Asacol的适应症和用法

1.1轻度至中度活动性溃疡性结肠炎的治疗

ASACOL®的适应症为治疗轻，中度活动期溃疡性结肠炎患者5岁及以上。

1.2维持轻度至中度活动性溃疡性结肠炎的缓解

Asacol适用于维持成人轻度至中度活动性溃疡性结肠炎的缓解。

Asacol剂量和给药

2.1重要管理说明

• 两片Asacol 400毫克片剂不可与一枚美沙拉敏缓释800毫克片剂互换或替代。
  
• 在开始使用Asacol之前评估肾功能
  
• 服用含或不含食物的Asacol片剂。
  
• 整个吞咽Asacol片剂。请勿切割，破坏或咀嚼药片。
  
• 粪便中有完整，部分完整和/或药片壳的报道；如果这种情况反复发生，请指示患者与他们的医生联系。
  
• 保护Asacol片剂不受潮。紧紧盖好容器，并在药片中保留所有干燥剂袋以及药片。

2.2治疗轻度至中度活动性溃疡性结肠炎的剂量

大人

对于成人，Asacol的推荐剂量为每天800次（两次400毫克片剂），每天3次（每天总剂量为2.4克），持续6周。

儿科

对于5岁及以上的小儿患者，Asacol的建议每日总剂量是基于体重的（最大2.4克/天），分为两个每日剂量，持续6周（见表1）。

2.3维持轻度至中度活动性溃疡性结肠炎缓解的剂量

对于成年人，Asacol的建议剂量为每天1.6克（四片400毫克片剂），分为两至四次分装。

剂型和优势

Asacol（美沙拉敏）延迟释放片：400 mg（红棕色，胶囊状，黑色“ 0752 DR”印记）。

禁忌症

对于已知或怀疑对水杨酸酯或氨基水杨酸酯或任何Asacol成分过敏的患者禁用Asacol [请参阅警告和 注意事项（ 5.3 ），不良反应（ 6.2 ）和说明（ 11 ） ] 。

警告和注意事项

5.1肾功能不全

据报道，服用含有美沙美胺或转化为美沙美胺的产品如Asacol的患者存在肾功能不全，包括最小变化性肾病，急性和慢性间质性肾炎和肾功能衰竭。 [参见不良反应（ 6.2 ）]。

在开始使用Asacol之前以及在治疗期间定期评估肾脏功能。

评估在已知肾功能不全或有肾脏疾病病史或同时服用肾毒性药物的患者中使用Asacol的风险和益处[参见药物相互作用（ 7.1 ），在特定人群中使用（ 8.6 ）和非临床毒理学（ 13.2 ）] 。

5.2美沙拉敏诱导的急性不耐受综合征

美沙拉敏与急性不耐受综合征有关，可能难以与溃疡性结肠炎的加重相鉴别。尽管尚未确定确切的发生频率，但在美沙拉敏或柳氮磺胺吡啶的对照临床试验中有3％发生了这种情况。症状包括抽筋，腹痛，腹泻，有时发烧，头痛和皮疹。在治疗期间监视患者这些症状的恶化。如果怀疑是急性不耐受综合征，应立即停止使用Asacol治疗。

5.3过敏反应

据报道，服用柳氮磺吡啶的患者出现超敏反应。一些患者可能与Asacol或含有或转化为美沙拉敏的其他化合物有相似的反应。

与柳氮磺胺吡啶一样，美沙拉敏诱导的超敏反应可能表现为内脏器官受累，包括心肌炎，心包炎，肾炎，肝炎，肺炎和血液学异常。如果出现超敏反应的体征或症状，请立即评估患者。如果无法确定替代迹象或症状的病因，请中止Asacol。

5.4肝衰竭

有报道称已服用美沙拉敏的既往有肝病的患者发生肝功能衰竭。评估已知肝功能不全患者使用Asacol的风险和益处。

不良反应

在Asacol临床试验中或与其他含有美沙拉敏或代谢为美沙拉敏的产品发生的最严重不良反应是：

• 肾功能不全[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]
  
• 美沙拉敏诱导的急性不耐受综合征[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]
  
• 过敏反应[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]
  
• 肝衰竭[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）]

6.1临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

总体而言，Asacol片剂已在2690名溃疡性结肠炎患者的对照和开放标签试验中进行了评估。

支持使用Asacol治疗轻度至中度活动性溃疡性结肠炎的临床研究包括两项针对轻度至中度活动性溃疡性结肠炎的成年人进行的为期6周，安慰剂对照，随机，双盲的两项研究（研究1和2），其中一项6轻度至中度活动性溃疡性结肠炎儿童的每周剂量，双盲，2种剂量水平研究（研究3）。支持使用Asacol片剂维持轻度至中度活动性溃疡性结肠炎缓解的临床研究包括一项为期6个月，随机，双盲，安慰剂对照，多中心研究（研究4）和四项主动对照维持比较Asacol片和柳氮磺吡啶的试验。在这些对照研究中，对427名成年人和82名溃疡性结肠炎患儿评估了Asacol。

轻度至中度活动性溃疡性结肠炎的治疗

大人

在一项为期6周的安慰剂对照临床研究（研究1）中，涉及105位患者，其中53位患者被随机分配为每天2.4克/天的Asacol [见临床研究（ 14.1 ）] ，其中4％接受Asacol治疗的患者为2.4克/天与0％的安慰剂治疗患者相比，该日组因不良反应而中止了治疗。患者的平均年龄为41岁，其中49％为男性。导致退出Asacol的不良反应包括（每例患者）：腹泻和结肠炎。头晕，恶心，关节痛和头痛。

下表2列出了研究1中接受Asacol 2.4克/天治疗的患者中最常见的不良反应。

* Asacol组患者中至少2％的患者，且比率高于安慰剂

5至17岁的儿科患者 旧

在82例5至17岁患有轻度至中度活动性溃疡性结肠炎的儿科患者中，对2种剂量的Asacol（研究3）进行了一项随机，双盲，为期6周的研究。所有患者均按体重类别划分（17公斤至33公斤以下，33公斤至54公斤以下，54公斤至90公斤），并随机分配接受低剂量（分别为每天1.2克，2克和2.4克）体重类别）或高剂量（每天2、3.6和4.8克）。

不建议使用高剂量方案，因为未发现它比建议的低剂量方案更有效 [参见剂量和给药（ 2.1 ）和临床研究（ 14.1 ） ] 。

在本研究的82位患者中，暴露于Asacol的持续时间为12至50天（每个剂量组平均40天）。每组中的大多数患者（88％）接受了超过5周的治疗。表3总结了具体报道的不良反应。

*低剂量或高剂量组中至少有5％的患者

低剂量组中有12％的患者（5名患者）和高剂量组中有2％的患者（1名患者）有严重不良反应。低剂量组中每位患者的严重不良反应包括鼻窦炎，腺病毒感染和胰腺炎。在低剂量组中，一名患者发生腹痛和体重指数降低，在另一名患者中也发生血性腹泻和硬化性胆管炎。高剂量组的一名患者发生贫血和晕厥。

由于不良反应，有五名患者退出研究：低剂量组中3例（7％）（每例1例腺病毒感染，硬化性胆管炎和胰腺炎患者）和高剂量组2例（5％）（1淀粉酶增加和脂肪酶增加的患者，以及1例上腹部疼痛的患者）。

通常，小儿人群反应的性质和严重程度与溃疡性结肠炎患者的成人人群报道的相似。

维持轻度至中度活动性溃疡性结肠炎的缓解

支持使用Asacol片剂维持成人轻度至中度活动性溃疡性结肠炎缓解的临床研究包括264位患者进行的为期6个月的随机，双盲，多中心，安慰剂对照临床试验（研究4 [参见临床研究（ 14.2 ）] 。

在研究4中，为期6个月的随机，双盲，多中心，安慰剂对照临床试验，与随机分配给安慰剂的87位患者相比，有87位患者被随机接受Asacol 1.6克/天。研究4中患者的平均年龄为42岁，其中55％为男性。导致使用Asacol的患者退出研究的不良反应包括（每一位患者）：焦虑症，口腔炎和乏力。

除表2中列出的不良反应外，在研究4中接受Asacol的患者发生频率为2％或更高：腹部肿大，胃肠炎，胃肠道出血，感染，关节疾病，神经质，感觉异常，痔疮，里急后重，尿频和视力异常。

6.2售后经验

除了以上在涉及Asacol的临床试验中报告的不良反应外，在批准使用Asacol和其他含美沙拉敏的产品后，还发现了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

整个身体：颈部疼痛，面部浮肿，浮肿，狼疮样综合征，药物热。

心血管疾病：心包炎，心肌炎[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）] 。

胃肠道：厌食，胰腺炎，胃炎，食欲增加，胆囊炎，口干，口腔溃疡，消化性溃疡穿孔，血性腹泻。

血液学：粒细胞缺乏症再生障碍性贫血，血小板减少症，嗜酸性粒细胞增多症，白细胞减少症，贫血，淋巴结病。

肌肉骨骼：痛风。

神经：抑郁，嗜睡，情绪不稳，感觉异常，眩晕，意识错乱，震颤，周围神经病变，横贯性脊髓炎，格林-巴利综合征。

肾：肾衰竭，间质性肾炎，微小变化性肾病[见警告和注意事项（ 5.1 ）] 。

呼吸/肺：嗜酸性粒细胞性肺炎，间质性肺炎，哮喘加重，胸膜炎。

皮肤：脱发，牛皮癣，坏疽性脓皮病，皮肤干燥，结节性红斑，荨麻疹。

特殊感觉：眼痛，味觉变态，视力模糊，耳鸣。

泌尿生殖系统：排尿困难，尿急，血尿，附睾炎，月经过多，可逆性少精症。

实验室异常： AST（SGOT）或ALT（SGPT）升高，碱性磷酸酶升高，GGT升高，LDH升高，胆红素升高，血清肌酐和BUN升高。

药物相互作用

7.1肾毒性药物，包括非甾体类抗炎药

美沙拉敏与已知的肾毒性药物（包括非甾体类抗炎药（NSAIDs））同时使用可能会增加肾毒性的风险。监测服用肾毒性药物的患者的肾功能变化和美沙拉敏相关的不良反应。 [请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]。

7.2硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤

将美沙拉敏与硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤同时使用可能会增加血液疾病的风险。如果无法避免同时使用Asacol和硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤，请监测血液检查，包括完整的血细胞计数和血小板计数。

在特定人群中的使用

8.1怀孕

风险摘要

关于孕妇使用美沙拉敏的有限公开数据不足以告知与药物相关的风险。在大鼠和兔子的美沙明胺的动物生殖研究中，口服剂量约为建议人类剂量的1.9倍（大鼠）和3.9倍（兔子）时，未观察到胎儿伤害[见数据] 。但是，邻苯二甲酸二丁酯（DBP）是Asacol肠溶衣中的非活性成分，在对动物的研究中，其剂量超过人类剂量的190倍，母体DBP与外部和骨骼畸形以及对男性生殖系统的不良影响有关后代。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。

数据

动物资料

在大鼠和兔子的器官发生过程中，以美沙拉敏进行了生殖研究，口服剂量最高为480 mg / kg /天。没有证据表明生育力受损或对胎儿有害。以人体表面积计，这些美沙拉敏剂量约为推荐人剂量的1.9倍（大鼠）和3.9倍（兔子）。

DBP是Asacol肠溶衣中的非活性成分。从Asacol片剂的最大推荐剂量中，人的每日DBP摄入量约为21毫克。在大鼠中发表的报告显示，在子宫内暴露于DBP（大于或等于100 mg / kg /天，是人体剂量的39倍，是人体剂量的雄性大鼠后代）显示出与破坏雄激素相关的生殖系统畸变发展。这一发现在大鼠中的临床意义尚不清楚。在较高剂量下（大于或等于500 mg / kg /天，约为人体表面积的194倍），其他作用包括隐睾症，尿道下裂，性副器官萎缩或发育不全，睾丸损伤，每日减少注意到精子的产生，乳头的永久性保留和肛门生殖器距离的减少。雌性后代不受影响。给予怀孕大鼠高剂量的DBP与发育异常的发生率增加有关，例如c裂（大于或等于630 mg / kg /天，约为人体剂量的244倍，基于体表面积）和骨骼后代的异常（大于或等于750 mg / kg /天，约为人体剂量的290倍）。

8.2哺乳

风险摘要

美沙拉敏及其N-乙酰代谢产物在母乳中的含量很少，无法检测到[见数据] 。母乳喂养婴儿腹泻的报道有限。没有有关该药物对牛奶生产的影响的信息。此外，人乳中存在DBA（Asacol片剂肠溶衣中的惰性成分）及其主要代谢产物邻苯二甲酸单丁酯（MBP），但临床意义尚不清楚。应当考虑母乳喂养对发育和健康的好处，以及母亲对Asacol的临床需求以及药物或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

临床注意事项

监视母乳喂养的婴儿的腹泻情况。

数据

人数据

在已发表的泌乳研究中，来自各种口服和直肠制剂和产品的母亲美沙拉敏剂量为每天500 mg至3 g。牛奶中美沙拉敏的浓度范围从不可检测到0.11 mg / L。 N-乙酰基-5-氨基水杨酸代谢产物的浓度范围为5至18.1 mg / L。基于这些浓度，纯母乳喂养婴儿的估计婴儿日剂量为0至0.017 mg / kg /天的美沙拉敏和0.75至2.72 mg / kg /天的N-乙酰基-5-氨基水杨酸。

8.4小儿使用

在6周的时间内，已经确定了Asacol在5至17岁小儿患者中治疗轻度至中度活动性溃疡性结肠炎的安全性和有效性。在这些年龄组使用ASACOL的是由成年人ASACOL的充足和良好控制研究证据和82名小儿患者5至17岁的单一研究的支持[见不良反应（ 6.1 ），临床药理学（ 12.3 ）和临床研究（ 14.1 ）] 。

尚未确定Asacol维持小儿患者轻度至中度活动性溃疡性结肠炎缓解的安全性和有效性。在39个5至17岁的患者中开始的一项随机，双盲，为期26周，采用两种剂量水平维持轻度至中度活动性溃疡性结肠炎缓解的试验中，未证明疗效。导致这一结果的可能因素包括研究的剂量范围和试验的提前终止。

8.5老年用途

Asacol的临床研究没有包括足够多的65岁及以上的患者来确定他们的反应是否与年轻患者不同。来自不受控制的临床研究和上市后经验的报告表明，与年轻的患者相比，接受Asacol的患者中65岁或以上的血液异常发生多动障碍（粒细胞缺乏症，嗜中性白血球减少症，全血细胞减少症）的发生率更高。监测Asacol治疗期间老年患者​​的全血细胞计数和血小板计数。通常，在处方Asacol时，应考虑老年患者肝，肾或心脏功能下降的频率更高，并发疾病或其他药物治疗的频率更高[见在特定人群中使用（ 8.6 ）] 。

8.6肾功能不全

已知美沙拉敏基本上被肾脏排泄，肾功能受损的患者发生不良反应的风险可能更大。在开始使用Asacol治疗之前并定期评估所有患者的肾功能。监测患有已知肾功能不全或有肾脏疾病病史或服用肾毒性药物的患者，以降低肾功能和与美沙拉敏相关的不良反应[请参阅警告和注意事项 （ 5.1 ），药物相互作用（ 7.1 ）和不良反应的影响- [R S（ 6.2 ）]。

过量

没有针对美沙明胺过量的特效解毒剂，使用Asacol治疗可疑的急性严重毒性药物应有症状和支持。这可能包括防止进一步的胃肠道吸收，纠正体液电解质失衡以及维持足够的肾功能。 Asacol是pH依赖性的延迟释放产品，在治疗可疑的过量药物时应考虑该因素。

Asacol说明

每个用于口服的Asacol（美沙拉敏）缓释片均含有400毫克美沙拉敏（一种氨基水杨酸盐​​）。 Asacol（美沙明胺）延迟释放片包含丙烯酸基树脂Eudragit S（甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯共​​聚物），其在pH值7或更高时溶解，并在回肠末端和远端释放美沙拉敏，从而在结肠中具有局部抗炎作用。美沙拉敏（也称为5-氨基水杨酸或5-ASA）的化学名称为5-氨基-2-羟基苯甲酸。其结构式为：

非活性成分：每片含有胶体二氧化硅，邻苯二甲酸二丁酯，食用黑色墨水，氧化铁红，氧化铁黄，乳糖一水合物，硬脂酸镁，甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯共​​聚物（Eudragit S），聚乙二醇，聚维酮，淀粉羟乙酸钠和滑石粉。

Asacol-临床药理学

12.1行动机制

美沙拉敏的作用机理尚不清楚，但似乎是局部的而不是全身的。在慢性溃疡性结肠炎患者中，通过环加氧酶途径（即前列腺素）和通过脂氧合酶途径（即白三烯和羟二十碳四烯酸）的花生四烯酸代谢产物的粘膜产生均增加，美沙明胺可能通过减轻炎症来减轻炎症阻断环氧合酶并抑制结肠中前列腺素的产生。

12.3药代动力学

吸收性

口服摄取后，Asacol片剂中的美沙拉敏约有28％被吸收。在禁食和进食的受试者中，美沙拉敏的吸收相似。美沙拉敏及其代谢物的T max通常被延迟，反映了延迟释放，范围为4至16小时。

消除

代谢

被吸收的美沙拉敏在肠粘膜壁上迅速被乙酰化，并被肝脏迅速乙酰化为N-乙酰基-5-氨基水杨酸。

排泄

吸收的美沙拉敏主要通过N-乙酰基-5-氨基水杨酸经肾脏排泄。未吸收的美沙拉敏在粪便中排泄。

静脉内给药后，美沙拉敏的消除半衰期据报道约为40分钟。口服给药后，美沙拉敏和N-乙酰基-5-氨基水杨酸的最终t1 / 2值通常约为12小时，但变化范围为2至15小时。在施用Asacol后，美沙拉敏和N-乙酰基-5-氨基水杨酸的血浆浓度及其消除半衰期存在很大的受试者间和受试者内变异性。

特定人群

小儿患者

在一项剂量范围药代动力学研究中，评估了每天两次，连续四周每天服用30、60和90 mg / kg /天的Asacol剂量，小儿溃疡性结肠炎患者中美沙拉敏的平均平均浓度（C avg ）值约为400 ng / kg。 mL至2100 ng / mL，基于所有剂量水平的数据。

在一项针对小儿溃疡性结肠炎患者的研究中（研究3），在低剂量水平（即，基于低剂量水平为1.2、2或2.4克/天，基于小剂量采样）的美沙拉敏血浆平均浓度为820至988 ng / mL。体重阶层分别为17到33公斤，33到54公斤和54到90公斤）。

非临床毒理学

13.1致癌，诱变，生育力受损

致癌作用

在大鼠中最高剂量为480 mg / kg /天，在小鼠中最高剂量为2000 mg / kg /天时，美沙拉敏不会致癌，这是Asacol最高建议维持剂量1.6克/天或26.7的约2.9倍和6.1倍mg / kg /天，分别基于60公斤体重（基于身体表面积）。

诱变

Mesalamine在Ames分析中对诱变阴性，对体外中国仓鼠卵巢细胞的姐妹染色单体交换（SCE）和染色体畸变的诱导阴性，对小鼠骨髓多色红细胞中的微核（MN）诱导阴性。

生育能力受损

美沙明胺的口服剂量最高为480 mg / kg /天（约为人体表面积推荐人体治疗剂量的1.9倍），对雄性和雌性大鼠的生育能力或生殖性能没有影响。

13.2动物毒理学和/或药理学

在动物研究（大鼠，小鼠，狗）中，肾脏是毒性的主要器官。 （以下，将动物剂量与推荐的人类剂量进行比较是基于体表面积和60公斤体重的人每天2.4克的剂量。）

美沙拉敏以约750 mg / kg至1000 mg / kg的单剂量（基于人体表面积的推荐人剂量的3-4倍）引起大鼠肾乳头坏死。给大鼠六个月的剂量分别为170和360 mg / kg / day（约为人体推荐剂量的0.7和1.5倍），可导致乳头坏死，乳头水肿，肾小管变性，肾小管矿化和尿路上皮增生。

在小鼠中，口服美沙明胺4000 mg / kg /天（约为人体推荐剂量的8倍），持续三个月，可引起肾小管肾病，多灶性/弥散性肾小管间质炎和多灶性/弥散性乳头状坏死。

在狗中，单剂量6000 mg（基于体表面积的推荐人剂量为人体的8倍）延迟释放的美沙拉敏片可导致肾乳头坏死，但不会致命。长期服用美沙明胺的剂量为80 mg / kg /天（根据人体表面积推荐的人剂量的1.1倍），肾脏发生了变化。

临床研究

14.1轻度至中度活动性溃疡性结肠炎的治疗

大人

两项安慰剂对照研究（研究1和2）已证明Asacol在轻度至中度活动性溃疡性结肠炎患者中的疗效。

在158名患者中为期6周的随机，双盲，多中心，安慰剂对照临床试验中（研究1），患者接受了1.6克/天的Asacol剂量（每天800毫克，两次； n = 53）。相较于安慰剂（n = 52），则为2.4克/天（800毫克，一天3次； n = 53）。用于确定治疗效果的评分系统包括粪便频率，直肠出血，乙状结肠镜检查结果，患者功能评估和医师整体评估。以2.4克/天的剂量，使用Asacol的43例患者中有21例（49％）表现出与使用安慰剂的44例患者中的12例（27％）相比有所改善（p = 0.048）。此外，Asacol 2.4克/天组中有更多的患者显示直肠出血和大便次数有所改善。不建议使用1.6克/天的剂量方案，因为它不能产生一致的有效性证据[见剂量和用法（ 2.2 ） ] 。

在第二项随机，双盲，安慰剂对照的临床试验中，对87位患者进行了为期6周的研究（研究2），患者接受Asacol剂量为1.6克/天（400毫克，每天四次； n = 11）和4.8克/天（每天四次1.2克； n = 38），而安慰剂则每天四次（n = 38）。 Asacol 4.8克/天持续6周，导致38例患者中有28例（74％）发生了乙状结肠镜检查，而38例安慰剂患者中有10例（26％）出现了乙状结肠镜改善（p小于0.001）。而且，Asacol 4.8克/天组的患者总体症状有所改善，高于安慰剂组。不建议使用4.8克/天的剂量方案，因为与2.4克/天的剂量相比，该剂量未显示出更大的疗效[参见剂量和用法（ 2.2 ） 。

儿科

Asacol在5至17岁小儿患者中治疗轻度至中度活动性溃疡性结肠炎的安全性和有效性得到了成人对Asacol的充分和良好对照研究的证据以及对儿科患者的一项单独研究的证据。

在82例5至17岁，患有轻度或中度活动性溃疡性结肠炎的儿童中进行了一项随机，双盲，为期6周的研究，研究了两种剂量水平的Asacol（研究3），其得分为10至55。小儿溃疡性结肠炎活动指数（PUCAI）（包括评估腹痛，直肠出血，粪便的稠度，每24小时的粪便数量，夜间排便的存在和活动水平，并且总最高分为85;每项子量表的评分为0到10，但直肠出血评分为0到30，每24小时的粪便数量为0到15）且直肠出血和粪便频率Mayo子评分均≥1（每个这些量表）得分从零（正常）到三（最严重））。 1,2

所有患者均按体重类别划分（17公斤至33公斤以下，33公斤至54公斤以下，54公斤至90公斤），并随机分配以低剂量（分别为每天1.2克，2克和2.4克）类别）或高剂量（每天2、3.6和4.8克）。每12小时给药一次。

在治疗6周后，根据截断的梅奥评分（TM-Mayo）（基于大便次数和梅奥评分的直肠出血亚量表）和PUCAI测量获得成功的患者比例。基于TM-Mayo的成功定义为部分缓解（粪便频率或直肠出血评分比基线水平有所改善，而其他方面无恶化）或完全缓解（粪便频率和直肠出血评分均等于0）。基于PUCAI的成功被定义为部分响应（从基线到第6周，PUCAI降低大于或等于20分，第6周得分大于或等于10）或完全响应（第6周，PUCAI小于10）。

低剂量组41例，高剂量组41例接受了至少一剂Asacol。每个剂量组中有36位患者完成了研究。如果患者由于不良反应或缺乏疗效而未能成功或退出治疗，则被视为治疗失败。

在第6周，低剂量组73％的患者和高剂量组70％的患者基于TM-Mayo获得成功；低剂量组中有34％的患者和高剂量组中有43％的患者实现了完全缓解。在第6周，低剂量组中56％的患者和高剂量组中55％的患者基于PUCAI获得成功；低剂量组中有46％的患者和高剂量组中有43％的患者获得了完全缓解。

不推荐使用高剂量方案，因为它不比低剂量方案更有效[见剂量和给药方法（ 2.2 ）] 。

14.2维持轻度至中度活动性溃疡性结肠炎的缓解

大人

在一项对264名患者进行为期6个月的随机，双盲，多中心，安慰剂对照的临床试验中（研究4），患者接受Asacol剂量为0.8克/天（每天400毫克，两次； n = 90）。每天1.6克/天（400毫克，一天四次； n = 87），而安慰剂则一天四次（n = 87）。与安慰剂相比，接受内镜缓解的0.8克/天治疗的患者比例无统计学意义。不建议使用0.8克/天的剂量方案[请参阅剂量和用法（ 2.2 ）] 。维持内镜下溃疡性结肠炎缓解的使用Asacol 1.6克/天的患者人数为87人中的61人（70％），而安慰剂患者中的42人中的42人（48％）（p = 0.005）。

一项对4项维持性试验的汇总疗效分析，比较了Asacol在0.8至2.8克/天的剂量下，每天两次至每天四次的分剂量与柳氮磺胺吡啶在2至4克/天的剂量下。 98例（59％）使用Asacol的患者中有59例治疗成功，102例（69％）使用柳氮磺胺吡啶的患者中有70例治疗成功，差异无统计学意义。

15参考

1. Turner D，Otley AR，Mack D等。儿科溃疡性结肠炎活动指数的开发，验证和评估：前瞻性多中心研究。肠胃病学。 2007; 133：423-432。
   
2. 施罗德（KW），特雷曼（W），伊斯特鲁普（德国）。口服5-氨基水杨酸涂层治疗轻度至中度活动性溃疡性结肠炎。新英格兰医学杂志1987； 317（26）：1625-9。

供应/存储和处理方式

Asacol缓释片：400毫克（红褐色胶囊状片剂，含有400毫克美沙拉敏，黑色标记有“ 0752 DR”。

NDC 0430-0752-27瓶180片

存放在20°至25°C（68°至77°F）;允许的偏移范围是15°至30°C（59°至86°F）[请参见USP控制的室温]。

病人咨询信息

行政

• Inform patients that if they are switching from a previous oral mesalamine therapy to Asacol to discontinue their previous oral mesalamine therapy and follow the dosing instructions for Asacol. Inform patients that two Asacol 400 mg tablets cannot be substituted for one Asacol HD 800 mg tablet.
  
• Inform patients that Asacol tablets can be taken with or without food.
  
• Instruct patients to swallow the Asacol tablets whole, taking care not to break, cut, or chew the tablets, because the coating is an important part of the delayed-release formulation.
  
• Inform patients that intact, partially intact, and/or tablet shells have been reported in the stool. Instruct patients to contact their physician if this occurs repeatedly.
  
• Instruct patients to protect Asacol tablets from moisture. Instruct patients to close the container tightly and to leave any desiccant pouches present in the bottle along with the tablets.

肾功能不全

• Inform patients that Asacol may decrease their renal function, especially if they have known renal impairment or are taking nephrotoxic drugs, and periodic monitoring of renal function will be performed while they are on therapy. Advise patients to complete all blood tests ordered by their physician.

Mesalamine-Induced Acute Intolerance Syndrome

• Instruct patients to report to their physician if they experience new or worsening symptoms of cramping, abdominal pain, bloody diarrhea, and sometimes fever, headache, and rash.

过敏反应

• Inform patients of the signs and symptoms of hypersensitivity reactions, and advise them seek immediate medical care should signs and symptoms occur.

Pregnant Women/Nursing Mothers

• Advise women who are pregnant, breastfeeding, or of childbearing potential that Asacol contains dibutyl phthalate, which was associated with malformations and adverse effects on the male reproductive system in animal studies. Dibutyl phthalate is excreted in human milk.

肝功能衰竭

• Inform patients with known liver disease of the signs and symptoms of worsening liver function and advise them to report to their physician if they experience such signs or symptoms.

Blood Disorders

• Inform elderly patients and those taking azathioprine or 6-mercaptopurine of the risk for blood disorders and the need for periodic monitoring of complete blood cell counts and platelet counts while on therapy. Advise patients to complete all blood tests ordered by their physician.

由制造：
Warner Chilcott Deutschland GmbH
D-64331 Weiterstadt
Germany

销售单位：
Warner Chilcott (US), LLC
Rockaway, NJ 07866

Under license from Medeva Pharma Suisse AG (registered trademark owner).

主要显示面板

NDC 0430-0752-27
Asacol ® (mesalamine) delayed-release tablets
400 mg per tablet
Not Bioequivalent to Asacol HD
180 Tablets
仅接收
Asacol.com

主要显示面板

BULK
Master Label Standard
Asacol
400 MG
LT 300KG USP WE DESCICC