合并

合并的适应症和用法

在成人中，Amerge可用于有或没有先兆的偏头痛的急性治疗。

使用限制

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仅在确定明确的偏头痛诊断后使用。如果患者对使用Amerge治疗的首次偏头痛发作无反应，请在给予Amerge治疗任何后续发作之前重新考虑偏头痛的诊断。

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未指示使用Amerge预防偏头痛发作。

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还没有确定Amerge的安全性和有效性。

剂量和管理

剂量信息

推荐的Amerge剂量为1毫克或2.5毫克。

如果偏头痛复发或患者仅部分缓解，则可在4小时后重复一次剂量，在24小时内最大剂量为5 mg。

尚未确定在30天内平均治疗4次以上偏头痛发作的安全性。

肾功能不全患者的剂量调整

由于药物的清除率降低，严重肾功能不全（肌酐清除率：<15 mL / min）的患者禁用Amerge [请参阅禁忌症（4），在特定人群中使用（8.6），临床药理学（12.3）] 。

对于轻度至中度肾功能不全的患者，在24小时内每日最大剂量不应超过2.5 mg，建议起始剂量为1 mg [请参见“在特定人群中使用（8.6），临床药理学（12.3）”] 。

肝功能不全患者的剂量调整

由于清除率降低，严重肝功能不全（Child-Pugh C级）患者禁用Amerge [请参阅禁忌症（4），在特定人群中使用（8.7），临床药理学（12.3）] 。

对于轻度或中度肝功能不全（Child-Pugh A级或B级）的患者，在24小时内最大每日剂量不应超过2.5 mg，建议起始剂量为1 mg [请参见“在特定人群中使用（8.7 ），临床药理学（12.3）] 。

剂型和优势

1毫克白色药片，D形，薄膜包衣，并用“ GX CE3”压花

2.5毫克绿色药片，D形，薄膜包衣，并用“ GX CE5”压花

禁忌症

Amerge禁用于以下患者：

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缺血性冠状动脉疾病（CAD）（心绞痛，心肌梗塞病史或有记载的无症状缺血）或冠状动脉血管痉挛，包括Prinzmetal的心绞痛[请参阅警告和注意事项（5.1）]

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Wolff-Parkinson-White综合征或与其他心脏辅助传导途径疾病相关的心律失常[请参阅警告和注意事项（5.2）]

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中风或短暂性脑缺血发作（TIA）的病史或偏瘫或基底偏头痛的病史，因为此类患者的中风风险更高[s警告和注意事项（5.4）]

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周围血管疾病[见警告和注意事项（5.5）]

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缺血性肠病[请参阅警告和注意事项（5.5）]

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高血压不受控制[请参阅警告和注意事项（5.8）]

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最近使用另一种5-HT 1激动剂，即含有麦角胺的药物，麦角型药物（例如二氢麦角胺或甲基麦角麦角胺）（例如24小时内） [请参阅药物相互作用（7.1，7.2）]

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对合并过敏（见血管性水肿和过敏反应） [请参阅警告和注意事项（5.9）]

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严重肾或肝功能不全[请参阅在特定人群中使用（8.6，8.7），临床药理学（12.3）]

警告和注意事项

心肌缺血，心肌梗塞和Prinzmetal心绞痛

缺血性或血管痉挛性CAD患者禁用Amerge。很少有关于严重的心脏不良反应的报道，包括急性心肌梗塞，发生在使用Amerge后的几小时内。其中一些反应发生在没有已知CAD的患者中。甚至在没有CAD史的患者中，Agenger可能会引起冠状动脉血管痉挛（Prinzmetal's心绞痛）。

在接受Amerge治疗之前，对具有多种心血管危险因素（例如，年龄增加，糖尿病，高血压，吸烟，肥胖，CAD家族史很长）的曲普坦初治患者进行心血管评估。如果有CAD或冠状动脉血管痉挛的证据，则禁用Amerge。对于心血管评估为阴性的具有多种心血管危险因素的患者，请考虑在医学监督下给予第一剂量的Amerge，并在给予Amerge之后立即进行心电图（ECG）。对于此类患者，请考虑间歇性长期使用Amerge的患者进行定期心血管评估。

心律失常

在服用5-HT 1激动剂后的几个小时内，已经报道了危及生命的心律失常，包括室性心动过速和室颤，导致死亡。如果发生这些干扰，请中断合并。在患有Wolff-Parkinson-White综合征或与其他心脏辅助传导途径疾病相关的心律不齐的患者中禁用Amerge。

胸部，喉咙，颈部和/或下巴疼痛/紧绷/压力

使用Amerge治疗后通常会出现胸，喉，颈部和下巴的紧绷，疼痛和压力感，并且通常是非心脏性的。但是，如果这些患者有较高的心脏风险，请进行心脏评估。 5-HT 1激动剂（包括Amerge）在CAD患者和Prinzmetal变异型心绞痛患者中禁用。

脑血管事件

5-HT 1受体激动剂治疗的患者发生脑出血，蛛网膜下腔出血和中风，其中一些死亡。在许多情况下，似乎是脑血管事件是原发性的，使用5-HT 1激动剂是错误地认为所经历的症状是偏头痛的结果，而不是偏头痛。同样，偏头痛患者可能会增加某些脑血管事件（例如中风，出血，TIA）的风险。如果发生脑血管事件，请中断合并。

在以前没有被诊断为偏头痛的患者以及表现出非典型偏头痛症状的偏头痛患者治疗头痛之前，应排除其他潜在的严重神经系统疾病。有中风或TIA病史的患者禁用Amerge。

其他血管痉挛反应

隆起可能引起非冠状血管痉挛反应，例如周围血管缺血，胃肠道血管缺血和梗塞（表现为腹痛和血性腹泻），脾梗塞和雷诺氏综合征。对于使用任何5-HT 1激动剂后出现非冠状血管痉挛反应的症状或体征的患者，在接受额外剂量的Amerge之前应排除血管痉挛反应。

使用5-HT 1激动剂已报道了暂时性和永久性失明以及严重的部分视力丧失的报道。由于视觉障碍可能是偏头痛发作的一部分，因此尚不清楚这些事件与使用5-HT 1激动剂之间的因果关系。

药物滥用头痛

急性偏头痛药物（如麦角胺，曲坦类，阿片类药物或这些药物的组合每月过量使用10天或更长时间）可能导致头痛加重（药物过度使用性头痛）。药物过度使用性头痛可能表现为类似于偏头痛的日常头痛或偏头痛发作频率的显着增加。可能需要对患者进行排毒，包括停用过量的药物，以及治疗戒断症状（通常包括短暂性头痛加重）。

血清素综合症

5-羟色胺综合征可能伴随Amerge发生，特别是在与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs），三环抗抑郁药（TCA）和单胺氧化酶（MAO）抑制剂并用时[见药物相互作用（7.3）] 。 5-羟色胺综合征的症状可能包括精神状态变化（例如，躁动，幻觉，昏迷），自主神经不稳定（例如，心动过速，不稳定的血压，体温过高），神经肌肉畸变（例如，反射亢进，不协调）和/或胃肠道症状（例如，恶心，呕吐，腹泻）。症状的发作通常在接受新的或更大剂量的血清素能药物后的几分钟到几小时内发生。如果怀疑血清素综合症，请中止合并。

血压升高

在极少数情况下，用5-HT 1激动剂治疗的患者，包括无高血压病史的患者，都有血压显着升高的趋势，包括高血压危象和器官系统的急性损伤。监测接受Amerge治疗的患者的血压。高血压是不可控制患者的禁忌症。

过敏反应

有报道称接受Amerge的患者有过敏反应和过敏反应，包括血管性水肿。这种反应可能危及生命或致命。通常，对多种过敏原有敏感史的人更容易发生药物过敏反应。有对Amerge过敏反应史的患者禁用Amerge。

不良反应

在处方信息的其他部分中，将更详细地讨论以下不良反应：

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心肌缺血，心肌梗塞和Prinzmetal心绞痛[请参阅警告和注意事项（5.1）]

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心律失常[请参阅警告和注意事项（5.2）]

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胸部，喉咙，颈部和/或下颌疼痛/紧绷/压力[请参阅警告和注意事项（5.3）]

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脑血管事件[请参阅警告和注意事项（5.4）]

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其他血管痉挛反应[请参阅警告和注意事项（5.5）]

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药物过度使用性头痛[请参阅警告和注意事项（5.6）]

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5-羟色胺综合征[见警告和注意事项（5.7）]

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血压升高[请参阅警告和注意事项（5.8）]

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过敏反应[见禁忌症（4），警告和注意事项（5.9）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在一项长期的开放标签试验中，允许患者治疗多次偏头痛发作长达1年，有15位患者（3.6％）由于不良反应而中止了治疗。

在对照临床试验中，最常见的不良反应是感觉异常，头昏，嗜睡，全身不适/疲劳和喉咙/颈部症状，发生率为2％，至少是安慰剂发生率的2倍。

表1列出了5项安慰剂对照临床试验中发生的约1,752例成人偏头痛患者接受安慰剂和Amerge的不良反应。在表1中仅包含在接受2.5 mg Amerge治疗的组中以2％或更高的频率发生并且以高于安慰剂组的频率发生的反应。

表1.至少有2％的接受急诊治疗的患者报告的不良反应且发生频率高于安慰剂

在对照临床试验中，不良反应的发生率不受患者年龄或体重，治疗前头痛持续时间，先兆的存在，预防药物的使用或烟草的使用的影响。没有足够的数据来评估种族对不良反应发生率的影响。

药物相互作用

麦角类药物

据报道，含麦角醇的药物可引起长时间的血管痉挛反应。因为这些作用可能是累加的，所以禁忌使用含麦角胺或麦角型药物（如二氢麦角胺或甲基麦角胺），并且彼此之间不得在24小时内合并使用。

其他5-HT1激动剂

禁忌在使用Amerge治疗的24小时内同时使用其他5-HT 1B / 1D激动剂（包括曲普坦），因为可能会增加血管痉挛反应的风险。

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂/ 5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂和5-羟色胺综合征

曲坦类和SSRIs，SNRIs，TCAs和MAO抑制剂并用期间，据报道有5-羟色胺综合征病例[见警告和注意事项（5.7）] 。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

没有足够的数据表明孕妇使用Amerge有相关的发育风险。来自前瞻性妊娠暴露登记处的数据和孕妇的流行病学研究已记录了妊娠期间接受那拉曲普坦治疗的妇女的结局；但是，由于样本量较小，因此无法得出有关纳拉曲坦暴露后出生缺陷风险的明确结论[参见数据] 。在动物研究中，纳拉曲普坦对怀孕的老鼠和兔子给药会产生发育毒性（包括胚胎致死性和胎儿异常）。在最大建议日剂量（MRDD）下，产生动物发育毒性证据的最低剂量与人的血浆暴露量（人）的2.5倍（兔子）至11倍（大鼠）相关[见数据] 。

在美国普通人群中，在临床上公认的怀孕中，主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。报告的偏头痛妇女分娩中主要的出生缺陷率在2.2％至2.9％之间，流产率为17％，与未偏头痛妇女的报告率相似。

临床注意事项

与疾病相关的孕产妇和/或胚胎/胎儿风险

多项研究表明，偏头痛妇女在怀孕期间可能患先兆子痫的风险增加。

数据

人类数据：舒马曲坦/那拉曲坦/ Treximet®（舒马曲坦和萘普生钠）妊娠登记，人口为基础的国际前瞻性研究，收集了1997年10月的数据，以2012年9月，和更小的观察性研究中积累暴露妊娠结局的号码，分别为不足以确定孕妇中那拉曲普坦的风险水平。书记官处记录了在怀孕期间暴露于那拉普坦的57例婴儿和胎儿的结果（孕早期暴露52例，孕中期暴露5例）。在纳拉曲普坦妊娠的头三个月期间，主要出生缺陷发生率（不包括胎儿死亡和人工流产，无报告的缺陷和所有自然流产的损失）为2.2％（1/46 [95％CI：0.1％至13.0％]）和任何三个月的暴露为2.0％（1/51 [95％CI：0.1％至11.8％]）。七个婴儿在子宫内同时接受纳拉曲普坦和舒马曲坦的暴露，其中一个婴儿在孕早期暴露时出生时患有严重的出生缺陷（室间隔缺损）。这项研究的样本量具有80％的功效，可检测出主要畸形率至少增加3.8至4.6倍。

在一项使用瑞典医学出生登记数据的研究中，将在怀孕期间使用曲坦或麦角的妇女与未使用曲坦或麦角的妇女进行了比较。在头三个月初接触那拉曲普坦的22例婴儿中，有一个婴儿出生时畸形（手先天性畸形）。

动物数据：在器官发生期间，以孕鼠服用纳拉曲普坦的剂量为10、60或340 mg / kg /天时，胚胎死亡的剂量相关增加。在所有剂量下，胎儿结构变异（颅骨，胸骨，肋骨不完全/不规则骨化）的发生率均增加。这些剂量下的孕妇血浆暴露量（AUC）约为人在MRDD处暴露的11倍，70倍和470倍。高剂量对母体有毒性，如孕期孕产妇体重增加减少所证明。没有确定器官发生期间暴露的大鼠发育毒性的无效剂量。

在整个器官发生过程中，口服纳拉曲普坦（1、5、30 mg / kg /天）给怀孕的荷兰兔服用时，高剂量时特定胎儿骨骼畸形（融合胸骨）的发生率增加，胎儿变异的发生率（在中剂量和高剂量时，主要血管变异，多余的肋骨，骨骼不完全骨化）增加，并且在所有剂量下（根据体表面积分别为MRDD的4倍，20倍和120倍）胚胎死亡均增加。高剂量时母体毒性明显（体重增加减少）。在一项类似的研究中，在新西兰白兔（整个器官发生过程中每天1、5或30 mg / kg / day）中，在所有剂量下，胎儿的体重均下降，胎儿骨骼变化的发生率增加（母体暴露量相当于2.5、19和10毫克/千克）。接受MRDD的人的暴露量是140倍），而孕妇的体重增加降低到5 mg / kg或更高。未确定器官发生期间暴露的家兔发育毒性的无效剂量。

当雌性大鼠在妊娠后期和哺乳期口服那拉曲普坦（10、60或340 mg / kg /天），在60 mg / kg或更高剂量下观察到后代行为障碍（震颤）并降低了后代活力和生长。 ，而母体毒性仅在最高剂量下发生。在这项研究中，不影响发育效果的孕妇暴露量约为接受MRDD的人暴露量的11倍。

哺乳期

风险摘要

没有关于母乳中存在那拉曲普坦，那拉曲普坦对母乳喂养婴儿的影响或那拉曲普坦对乳汁产生的影响的数据。纳拉曲普坦存在于大鼠乳汁中。

应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Amerge的临床需求以及纳拉曲普坦或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。因此，不建议将Amerge用于18岁以下的患者。

一项对照临床试验对300名12至17岁的青少年偏头痛患者进行了Amerge（0.25至2.5 mg）评估，这些偏头痛患者接受了至少1剂Amerge的急性偏头痛。在这项研究中，54％的患者为女性，89％为白种人。在任何治疗组之间没有统计学上的显着差异。安慰剂，1 mg和2.5 mg组在4小时（n）时的头痛缓解率分别为65％（n = 74），67％（n = 78）和64％（n = 70）。与安慰剂相比，该试验未证实Amerge在治疗青少年偏头痛方面的疗效。该临床试验中观察到的不良反应与成人临床试验中所报告的不良反应本质上相似。

老人用

Amerge的临床试验未包括足够多的65岁及65岁以上的患者来确定他们对年轻患者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。通常，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

已知那拉曲普坦基本上被肾脏排泄，对于肾功能降低的老年患者，对该药物产生不良反应的风险可能更大。此外，老年患者更有可能肝功能下降，他们有较高的CAD风险，并且血压升高在老年人中可能更为明显。

建议在接受Amerge之前具有其他心血管危险因素（例如，糖尿病，高血压，吸烟，肥胖，CAD家族病史很强）的老年患者进行心血管评估[见警告和注意事项（5.1）] 。

肾功能不全

由于药物清除率降低，严重肾功能不全（肌酐清除率：<15 mL / min）的患者禁用Amerge的使用。对于轻度至中度肾功能不全的患者，推荐的起始剂量为1 mg，并且在24小时内最大每日剂量不得超过2.5 mg [参见剂量和给药方法（2.2），临床药理学（12.3）] 。

肝功能不全

由于清除率降低，在严重肝功能不全（Child-Pugh C级）患者中禁忌使用Amerge。对于轻度或中度肝功能不全（Child-Pugh A级或B级）的患者，建议的起始剂量为1 mg，并且在24小时内最大每日剂量不得超过2.5 mg [请参阅剂量和给药方法（2.3） ，临床药理学（12.3）] 。

过量

过量服用25毫克后观察到的不良反应包括血压升高，导致头昏眼花，脖子紧张，疲倦和失去协调能力。而且，已经报道了可能由于冠状动脉血管痉挛引起的缺血性ECG改变。

纳拉曲普坦的消除半衰期约为6小时[参见临床药理学（12.3）] ；因此，过量服用Amerge后对患者的监测应至少持续24小时或症状或体征持续存在。没有那拉曲普坦的特定解毒剂。尚不知道血液透析或腹膜透析对那拉曲普坦的血清浓度有什么影响。

合并说明

Amerge含有盐酸那曲曲普坦（一种选择性的5-HT 1B / 1D受体激动剂）。盐酸那曲曲普坦被化学称为N-甲基-3-（1-甲基-4-哌啶基）-1H-吲哚-5-乙烷磺酰胺单盐酸盐，具有以下结构：

经验式为C 17 H 25 N 3 O 2 S·HCl，分子量为371.93。盐酸那曲曲普坦为白色至浅黄色粉末，易溶于水。

每个用于口服的Amerge片剂均含有1.11或2.78 mg纳拉曲普坦盐酸盐，分别相当于1或2.5 mg纳拉曲普坦。每片还含有非活性成分交联羧甲基纤维素钠；羟丙甲纤维素;乳糖;硬脂酸镁;微晶纤维素;三醋精;和二氧化钛，氧化铁黄（仅2.5毫克片）和靛蓝胭脂红铝色淀（FD＆C蓝色2号）（仅2.5毫克片）进行着色。

Amerge-临床药理学

作用机理

纳拉曲普坦与人克隆的5-HT 1B / 1D受体具有高亲和力。偏头痛可能是由于局部颅血管舒张和/或通过三叉神经系统神经末梢释放感觉神经肽（包括P物质和降钙素基因相关肽）所致。人们认为，Amerge对偏头痛的治疗作用是由于对5-HT 1B / 1D受体对颅内血管（包括动静脉吻合）和三叉神经系统感觉神经的激动作用所致。导致颅血管收缩并抑制促炎性神经肽释放。

药效学

在麻醉的狗中，已证明那拉曲普坦可以减少颈动脉血流，而对动脉血压或总外周阻力几乎没有影响。虽然对于颈动脉动脉床，血流的影响是选择性的，但在冠状动脉床中，血管阻力增加了多达30％。纳拉曲普坦还被证明可以抑制大鼠和猫的三叉神经活动。

在10名怀疑患有CAD的患者中，他们接受了冠状动脉导管插入术，皮下注射1.5 mg纳拉曲普坦后，冠状动脉直径减少1％至10％ [见禁忌症（4）] 。

药代动力学

吸收性

纳拉曲普坦吸收良好，口服生物利用度约为70％。服用2.5 mg片剂后，在2至3小时内获得峰值浓度。服用1毫克或2.5毫克片剂后，女性（未按每公斤毫克剂量校正）的C max比男性高（约50％）。在偏头痛发作期间，吸收较慢，T max为3至4小时。食物不会影响那拉曲普坦的药代动力学。纳拉曲普坦在治疗剂量范围内显示线性动力学。

分配

纳拉曲普坦的稳态分布体积为170L。在50至1,000 ng / mL的浓度范围内，血浆蛋白结合率为28％至31％。

代谢

在体外，那拉曲普坦被多种细胞色素P450同工酶代谢成许多非活性代谢物。

消除

纳拉曲普坦主要在尿液中消除，其中50％的剂量不变，而30％作为尿液中的代谢物被回收。纳拉曲普坦的平均消除半衰期为6小时。纳拉曲普坦的全身清除率为6.6 mL / min / kg。肾清除率（220 mL / min）超过肾小球滤过率，表明肾小管分泌活跃。重复服用那拉曲普坦片不会导致药物蓄积。

特殊人群

年龄：健康的老年受试者（65至77岁）与年轻受试者相比，清除率略有下降（约26％），从而导致暴露量略高[见在特定人群中使用（8.5）] 。

种族：尚未研究种族对那拉曲普坦药代动力学的影响。

肾功能不全：与正常组相比，中度肾功能不全（肌酐清除率：18至39 mL / min）受试者的那拉曲坦清除率降低50％。清除率的降低导致平均半衰期从6小时（健康）增加到11小时（范围：7至20小时）。平均C max增加约40％。尚未评估严重肾功能不全（肌酐清除率：≤15 mL / min）对那拉曲普坦药代动力学的影响[见禁忌症（4）] 。

肝功能不全：中度肝功能不全（Child-Pugh A级或B级）受试者的那拉曲坦清除率降低30％。半衰期延长了大约40％（范围：8到16小时）。尚未评估严重肝功能不全（Child-Pugh C级）对那拉曲普坦药代动力学的影响[参见禁忌症（4）] 。

药物相互作用研究

从人群药代动力学分析来看，纳拉曲普坦和氟西汀，β受体阻滞剂或三环类抗抑郁药的共同给药不会影响纳拉曲普坦的清除率。

口服避孕药：口服避孕药使清除率降低32％，分布体积减少22％，导致那拉曲普坦的浓度略高。激素替代疗法对老年女性患者的药代动力学没有影响。

单胺氧化酶和P450抑制剂：纳拉曲普坦不抑制单胺氧化酶（MAO）酶，并且是P450的弱抑制剂。因此，那拉曲坦与被P450或MAO代谢的药物之间的代谢相互作用不太可能。

吸烟：吸烟使那拉曲普坦的清除率增加了30％。

酒精：在正常志愿者中，单剂纳拉曲普坦片剂和酒精的共同给药并未导致纳拉曲普坦药代动力学参数的实质性改变。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

致癌作用

在致癌性研究中，通过强饲法对小鼠和大鼠给予那拉曲普坦104周。没有证据表明，接受纳拉曲普坦治疗的小鼠接受高达200 mg / kg / day的肿瘤增加。该剂量与血浆（AUC）暴露量相关，后者是接受MRDD 5 mg人体暴露量的110倍。进行了两项大鼠研究，一项使用标准饮食，另一项使用亚硝酸盐补充饮食（那拉曲普坦可在体外亚硝化以形成诱变产物，已在高亚硝酸盐饮食的大鼠胃中检测到）。 5、20和90 mg / kg的剂量与AUC暴露相关，在标准饮食研究中分别为7、40和236倍，在亚硝酸盐补充饮食研究中分别为7、29和180分别是人类在机读旅行证件上的暴露时间的两倍。在这两项研究中，大剂量男性和女性的甲状腺滤泡增生的发生率均增加，而大剂量男性的甲状腺滤泡性腺瘤的发生率也有所增加。仅在标准饮食研究中，男女大剂量甲状腺中良性c细胞腺瘤的发生率也有所增加。在甲状腺肿瘤无影响剂量下获得的暴露量是人类在MRDD处获得的暴露量的40倍（标准饮食）和29倍（亚硝酸盐补充饮食）。仅在补充亚硝酸盐饮食的研究中，所有治疗组的女性中良性淋巴细胞性胸腺瘤的发生率均增加。尚未确定亚硝化产物是否被系统吸收。但是，在该研究中，大鼠的胃未见变化。

诱变

在体外基因突变（Ames和小鼠淋巴瘤tk ）测定中进行测试时，那拉曲普坦没有致突变性。纳拉曲普坦在体外人淋巴细胞测定和体内小鼠微核测定中也呈阴性。纳拉曲普坦可在体外进行亚硝化以形成诱变产物（WHO亚硝化测定），该产物已在喂有亚硝酸盐饮食的大鼠的胃中检测到。

生育能力受损

在一项生殖毒性研究中，雄性和雌性大鼠在交配期之前和整个交配期（10、60、170或340 mg / kg /天，口服纳拉曲坦；血浆暴露[AUC]约为11、70、230和分别是人类在MRDD暴露的470倍），在170 mg / kg / day或更高剂量下表现出正常发情周期的女性数量与药物相关减少，在60℃时植入前损失增加毫克/千克/天或更高。在大剂量男性中，睾丸/附睾萎缩伴有精子消耗减少会降低交配成功率，并且可能导致观察到的植入前损失。在无影响剂量下对植入前损失，发情期和睾丸效应的暴露分别约为人在MRDD处暴露的11倍，70倍和230倍。

在一项为大鼠口服纳拉曲坦（10、60或340 mg / kg /天）达6个月的研究中，高剂量时可观察到女性生殖道的变化，包括萎缩性或囊性卵巢和发情期。在无影响剂量为60 mg / kg的情况下，其暴露量是机读旅行证件上人类暴露量的约85倍。

临床研究

在3项针对成年患者的随机，双盲，安慰剂对照试验中，评估了Amerge在偏头痛急性治疗中的疗效（试验1、2、3）。这些试验纳入了平均年龄为41岁（范围：18至65岁）的女性（86％）和白种人（96％）为主的成年患者。在所有研究中，均指示患者至少治疗1次中度至重度头痛。头痛反应定义为在给药后4小时内头痛程度从中度或重度疼痛减轻至轻度或无痛。还评估了相关的症状，如恶心，呕吐，畏光和恐惧心理。在给药后24小时内评估反应的维持。在初次治疗头痛后的4至24小时内，允许第二剂Amerge或其他急救药物治疗偏头痛。

在所有3个试验中，接受Amerge的患者与接受安慰剂的患者相比，治疗后4小时（主要结果指标）达到头痛反应的患者百分比显着更高。在所有试验中，对2.5 mg的反应在数值上均大于对1 mg的反应，在3项试验中最大的一项中，在2.5 mg组中，在4小时出现头痛反应的患者的统计学百分比显着高于1 mg。 -mg组。结果总结在表2中。

表2.治疗后4小时出现头痛反应（轻度或无头痛）的成年患者百分比

一个P <0.05，与安慰剂相比。

与1 mg相比， b P <0.05。

合并试验1、2和3在治疗后4小时内，在成年人中实现初始头痛反应的估计概率如图1所示。

图1.合并试验1、2和3 a中在4小时内达到初始头痛反应的估计概率

a该图显示了用Amerge治疗后随时间推移出现头痛反应（头痛程度从中度或重度疼痛减轻到无或轻度疼痛）的概率。在此Kaplan-Meier图中，在240分钟内检查未在240分钟内获得缓解的患者。

对于基线时有偏头痛相关的恶心，畏光和恐惧心理的患者，与安慰剂相比，在服用1mg和2.5mg Amerge 4小时后，这些症状的发生率较低。

初始剂量的研究治疗后4到24小时，允许患者以第二次剂量的研究治疗或其他急救药物的形式使用其他缓解疼痛的方法。图2总结了在初始治疗剂量后的24小时内，服用第二剂或其他急救药物治疗偏头痛的患者的估计概率。

图2.在合并试验1、2和3 a中，在初始研究剂量后24小时内，服用第二剂量的Amerge片剂或其他药物治疗偏头痛的患者估计概率

基于在3项对照临床试验（试验1、2和3）中获得的数据的Kaplan-Meier图，提供了在不使用24小时检查的其他治疗方法的患者中疗效的证据。该图还包括对初始剂量无反应的患者。给药后4小时不建议再用药。

没有证据表明5 mg的剂量比2.5 mg的作用更大。没有证据表明用Amerge治疗与偏头痛发作的严重程度或频率增加有关。灵气的存在不会影响Amerge的功效；受试者的性别，年龄或体重；口服避孕药；或同时使用常见的偏头痛预防药物（例如，β受体阻滞剂，钙通道阻滞剂，三环类抗抑郁药）。没有足够的数据来评估种族对功效的影响。

供应/存储和处理方式

合并含有1 mg和2.5 mg纳拉曲普坦（碱）盐酸盐的片剂。

1毫克Amerge药片是白色的D形薄膜衣片，在一侧有9片泡罩包装（NDC 0173-0561-00）的“ GX CE3”压花。

2.5毫克的Amerge药片是绿色的D形薄膜衣片，在一侧有9片泡罩包装（NDC 0173-0562-00）的凹处带有“ GX CE5”。

存放在20°至25°C（68°至77°F）的受控室温下[请参阅USP]。

病人咨询信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（患者信息）。

心肌缺血和/或梗塞，Prinzmetal心绞痛，其他与痉挛有关的事件，心律不齐和脑血管事件的风险

告知患者Amerge可能导致严重的心血管副作用，例如心肌梗塞或中风。 Although serious cardiovascular events can occur without warning symptoms, patients should be alert for the signs and symptoms of chest pain, shortness of breath, irregular heartbeat, significant rise in blood pressure, weakness, and slurring of speech and should ask for medical advice if any indicative sign or symptoms are observed. Apprise patients of the importance of this follow-up [see Warnings and Precautions (5.1, 5.2, 5.4, 5.5, 5.8)] .

Anaphylactic Reactions

Inform patients that anaphylactic reactions have occurred in patients receiving Amerge. Such reactions can be life-threatening or fatal. In general, anaphylactic reactions to drugs are more likely to occur in individuals with a history of sensitivity to multiple allergens [see Contraindications (4), Warnings and Precautions (5.9)] .

Concomitant Use with Other Triptans or Ergot Medications

Inform patients that use of Amerge within 24 hours of another triptan or an ergot-type medication (including dihydroergotamine or methysergide) is contraindicated [see Contraindications (4), Drug Interactions (7.1, 7.2)] .

血清素综合症

Caution patients about the risk of serotonin syndrome with the use of Amerge or other triptans, particularly during combined use with SSRIs, SNRIs, TCAs, and MAO inhibitors [see Warnings and Precautions (5.7), Drug Interactions (7.3)] .

Medication Overuse Headache

Inform patients that use of acute migraine drugs for 10 or more days per month may lead to an exacerbation of headache and encourage patients to record headache frequency and drug use (eg, by keeping a headache diary) [see Warnings and Precautions (5.6)] .

怀孕

Advise patients to notify their healthcare provider if they become pregnant during treatment or intend to become pregnant [see Use in Specific Populations (8.1)] .

Lactation

Advise patients to notify their healthcare provider if they are breastfeeding or plan to breastfeed [see Use in Specific Populations (8.2)] .

Ability to Perform Complex Tasks

Treatment with Amerge may cause somnolence and dizziness; instruct patients to evaluate their ability to perform complex tasks after administration of Amerge.

Amerge is a registered trademark of the GSK group of companies. The other brand listed is a trademark of its owner and is not a trademark of the GSK group of companies. The maker of this brand is not affiliated with and does not endorse the GSK group of companies or its products.

葛兰素史克

Research Triangle Park, NC 27709

©2016 the GSK group of companies.版权所有。

AMG:6PI

患者信息

Amerge ® (a-MERJ)

(naratriptan hydrochloride)

tablets

Read this Patient Information before you start taking Amerge and each time you get a refill.可能有新的信息。 This information does not take the place of talking with your healthcare provider about your medical condition or treatment.

What is the most important information I should know about Amerge?

Amerge can cause serious side effects, including:

Heart attack and other heart problems. Heart problems may lead to death.

Stop taking Amerge and get emergency medical help right away if you have any of the following symptoms of a heart attack:

•

discomfort in the center of your chest that lasts for more than a few minutes, or that goes away and comes back

•

severe tightness, pain, pressure, or heaviness in your chest, throat, neck, or jaw

•

pain or discomfort in your arms, back, neck, jaw, or stomach

•

shortness of breath with or without chest discomfort

•

breaking out in a cold sweat

•

恶心或呕吐

•

feeling lightheaded

Amerge is not for people with risk factors for heart disease unless a heart exam is done and shows no problem. You have a higher risk for heart disease if you:

•

have high blood pressure

•

have high cholesterol levels

•

smoke

•

are overweight

•

患有糖尿病

•

have a family history of heart disease

What is Amerge?

Amerge is a prescription medicine used to treat acute migraine headaches with or without aura in adults who have been diagnosed with migraine headaches.

Amerge is not used to prevent or decrease the number of migraine headaches you have.

Amerge is not used to treat other types of headaches such as hemiplegic migraines (that make you unable to move on one side of your body) or basilar migraines (rare form of migraine with aura).

It is not known if Amerge is safe and effective to treat cluster headaches.

It is not known if Amerge is safe and effective in children younger than 18 years of age.

Who should not take Amerge?

Do not take Amerge if you have:

•

heart problems or a history of heart problems

•

narrowing of blood vessels to your legs, arms, stomach, or kidney (peripheral vascular disease)

•

uncontrolled high blood pressure

•

severe kidney problems

•

severe liver problems

•

hemiplegic migraines or basilar migraines. If you are not sure if you have these types of migraines, ask your healthcare provider.

•

had a stroke, transient ischemic attacks (TIAs), or problems with your blood circulation

•

taken any of the following medicines in the last 24 hours:

•

almotriptan (AXERT ® )

•

eletriptan (RELPAX ® )

•

frovatriptan (FROVA ® )

•

rizatriptan (MAXALT ® , MAXALT-MLT ® )

•

sumatriptan (IMITREX ® , SUMAVEL ® DosePro ® , ALSUMA ® )

•

sumatriptan and naproxen (TREXIMET ® )

•

ergotamines (CAFERGOT ® , ERGOMAR ® , MIGERGOT ® )

•

dihydroergotamine (DHE 45 ® , MIGRANAL ® )

Ask your healthcare provider if you are not sure if your medicine is listed above.

•

an allergy to naratriptan or any of the ingredients in Amerge. See the end of this leaflet for a complete list of ingredients in Amerge.

What should I tell my healthcare provider before taking Amerge?

Before you take Amerge, tell your healthcare provider about all of your medical conditions, including if you:

•

have high blood pressure

•

have high cholesterol

•

患有糖尿病

•

smoke

•

are overweight

•

have heart problems or family history of heart problems or stroke

•

have kidney problems

•

have liver problems

•

are not using effective birth control

•

are pregnant or plan to become pregnant

•

正在母乳喂养或计划母乳喂养。 It is not known if Amerge passes into your breast milk. Talk with your healthcare provider about the best way to feed your baby if you take Amerge.

告诉您的医疗保健提供者您服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补品。

Using Amerge with certain other medicines can affect each other, causing serious side effects.

Especially tell your healthcare provider if you take antidepressant medicines called:

•

selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs)

•

serotonin norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs)

•

tricyclic antidepressants (TCAs)

•

monoamine oxidase inhibitors (MAOIs)

Ask your healthcare provider or pharmacist for a list of these medicines if you are not sure.

知道你吃的药。 Keep a list of them to show your healthcare provider or pharmacist when you get a new medicine.

How should I take Amerge?

•

Certain people should take their first dose of Amerge in their healthcare provider's office or in another medical setting. Ask your healthcare provider if you should take your first dose in a medical setting.

•

Take Amerge exactly as your healthcare provider tells you to take it.

•

Your healthcare provider may change your dose. Do not change your dose without first talking with your healthcare provider.

•

Take Amerge with water or other liquids.

•

If you do not get any relief after your first Amerge tablet, do not take a second tablet without first talking with your healthcare provider.

•

If your headache comes back or you only get some relief from your headache, you can take a second tablet 4 hours after the first tablet.

•

Do not take more than a total of 5 mg of Amerge in a 24-hour period.

•

Some people who take too many Amerge tablets may have worse headaches (medication overuse headache). If your headaches get worse, your healthcare provider may decide to stop your treatment with Amerge.

•

If you take too much Amerge, call your healthcare provider or go to the nearest hospital emergency room right away.

•

You should write down when you have headaches and when you take Amerge so you can talk with your healthcare provider about how Amerge is working for you.

What should I avoid while taking Amerge?

Amerge can cause dizziness, weakness, or drowsiness. If you have these symptoms, do not drive a car, use machinery, or do anything where you need to be alert.

What are the possible side effects of Amerge?

Amerge may cause serious side effects. See “What is the most important information I should know about Amerge?”

These serious side effects include:

•

changes in color or sensation in your fingers and toes (Raynaud's syndrome)

•

stomach and intestinal problems (gastrointestinal and colonic ischemic events). Symptoms of gastrointestinal and colonic ischemic events include:

•

sudden or severe stomach pain

•

stomach pain after meals

•

减肥

•

恶心或呕吐

•

constipation or diarrhea

•

血性腹泻

•

发热

•

problems with blood circulation to your legs and feet (peripheral vascular ischemia). Symptoms of peripheral vascular ischemia include:

•

cramping and pain in your legs or hips

•

feeling of heaviness or tightness in your leg muscles

•

burning or aching pain in your feet or toes while resting

•

numbness, tingling, or weakness in your legs

•

cold feeling or color changes in 1 or both legs or feet

•

medication overuse headaches. Some people who use too many Amerge tablets may have worse headaches (medication overuse headache). If your headaches get worse, your healthcare provider may decide to stop your treatment with Amerge.

•

serotonin syndrome. Serotonin syndrome is a rare but serious problem that can happen in people using Amerge, especially if Amerge is used with antidepressant medicines called SSRIs, SNRIs, TCAs, or MAOIs. Call your healthcare provider right away if you have any of the following symptoms of serotonin syndrome:

•

mental changes such as seeing things that are not there (hallucinations), agitation, or coma

•

快速的心跳

•

changes in blood pressure

•

high body temperature

•

tight muscles

•

行走困难

The most common side effects of Amerge include:

•

tingling or numbness in your fingers or toes

•

头晕

•

warm, hot, burning feeling to your face (flushing)

•

discomfort or stiffness in your neck

•

feeling weak, drowsy, or tired

告诉您的医疗保健提供者，如果您有任何困扰您或不会消失的副作用。

These are not all the possible side effects of Amerge.有关更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。

打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

How should I store Amerge?

Store Amerge between 68°F and 77°F (20°C and 25°C).

Keep Amerge and all medicines out of the reach of children.

General information about the safe and effective use of Amerge.

Medicines are sometimes prescribed for purposes other than those listed in Patient Information leaflets. Do not use Amerge for a condition for which it was not prescribed. Do not give Amerge to other people, even if they have the same symptoms you have.可能会伤害他们。

This Patient Information leaflet summarizes the most important information about