天冬酰胺酶

天冬酰胺酶的用途：

• 它用于治疗一种类型的白血病。
• 它可能由于其他原因而提供给您。与医生交谈。

在服用天冬酰胺酶之前，我需要告诉医生什么？

• 如果您对天冬酰胺酶或其他天冬酰胺酶过敏。
• 如果您对天冬酰胺酶过敏；天冬酰胺酶的任何部分；或任何其他药物，食物或物质。告诉您的医生有关过敏以及您有什么症状。
• 如果您有以下任何健康问题：肝脏问题或胰腺炎。
• 如果您最近有黄热病疫苗。
• 如果天冬酰胺酶引起出血，血块或胰腺受刺激。
• 如果您怀孕或可能怀孕。如果您怀孕，请勿使用天冬酰胺酶。
• 如果您正在母乳喂养。服用天冬酰胺酶时请勿母乳喂养。
• 如果您正在服用以下任何药物：苯妥英钠或苯妥英钠。

这不是与天冬酰胺酶相互作用的所有药物或健康问题的列表。

告诉您的医生和药剂师所有药物（处方药或非处方药，天然产品，维生素）和健康问题。您必须检查以确保服用天冬酰胺酶对所有药物和健康问题都是安全的。未经医生许可，请勿开始，停止或更改任何药物的剂量。

服用天冬酰胺酶时我需要了解或做什么？

• 告知所有医疗保健提供者您服用天冬酰胺酶。这包括您的医生，护士，药剂师和牙医。
• 天冬酰胺酶和其他类似药物会导致非常严重的出血和脑部血凝块。与医生交谈。
• 接种任何疫苗之前，请先咨询您的医生。将某些疫苗与天冬酰胺酶一起使用可能会增加感染机会或使疫苗无法正常工作。
• 按照医生的指示检查血液。与医生交谈。
• 如果您的血糖较高（糖尿病），请咨询您的医生。这种药可能会引起血糖升高。
• 按照医生的指示检查血糖。
• 天冬酰胺酶发生了严重甚至致命的胰腺问题（胰腺炎）。如有疑问，请咨询医生。
• 这种药物可能会停止女性的月经期，并影响男性的精子。与医生交谈。
• 如果您在怀孕期间服用此药，可能会对未出生的婴儿造成伤害。如果您怀孕或在服用天冬酰胺酶时怀孕，请立即致电医生。

如何最好地服用这种药物（天冬酰胺酶）？

按照医生的指示使用天冬酰胺酶。阅读提供给您的所有信息。请严格按照所有说明进行操作。

• 它被注射为肌肉或静脉注射。

如果我错过了剂量怎么办？

• 致电您的医生以了解如何处理。

我需要马上打电话给我的医生什么副作用？

警告/警告：尽管这种情况很少见，但有些人在服药时可能会有非常严重的副作用，有时甚至是致命的副作用。如果您有以下任何与严重不良副作用相关的体征或症状，请立即告诉医生或寻求医疗帮助：

• 过敏反应的迹象，如皮疹；麻疹;瘙痒;发红或发烧的皮肤发红，肿胀，起泡或脱皮；喘息胸部或喉咙发紧；呼吸，吞咽或说话困难；异常嘶哑或嘴，脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
• 胰腺问题（胰腺炎）的迹象，例如非常严重的胃痛，非常严重的背痛或非常严重的胃部不适或呕吐。
• 高血糖的征兆，如意识混乱，困倦，口渴，更饿，尿频，潮红，呼吸加快或闻起来像水果。
• 出现肝脏问题的迹象，例如尿液变黑，感到疲倦，不饿，胃部或胃部不适，粪便颜色浅，呕吐或皮肤或眼睛发黄。
• 出血迹象，例如吐血或咳嗽；看起来像咖啡渣的呕吐物；尿中有血；黑色，红色或柏油色的凳子；牙龈出血；阴道异常出血；没有原因或变得更大的瘀伤；或流血，你无法停止。
• 感染的迹象包括发烧，发冷，非常严重的喉咙痛，耳朵或鼻窦疼痛，咳嗽，痰多或痰液颜色改变，尿液通过疼痛，口疮或伤口无法治愈。
• 肾脏问题的征兆，例如无法通过尿液，改变通过的尿量，尿液中的血液或体重增加很大。
• 身体一侧虚弱，说话或思考困难，平衡失调，面部一侧下垂或视力模糊。
• 感觉很累或虚弱。
• 头晕或昏倒非常严重。
• 天冬酰胺酶发生了一个非常严重的，有时甚至是致命的大脑问题，称为后可逆性脑病综合征（PRES）。如果您有感到困惑，警觉性降低，视力改变，视力丧失，癫痫发作或非常头痛的迹象，请立即致电医生。

天冬酰胺酶还有哪些其他副作用？

所有药物都可能引起副作用。但是，许多人没有副作用，或者只有很小的副作用。如果这些副作用或任何其他副作用困扰您或不消失，请致电您的医生或获得医疗帮助：

• 胃部不适或呕吐。

这些并非所有可能发生的副作用。如果您对副作用有疑问，请致电您的医生。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。

您可以致电1-800-332-1088向FDA报告副作用。您也可以在https://www.fda.gov/medwatch报告副作用。

如果怀疑OVERDOSE：

如果您认为服药过量，请致电毒物控制中心或立即就医。准备好告诉或显示采取了什么，采取了多少，何时发生。

如何储存和/或丢弃天冬酰胺酶？

• 如果您需要在家存储天冬酰胺酶，请与您的医生，护士或药剂师讨论如何存储它。

消费者信息使用

• 如果症状或健康问题没有好转或恶化，请致电医生。
• 不要与他人共享您的药物，也不要服用他人的药物。
• 将所有药物放在安全的地方。将所有毒品放在儿童和宠物够不到的地方。
• 扔掉未使用或过期的药物。除非被告知，否则不要冲厕所或倒水。如果您对扔出药物的最佳方法有疑问，请咨询您的药剂师。您所在地区可能有毒品回收计划。
• 有些药物可能还有另一份患者信息单张。请咨询您的药剂师。如果您对天冬酰胺酶有任何疑问，请与您的医生，护士，药剂师或其他医疗保健提供者联系。
• 如果您认为服药过量，请致电毒物控制中心或立即就医。准备好告诉或显示采取了什么，采取了多少，何时发生。

适用于天冬酰胺酶大肠杆菌：注射用注射剂

血液学

血液学方面的不良反应包括在开始治疗后的头几天循环淋巴细胞显着减少，白细胞计数正常或低于正常水平。有时伴有血清尿酸的明显升高。肾前氮质血症也有报道。

低纤维蛋白原血症已被报道。还报告了其他凝血因子的降低，包括因子V和VIII（显着降低）以及因子VII和IX（可变降低）。据报道循环血小板减少的发生率低。少数患有明显凝血病的患者有出血报道。与低纤维蛋白原水平相关的颅内出血和致命性出血已有报道。还报道了代偿性增加的纤溶活性。

血液学缓解的患者血红蛋白或血细胞比容水平恢复正常后，很少观察到短暂性骨髓抑制。也有明显的白细胞减少症的报道。

高甘油三酯血症已有报道。 ^[参考]

胃肠道

胃肠道副作用包括恶心，呕吐和厌食。急性出血性胰腺炎（有时致命）也有报道。 ^[参考]

一般

一般的副作用包括畏寒，发烧，腹部绞痛，体重减轻和头痛。致命的体温过高也有报道。 ^[参考]

肝的

大多数肝异常通常在停止治疗后即可逆转，并且在治疗过程中已报道了一些逆转。 ^[参考]

肝副作用包括SGOT，SGPT，碱性磷酸酶，胆红素升高，以及血清白蛋白，胆固醇和血浆纤维蛋白原降低。已经报道了总血脂的增加和减少。与外周水肿有关的明显的低白蛋白血症已有报道。活组织检查已证明肝脏中的脂肪变化。也有吸收不良综合征的报道。 ^[参考]

神经系统

神经系统的副作用包括嗜睡，疲劳，癫痫发作，昏迷和神志不清。很少有伴有震颤和肌肉张力逐渐增加的帕金森氏综合征。 ^[参考]

中断天冬酰胺酶后，神经系统的副作用通常会自发逆转。 ^[参考]

心血管的

心血管副作用包括一例急性心肌梗死的报道。 ^[参考]

皮肤科

皮肤病副作用包括皮疹和荨麻疹。 ^[参考]

肌肉骨骼

肌肉骨骼副作用包括关节痛。 ^[参考]

呼吸道

呼吸副作用包括呼吸窘迫。 ^[参考]

新陈代谢

代谢副作用包括高血糖症伴糖尿症和多尿症的发生率低。 ^[参考]

该综合征类似于高渗性非酮症性高血糖症。虽然该综合征通常对天冬酰胺酶的停用，明智使用静脉输液和胰岛素有反应，但它有时是致命的。 ^[参考]

精神科

精神病学副作用包括抑郁，躁动，神志不清，妄想症和幻觉。 ^[参考]

肾的

肾脏副作用包括急性肾关闭和致命性肾功能不全。很少有蛋白尿报道。 ^[参考]

其他

据报道，甲状腺素结合球蛋白的血清浓度在最后一次给药后的四周内恢复到治疗前的水平。 ^[参考]

其他副作用包括在首次给药后几天内甲状腺激素结合球蛋白血清浓度迅速而显着降低，从而干扰了甲状腺功能试验的解释。 ^[参考]

肿瘤的

肿瘤学副作用包括在动物实验肺腺瘤小幅增长报告.. ^[参考]

免疫学的

在动物实验中已经报道了免疫抑制活性。 ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

急性淋巴细胞白血病的成人剂量

皮内皮肤测试：

由于发生过敏反应，应在首次施用天冬酰胺酶之前和两次剂量之间间隔一周或更长时间后给予天冬酰胺酶时进行皮内皮肤试验。

皮内皮肤测试大约使用两个国际单位。应当至少观察皮肤测试部位一小时，以观察是否出现风团或红斑，这两者均表明存在阳性反应。在某些致敏个体中，甚至对皮肤测试剂量也不会发生过敏反应。皮肤试验反应为阴性并不排除发生过敏反应的可能性。

临床数据不足以推荐成人使用联合治疗方案。但是，只有在由于毒性或其他与患者相关的特定因素导致的联合治疗方案不合适或在其他治疗难以治疗的情况下，才应在特殊情况下使用天冬酰胺酶作为唯一的诱导剂。

作为唯一的诱导剂：200国际单位/千克/天，持续28天。

（当通过这种方案获得完全缓解时，它们的持续时间较短，为1至3个月。）

急性淋巴细胞白血病的常规儿科剂量

皮内皮肤测试：

由于发生过敏反应，应在初次施用天冬酰胺酶之前和两次剂量之间间隔一周或更长时间后给予天冬酰胺酶时进行皮内皮肤试验。

皮内皮肤测试大约使用两个国际单位。应当至少观察皮肤测试部位一小时，以观察是否出现风团或红斑，这两者均表明存在阳性反应。在某些致敏个体中，甚至对皮肤测试剂量也不会发生过敏反应。皮肤测试反应为阴性并不排除发生过敏反应的可能性。

推荐的入学方案：

推荐用于急性淋巴细胞白血病的联合疗法：

方案一

泼尼松40 mg / m2 /天，分三天口服，持续15天，然后逐渐减少剂量如下：20 mg /平方米2天，10 mg /平方米2天，5 mg /平方米2天，每平方米2.5毫克，持续2天，然后停药。

在治疗期间的第1、8和15天，每周一次静脉注射硫酸长春新碱2 mg / m2。最大单次剂量不应超过2 mg。

从治疗期的第22天开始连续十天静脉内天冬酰胺酶1,000国际单位/ kg /天。

养生II

泼尼松40毫克/平方米/天，分三天口服，共28天（每日总剂量应精确到2.5毫克），此后在14天内应逐渐停用泼尼松。

硫酸长春新碱1.5 mg / m2，在治疗期的第1、8、15和22天每周静脉注射4剂。最大单次剂量不应超过2 mg。

在治疗期的第4、7、10、13、16、19、22、25和28天，肌内注射天冬酰胺酶6,000国际单位/ m2。如果采用上述任何一种方法均可缓解，则必须采取适当的维持疗法。不得将天冬酰胺酶用作维持方案的一部分。上述方案并不排除需要针对预防中枢神经系统白血病的特殊治疗。

仅在因毒性或其他与患者相关的特定因素导致的联合治疗方案不合适或对其他疗法无效的情况下，才应在特殊情况下使用天冬酰胺酶作为唯一的诱导剂。

作为唯一的诱导剂：200国际单位/千克/天，持续28天。

（当通过这种方案获得完全缓解时，它们的持续时间较短，为1至3个月。）

肾脏剂量调整

数据不可用。

肝剂量调整

数据不可用。

剂量调整

脱敏：

在阳性反应器中开始治疗时，以及仔细考虑过过敏反应风险增加后认为需要进行此类治疗的任何患者的再治疗后，应在给予首剂天冬酰胺酶之前进行脱敏。如果采取足够的预防措施来治疗急性变态反应，可以尝试通过逐步增加静脉内施用的天冬酰胺酶来使患者迅速脱敏。一个已报告的时间表始于静脉内给予总共1 intl单位，如果没有反应发生，则每10分钟将剂量加倍，直到给出的累计总量等于该天的计划剂量为止。

预防措施

过敏反应需要立即使用肾上腺素，氧气和静脉内类固醇。

透析

数据不可用。

其他的建议

作为选择的多种药物诱导方案的组成部分，天冬酰胺酶可以通过静脉内或肌内途径施用。静脉内给药时，应在已经连续运行5％氯化钠注射液或葡萄糖注射液（D5W）输注的侧臂上，在不少于三十分钟的时间内给予这种酶。

肌内施用天冬酰胺酶时，单个注射部位的体积应限制为2 mL。如果要使用大于2 mL的体积，则应使用两个注射部位。

据报道，成人中天冬酰胺酶的毒性大于儿科患者。