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Arazlo(专题)

药品类别 局部痤疮剂

Arazlo(专题)

taz-AR-ohteen

常用品牌名称

在美国

  • 阿拉佐洛
  • 平均
  • 法比奥
  • 塔佐拉克

可用的剂型:

  • 奶油
  • 泡沫
  • 凝胶/果冻

治疗类别:皮肤病药物

化学类别:类维生素A

阿拉兹洛的用途

他扎罗汀局部泡沫凝胶用于治疗痤疮。该药可通过保持皮肤毛孔清洁(皮肤上的微小开口)来部分清除面部痤疮。

使用总护肤程序并避免日光照射的患者,他扎罗汀局部使用0.1%乳霜可帮助减少面部细小皱纹和某些类型的黑斑和暗斑。

他扎罗汀局部乳膏凝胶用于治疗牛皮癣。 Tazorac®凝胶用于治疗多达20%的皮肤区域的斑块状牛皮癣。这种药物的作用是使皮肤减少发红,并减少皮肤病变的数量和大小。

这种药物只能在医生的处方下使用。

在使用Arazlo之前

在决定使用药物时,必须权衡服用药物的风险和所能带来的好处。这是您和您的医生会做出的决定。对于这种药物,应考虑以下几点:

过敏症

告诉您的医生您是否曾经对此药物或任何其他药物有任何异常或过敏反应。如果您还有其他类型的过敏症,例如食物,染料,防腐剂或动物,也请告知您的医疗保健专业人员。对于非处方产品,请仔细阅读标签或包装成分。

小儿科

对于年龄在12岁以下的儿童中他扎罗汀泡沫凝胶作用的影响,在17岁以下的儿童中他扎罗汀局部使用0.1%的他扎罗汀乳膏以及小儿人群中他扎罗汀乳膏的年龄,尚未进行适当的研究。在这些年龄组中尚未确定安全性和有效性。

老年医学

迄今为止进行的适当研究尚未显示出老年人特有的问题,这些问题会限制他扎罗汀烯乳膏凝胶在老年人中的用途。

关于年龄与老年人群中他扎罗汀局部使用的影响的关系,尚未进行适当的研究。安全性和有效性尚未确定。

哺乳

妇女没有足够的研究来确定在母乳喂养期间使用这种药物的婴儿风险。在母乳喂养期间服用这种药物之前,要权衡潜在收益与潜在风险。

与药物的相互作用

尽管某些药物根本不能一起使用,但在其他情况下,即使可能发生相互作用,也可以同时使用两种不同的药物。在这些情况下,您的医生可能希望更改剂量,或者可能需要其他预防措施。如果您正在服用其他处方药或非处方药(非处方药[OTC]),请告知您的医疗保健专业人员。

与食物/烟草/酒精的相互作用

在进食食物或进食某些类型的食物时或前后,不应使用某些药物,因为可能会发生相互作用。在某些药物上使用烟酒也可能引起相互作用。与您的医疗保健专业人员讨论将药物与食物,酒精或烟草一起使用的方法。

其他医疗问题

其他医疗问题的存在可能会影响该药的使用。确保您告诉医生是否还有其他医疗问题,尤其是:

  • 湿疹(皮肤疾病)或
  • 晒伤—他扎罗汀可能会刺激皮肤,因此不适用于这些情况的患者。
  • 皮肤癌(包括恶性扁桃)或有病史-请谨慎使用。可能会使这种情况恶化。

正确使用Arazlo

本节提供有关正确使用许多含有他扎罗汀的产品的信息。它可能不特定于Arazlo。请仔细阅读。

仅按照指示使用此药非常重要。不要多使用它,不要更频繁地使用它,也不要比医生订购的时间更长。这样做可能会引起皮肤过敏。在您的皮肤开始看起来更好之前,您可能需要使用这种药物数周或数月。多加一点药不会使其工作更快。

该药随附患者信息单张。仔细阅读并遵循说明。询问您的医生是否有任何疑问。

该药仅在皮肤上使用。请勿将其吸入眼睛,鼻子,嘴巴或阴道。请勿在有割伤或擦伤的皮肤区域使用它。如果确实落在这些区域,请立即将其冲洗干净。

要使用Avage®乳霜

  • 睡前用中性肥皂轻轻洗脸。在将乳霜涂在脸上之前,先卸掉所有化妆品。冲洗并拍干皮肤。
  • 如果需要的话,用豌豆大小的量轻轻遮盖您的脸部,包括眼睑。不要让任何乳霜进入您的眼睛。如果发生接触,请用水冲洗。
  • 涂上乳霜后要洗手。
  • 您可以在早上使用保湿防晒霜,并在使用这种药物时穿防护服。
  • 在使用Avage®乳霜之前或之后,您也可以使用乳霜或乳液来软化或保湿皮肤。

要使用Fabior™泡沫

  • 在使用此药物前后,请用肥皂和水洗手。
  • 在使用这种药物之前,用水和温和的清洁剂或肥皂清洗皮肤的患处。冲洗干净并拍干。
  • 至少等待20至30分钟,然后再涂上乳霜或凝胶。
  • 在皮肤的每个受影响区域(例如前额,下巴,脸颊,胸部,肩膀或身体其他部位)涂抹少量药物,然后轻轻擦拭。
  • 请勿用绷带覆盖治疗区域。
  • 如果您使用的是Fabior™泡沫,请将少量泡沫分配到手掌中。仅使用足够的泡沫轻轻覆盖面部和上半身的受影响区域。轻轻擦拭直至泡沫消失。
  • 您也可以根据需要使用保湿剂。

要使用Tazorac®凝胶

  • 在使用这种药物之前和之后都要洗手。
  • 睡前在患处涂上薄薄的此药,然后擦干皮肤。
  • 您也可以在使用Tazorac®凝胶治疗牛皮癣之前1小时使用乳霜或乳液软化或保湿皮肤。

不要将这种药物涂在被风灼伤或晒伤的皮肤或开放伤口上

加药

对于不同的患者,这种药物的剂量会有所不同。遵循医生的命令或标签上的指示。以下信息仅包括该药物的平均剂量。如果您的剂量不同,请不要改变剂量,除非您的医生指示您这样做。

您服用的药物量取决于药物的强度。同样,每天服用的剂量数量,两次给药之间允许的时间以及服用药物的时间长短取决于您正在使用药物的医疗问题。

  • 对于局部剂型(0.1%乳膏):
    • 为了减少面部细小皱纹和脸上某些类型的暗点和亮点:
      • 17岁及以上的成人和儿童-每天睡前在皮肤的患处涂一层薄薄的一层。
      • 17岁以下的儿童-使用和剂量必须由医生决定。
  • 对于局部剂型(乳膏):
    • 对于牛皮癣:
      • 成人-每天一次,通常在晚上或睡前,在皮肤的患处涂一层薄薄的一层。
      • 儿童-用法和剂量必须由医生确定。
  • 对于局部剂型(泡沫):
    • 对于痤疮:
      • 12岁及12岁以上的成人和儿童-每天一次,通常在晚上或就寝时间,在皮肤的患处涂一层薄薄的一层。
      • 12岁以下的儿童-使用和剂量必须由医生决定。
  • 对于局部剂型(凝胶剂):
    • 对于痤疮:
      • 12岁及以上的成人和儿童-每天一次,通常在晚上或就寝时间,在皮肤的患处涂一层薄薄的一层。
      • 12岁以下的儿童-使用和剂量必须由医生决定。
    • 对于牛皮癣:
      • 12岁及12岁以上的成人和儿童-每天一次,通常在晚上或就寝时间,在皮肤的患处涂一层薄薄的一层。
      • 12岁以下的儿童-使用和剂量必须由医生决定。

错过的剂量

如果您错过了该药的剂量,请尽快使用。但是,如果您下一次服药的时间快到了,请跳过错过的剂量,然后回到常规的服药时间表。

存储

放在儿童接触不到的地方。

不要保留过时的药物或不再需要的药物。

询问您的医疗保健专业人员您应该如何处置不使用的任何药物。

将药物在室温下存放在密闭容器中,远离热源,湿气和直射光。避免冻结。

不要冻结Fabior™泡沫。请勿在高温,明火或吸烟的地方喷雾或使用它。请勿刺破,破坏或燃烧罐子。

使用Arazlo时的注意事项

重要的是,您的医生应定期检查您的病情。这将使您的医生查看该药是否正常工作,并决定是否应继续使用该药。

在怀孕期间使用这种药物可能会伤害未出生的婴儿。使用有效的节育方式来避免怀孕。如果您认为使用该药已怀孕,请立即告诉医生。

为了确保您在开始使用这种药物时没有怀孕,您可能需要在正常的月经期开始使用它。另外,在开始使用这种药物之前,您必须在2周内进行阴性妊娠试验。

如果您正在使用这种药物来治疗面部痤疮,您的病情可能会在大约4周开始好转之前开始恶化。如果8到12周内病情没有改善,请咨询医生。

如果您正在使用这种药物治疗牛皮癣,皮肤上的鳞屑可能会在大约1-4周内开始改善,但发红可能需要更长的时间才能改善。如果您的病情恶化,请咨询医生。

即使在阴天,也要避免使皮肤暴露于风,寒冷的天气和阳光下。您的皮肤将更容易被晒伤,干燥或刺激。请勿使用日光灯或日光浴床。定期使用防晒系数(SPF)至少为15的防晒霜或防晒霜。穿着防护服和帽子,避免阳光直射,尤其是在上午10点至下午3点之间

使用这种药物时,可能会发生皮肤反应,如干燥,发红,脱屑,灼热或刺痛。根据需要使用保湿霜,以减轻这些皮肤问题。

正常使用该药物可能会刺激您的皮肤。除非您的皮肤变得太红,干燥,浮肿或其他刺激,否则您不应该停止使用他扎罗汀。如果发生严重刺激,请联系医生。

除非您的医生告诉您,否则您应避免使用会干燥或刺激皮肤的皮肤产品。一些例子是:

  • 任何含有脱皮剂(例如过氧化苯甲酰)的局部痤疮产品或皮肤产品。
  • 刺激性的护发产品,例如永久性或脱毛产品。
  • 对阳光敏感的皮肤产品,例如含有香料或酸橙的产品。
  • 含有大量酒精的皮肤产品,例如收敛剂,剃须膏或须后乳。
  • 太干燥或太磨蚀的皮肤产品,例如一些化妆品,肥皂或皮肤清洁剂。

在使用这种药物时,口服之前应先咨询医生。

Arazlo副作用

除了所需的作用外,药物还可能引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生,但如果确实发生了,则可能需要医疗护理。

如果出现以下任何副作用,请立即与您的医生联系

比较普遍;普遍上

  • 灼伤或刺痛皮肤(严重)
  • 治疗后皮肤的颜色变化
  • 皮肤上的深沟或线条
  • 皮肤干燥,瘙痒,脱皮或发红(严重)
  • 治疗后的皮肤疼痛或肿胀
  • 皮疹(仅对牛皮癣患者)

发病率未知

  • 皮肤起泡,结s或发炎
  • 龟裂,干燥,鳞屑状的皮肤
  • 剥落和脱落
  • 在应用部位或附近肿胀

可能会发生一些通常不需要医疗的副作用。随着身体对药物的适应,这些副作用可能会在治疗期间消失。另外,您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。请咨询您的医疗保健专业人员,是否持续存在以下不良反应或令人讨厌,或者是否对这些副作用有任何疑问:

比较普遍;普遍上

  • 涂抹后灼伤或刺痛
  • 皮肤干燥,瘙痒,脱皮或发红(轻度)

未列出的其他副作用也可能在某些患者中发生。如果您发现任何其他影响,请咨询您的医疗保健专业人员。

打电话给您的医生,征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

注意:本文档包含有关他扎罗汀局部用药的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Arazlo。

对于消费者

适用于他扎罗汀外用剂:外用乳膏,外用泡沫剂,外用凝胶/果冻

需要立即就医的副作用

除了其所需的作用,他扎罗汀局部用药(Arazlo中所含的活性成分)可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生,但如果确实发生了,则可能需要医疗护理。

服用他扎罗汀局部用药时,请立即咨询您的医生是否出现以下任何副作用:

比较普遍;普遍上

  • 灼伤或刺痛皮肤(严重)
  • 治疗后皮肤的颜色变化
  • 皮肤上的深沟或线条
  • 皮肤干燥,瘙痒,脱皮或发红(严重)
  • 治疗后的皮肤疼痛或肿胀
  • 皮疹(仅对牛皮癣患者)

发病率未知

  • 皮肤起泡,结s或发炎
  • 龟裂,干燥,鳞屑状的皮肤
  • 剥落和脱落
  • 在应用部位或附近肿胀

不需要立即就医的副作用

他扎罗汀局部用药可能会出现一些副作用,通常不需要医疗。随着身体对药物的适应,这些副作用可能会在治疗期间消失。另外,您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员,是否持续存在以下不良反应或令人讨厌,或者是否对这些副作用有任何疑问:

比较普遍;普遍上

  • 涂抹后灼伤或刺痛
  • 皮肤干燥,瘙痒,脱皮或发红(轻度)

对于医疗保健专业人员

适用于他扎罗汀局部用药:局部用乳膏,局部用泡沫,局部用凝胶,局部用洗剂

皮肤科

非常常见(10%或更多):脱屑(29%),皮肤干燥(27%),红斑(21%),灼热感(14%)

常见(1%至10%):瘙痒,刺激,非特异性皮疹,刺激性接触性皮炎,皮肤疼痛,牛皮癣加重,刺痛感,炎症

罕见(0.1%至1%):唇炎,皮肤脱落,湿疹,阳光引起的红斑,丘疹,皮肤紧绷,痤疮恶化

上市后报道:水疱,皮炎,荨麻疹,皮肤脱落,应用部位或附近出现肿胀,皮肤变色(包括皮肤色素沉着或皮肤色素沉着不足) [参考]

新陈代谢

常见(1%至10%):高甘油三酯血症[参考]

其他

常见(1%至10%):面部疼痛[参考]

眼科

常见(1%至10%):眼睑浮肿,眼睑刺激,眼睑发炎[参考]

免疫学的

罕见(0.1%至1%):感染[参考]

呼吸道

罕见(0.1%至1%):咽炎[Ref]

神经系统

罕见(0.1%至1%):头痛,感觉不足[Ref]

参考文献

1.“产品信息。Tazorac(他扎罗汀局部用)。”加利福尼亚州欧文市的Allergan Inc.

2. Cerner Multum,Inc.“英国产品特性摘要”。 00

3. Cerner Multum,Inc.“澳大利亚产品信息”。 00

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

Arazlo的适应症和用法

Arazlo (他扎罗汀)洗剂(0.045%)适用于9岁及以上患者的局部治疗痤疮。

Arazlo剂量和用法

每天一次在患处涂一层薄薄的Arazlo。避免眼睛,嘴巴,鼻旁的折痕和粘膜。如果Arazlo进入眼睛或附近,请用水彻底冲洗。

Arazlo仅用于局部使用。不适用于口服,眼科或阴道内使用。

涂抹Arazlo后要彻底洗手。

避免与氧化剂(如过氧化苯甲酰)同时使用。如果需要同时使用Arazlo和氧化剂,则在一天的不同时间(例如,一个早晨,另一个在晚上)应用[见药物相互作用(7)]

使用Arazlo时,使用有效的防晒霜并穿上防护服[请参阅警告和注意事项(5.3)]

剂型和优势

乳液0.045%

每克Arazlo在白色至灰白色外用乳液中含有0.45 mg(0.045%)他扎罗汀。

禁忌症

阿拉佐洛(Arazlo)在怀孕期间禁用。给孕妇服用时,Arazlo可能会造成胎儿伤害[请参阅警告和注意事项(5.1),在特定人群中使用( 8.1,8.3 )]

警告和注意事项

胚胎胎儿毒性

根据动物繁殖研究的数据,类维生素A药理学和全身吸收的潜力,将Arazlo应用于怀孕患者可能会造成胎儿伤害,并且在怀孕期间禁用尚未确定孕妇的安全性。对胎儿的潜在风险大于对母亲的潜在收益;因此,一旦确认怀孕就停止使用Arazlo。

在器官发生过程中,对怀孕的大鼠和兔子局部和口服给药后,他扎罗汀会引起类维生素A的畸形和发育影响。但是,参加Arazlo临床试验的女性中只有少数病例怀孕报告,未报告与他扎罗汀和主要的出生缺陷或流产风险有明确关联[见禁忌症(4),在特定人群中使用(8.1)]

他扎罗汀酸的全身暴露取决于所治疗的身体表面积的程度。在足够的体表部位进行局部治疗的患者,其暴露程度可能与经口治疗的动物相同。他扎罗汀是动物中的致畸物质,尚不知道人类致畸所需的暴露水平

向怀孕的患者建议对胎儿的潜在危险。在Arazlo治疗之前的2周内获得妊娠测试。在月经期开始Arazlo治疗。建议有生育能力的患者在接受Arazlo治疗期间使用有效的避孕药[见剂量和用法(2),在特定人群中的使用(8.3)]

皮肤过敏

使用Arazlo的患者可能会感到应用部位疼痛,干燥,脱落,红斑和瘙痒。根据这些不良反应的严重程度,指导患者使用保湿剂,减少Arazlo的使用频率或停止使用。随着患者能够耐受治疗,可以恢复治疗或增加应用频率。

避免使用干燥效果强的药物和化妆品。建议推迟使用Arazlo处理,直到这些产品的干燥效果减弱为止。

避免在湿疹或晒伤的皮肤上使用Arazlo。

光敏性和晒伤风险

由于较高的燃烧敏感性,因此在使用Arazlo期间,应将无保护的紫外线(包括日光和日光灯)照射降至最低。警告那些通常会暴露在高水平的阳光下并且对阳光具有固有敏感性的患者要谨慎。当无法避免日晒时,请在处理过的区域使用防晒产品和防护服。建议晒伤患者在完全康复之前不要使用Arazlo。

如果患者正在服用已知是光敏剂的药物(例如,噻嗪类,四环素类,氟喹诺酮类,吩噻嗪类,磺酰胺类),则应谨慎服用Arazlo,因为增加了光敏性的可能性。

极端天气(例如风或寒冷)可能会对使用Arazlo的患者造成更大的刺激。

不良反应

标签的其他部分详细讨论了以下严重不良反应:

胚胎胎儿毒性[参见警告和注意事项(5.1)]
光敏性和晒伤风险[请参阅警告和注意事项(5.3)]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的,因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较,并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

在2个多中心,随机,双盲,媒介物对照的临床试验中,年龄9岁以上的受试者每天一次应用Arazlo或媒介物,持续12周。大多数受试者为白人(74%)和女性(66%)。西班牙裔/拉丁美洲裔约22%,未满18岁的为42%,接受Arazlo治疗的779名受试者中有14名(1.8%)在9岁至12岁之间。表1总结了≥1%的接受Arazlo治疗的受试者所报告的不良反应,其发生率高于接受媒介物治疗的受试者。大多数不良反应的严重程度为轻度至中度。严重的不良反应占所治疗受试者的1.3%。总体而言,有2.4%(19/779)的受试者因局部皮肤反应而停药Arazlo。

表1: Arazlo组中≥1%的不良反应报告,且与车辆组相比更频繁

不良反应
氮(%)
阿拉佐洛
N = 779
车辆
N = 791
*
施加部位疼痛定义为施加部位刺痛,灼痛或疼痛

申请部位痛*

41(5)

2(<1)

应用部位干燥

30(4)

1(<1)

应用部位脱落

16(2)

0(0)

应用部位红斑

15(2)

0(0)

应用部位瘙痒

10(1)

0(0)

通过积极评估红斑,脱屑,瘙痒,灼热和刺痛来评估皮肤刺激性,等级分别为无,轻度,中度或严重。最大严重程度通常在治疗的第2周达到峰值,然后降低。表2总结了在基线访问后出现这些症状和体征的受试者的百分比。

表2:任何基线访视后局部皮肤刺激的发生率

Arazlo乳液

N = 774

轻度/中度/严重

车辆乳液

N = 789

轻度/中度/严重

红斑

49%

38%

缩放比例

51%

23%

瘙痒

29%

14%

燃烧着

30%

6%

刺痛

22%

5%

药物相互作用

没有与Arazlo进行正式的药物相互作用研究。

与氧化剂(如过氧化苯甲酰)同时使用,可能导致他扎罗汀降解,并可能降低他扎罗汀的临床疗效。

在一项针对27位年龄在20-55岁之间的健康女性受试者的试验中,他们接受了包含1 mg炔诺酮和35 mcg乙炔雌二醇的联合口服避孕药,他扎罗汀同时口服1.1 mg(平均±SD C最大值他扎罗汀酸的AUC 0-24和他扎罗汀酸的AUC 0-24分别为28.9±9.4 ng / mL和120.6±28.5 ng•hr / mL。

尚未评估他扎罗汀对仅口服避孕药(即小药丸)孕激素药代动力学的影响。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

阿拉佐洛(Arazlo)在怀孕期间禁用。

没有关于孕妇使用Arazlo的可用数据来告知与药物相关的重大先天缺陷,流产或不良的母婴结果的风险。根据动物繁殖研究,类维生素A药理学和全身吸收的潜在数据,对怀孕的患者服用Arazlo可能会造成胎儿伤害,并且在怀孕期间禁用。对胎儿的潜在风险大于对母亲的潜在收益;因此,一旦确认怀孕,应立即停药Arazlo。

在对怀孕大鼠进行的动物生殖研究中,在器官生成期间以等同于最大推荐人剂量(MRHD)的剂量局部施用他扎罗汀凝胶制剂后,观察到胎儿体重减少和骨骼骨化减少(基于AUC比较) 。在对怀孕兔子进行的动物生殖研究中,将他扎罗汀凝胶制剂以MRHD的15倍进行局部给药后(根据AUC比较),观察到了单次发生的已知类维生素A畸形,包括脊柱裂,脑积水和心脏异常(见数据)

在妊娠大鼠和兔子的动物生殖研究中,在器官发生期间口服他扎罗汀后,分别以MRHD剂量1倍和30倍剂量观察到了他扎罗汀的畸形,胎儿毒性,发育迟缓和/或行为迟缓(基于AUC比较)。在妊娠大鼠中,口服他扎罗汀后,在早孕交配前口服他扎罗汀后,观察到其产仔数减少,胎儿体重减少和畸形增加,MRHD的剂量为MRHD的6倍(基于AUC比较) (参见数据) )

对于指定人群,估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有重大出生缺陷,流产和其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中,临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4%和15-20%。

数据

动物资料

在大鼠的胚胎胎儿发育研究中,在妊娠第6至17天期间,对怀孕的大鼠局部施用了0.5%的他扎罗汀凝胶制剂(0.25 mg / kg /天他扎罗汀)(此剂量下胎儿体重减轻和骨骼骨化减少(相当于基于AUC比较的MRHD)。在兔子的胚胎胎儿发育研究中,在怀孕的第6至18天对怀孕的兔子局部施用0.5%(0.25 mg / kg /天他扎罗汀)的他扎罗汀凝胶制剂,单次发生已知的类维生素A畸形,包括脊柱裂,脑积水,在该剂量下(根据AUC比较,MRHD是MRHD的15倍)时,发现心脏和心脏异常。

当将他扎罗汀口服给予动物时,在大鼠中观察到发育延迟。在大鼠和兔子中,分别以产生MRHD 1倍和30倍的剂量观察到畸形和植入后损失(基于AUC比较)。

从交配前15天到妊娠第7天,口服雌性大鼠他扎罗汀2 mg / kg /天,类维生素A的经典发育作用包括减少植入位点,减少产仔数,减少活胎数量和降低胎儿体重在该剂量下(根据AUC比较,是MRHD的6倍)。在此剂量下,观察到的类视黄醇相关的畸形发生率较低。

在一项产前和产后发育毒性研究中,从妊娠第16天到哺乳第20天向怀孕的雌性大鼠局部施用他扎罗汀凝胶制剂(0.125 mg / kg /天)可降低幼崽的存活率,但并不影响其繁殖能力。后代。根据另一项研究的数据,在该剂量下大鼠体内的全身药物暴露将等同于MRHD(基于AUC比较)。

哺乳期

风险摘要

没有关于母乳中他扎罗汀或其代谢产物的存在,对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶产量的影响的数据。向哺乳期大鼠皮肤单次局部施用14 C-他扎罗汀凝胶制剂后,在大鼠乳汁中检测到放射性。应当考虑母乳喂养对发育和健康的益处,以及母亲对Arazlo的临床需求以及对Arazlo母乳喂养的孩子的任何潜在不利影响。

临床注意事项

为了最大程度地减少母乳喂养母乳喂养婴儿的潜在风险,在母乳喂养期间尽可能短的时间使用Arazlo。建议母乳喂养患者不要直接将Arazlo应用于乳头和乳晕,以防止婴儿直接接触。

生殖潜力的男性和女性

验孕

建议在开始Arazlo治疗之前2周内对有生育能力的患者进行妊娠试验,该治疗应在月经期开始。

避孕

建议有生育能力的患者在接受Arazlo治疗期间使用有效的避孕方法。

儿科用

根据两项多中心,随机,双盲,平行组,媒介物对照,为期12周的临床试验和两项临床研究的证据,已经确定Arazlo在9岁及以上的小儿痤疮局部治疗中的安全性和有效性。开放式药代动力学研究。在临床研究中,共有300名9岁至17岁以下的儿科受试者接受了Arazlo的治疗[请参见临床药理学(12.3)和临床研究(14)]

尚未确定Arazlo在9岁以下儿童患者中的安全性和有效性。

老人用

Arazlo的临床试验并未包括足够多的65岁及65岁以上的受试者,以确定他们是否与年轻受试者反应不同。

过量

口服摄入该药物可能导致与过量口服维生素A(高维生素A血症)或其他类维生素A相关的不良反应。如果发生口服摄入,请密切监视患者并根据需要采取适当的支持措施。

Arazlo说明

Arazlo(他扎罗汀)是一种白色至类白色的乳液,按重量计算含有0.045%的他扎罗汀用于局部给药。

他扎罗汀是类维生素A的炔类的成员。他扎罗汀的化学名称是6-[(3,4-二氢-4,4-二甲基-2H-1-苯并噻喃-6-基)乙炔基] -3-吡啶羧酸乙酯。他扎罗汀的结构式如下所示:

他扎罗汀:

分子式:C 21 H 21 NO 2分子量:351.46

每克Arazlo在白色至灰白色乳液基质中含有0.45 mg(0.045%)他扎罗汀,由B型卡波姆共聚物,A型卡波姆均聚物,癸二酸二乙酯,乙二酸乙二胺四醇二钠,轻矿物油,对羟基苯甲酸甲酯,对羟基苯甲酸丙酯,纯净水组成,氢氧化钠,脱水山梨醇单油酸酯和山梨醇溶液,占70%。

Arazlo-临床药理学

作用机理

他扎罗汀是一种类维生素A前药,可通过脱酯作用转化为其活性形式他扎罗汀酸(他扎罗汀的羧酸)。他扎罗汀酸与视黄酸受体(RAR)家族的所有三个成员结合:RARα,RARβ和RARγ,但对RARβ和RARγ表现出相对选择性,并可能修饰基因表达。这些发现对寻常性痤疮的治疗的临床意义尚不清楚。

药代动力学

局部应用后,他扎罗汀进行酯酶水解以形成其活性代谢产物他扎罗汀酸。他扎罗汀酸与血浆蛋白高度结合(大于99%)。

在一项开放标签,随机药代动力学研究中,对28位受试者进行了局部施用Arazlo后的全身暴露评估。 9岁及以上患有中度至重度痤疮的受试者每天(约14天)向整个脸部(不包括眼睛和嘴唇),颈部,上胸部,上背部和肩膀施用约4克Arazlo。

所收集的大多数样品的浓度均低于他扎罗汀的定量极限(LOQ)(0.005 ng / mL)。在第14至15天,可定量样品中他扎罗汀的平均C max和平均AUC (0-t)值分别为0.007 ng / mL和0.164 ng * hr / mL。与12岁及12岁以上的受试者相比,年龄在9岁至12岁以下的受试者中他扎罗汀的平均C max和AUC (0-t)分别高出约3.7倍和3.6倍。

在一次和反复局部施用Arazlo后,大多数样品中的他扎罗汀酸浓度均可测量(LOQ = 0.005 ng / mL)。来自可量化样品的他扎罗汀酸的平均C max和AUC (0-t)值在第14到15天分别为0.365 ng / mL和5.72 ng * hr / mL。 9岁至12岁以下的受试者中他扎罗汀酸的平均C max和AUC (0-t)分别比12岁及12岁以上的受试者高约2.4倍和2.3倍。

非临床毒理学

致癌,诱变,生育力受损

对大鼠口服0.025、0.050和0.125 mg / kg / day的他扎罗汀的长期研究表明,没有任何增加致癌风险的迹象。根据大鼠短期研究的药代动力学数据,预计最高剂量为0.125 mg / kg /天,相当于MRHD在大鼠中的全身暴露量(基于AUC比较)。

一项在88周终止的小鼠中局部应用高达0.1%的他扎罗汀的凝胶制剂的长期研究表明,剂量水平为0.05、0.125、0.25和1 mg / kg /天(降低至0.5 mg / kg与严重的皮肤刺激相比,在41周后的雄性雄激素/天/天显示没有明显的致癌作用。最高剂量的他扎罗汀酸全身暴露是MRHD的7倍(基于AUC比较)。

他扎罗汀在Ames分析中没有致突变性,并且不会在人淋巴细胞中产生结构性染色体畸变。他扎罗汀在CHO / HGPRT哺乳动物细胞正向基因突变试验中无致突变性,在体内小鼠微核试验中无致死性。

当在交配前对雄性动物进行70天治疗,交配前对雌性动物进行14天治疗,并继续妊娠和哺乳期间,局部剂量的他扎罗汀凝胶制剂最高剂量为0.125 mg / kg /天。根据另一项研究的数据,大鼠最高剂量的全身药物暴露与MRHD相当(基于AUC比较)。

在交配前口服达他扎罗汀至多1 mg / kg /天的剂量治疗70天的雄性大鼠中,未观察到交配性能或生育力的损害,这产生的全身暴露是MRHD的4倍(基于AUC比较)。

在交配前15天治疗的雌性大鼠中,未观察到交配性能或生育能力的损害,并持续至妊娠第7天,口服他扎罗汀的剂量最高为2 mg / kg /天。然而,在该剂量下,发情阶段的数量显着减少,并且发育效应增加,这导致全身暴露是MRHD的6倍(基于AUC比较)。

临床研究

在两项9岁及以上的面部寻常痤疮受试者的多中心,随机,双盲临床试验中,评估了Arazlo每日一次治疗寻常性痤疮的安全性和有效性。入选受试者在评估者的全球严重程度评分(EGSS)上得分为中度(3)或严重(4),20至50个炎性病变(丘疹,脓疱和结节),25至100个非炎性病变(开放性和闭合性)粉刺)和两个或更少的面部结节。大多数受试者为白人(74%)和女性(66%)。西班牙裔/拉丁美洲裔约占22%,年龄在18岁以下的占42%。在第12周评估了EGSS成功的疗效终点,非炎性病变计数的绝对变化和炎性病变计数的绝对变化,将EGSS的成功定义为比基准水平至少提高了2级,EGSS得分为清除(0)或几乎清除(1)。表3列出了试验1(NCT03168321)和试验2(NCT03168334)的疗效结果。

表3:第12周的疗效结果

试验1

Arazlo乳液
N = 402

车辆
N = 411

治疗差异

(95%置信区间)

EGSS

清除或几乎清除

25.5%

13%

12.5%(7.1%,17.9%)

从基线减少2级

非炎性面部病变

平均绝对减少

21.0

16.4

4.5(2.6,6.4)

平均减少百分比

51.4%

41.5%

炎症性面部病变

平均绝对减少

15.6

12.4

3.3(1.9,4.7)

平均减少百分比

55.5%

45.7%

试用2

阿拉佐洛
N = 397

车辆
N = 404

EGSS

清除或几乎清除

从基线减少2级

29.6%

17.3%

12.3%(6.5%,18.1%)

非炎性面部病变

平均绝对减少

24.6

16.6

8.1(5.9,10.2)

平均减少百分比

60%

41.6%

炎症性面部病变

平均绝对减少

16.7

13.4

3.2(1.9,4.5)

平均减少百分比

59.5%

49%

供应/存储和处理方式

0.045%的Arazlo(他扎罗汀)乳液为白色至灰白色乳液,由白色铝管提供,如下所示:

45克(NDC 0187-2098-45)

储存和处理条件

存放在20°至25°C(68°至77°F);允许在15°至30°C(59°至86°F)的范围内进行偏移[请参阅USP控制的室温]。防止冻结。

病人咨询信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签(患者信息)。

胚胎胎儿毒性

告知有生育能力的患者胎儿的潜在危险。为避免怀孕,建议这些患者在Arazlo治疗期间使用有效的避孕方法。建议患者在怀孕时停止用药,并告知医疗服务提供者已知或怀疑怀孕的情况[请参阅禁忌症(4.1)警告和注意事项(5.1)以及特定人群的使用(8.1),(8.3)]

哺乳期

建议患者在母乳喂养期间尽可能短的时间使用Arazlo。建议母乳喂养的患者不要直接将Arazlo应用于乳头和乳晕,以免婴儿直接接触[请参见在特定人群中使用(8.2)]

皮肤过敏

建议患者避免将Arazlo涂在湿疹或晒伤的皮肤上。如果发生不适当的刺激,请减少使用频率,暂时中断治疗或中止使用。一旦刺激消退,可以恢复治疗[见警告和注意事项(5.2)]

光敏性和晒伤风险

建议患者尽量减少暴露在阳光和日光下;当无法避免日晒时,建议使用防晒产品和防护服(例如,宽边帽)。建议患者避免服用Arazlo,如果同时服用其他可能会增加对阳光敏感性的药物[请参阅警告和注意事项(5.3)]

分配者:

博士生美国有限公司

布里奇沃特,NJ 08807美国

由制造:

博士生公司

加拿大魁北克省拉瓦尔H7L 4A8

美国专利号:6,517,847

Arazlo是博士伦健康公司或其附属公司的商标。

©2020 Bausch Health Companies Inc.或其附属公司

9701200

病人包装插页

患者信息

Arazlo (ah-RAZ-low)

(他扎罗汀)

局部使用的乳液

重要信息: Arazlo仅在皮肤上使用。不要在眼睛,嘴巴,鼻子的角或阴道中使用Arazlo。

我应该了解的有关Arazlo的最重要信息是什么?
如果在怀孕期间使用Arazlo,可能会导致先天缺陷。
开始使用Arazlo或使用Arazlo治疗期间不得怀孕。
1。
对于能够怀孕的人
您的医疗保健提供者应在开始使用Arazlo治疗之前2周内为您下达妊娠试验,以确保您没有怀孕。您的医疗保健提供者将决定何时进行测试。
在正常的月经期开始使用Arazlo进行治疗。
在Arazlo治疗期间使用有效的节育方法(避孕)。与您的医疗保健提供者讨论可在Arazlo治疗期间用于预防怀孕的避孕措施。
如果您在使用Arazlo治疗期间怀孕,请停止使用Arazlo,并立即告知您的医疗保健提供者。

什么是阿拉兹洛?

Arazlo是一种在皮肤(外用)上使用的处方药,可治疗9岁及以上的寻常痤疮。

目前尚不清楚Arazlo在9岁以下的儿童中是否安全有效。

如果您已怀孕或计划怀孕,请不要使用Arazlo 。请参阅“关于Arazlo,我应该了解的最重要的信息是什么?”在本传单的开头。

在使用Arazlo之前,请向您的医疗保健提供者告知所有医疗状况,包括是否:

有湿疹或任何其他皮肤问题
正在母乳喂养或计划母乳喂养。不知道Arazlo是否会进入母乳。如果母乳喂养时使用Arazlo,请在最短的时间内使用Arazlo。不要将Arazlo直接用于乳头和乳晕,以免您的孩子接触该药物。

告诉您的医疗保健提供者您服用的所有药物,包括处方药和非处方药,维生素和草药补品。

某些药物,维生素或补品可能会使您的皮肤对阳光更加敏感。如果不确定,请询问您的医疗保健提供者药物清单。

尤其要告知您的医疗保健提供者任何在皮肤或化妆品上使用的药物(例如过氧化苯甲酰),包括保湿剂,乳霜,乳液或会使皮肤干燥的产品。

知道你吃的药。保留一份清单,以便在您购买新药时向您的医疗保健提供者和药剂师显示。

我应该如何使用Arazlo?

严格按照医疗保健提供者的指示使用Arazlo。
每天涂一层薄薄的Arazlo覆盖患处。
如果您在使用Arazlo治疗期间在皮肤上使用其他药物(例如过氧化苯甲酰),则应在早晨使用一种,晚上使用一种,以分开使用时间。
不要让Arazlo进入您的眼睛,鼻子的角或嘴中。如果Arazlo进入您的眼睛,请用水充分冲洗。如果您的眼睛刺激感没有消失,请致电您的医疗保健提供者或获得医疗帮助。
涂抹Arazlo后洗手。
使用Arazlo治疗期间应避免什么?
在使用Arazlo治疗期间,避免阳光直射,包括日光灯。 Arazlo可以使您对太阳以及日光灯和日光浴床的光线更加敏感。您可能会严重晒伤。如果必须在阳光下,请使用防晒霜,并戴宽边帽和覆盖皮肤的衣服。
避免使用化妆品或外用药物,这些化妆品或外用药物可能会使您的皮肤对阳光更加敏感或使皮肤干燥。
避免在湿疹或晒伤皮肤上使用Arazlo,因为这可能会引起严重刺激。

Arazlo可能有哪些副作用?

Arazlo可能会导致严重的副作用,包括:

请参阅“关于Arazlo,我应该了解的最重要的信息是什么?”
皮肤过敏。 Arazlo可能会导致应用部位皮肤疼痛,干燥,剥落或脱皮,发红和发痒。告诉您的医疗保健提供者,如果您在使用Arazlo治疗期间出现皮肤刺激感。如果出现这些症状,您的医疗保健提供者可能会告诉您使用保湿霜,减少使用Arazlo的次数或完全停止使用Arazlo的治疗。另外,在使用Arazlo进行治疗期间,风或寒冷的天气可能会对皮肤造成更大的刺激。
对阳光敏感并有被晒伤的危险。请参阅“使用Arazlo治疗期间应避免什么?”
Arazlo最常见的副作用包括皮肤疼痛,干燥,脱皮,发红和瘙痒。

这些并非Arazlo的所有可能副作用。

打电话给您的医生,征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何存放Arazlo?

将Arazlo存放在68°F至77°F(20°C至25°C)之间的室温下。
不要冻结。

将Arazlo和所有药品放在儿童接触不到的地方。

有关安全有效使用Arazlo的一般信息。

有时出于患者信息手册中列出的目的以外的目的开出药物。请勿在没有规定的条件下使用Arazlo。即使他人有与您相同的症状,也不要将Arazlo给予他人。可能会伤害他们。您可以向您的药剂师或医疗保健提供者咨询有关为医疗专业人员编写的有关Arazlo的信息。

阿拉兹洛的成分是什么?

有效成分:他扎罗汀

非活性成分: B型卡波姆共聚物,A型卡波姆均聚物,癸二酸二乙酯,乙二胺四乙酸二钠二水合物,轻质矿物油,对羟基苯甲酸甲酯,对羟基苯甲酸丙酯,纯净水,氢氧化钠,脱水山梨醇单油酸酯和山梨醇溶液,占70%

发行人:博士伦美国公司,布里奇沃特,新泽西州08807,美国

制造商:加拿大魁北克省拉瓦尔市的博士生医疗公司H7L 4A8,加拿大

美国专利号:6,517,847

Arazlo是博士伦医疗公司或其附属公司的商标。

©2020 Bausch Health Companies Inc.或其附属公司

有关更多信息,请致电1-800-321-4576。

该患者信息已获得美国食品和药物管理局的批准。发布:12/2019

9701200

包装/标签主要显示板– 45克管

NDC 0187-2098-45

仅供局部使用
不用于眼睛
仅Rx

Arazlo™
(他扎罗汀)乳液,0.045%

净重量45克

奥尔托皮肤病学

阿拉佐洛
他扎罗汀洗剂
产品信息
产品类别人体处方药标签物品代码(来源) NDC:0187-2098
行政途径特刊DEA时间表
活性成分/活性部分
成分名称实力基础强度
塔扎罗汀(TAZAROTENE)塔扎罗汀1克0.45毫克
非活性成分
成分名称强度
B型卡波姆共聚物(烯丙基五乙酚交联)
A型卡波姆同聚物(烯丙基五乙氧基交联)
癸二酸二乙酯
乙二胺四乙酸二钠
轻矿物油
甲基对乙酰苯
丙二醇
氢氧化钠
山梨酸单油酸酯
山梨糖醇
打包
项目代码包装说明
1个NDC:0187-2098-45 1箱装1管
1个1根管45克
2 NDC:0187-2098-10 1箱装10根管
2 3克合一管
行销资讯
营销类别申请号或专着引用营销开始日期营销结束日期
保密协议NDA211882 12/19/2019
标签机-Bausch Health US LLC(831922468)
成立时间
名称地址ID / FEI运作方式
博士生公司245141858制造(0187-2098)
博士生美国有限公司

已知总共有9种药物与Arazlo(他扎罗汀外用)相互作用。

  • 1主要药物相互作用
  • 8种适度的药物相互作用

在数据库中显示所有可能与Arazlo相互作用的药物(他扎罗汀局部用药)。

检查互动

输入药物名称以检查与Arazlo(他扎罗汀局部使用)的相互作用。

已知与Arazlo相互作用的药物(他扎罗汀局部用药)

注意:仅显示通用名称。

  • 氨基乙酰丙酸
  • 氨基乙酰丙酸外用
  • 异维A酸
  • 甲氧沙林
  • 氨基乙酰丙酸甲酯外用
  • 卟啉
  • 水杨酸外用
  • 硫磺外用
  • 维替泊芬

Arazlo(他扎罗汀外用)疾病相互作用

与Arazlo(他扎罗汀外用剂)有2种疾病相互作用,包括:

  • 湿疹
  • 晒斑

药物相互作用分类

这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前,请务必咨询您的医疗保健提供者。
重大的具有高度临床意义。避免组合;互动的风险大于收益。
中等具有中等临床意义。通常避免组合;仅在特殊情况下使用。
次要临床意义不大。降低风险;评估风险并考虑使用替代药物,采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。
未知没有可用的互动信息。
药物状态
  • 可用性 仅处方
  • 怀孕和哺乳 现有风险数据
  • CSA时间表* 不是管制药物
  • 审批历史 FDA的药物史

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