天冬酰胺酶（大肠杆菌）

发音

（长矛ji nase e ko lye）

索引词

• 大肠杆菌天冬酰胺酶
• 酶
• 天冬酰胺酶
• 埃尔斯帕
• L-ASP
• L-天冬酰胺酶（大肠杆菌）

药理学类别

• 抗肿瘤药，酶
• 抗肿瘤药，杂

药理

在白血病细胞中，天冬酰胺酶将L-天冬酰胺水解为氨和L-天冬氨酸，导致天冬酰胺消耗。白血病细胞，特别是淋巴母细胞需要外源天冬酰胺；正常细胞可以合成天冬酰胺。白血病细胞中天冬酰胺的消耗导致蛋白质合成和凋亡的抑制。天冬酰胺酶对G ₁期具有周期特异性。

分配

IV：略高于血浆体积； <1％CSF渗透率

代谢

系统退化

达到顶峰的时间

IM：14至24小时

半条命消除

IM：34至49小时； IV：8至30小时

用途：带标签的适应症

急性淋巴细胞白血病：急性淋巴细胞白血病的治疗（诱导缓解）（与其他化学疗法联合使用）。

标签外用途

淋巴母细胞淋巴瘤

从小型研究数据支持在淋巴母细胞淋巴瘤^{[托马斯2004]}的治疗中的用途天冬酰胺酶（大肠杆菌）的（如在Hyper-CVAD组合式化学治疗方案的一部分）。

禁忌症

过敏天冬酰胺酶（大肠杆菌）或制剂的任何组分;严重肝功能不全，严重胰腺炎（当前或过去），近期黄热病疫苗接种，与苯妥英钠同时使用。

剂量：成人

注意：剂量，频率，剂量数和开始日期可能随方案和治疗阶段而异。

急性淋巴细胞白血病（ALL）：

每日给药：诱导：IM，IV：连续28天每天200至1,000单位/ kg /天；如果未缓解，则继续进行诱导治疗，持续14天；如果缓解，则开始维持治疗（加拿大标签）

间歇给药：诱导：IM，IV：星期一和星期三为400单位/千克，星期五为600单位/千克；每周重复4周；如果未缓解，则继续进行诱导治疗另外2周；如果缓解，则继续进行维持治疗（加拿大标签）

CALGB-8811方案（非标签给药）： SubQ ：第5、8、11、15、18和22天（诱导期）和第15、18、22和25天（给药期） 6,000单位/ m ² /剂量（早期强化阶段）（Larson 1995）

Hyper-CVAD方案（标签外给药）： IV：在强化阶段的第7个月和第19个月或第7个月和第11个月，每周20,000单位，共4剂（从第2天开始）（Thomas 2010）

接头方案（标签外给药）： IM：

缓解诱导：第17至28天6,000单位/ m ² /剂量；如果第28天的骨髓残留白血病呈阳性：第29天到第35天的剂量为6,000单位/ m ² /剂量（Linker 1991）

合并（处理A；周期1、3、5和7）：第2、4、7、9、11和14天12,000单位/ m ² /剂量（Linker 1991）

淋巴母细胞淋巴瘤（非标签使用）： Hyper-CVAD方案：IV：在维持阶段，每周20,000单位，共4剂（从第2天开始），共2个周期（第7和11个月）（Thomas 2004）

剂量：老年

参考成人剂量。

剂量：小儿

注意：剂量，频率，剂量数和开始日期可能随方案和治疗阶段而异。

急性淋巴细胞白血病（ALL）：儿童和青少年：指成人用药。

CCG 1922协议（标签外给药）： IM：每周3次，每次6,000单位/ m ² /剂量，从第2天，第3或第4天（诱导期）开始，共9次，星期一为6,000单位/ m ² /剂量，从第3天开始（延迟强化阶段）从周三和周五开始，共6剂（Bostrom 2004）

DFCI-ALL联盟协议00-01（标示外给药）：IM：25000个单位/米² 1个剂量（诱导阶段）和25000个单位/米² /周剂量30周（强化相）（Vrooman 2013）

DFCI-ALL联盟协议95-01（标示外给药）：IM：25000个单位/米² 1个剂量第4天（诱导阶段）和25000个单位/米² /周剂量20周（强化相）（Moghrabi 2007）

Hyper-CVAD方案（标签外给药）：青少年≥13岁：指成人给药。

淋巴母细胞淋巴瘤（非标签使用）： > 15岁的青少年：指成人给药。

毒性剂量调整：

制造商标签：儿童和青少年：

过敏反应/超敏反应：停止剧烈反应。

神经毒性（后可逆性脑病综合征[PRES]）：怀疑可疑PRES的中断治疗；控制血压并密切监测癫痫发作的活动。

胰腺炎：永久停用。

血栓形成事件：停止严重反应。

还建议进行以下调整（2011年库存）：年长的青少年：

高氨血症相关的疲劳：继续治疗2级毒性。如果发生3级毒性，将剂量降低25％；当毒性≤2级时恢复全剂量（补足漏服剂量）。如果发生4级毒性，请将剂量减少50％；当毒性≤2级时恢复全剂量（补足漏服剂量）。

高血糖症：继续治疗无并发症的高血糖症。如果高血糖需要胰岛素治疗，请保持天冬酰胺酶（及任何伴随的糖皮质激素）直至血糖得到控制；恢复先前剂量水平的剂量。对于危及生命的高血糖症或需要紧急干预的毒性反应，应持有天冬酰胺酶（和皮质类固醇）直至胰岛素控制血糖；恢复天冬酰胺酶，不要补漏服。

过敏反应：可能继续服用荨麻疹，而无支气管痉挛，低血压，水肿或需要肠胃外干预。如果发生喘息或其他有或没有荨麻疹的症状性支气管痉挛，血管性水肿，低血压和/或威胁生命的超敏反应，请停止使用天冬酰胺酶。

高甘油三酸酯血症：如果血清甘油三酸酯水平<1,000 mg / dL，继续使用天冬酰胺酶，但要密切监测胰腺炎。如果甘油三酸酯水平> 1,000 mg / dL，则保持天冬酰胺酶并监测；在甘油三酸酯水平恢复到基线后，以先前的剂量水平恢复治疗。

胰腺炎：

无症状的淀粉酶或脂肪酶> 3倍于ULN（化学性胰腺炎）或仅出现放射学异常：继续使用天冬酰胺酶并密切监测其水平。

有症状的淀粉酶或脂肪酶> 3倍于正常上限（ULN）：保持天冬酰胺酶直至酶水平稳定或下降。

有症状的胰腺炎或临床胰腺炎（腹痛，淀粉酶或脂肪酶> 3倍ULN，持续3天以上和/或发展为胰腺假性囊肿）：永久中止天冬酰胺酶。

中枢神经系统血栓形成和出血：

血栓形成：继续进行治疗以发现实验室异常，而无临床关联。如果发生3级毒性，则停止治疗；如果中枢神经系统体征/症状已完全消除，并且需要进一步的天冬酰胺酶剂量，则可以以较低的剂量和/或较长的剂量间隔恢复治疗。停止治疗4级毒性。

出血：停止治疗；不要在没有临床相关因素的情况下因实验室检查结果异常而停止治疗。如果发生3级毒性，则停止治疗；如果中枢神经系统体征/症状已完全消除，并且需要进一步的天冬酰胺酶剂量，则可以以较低的剂量和/或较长的剂量间隔恢复治疗。停止治疗4级毒性。

非CNS血栓形成和出血：

血栓形成：继续治疗因实验室检查结果异常而无临床关联。如果发生3级或4级毒性，请停止治疗直至急性毒性和临床体征消失，并且抗凝治疗稳定或完成。没有临床相关性时，不要因实验室检查结果异常而停止治疗。

出血：如果发生2级出血并伴有低纤维蛋白原血症，则停止治疗直至出血≤1级。对于没有临床相关性的实验室异常发现，请勿停止治疗。对于3或4级出血，应停止治疗，直到出血≤1级，直至急性毒性和临床体征消失，并且凝血替代疗法稳定或完成。

剂量：毒性调节

过敏反应/超敏反应：停止剧烈反应。

神经毒性（后可逆性脑病综合征； PRES）：可疑PRES的中断治疗；控制血压并密切监测癫痫发作的活动。

胰腺炎：永久停用（按制造商）。

血栓形成事件：停止严重反应。

还建议进行以下调整（2011年库存）：

高氨血症相关的疲劳：继续治疗2级毒性。如果发生3级毒性，将剂量降低25％；当毒性≤2级时恢复全剂量（补足漏服剂量）。如果发生4级毒性，请将剂量减少50％；当毒性≤2级时恢复全剂量（补足漏服剂量）。

高血糖症：继续治疗无并发症的高血糖症。如果高血糖需要胰岛素治疗，请保持天冬酰胺酶（及任何伴随的糖皮质激素）直至血糖得到控制；恢复先前剂量水平的剂量。对于危及生命的高血糖症或需要紧急干预的毒性反应，应持有天冬酰胺酶（和皮质类固醇）直至胰岛素控制血糖；恢复天冬酰胺酶，不要补漏服。

过敏反应：可能继续服用荨麻疹，而无支气管痉挛，低血压，水肿或需要肠胃外干预。如果发生喘息或其他有或没有荨麻疹的症状性支气管痉挛，血管性水肿，低血压和/或威胁生命的超敏反应，请停止使用天冬酰胺酶。

高甘油三酸酯血症：如果血清甘油三酸酯水平<1,000 mg / dL，继续使用天冬酰胺酶，但要密切监测胰腺炎。如果甘油三酸酯水平> 1,000 mg / dL，则保持天冬酰胺酶并监测；在甘油三酸酯水平恢复到基线后，以先前的剂量水平恢复治疗。

胰腺炎：

无症状的淀粉酶或脂肪酶> 3倍于ULN（化学性胰腺炎）或仅出现放射学异常：继续使用天冬酰胺酶并密切监测其水平。

有症状的淀粉酶或脂肪酶> 3倍于正常上限（ULN）：保持天冬酰胺酶直至酶水平稳定或下降。

有症状的胰腺炎或临床胰腺炎（腹痛，淀粉酶或脂肪酶> 3倍ULN，持续3天以上和/或发展为胰腺假性囊肿）：永久中止天冬酰胺酶。

中枢神经系统血栓形成和出血：

血栓形成：继续进行治疗以发现实验室异常，而无临床关联。如果发生3级毒性，则停止治疗；如果中枢神经系统体征/症状已完全消除，并且需要进一步的天冬酰胺酶剂量，则可以以较低的剂量和/或较长的剂量间隔恢复治疗。停止治疗4级毒性。

出血：停止治疗；不要在没有临床相关因素的情况下因实验室检查结果异常而停止治疗。如果发生3级毒性，则停止治疗；如果中枢神经系统体征/症状已完全消除，并且需要进一步的天冬酰胺酶剂量，则可以以较低的剂量和/或较长的剂量间隔恢复治疗。停止治疗4级毒性。

非CNS血栓形成和出血：

血栓形成：继续进行治疗以发现实验室异常，而无临床关联。如果发生3级或4级毒性，请停止治疗直至急性毒性和临床体征消失，并且抗凝治疗稳定或完成。没有临床相关性时，不要因实验室检查结果异常而停止治疗。

出血：如果发生2级出血并伴有低纤维蛋白原血症，则停止治疗直至出血≤1级。对于没有临床相关性的实验室异常发现，请勿停止治疗。对于3或4级出血，应停止治疗，直到出血≤1级，直至急性毒性和临床体征消失，并且凝血替代疗法稳定或完成。

重组

用4 mL无菌注射用水稀释每个小瓶，将水流引向小瓶内壁；轻轻旋转，请勿摇晃。对于IM给药，美国制造商建议用2 mL NS将冻干粉末重新配制至5,000单位/ mL的浓度；但是，有些机构将1 mL NS调配用于IM，结果浓度为10,000单位/ mL。摇匀，但不要太用力。可以使用5微米的过滤器除去溶液中的纤维状颗粒（不要使用0.2微米的过滤器；这与效能损失有关）。

标准IM稀释液： 5,000单位/ mL（某些机构已使用10,000单位/ mL）

标准IV稀释：用50至250 mL NS或D ₅ W稀释

行政

IM，IV：可以IM（间歇给药）或IV；已按照特定协议管理SubQ（标签外途径； Larson 1995）。可能在开始再诱导治疗前1至2天服用皮质类固醇（以防止超敏反应）。给药后1小时观察患者；床边有肾上腺素，苯海拉明和氢化可的松。医生应该容易接近。

IM：应以对大块肌肉进行深层IM注射的方式给予剂量；体积> 2 mL应当分开并在2个单独的部位给药。

IV：通过NS或D5W输液的侧臂输注≥30分钟。

存储

将完整的样品瓶存放在2°C至8°C（36°F至48°F）下。配制后的溶液应立即使用，尽管在室温下可稳定保存3小时，或在冷藏下可稳定保存72小时。稀释后的溶液应立即使用；如果不立即使用，则可冷藏保存72小时（用NS稀释）或24小时（用D5W稀释）。

药物相互作用

DexAMETHasone（全身性）：天冬酰胺酶（大肠杆菌）可能会增加DexAMETHasone（全身性）的血清浓度。认为这是由于负责地塞米松代谢的肝蛋白中天冬酰胺酶相关的减少。监测治疗

不良反应

频率未定义：

心血管疾病：急性心肌梗塞，动脉血栓形成，脑血栓形成，脑血管意外（Morgan 2011），栓塞，面部水肿，潮红，高血压，低血压，外周水肿，血栓形成，静脉血栓形成

皮肤病：皮肤红斑，瘙痒，荨麻疹

内分泌和代谢：闭经，葡萄糖耐量下降，糖尿病性酮症酸中毒，高氨血症（具有代谢性脑病的临床体征），高胆固醇血症，高血糖症，高甘油三酯血症，低白蛋白血症，低胆固醇血症，血清淀粉酶增加，尿酸增加，体重减轻

胃肠道：腹痛，急性胰腺炎，胆汁淤积，腹泻，出血性胰腺炎，肠穿孔（罕见），恶心（频繁但很少见严重;可能是血液尿素氮增加和尿酸增加引起的），坏死性胰腺炎，嘴唇肿胀，呕吐（频繁，但很少严重；可能是血液尿素氮增加和尿酸增加继发）

泌尿生殖道：无精子症

血液和肿瘤：贫血，抗凝血酶III缺乏症，骨髓抑制，凝血因子（因子VII，VIII，IX和X降低），血液止血成分失调（止血功能改变；纤溶酶原减少），发热性中性粒细胞减少症，出血，低纤维蛋白原血症，白细胞减少症，中性粒细胞减少症，凝血酶原时间延长，凝血酶原时间延长，血小板减少症

肝：胆汁淤积性肝炎，肝衰竭，肝损伤，肝炎，肝肿大，肝毒性，血清丙氨酸氨基转移酶增加，血清碱性磷酸酶增加，血清天冬氨酸氨基转移酶增加，血清胆红素增加，黄胆素，黄疸，肝脂肪变性

超敏反应：过敏性休克，过敏反应，超敏反应，I型超敏反应

免疫学：抗体形成（包括中和作用），血清球蛋白（β和γ）增加

感染：细菌感染，真菌感染，机会感染，败血症，病毒感染

局部：注射部位反应

神经系统：脑血管出血（Morgan 2011），发冷，精神错乱，妄想，迷失方向，疲劳，不适，轻度抑郁，疼痛，帕金森病，人格障碍，可逆性后脑白质脑病综合征，癫痫发作

肾：血尿素氮升高，肾衰竭综合征

呼吸道：支气管痉挛，呼吸困难，喉头水肿，呼吸窘迫（胸骨后压）

杂项：发烧

警告/注意事项

与不良反应有关的担忧：

•过敏反应： [加拿大黑框警告]：治疗期间可能会发生过敏反应，特别是在已知对其他形式的L-天冬酰胺酶过敏的患者中。服药后观察反应；一般在给药后30至60分钟发生反应（尽管也可能在该时间之后发生）。服用期间应立即治疗过敏反应。如果发生严重的过敏反应，请中止天冬酰胺酶。事先接触天冬酰胺酶是过敏反应的危险因素；静脉注射（与IM或SubQ注射相比）和年龄较小也可能与超敏反应有关（Stock 2011； Woo 2000）。谁也大肠杆菌天冬酰胺酶的过敏反应的患者还可以反应以天冬酰胺酶（欧文氏）或培门冬酶。

•凝固性疾病：可能会增加凝血酶原时间，部分凝血活酶时间和血纤维蛋白原减少。已有脑血管血栓形成和出血的报道。在治疗期间和之后在基线以及定期监测凝血参数。有潜在凝血功能障碍的患者慎用。如果纤维蛋白原<1g / L或ATIII <60％，应开始替代治疗；如果无效，最好仅在实验室参数正常后才中止并恢复天冬酰胺酶治疗。

•肝毒性： [加拿大黑框警告]：可能会观察到对肝功能的不利影响，包括加剧先前存在的肝损害（由于先前的治疗或潜在疾病）。医生应仔细考虑治疗益处与毒性风险之间的关系。可能会发生肝功能检查改变（例如，AST，ALT，碱性磷酸酶，胆红素升高和血清白蛋白，血浆纤维蛋白原降低）；暴发性肝功能衰竭也已发生。活检可观察到脂肪肝。在治疗期间至少每周谨慎使用并监测肝功能检查；如果有任何重大变化，请停止治疗。

•高氨血症：天冬酰胺酶可能会引起过多的氨产生；监测代谢性脑病的迹象（意识模糊，木僵，昏迷）。

•高血糖：天冬酰胺酶可能引起高血糖/葡萄糖耐受不良（可能是不可逆的）；已经观察到糖尿病性酮症酸中毒的病例。根据临床需要监测血糖。高血糖可能需要降血糖治疗和/或治疗终止。

•神经毒性：使用天冬酰胺酶（与其他化疗药物联合使用）治疗的患者已观察到后可逆性脑病综合征（PRES）。监测PRES的体征/症状（例如精神状态改变，头痛，高血压，癫痫发作，视力障碍）；中断可疑PRES的治疗。控制血压并密切监测癫痫发作的活动。

•胰腺炎： [加拿大黑框警告]：可能会导致严重甚至可能是暴发性或致命性的胰腺炎；及时评估患者的腹痛。可考虑继续治疗无症状的化学性胰腺炎（淀粉酶或脂肪酶> ULN的3倍）或仅出现放射学异常；密切监测淀粉酶和/或脂肪酶水平的升高（Stock 2011）。对于淀粉酶/脂肪酶升高> 3倍ULN的临床胰腺炎（例如，呕吐，严重的腹痛），永久终止治疗> 3天和/或出现胰腺假性囊肿。避免饮酒（Stock 2011）。

•血栓形成事件：可能发生严重的血栓形成，包括矢状窦血栓形成；因严重血栓事件而停药。在某些患者中可以考虑治疗期间的抗凝预防（Farge 2013）。成年患者的血栓形成风险可能更高（Stock 2011）。

•肿瘤溶解综合征：必须采取适当措施预防肿瘤溶解综合征以及随后的高尿酸血症和尿酸肾病；进行监测，考虑使用抗高尿酸疗法，水合和尿碱化。

其他警告/注意事项：

•抗体形成：据报道，重复给药会产生中和抗体，并与L-天冬酰胺酶活性降低有关。监测血清或血浆中的L-天冬酰胺酶活性水平；如果产生抗体，请考虑改用另一种天冬酰胺酶制剂。

•经验丰富的医师： [加拿大黑框警告]：应在经验丰富的癌症化学疗法医师的监督下进行管理，并应立即提供完整的复苏设施。

•预防用药错误：请勿将大肠杆菌天冬酰胺酶换成欧文氏天冬酰胺酶，calaspargase聚乙二醇或pegaspargase；确保在给药前正确的制剂，给药途径和剂量。大肠杆菌和天冬酰胺酶欧文氏菌菌株的基因测序略有不同，酶特性也略有不同。两者均对天冬酰胺具有高度特异性，并且对D-异构体的活性<10％。

监控参数

具有差异，淀粉酶，脂肪酶，甘油三酸酯的CBC，治疗前和治疗期间每周的肝功能，凝血参数（基线和每次注射前），血糖，肾功能，尿酸。监测过敏反应；监测腹痛的发作和精神状态的变化。在给药期间监测生命体征。

生殖注意事项

根据制造商的说法，具有生殖潜能的雌性应避免在化学疗法期间怀孕，而雄性则不应在化学疗法期间以及最后一次服用天冬酰胺酶（大肠杆菌）后的一段时间内生下孩子。

怀孕注意事项

根据动物繁殖研究的数据，子宫内暴露于天冬酰胺酶（大肠杆菌）可能会造成胎儿伤害。

病人教育

这种药是干什么用的？

•用于治疗某种类型的白血病。

•出于其他原因可能会给您。与医生交谈。

所有药物都可能引起副作用。但是，许多人没有副作用，或者只有很小的副作用。如果这些副作用或任何其他副作用困扰您或不消失，请致电您的医生或获得医疗帮助：

•恶心

•呕吐

•月经期不足

警告/警告：尽管这种情况很少见，但有些人在服药时可能会有非常严重的副作用，有时甚至是致命的副作用。如果您有以下任何与严重不良副作用相关的症状或体征，请立即告诉医生或寻求医疗帮助：

•胰腺炎，例如严重的腹痛，严重的背痛，严重的恶心或呕吐

•高血糖，如精神错乱，疲劳，口渴，饥饿感增加，尿液过多，潮红，呼吸急促或闻起来像水果的呼吸

•后可逆性脑病综合征，如意识模糊，不警觉，视力改变，癫痫发作或严重头痛

•肝脏问题，如尿黑，乏力，食欲不振，恶心，腹痛，大便色浅，呕吐或皮肤或眼睛发黄

•肾脏问题，例如无法通过尿液，尿液中的血液，尿液通过量的变化或体重增加

•像呕吐的血液或类似咖啡渣的呕吐出血；咳血；尿中有血；黑色，红色或柏油色的凳子；牙龈出血；阴道异常出血；无故或不断增大的瘀伤；或任何严重或持续的出血

•身体一侧的血块如麻木或虚弱；手臂或腿部疼痛，发红，压痛，温暖或肿胀；手臂或腿的颜色改变；心绞痛;气促;心动过速或咳血

•身体一侧无力，说话或思考困难，平衡失调，面部一侧下垂或视力模糊

• 感染

•剧烈头痛

•力量和精力严重丧失

•冲洗

•愿景改变

•严重头晕

•传出

•过敏反应的迹象，如皮疹；麻疹;瘙痒;发红或发烧的皮肤发红，肿胀，起泡或脱皮；喘息胸部或喉咙发紧；呼吸，吞咽或说话困难；异常嘶哑或嘴，脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

注意：这不是所有副作用的完整列表。如有疑问，请咨询您的医生。

消费者信息使用和免责声明：不得使用此信息来决定是否服用该药物或任何其他药物。仅医疗保健提供者具有知识和培训，可以决定哪种药物适合特定患者。该信息不支持任何安全，有效或经批准用于治疗任何患者或健康状况的药物。这只是来自患者教育传单的有关药物用途的一般信息的有限摘要，并不旨在全面。本有限的摘要不包括与该药物可能适用的用途，指示，警告，预防措施，相互作用，不良作用或风险有关的所有可用信息。本信息无意于提供医疗建议，诊断或治疗，并且不会替代您从医疗保健提供者处获得的信息。有关使用这种药物的风险和益处的信息的更详细的摘要，请与您的医疗保健提供者讨论并阅读整个患者教育传单。

适用于天冬酰胺酶大肠杆菌：注射用注射剂

血液学

血液学方面的不良反应包括在开始治疗后的头几天循环淋巴细胞显着减少，白细胞计数正常或低于正常水平。有时伴有血清尿酸的明显升高。肾前氮质血症也有报道。

低纤维蛋白原血症已被报道。还报告了其他凝血因子的降低，包括因子V和VIII（显着降低）以及因子VII和IX（可变降低）。据报道循环血小板减少的发生率低。少数患有明显凝血病的患者有出血报道。与低纤维蛋白原水平相关的颅内出血和致命性出血已有报道。还报道了代偿性增加的纤溶活性。

血液学缓解的患者血红蛋白或血细胞比容水平恢复正常后，很少观察到短暂性骨髓抑制。也有明显的白细胞减少症的报道。

高甘油三酯血症已有报道。 ^[参考]

胃肠道

胃肠道副作用包括恶心，呕吐和厌食。急性出血性胰腺炎（有时致命）也有报道。 ^[参考]

一般

一般的副作用包括畏寒，发烧，腹部绞痛，体重减轻和头痛。致命的体温过高也有报道。 ^[参考]

肝的

大多数肝异常通常在停止治疗后即可逆转，并且在治疗过程中已报道了一些逆转。 ^[参考]

肝副作用包括SGOT，SGPT，碱性磷酸酶，胆红素升高，以及血清白蛋白，胆固醇和血浆纤维蛋白原降低。已经报道了总血脂的增加和减少。与外周水肿有关的明显的低白蛋白血症已有报道。活组织检查已证明肝脏中的脂肪变化。也有吸收不良综合征的报道。 ^[参考]

神经系统

神经系统的副作用包括嗜睡，疲劳，癫痫发作，昏迷和神志不清。很少有伴有震颤和肌肉张力逐渐增加的帕金森氏综合征。 ^[参考]

中断天冬酰胺酶后，神经系统的副作用通常会自发逆转。 ^[参考]

心血管的

心血管副作用包括一例急性心肌梗死的报道。 ^[参考]

皮肤科

皮肤病副作用包括皮疹和荨麻疹。 ^[参考]

肌肉骨骼

肌肉骨骼副作用包括关节痛。 ^[参考]

呼吸道

呼吸副作用包括呼吸窘迫。 ^[参考]

新陈代谢

代谢副作用包括高血糖症伴糖尿症和多尿症的发生率低。 ^[参考]

该综合征类似于高渗性非酮症性高血糖症。虽然该综合征通常对天冬酰胺酶的停用，明智使用静脉输液和胰岛素有反应，但它有时是致命的。 ^[参考]

精神科

精神病学副作用包括抑郁，躁动，神志不清，妄想症和幻觉。 ^[参考]

肾的

肾脏副作用包括急性肾关闭和致命性肾功能不全。很少有蛋白尿报道。 ^[参考]

其他

据报道，甲状腺素结合球蛋白的血清浓度在最后一次给药后的四周内恢复到治疗前的水平。 ^[参考]

其他副作用包括在首次给药后几天内甲状腺激素结合球蛋白血清浓度迅速而显着降低，从而干扰了甲状腺功能试验的解释。 ^[参考]

肿瘤的

肿瘤学副作用包括在动物实验肺腺瘤小幅增长报告.. ^[参考]

免疫学的

在动物实验中已经报道了免疫抑制活性。 ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

急性淋巴细胞白血病的成人剂量

皮内皮肤测试：

由于发生过敏反应，应在首次施用天冬酰胺酶之前和两次剂量之间间隔一周或更长时间后给予天冬酰胺酶时进行皮内皮肤试验。

皮内皮肤测试大约使用两个国际单位。应当至少观察皮肤测试部位一小时，以观察是否出现风团或红斑，这两者均表明存在阳性反应。在某些致敏个体中，甚至对皮肤测试剂量也不会发生过敏反应。皮肤试验反应为阴性并不排除发生过敏反应的可能性。

临床数据不足以推荐成人使用联合治疗方案。但是，只有在由于毒性或其他与患者相关的特定因素导致的联合治疗方案不合适或在其他治疗难以治疗的情况下，才应在特殊情况下使用天冬酰胺酶作为唯一的诱导剂。

作为唯一的诱导剂：200国际单位/千克/天，持续28天。

（当通过这种方案获得完全缓解时，它们的持续时间较短，为1至3个月。）

急性淋巴细胞白血病的常规儿科剂量

皮内皮肤测试：

由于发生过敏反应，应在初次施用天冬酰胺酶之前和两次剂量之间间隔一周或更长时间后给予天冬酰胺酶时进行皮内皮肤试验。

皮内皮肤测试大约使用两个国际单位。应当至少观察皮肤测试部位一小时，以观察是否出现风团或红斑，这两者均表明存在阳性反应。在某些致敏个体中，甚至对皮肤测试剂量也不会发生过敏反应。皮肤测试反应为阴性并不排除发生过敏反应的可能性。

推荐的入学方案：

推荐用于急性淋巴细胞白血病的联合疗法：

方案一

泼尼松40 mg / m2 /天，分三天口服，持续15天，然后逐渐减少剂量如下：20 mg /平方米2天，10 mg /平方米2天，5 mg /平方米2天，每平方米2.5毫克，持续2天，然后停药。

在治疗期间的第1、8和15天，每周一次静脉注射硫酸长春新碱2 mg / m2。最大单次剂量不应超过2 mg。

从治疗期的第22天开始连续十天静脉内天冬酰胺酶1,000国际单位/ kg /天。

养生II

泼尼松40毫克/平方米/天，分三天口服，共28天（每日总剂量应精确到2.5毫克），此后在14天内应逐渐停用泼尼松。

硫酸长春新碱1.5 mg / m2，在治疗期的第1、8、15和22天每周静脉注射4剂。最大单次剂量不应超过2 mg。

在治疗期的第4、7、10、13、16、19、22、25和28天，肌内注射天冬酰胺酶6,000国际单位/ m2。如果采用上述任何一种方法均可缓解，则必须采取适当的维持疗法。不得将天冬酰胺酶用作维持方案的一部分。上述方案并不排除需要针对预防中枢神经系统白血病的特殊治疗。

仅在因毒性或其他与患者相关的特定因素导致的联合治疗方案不合适或对其他疗法无效的情况下，才应在特殊情况下使用天冬酰胺酶作为唯一的诱导剂。

作为唯一的诱导剂：200国际单位/千克/天，持续28天。

（当通过这种方案获得完全缓解时，它们的持续时间较短，为1至3个月。）

肾脏剂量调整

数据不可用。

肝剂量调整

数据不可用。

剂量调整

脱敏：

在阳性反应器中开始治疗时，以及仔细考虑过过敏反应风险增加后认为需要进行此类治疗的任何患者的再治疗后，应在给予首剂天冬酰胺酶之前进行脱敏。如果采取足够的预防措施来治疗急性变态反应，可以尝试通过逐步增加静脉内施用的天冬酰胺酶来使患者迅速脱敏。一个已报告的时间表始于静脉内给予总共1 intl单位，如果没有反应发生，则每10分钟将剂量加倍，直到给出的累计总量等于该天的计划剂量为止。

预防措施

过敏反应需要立即使用肾上腺素，氧气和静脉内类固醇。

透析

数据不可用。

其他的建议

作为选择的多种药物诱导方案的组成部分，天冬酰胺酶可以通过静脉内或肌内途径施用。静脉内给药时，应在已经连续运行5％氯化钠注射液或葡萄糖注射液（D5W）输注的侧臂上，在不少于三十分钟的时间内给予这种酶。

肌内施用天冬酰胺酶时，单个注射部位的体积应限制为2 mL。如果要使用大于2 mL的体积，则应使用两个注射部位。

据报道，成人中天冬酰胺酶的毒性大于儿科患者。