Aplisol

仅用于皮内注射的诊断抗原

Aplisol说明

Aplisol（结核菌素PPD，稀释）是一种纯化的蛋白质级分的无菌水溶液，可用于皮内给药，以帮助诊断结核病。该溶液用聚山梨酯（Tween）80稳定，并用磷酸钾和磷酸钠缓冲，并含有约0.25％的苯酚作为防腐剂。

该产品无需进一步稀释即可直接使用。

通过FB Seibert的方法从人结核分枝杆菌菌株的培养基滤液中分离纯化的蛋白质级分。 1,2稀释的结核菌素PPD是由结核菌素PPD制备而成的，其功效与美国疾病预防控制中心美国公共卫生局的标准PPD-S 1 （5 TU 2 /0.1mL）在临床上具有生物等效性。

在致敏的豚鼠中测定稀释的每批结核菌素PPD的效力。

1个

PPD-S –世界卫生组织国际PPD-Tuberculin标准

2

美国结核菌素单位

Aplisol-临床药理学

在美国，结核分枝杆菌感染和活动性疾病的流行因人群的不同而异。但是，总体人群中结核分枝杆菌感染的风险较低。在美国，结核病（TB）发病率连续数十年下降。但是，在1985年，结核病的发病率稳定下来，随后一直上升到1992年，1988年结核病的死亡率增加了14％。这归因于多种复杂的社会和医学因素，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）流行，结核病高发国家的外国出生者中结核病的发生，结核病耐药株的出现以及在总体环境中结核分枝杆菌的传播（例如，卫生保健设施，教养设施，毒品治疗中心和无家可归者收容所）。由于整个美国人群患结核分枝杆菌的总风险较低，因此在美国预防和控制结核病的主要策略是通过及早发现和治疗活动性传染性结核病患者，将传播风险降到最低，寻找并筛选与活动性传染性结核病患者接触过的人员，并筛选高危人群。

结核菌素PPD可以辅助检测结核分枝杆菌的感染。 3,4人感染分枝杆菌后，T淋巴细胞增殖并变得敏化。这些致敏的T细胞进入血流并循环数月或数年。这种致敏过程主要发生在区域淋巴结中，感染后可能需要2-10周才能发展。一旦获得，结核菌素敏感性往往会持续存在，尽管随着时间和年龄的增长而减弱。将结核菌素注射到皮肤中会刺激淋巴细胞并激活一系列事件，从而导致迟发型超敏反应（DTH）反应。该反应被称为“延迟的”，因为该反应在注射后数小时就变得明显。皮肤反应性包括血管扩张，水肿，以及淋巴细胞，嗜碱性粒细胞，单核细胞和中性粒细胞浸润到抗原注射部位。抗原特异性T淋巴细胞增殖并释放淋巴因子，后者介导该部位其他细胞的积累。硬结区域反映了DTH的活动。 5在大多数对结核菌素敏感的个体中，在进行结核菌素皮肤试验后5–6小时明显出现迟发型超敏反应，最长为48–72小时。在老年患者或首次接受结核菌素皮肤测试的患者中，反应可能会发展得更慢，并且可能要等到72小时后才能达到最大。 6,7因为他们的免疫系统不成熟，许多感染结核分枝杆菌的＜6周龄的婴儿和婴儿对结核菌素检测根本不反应。 5

对结核菌素或稀释剂成分的直接红斑或其他超敏反应可能会在注射部位发生。

在存在感染，病毒感染（麻疹，腮腺炎，水痘，HIV），活病毒疫苗（麻疹，腮腺炎，风疹，口腔脊髓灰质炎，水痘，黄热病），细菌感染（以下情况）时，可能会降低对皮肤测试的反应能力：伤寒，布鲁氏菌病，斑疹伤寒，麻风，百日咳，压倒性结核病，结核性胸膜炎，真菌感染（南美胚芽菌病），药物（皮质类固醇和其他免疫抑制剂），代谢紊乱（慢性肾功能衰竭），低蛋白状态（严重蛋白质耗竭） ，纤维蛋白原血症，年龄（新生儿，敏感性下降的老年患者），压力（手术，烧伤，精神疾病，移植物抗宿主反应），影响淋巴器官的疾病（霍奇金病，淋巴瘤，慢性白血病，结节病）和恶性肿瘤（请参阅警告）。

结核菌素皮试结果也不太可靠，因为艾滋病毒感染者的CD4计数下降。 3

皮内注射结核菌素PPD（Mantoux）的5TU剂量可帮助检测结核分枝杆菌感染。根据对结核菌素PPD特定剂量（5 TU PPD-S或同等剂量）的反应的定量测量来解释对Mantoux测试的反应。 7

为了确定结核菌素PPD在临床上与标准5TU PPD-S 1在生物学上等效，在以下人群中进行了3项剂量反应研究：（1）具有细菌学确诊结核病史的人； （2）健康志愿者； （3）患有活动性或先前活动性非结核分枝杆菌肺病的志愿者。

Aplisol的适应症和用法

结核菌素PPD可以辅助检测结核分枝杆菌的感染。标准结核菌素测试采用5 TU剂量的结核菌素PPD进行皮内（Mantoux）测试。 7 Aplisol的0.1 mL测试剂量（结核菌素PPD，稀释）相当于临床上已使用的PTU-S标准化的5 TU剂量。接种过卡介苗的人没有结核菌素皮肤检查禁忌症，这些人的皮肤检查结果可用于支持或排除结核分枝杆菌感染的诊断。 4 HIV感染是结核病感染者发生结核病的重要危险因素。所有感染HIV的人都应接受PPD-结核菌素皮肤测试。 3

禁忌症

已知对Aplisol或其任何成分过敏或过敏的患者禁用Aplisol。由于在试验部位可能会发生严重的反应，因此不应将Aplisol给药于先前已发生严重反应（例如，囊泡，溃疡或坏死）的人。

警告事项

由于先前在测试部位可能会发生反应的严重程度，因此不应将Aplisol给药于先前曾发生过严重反应（例如，囊泡，溃疡或坏死）的人（请参阅禁忌症）。

并非所有感染者都会对结核菌素测试产生迟发型超敏反应。据报道，许多因素导致对结核菌素测试的反应能力降低，例如是否存在感染，病毒感染（麻疹，腮腺炎，水痘，HIV），活病毒疫苗（麻疹，腮腺炎，风疹和其他活疫苗）疫苗），细菌感染（伤寒，布鲁氏菌病，斑疹伤寒，麻风，百日咳，肺结核，结核性胸膜炎），真菌感染（南美胚芽菌病），药物（皮质类固醇和其他免疫抑制剂），代谢紊乱（慢性肾功能衰竭），低毒蛋白质状态（严重蛋白质消耗，纤维蛋白原血症），年龄（新生儿，敏感性下降的老年患者），压力（手术，烧伤，精神疾病，移植物抗宿主反应），影响淋巴器官的疾病（霍奇金病，淋巴瘤，慢性白血病） ，结节病）和恶性肿瘤。 7,8,9

任何削弱或减弱细胞介导的免疫力的疾病都可能引起假阴性反应，包括衰老。 10,11

随着CD4计数的下降，结核菌素皮肤测试结果在HIV感染者中的可靠性下降（请参阅临床药理学）。 3

避免皮下注射结核菌素。如果发生这种情况，则不会发生局部反应，但是在高度敏感的个体中可能会出现一般的发热反应和/或旧结核病变周围的急性炎症。

预防措施

一般

结核菌素皮肤试验的预测价值取决于结核分枝杆菌感染的患病率和与非结核分枝杆菌的交叉反应的相对患病率。 9,12

对于每个患者，应使用单独的无菌一次性一次性注射器和针头，以防止血清肝炎病毒和其他传染源可能从一个人传播到另一个人。应格外小心，以确保将产品注射到皮内而不是进入血管。

Aplisol，患者的病史相对于可能的速发型过敏到商品的评论给药前，确定先前使用Aplisol的任何禁忌症的情况下，以测试应（见禁忌）。

与任何生物制品一样，肾上腺素应立即使用，以防发生类过敏或急性超敏反应。

未能按照建议的方式存储和处理Aplisol可能会导致效能下降和测试结果不准确。 8,13

在使用某些活病毒疫苗免疫，病毒感染或停用糖皮质激素或免疫抑制剂后，个体对测试的反应性可能会降低或抑制长达5-6周。 8,9

给患者的信息

应该指导患者报告不良事件，例如在高度敏感的个体中在测试部位可能发生的囊泡，溃疡或坏死。应告知患者注射部位可能出现疼痛，瘙痒和不适。

应告知患者需要返回其医生或医疗保健提供者以阅读测试内容以及保持和维护个人免疫记录的必要性。

药物相互作用

在接受皮质类固醇或免疫抑制剂的患者中，对测试的反应性可能会降低或受到抑制。停止治疗后，这种降低的反应性可能会持续长达5–6周（请参见注意事项–一般）。 9

某些活病毒疫苗（麻疹，腮腺炎，风疹，口服脊髓灰质炎，黄热病和水痘）可能会暂时抑制PPD的反应性。因此，如果要进行结核菌素检测，应在活疫苗之前或同时给予，但应在与活疫苗不同的地点进行，否则应将检测推迟4-6周。 9

致癌，诱变，生育力受损

尚未在动物或人类中进行长期研究来评估Aplisol的致癌或诱变潜力或对生育力的影响。

怀孕

怀孕类别C

尚未使用Aplisol进行动物繁殖研究。还不知道当将Aplisol施用给孕妇时是否会造成胎儿伤害或会影响生殖能力。仅在明确需要时，才应将Aplisol给予孕妇。然而，无法识别的结核病风险以及患有活动性疾病的母亲与婴儿之间的产后接触使婴儿面临结核病和诸如结核性脑膜炎等并发症的严重危险。尽管尚无关于因结核病皮肤测试而对胎儿造成不良影响的报道，但开处方的医生将要考虑潜在的益处是否大于对孕妇或育龄妇女进行结核菌素测试的潜在风险？年龄，特别是在某些高风险人群中。

结核菌素皮肤测试被认为在整个怀孕期间都是有效和安全的。 3

老人用

一旦获得，结核菌素敏感性往往会持续存在，尽管随着时间和年龄的增长而减弱。在老年患者或首次接受结核菌素皮肤试验的患者中，反应可能会发展得更慢，并且可能要等到72小时后才能达到最大。 6,7 （请参阅临床药理学）。并非所有感染者都会对结核菌素测试产生迟发型超敏反应。据报道，许多因素导致对结核菌素测试的反应能力降低，例如敏感性下降的老年患者。 7任何削弱或减弱细胞介导的免疫力的条件都可能引起假阴性反应，包括衰老10,11 （请参阅警告）。硬度> 10 mm的患者在不符合硬度≥5mm所列标准的所有人员中，但属于以下一个或多个结核病高危人群的居民中，包括阳性和阳性。高风险人群的员工，例如疗养院和其他老年人的长期设施。

结核菌素皮肤试验阴性不应该用来排除正在考虑进行诊断的人中活动性结核病的可能性（与结核病相适应的症状）（见剂量和管理-结核菌素反应的解释）。

儿科用

由于其免疫系统不成熟，因此许多感染结核分枝杆菌的＜6周龄的新生儿和婴儿可能不会对结核菌素试验产生迟发的超敏反应（请参阅“警告” ）。初次感染后3-6周，最多3个月，较大的婴幼儿对结核菌素敏感。 5,20当对结核菌素皮肤试验措施的反应≥5mm时，接触活动性肺结核的婴儿和儿童应视为阳性。当反应措施≥10mm时，暴露于罹患结核病风险增加的4岁以下的儿童被视为阳性。当反应措施≥15mm时，结核病风险最低的儿童将被视为阳性。 5,20《剂量与管理，结核菌素反应的解释》中提供了适用于儿科和成年患者的其他结核菌素阳性反应的标准。

不良反应

在高度敏感的个体中，测试部位可能会发生强烈阳性反应，包括囊泡，溃疡或坏死。可以使用冰袋或局部类固醇制剂来缓解相关的疼痛，瘙痒和不适。

强烈阳性的测试反应可能会导致测试部位出现疤痕。

注射部位可能立即发生红斑或其他反应。

注射部位可能会发生局部超敏反应，包括红斑，瘙痒，浮肿，荨麻疹和皮疹。

据报道，与Aplisol的使用相关的全身过敏反应包括过敏反应/类过敏反应。这些反应（包括过敏反应）通常在接触后24小时内发生，表现形式包括皮疹，荨麻疹，水肿/血管性水肿和瘙痒。

要报告可疑的不良反应，请致电1-800-828-9393联系Par Pharmaceutical，或致电1-888-INFO-FDA（1-888-463-6332）与FDA联系，或访问www.fda.gov/medwatch/。

Aplisol剂量和给药

施用前应目视检查Aplisol小瓶的颗粒物和变色情况，如果发现二者均被丢弃，则将其丢弃。使用超过30天的小瓶应丢弃。

0.1 mL的Aplisol剂量（结核菌素PPD，稀释）等于结核菌素PPD的5个结核菌素单位（TU）剂量，这是皮内Mantoux测试所用的标准强度。

标准方法（Mantoux测试）

Mantoux测试是通过使用注射器和针头在前臂的掌侧皮内注射精确地0.1 mL的Aplisol进行的。 48至72小时后读取结果，在解释测试时仅考虑明显的硬结。硬结是硬的，隆起的区域，在注射部位及其周围具有清晰的边缘（请参阅《结核菌素反应的解释》 ）。红斑可能在注射部位发展，但没有诊断价值。

标准测试执行如下：

1. 测试的部位通常是前臂的掌侧或背侧表面，位于肘部下方约4“。可以使用其他皮肤部位，但是前臂的掌侧表面是优选的。使用无损伤且无皮损的皮肤区域推荐使用任何静脉7
2. 注射部位的皮肤用70％酒精清洁并干燥。
3. 用装有短（1/4至1/2“）27号针头的结核菌素注射器（0.5或1.0 mL）对试验材料进行给药。
4. 每个患者应使用单独的无菌一次性使用的一次性注射器和针头。
5. 样品瓶塞的隔膜应用70％的酒精擦拭。
6. 针头穿过倒置样品瓶的塞子隔膜。精确地将0.1 mL注入注射器，注意排除气泡并保持针头内腔充满。
7. 针尖插入皮肤的最浅层，并且针斜角指向上方。注射结核菌素溶液时，针头上方会出现6至10毫米大小（1/3英寸）的浅色气泡。该气泡迅速被吸收，不需要敷料。
8. 抽出针头时可能会有一滴血。这很正常。用纱布垫轻拍一下以除去血液。不要向下按压，因为这可能会挤压出结核菌素，从而破坏测试。

如果注射是通过皮下进行的（即不会形成气泡），或者如果很大一部分剂量从注射部位漏出，则应立即在距离注射部位至少5厘米（2英寸）的另一个部位重复进行测试。最初的注射部位。

结核菌素反应的解释

在注射后48至72小时内，应由训练有素的卫生专业人员对Mantoux反应进行读数。解释测试时仅应考虑硬结。硬结的直径应横向于前臂的长轴测量，并以毫米为单位记录。红斑无诊断价值，应予以忽略。坏死和水肿的存在和大小（如果存在）应予以记录，尽管在测试解释中未使用。在没有硬结的情况下，直径大于10毫米的红斑区域可能表明注射太深，需要重新测试。在整个反应过程中轻轻地用食指或中指找到硬结的边缘。朝着注射位置以45°角推动的圆珠笔的笔尖也将停止在硬结的边缘。

硬结的直径应横向于前臂的长轴进行测量（最好用卡尺），并以毫米为单位记录。

红斑无诊断价值，应予以忽略。没有硬结应记录为“ 0 mm”而不是“负”。

反应应解释如下（请参考最新指南）：

根据目前的指南， 3,7,14,19对反应的解释如下：

皮肤测试转换

• 对于经过重复皮肤测试的皮肤测试反应为阴性的人（例如，医护人员），应将其反应大小在2年内增加≥10 mm，视为皮肤测试转换，表明最近感染了结核分枝杆菌。 19
• 在某些感染了非结核分枝杆菌或进行了BCG疫苗接种的个体中，皮肤测试可能显示出一定程度的硬结。对于这些人，转换为“阳性”的定义是在随后的测试中硬结增加10 mm。 7

医疗保健设施和其他高风险场所

• 对于没有其他结核病危险因素的其他高风险环境中的医护人员和雇员，应使用结核菌素皮肤试验的硬结截止时间为15毫米（而不是10毫米），以定义阳性基线试验。初次就业的时间。
• 除非工人接触结核病病例或患有HIV感染或免疫功能低下，否则通常认为反应大小增加≥10 mm作为后续测试的阳性测试结果，在这种情况下，认为结果≥5 mm正。 21

阴性反应是没有结核病危险因素的人的硬结少于15毫米。这表明缺乏对结核蛋白的超敏性，极不可能发生结核感染。 7

应该注意的是，病毒感染，活病毒疫苗（例如麻疹，天花，小儿麻痹症，风疹和腮腺炎），或者在停止使用糖皮质激素或其他药物治疗后，与结核菌素的反应性可能会降低或抑制长达5-6周。免疫抑制剂。营养不良也可能产生类似的效果（请参阅警告）。当具有诊断重要性时，应接受阴性试验作为证据，证明只有在对非特异性刺激物具有正常反应性之后，才不存在超敏反应。初次注射结核菌素可能对随后的结核菌素反应有促进作用。已知已与结核病患者接触过的小儿患者必须被判定没有感染，直到该患者停止与结核病患者接触至少十周后结核菌素反应为阴性。 17通常建议对高风险人群的儿科患者，例如来自结核病高发国家和低收入人群的儿童进行年度检测。 18岁

结核菌素阳性反应不一定表示存在活动性疾病。在做出结核病诊断之前，应进行进一步的诊断程序（例如胸片，痰涂片检查和/或培养检查）。一小部分的应答者可能不是被结核分枝杆菌感染，而是被其他分枝杆菌感染。结核菌素皮肤试验阴性不能用于排除正在考虑进行诊断的人群中活动性结核病的可能性（与结核病相容的症状）。

增强效果和两步测试

用结核杆菌或其他分枝杆菌或BCG疫苗感染个体会导致对结核菌素的超敏反应延迟，这通过皮肤试验证明。迟发型的超敏反应可能会在几年内逐渐消失。如果此时有人接受结核菌素检测，则可能未检测到明显的反应。但是，测试的刺激可能会增加或增加第二个测试的反应大小，有时会导致表观转化或灵敏度提高。这种增强作用可以在最初的刺激性试验后一周进行的第二次试验中看到，并且可以持续一年甚至更长的时间。当成人进行了常规的结核菌素定期检测时，应首先考虑进行两阶段检测，以最大程度地将增强反应解释为转化的可能性降至最低。 7,15,16

在这种测试方法中，初次皮肤测试阴性的人在第一次皮肤测试后1-3周进行第二次结核菌素皮肤测试。两种测试应在48到72小时内读取和记录。在第二次测试中反应阳性的个体应被视为先前已感染，而在第二次测试中反应阴性的个体应被视为未感染。在这些未感染的人中，将来任何皮肤测试的阳性结果都应解释为皮肤测试转换。 7

如何提供Aplisol

以下演示中提供了每份测试剂量（0.1 mL）生物等效于5 US单位（TU）PPD-S的结核菌素PPD-Aplisol：

NDC 42023-104-01（Bio.1525）

1 mL（10个测试）–多剂量小瓶

NDC 42023-104-05（Bio.1607）

5 mL（50个测试）–多剂量小瓶

该产品无需稀释即可直接使用。

存储

不要冻结

该产品应在2°至8°C（36°至46°F）的温度下存储，并避光。

使用超过30天的小瓶应丢弃，因为可能会发生氧化和降解，从而影响效能。

参考资料

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21. 疾病控制与预防中心（CDC）。在美国控制结核病。 MMWR 2005. 54（RR-12）。

仅接收。

发行人：
帕尔制药
板栗岭，纽约州10977

R03 / 16
OS104J-1-90-02

3003008E

主要显示面板-1毫升瓶装纸箱

NDC 42023- 104 -01

仅接收

结核菌素
纯化蛋白
衍生品，稀释
Aplisol®

5 TU / 0.1毫升

用于皮内测试
结核病的诊断

稳定溶液

不含乳胶

1毫升（10个测试）

主显示屏-5毫升瓶装纸箱

NDC 42023- 104 -05

仅接收

结核菌素
纯化蛋白
衍生品，稀释
Aplisol®

5 TU / 0.1毫升

用于皮内测试
结核病的诊断

稳定溶液

不含乳胶

5 mL（50试验）