氟-11β，17,21-三羟基-16β-甲基孕烯-1,4-二烯-3,20-二酮17,21-二丙酸酯，其经验式为C 28 H 37 FO 7 ，分子量为504.6，具有以下结构式：

它是白色至乳白色的无臭粉末，几乎不溶于水，易溶于丙酮，二氯甲烷和氯仿，几乎不溶于乙醇（96％）。

每克0.05％的倍他米松二丙酸软膏USP（增强版）均含有0.643 mg倍他米松二丙酸USP（相当于0.5 mg倍他米松），在白色至白色的不透明软膏基质中，丙二醇，丙二醇单棕榈酸酯，白凡士林和白蜡。

倍他米松软膏剂增强-临床药理学

作用机理

皮质类固醇在细胞信号传导，免疫功能，炎症和蛋白质调节中发挥作用。然而，尚不清楚在皮质类固醇反应性皮肤病中倍他米松二丙酸软膏（增强）的确切作用机理。

药效学

血管收缩测定

使用倍他米松二丙酸酯软膏（增强型）（0.05％）进行的试验表明，与其他局部使用皮质类固醇激素相比，健康受试者的血管收缩试验显示该药的效力超高。但是，类似的烫伤分数并不一定意味着治疗等效。

药代动力学

没有使用倍他米松二丙酸酯软膏（增强型）进行药代动力学试验。

局部皮质类固醇的经皮吸收程度由许多因素决定，包括媒介物，表皮屏障的完整性以及闭塞敷料的使用。

局部皮质类固醇可以通过正常的完整皮肤吸收。皮肤中的炎症和/或其他疾病过程可能会增加经皮吸收。闭塞敷料可显着增加局部糖皮质激素的经皮吸收[见剂量和管理（2）] 。

一旦通过皮肤吸收，局部皮质类固醇进入类似于全身给药皮质类固醇的药代动力学途径。皮质类固醇与血浆蛋白有不同程度的结合，主要在肝脏中代谢，并由肾脏排泄。一些局部皮质类固醇及其代谢产物也被排泄到胆汁中。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未进行长期动物研究来评估倍他米松二丙酸酯的致癌潜力。

倍他米松在细菌诱变试验（鼠伤寒沙门氏菌和大肠杆菌）和哺乳动物细胞诱变试验（CHO / HGPRT）中呈阴​​性。在体外人淋巴细胞染色体畸变测定中为阳性，而在体内小鼠骨髓微核测定中为模棱两可。

在兔子，小鼠和大鼠中分别使用高达1、33和2 mg / kg的肌内剂量进行的研究导致了兔子和小鼠中胎儿吸收的剂量相关性增加。

临床研究

在3项随机对照试验中评估了倍他米松二丙酸软膏（增强型）治疗皮质类固醇激素反应性皮肤病，牛皮癣和特应性皮炎的安全性和有效性，其中两项在银屑病中进行，另一项在特应性皮炎中进行。这些试验共包括378名受试者，其中152名接受了倍他米松双丙酸酯软膏（增强型）。这些试验评估了倍他米松二丙酸软膏（增强型）每天两次，共14天。倍他米松二丙酸酯软膏（增强剂）被证明可有效缓解牛皮癣和特应性皮炎的体征和症状。

供应/存储和处理方式

0.05％的倍他米松二丙酸酯软膏USP（增强版）为白色至灰白色不透明软膏，装在15克（NDC 68180-947-01）和50克（NDC 68180-947-02）管中。

储存在25°C（77°F）;允许在15°至30°C（59°至86°F）的范围内进行偏移[请参阅USP控制的室温]。

病人咨询信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（患者信息）。

通知患者以下内容：

•除非医生另有指示，否则在达到控制后停止治疗。

•每周使用不超过50克的倍他米松双丙酸酯软膏（增强剂），并且连续使用不超过2周。

• 避免接触眼睛。

•建议患者将任何视觉症状报告给医疗保健提供者。

•除非医生指示，否则避免在面部，腋下或腹股沟部位使用倍他米松二丙酸软膏（增强剂）。

•除非得到医生的指示，否则不要用绷带或其他覆盖物遮盖治疗区域。

•请注意，闭塞使用，长期使用或使用效能更高的皮质类固醇激素更有可能发生局部反应和皮肤萎缩。

•建议女性在怀孕或哺乳期间，在皮肤的最小区域和尽可能短的时间内使用倍他米松二丙酸酯软膏（增强型）。建议母乳喂养的妇女不要直接在乳头和乳晕上使用倍他米松双丙酸酯软膏（增强剂），以避免直接接触婴儿。

制造用于：

羽扇豆制药有限公司

马里兰州巴尔的摩21202

美国

由制造：

羽扇豆有限公司

匹兹堡（MP）-454775

印度

2019年十二月

该患者信息已获得美国食品和药物管理局的批准。

制造用于：

羽扇豆制药有限公司

马里兰州巴尔的摩21202

美国

由制造：

羽扇豆有限公司

匹兹堡（MP）-454775

印度

2019年12月ID＃：255070

包装标签，主要显示面板

主要显示面板-50克纸盒

NDC 68180-947-02

倍他米松二丙酸酯软膏USP（增强* ），0.05％

（*强度表示为倍他米松）

仅供局部使用

不适用于口服，眼科或阴道内使用

仅Rx

请将本品放在儿童不能接触的地方。

净重50克

主显示屏-50 g容器（管）标签

NDC 68180-947-02

倍他米松二丙酸酯软膏USP（增强* ），0.05％

（*强度表示为倍他米松）

仅供局部使用

不适用于口服，眼科或阴道内使用

仅Rx

请将本品放在儿童不能接触的地方。

净重50克

对于消费者

适用于倍他米松外用剂：外用乳膏，外用乳液，外用药膏，外用喷雾剂

其他剂型：

• 局部应用霜，局部应用泡沫，局部应用乳液，局部应用软膏

需要立即就医的副作用

除其所需的作用外，倍他米松局部用药可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用倍他米松局部用药时，请立即咨询医生是否有以下任何副作用：

比较普遍;普遍上

• 燃烧或刺痛
• 在应用程序站点发痒

不常见

• 皮肤起泡，燃烧，结皮，干燥或剥落
• 皮肤开裂或拉紧
• 皮肤干燥
• 皮肤潮红或发红
• 刺激
• 皮肤瘙痒，脱屑，严重发红，酸痛或肿胀
• 使皮肤变薄且容易瘀伤，尤其是在脸部使用或皮肤折叠在一起的地方（例如，手指之间）
• 异常温暖的皮肤

罕见

• 皮肤起泡，脱皮或松弛

发病率未知

• 失明
• 模糊的视野
• 视力改变
• 视力下降
• 眼痛
• 头痛
• 视力丧失
• 恶心
• 口腔发红和结垢
• 撕裂
• 呕吐

不需要立即就医的副作用

倍他米松局部用药可能会出现一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

不常见

• 皮肤上出现凸起，暗红色或类疣的斑点，尤其是在面部使用时

罕见

• 毛发区域灼伤，瘙痒和疼痛，或发根处有脓液

发病率未知

• 痤疮或粉刺
• 头顶大小的红色水泡灼伤和瘙痒的皮肤
• 增加前额，背部，手臂和腿部的头发生长
• 淡化正常肤色
• 淡化深色皮肤的治疗部位
• 手臂，脸部，腿部，躯干或腹股沟上的红紫色线条
• 皮肤柔软

对于医疗保健专业人员

适用于倍他米松局部用药：局部用乳膏，局部用泡沫，局部用凝胶，局部用洗剂，局部用药膏，局部用喷雾剂

一般

最常见的副作用是瘙痒，烧灼感，瘙痒，刺激感。

过敏症

稀有（小于0.1％）：超敏

内分泌

未报告频率：库欣综合症^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：瘙痒

罕见（0.1％至1％）：毛囊炎，皮肤感染（包括细菌，真菌和病毒性皮肤感染）

没有报告的频率：干燥，高毛病，痤疮样爆发，色素沉着，口周皮炎，过敏性接触性皮炎，皮肤浸软，继发感染，皮肤萎缩，纹状体，粟粒菌病^[参考]

本地

罕见（0.1％至1％）：应用部位疼痛

未报告频率：灼烧，发痒，刺激^[参考]

眼科

罕见（少于0.1％）：眼部疾病

上市后报道：白内障，青光眼，眼压升高，中心性浆液性脉络膜视网膜病变^[参考]

新陈代谢

未报告频率：高血糖

肾的

未报告频率：糖尿

其他

稀有（小于0.1％）：反弹效果

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人皮炎的常用剂量

乳霜，凝胶，软膏：每天在患处局部涂上一层薄膜两次。
泡沫，乳液：每天两次局部使用（早晨和晚上）

评论：
-当达到控制时，应中止治疗；如果2周内未见好转，则可能需要重新评估。
-除非得到医疗保健提供者的指导，否则不应使用闭塞敷料。

使用：缓解皮质类固醇反应性皮肤病的炎症性和瘙痒性表现

成年人斑块状牛皮癣的常用剂量

喷雾：
-每天两次局部涂抹于受影响的皮肤区域；轻轻擦
治疗时间：长达4周

评论：
-当达到控制时停止治疗；不建议超过4周的治疗。

用途：用于治疗轻度至中度斑块状牛皮癣。

皮炎的常用儿科剂量

12岁以上：
乳霜，凝胶，软膏：每天在患处局部涂上一层薄膜两次。
泡沫，乳液：每天两次局部使用（早晨和晚上）

评论：
-当达到控制时，应中止治疗；如果2周内未见好转，则可能需要重新评估。
-除非得到医疗保健提供者的指导，否则不应使用闭塞敷料。
-对儿科患者的局部皮质类固醇激素给药应限制在与有效治疗方案相容的最小量。慢性糖皮质激素治疗可能会干扰儿童的生长发育。

使用：缓解皮质类固醇反应性皮肤病的炎症性和瘙痒性表现

肾脏剂量调整

不建议调整

肝剂量调整

不建议调整

预防措施

禁忌症：
-对活性物质，其他皮质类固醇或任何产品赋形剂过敏

12岁以下的患者尚未确定倍他米松二丙酸酯的安全性和有效性。
未确定18岁以下患者的安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-仅用于局部使用；每次使用后要洗手
-避免接触眼睛
-不适用于面部，腋窝，腹股沟或治疗部位皮肤萎缩
-除非有医疗保健提供者指示，否则治疗区域不应被包扎，覆盖或包裹，以使其阻塞。

软膏，霜剂，乳液，凝胶
-局部涂抹一层薄薄的皮肤
-乳液，凝胶：轻轻按摩直至消失
-治疗不应超过每周50克（软膏，乳霜，凝胶）

喷雾：
-使用前要摇匀；局部涂抹在受影响的皮肤上并轻轻揉搓
-开封后4周丢弃喷雾

泡沫：
-倒罐并少量分配到凉爽的表面上；不要直接分配到手中，因为与温暖的皮肤接触后泡沫会开始融化
-用手指吸取少量泡沫，并轻轻按摩至头皮的患处，直至泡沫消失；重复直到整个受影响的头皮区域得到治疗。

储存要求：
-避光
-某些产品是易燃的（例如泡沫）：在施工过程中和使用后立即远离明火和明火，远离所有火源，包括吸烟。

一般：
-小儿患者可能会按比例吸收大量的局部皮质类固醇激素，因此更容易发生全身毒性；慢性糖皮质激素治疗可能会干扰儿童的生长发育。

监控：
-内分泌：根据临床指示监测HPA轴抑制（尿液游离皮质醇试验，ACTH刺激试验）

患者建议：
-阅读美国FDA批准的患者标签（患者信息和使用说明）。
-患者应报告任何局部不良反应的迹象，尤其是在闭塞敷料下出现的不良反应。
-应指导患者向其医护人员报告任何视觉症状。