氨氯地平和奥美沙坦Medoxomil

氨氯地平和奥美沙坦Medoxomil的适应症和用法

Amlodipine和Olmesartan Medoxomil片剂可单独或与其他降压药一起用于治疗高血压以降低血压。降低血压可降低致命和非致命性心血管事件（主要是中风和心肌梗塞）的风险。在许多药理学类别的降压药物的对照试验中已经看到了这些益处，包括该药物主要所属的类别。没有对照试验证明氨氯地平和奥美沙坦美多西米片可降低风险。

高血压的控制应成为全面心血管风险管理的一部分，包括适当地控制血脂，控制糖尿病，抗血栓治疗，戒烟，运动和限制钠摄入量。许多患者需要多种药物才能达到血压目标。有关目标和管理的具体建议，请参见已发布的指南，例如国家高血压教育计划的全国预防，检测，评估和治疗高血压联合委员会（JNC）的指南。

随机对照试验显示，来自各种药理学类别且作用机制不同的多种降压药可降低心血管疾病的发病率和死亡率，可以得出结论，这是降低血压，而不是降低其某些药理特性。药物，这是造成这些好处的主要原因。最大和最一致的心血管结局获益是降低中风风险，但也经常观察到心肌梗塞和心血管死亡率的降低。

收缩压或舒张压升高会增加心血管疾病的风险，而在较高的血压下，每mmHg的绝对危险度增加更大，因此，即使是轻度降低严重的高血压也可以带来实质性的益处。在绝对风险不同的人群中，降低血压带来的相对风险降低是相似的，因此，相对于高血压独立处于较高风险中的患者（例如糖尿病或高脂血症患者），绝对收益更大。受益于更积极的治疗以降低血压目标。

一些抗高血压药对黑人患者的血压影响较小（如单一疗法），许多抗高血压药还具有其他批准的适应症和作用（例如，对心绞痛，心力衰竭或糖尿病肾病）。这些考虑因素可以指导治疗的选择。

氨氯地平和奥美沙坦Medoxomil片剂也可用作可能需要多种降压药以实现其血压目标的患者的初始治疗。

中度或重度高血压的患者发生心血管事件（例如中风，心脏病发作和心力衰竭），肾衰竭和视力问题的风险相对较高，因此及时治疗具有临床意义。与单一疗法相比，将联合疗法作为初始疗法的决定应因人而异，并应考虑诸如基线血压，目标目标以及通过联合疗法达到目标的可能性增加等因素。个体血压目标可能会根据患者的风险而有所不同。

一项为期8周，安慰剂对照，平行组析因研究的数据[参见临床研究（14.1） ]提供了与氨氯地平或奥美沙坦美多西莫单药治疗相比，氨氯地平和奥美沙坦美多西米片达到血压目标的可能性的估计值。下图提供了基于基线收缩压或舒张压的氨氯地平和奥美沙坦美多索美片10/40 mg与氨氯地平或奥美沙坦美多佐美单药相比达到目标的收缩压或舒张压目标的可能性的估计值。通过逻辑回归模型从该治疗组的所有可用数据中估计每个治疗组的曲线。由于基线血压较高的受试者人数较少，因此每条曲线的右尾都不太可靠。

图1：使用LOCF在第8周达到收缩压（SBP）<140 mmHg的可能性

图2：使用LOCF在第8周达到舒张压（DBP）<90 mmHg的可能性

图3：使用LOCF在第8周达到收缩压（SBP）<130 mmHg的可能性

图4：使用LOCF在第8周达到舒张压（DBP）<80 mmHg的可能性

上图提供了在治疗中评估的高剂量治疗组达到目标血压目标（例如，第8周SBP <140 mmHg或<130 mmHg或DBP <90 mmHg或<80 mmHg）的可能性的近似值。研究。与最高剂量的单一疗法氨氯地平10 mg和奥美沙坦medoxomil 40 mg相比，最低剂量的联合治疗组氨氯地平和奥美沙坦5mg / 20 mg，增加了达到血压目标的可能性。

例如，基线血压为160/100 mmHg的患者在单药治疗中达到<140 mmHg（收缩压）目标的可能性约为48％，达到<90 mmHg（舒张压）目标的可能性为51％使用40 mg奥美沙坦medoxomil的患者，使用氨氯地平10 mg单一治疗时，达到<140 mmHg（收缩压）目标的可能性约为46％，达到<90 mmHg（舒张压）目标的可能性为60％。 Amlodipine和Olmesartan Medoxomil片剂5/20 mg达到这些相同目标的可能性增加到63％（收缩期）和71％（舒张期），Amlodipine和Olmesartan Medoxomil片剂增加到68％（收缩期）和85％（舒张期） 10/40毫克

氨氯地平和奥美沙坦Medoxomil剂量和给药

氨氯地平和奥美沙坦Medoxomil片的常规起始剂量为每天5/20 mg。治疗1至2周后，可根据需要控制血压，将剂量增加至每天一次最大剂量为10/40 mg片剂一次[请参见临床研究（14.1） ]。

2周后可增加剂量。氨氯地平和奥美沙坦Medoxomil片剂的最大推荐剂量为10/40 mg。

剂型和优势

氨氯地平和奥美沙坦Medoxomil片剂以以下强度组合制成口服给药：

禁忌症

在糖尿病患者中，请勿将阿利吉仑与氨氯地平和奥美沙坦Medoxomil片同时给药[见药物相互作用（7.2） ]。

警告和注意事项

胎儿毒性

怀孕类别D

在妊娠的中期和晚期使用药物作用于肾素-血管紧张素系统会降低胎儿的肾功能，并增加胎儿和新生儿的发病率和死亡率。羊水过少可能与胎儿肺发育不全和骨骼变形有关。潜在的新生儿不良反应包括颅骨发育不全，无尿，低血压，肾衰竭和死亡。当检测到怀孕时，应尽快停用氨氯地平和奥美沙坦Medoxomil [参见在特定人群中使用（8.1） ]。

容量不足或盐少的患者的低血压

奥美沙坦在具有激活的肾素-血管紧张素系统的患者中，例如体量和/或盐分贫乏的患者（例如，那些正在接受大剂量利尿剂治疗的患者），在开始接受奥美沙坦美多沙美治疗后，可能会出现症状性低血压。在密切的医疗监督下，开始使用氨氯地平和奥美沙坦美多西米片治疗。如果确实发生低血压，则将患者置于仰卧位，并在必要时静脉注射生理盐水。短暂性降压反应不是进一步治疗的禁忌症，一旦血压稳定，通常可以毫无困难地继续治疗。

氨氯地平。有症状的低血压是可能的，特别是在患有严重主动脉瓣狭窄的患者中。由于作用逐渐开始，急性低血压的可能性不大。

心绞痛或心肌梗塞增加

氨氯地平。患者，尤其是患有严重阻塞性冠状动脉疾病的患者，在开始钙通道阻滞剂治疗时或在剂量增加时，可能出现心绞痛或急性心肌梗死的频率，持续时间或严重程度增加。这种作用的机理尚未阐明。

肾功能受损

奥美沙坦由于抑制了肾素-血管紧张素-醛固酮系统，使用奥美沙坦美多西米治疗的易感个体可能会预期肾功能的变化。在肾功能可能取决于肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性的患者（例如，严重充血性心力衰竭的患者）中，使用血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂治疗与少尿或进行性氮质血症有关，（很少）患有急性肾功能衰竭和/或死亡。由于使用奥美沙坦美多西米成分，使用氨氯地平和奥美沙坦美多西米片治疗的患者可能会产生类似的效果[参见药物相互作用（7）和临床药理学（12.3） ]。

在单侧或双侧肾动脉狭窄患者的ACE抑制剂研究中，据报道血清肌酐或血尿素氮（BUN）升高。对于单侧或双侧肾动脉狭窄的患者，尚未长期使用奥美沙坦美多西莫尔，但使用奥美沙坦美多西莫尔，氨氯地平和奥美沙坦美多索美尔片可望获得相似的效果。

肝功能不全患者

氨氯地平。肝功能不全的患者氨氯地平的清除率降低。对于肝功能不全的患者，建议开始使用氨氯地平或以2.5 mg的剂量添加氨氯地平。氨氯地平和奥美沙坦Medoxomil片剂的最低剂量为5/20毫克；因此，对于肝功能不全的患者，不建议使用氨氯地平和奥美沙坦美多西米片进行初始治疗[请参见在特定人群中使用（8.6）]。

由于氨氯地平被肝脏广泛代谢，并且在肝功能严重受损的患者中血浆消除半衰期（t 1/2 ）为56小时，因此对严重肝功能不全的患者给药时应缓慢滴定。

浇口样肠病

奥美沙坦据报道，在服用奥美沙坦后数月至数年内服用奥美沙坦的患者患有严重的慢性腹泻，体重明显减轻。患者的肠道活检通常显示绒毛萎缩。如果患者在用奥美沙坦治疗期间出现这些症状，请排除其他病因。如果未发现其他病因，请考虑停用氨氯地平和奥美沙坦美多西米片。

电解质失衡

奥美沙坦氨氯地平和奥美沙坦Medoxomil片剂含有奥美沙坦，这是一种抑制肾素-血管紧张素系统（RAS）的药物。抑制RAS的药物可引起高钾血症，应定期监测血清电解质。

不良反应

临床试验经验

由于临床研究是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床研究中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床研究中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

氨氯地平和奥美沙坦Medoxomil片
下述数据反映了1600多例患者接受氨氯地平和奥美沙坦美多西米片的暴露情况，其中1000例暴露至少6个月，而700例暴露超过1年。在一项安慰剂对照的析因试验中研究了氨氯地平和奥美沙坦Medoxomil片[参见临床试验（14.1） ]。人口的平均年龄为54岁，包括大约55％的男性。白人占71％，黑人占25％。患者每天口服一次，剂量范围为5/20 mg至10/40 mg。
用氨氯地平和奥美沙坦美多西米片治疗的不良反应总发生率与相应剂量的氨氯地平和奥美沙坦美多索米片以及安慰剂的相应剂量相似。所报告的不良反应通常是轻度的，很少导致治疗中断（氨氯地平和奥美沙坦Medoxomil片为2.6％，安慰剂为6.8％）。

浮肿
水肿是氨氯地平的一种已知的剂量依赖性不良反应，但不是奥美沙坦美多美的剂量依赖性不良反应。

氨氯地平10 mg单药治疗在8周的随机双盲治疗期中，以安慰剂减去水肿的发生率最高。当在10 mg氨氯地平剂量中添加20 mg或40 mg奥美沙坦medoxomil时，发病率显着降低。

在所有治疗组中，女性的水肿发生率通常高于男性，如先前在氨氯地平的研究中所观察到的。

与接受任何一种成分的患者相比，用氨氯地平和奥美沙坦美多西米片治疗的患者血红蛋白和血细胞比容的下降更大。

用氨氯地平和奥美沙坦Medoxomil片治疗的患者在双盲期间以较低的比率发生不良反应，其发生率与接受安慰剂的患者大致相同或更高。这些包括低血压，体位性低血压，皮疹，瘙痒，心pa，尿频和夜尿症。

通过氨氯地平加奥美沙坦美多西美的开放标签联合治疗44周获得的不良事件概况与在8周，双盲，安慰剂对照期间观察到的相似。

初始疗法
分析上述专门针对初始治疗的数据后，观察到较高剂量的氨氯地平和奥美沙坦美多西米片引起的低血压和直立性症状略多，但不是以氨氯地平和奥美沙坦的美多索米片的推荐起始剂量5/20毫克引起的。没有观察到晕厥或接近晕厥的发生率增加。下表总结了在双盲期因任何治疗出现的不良事件而终止治疗的发生率。

氨氯地平
在美国和国外的临床试验中，氨氯地平已在11,000多名患者中进行了安全性评估。氨氯地平治疗期间报告的大多数不良反应为轻度或中度。在直接比较高达10 mg剂量的氨氯地平（N = 1730）与安慰剂（N = 1250）的对照临床试验中，仅约1.5％的氨氯地平治疗患者和约1％的氨氯地平患者因不良反应而停用氨氯地平安慰剂治疗的患者。最常见的副作用是头痛和水肿。与剂量有关的副作用的发生率（％）如下：

如下表所示，在一些与药物和剂量有关的不良经历中，氨氯地平治疗的女性发病率高于男性。

奥美沙坦
已在3825例患者/受试者中对Olmesartan medoxomil进行了安全性评估，包括在对照试验中治疗的3275例以上高血压患者。这项经验包括约900名接受至少6个月治疗的患者和525名接受至少1年治疗的患者。奥美沙坦美多西莫的治疗耐受性良好，不良事件的发生率与安慰剂相似。事件通常是轻度的，短暂的，与奥美沙坦酯的剂量无关。

不良事件的总发生频率与剂量无关。性别，年龄和种族的分析表明，奥美沙坦/美多沙美和安慰剂治疗的患者之间没有差异。在所有高血压患者试验中，因不良事件引起的戒断率分别为接受奥美沙坦美多米治疗的患者的2.4％（即79/3278）和对照组患者的2.7％（即32/1179）。在安慰剂对照试验中，唯一的不良事件是头晕（3％vs 1％），该不良事件发生在接受奥美沙坦美多西米治疗的患者中超过1％，而接受奥美沙坦美多西米治疗的患者相对于安慰剂发生率更高。

上市后经验

在批准后使用氨氯地平和奥美沙坦Medoxomil片剂的各个成分期间，已确认出现以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

氨氯地平。在因果关系不确定的情况下，很少有以下上市后事件的报道：男性乳房发育。在上市后的经验中，与氨氯地平的使用相关的黄疸和肝酶升高（多数与胆汁淤积或肝炎一致），在某些情况下严重到需要住院治疗的报道。上市后的报告还显示出锥体外系疾病和氨氯地平之间可能存在关联。

奥美沙坦在上市后的经验中报告了以下不良反应：

整体身体：乏力，血管性水肿，过敏反应，周围性水肿

胃肠道：呕吐，腹泻，直浇道样肠病[请参阅警告和注意事项（5.8）]

代谢和营养失调：高钾血症

肌肉骨骼：横纹肌溶解

泌尿生殖系统：急性肾衰竭，血肌酐水平升高

皮肤和附属物：脱发，瘙痒，荨麻疹

来自一项对照试验和一项流行病学研究的数据表明，大剂量奥美沙坦可能会增加糖尿病患者的心血管（CV）风险，但总体数据尚无定论。随机，安慰剂对照，双盲ROADMAP试验（随机化的奥美沙坦和糖尿病微白蛋白尿预防试验，n = 4447）检查了奥美沙坦与40毫克/天的2型糖尿病，正常白蛋白尿患者和安慰剂患者的安慰剂对照，每日40毫克。心血管疾病的至少一种其他危险因素。该试验达到了其主要终点，延迟了微量白蛋白尿的发作，但是奥美沙坦对肾小球滤过率（GFR）的下降没有任何有益作用。与安慰剂组相比，奥美沙坦组的心血管死亡率增加（判定为猝死，严重的心肌梗死，致命性中风，血运重建死亡）（安慰剂组为15 olmesartan vs. 3安慰剂，HR 4.9，95％置信区间[CI] ]，1.4，17），但使用奥美沙坦的非致命性心肌梗塞风险较低（HR 0.64，95％CI 0.35，1.18）。

流行病学研究包括65岁及以上的患者，总暴露> 300,000患者年。在接受大剂量奥美沙坦（40 mg / d）治疗> 6个月的糖尿病患者亚组中，与服用其他药物的相似患者相比，死亡风险似乎有所增加（HR 2.0，95％CI 1.1，3.8）。血管紧张素受体阻滞剂。相反，与服用其他血管紧张素受体阻滞剂的类似患者相比，在非糖尿病患者中使用大剂量奥美沙坦似乎可以降低死亡风险（HR 0.46，95％CI 0.24，0.86）。与其他血管紧张素阻滞剂相比，接受较低剂量奥美沙坦的组或接受治疗<6个月的组之间没有观察到差异。

总体而言，这些数据引起了对糖尿病患者使用大剂量奥美沙坦可能增加心血管风险的担忧。然而，人们担心发现心血管风险增加的可信度，尤其是在大型流行病学研究中观察到的非糖尿病患者的生存获益与糖尿病患者的不良发现相似。

药物相互作用

与氨氯地平的药物相互作用

辛伐他汀：辛伐他汀与氨氯地平合用会增加辛伐他汀的全身暴露。将氨氯地平患者的辛伐他汀剂量限制为每天20 mg [请参见临床药理学（12.3）]。

免疫抑制剂：氨氯地平合用时可能会增加环孢素或他克莫司的全身暴露。建议经常监测环孢霉素和他克莫司的血药浓度，并在适当时调整剂量[见临床药理学（12.3）]。

CYP3A抑制剂：氨氯地平与CYP3A抑制剂（中度和强效）并用会导致氨氯地平的全身暴露增加，并且可能需要降低剂量。氨氯地平与CYP3A抑制剂合用时应监测低血压和水肿症状，以确定需要调整剂量。

CYP3A诱导剂：没有关于CYP3A诱导剂对氨氯地平的定量作用的信息。氨氯地平与CYP3A诱导剂合用时应密切监测血压。

与奥美沙坦·美多西米的药物相互作用

非甾体类抗炎药，包括选择性环氧合酶2抑制剂（COX-2抑制剂）

对于年老，体量减少（包括利尿剂治疗）或肾功能不佳的患者，将NSAIDs（包括选择性COX-2抑制剂）与血管紧张素II受体拮抗剂（包括奥美沙坦medoxomil）并用可能会导致病情恶化肾功能异常，包括可能的急性肾衰竭。这些影响通常是可逆的。定期监测接受奥美沙坦美多西美和NSAID治疗的患者的肾功能。

包括选择性COX-2抑制剂在内的NSAID可能会削弱血管紧张素II受体拮抗剂（包括奥美沙坦medoxomil）的抗高血压作用。

肾素-血管紧张素系统（RAS）的双重阻断

与单一疗法相比，用血管紧张素受体阻滞剂，ACEI抑制剂或阿利吉仑双重阻断RAS与低血压，高钾血症和肾功能变化（包括急性肾功能衰竭）的风险增加有关。与单一疗法相比，大多数接受两种RAS抑制剂联合治疗的患者没有获得任何其他益处。通常，避免同时使用RAS抑制剂。密切监测氨氯地平和奥美沙坦Medoxomil以及其他影响RAS的药物的患者的血压，肾功能和电解质。

在糖尿病患者中，请勿将阿利吉仑与氨氯地平和奥美沙坦美多西米合用[见禁忌症（4） ]。肾功能不全（GFR <60 ml / min）的患者应避免将阿利吉仑与氨氯地平和奥美沙坦Medoxomil一起使用。

与盐酸考来维仑一起使用

胆汁酸螯合剂的同时服用盐酸盐酸西雌威可降低奥美沙坦的全身暴露和血浆峰值浓度。奥美沙坦至少在盐酸西洛塞仑之前4小时给药会降低药物相互作用。考虑在盐酸西洛塞仑给药前至少4小时服用奥美沙坦[参见临床药理学（12.3）] 。

锂

据报道，在将锂与血管紧张素II受体拮抗剂（包括氨氯地平和奥美沙坦Medoxomil片剂）同时给药期间，血清锂浓度和锂毒性增加。伴随使用期间监测血清锂水平。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕类别D

在妊娠的中期和晚期使用药物作用于肾素-血管紧张素系统会降低胎儿的肾功能，并增加胎儿和新生儿的发病率和死亡率。羊水过少可能与胎儿肺发育不全和骨骼变形有关。潜在的新生儿不良反应包括颅骨发育不全，无尿，低血压，肾衰竭和死亡。当检测到怀孕时，应尽快停用氨氯地平和奥美沙坦Medoxomil。这些不良后果通常与妊娠中期和中期使用这些药物有关。多数在妊娠前三个月检查过抗高血压药后检查胎儿异常的流行病学研究并未将影响肾素-血管紧张素系统的药物与其他抗高血压药区分开。孕妇在孕期进行适当的高血压治疗对于优化母亲和胎儿的结局非常重要。

在特殊情况下，除了针对特定患者的影响肾素-血管紧张素系统的药物治疗之外，没有其他适当的替代方法，请告知母亲该胎儿的潜在危险。进行连续超声检查以评估羊膜内环境。如果发现羊水过少，除非认为对母亲有生命危险，否则应停用氨氯地平和奥美沙坦美多西米片。根据怀孕的一周，可能需要进行胎儿检查。但是，患者和医生应该意识到，羊水过少可能要等到胎儿遭受不可逆转的伤害之后才会出现。密切观察有子宫内接触氨氯地平和奥美沙坦美多西米片的婴儿的低血压，少尿和高钾血症的历史[见特定人群的使用（8.4）]。

奥美沙坦：以最大剂量1000毫克/千克/天（以毫克/米2为基础的最大推荐人剂量（MRHD）的240倍）对怀孕的大鼠或口服兔子给予奥美沙坦美多佐米时，未观察到致畸作用最高至1 mg / kg /天（以mg / m 2为基础将MRHD减半；无法评估较高剂量对胎儿发育的影响，因为它们对胎儿具有致死作用）。在大鼠中，≥≥1.6 mg / kg / day的剂量，观察到幼崽出生体重和体重增加显着下降，并且发育里程碑出现延迟（耳廓分离延迟，下门齿萌发，腹毛出现，睾丸下降，在≥8 mg / kg /天的剂量下，观察到肾盂扩张的发生率呈剂量依赖性增加。在大鼠中未观察到的发育毒性作用剂量为0.3 mg / kg /天，约为MRHD 40 mg /天的十分之一。

氨氯地平。当妊娠大鼠和兔子口服氨氯地平最高剂量为10 mg氨氯地平/ kg /天（分别是人类建议最大剂量10 mg的约10和20倍时）时，没有发现致畸或其他胚胎/胎儿毒性的证据氨氯地平以mg / m 2为基础）在其主要器官发生的各个时期。 （根据患者体重60公斤计算）。但是，在交配前14天接受马来酸氨氯地平10 mg / kg /天的大鼠，产仔数显着减少（约50％），宫内死亡数显着增加（约5倍）。以及整个交配和妊娠。马来酸氨氯地平已显示在该剂量下可延长大鼠的妊娠期和分娩时间。没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。只有在潜在益处证明对胎儿具有潜在风险的情况下，才应在妊娠期间使用氨氯地平。

护理母亲

尚不知道氨氯地平和奥美沙坦片中的氨氯地平或奥美沙坦片中的氨氯地平或奥美沙坦片中的成分是否会在人乳中排泄，但是奥美沙坦以低浓度分泌在泌乳大鼠的乳汁中。由于可能会对哺乳婴儿产生不良影响，因此应考虑药物对母亲的重要性，决定是否停止哺乳或停止使用药物。

儿科用

有宫内接触氨氯地平和奥美沙坦美多西米片的新生儿：如果发生少尿或低血压，请直接注意支持血压和肾脏灌注。作为逆转低血压和/或替代功能紊乱的肾功能的手段，可能需要进行换血或透析。

尚未确定氨氯地平和奥美沙坦Medoxomil片剂在儿科患者中的安全性和有效性。

氨氯地平。氨氯地平对6岁以下患者的血压影响尚不清楚。

奥美沙坦尚未确定奥美沙坦美多西米在儿科患者中的安全性和有效性。

老人用

在氨氯地平和奥美沙坦Medoxomil片剂的双盲临床研究中，受试者总数中有20％（384/1940）为65岁或以上，而3％（62/1940）为75岁或以上。在65岁或以上与较年轻的受试者之间未观察到安全性或有效性的总体差异。

老年患者氨氯地平的清除率降低。建议≥75岁的患者开始使用氨氯地平或以2.5 mg的剂量加用氨氯地平。氨氯地平和奥美沙坦Medoxomil片剂的最低剂量为5/20毫克；因此，对于≥75岁的患者，不建议使用氨氯地平和奥美沙坦Medoxomil片进行初始治疗。

氨氯地平。报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。老年患者氨氯地平的清除率降低，导致AUC增加约40％至60％，可能需要降低初始剂量。

奥美沙坦在临床研究中，接受奥美沙坦酯治疗的高血压患者总数中，超过20％的患者年龄在65岁以上，而超过5％的患者年龄在75岁以上。在老年患者和年轻患者之间未观察到有效性或安全性的总体差异。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者之间反应的差异，但是不能排除某些老年患者的敏感性更高。

肝功能不全

尚无肝功能不全患者使用氨氯地平和奥美沙坦片的研究，但肝功能不全患者的氨氯地平和奥美沙坦片均显示中度暴露。

严重肝功能不全患者推荐的氨氯地平初始剂量为2.5 mg，这是氨氯地平和奥美沙坦Medoxomil片剂无法提供的剂量。

氨氯地平。肝功能严重受损的患者，氨氯地平被肝脏广泛代谢，血浆消除半衰期（ t½ ）为56小时[见警告和注意事项（5.5）] 。

奥美沙坦与对照组相比，奥美沙坦的奥美沙坦的AUC0 -∞和峰值血浆浓度（C max ）升高，而匹配对照组的AUC升高约60％。

肾功能不全

尚无对肾功能不全患者使用氨氯地平和奥美沙坦美多西米片的研究。

氨氯地平。氨氯地平的药代动力学不受肾脏损害的影响很大。因此，肾衰竭患者可以接受通常的初始剂量。

奥美沙坦与肾功能正常的患者相比，肾功能不全的患者的奥美沙坦血清浓度升高。重复给药后，严重肾功能不全（肌酐清除率<20 mL / min）的患者的AUC大约增加了两倍。对于中度至明显的肾功能不全（肌酐清除率<40 mL / min）的患者，不建议调整初始剂量。

黑人病人

在氨氯地平和奥美沙坦Medoxomil片剂的双盲临床研究中，有25％（481/1940）是黑人患者。氨氯地平和奥美沙坦Medoxomil片剂可有效治疗黑人患者（通常为低肾素人群），黑人患者的血压降低幅度接近非黑人患者。

过量

没有关于氨氯地平和奥美沙坦Medoxomil片对人过量服用的信息。

氨氯地平。分别在小鼠和大鼠中单次口服马来酸氨氯地平相当于40 mg氨氯地平/ kg和100 mg氨氯地平/ kg导致死亡。在狗中单次口服氨氯地平马来酸氨氯地平的剂量等于或大于4毫克氨氯地平/ kg或更高（以mg / m 2为基础，是最大推荐人剂量的11倍或更多倍）会引起明显的外周血管舒张和低血压。

服用过量可能会导致过度的外周血管扩张，并伴有明显的低血压和反射性心动过速。在人类中，氨氯地平故意过量服用的经验有限。

如果发生过量，应建立积极的心脏和呼吸监测。经常进行血压测量至关重要。如果发生低血压，应开始心血管支持，包括四肢抬高和明智地输液。如果低血压仍对这些保守措施无反应，应考虑给予血管加压药（如去氧肾上腺素），并注意循环量和尿量。静脉内葡萄糖酸钙可能有助于逆转钙进入阻滞的作用。由于氨氯地平具有高度的蛋白结合性，因此血液透析不太可能受益。

奥美沙坦关于人类过量的可用数据有限。药物过量的最可能的表现是低血压和心动过速。如果发生副交感神经（迷走神经）刺激，可能会遇到心动过缓。如果出现症状性低血压，应开始支持治疗。奥美沙坦的透析性未知。

氨氯地平和奥美沙坦Medoxomil说明

氨氯地平和Olmesartan Medoxomil是口服片剂，是钙通道阻滞剂（CCB）氨氯地平苯磺酸盐，USP和血管紧张素II受体阻滞剂（ARB）olmesartan medoxomil的组合。

苯磺酸氨氯地平，氨氯地平和奥美沙坦Medoxomil片剂的USP成分在化学上被描述为3-乙基-5甲基（±）-2-[（2-氨基乙氧基）甲基] -4-（2-氯苯基）-1,4-二氢- 6，3，5-吡啶二甲酸甲基酯，单苯磺酸酯。其经验式为C 20 H 25 CLN 2 O 5•C 6 H 6 O 3 S.

奥美沙坦medoxomil（USP前药）在从胃肠道吸收期间被水解为奥美沙坦。

氨氯地平和奥美沙坦Medoxomil片中的奥美沙坦medoxomil，USP成分在化学上被描述为2,3-二羟基-2-丁烯基4-（1-羟基-1-甲基乙基）-2-丙基-1- [ p- （o-1 H-四唑-5-基苯基）苄基]咪唑-5-羧酸酯，环状2,3-碳酸酯。它的经验公式为C 29 H 30 N 6 O 6 。

苯磺酸氨氯地平的结构式为：

美国药典奥美沙坦酯的结构式为：

氨氯地平和奥美沙坦Medoxomil片剂含有苯磺酸氨氯地平（USP白色或几乎白色的粉末）和奥美沙坦medoxomil（USP白色至灰白色的结晶粉末）。苯磺酸氨氯地平USP和olmesartan medoxomil USP的分子量分别为567.1和558.59。苯磺酸氨氯地平USP微溶于2-丙醇，水，易溶于甲醇而微溶于乙醇。 USP的奥美沙坦medoxomil实际上不溶于水，而微溶于甲醇。

Amlodipine和Olmesartan Medoxomil的每片还含有以下非活性成分：微晶纤维素，预胶化淀粉，交联羧甲基纤维素钠，胶体二氧化硅和硬脂酸镁。彩色涂料包含聚乙烯醇，聚乙二醇/聚乙二醇3350，聚乙二醇/聚乙二醇8000，二氧化钛，滑石粉，氧化铁黄（5/40 mg，10/20 mg，10/40 mg片剂），氧化铁红（10 / 20毫克和10/40毫克片剂）和氧化铁黑（10/40毫克片剂）。

氨氯地平和奥美沙坦Medoxomil-临床药理学

作用机理

氨氯地平和奥美沙坦Medoxomil片剂：氨氯地平和奥美沙坦Medoxomil片剂是两种降压药的组合：二氢吡啶类钙拮抗剂（钙离子拮抗剂或慢通道阻滞剂），苯磺酸氨氯地平和血管紧张素II受体阻滞剂奥美沙坦medoxomil。氨氯地平和奥美沙坦medoxomil片的氨氯地平成分抑制钙离子跨膜流入血管平滑肌和心肌，而氨氯地平和奥美沙坦medoxomil片的奥美沙坦medoxomil成分阻断血管紧张素II的血管收缩作用。

氨氯地平。实验数据表明氨氯地平与二氢吡啶和非氢吡啶结合位点都结合。心肌和血管平滑肌的收缩过程取决于细胞外钙离子通过特定离子通道进入这些细胞的运动。 Amlodipine inhibits calcium ion influx across cell membranes selectively, with a greater effect on vascular smooth muscle cells than on cardiac muscle cells. Negative inotropic effects can be detected in vitro but such effects have not been seen in intact animals at therapeutic doses. Serum calcium concentration is not affected by amlodipine. Within the physiologic pH range, amlodipine is an ionized compound (pKa=8.6), and its kinetic interaction with the calcium channel receptor is characterized by a gradual rate of association and dissociation with the receptor binding site, resulting in a gradual onset of effect.

Amlodipine is a peripheral arterial vasodilator that acts directly on vascular smooth muscle to cause a reduction in peripheral vascular resistance and reduction in blood pressure.

Olmesartan medoxomil. Angiotensin II is formed from angiotensin I in a reaction catalyzed by angiotensin converting enzyme (ACE, kininase II). Angiotensin II is the principal pressor agent of the renin-angiotensin system, with effects that include vasoconstriction, stimulation of synthesis and release of aldosterone, cardiac stimulation and renal reabsorption of sodium. Olmesartan blocks the vasoconstrictor effects of angiotensin II by selectively blocking the binding of angiotensin II to the AT 1 receptor in vascular smooth muscle. Its action is, therefore, independent of the pathways for angiotensin II synthesis.

An AT 2 receptor is found also in many tissues, but this receptor is not known to be associated with cardiovascular homeostasis. Olmesartan has more than a 12,500-fold greater affinity for the AT 1 receptor than for the AT 2 receptor.

Blockade of the renin-angiotensin system with ACE inhibitors, which inhibit the biosynthesis of angiotensin II from angiotensin I, is a mechanism of many drugs used to treat hypertension. ACE inhibitors also inhibit the degradation of bradykinin, a reaction also catalyzed by ACE. Because olmesartan does not inhibit ACE (kininase II), it does not affect the response to bradykinin. Whether this difference has clinical relevance is not yet known.

Blockade of the angiotensin II receptor inhibits the negative regulatory feedback of angiotensin II on renin secretion, but the resulting increased plasma renin activity and circulating angiotensin II levels do not overcome the effect of olmesartan on blood pressure.

药效学

Amlodipine. Following administration of therapeutic doses to patients with hypertension, amlodipine produces vasodilation resulting in a reduction of supine and standing blood pressures. These decreases in blood pressure are not accompanied by a significant change in heart rate or plasma catecholamine levels with chronic dosing.

With chronic once daily oral administration, antihypertensive effectiveness is maintained for at least 24 hours. Plasma concentrations correlate with effect in both young and elderly patients. The magnitude of reduction in blood pressure with amlodipine is also correlated with the height of pretreatment elevation; thus, individuals with moderate hypertension (diastolic pressure 105 to 114 mmHg) had about a 50% greater response than patients with mild hypertension (diastolic pressure 90 to 104 mmHg). Normotensive subjects experienced no clinically significant change in blood pressures (+1/-2 mmHg).

In hypertensive patients with normal renal function, therapeutic doses of amlodipine resulted in a decrease in renal vascular resistance and an increase in glomerular filtration rate and effective renal plasma flow without change in filtration fraction or proteinuria.

As with other calcium channel blockers, hemodynamic measurements of cardiac function at rest and during exercise (or pacing) in patients with normal ventricular function treated with amlodipine have generally demonstrated a small increase in cardiac index without significant influence on dP/dt or on left ventricular end diastolic pressure or volume. In hemodynamic studies, amlodipine has not been associated with a negative inotropic effect when administered in the therapeutic dose range to intact animals and man, even when co-administered with beta-blockers to man. Similar findings, however, have been observed in normals or well-compensated patients with heart failure with agents possessing significant negative inotropic effects.

Amlodipine does not change sinoatrial nodal function or atrioventricular conduction in intact animals or man. In clinical studies in which amlodipine was administered in combination with beta-blockers to patients with either hypertension or angina, no adverse effects on electrocardiographic parameters were observed.

Olmesartan medoxomil. Olmesartan medoxomil doses of 2.5 mg to 40 mg inhibit the pressor effects of angiotensin I infusion. The duration of the inhibitory effect was related to dose, with doses of olmesartan medoxomil > 40 mg giving > 90% inhibition at 24 hours.

Plasma concentrations of angiotensin I and angiotensin II and plasma renin activity (PRA) increase after single and repeated administration of olmesartan medoxomil to healthy subjects and hypertensive patients. Repeated administration of up to 80 mg olmesartan medoxomil had minimal influence on aldosterone levels and no effect on serum potassium.

药代动力学

The pharmacokinetics of Amlodipine and Olmesartan Medoxomil from Amlodipine and Olmesartan Medoxomil tablets are equivalent to the pharmacokinetics of Amlodipine and Olmesartan Medoxomil when administered separately. The bioavailability of both components is well below 100%, but neither component is affected by food. The effective half-lives of amlodipine (45 ± 11 hours) and olmesartan (7 ± 1 hours) result in a 2- to 3- fold accumulation for amlodipine and negligible accumulation for olmesartan with once-daily dosing.

Amlodipine. After oral administration of therapeutic doses of amlodipine, absorption produces peak plasma concentrations between 6 and 12 hours. Absolute bioavailability is estimated as between 64% and 90%.

Olmesartan medoxomil. Olmesartan medoxomil is rapidly and completely bioactivated by ester hydrolysis to olmesartan during absorption from the gastrointestinal tract. The absolute bioavailability of olmesartan medoxomil is approximately 26%. After oral administration, the peak plasma concentration (C max ) of olmesartan is reached after 1 to 2 hours. Food does not affect the bioavailability of olmesartan medoxomil.

分配

Amlodipine. Ex vivo studies have shown that approximately 93% of the circulating drug is bound to plasma proteins in hypertensive patients. Steady-state plasma levels of amlodipine are reached after 7 to 8 days of consecutive daily dosing.

Olmesartan medoxomil. The volume of distribution of olmesartan is approximately 17 L. Olmesartan is highly bound to plasma proteins (99%) and does not penetrate red blood cells. The protein binding is constant at plasma olmesartan concentrations well above the range achieved with recommended doses.

In rats, olmesartan crossed the blood-brain barrier poorly, if at all. Olmesartan passed across the placental barrier in rats and was distributed to the fetus. Olmesartan was distributed to milk at low levels in rats.

代谢与排泄

Amlodipine. Amlodipine is extensively (about 90%) converted to inactive metabolites via hepatic metabolism. Elimination from the plasma is biphasic with a terminal elimination half-life of about 30 to 50 hours. Ten percent of the parent compound and 60% of the metabolites are excreted in the urine.

Olmesartan medoxomil. Following the rapid and complete conversion of olmesartan medoxomil to olmesartan during absorption, there is virtually no further metabolism of olmesartan. Total plasma clearance of olmesartan is 1.3 L/h, with a renal clearance of 0.6 L/h. Approximately 35% to 50% of the absorbed dose is recovered in urine while the remainder is eliminated in feces via the bile.

Olmesartan appears to be eliminated in a biphasic manner with a terminal elimination half-life of approximately 13 hours. Olmesartan shows linear pharmacokinetics following single oral doses of up to 320 mg and multiple oral doses of up to 80 mg. Steady-state levels of olmesartan are achieved within 3 to 5 days and no accumulation in plasma occurs with once-daily dosing.

Geriatric

The pharmacokineti

对于消费者

适用于氨氯地平/奥美沙坦：口服片剂

需要立即就医的副作用

氨氯地平/奥美沙坦及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用氨氯地平/奥美沙坦时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 脸，手臂，手，小腿或脚肿胀或肿胀
• 体重快速增加

不常见

• 快速，不规则，撞击或心跳或脉搏加快
• 异常疲倦或虚弱

发病率未知

• 腹部或胃痛
• 黑尿
• 尿量减少
• 腹泻
• 发热
• 皮肤瘙痒或皮疹
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上的大型蜂巢状肿胀
• 浅色凳子
• 肌肉疼痛或僵硬
• 右上腹或胃痛
• 眼睛或皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

氨氯地平/奥美沙坦可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

不常见

• 头晕
• 温暖的感觉
• 脸部，脖子，手臂发红，偶尔上胸部发红
• 嗜睡或异常嗜睡

发病率未知

• 荨麻疹
• 皮肤发红

对于医疗保健专业人员

适用于氨氯地平/奥美沙坦：口服片剂

一般

最常见的不良反应是浮肿。 ^[参考]

其他

女性（14.6％）的水肿发生率高于男性（5.6％）。 ^[参考]

很常见（10％或更多）：水肿（高达13.3％）

常见（1％至10％）：疲劳，周围水肿，麻点水肿

罕见（0.1％至1％）：乏力

稀有（小于0.1％）：面部浮肿

氨氯地平：

很常见（10％或更高）：水肿（高达24.5％）

常见（1％至10％）：疲劳，周围水肿

罕见（0.1％至1％）：乏力，胸痛，全身乏力，疼痛，麻点水肿，女性乳房发育

奥美沙坦：

常见（1％至10％）：胸痛，疲劳，流感样症状，疼痛，周围水肿，水肿

罕见（0.1％至1％）：乏力，面部浮肿，全身乏力，麻点浮肿^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：头晕，头痛

罕见（0.1％至1％）：感觉不足，嗜睡，感觉异常，姿势性头晕，眩晕

稀有（小于0.1％）：晕厥

氨氯地平：

常见（1％至10％）：头晕，头痛，嗜睡

罕见（0.1％至1％）：味觉障碍，感觉不足，感觉异常，晕厥，震颤，耳鸣，姿势性头晕，眩晕，周围神经病

非常罕见（小于0.01％）：高渗

未报告频率：锥体外系综合征，共济失调，偏头痛，健忘症，妄想症

奥美沙坦：

常见（1％至10％）：头晕，头痛

罕见（0.1％至1％）：眩晕

稀有（少于0.1％）：嗜睡^[参考]

女性（1.6％）比男性（1.3％）的嗜睡发生率更高。 ^[参考]

胃肠道

罕见（0.1％至1％）：便秘，腹泻，口干，消化不良，恶心，上腹部疼痛，呕吐

氨氯地平：

常见（1％至10％）：腹痛，恶心

罕见（0.1％至1％）：排便习惯改变，口干，消化不良，呕吐，便秘，吞咽困难，腹泻，肠胃气胀，胰腺炎，牙龈增生

非常罕见（少于0.01％）：胃炎

频率未报告：大便稀疏

奥美沙坦：

常见（1％至10％）：腹痛，腹泻，消化不良，肠胃炎，恶心

罕见（0.1％至1％）：呕吐

非常罕见（少于0.01％）：浇口样肠病^[Ref]

心血管的

罕见（0.1％至1％）：心pit，心动过速，低血压，体位性低血压，高血压

稀有（小于0.1％）：冲洗

氨氯地平：

常见（1％至10％）：潮红，心慌

罕见（0.1％至1％）：心绞痛，低血压，周围缺血，心动过速，体位性低血压，潮热，血管炎

非常罕见（小于0.01％）：心律不齐，心肌梗塞

未报告频率：心脏衰竭，脉搏不规则，心脏收缩期

奥美沙坦：

罕见（0.1％至1％）：心绞痛，高血压，心动过速

稀有（小于0.1％）：低血压^[参考]

女性潮红和心pa的发生率比男性高。潮红的发生率在女性中为4.5％，在男性中为1.5％。女性的心lp发生率为3.3％，男性为1.4％。 ^[参考]

肌肉骨骼

罕见（0.1％至1％）：背痛，肌肉痉挛，四肢疼痛

氨氯地平：

常见（1％至10％）：踝关节肿胀

罕见（0.1％至1％）：关节痛，背痛，肌肉痉挛，肌痛，僵硬，关节病，肌肉痉挛

未报告频率：肌肉无力，抽搐

奥美沙坦：

常见（1％至10％）：关节炎，背痛，骨骼疼痛，血肌酸磷酸激酶升高

罕见（0.1％至1％）：肌痛，关节痛

稀有（小于0.1％）：肌肉痉挛

未报告频率：横纹肌溶解症^[参考]

泌尿生殖

罕见（0.1％至1％）：尿频，勃起功能障碍/阳im

氨氯地平：

罕见（0.1％至1％）：尿频，排尿障碍，夜尿症，勃起功能障碍/阳im，男性乳房发育症，性功能障碍

未报告频率：排尿困难，多尿

奥美沙坦：

常见（1％至10％）：血尿，尿路感染^[参考]

新陈代谢

罕见（0.1％至1％）：高钾血症，血钾减少

氨氯地平：

罕见（0.1％至1％）：体重下降，体重增加，厌食，口渴，高血糖

未报告频率：食欲增加

奥美沙坦：

常见（1％至10％）：高甘油三酸酯血症，高尿酸血症，高血糖症

稀有（小于0.1％）：高钾血症^[参考]

呼吸道

罕见（0.1％至1％）：咳嗽，呼吸困难

氨氯地平：

罕见（0.1％至1％）：呼吸困难，鼻炎，鼻epi

非常罕见（少于0.01％）：咳嗽

奥美沙坦：

常见（1％至10％）：支气管炎，咳嗽，咽炎，鼻炎，鼻窦炎^[参考]

肾的

罕见（0.1％至1％）：血肌酐增加，血尿酸增加

奥美沙坦：

常见（1％至10％）：血尿素增加

罕见（少于0.1％）：急性肾衰竭，肾功能不全，血肌酐升高^[参考]

皮肤科

罕见（0.1％至1％）：皮疹

稀有（少于0.1％）：荨麻疹

氨氯地平：

罕见（0.1％至1％）：脱发，皮疹，多汗症，瘙痒，紫癜，皮疹，皮肤变色，出汗增加，血管性水肿，皮疹红斑，斑丘疹

非常罕见（少于0.01％）：血管神经性水肿，多形性红斑，剥脱性皮炎，光敏性，Quincke水肿，史蒂文斯-约翰逊综合症，荨麻疹

未报告频率：皮肤干燥，皮炎，寒冷和湿润的皮肤

奥美沙坦：

罕见（0.1％至1％）：过敏性皮炎，皮疹，瘙痒，皮疹，荨麻疹

罕见（小于0.1％）：血管神经性水肿

上市后报告：血管性水肿，脱发^[参考]

精神科

罕见（0.1％至1％）：性欲下降

氨氯地平：

罕见（0.1％至1％）：抑郁，失眠，易怒，情绪变化，睡眠障碍，紧张，梦境异常，焦虑，人格解体

稀有（小于0.1％）：混乱

频率未报告：冷漠，激动^[参考]

肝的

罕见（0.1％至1％）：GGT增加

氨氯地平：

非常罕见（少于0.01％）：肝酶升高，肝炎，黄疸

奥美沙坦：

常见（1％至10％）：肝酶增加^[参考]

免疫学的

稀有（小于0.1％）：过敏反应/药物超敏反应

氨氯地平：

罕见（0.1％至1％）：过敏反应

非常罕见（小于0.01％）：过敏反应/药物超敏反应

奥美沙坦：

罕见（0.1％至1％）：过敏反应^[参考]

眼科

氨氯地平：

罕见（0.1％至1％）：视力障碍，视力异常，结膜炎，复视，眼痛

未报告频率：干眼症^[参考]

血液学

未报告频率：血红蛋白减少，血细胞比容减少

氨氯地平：

罕见（0.1％至1％）：白细胞减少症，血小板减少症

奥美沙坦：

罕见（0.1％至1％）：血小板减少症^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人通常的高血压剂量

初始剂量：氨氯地平5毫克-奥美沙坦20毫克，每天一次；治疗1至2周后可能会增加剂量。

最大剂量：氨氯地平10毫克-奥美沙坦40毫克，每天一次

用途：
-替代疗法适用于分别维持在单个成分上的患者，或未用一种成分或同一类降压药中的一种成分充分控制的患者。
-可能需要一种以上降压药来控制血压的患者的初始治疗。

肾脏剂量调整

不建议调整

肝剂量调整

不建议初始治疗

预防措施

美国盒装警告：
-毒性：如果检测到怀孕，请尽快停药。直接作用于肾素-血管紧张素系统（RAS）的药物可能导致发育中的胎儿受伤甚至死亡。

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

监控：
-新陈代谢：定期进行血清电解质
-肾脏：肾功能不全的患者应定期血清肌酐

患者建议：应告知育龄女性怀孕期间接触该药的后果；请这些患者尽快报告妊娠。