DIPRIVAN-异丙酚注射液，乳液

美国药典的Diprivan可注射乳液

每毫升10毫克

费森尤斯卡比美国有限责任公司

静脉给药

在处理过程中必须始终保持严格的无菌技术。 DIPRIVAN是一种单次使用的肠胃外产品（单次患者输液瓶），其中含有0.005％的乙二胺四乙酸二钠（EDTA），在意外外来污染的情况下，可抑制微生物的生长长达2小时。但是，DIPRIVAN仍然可以支持微生物的生长，因为它不是按照USP标准的抗菌保存产品。如果被污染，请勿使用
怀疑的。在规定的期限内按照指示丢弃未使用的药品。有报告指出，处理DIPRIVAN时未使用无菌技术与产品的微生物污染以及发烧，感染/败血症，其他威胁生命的疾病和/或死亡有关。

在文献和其他公共资源中，已经有报告指出，从不安全的注射方法中传播血源性病原体（例如乙型肝炎，丙型肝炎和艾滋病毒）的传播，以及旨在多次使用的丙泊酚小瓶的使用。 DIPRIVAN样品瓶永远不能被访问一次或被多个人使用。 （请参阅警告，剂量和管理，处理程序）。

麻醉S / I-40说明

DIPRIVAN®（丙泊酚）注射乳剂，USP是一种无菌，含有10毫克/毫升适合静脉内给药异丙酚无热原乳剂。异丙酚在化学上被描述为2,6-二异丙基苯酚。结构式为：

DIPRIVAN结构式

丙泊酚微溶于水，因此被配制成白色水包油乳液。 pKa为11。在6至8.5的pH值下，丙泊酚的辛醇/水分配系数为6761：1。除活性成分丙泊酚外，该制剂还包含大豆油（100 mg / mL），甘油（22.5 mg / mL），卵磷脂（12 mg / mL）；依地酸二钠（0.005％）;用氢氧化钠调节pH。 DIPRIVAN是等渗的，pH值为7至8.5。

麻醉S / I-40-临床药理学

一般

DIPRIVAN是静脉内全身麻醉和镇静药物，用于诱导和维持麻醉或镇静作用。静脉注射治疗剂量的异丙酚通常在注射开始后的40秒钟内（一次臂脑循环的时间）以最小的兴奋度诱导麻醉。与其他快速作用的静脉麻醉药一样，血脑平衡的半衰期约为1分钟至3分钟，这说明了麻醉诱导的速率。像所有普通麻醉剂一样，作用机理还知之甚少。然而，据认为丙泊酚是通过配体门控的GABAA受体对神经递质GABA的抑制功能的正调节而产生的镇静/麻醉作用。

药效学
丙泊酚的药效学性质取决于血液中丙泊酚的治疗浓度。稳态异丙酚血药浓度通常与输注速度成正比。在推注剂量或快速增加输注速度的情况下，较高的血药浓度可能会发生不良的副作用，例如心肺抑郁。两次剂量调整之间必须有足够的间隔（3分钟至5分钟），以评估临床效果。

DIPRIVAN在麻醉诱导过程中的血流动力学效应各不相同。如果维持自发通气，则主要的心血管效应是动脉低血压（有时降低30％以上），心率变化很小或没有变化，心输出量也没有明显下降。如果辅助或控制通气（正压通气），心输出量的发生率和抑郁程度会增加。添加阿片类药物作为前药会进一步降低心输出量和呼吸驱动力。

如果通过输注DIPRIVAN继续麻醉，气管插管和手术的刺激可能会使动脉压恢复正常。但是，心输出量可能仍然低落。对比临床研究表明，DIPRIVAN在麻醉诱导期间的血流动力学效应通常比其他静脉（IV）诱导剂更为明显。

在成人和小儿患者中，DIPRIVAN引起的麻醉常常与呼吸暂停有关。在接受DIPRIVAN（2 mg / kg至2.5 mg / kg）的成年患者中，7％的患者的呼吸暂停持续时间少于30秒，24％的患者的呼吸暂停持续时间少于30秒至60秒，而12％的患者的呼吸暂停持续时间超过60秒耐心。在接受大剂量推定剂量（1 mg / kg至3.6 mg / kg）的可评估为窒息的从出生到16岁的儿科患者中，在12％的患者中，呼吸暂停持续时间少于30秒，在10％的情况下持续30秒至60秒％的患者，而5％的患者超过60秒。

在维持全身麻醉的过程中，DIPRIVAN导致自发性分钟通气量减少，通常与二氧化碳张力增加有关，这可能取决于给药速度和其他药物（例如阿片类药物，镇静剂等）的使用。

在监测性麻醉护理（MAC）镇静过程中，必须注意DIPRIVAN的心肺功能。可能发生低血压，氧合血红蛋白饱和度降低，呼吸暂停和气道阻塞，尤其是在快速推注DIPRIVAN后。在MAC镇静开始期间，慢输注或慢注射技术优于快速推注。在维持MAC镇静期间，为了减少不良的心肺功能，与间歇推注相比，可变速率输注更为可取。对于年老，虚弱或美国麻醉医师协会身体状况（ASA-PS）III或IV患者，不应将快速（单次或重复）推注剂量用于MAC镇静（请参阅警告）。

临床和临床前研究表明，DIPRIVAN很少与血浆组胺水平升高相关。

眼内压正常的患者的初步发现表明，DIPRIVAN引起眼内压的降低，这可能与系统性血管阻力的随之降低有关。

临床研究表明，DIPRIVAN与低碳血症合用会增加脑血管抵抗力，并降低脑血流量，脑代谢氧消耗和颅内压。 DIPRIVAN不会影响脑血管对动脉二氧化碳张力变化的反应性（参见临床试验，神经麻醉）。

临床研究表明，DIPRIVAN不会抑制对ACTH的肾上腺反应。

动物研究和对易感患者的有限经验尚未表明DIPRIVAN有任何诱发恶性高热的倾向。

在接受DIPRIVAN的狗的肝脏中，在四个星期的时间内观察到血铁蛋白的沉积；其临床意义尚不清楚。

药代动力学

丙泊酚的药代动力学由三室线性模型很好地描述，其中三室分别代表血浆，快速平衡的组织和缓慢平衡的组织。

静脉推注剂量后，血浆和大脑之间迅速平衡，这是麻醉开始迅速的原因。血浆水平最初由于分布和代谢清除而迅速下降。异丙酚推注后，分布约占这一下降的一半。但是，分布不是随时间恒定的，而是随着人体组织与血浆的平衡而饱和而降低。发生平衡的速率是输注速率和持续时间的函数。当达到平衡时，在组织和血浆之间不再存在丙泊酚的净转移。

维持麻醉约1小时或在ICU镇静1天后中止DIPRIVAN的推荐剂量，会导致血液中丙泊酚浓度迅速降低并迅速苏醒。较长的输注时间（ICU镇静10天）会导致大量丙泊酚组织蓄积，从而使循环中的丙泊酚减少减慢并且唤醒时间增加。

通过每日滴定DIPRIVAN剂量以仅达到最小有效治疗浓度，即使长期服用后，也可能在10分钟至15分钟内迅速苏醒。但是，如果长时间维持高于必要水平的输注水平，则异丙酚从脂肪和肌肉向血浆的重新分配可能会很明显，并且恢复缓慢。

下图说明了输注各种持续时间以提供ICU镇静作用后血浆丙泊酚水平的下降。

输注后血浆丙泊酚水平下降

短暂输注后，异丙酚血浆水平下降的分布很大（约占50％），这意味着在长时间输注后，为了保持恒定的血浆，输注速率的降低最好是初始输注速率的一半。水平。因此，长时间降低接受DIPRIVAN的患者的输注速度可能会导致药物的血液浓度过高。因此，在使用DIPRIVAN输注进行ICU镇静期间，对临床反应进行滴定和每日评估镇静水平非常重要。

大人

异丙酚的清除范围为23 mL / kg / min至50 mL / kg / min（70 kg成人为1.6 L / min至3.4 L / min）。它主要通过肝与非活性代谢物的结合而消除，这些代谢物被肾脏排泄。葡糖醛酸苷缀合物占给药剂量的约50％。异丙酚有一个
健康成人的稳态分布量（10天输注）接近60 L / kg。尚未观察到由于性别引起的药代动力学差异。输注10天后，异丙酚的终末半衰期为1天至3天。

老年医学

随着患者年龄的增加，达到定义的麻醉终点（剂量要求）所需的异丙酚剂量减少。通过脑电图猝发抑制测量，这似乎不是药效学或脑敏感性的与年龄相关的变化。随着患者年龄的增加，药物动力学的变化使得对于给定的静脉推注剂量，出现更高的血浆峰值浓度，这可以解释剂量需求的减少。老年人中这些较高的血浆峰值浓度会使患者容易出现心肺功能，包括低血压，呼吸暂停，气道阻塞和/或动脉血氧饱和度下降。较高的血浆水平反映出与年龄有关的分布体积和室间清除率的降低。因此，建议在老年患者中开始和维持镇静和麻醉时使用较低的剂量（参见剂量和管理）。

儿科

在3至12岁的儿童中研究了异丙酚的药代动力学，他们接受了DIPRIVAN大约1小时至2小时的时间。在这些儿童中观察到的异丙酚的分布和清除率与成人相似。

器官衰竭

与具有正常肝肾功能的成年人相比，在患有慢性肝硬化或慢性肾功能不全的人群中，异丙酚的药代动力学似乎没有差异。尚未研究急性肝功能衰竭或肾功能衰竭对异丙酚药代动力学的影响。

临床试验

麻醉和麻醉监护下（MAC）镇静
小儿麻醉
在包括心脏外科手术患者在内的临床试验中对DIPRIVAN进行了研究。大多数患者为3岁或更大。大多数患者是健康的ASA-PS I或II患者。这些研究的剂量范围见表1和表2。

表1.小儿麻醉的诱发

表2.麻醉的儿科维护

神经麻醉

在两项临床试验中，对颅骨上肿瘤行开颅手术的患者进行了DIPRIVAN研究。在一项试验中，平均病变大小（前/后x外侧）分别为31 mm x 32 mm，在另一项试验中为55 mm x 42 mm。麻醉的中位DIPRIVAN剂量为1.4 mg / kg（范围：0.9 mg / kg至6.9 mg / kg）并维持中位维持DIPRIVAN剂量为146 mcg / kg / min（范围：68 mcg / kg / min至425 mcg / kg / min）。 DIPRIVAN维持输注的中位时间为285分钟（范围：48分钟至622分钟）。

在一项受控的临床试验中通过输注方式给予DIPRIVAN，以评估其对脑脊液压力（CSFP）的影响。平均动脉压在25分钟内保持相对恒定，相对于基线的变化为-4％±17％（均值±SD）。 CSFP的变化为-46％±14％。由于CSFP是颅内压（ICP）的间接量度，因此DIPRIVAN当通过输注或缓慢推注与低碳血症合并给药时，能够降低ICP，而与动脉压的变化无关。

重症监护室（ICU）镇静

成年病人
在涉及ICU患者的临床试验中，将DIPRIVAN与苯二氮卓类药物和阿片类药物进行了比较。其中，302例患者接受了DIPRIVAN治疗，其中包括ICU镇静的总体安全性数据库。

在所有临床研究中，所有DIPRIVAN患者的平均输注维持率是27±21 mcg / kg / min。维持足够的镇静所需的维持输注速率在2.8 mcg / kg / min到130 mcg / kg / min的范围内。与55岁以下患者（约38 mcg / kg / min）相比，55岁以上患者（约20 mcg / kg / min）的输注率较低。尽管有报道减少了镇痛剂的使用量，但大多数患者在维持ICU镇静期间接受了镇痛的阿片类药物。在这些研究中，吗啡或芬太尼用于镇痛。一些患者还接受了苯二氮卓类和/或神经肌肉阻滞剂。在长期镇静期间，一些ICU患者每24小时醒来一次或两次，以评估神经功能或呼吸功能。

在将DIPRIVAN与苯二氮卓类药物输注或推注进行比较的医学和术后ICU研究中，维持足够的镇静，平均动脉压或实验室检查结果无明显差异。像比较者一样，DIPRIVAN在镇静期间减少了血液中的皮质醇，同时保持了对促肾上腺皮质激素（ACTH）的反应能力。公开文献中的病例报告通常反映出DIPRIVAN已被安全地用于有卟啉病或恶性高热病史的患者。

在年龄从19岁至43岁的血液动力学稳定的颅脑外伤患者中，DIPRIVAN或吗啡可维持足够的镇静作用。治疗组之间的镇静，颅内压，脑灌注压或神经系统恢复的充分性无明显差异。在神经外科ICU中严重颅脑损伤患者的文献报道中，有或没有利尿剂的DIPRIVAN输注和过度换气控制了颅内压，同时维持了脑灌注压。在某些患者中，推注剂量会导致血压降低和脑灌注压力下降。

发现DIPRIVAN在癫痫持续状态中有效，这对标准的抗惊厥治疗是难治的。对于这些患者，以及ARDS /呼吸衰竭和破伤风患者，镇静维持剂量通常高于其他危重患者人群。

小儿患者
对327例小儿ICU患者进行了一项随机，对照，临床试验，评估了DIPRIVAN与标准镇静剂（SSA）的安全性和有效性。患者被随机分配接受DIPRIVAN 2％（113位患者），DIPRIVAN 1％（109位患者）或SSA（例如劳拉西m，水合氯醛，芬太尼，氯胺酮，吗啡或苯巴比妥）。 DIPRIVAN治疗以5.5 mg / kg / hr的输注速度开始，并根据需要调整以维持镇静在标准水平。研究结果显示，与SSA相比，接受DIPRIVAN治疗的患者死亡人数增加。在试验期间或在28天随访期内死亡的25名患者中：DIPRIVAN 2％治疗组12例（占11％），DIPRIVAN 1％治疗组9例（占8％）和4例在SSA治疗组中，％（4％）。两组之间的死亡率差异无统计学意义。对死亡的回顾未能揭示与潜在疾病状况的相关性，与药物的相关性或与死亡原因的明确模式。

心脏麻醉
在涉及接受冠状动脉旁路移植术（CABG）的患者的临床试验中对DIPRIVAN进行了评估。

在CABG（冠状动脉搭桥术）后患者中，由于术中使用高剂量的阿片类药物，异丙酚的维持率通常较低（中位数为11 mcg / kg / min）。与咪达唑仑患者相比，接受DIPRIVAN的患者所需的硝普钠少35％。在CABG后患者开始镇静期间，在前60分钟内血压下降了15％至20％。无法确定心室功能严重受损的患者的心血管作用。

麻醉S / I-40的适应症和用途

DIPRIVAN是一种静脉内麻醉剂和镇静剂，可以按照下表所述使用。

尚未为儿童人群的MAC镇静制定DIPRIVAN的安全性，有效性和剂量指南；因此，不建议用于此用途（请参阅“注意事项”，“儿科用途” ）。

不建议将DIPRIVAN用于3岁以下的麻醉诱导或2个月以下的麻醉维持，因为这些人群尚未确定其安全性和有效性。

在重症监护病房（ICU）中，仅具有重症患者医疗管理技能并接受过心血管复苏和气道管理培训的人员，才可以向插管的，机械通气的成年患者使用DIPRIVAN，以提供持续的镇静作用和对压力反应的控制。

由于尚未确定该方案的安全性，因此未表明DIPRIVAN可用于小儿ICU镇静（请参见预防措施，小儿使用）。
不建议将DIPRIVAN用于产科，包括剖宫产。 DIPRIVAN穿过胎盘，与其他全身麻醉剂一样，DIPRIVAN的给药可能与新生儿抑郁症有关（请参阅注意事项）。

不建议将DIPRIVAN用于哺乳期母亲，因为据报道丙泊酚会从人乳中排泄，而且口服少量丙泊酚的吸收作用尚不清楚（请参阅注意事项）。

禁忌症

警告事项

DIPRIVAN的使用已与致命和威胁生命的过敏反应和类过敏反应相关。

对于全身麻醉或监护下的麻醉（MAC）镇静，DIPRIVAN应该仅由接受过全身麻醉培训的人员来管理，并且不得参与手术/诊断程序的进行。对镇静的患者应进行连续监测，必须立即提供维护气道通畅，提供人工通气，补充氧气和进行心血管复苏的设施。应持续监测患者的低血压，呼吸暂停，气道阻塞和/或氧饱和度下降的早期迹象。快速推注后，这些心肺功能更可能发生，尤其是在年老，虚弱或ASA-PS III或IV患者中。

对于在加护病房（ICU）中对插管的，机械通气的患者进行镇静，DIPRIVAN应该仅由重症患者管理和心血管复苏和气道管理培训的人员进行管理。

成人和小儿ICU镇静均使用DIPRIVAN输注与一系列代谢紊乱和器官系统衰竭（称为丙泊酚输注综合症）相关，导致死亡。该综合征的特征是严重的代谢性酸中毒，高血钾，血脂，横纹肌溶解，肝肿大，肾衰竭，心电图改变*和/或心力衰竭。以下是发生这些事件的主要危险因素：氧气向组织的输送减少；严重的神经系统损伤和/或败血症；高剂量的一种或多种下列药物：血管收缩剂，类固醇，正性肌力药和/或长期，大剂量的异丙酚输注（大于5 mg / kg / h大于48h）。在外科手术麻醉期间进行大剂量，短期输注后，也有该综合征的报道。在长期需要镇静，增加丙泊酚剂量以维持恒定镇静水平或在丙泊酚输注过程中发生代谢性酸中毒的情况下，应考虑使用其他镇静方法。

*凹陷的ST段抬高（类似于Brugada综合征的ECG变化）。

应避免在断奶前或每日评估镇静水平之前突然中断DIPRIVAN。这可能会导致快速唤醒，并伴有焦虑，激动和对机械通气的抵抗力。应调整DIPRIVAN的输注量，以通过断奶过程或评估镇静水平来维持轻度镇静作用（请参阅注意事项）。

DIPRIVAN不应通过同一IV导管与血液或血浆共同给药，因为尚未建立相容性。体外试验表明，乳剂载体的球状成分的聚集体已经与人和动物的血液/血浆/血清一起发生。这些发现的临床意义尚不清楚。

有报告指出，处理DIPRIVAN时未使用无菌技术会与产品的微生物污染以及发烧，感染，败血症，其他威胁生命的疾病以及死亡有关。如果怀疑有污染，请勿使用。在规定的时限内按照指示丢弃未使用的药品（请参见剂量和管理，处理程序）。

在文献和其他公共资源中，已经有报告指出，从不安全的注射方法中传播血源性病原体（例如乙型肝炎，丙型肝炎和艾滋病毒）的传播，以及旨在多次使用的丙泊酚小瓶的使用。 DIPRIVAN样品瓶永远不会被访问一次或被多个人使用。

小儿神经毒性

公开的动物研究表明，阻断NMDA受体和/或增强GABA活性的麻醉药和镇静药的使用会增加发育中大脑的神经元凋亡，并在使用时间超过3小时后导致长期认知缺陷。这些发现的临床意义尚不清楚。但是，根据现有数据，这些变化的脆弱性窗口被认为与生命的头三个月的妊娠中期有关，但在人类中可能会延续至大约三岁（请参阅注意事项）。 ，怀孕，儿科使用；动物毒理学和/或药理学）。

在儿童中发表的一些研究表明，在生命早期反复或长期接触麻醉剂后，可能会出现类似的缺陷，并可能导致不良的认知或行为影响。这些研究有很大的局限性，尚不清楚观察到的效果是否是由于麻醉/镇静药物的施用或其他因素（例如手术或潜在疾病）引起的。

麻醉和镇静药物是需要手术，其他程序或不能延误的检查的儿童护理的必要组成部分，没有证据表明特定药物比其他药物更安全。关于任何需要麻醉的选择程序的时间的决定应
考虑到该程序的好处和潜在的风险。

预防措施

一般

成人和小儿患者

对于年老，虚弱的或ASA-PS III或IV患者，应使用较低的诱导剂量和较慢的给药维持率（请参阅剂量和用法） 。应持续监测患者的低血压和/或心动过缓的早期征兆。需要呼吸支持的呼吸暂停通常在诱导期间发生，并且可能持续超过60秒。当对患有脂质代谢异常（例如原发性高脂蛋白血症，糖尿病性高脂血症和胰腺炎）的患者给药时，DIPRIVAN的使用需要谨慎。

很少使用DIPRIVAN可能与术后意识丧失时期的发展有关，该时期可能伴随着肌肉张力的增加。在此之前或之前，可能不会短暂唤醒。恢复是自发的。

当将DIPRIVAN给予癫痫患者时，有可能在恢复期出现癫痫发作的风险。

应注意减少DIPRIVAN的使用痛苦。如果使用前臂或肘前窝的大静脉，可以将暂时性局部疼痛降至最低。静脉注射利多卡因（1 mL 1％溶液）也可以减少静脉注射时的疼痛。当使用手的小静脉而不进行利多卡因预处理时，小儿患者经常会发生注射疼痛（45％）。利多卡因预处理或何时
使用肘前静脉，疼痛极小（发生率小于10％）且耐受性良好。文献中已有报道表明，向DIPRIVAN中添加利多卡因的量大于20 mg利多卡因/ 200 mg DIPRIVAN会导致乳剂的不稳定性，这与随时间的球状体大小增加和（在大鼠研究中）减少有关在麻醉方面因此，建议利多卡因在DIPRIVAN给药之前给药，或者在给药前立即加到DIPRIVAN中，其量不超过20 mg利多卡因/ 200 mg DIPRIVAN。

很少有静脉后遗症，即静脉炎或血栓形成（少于1％）。在两项使用专用静脉内导管的临床研究中，诱导后最多14天未观察到静脉后遗症。

动物的动脉内注射没有引起局部组织作用。据报道患者有意外的动脉内注射，除疼痛外，没有严重的后遗症。

有意向动物的皮下或血管周围组织注射可引起最小的组织反应。在上市后期间，很少有关于DIPRIVAN意外渗入后局部疼痛，肿胀，水泡和/或组织坏死的报道。

围手术期肌阵挛发作，很少包括惊厥和眼袋抽搐，是与DIPRIVAN给药有关的。

DIPRIVAN给药后很少发生过敏反应的临床特征，包括血管性水肿，支气管痉挛，红斑和低血压。

尽管因果关系未知，但与DIPRIVAN给药在时间关系上很少有肺水肿的报道。

很少有麻醉后发生原因不明的术后胰腺炎（需要住院）的病例，其中DIPRIVAN是使用的诱导剂之一。由于这些情况下的各种混杂因素，包括伴随用药，与DIPRIVAN的因果关系尚不清楚。

DIPRIVAN没有vavalytic活动。关于心动过缓，心搏停止的报道，很少有心脏骤停的报道与DIPRIVAN相关。小儿患者容易受到这种作用的影响，尤其是与芬太尼同时使用时。应考虑静脉给予抗胆碱能药（例如阿托品或格隆溴铵），以改变由于伴随药（例如琥珀酰胆碱）或手术刺激引起的迷走神经张力的潜在增加。

重症监护室镇静

成年病人

（请参阅警告和用法用量，以及处理程序。） DIPRIVAN的给药应以连续输注的方式开始，并且应缓慢（大于5分钟）改变给药速率，以最大程度地降低低血压并避免急性过量（参见DOSAGE）。和管理）。

应该监测患者的明显低血压和/或心血管抑郁的早期征兆，这可能是深刻的。这些作用对DIPRIVAN的停用，静脉输液和/或升压治疗有反应。在老年人，虚弱的或ASA-PS III或IV的患者中，在镇静过程中不应进行快速（单次或重复）推注给药，以最大程度地减少不良的心肺抑郁，包括低血压，呼吸暂停，呼吸道阻塞和氧饱和度降低。

与其他镇静药物一样，DIPRIVAN剂量要求在患者之间存在很大差异，并且这些要求可能会随时间而变化。

如果长时间不降低接受DIPRIVAN的患者的输液速度，可能会导致药物的血液浓度过高。因此，在将DIPRIVAN输注用于ICU镇静期间，尤其是长时间使用时，对临床反应进行滴定和每日评估镇静水平非常重要。

在使患者从机械通气中断奶之前，应停止使用阿片类药物和麻痹剂并优化呼吸功能。在为患者从机械通气支持中撤机之前，应调整DIPRIVAN的输注量以维持轻度镇静作用。在整个断奶过程中，可以在没有呼吸抑制的情况下保持这种镇静水平。由于DIPRIVAN的快速清除，突然中断患者的输液可能会导致患者迅速醒来，并伴有焦虑，激动和对机械通气的抵抗力，从而难以从机械通气中退出。 It is therefore recommended that administration of DIPRIVAN be continued in order to maintain a light level of sedation throughout the weaning process until 10 minutes to 15 minutes prior to extubation, at which time the infusion can be discontinued.

Since DIPRIVAN is formulated in an oil-in-water emulsion, elevations in serum triglycerides may occur when DIPRIVAN is administered for extended periods of time. Patients at risk of hyperlipidemia should be monitored for increases in serum triglycerides or serum turbidity. Administration of DIPRIVAN should be adjusted if fat is being inadequately cleared from the body. A reduction in the quantity of concurrently administered lipids is indicated to compensate for the amount of lipid infused as part of the DIPRIVAN formulation; 1 mL of DIPRIVAN contains approximately 0.1 g of fat (1.1 kcal).

EDTA is a strong chelator of trace metals – including zinc. Although with DIPRIVAN there are no reports of decreased zinc levels or zinc deficiency-related adverse events, DIPRIVAN should not be infused for longer than 5 days without providing a drug holiday to safely replace estimated or measured urine zinc losses.

In clinical trials mean urinary zinc loss was approximately 2.5 mg/day to 3 mg/day in adult patients and 1.5 mg/day to 2 mg/day in pediatric patients.

In patients who are predisposed to zinc deficiency, such as those with burns, diarrhea, and/or major sepsis, the need for supplemental zinc should be considered during prolonged therapy with DIPRIVAN.

At high doses (2 grams to 3 grams per day), EDTA has been reported, on rare occasions, to be toxic to the renal tubules. Studies to date in patients with normal or impaired renal function have not shown any alteration in renal function with DIPRIVAN containing 0.005% disodium edetate. In patients at risk for renal impairment, urinalysis and urine sediment should be checked before initiation of sedation and then be monitored on alternate days during sedation.

The long-term administration of DIPRIVAN to patients with renal failure and/or hepatic insufficiency has not been evaluated.

Neurosurgical Anesthesia

When DIPRIVAN is used in patients with increased intracranial pressure or impaired cerebral circulation, significant decreases in mean arterial pressure should be avoided because of the resultant decreases in cerebral perfusion pressure. To avoid significant hypotension and decreases in cerebral perfusion pressure, an infusion or slow bolus of approximately 20 mg every 10 seconds should be utilized instead of rapid, more frequent, and/or larger boluses of DIPRIVAN. Slower induction, titrated to clinical responses, will generally result in reduced induction dosage requirements (1 mg/kg to 2 mg/kg). When increased ICP is suspected, hyperventilation and hypocarbia should accompany the administration of DIPRIVAN (see DOSAGE AND ADMINISTRATION ).

Cardiac Anesthesia

Slower rates of administration should be utilized in premedicated patients, geriatric patients, patients with recent fluid shifts, and patients who are hemodynamically unstable. Fluid deficits should be corrected prior to administration of DIPRIVAN. In those patients where additional fluid therapy may be contraindicated, other measures, eg, elevation of lower extremities, or use of pressor agents, may be useful to offset the hypotension which is associated with the induction of anesthesia with DIPRIVAN.

给患者的信息

Risk of Drowsiness

Patients should be advised that performance of activities requiring mental alertness, such as operating a motor vehicle, or hazardous machinery or signing legal documents may be impaired for some time after general anesthesia or sedation.

Effect of Anesthetic and Sedation Drugs on Early Brain Development

在幼小的动物和儿童中进行的研究表明，在3岁以下的儿童中重复或长期使用全身麻醉或镇静药物可能会对他们的大脑发育产生负面影响。 Discuss with parents and caregivers the benefits, risks, and timing and duration of surgery or procedures requiring anesthetic and sedation drugs (see WARNINGS, Pediatric Neurotoxicity ).

药物相互作用

The induction dose requirements of DIPRIVAN may be reduced in patients with intramuscular or intravenous premedication, particularly with narcotics (eg, morphine, meperidine, and fentanyl, etc.) and combinations of opioids and sedatives (eg, benzodiazepines, barbiturates, chloral hydrate, droperidol, etc.). These agents may increase the anesthetic or sedative effects of DIPRIVAN and may also result in more pronounced decreases in systolic, diastolic, and mean arterial pressures and cardiac output.

During maintenance of anesthesia or sedation, the rate of DIPRIVAN administration should be adjusted according to the desired level of anesthesia or sedation and may be reduced in the presence of supplemental analgesic agents (eg, nitrous oxide or opioids). The concurrent administration of potent inhalational agents (eg, isoflurane, enflurane, and halothane) during maintenance with DIPRIVAN has not been extensively evaluated. These inhalational agents can also be expected to increase the anesthetic or sedative and cardiorespiratory effects of DIPRIVAN.

The concomitant use of valproate and propofol may lead to increased blood levels of propofol. Reduce the dose of propofol when co-administering with valproate. Monitor patients closely for signs of increased sedation or cardiorespiratory depression.

DIPRIVAN does not cause a clinically significant change in onset, intensity or duration of action of the commonly used neuromuscular blocking agents (eg, succinylcholine and nondepolarizing muscle relaxants).

No significant adverse interactions with commonly used premedications or drugs used during anesthesia or sedation (including a range of muscle relaxants, inhalational agents, analgesic agents, and local anesthetic agents) have been observed in adults. In pediatric patients, administration of fentanyl
concomitantly with DIPRIVAN may result in serious bradycardia.

致癌，诱变，生育力受损

致癌作用

Long-term studies in animals have not been performed to evaluate the carcinogenic potential of propofol.

诱变

Propofol was not mutagenic in the in vitro bacterial reverse mutation assay (Ames test) using Salmonella typhimurium strains TA98, TA100, TA1535, TA1537 and TA1538. Propofol was not mutagenic in either the gene mutation/gene conversion test using Saccharomyces cerevisiae, or in vitro cytogenetic studies in Chinese hamsters. In the in vivo mouse micronucleus assay with Chinese hamsters propofol administration did not produce chromosome aberrations.

生育能力受损

Female Wistar rats administered either 0, 10, or 15 mg/kg/day propofol intravenously from 2 weeks before pregnancy to day 7 of gestation did not show impaired fertility (0.65 and 1 times the human induction dose of 2.5 mg/kg based on body surface area). Male fertility in rats was not affected in a
dominant lethal study at intravenous doses up to 15 mg/kg/day for 5 days.

Pregnancy

风险摘要
没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。 In animal reproduction studies, decreased pup survival concurrent with increased maternal mortality was observed with intravenous administration of propofol to pregnant rats either prior to mating and during early gestation or during late gestation and early lactation at exposures less than the human induction dose of 2.5 mg/kg. In pregnant rats administered 15 mg/kg/day intravenous propofol (equivalent to the human induction dose) from two weeks prior to mating to early in gestation (Gestation Day 7), offspring that were allowed to mate had increased postimplantation losses. The pharmacological activity (anesthesia) of the drug on the mother is probably responsible for the adverse effects seen in the offspring.

已发表的关于怀孕灵长类动物的研究表明，在大脑发育高峰期，阻断NMDA受体和/或增强GABA活性的麻醉药和镇静药的使用时间超过3小时，会增加后代发育中大脑的神经元凋亡。 There are no data on pregnancy exposures in primates corresponding to periods prior to the third trimester in humans [See Data].

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。

数据

动物资料

Pregnant rats were administered propofol intravenously at 0, 5, 10, and 15 mg/kg/day (0.3, 0.65, and 1 times the human induction dose of 2.5 mg/kg based on body surface area) during organogenesis (Gestational Days 6-15). Propofol did not cause adverse effects to the fetus at exposures up to 1 times the human induction dose despite evidence of maternal toxicity (decreased weight gain in all groups).

Pregnant rabbits were administered propofol intravenously at 0, 5, 10, and 15 mg/kg/day (0.65, 1.3, 2 times the human induction dose of 2.5 mg/kg based on body surface area comparison) during organogenesis (Gestation Days 6-18). Propofol treatment decreased total numbers of corpora lutea in all treatment groups but did not cause fetal malformations at any dose despite maternal toxicity (one maternal death from anesthesia-related respiratory depression in the high dose group).

Pregnant rats were administered propofol intravenously at 0, 10, and 15 mg/kg/day (0.65 and 1 times the human induction dose of 2.5 mg/kg based on body surface area) from late gestation through lactation (Gestation Day 16 to Lactation Day 22). Decreased pup survival was noted at all doses in the presence of maternal toxicity (deaths from anesthesia-induced respiratory depression). This study did not evaluate neurobehavioral function including learning and memory in the pups.

Pregnant rats were administered propofol intravenously at 0, 10, or 15 mg/kg/day (0.3 and 1 times the human induction dose of 2.5 mg/kg based on body surface area) from 2 weeks prior to mating to Gestational Day 7. Pup (F1) survival was decreased on Day 15 and 22 of lactation at maternally toxic doses of 10 and 15 mg/kg/day. When F1 offspring were allowed to mate, postimplantation losses were increased in the 15 mg/kg/day treatment group.

在灵长类动物的一项已发表研究中，在妊娠第122天给予麻醉剂量的氯胺酮24小时可增加胎儿发育中大脑的神经元凋亡。在其他已发表的研究中，在妊娠第120天给予异氟烷或丙泊酚5小时会导致后代发育中的大脑神经元和少突胶质细胞凋亡增加。关于大脑发育，该时间段对应于人类妊娠的晚期。这些发现的临床意义尚不清楚。 however, studies in juvenile animals suggest neuroapoptosis correlates with long-term cognitive deficits (see WARNINGS; Pediatric Neurotoxicity , PRECAUTIONS; Pediatric Use , and ANIMAL TOXICOLOGY AND/OR PHARMACOLOGY).

Labor and Delivery

DIPRIVAN is not recommended for obstetrics, including cesarean section deliveries. DIPRIVAN crosses the placenta, and as with other general anesthetic agents, the administration of DIPRIVAN may be associated with neonatal depression.

护理母亲

DIPRIVAN is not recommended for use in nursing mothers because DIPRIVAN has been reported to be excreted in human milk and the effects of oral absorption of small amounts of propofol are not known.

儿科用

The safety and effectiveness of DIPRIVAN have been established for induction of anesthesia in pediatric patients aged 3 years and older and for the maintenance of anesthesia aged 2 months and older.

DIPRIVAN is not recommended for the induction of anesthesia in patients younger than 3 years of age and for the maintenance of anesthesia in patients younger than 2 months of age as safety and effectiveness have not been established.

In pediatric patients, administration of fentanyl concomitantly with DIPRIVAN may result in serious bradycardia (see PRECAUTIONS, General ).

DIPRIVAN is not indicated for use in pediatric patients for ICU sedation or for MAC sedation for surgical, nonsurgical or diagnostic procedures as safety and effectiveness have not been established.

There have been anecdotal reports of serious adverse events and death in pediatric patients with upper respiratory tract infections receiving DIPRIVAN for ICU sedation.

In one multicenter clinical trial of ICU sedation in critically ill pediatric patients that excluded patients with upper respiratory tract infections, the incidence of mortality observed in patients who received DIPRIVAN (n=222) was 9%, while that for patients who received standard sedative agents (n=105) was 4%. While causality has not been established, DIPRIVAN is not indicated for sedation in pediatric patients until further studies have been performed to document its safety in that population (see CLINICAL PHARMACOLOGY , Pharmacokinetics , Pediatric Patients and DOSAGE AND ADMINISTRATION ).

In pediatric patients, abrupt discontinuation of DIPRIVAN following prolonged infusion may result in flushing of the hands and feet, agitation, tremulousness and hyperirritability. Increased incidences of bradycardia (5%), agitation (4%), and jitteriness (9%) have also been observed. Published juvenile animal studies demonstrate that the administration of anesthetic and sedation drugs, such as DIPRIVAN, that either block NMDA receptors or potentiate the activity of GABA during the period of rapid brain growth or synaptogenesis, results in widespread neuronal and oligodendrocyte cell loss in the developing brain and alterations in synaptic morphology and neurogenesis.根据不同物种之间的比较，这些变化的脆弱性窗口被认为与生命的头几个月中妊娠中期的暴露水平相关，但可能会延长到人类大约3岁。

在灵长类动物中，暴露于3小时的氯胺酮可产生轻度的麻醉手术平面，并不会增加神经元细胞的损失，但是，异氟烷5小时或更长时间的治疗方案会增加神经元细胞的损失。来自异氟烷处理过的啮齿动物和氯胺酮处理过的灵长类动物的数据表明，神经元和少突胶质细胞的损失与学习和记忆力的长期认知缺陷有关。 The clinical significance of these nonclinical findings is not known, and healthcare providers should balance the benefits of appropriate anesthesia in pregnant women, neonates, and young children who require procedures with the potential risks suggested by the nonclinical data (see WARNINGS , Pediatric Neurotoxicity , Pregnancy , ANIMAL TOXICOLOGY AND/OR PHARMACOLOGY).

老人用

The effect of age on induction dose requirements for propofol was assessed in an open-label study involving 211 unpremedicated patients with approximately 30 patients in each decade between the ages of 16 and 80. The average dose to induce anesthesia was calculated for patients up to 54 years
of age and for patients 55 years of age or older. The average dose to induce anesthesia in patients up to 54 years of age was 1.99 mg/kg and in patients above 54 it was 1.66 mg/kg. Subsequent clinical studies have demonstrated lower dosing requirements for subjects greater than 60 years of age.

A lower induction dose and a slower maintenance rate of administration of DIPRIVAN should be used in elderly patients. In this group of patients, rapid (single or repeated) bolus administration should not be used in order to minimize undesirable cardiorespiratory depression including hypotension, apnea, airway obstruction, and/or oxygen desaturation. All dosing should be titrated according to patient condition and response (see DOSAGE AND ADMINISTRATION, Elderly, Debilitated or ASA-PS III or IV Patients and CLINICAL PHARMACOLOGY, Geriatrics ).

不良反应

To report SUSPECTED ADVERSE REACTIONS, contact Fresenius Kabi USA, LLC at 1-800-551-7176 or FDA at 1-800-FDA-1088 or www.fda.gov/medwatch.

一般

Adverse event information is derived from controlled clinical trials and worldwide marketing experience. In the description below, rates of the more common events represent US/Canadian clinical study results. Less frequent events are also derived from publications and marketing experience in over 8 million patients; there are insufficient data to support an accurate estimate of their incidence rates. These studies were conducted using a variety of premedicants, varying lengths of surgical/diagnostic procedures, and various other anesthetic/sedative agents. Most adverse events were mild and transient.

Anesthesia and MAC Sedation in Adults

The following estimates of adverse events for DIPRIVAN include data from clinical trials in general anesthesia/MAC sedation (N=2,889 adult patients). The adverse events listed below as probably causally related are those events in which the actual incidence rate in patients treated with DIPRIVAN was greater than the comparator incidence rate in these trials. Therefore, incidence rates for anesthesia and MAC sedation in adults generally represent estimates of the percentage of clinical trial patients which appeared to have probable causal relationship.

The adverse experience profile from reports of 150 patients in the MAC sedation clinical trials is similar to the profile established with DIPRIVAN during anesthesia (see below). During MAC sedation clinical trials, significant respiratory events included cough, upper airway obstruction, apnea, hypoventilation, and dyspnea.

Anesthesia in Pediatric Patients

Generally the adverse experience profile from reports of 506 DIPRIVAN pediatric patients from 6 days through 16 years of age in the US/Canadian anesthesia clinical trials is similar to the profile established with DIPRIVAN during anesthesia in adults (see Pediatric percentages [Peds %] below). Although not reported as an adverse event in clinical trials, apnea is frequently observed in pediatric patients.

ICU Sedation in Adults

The following estimates of adverse events include data from clinical trials in ICU sedation (N=159 adult patients). Probably related incidence rates for ICU sedation were determined by individual case report form review. Probable causality was based upon an apparent dose response relationship and/or positive responses to rechallenge. In many instances the presence of concomitant disease and concomitant therapy made the causal relationship unknown. Therefore, incidence rates for ICU sedation generally represent estimates of the percentage of clinical trial patients which appeared to have a probable causal relationship.

Incidence greater than 1% - Probably Causally Related

Events without an * or had an incidence of 1% to 3%
*Incidence of events 3% to 10%

Incidence less than 1% - Probably Causally Related

Incidence less than 1% - Causal Relationship Unknown

	Anesthesia/MAC Sedation	ICU Sedation
身体整体	对于消费者 适用于丙泊酚：肠胃外注射乳剂 警告 特别提醒： 批准的紧急使用授权（EUA）： 758在2020年5月8日，FDA发出了紧急使用授权（EUA），允许未经批准的产品Fresenius Propoven 2％（丙泊酚20 mg / mL）乳液100 mL的紧急使用对于在COVID-19大流行期间需要在重症监护病房（ICU）进行机械通气的16岁以上患者，通过连续输注来维持镇静作用。由于Fresenius Propoven 2％（丙泊酚20 mg / mL）乳剂的浓度是FDA批准的丙泊酚产品浓度的两倍，因此存在无意过量的风险。两种产品在配方和标签上也有重要区别。医疗保健提供者应在管理Propoven之前检查EUA和两种产品之间的差异。可以在FDA网站的[Web]上找到与EUA相关的文件，包括最新的授权书（[Web]），EUA的医疗保健提供者情况说明书（[Web]）以及挂图概述两种产品（[Web]）之间的主要区别。 在COVID-19公共卫生紧急事件期间重新包装或组合异丙酚药物产品的临时政策： 756在COVID-19公共卫生紧急事件期间，FDA收到了医疗保健专业人员的一些询问，这些询问涉及用于治疗和管理丙泊酚药物产品的情况与COVID-19相关的并发症的患者。 FDA正在发布此指南，以传达其有关由国家药房，联邦机构或根据联邦食品，药品和药物法规第503B条注册的外包机构中的许可药剂师重新包装或合并异丙酚药品的临时政策。本指南中概述的《化妆品法》（FD＆C法）（21 USC 353b），适用于卫生与公共服务大臣（HHS）在2020年1月31日宣布的公共卫生紧急情况期间，或FDA可能规定的更短时间通过更新的指南进行公告。该政策的有效期不超过HHS宣布的与COVID-19相关的公共卫生突发事件的持续时间，包括HHS秘书根据《公共信息》第319（a）（2）节进行的任何续订。 《健康服务法》（42 USC 247d（a）（2））。 FDA不断评估使该指南发布适当的需求和情况。随着相关需求和情况的发展，FDA打算酌情更新，修改或撤消本指南中的政策。有关其他信息，请参阅以下网址的完整指南：https：//www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/temporary-policy-repackaging-or-combining-propofol-drug-products-during- covid-19-公共卫生。 副作用包括： 全身麻醉或MAC镇静：心动过缓，心律不齐，心动过速，低血压，高血压，运动，烧灼/刺痛，注射部位疼痛，呼吸暂停，皮疹，瘙痒。 ICU镇静：心动过缓，心输出量降低，低血压，高脂血症，呼吸性酸中毒（断奶期间）。 对于医疗保健专业人员 适用于丙泊酚：静脉乳液 心血管的 很常见（10％或更多）：低血压（75％） 常见（1％至10％）：高血压，心动过缓 罕见（0.1％至1％）：心律失常，房颤，房室心脏传导阻滞，双排位，束支传导阻滞，心脏骤停，心电图异常，水肿，收缩期，心脏传导阻滞，心肌梗塞，心肌缺血，早发性心室收缩，ST段压低，室上性心动过速，心动过速，心室纤颤，收缩期，晕厥，胸痛，右心衰竭 罕见（0.01％至0.1％）：肺水肿，心搏停止，晕厥，围手术期心律不齐，心脏骤停 非常罕见（小于0.01％）：心脏衰竭 未报告频率：心律失常[参考] 皮肤科 很常见（10％或更多）：瘙痒症（28％） 普通（1％至10％）：暂时性潮红，皮疹 罕见（0.1％至1％）：结膜充血，发汗，荨麻疹[参考] 胃肠道 常见（1％至10％）：恶心，呕吐 罕见（0.1％至1％）：唾液分泌过多，痉挛，腹泻，口干，腮腺肿大，恶心，吞咽障碍，呕吐，肠梗阻 非常罕见（少于0.01％）：胰腺炎，腹部绞痛[Ref] 泌尿生殖 罕见（0.1％至1％）：尿retention留性少尿 稀有（小于0.1％）：长时间使用后尿液变色[参考] 肝的 未报告频率：肝肿大[参考] 过敏症 罕见（0.01％至0.1％）：过敏性反应，在某些情况下与血管性水肿，支气管痉挛，红斑和低血压（这些反应已报告肾上腺素响应）[参考文献] 本地 常见（1％到10％）：注射时疼痛（例如灼痛，刺痛/吊带） 非常罕见（小于0.01％）：意外血管外给药后组织坏死 罕见（0.1％至1％）：荨麻疹/瘙痒，静脉炎，发红/变色[参考] 新陈代谢 罕见（0.1％至1％）：BUN增加，肌酐增加，脱水，高血糖，代谢性酸中毒，重量克分子渗透压浓度增加 非常罕见（少于0.01％）：代谢性酸中毒，高钾血症，高脂血症[参考] 肌肉骨骼 罕见（0.1％至1％）：四肢疼痛，躯干疼痛，全身无力，四肢疼痛，颈部僵硬/僵硬 非常罕见（少于0.01％）：横纹肌溶解症（ICU镇静时剂量大于4 mg / kg /小时） [参考] 神经系统 感觉异常（包括烧灼感，刺痛感，刺痛感）和/或瘙痒症通常出现在会阴区，是临床试验中最常见的不良反应。感觉异常和瘙痒通常发生在给予初始剂量后的5分钟内，并且通常是短暂的，强度轻至中度。这些感觉现象的药理基础是未知的。尚无预处理措施，包括使用非甾体类抗炎药，阿片类药物或利多卡因，对这些感觉产生影响或降低其发生率。 [参考] 非常常见（10％或更高）：感觉异常（74％），不自主运动，抽搐，震颤，高渗，打ic等兴奋现象 常见（1％至10％）：头痛，发抖 罕见（0.01％至0.1％）：癫痫类型的惊厥和癫痫发作 非常罕见（少于0.01％）：术后神志不清 未报告频率：非自愿运动[参考] 呼吸道 很常见（10％或更多）：低氧血症（11％） 常见（1％至10％）：程序性疼痛（支气管镜检查），短暂性呼吸暂停，咳嗽，断奶期间呼吸性酸中毒 罕见（0.1％至1％）：支气管痉挛，咽喉灼痛，咳嗽，呼吸困难，打cc，过度换气，通气不足，缺氧，喉痉挛，咽炎，打喷嚏，呼吸急促，上呼吸道阻塞，呼吸暂停 非常罕见（少于0.01％）：肺水肿[参考] 肾的 非常罕见（小于0.01％）：肾衰竭[参考] 血液学 常见（1％至10％）：血栓形成，静脉炎 罕见（0.1％至1％）：出血，凝血障碍，白细胞增多[参考] 免疫学的 罕见（0.1％至1％）：败血症[Ref] 眼科 罕见（0.1％至1％）：复视，眼痛，眼球震颤[Ref] 精神科 常见（1％至10％）：兴高采烈/欣快 未报告频率：药物滥用和依赖性[参考] 其他 罕见（0.1％至1％）：发烧，抗胆碱能综合症，耳痛，味觉变态，耳鸣[参考] 参考文献 1.“产品信息。异丙酚（丙泊酚）。”伊利诺伊州森林湖市的HospiraInc。 2.“产品信息。Diprivan（异丙酚）。” Zeneca Pharmaceuticals，威尔明顿，DE。 某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。 通常的成人麻醉剂量 注意：给出的剂量是制造商建议的剂量。患者之间使用的实际剂量差异很大。给药前应咨询当地方案。 全身麻醉的诱导： -年龄小于55岁并归类为ASA-PS I或II的成人：2至2.5 mg / kg静脉滴注，每10秒以约40 mg滴定，直至诱导发作；静脉注射阿片类药物和/或苯二氮卓类药物的用量将影响患者对诱导剂量的反应 -心脏麻醉：每10秒20毫克，直至诱导发作（0.5至1.5毫克/千克） -神经外科患者：每10秒静脉注射20 mg（1至2 mg / kg），直至诱导发作 全身麻醉的维持： -年龄小于55岁并归类为ASA-PS I或II的成人：100至200 mcg / kg /分钟（6至12 mg / kg / h）IV为可变速率输注，其中一氧化二氮为60％至70％氧气为接受普外科手术的患者提供麻醉。 -诱导剂量后立即进行维护：在诱导剂量后的最初阶段，通常在头10至15分钟内需要较高的输注速度（150至200 mcg / kg / min IV）；然后在维护的前半小时内降低30％至50％；在维护期间，成人应达到50至100 mcg / kg / min，以优化恢复时间。 -神经外科患者：100至200 mcg / kg / min（6 mg / kg / h至12 mg / kg / h）IV 全身麻醉（间歇性红肿）的维持： -年龄小于55岁并归类为ASA-PS I或II的成人：在接受普外科手术的成年患者中，一氧化二氮可增加25至50 mg。 麻醉性麻醉（MAC）镇静剂的初始化： -年龄小于55岁并归类为ASA-PS I或II的成人：建议缓慢输注/注射以避免呼吸暂停或低血压。大多数患者在3至5分钟内需要100至150 mcg / kg / min（6至9 mg / kg / h），或在3至5分钟内缓慢注射0.5 mg / kg，然后立即进行维持输注。 MAC镇静剂的保养： 年龄小于55岁且被归类为ASA-PS I或II的成年人： -输注方法：3至5分钟内100至150 mcg / kg / min（6 mg / kg / h至9 mg / kg / h），并滴定至所需的临床效果，同时监测呼吸功能。 -慢速注射法：在3至5分钟内加0.5，并滴定至临床反应；当在3分钟到5分钟内缓慢给药时，大多数患者将获得足够的镇静作用，并且可以在达到最大药物作用的同时将在高血浆水平下发生的不良心肺作用降至最低。 评论： -在没有轻度镇静迹象的情况下，应始终将滴注速度降低，直到获得对刺激的轻度反应。 -采用间歇推注方法时，呼吸抑制的可能性增加，镇静深度短暂增加，恢复时间延长。 介入性机械通气患者的ICU镇静作用的维持和维持： -大多数成年ICU患者从全身麻醉或深度镇静中恢复过来：由于先前麻醉剂或镇静剂的残留影响，在大多数患者中，初始输注应为5 mcg / mg / kg（0.3至0.6 mg / kg / h至少持续5分钟；随后可以在5到10分钟内以5到10 mcg / kg / min（0.3到0.6 mg / kg / h）的速度递增，直到达到所需的效果；维持率是5到50 mcg / min可能需要千克/分钟（0.3至3毫克/千克/小时）或更高；除非收益大于风险，否则不要超过4毫克/千克/小时。 评论： -应根据患者潜在的医疗问题，诱导前和伴随用药，年龄，ASA-PS分类和患者虚弱程度等因素，对剂量和给药剂量进行个体化和滴定，以达到所需的效果。老年人，虚弱的ASA-PS III或IV患者可能对快速推注剂量有过大的血流动力学和呼吸系统反应（请参阅（至少5分钟;随后以5到10 mcg / kg / min的增量增加（0.3到0.6 mg /可以使用5至10分钟的kg / hr）直至达到所需的临床效果;可能需要维持5至50 mcg / kg / min的静脉输注速率（0.3至3 mg / kg / hr）或更高;应给予IV剂量不超过4 mg / kg / hr除非收益大于风险 心脏麻醉技术： 带有次要阿片样物质的主要丙泊酚： -诱导前抗焦虑作用：25 mcg / kg / min静脉注射 -诱导：60秒内静脉输注0.5至1.5 mg / kg -维护（根据临床反应调整）：100 mcg / kg / min至150 mcg / kg / min静脉注射 -次芬太尼当量：0.05至0.075 mcg / kg / min（无大丸剂） 含次要丙泊酚的主要阿片类药物： -感应：50至100 mcg / kg / min静脉注射 -维护：0.2至0.3 mcg / kg / min静脉 -次生丙泊酚：50至100 mcg / kg / min（不推注） 评论： -避免快速推注。 -应使用每10秒钟IV约20 mg的缓慢速率，直至诱导发作（0.5 mg / kg至1.5 mg / kg）。 -为确保充分麻醉，当丙泊酚是唯一使用的药物（作为主要药物）时，维持输注速率应不低于100 mcg / kg / min，并应补充镇痛药水平的连续阿片类药物。 -当使用阿片类药物作为主要药物时，异丙酚维持率应不低于50 mcg / kg / min，并应注意确保健忘。 -高剂量的异丙酚将减少阿片类药物的需求。 -当使用丙泊酚作为主要麻醉剂时，不应使用大剂量阿片类药物技术，因为这可能会增加发生低血压的可能性。 用途： -全麻诱导 -全身麻醉的维持 -开始并维持麻醉监护（MAC）镇静 -插管机械通气患者的重症监护室（ICU）镇静 通常的麻醉麻醉剂量 注意：给出的剂量是制造商建议的剂量。患者之间使用的实际剂量差异很大。给药前应咨询当地方案。 全身麻醉的诱导： -老年人，虚弱的或ASA III / IV患者：每10秒静脉注射20 mg（1至1.5 mg / kg），直至开始诱导治疗；不应使用快速推注，因为这会增加不良的心肺抑郁的可能性，包括低血压，呼吸暂停，气道阻塞和/或氧饱和度下降 全身麻醉（浸润）的维护： -年老，虚弱或ASA III / IV的患者：静脉输注50至100 mcg / kg / min（3至6 mg / kg / hr）；避免快速推注 麻醉性镇静（MAC）镇静剂的初始化： -老年，虚弱或ASA III / IV患者：大多数患者需要成人剂量的80％至100％；不应使用快速（单次或重复）推注剂量。 MAC镇静剂的保养： -老年，虚弱或ASA III / IV患者：大多数患者需要成人剂量的80％；不应使用快速（单次或重复）推注剂量。 静脉输注50至100 mcg / kg / min（3至6 mg / kg / hr）;影音 介入性机械通气患者的ICU镇静作用的维持和维持： -大多数成年ICU患者从全身麻醉或深度镇静中恢复过来：由于先前麻醉剂或镇静剂的残留影响，在大多数患者中，初始输注应为5 mcg / mg / kg（0.3至0.6 mg / kg / h至少持续5分钟；随后可以在5到10分钟内以5到10 mcg / kg / min（0.3到0.6 mg / kg / h）的速度递增，直到达到所需的效果；维持率是5到50 mcg / min可能需要千克/分钟（0.3至3毫克/千克/小时）或更高；除非收益大于风险，否则不要超过4毫克/千克/小时。 评论： -应根据患者潜在的医疗问题，诱导前和伴随用药，年龄，ASA-PS分类和患者虚弱程度等因素，对剂量和给药剂量进行个体化和滴定，以达到所需的效果。老年人，虚弱的ASA-PS III或IV患者可能对快速推注剂量有过大的血流动力学和呼吸系统反应（请参阅（至少5分钟;随后以5到10 mcg / kg / min的增量增加（0.3到0.6 mg /可以使用5至10分钟的kg / hr）直至达到所需的临床效果;可能需要维持5至50 mcg / kg / min的静脉输注速率（0.3至3 mg / kg / hr）或更高;应给予IV剂量不超过4 mg / kg / hr除非收益大于风险 心脏麻醉技术： 带有次要阿片样物质的主要丙泊酚： -诱导前抗焦虑作用：25 mcg / kg / min静脉注射 -诱导：60秒内静脉输注0.5至1.5 mg / kg -维护（根据临床反应调整）：100 mcg / kg / min至150 mcg / kg / min静脉注射 -次芬太尼当量：0.05至0.075 mcg / kg / min（无大丸剂） 含次要丙泊酚的主要阿片类药物： -感应：50至100 mcg / kg / min静脉注射 -维护：0.2至0.3 mcg / kg / min静脉 -次生丙泊酚：50至100 mcg / kg / min（不推注） 评论： -避免快速推注。 -应使用每10秒钟IV约20 mg的缓慢速率，直至诱导发作（0.5 mg / kg至1.5 mg / kg）。 -为确保充分麻醉，当丙泊酚是唯一使用的药物（作为主要药物）时，维持输注速率应不低于100 mcg / kg / min，并应补充镇痛药水平的连续阿片类药物。 -当使用阿片类药物作为主要药物时，异丙酚维持率应不低于50 mcg / kg / min，并应注意确保健忘。 -高剂量的异丙酚将减少阿片类药物的需求。 -当使用丙泊酚作为主要麻醉剂时，不应使用大剂量阿片类药物技术，因为这可能会增加发生低血压的可能性。 用途： -全麻诱导 -全身麻醉的维持 -开始并维持麻醉监护（MAC）镇静 -插管机械通气患者的重症监护室（ICU）镇静 全身麻醉的诱导： -老年人，虚弱的或ASA III / IV患者：每10秒静脉注射20 mg（1至1.5 mg / kg），直至开始诱导治疗；不应使用快速推注，因为这会增加不良的心肺抑郁的可能性，包括低血压，呼吸暂停，气道阻塞和/或氧饱和度下降 全身麻醉（浸润）的维护： -老年人，虚弱的或ASA III / IV患者：IV至50至100 mcg / kg / min（3至6 mg / kg / hr）；避免快速推注 麻醉性镇静（MAC）镇静剂的初始化： -老年，虚弱或ASA III / IV患者：大多数患者需要成人剂量的80％至100％；不应使用快速（单次或重复）推注剂量。 MAC镇静剂的保养： -老年，虚弱或ASA III / IV患者：大多数患者需要成人剂量的80％；不应使用快速（单次或重复）推注剂量。 静脉输注50至100 mcg / kg / min（3至6 mg / kg / hr）;影音 介入性机械通气患者的ICU镇静作用的维持和维持： -大多数成年ICU患者从全身麻醉或深度镇静中恢复过来：由于先前麻醉剂或镇静剂的残留影响，在大多数患者中，初始输注应为5 mcg / mg / kg（0.3至0.6 mg / kg / h至少持续5分钟；随后可以在5到10分钟内以5到10 mcg / kg / min（0.3到0.6 mg / kg / h）的速度递增，直到达到所需的效果；维持率是5到50 mcg / min可能需要千克/分钟（0.3至3毫克/千克/小时）或更高；除非收益大于风险，否则不要超过4毫克/千克/小时。 评论： -应根据患者潜在的医疗问题，诱导前和伴随用药，年龄，ASA-PS分类和患者虚弱程度等因素，对剂量和给药剂量进行个体化和滴定，以达到所需的效果。老年人，虚弱的ASA-PS III或IV患者可能对快速推注剂量有过大的血流动力学和呼吸系统反应（请参阅（至少5分钟;随后以5到10 mcg / kg / min的增量增加（0.3到0.6 mg /可以使用5至10分钟的kg / hr）直至达到所需的临床效果;可能需要维持5至50 mcg / kg / min的静脉输注速率（0.3至3 mg / kg / hr）或更高;应给予IV剂量不超过4 mg / kg / hr除非收益大于风险 心脏麻醉技术： 带有次要阿片样物质的主要丙泊酚： -诱导前抗焦虑作用：25 mcg / kg / min静脉注射 -诱导：60秒内静脉输注0.5至1.5 mg / kg -维护（根据临床反应调整）：100 mcg / kg / min至150 mcg / kg / min静脉注射 -次芬太尼当量：0.05至0.075 mcg / kg / min（无大丸剂） 含次要丙泊酚的主要阿片类药物： -感应：50至100 mcg / kg / min静脉 -维护：0.2至0.3 mcg / kg / min静脉 -次生丙泊酚：50至100 mcg / kg / min（不推注） 评论： -避免快速推注。 -应使用每10秒钟IV约20 mg的缓慢速率，直至诱导发作（0.5 mg / kg至1.5 mg / kg）。 -为确保充分麻醉，当丙泊酚是唯一使用的药物（作为主要药物）时，维持输注速率应不低于100 mcg / kg / min，并应补充镇痛药水平的连续阿片类药物。 -当使用阿片类药物作为主要药物时，异丙酚维持率应不低于50 mcg / kg / min，并应注意确保健忘。 -高剂量的异丙酚将减少阿片类药物的需求。 -当使用丙泊酚作为主要麻醉剂时，不应使用大剂量阿片类药物技术，因为这可能会增加发生低血压的可能性。 用途： -全麻诱导 -全身麻醉的维持 -开始并维持麻醉监护（MAC）镇静 -插管机械通气患者的重症监护室（ICU）镇静 麻醉的常规儿科剂量 注意：给出的剂量是制造商建议的剂量。患者之间使用的实际剂量差异很大。给药前应咨询当地方案。 全身麻醉的诱导： -年龄3至16岁，分类为ASA-PS I或II：未经药物治疗或口服苯二氮卓类药物或IM阿片类药物轻微药物时，在20至30秒内静脉注射2.5至3.5 mg / kg。在此剂量范围内，年轻患者可能比老年患者需要更高的诱导剂量。对于归类为ASA-PS III或IV的小儿患者，建议使用较低的剂量。 全身麻醉的维持： -年龄2个月至16岁，并归为ASA-PS I或II类健康人群：200到300 mcg / kg / min应该立即跟随诱导剂量；在维持的最初半小时后，需要的输注速度为125至150 mcg / kg / min；滴定至所需效果；维持的前半小时，如果没有出现轻度麻醉的迹象，则应降低输注速度。 评论： -较年轻的儿科患者可能需要更高的维持输注率。 -给小儿患者服用这种药物时应注意使注射时的疼痛减至最小。如果用利多卡因进行预处理，可以通过小静脉或大肘静脉给药小丸。 用途： -3至16岁小儿患者的全身麻醉诱导 -年龄在2个月至16岁的小儿患者的全身麻醉的维持 肾脏剂量调整 数据不可用 肝剂量调整 数据不可用 预防措施 禁忌症： -对活性成分或任何成分过敏 -对鸡蛋，蛋制品，大豆或大豆制品过敏的患者 -尚不足2个月的患者用于维持全身麻醉的安全性和有效性。 -对于开始和维持监测的麻醉护理（MAC）镇静作用的未满16岁的患者，尚未确定安全性和有效性。 -对于插管机械通气患者的重症监护病房（ICU）镇静，未满16岁的患者尚未确定安全性和有效性。 有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。 透析 数据不可用 其他的建议 一般： -该药物只能由接受过全身麻醉培训的人员服用，并且不得参与该程序。 -应立即提供维护气道，提供人工通气，补充氧气和进行心血管复苏的设施。 -用于连续输注时尚未确定该药物的安全性。 -该药物含有苯甲醇。 -由于小瓶不含防腐剂并且能够支持微生物的生长，因此应在12小时后丢弃管子和任何未使用的药物部分。 监控： -应监测患者镇静时表现出有目的反应的能力。 -应在镇静过程中以及整个恢复过程中监测患者的低血压，呼吸暂停，气道阻塞和/或氧饱和度下降的早期迹象。 -对于心，呼吸，肾或肝功能不全的患者以及低血容量或虚弱的患者，建议谨慎行事。 -对于脂质代谢异常的患者，应谨慎使用该药物。 -该药物与心动过缓（可能很严重）和心搏停止的报道有关。应考虑在诱导前或维持麻醉期间静脉内给予抗胆碱药，尤其是在迷走神经紧张可能占主导地位的情况下，或当该药物与其他可能引起心动过缓的药物联合使用时。 -该药物可减少脑血流量，颅内压和脑代谢。基线颅内压升高的患者颅内压降低更大。 -在癫痫患者服用该药后，有可能在恢复阶段出现癫痫发作的风险。 -很少有关于代谢性酸中毒，横纹肌溶解，高钾血症和/或以超过5 mg / kg / hour的速度输注治疗超过58小时的成年人迅速进行性心力衰竭（偶发性死亡）的报道。这些报告中的大多数（尽管不是全部）都是与颅内压相关的严重颅脑损伤患者。如果这些不良反应持续存在，应考虑减少剂量或改用其他镇静剂。 -在重症监护室中用于成人镇静的异丙酚的最大剂量不应超过4 mg / kg /小时。 -制造商不建议该药物用于产科，包括剖宫产，因为它穿过胎盘，可能与新生儿抑郁症有关。 患者咨询： -应警告正在麻醉或镇静的患者（尤其是正在接受门诊手术或手术的患者）中枢神经系统抑制的可能性。应避免驾驶或其他危险活动。 药物相互作用（322） 酒精/食物相互作用（2） 疾病相互作用（5） 已知共有322种药物与丙泊酚相互作用。 7种主要药物相互作用 308种中等药物相互作用 7种次要药物相互作用 在数据库中显示可能与异丙酚相互作用的所有药物。 检查互动 输入药物名称以检查与丙泊酚的相互作用。 最常检查的互动 查看丙泊酚与下列药物的相互作用报告。 肾上腺素（肾上腺素） 阿提万（劳拉西m） Benadryl（苯海拉明） Cardizem（地尔硫卓） 环丙沙星（环丙沙星） mb（度洛西汀） 迪拉迪（氢吗啡酮） 芬太尼 Lasix（速尿） 左肾上腺素 利多卡因 吗啡 Norco（对乙酰氨基酚/氢可酮） 扑热息痛（对乙酰氨基酚） Precedex（右美托咪定） 黄豆 泰诺（对乙酰氨基酚） 钡（地西p） Versed（咪达唑仑） 维生素B12（氰钴胺） 维生素C（抗坏血酸） 维生素D3（胆钙化固醇） Xanax（阿普唑仑） 佐夫兰（奥丹西酮） 异丙酚酒精/食物的相互作用 丙泊酚与酒精/食物有2种相互作用 异丙酚疾病的相互作用 与丙泊酚有5种疾病相互作用，包括： 心血管功能障碍 高脂血症 肾功能不全 发作 锌缺乏症 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 审批历史 FDA的药物史 相关药物 利多卡因 芬太尼 迪普利凡 氯胺酮 异丙酚 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Suzanne Reitz MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 宮崎総一郎 中部大学特聘教授 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 临床试验 左乙拉西坦缓释片（0.75g）人体生物等效性研究 加巴喷丁胶囊人体生物等效性研究 评估Cenobamate添加治疗癫痫部分性发作受试者疗效与安全性的随机、双盲研究 卡马西平缓释片在健康成年男性和女性饱腹条件下的生物等效性 卡马西平缓释片在健康成年男性和女性空腹条件下的生物等效性 评价拉考沙胺片的生物等效性试验 布立西坦片单臂III期临床试验 评价布立西坦联合治疗在有或无继发全面性发作的部分性癫痫发作受试者中的有效性和安全性 健康受试者体内评估cenobamate的药代动力学和安全性的I期研究 布立西坦片人体生物等效性研究