阿尔特雷诺的适应症和用法

Altreno®（维甲酸）乳液，0.05％的适应症为患者9年岁以上痤疮的局部治疗。

Altreno剂量和给药

每天一次在患处涂一层薄薄的奥特雷诺。避免眼睛，嘴巴，鼻旁的折痕和粘膜。

Altreno仅用于局部使用。不适用于眼科，口服或阴道内使用。

剂型和优势

乳液0.05％

每克Altreno在不透明的浅黄色外用乳液中含有0.5 mg（0.05％）维甲酸。

禁忌症

没有。

警告和注意事项

皮肤过敏

使用Altreno的患者可能会感到应用部位干燥，疼痛，红斑，发炎和脱落。根据这些不良反应的严重程度，指示患者使用保湿剂，减少使用Altreno的频率或停止使用。避免在湿疹或晒伤的皮肤上使用Altreno。

紫外线和环境暴露

在使用Altreno时，应尽量避免无保护地暴露于紫外线（包括阳光和日光灯）下。警告那些通常会暴露在高水平的阳光下并且对阳光具有固有敏感性的患者要谨慎。当无法避免日晒时，请在处理过的区域使用防晒产品和防护服。

鱼过敏

Altreno含有可溶性鱼类蛋白。对已知敏感性或对鱼类过敏的患者慎用。如果患者出现瘙痒或荨麻疹，建议他们联系其医疗保健提供者。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

在2项随机，双盲，车辆对照试验中，年龄9岁以上的受试者每天一次应用Altreno或车辆，持续12周。大多数受试者为白人（74％）和女性（55％）。西班牙裔/拉丁美洲裔约占47％，年龄在18岁以下的占45％。表1总结了≥1％的接受Altreno治疗的受试者的不良反应，其发生率高于溶媒。

通过积极评估红斑，脱屑，色素沉着，色素沉着过度，瘙痒，灼热和刺痛来评估皮肤刺激性。表2总结了在任何基线访视后被评估为具有这些体征和症状的受试者百分比。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

孕妇局部使用维甲酸的观察研究的可用数据尚未确定与药物相关的重大先天缺陷，流产或不良的母婴后果的风险。没有关于孕妇使用Altreno的数据。

局部给药后的全身水平低于口服维甲酸。但是，吸收该产品可能会导致胎儿暴露。有一些重大的先天性缺陷的报告与暴露于口服类维生素A的婴儿中的缺陷相似，但这些病例报告并未建立与维甲酸相关的胚胎病变的模式或关联（参见数据）。

尚未对Altreno进行动物繁殖研究。以高达0.5 mg的维甲酸/千克/天的剂量，在器官发生过程中对怀孕大鼠局部施用维甲酸以不同的配方对妊娠大鼠造成畸形（颅面异常[脑积水]，甲状腺不对称，骨化变化和多余的肋骨增加）。乘以人体表面积（BSA）比较得出的最大推荐人剂量（MRHD），并假设吸收率为100％。在器官发生过程中向怀孕的食蟹猕猴口服维甲酸将与10 mg / kg /天的畸形相关（基于BSA比较并假设100％吸收，约为MRHD的100倍） （参见数据） 。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有重大出生缺陷，流产和其他不良后果的背景风险。在美国一般人群中，主要的先天性缺陷的背景风险为临床公认的妊娠的2％至4％，流产为15％至20％。

数据

人数据

尽管现有的研究不能确切地确定没有风险，但是有关妊娠期间局部使用维甲酸产品的多项前瞻性对照观察性研究的已发表数据并未发现与局部维甲酸和主要的出生缺陷或流产有关。现有研究存在方法学上的局限性，包括样本量小，在某些情况下还缺乏出生缺陷专家的身体检查。有已发表的病例报告，显示在头三个月接触局部维甲酸的婴儿，其主要的出生缺陷与接触口服类维生素A的婴儿相似。但是，在这些情况下，没有发现畸形的模式，也没有建立因果关系。这些自发报道对胎儿风险的重要性尚不清楚。

动物资料

在器官发生过程中，以0.1、0.3和1 g / kg /天（0.05、0.15、0.5 mg维甲酸/ kg /天）的剂量向怀孕大鼠局部施用0.05％凝胶制剂的维甲酸。在孕产妇剂量为0.5 mg维甲酸/ kg /天（基于BSA比较并为MRHD的大约2倍）时，观察到可能的维甲酸畸形（颅面异常[脑积水]，甲状腺不对称，骨化变化和多余的肋骨增加）。 ）。在对照动物中未观察到这些发现。用维甲酸处理的动物的其他母体和生殖参数与对照无差异。为了比较动物与人类的接触，MRHD定义为每天向60公斤的人施用4克的Altreno。

其他局部维甲酸的胚胎胎儿发育研究产生了模棱两可的结果。有证据表明在器官发生期间以大于1 mg / kg /天的剂量向怀孕的Wistar大鼠局部施用维甲酸后出现畸形（尾巴变短或弯曲）（基于BSA比较并假定100％吸收，约为MRHD的5倍）。当局部应用10 mg / kg / day（基于BSA比较并假设MRHD约为MRHD的50倍，假设为100％吸收）时，也有异常（肱骨：短13％，弯曲6％，顶骨不完全骨化14％）的报道。器官形成过程中的怀孕大鼠。当对怀孕的大鼠进行类视黄醇的局部或口服治疗时，在大鼠胎儿中一直存在多余的肋骨。

已经证明在器官发生过程中口服维甲酸可引起大鼠，小鼠，兔子，仓鼠和非人类灵长类动物的畸形。当在器官发生过程中以大于1 mg / kg / day的剂量向怀孕的Wistar大鼠口服维甲酸时，观察到胎儿畸形（基于BSA比较，约为MRHD的5倍）。在食蟹猴中，据报道，在器官发生过程中，对怀孕的猴子口服10 mg / kg /天的口服剂量会引起胎儿畸形（基于BSA的比较，MRHD约为MRHD的100倍）。口服剂量为5 mg / kg /天（基于BSA比较，约为MRHD的50倍），未观察到胎儿畸形。在该研究中，所有剂量下的骨骼变化均增加，并且在该研究中报道了与剂量相关的胚胎致死率和流产率的增加。猪尾猕猴也有类似结果的报道。

根据BSA比较，当以MRHD的10倍剂量给药时，口服维甲酸对大鼠具有胎儿毒性。根据BSA比较，当以MRHD的4倍剂量给药时，局部维甲酸对兔具有胎儿毒性。

哺乳期

风险摘要

没有关于母乳中维甲酸或其代谢产物的存在，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶产量的影响的数据。尚不清楚维甲酸的局部给药是否会导致足够的全身吸收以在人乳中产生可检测的浓度。应当考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对Altreno的临床需求以及对Altreno对母乳喂养的孩子的任何潜在不利影响。

儿科用

根据两个多中心，随机，双盲，平行组，媒介物对照，为期12周的证据，在9岁至17岁以下的小儿患者中确定了Altreno用于寻常性痤疮局部治疗的安全性和有效性试验和开放性药代动力学研究。在临床研究中，共有318名9岁至17岁以下的儿科患者接受了Altreno的治疗[参见临床药理学（12.3）和临床研究（14） ] 。

尚未确定Altreno在9岁以下儿童患者中的安全性和有效性。

老人用

Altreno的临床试验未包括65岁以上的任何受试者，以确定他们是否与年轻受试者反应不同。

Altreno说明

Altreno（维甲酸）乳液是一种不透明的淡黄色乳液，含有0.05％（重量）维甲酸用于局部给药。

在化学上，维甲酸是全反式维甲酸，也称为（all-E）-3,7-二甲基-9-（2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基）-2,4， 6,8-壬酸烯酸。它是类维生素A族化合物和维生素A的代谢产物。维甲酸具有以下化学结构：

分子式：C 20 H 28 O 2分子量：300.44

每克Altreno在不透明的浅黄色乳液基质中含有0.5 mg（0.05％）维甲酸，该基质由苯甲醇，丁基化羟基甲苯，B型卡波姆共聚物（Pemulen TR-1），A型卡波姆均聚物（Carbopol 981），甘油组成，对羟基苯甲酸甲酯，矿物油，辛氧醇9，纯净水，透明质酸钠，可溶性胶原蛋白和三醇胺。

Altreno-临床药理学

作用机理

维甲酸是一种维生素A的代谢产物，它与位于细胞质和细胞核中的特定维甲酸受体具有高亲和力。

维甲酸可激活视黄酸（RAR）核受体的三个成员（RARα，RARβ和RARγ），从而修饰基因表达，随后的蛋白质合成以及上皮细胞的生长和分化。尚未确定维甲酸的临床作用是否通过视黄酸受体的激活，其他机制或两者介导。

尽管维甲酸在痤疮治疗中的确切作用方式尚不清楚，但目前的证据表明，局部维甲酸可降低卵泡上皮细胞的内聚力，减少微粉刺形成。另外，维甲酸可刺激有丝分裂活性并增加卵泡上皮细胞的周转率，从而导致粉刺的挤出。

药效学

Altreno在治疗寻常型痤疮中的药效学是未知的。

药代动力学

在一项开放标签，随机，药代动力学研究中，对20名受试者的维甲酸及其主要代谢物（异维甲酸和4-氧代异维甲酸）的血浆浓度进行了评估。年龄在10岁至17岁以下的寻常痤疮患者，每天一次，将其整个面部（不包括眼睛和嘴唇），颈部，上胸部，上背部和肩膀的皮肤施用约3.5 g Altreno，持续14天。从给药第1天和第2天抽取的样品确定单剂量药代动力学（PK）特性，并在最大使用条件下从第14天和15天抽取的样品确定稳态PK特性。每天一次应用Altreno 14天后，平均基线校正的维甲酸及其代谢产物的C max和AUC 0-t如下：

在第1天和第14天给药后的24小时内，维甲酸及其代谢产物（异维甲酸和4-氧代异维甲酸）的平均浓度保持相对稳定且不变。维甲酸的系统性浓度到第14天似乎处于或接近稳态。维甲酸，异维甲酸和4-氧代异维甲酸的基线校正后的AUC在第14天和第1天之间的平均累积比率分别为1.5、4.5和7.3。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

进行了为期2年的真皮小鼠致癌性研究，局部施用了0.005％，0.025％和0.05％的维甲酸凝胶制剂。尽管在存活的动物中未观察到与药物相关的肿瘤，但是该药物产品的刺激性使其无法每日给药，从而混淆了数据解释并降低了这些结果的生物学意义。

对具有不同配方的无毛白化病小鼠的研究表明，同时暴露于维甲酸会提高太阳模拟器产生的UVB和UVA光致癌剂量的致癌潜力。后来在色素沉着小鼠中进行的研究证实了这种作用，深色色素沉着并不能克服0.05％维甲酸的光致癌作用。尽管这些研究对人类的意义尚不清楚，但患者应尽量减少暴露于阳光或人造紫外线照射源。

在体外细菌回复试验，人淋巴细胞中的体外染色体畸变测定法和体内大鼠微核测定法中评估了维甲酸的遗传毒性潜力。所有测试均为阴性。

在另一种维甲酸制剂对大鼠的真皮生育力研究中，在0.5 mg / kg /天时观察到精子数量和运动力略有下降（无统计学意义）（基于BSA比较并假定100％吸收，约为MRHD的2倍），并且观察到用0.25 mg / kg /天及以上治疗的雌性中无生命胚胎的数量和百分比略有增加（无统计学意义）（基于BSA比较并假设吸收率100％约为MRHD）。

临床研究

在两项多中心，随机，双盲临床试验中，对16名9岁及以上的寻常痤疮患者进行了两项多中心，随机，双盲临床试验，评估了每天使用一次奥特利诺治疗寻常性痤疮的安全性和有效性。入选受试者在评估者的全球严重程度评分（EGSS）上得分为中度（3）或严重（4），20至40个炎性病变（丘疹，脓疱和结节），20至100个非炎性病变（开放性和闭合性）粉刺）和两个或更少的面部结节。在第12周评估了EGSS成功，非炎性病变计数的绝对变化和炎性病变计数的绝对变化的主要疗效终点，即EGSS的成功定义为相对于基线和EGSS评分至少提高了2级清除（0）或几乎清除（1）。表3列出了试验1（NCT02491060）和试验2（NCT02535871）的功效结果。

供应/存储和处理方式

Altreno（维甲酸）乳液，0.05％是一种不透明的浅黄色外用乳液，可作为：

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45克管（NDC 0187-0005-45）

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20克管（NDC 0187-0005-20）

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50克泵（NDC 0187-0005-50）

储存和处理条件

存放在20°至25°C（68°至77°F）;允许在15°至30°C（59°至86°F）的范围内进行偏移[请参阅USP控制的室温]。防止冻结。

垂直存放泵。

病人咨询信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（患者信息）。

•

警告患者治疗期间可能引起皮肤刺激。

•

建议患者尽量减少暴露在阳光和日光下；建议在无法避免日晒的情况下使用防晒产品和防护服（例如帽子）。

分配者：
博士生美国有限公司
布里奇沃特，NJ 08807美国

由制造：
博士生公司
加拿大魁北克省拉瓦尔H7L 4A8

Altreno是博士伦健康公司或其附属公司的商标。

©2020 Bausch Health Companies Inc.或其附属公司

9650303

病人包装插页

患者信息
Altreno®（AL-TREN-OH）
（维甲酸）乳液0.05％
用于局部使用

重要信息： Altreno仅在皮肤上使用。请勿在眼，口，鼻角或阴道中使用Altreno。

什么是奥特雷诺？

Altreno是一种在皮肤（局部）上用于治疗痤疮的处方药。痤疮是皮肤上有黑头，白头和其他丘疹的病症。

目前尚不清楚Altreno对9岁以下儿童是否安全有效。

使用Altreno之前，请告知您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括是否：

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对鱼过敏。 Altreno含有鱼类蛋白。告诉您的医疗保健提供者在使用Altreno时是否出现荨麻疹或瘙痒。

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有湿疹或任何其他皮肤问题。

•

晒伤了。

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正在怀孕或打算怀孕。尚不清楚Altreno是否会伤害未出生的婴儿。

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正在母乳喂养或计划母乳喂养。不知道Altreno是否会进入您的母乳中。

告诉您的医疗保健提供者您服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补品。知道你吃的药。保留一份清单，以在您购买新药时向您的医疗保健提供者和药剂师显示。

我应该如何使用Altreno？

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完全按照医疗保健提供者告诉您的使用方式使用Altreno。

•

每天涂一层薄薄的奥特雷诺（Altreno）覆盖患处。

应用Altreno：

•

Altreno带有管道和泵。如果您被处方：

试管：将洗剂从试管中挤压到指尖上。按照医生的建议，在皮肤上覆盖一层薄薄的一层。将Altreno均匀分布在患处。

泵：完全按下泵，将Altreno分配到指尖上。按照医生的建议，在皮肤上覆盖一层薄薄的一层。将Altreno均匀分布在患处。

•

应用Altreno后要洗手。

使用Altreno时应该避免什么？

•

使用Altreno治疗期间，应避免使用日光灯，晒黑床和紫外线。

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尽量减少暴露在阳光下。

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如果您必须在日光下或对日光敏感，请使用SPF（防晒系数）为15或更高的防晒霜，并穿上防护服和宽边帽以覆盖治疗区域。

Altreno可能有哪些副作用？

Altreno可能引起严重的副作用，包括：

皮肤刺激。 Altreno可能引起刺激，包括皮肤干燥，疼痛，发红，过度剥落或脱皮。如果出现这些症状，您的医疗保健提供者可能会告诉您使用保湿霜，减少使用Altreno的次数或完全停止使用Altreno的治疗。避免将Altreno涂在受湿疹或晒伤的皮肤上。

这些并不是Altreno的所有可能的副作用。

打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何储存Altreno？

•

将Altreno存放在68°至77°F（20°至25°C）的室温下。

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不要冻结。

•

垂直存放Altreno泵。

将Altreno和所有药品放在儿童接触不到的地方。

有关安全有效使用Altreno的一般信息

有时出于患者信息手册中列出的目的以外的目的开出药物。请勿在没有规定的条件下使用Altreno。即使他人有与您相同的症状，也不要将Altreno给予他人。可能会伤害他们。您可以向您的药剂师或医疗保健提供者索取为卫生专业人员撰写的有关Altreno的信息。

阿尔特雷诺的成分是什么？

有效成分：维甲酸

非活性成分：苯甲醇，丁基羟基甲苯，卡波姆共聚物B型（Pemulen TR-1），卡波姆均聚物A型（Carbopol 981），甘油，对羟基苯甲酸甲酯，矿物油，辛氧基醇9，纯净水，透明质酸钠，可溶性胶原和三醇胺。

分配者：
博士伦美国公司，布里奇沃特，新泽西州08807美国

由制造：
魁北克省拉瓦尔市的Bausch Health Companies Inc.加拿大H7L 4A8

有关更多信息，请致电1-800-321-4576。

Altreno是博士伦健康公司或其附属公司的商标。

©2020 Bausch Health Companies Inc.或其附属公司

该患者信息已获得美国食品和药物管理局的批准。

9650303

修订日期：03/2020

包装/标签主要显示板–纸箱20克

NDC 0187-0005-20

仅供局部使用
不用于眼睛

Altreno®
（维甲酸）乳液，0.05％

仅Rx

净重量20克

矫正皮肤科