阿替洛尔和氯噻酮片说明

阿替洛尔和氯噻酮片用于治疗高血压。它结合了两种试剂的抗高血压活性：一个beta 1 -选择性（心脏选择性）亲水性封端剂（阿替洛尔）和monosulfonamyl利尿剂（氯噻酮）。阿替洛尔是苯乙酰胺，4- [2'-羟基-3'-[（1-甲基乙基）氨基]丙氧基]-。

阿替洛尔（USP）是白色或几乎白色的粉末，微溶于水。溶于无水乙醇，几乎不溶于乙醚。

氯噻酮是2-氯-5-（1-羟基-3-氧代-1-异吲哚基）苯磺酰胺：

氯噻酮（USP）为白色至微黄色结晶粉末。

每种口服给药的阿替洛尔和氯噻酮片剂USP均含有50毫克或100毫克的阿替洛尔和25毫克的氯噻酮。此外，每种未包衣的片剂均含有以下非活性成分：柠檬酸，胶体二氧化硅，交联羧甲基纤维素钠，硬脂酸镁，预胶化淀粉和硅化微晶纤维素。

阿替洛尔和氯噻酮片-临床药理学

阿替洛尔和氯噻酮片

阿替洛尔和氯噻酮已被单独和同时用于治疗高血压。这些药物的降压作用是累加的，并且研​​究表明，将这些药物在单一组合片剂中一起使用不会干扰生物利用度。因此，该组合为这两个实体的同时给药提供了方便的制剂。在患有更严重高血压的患者中，可以将阿替洛尔和氯噻酮片与其他降压药（如血管扩张药）一起使用。

阿替洛尔

阿替洛尔是β1 -选择性（心脏选择性）β-肾上腺素能受体阻断剂，而不膜稳定或内在拟交感（部分激动剂）的活动。这种优先的效果也不是绝对的，然而，在较高剂量下，阿替洛尔抑制的β2 -adrenoreceptors，主要位于支气管和血管的肌肉组织。

药效学

在标准的动物或人类药理试验中，阿替洛尔的β-肾上腺素受体阻断活性已通过以下方式得到证明：（1）降低静息和运动心率以及心输出量；（2）降低静息和运动时的收缩压和舒张压， （3）抑制异丙肾上腺素引起的心动过速和（4）反射性直立性心动过速的减少。

通过减少运动性心动过速来衡量，阿替洛尔具有显着的β受体阻滞作用，在口服单剂后一小时内即可见。这种效果在大约2至4小时内最大，并持续至少24小时。 24小时的效果与剂量有关，并且与血浆阿替洛尔浓度的对数也呈线性关系。但是，正如所有β受体阻滞剂所显示的那样，降压作用似乎与血浆水平无关。

在正常人，阿替洛尔的beta 1 -选择性已被其减小的扭转的β2介导的相比于等效β-阻断剂普萘洛尔血管舒张异丙肾上腺素作用的能力所示。在哮喘患者中，阿替洛尔的剂量比普萘洛尔对静息心率产生更大的影响，导致气道阻力增加的幅度小得多。在安慰剂对照的几种β受体阻滞剂的等效口服剂量比较中，与非选择性β受体阻滞剂（如普萘洛尔）相比，阿替洛尔产生的FEV1降低幅度要小得多，并且与那些药物不会抑制对异丙肾上腺素的支气管扩张有关。

与由于SA节点的β阻滞引起的负变时作用一致，阿替洛尔增加了窦周期长度和窦房结恢复时间。 AV节点中的传导也被延长。阿替洛尔缺乏膜稳定活性，将剂量增加至远远超过产生β受体阻滞剂的剂量并不会进一步降低心肌的收缩力。多项研究表明，休息和运动时中风量有中等程度的增加（约10％）。

在对照临床试验中，阿替洛尔以单日剂量给药，是一种有效的降压药，可降低血压24小时。阿替洛尔已经与噻嗪类利尿剂联合使用，并且该组合的血压作用近似可加。阿替洛尔还与甲基多巴，肼屈嗪和哌唑嗪相容，与单一药物相比，这种组合导致血压下降更大。阿替洛尔的剂量范围很窄，每天增加一次剂量超过100毫克并不会增加抗高血压作用。 β受体阻滞剂的降压作用机制尚未建立。已经提出了几种机制，包括：（1）儿茶酚胺在外周（尤其是心脏）肾上腺素能神经元部位的竞争性拮抗作用，导致心输出量减少；（2）中枢效应，导致交感神经外流减少，以及（3）抑制肾素活性。长期研究的结果并未显示长期使用阿替洛尔的抗高血压功效有任何降低。

药代动力学与代谢

在人类中，口服剂量的吸收是快速且一致的，但不完全。大约50％的口服剂量从胃肠道吸收，其余的则从粪便中排泄出来。摄入后2至4小时内达到峰值血液水平。不同于普萘洛尔或美托洛尔，但与纳多洛尔一样，亲水性阿替洛尔几乎不被肝脏代谢，没有吸收，吸收的部分主要通过肾脏排泄而消除。阿替洛尔与普萘洛尔的不同之处还在于，血浆中的蛋白质仅与少量蛋白结合（6％至16％）。该动力学特征导致相对一致的血浆药物水平，患者间变化约为四倍。没有关于阿替洛尔对氯噻酮的药代动力学作用的信息。

阿替洛尔的消除半衰期约为6至7小时，并且通过长期给药不会改变药物的动力学特性。服用50毫克或100毫克后，β受体阻滞和降压作用均持续至少24小时。当肾功能受损时，阿替洛尔的消除与肾小球滤过率密切相关。但直到肌酐清除率降至35 mL / min / 1.73m 2以下（见阿替洛尔片的处方信息）后，才会发生大量积聚。

阿替洛尔老年药理学

通常，老年患者的阿替洛尔血浆水平更高，总清除率值比年轻患者低约50％。与年轻受试者相比，老年人的半衰期明显更长。阿替洛尔清除率的降低遵循总体趋势，即随着年龄的增长，肾脏排泄药物的消除会降低。

氯噻酮

氯噻酮是一种单磺酰胺基利尿剂，其化学性质与噻嗪类利尿剂的不同之处在于其结构中引入了双环系统。它是口服利尿剂，作用时间长，毒性低。药物的利尿作用发生在口服剂量的2小时内。它会产生利尿作用，并大大增加钠和氯的排泄。在最大治疗剂量下，氯噻酮的利尿作用与苯并噻二嗪利尿剂的最大治疗剂量相当。作用部位似乎是肾的亨利s环上升肢体的皮质稀释段。

阿替洛尔和氯噻酮片的适应症和用法

阿替洛尔和氯噻酮片可用于治疗高血压，降低血压。降低血压可以降低致命和非致命性心血管事件（主要是中风和心肌梗塞）的风险。在包括阿替洛尔和氯噻酮在内的多种药理学类别的抗高血压药物的对照试验中已经看到了这些益处。

高血压的控制应成为全面心血管风险管理的一部分，包括适当地控制血脂，控制糖尿病，抗血栓治疗，戒烟，运动和限制钠摄入量。许多患者需要多种药物才能达到血压目标。有关目标和管理的具体建议，请参见已发布的指南，例如国家高血压教育计划的全国预防，检测，评估和治疗高血压联合委员会（JNC）的指南。

随机对照试验显示，来自各种药理学类别且作用机制不同的多种降压药可降低心血管疾病的发病率和死亡率，可以得出结论，这是降低血压，而不是降低其某些药理特性。药物，这是造成这些好处的主要原因。最大和最一致的心血管结局获益是降低中风风险，但也经常观察到心肌梗塞和心血管死亡率的降低。

收缩压或舒张压升高会增加心血管疾病的风险，而在较高的血压下，每mmHg的绝对危险度增加更大，因此，即使是轻度降低严重的高血压也可以带来实质性的益处。在绝对风险不同的人群中，降低血压带来的相对风险降低是相似的，因此，相对于高血压独立处于较高风险中的患者（例如糖尿病或高脂血症患者），绝对收益更大。受益于更积极的治疗以降低血压目标。

一些抗高血压药对黑人患者的血压影响较小（如单一疗法），许多抗高血压药还具有其他批准的适应症和作用（例如，对心绞痛，心力衰竭或糖尿病肾病）。这些考虑因素可以指导治疗的选择。

这种固定剂量的联合药物未用于高血压的初始治疗。如果固定剂量组合代表适合各个患者需求的剂量，则它可能比单独的组件更方便。

禁忌症

Atenolol和Chlorthalidone片对以下患者禁用：窦性心动过缓；心脏传导阻滞大于一级心源性休克;明显的心力衰竭（见警告）；无尿;对本产品或对磺酰胺类药物过敏。

警告事项

心脏衰竭

交感神经刺激对于支持充血性心力衰竭的循环功能是必不可少的，而β受体阻滞剂具有进一步降低心肌收缩力并加剧严重衰竭的潜在危险。

在没有心脏衰竭史的患者中，在某些情况下，使用β受体阻滞剂持续压抑心肌有时会导致心力衰竭。在即将出现心力衰竭的最初症状或体征中，应根据当前推荐的指南对患者进行适当治疗，并密切观察其反应。如果尽管进行了充分的治疗但心力衰竭仍在继续，应撤消Atenolol和Chlorthalidone片剂（请参阅剂量和用法）。

肾，肝病和电解质紊乱

由于阿替洛尔通过肾脏排泄，因此肾功能不全的患者应谨慎使用阿替洛尔和氯噻酮片。

在患有肾脏疾病的患者中，噻嗪类可能会导致氮质血症。由于在肾功能受损的情况下可能会产生累积效应，因此，如果渐进性肾功能损害变得明显，则应停用阿替洛尔和氯噻酮片。

在肝功能受损或进行性肝病患者中，体液和电解质平衡的微小改变可能会加速肝昏迷。这些患者应谨慎使用阿替洛尔和氯噻酮片。

缺血性心脏病

有报道称，某些冠状动脉疾病患者突然停止使用某些β受体阻滞剂后，心绞痛加重，在某些情况下还发生了心肌梗塞。因此，应在没有医师指导的情况下警告此类患者不要中断治疗。即使没有明显的心绞痛，当计划停用Atenolol和Chlorthalidone片剂时，也应仔细观察患者，并建议将其体育活动限制在最低限度。如果出现戒断症状，​​应恢复阿替洛尔和氯噻酮片。由于冠状动脉疾病很常见并且可能未被认识，因此即使在仅接受高血压治疗的患者中也不要突然终止阿替洛尔和氯噻酮片治疗。

钙通道阻滞剂的同时使用

当β-受体阻滞剂与维拉帕米或地尔硫卓合用时，可能发生心动过缓和心脏传导阻滞，左心室舒张末期压力升高。先前存在传导异常或左心功能不全的患者尤其容易受到影响（请参阅注意事项）。

支气管痉挛性疾病

患有支气管痉挛疾病的患者，一般而言，不应接受Beta阻滞剂。由于其相对的β1 -选择性的，然而，阿替洛尔和氯噻酮片剂可谨慎使用患者的支气管痉挛性疾病谁不响应或不能耐受，其他降压治疗。由于测试1 -选择性也不是绝对的，应该使用阿替洛尔和氯噻酮片剂的可能的最低剂量和β2 -stimulating剂（支气管扩张）应提供。如果必须增加剂量，则应考虑划分剂量以达到较低的峰值血药水平。

大手术

在大手术之前，不应常规停用长期给予β受体阻滞剂的治疗，但是心脏对反射性肾上腺素能刺激的反应能力减弱可能会增加全身麻醉和手术程序的风险。

代谢和内分泌作用

阿替洛尔和氯噻酮片在糖尿病患者中应谨慎使用。 β受体阻滞剂可能掩盖低血糖引起的心动过速，但其他症状（如头晕和出汗）可能不会受到明显影响。在推荐剂量下，阿替洛尔不会增强胰岛素引起的低血糖，并且与非选择性β受体阻滞剂不同，阿替洛尔不会将血糖恢复至正常水平。

糖尿病患者的胰岛素需求量可能会增加，减少或保持不变；潜在的糖尿病可能在氯噻酮给药期间变得明显。

β-肾上腺素能阻滞可能掩盖某些甲亢的临床体征（例如心动过速）。突然停用β受体阻滞剂可能会引发甲状腺风暴。因此，应密切监测拟撤出阿替洛尔和氯噻酮片治疗的甲状腺毒症患者。

由于噻嗪类药物会减少钙排泄，因此在进行甲状旁腺功能测试之前应停用阿替洛尔和氯噻酮片。在一些长期采用噻嗪类药物治疗的患者中，已观察到甲状旁腺的病理变化，伴有高钙血症和低磷血症。但是，尚未发现甲状旁腺功能亢进症的常见并发症，例如肾结石，骨吸收和消化性溃疡。

在接受噻嗪类药物治疗的某些患者中，可能会发生高尿酸血症，或引起急性痛风。

未经处理的嗜铬细胞瘤

未经治疗的嗜铬细胞瘤患者不应服用阿替洛尔和氯噻酮片。

怀孕和胎儿受伤

给孕妇服用阿替洛尔会造成胎儿伤害。阿替洛尔穿过胎盘屏障并出现在脐带血中。从妊娠中期开始服用阿替洛尔一直与胎龄小的婴儿的出生有关。妊娠前三个月未对阿替洛尔的使用进行过任何研究，不能排除胎儿受伤的可能性。如果在怀孕期间使用该药物，或者如果患者在服用该药物时怀孕，则应告知患者对胎儿的潜在危害。

在分娩或母乳喂养期间接受阿替洛尔的母亲所生的新生儿可能有低血糖和心动过缓的风险。孕妇或哺乳期妇女服用阿替洛尔片和氯噻酮片时，应格外小心（请参阅预防措施，哺乳母亲）。

研究了阿替洛尔片和氯噻酮片在大鼠和兔子中的致畸潜力。每天给怀孕的大鼠口服8 / 2、80 / 20和240/60 mg / kg / day的阿替洛尔/氯噻酮剂量，但未观察到胚胎毒性的迹象。在兔子中进行了两项研究。在第一个研究中，怀孕的兔子每天服用8 / 2、80 / 20和160/40 mg / kg /天的阿替洛尔/氯噻酮。没有观察到致畸作用，但是在所有剂量水平（最大推荐人剂量的5倍至100倍* ）都观察到了胚胎吸收。在第二项兔子研究中，阿替洛尔/氯噻酮的剂量为4 / 1、8 / 2和20/5 mg / kg /天。没有显示出致畸或胚胎毒性作用。

阿替洛尔

已显示阿替洛尔在等于或大于50 mg / kg /天的剂量或人最大降压推荐剂量的25倍或更多倍的剂量下，在大鼠的胚胎/胎儿吸收中产生剂量相关的增加。 *尽管在兔子中未观察到类似的作用，但未在兔子中以高于25 mg / kg /天的剂量或人推荐最大降压剂量的12.5倍对化合物进行评估。 *

氯噻酮

噻嗪类药物穿过胎盘屏障并出现在脐带血中。在孕妇中使用氯噻酮和相关药物需要权衡该药物的预期益处和对胎儿的潜在危害。这些危害包括胎儿或新生儿黄疸，血小板减少和可能在成人中发生的其他不良反应。

*基于50公斤患者每天100毫克的最大剂量。

预防措施

一般

阿替洛尔和氯噻酮片可能加重外周动脉循环系统疾病。

电解质和流体平衡状态

应当以适当的间隔定期确定血清电解质以检测可能的电解质失衡。

应观察患者体液或电解质不平衡的临床体征；即低钠血症，低氯性碱中毒和低钾血症。当患者呕吐过多或接受肠胃外输液时，血清和尿液电解质的测定尤其重要。体液和电解质不平衡的警告信号或症状包括口干，口渴，无力，嗜睡，嗜睡，躁动，肌肉疼痛或抽筋，肌肉疲劳，低血压，少尿，心动过速以及胃肠道不适，例如恶心和呕吐。

钾水平的测量尤其适用于老年患者，接受洋地黄制剂以治疗心力衰竭的患者，饮食中钾的摄入量异常低的患者或患有肠胃不适的患者。

当存在严重的肝硬化或同时使用皮质类固醇或ACTH时，低钾血症可能会发展为低钾血症，尤其是轻快利尿。

干扰摄入足够的口服电解质也会导致低血钾症。低钾血症可以使心脏对洋地黄的毒性作用（例如增加的心室易怒性）敏感或夸大。低钾血症可以通过使用钾补充剂或高钾含量的食物避免或治疗。

噻嗪类药物治疗期间任何氯化物缺乏症通常都是轻度的，除非在特殊情况下（例如在肝病或肾病中），通常不需要特殊治疗。炎热天气下水肿患者可能发生稀释性低钠血症；适当的治疗方法是用水限制而不是施用盐，除非在少数情况下低钠血症会危及生命。在实际的盐消耗中，适当的替代疗法是选择的治疗方法。

药物相互作用

阿替洛尔和氯噻酮片可能会增强其他同时使用的降压药的作用。应密切观察接受阿替洛尔和氯噻酮片加儿茶酚胺耗竭剂（例如利血平）治疗的患者的低血压和/或明显的心动过缓的证据，​​这些疾病可能会导致眩晕，晕厥或姿势性低血压。

与Atenolol和Chlorthalidone片剂一起服用时，钙通道阻滞剂也可能具有加和作用（请参阅警告）。

Disopyramide是一种I型抗心律失常药物，具有强的正性变力和变时性作用。当与β受体阻滞剂一起使用时，二吡乙酰胺与严重的心动过缓，心搏停止和心力衰竭有关。

胺碘酮是一种具有负变时性的抗心律失常药，可能会与使用β受体阻滞剂的药物相加。

噻嗪类药物可能会降低对去甲肾上腺素的动脉反应性。这种减少不足以排除去甲肾上腺素的治疗效果。噻嗪类药物可能会增加对微管尿素的反应性。

与前列腺素合酶抑制药物（例如消炎痛）同时使用可能会降低β受体阻滞剂的降压作用。

锂通常不应与利尿剂一起使用，因为它们会降低其肾脏清除率并增加锂中毒的风险。在将这种制剂与阿替洛尔和氯噻酮片剂一起使用之前，请阅读有关锂制剂的处方信息。

β受体阻滞剂可能会加剧可乐定退出后的反弹性高血压。如果同时使用这两种药物，则应在逐步撤出可乐定之前几天撤消β受体阻滞剂。如果用β-受体阻滞剂替代可乐定，则在停止使用可乐定后应将β受体阻滞剂的使用推迟几天。

服用β受体阻滞剂时，对多种过敏原有过敏反应史的患者在反复挑战时可能会产生更严重的反应，无论是偶然，诊断或治疗。此类患者可能对通常用于治疗过敏反应的肾上腺素剂量无反应。

洋地黄苷和β受体阻滞剂均会减慢房室传导并降低心率。并用可能增加心动过缓的风险。

其他注意事项

在接受噻嗪类药物的患者中，无论有无过敏或支气管哮喘史，都可能发生敏感性反应。据报道，全身性红斑狼疮可能加剧或激活。交感神经切除术后患者中噻嗪类药物的抗高血压作用可能会增强。

致癌，诱变，生育力受损

两项长期（最长给药期为18或24个月）大鼠研究和一项长期（最长给药期为18个月）小鼠研究，每项小鼠的剂量水平均高达300 mg / kg / day或最大剂量的150倍建议的人类降压剂量*，未表明阿替洛尔具有致癌性。第三次（24个月）大鼠研究采用500和1,500 mg / kg /天的剂量（最大推荐人抗高血压剂量*的250和750倍* ），导致男女良性肾上腺髓质肿瘤的发生率增加，而乳腺纤维腺瘤的发生率则增加。女性，男性垂体前腺瘤和甲状腺滤泡旁细胞癌。在显性致死试验（小鼠），体内细胞遗传学试验（中国仓鼠）或艾姆斯试验（鼠伤寒沙门氏菌）中未发现阿替洛尔具有诱变潜力的证据。

*基于50公斤患者每天100毫克的最大剂量。

服用阿替洛尔不会影响雄性或雌性大鼠的生育能力（以最高200 mg / kg /天的剂量水平或最大建议人类剂量*的剂量水平评估）。

动物毒理学

使用高达12.5毫克/千克/天的阿替洛尔和氯噻酮片剂在大鼠和狗中进行了六个月的口服给药研究（阿替洛尔/氯噻酮10 / 2.5毫克/千克/天-约为人类推荐最大降压剂量的五倍*） 。除了因阿替洛尔和/或氯噻酮的已知药理特性引起的心率，血压和尿液化学的微小变化外，单独或一起服用化合物均未引起功能或形态异常。

在动物中进行的长期阿替洛尔研究表明，在所有测试剂量水平下，雄性和雌性狗的十二指肠中布鲁纳氏腺上皮细胞均发生空泡化（起始剂量为15毫克/千克/天，是人类推荐最大降压药的7.5倍）剂量*）和增加的在300雄性大鼠的心脏的心房变性发病但不是150毫克阿替洛尔/ kg /天（150和75倍的最大推荐的人体剂量降压，*分别地）。

在怀孕中使用

怀孕类别D：

请参阅警告-怀孕和胎儿伤害。

护理母亲

与血浆中的浓度相比，阿替洛尔以1.5至6.8的比例排泄在人母乳中。给哺乳妇女服用阿替洛尔时应格外小心。据报道，母乳喂养的婴儿具有明显的临床心动过缓。早产儿或肾功能受损的婴儿可能更容易出现不良反应。

*基于50公斤患者每天100毫克的最大剂量。

在分娩或母乳喂养期间接受阿替洛尔的母亲所生的新生儿可能有低血糖和心动过缓的风险。孕妇或哺乳期妇女服用阿替洛尔片和氯噻酮片时应格外小心（请参阅警告，怀孕和胎儿伤害）。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

老人用

Atenolol和Chlorthalidone片的临床研究没有包括足够多的65岁及以上的受试者，以确定他们是否与年轻受试者反应不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

不良反应

阿替洛尔和氯噻酮片剂通常是良好的选择适当患者的耐受性。大多数不良反应是轻微和短暂的。阿替洛尔和氯噻酮片的不良反应与单个成分的不良反应基本相同。

阿替洛尔

下表中的频率估计值来自对照研究，在这些研究中，不良反应是患者自愿（美国研究）或引起的，例如通过检查清单（国外研究）。阿替洛尔和安慰剂治疗患者的不良反应发生频率均高于自愿者。如果阿替洛尔和安慰剂的不良反应发生频率相似，则不确定与阿替洛尔的因果关系。

在上市后的经验中，有以下与药物使用的时间相关性的报道：肝酶和/或胆红素升高，幻觉，头痛，阳imp，佩罗尼氏病，姿势性低血压，可能与晕厥，牛皮癣样皮疹或病情加重有关牛皮癣，精神病，紫癜，可逆性脱发，血小板减少症，视力障碍，病态窦房结综合征和口干。像其他β受体阻滞剂一样，阿替洛尔和氯噻酮片剂与抗核抗体（ANA），狼疮综合征和雷诺现象的发展有关。

氯噻酮

心血管：体位性低血压；

胃肠道：厌食，胃刺激，呕吐，痉挛，便秘，黄疸（肝内胆汁淤积性黄疸），胰腺炎；

中枢神经系统：眩晕，感觉异常，黄腐病；

血液学：白细胞减少症，粒细胞缺乏症，血小板减少症，再生障碍性贫血；

过敏症：紫癜，光敏性，皮疹，荨麻疹，坏死性血管炎（血管炎）（皮肤血管炎），赖尔氏综合症（毒性表皮坏死溶解）；

杂项：高血糖，糖尿，高尿酸血症，肌肉痉挛，无力，躁动。

在美国进行的Atenolol和Chlorthalidone片的临床试验（89例使用Atenolol和Chlorthalidone片治疗的患者）未发现新的或意料之外的不良反应。

潜在的不良影响

此外，在使用阿替洛尔的临床试验中未观察到但与其他β-肾上腺素阻断剂一起报道的多种不良反应应被视为阿替洛尔的潜在不良反应。神经系统：可逆性精神抑郁症发展为卡塔尼亚；一种急性可逆综合症，其特征是时间和地点迷失方向，短期记忆力减退，情绪不稳，感觉层略微混浊，神经心理测验的表现下降；心血管：房室传导阻滞加剧（见禁忌症）；胃肠道：肠系膜动脉血栓形成，缺血性结肠炎；血液学：粒细胞缺乏症；过敏：红斑皮疹，发烧并伴有疼痛和喉咙痛，喉痉挛和呼吸窘迫。

杂

有报道称与使用β-肾上腺素阻断药有关的皮疹和/或干眼症。报告的发病率很小，并且在大多数情况下，退出治疗后症状已经消除。如果无法通过其他方式解释此类反应，则应考虑停药。停止治疗后应严密监视患者（参见剂量和用法）。

阿替洛尔尚未报道与β-受体阻滞剂普萘洛尔相关的眼黏膜皮肤综合症。此外，许多先前已证实建立了普萘洛尔反应的患者被转移至阿替洛尔治疗，随后反应消退或停滞。

临床实验室测试结果

标准实验室参数的临床重要变化很少与阿替洛尔和氯噻酮片的给药有关。实验室参数的变化不是渐进的，通常与临床表现无关。最常见的变化是尿酸增加和血清钾减少。

过量

没有关于人类过量服用阿替洛尔和氯噻酮片的具体信息。治疗应该是对症和支持性的，并且应通过诱导呕吐或使用活性炭去除任何未吸收的药物。阿替洛尔可通过血液透析从全身循环中去除。应通过既定程序进一步考虑脱水，电解质不平衡和低血压。

阿替洛尔

据报道，在急性剂量高达5 g的患者中服用阿替洛尔过量。据报道，一名男子可能急性服用了10克，导致死亡。

过量服用阿替洛尔后报道的主要症状为嗜睡，呼吸道疾病，喘息，窦性停顿和心动过缓。另外，与过量服用任何β-肾上腺素能阻断剂有关的常见影响是充血性心力衰竭，低血压，支气管痉挛和/或低血糖症。其他治疗方式应由医师酌情决定，可能包括：

心动过缓：

阿托品1至2毫克静脉注射。如果对迷走神经阻滞没有反应，请谨慎服用异丙肾上腺素。在难治性病例中，可能需要使用静脉心脏起搏器。据报道，以10mg静脉推注的胰高血糖素是有用的。如果需要，可以重复进行此操作，或在静脉内输注胰高血糖素1至10 mg / h，具体取决于反应。

心脏传导阻滞（二级或三级）：

异丙肾上腺素或静脉起搏器。

充血性心力衰竭：

数字化患者并使用利尿剂。据报道胰高血糖素是有用的。

低血压：

血管加压药，例如多巴胺或去甲肾上腺素（左肾上腺素）。持续监测血压。

支气管痉挛：

一个测试2 -stimulant如异丙肾上腺素或特布他林和/或氨茶碱。

低血糖症：

静脉注射葡萄糖。

电解质干扰：

监测电解质水平和肾功能。采取措施保持水分和电解质。

根据症状的严重程度，管理人员可能需要密集的支持护理和提供心脏和呼吸支持的设施。

氯噻酮

过量氯噻酮的症状包括恶心，虚弱，头晕和电解质平衡紊乱。

阿替洛尔和氯噻酮片的剂量和给药

剂量必须个性化（请参阅适应症和用法）。

氯噻酮的剂量通常为每天25 mg；通常阿替洛尔的初始剂量为每天50 mg。因此，初始剂量应为每天一次，一次服用阿替洛尔和氯噻酮50mg / 25mg片剂。如果未达到最佳反应，则应将剂量增加至每天一次一次，每次服用一次阿替洛尔和百菌酮100mg / 25mg片剂。

必要时，可以从通常建议的起始剂量的50％开始逐渐添加另一种降压药，以避免血压过度下降。

由于阿替洛尔通过肾脏排泄，因此在肾功能严重受损的情况下应调整剂量。 No significant accumulation of atenolol occurs until creatinine clearance falls below 35 mL/min/1.73m 2 (normal range is 100 to 150 mL/min/1.73m 2 ); therefore, the following maximum dosages are recommended for patients with renal impairment.

How is Atenolol and Chlorthalidone Tablets Supplied

Atenolol and Chlorthalidone Tablets, USP are uncoated tablets.

Atenolol and Chlorthalidone Tablets USP, 50 mg/25 mg are white to off white, round, biconvex, bevelled tablets, with debossing of '11' above breakline and '67' below breakline on one side and plain on the other side and are supplied as follows:

NDC 16714-936-01 in bottle of 100 tablets

Atenolol and Chlorthalidone Tablets USP, 100 mg/25 mg are white to off white, round, biconvex, beveled tablets, with debossing of '11' over '68' on one side and plain on the other side and are supplied as follows:

NDC 16714-937-01 in bottle of 100 tablets

存放在20°至25°C（68°至77°F）[请参阅USP控制的室温]。 Dispense in well-closed, light-resistant containers.

打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。 You may report side effects to FDA at 1-800-FDA-1088.

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由制造：

卡迪拉医疗保健有限公司

Ahmedabad, India.

Rev.: 02/2019

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NDC 16714-936-01

Atenolol and Chlorthalidone Tablets, USP 50 mg/25 mg

仅Rx

100片

NDC 16714-937-01

Atenolol and Chlorthalidone Tablets, USP 100 mg/25 mg

仅Rx

100片

ATENOLOL AND CHLORTHALIDONE atenolol and chlorthalidone tablet

产品信息 产品类别 人体处方药标签 物品代码（来源） NDC:16714-936 行政途径 口服 DEA时间表

活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 强度 ATENOLOL (ATENOLOL) ATENOLOL 50毫克 CHLORTHALIDONE (CHLORTHALIDONE) CHLORTHALIDONE 25毫克

非活性成分 成分名称 强度 无水柠檬酸 羧甲纤维素钠 硬脂酸镁 二氧化硅 玉米淀粉

产品特征 颜色 WHITE (WHITE TO OFF WHITE) 得分 2个 形状 一轮接一轮） 尺寸 8毫米 味道 印记代码 11;67 包含

打包 ＃ 项目代码 包装说明 1个 NDC:16714-936-01 1瓶装100片

行销资讯 营销类别 申请号或专着引用 营销开始日期 营销结束日期 安达 ANDA210028 03/26/2019

ATENOLOL AND CHLORTHALIDONE atenolol and chlorthalidone tablet

产品信息 产品类别 人体处方药标签 物品代码（来源） NDC:16714-937 行政途径 口服 DEA时间表

活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 强度 ATENOLOL (ATENOLOL) ATENOLOL 100毫克 CHLORTHALIDONE (CHLORTHALIDONE) CHLORTHALIDONE 25毫克

非活性成分 成分名称 强度 无水柠檬酸 羧甲纤维素钠 硬脂酸镁 二氧化硅 玉米淀粉

产品特征 颜色 WHITE (WHITE TO OFF WHITE) 得分 没有分数 形状 一轮接一轮） 尺寸 10毫米 味道 印记代码 11;68 包含

打包 ＃ 项目代码 包装说明 1个 NDC:16714-937-01 1瓶装100片

综上所述 经常报道的阿替洛尔/氯噻酮的副作用包括：头晕，疲劳和肢体寒冷。其他副作用包括：心动过缓和小腿疼痛。有关不良影响的完整列表，请参见下文。 对于消费者 适用于阿替洛尔/氯噻酮：口服片剂 需要立即就医的副作用 除了其所需的作用外，阿替洛尔/氯噻酮还可能引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。 服用阿替洛尔/氯噻酮时，请立即咨询医生是否有以下任何副作用： 比较普遍;普遍上 冷臂或双腿 呼吸困难或劳累 气促 胸闷 喘息 不常见 胸痛或不适 发冷 冷汗 混乱 从躺着或坐着的姿势起床时头晕，头晕或头晕 腿痛 头晕，头晕或昏厥 心律缓慢或不规则 异常疲倦或虚弱 发病率未确定 黑色柏油凳 牙龈出血 尿液或粪便中的血液 感觉别人在看着你或控制你的行为 感觉别人可以听到你的想法 发热 总体感觉不适，疾病或虚弱 指尖和脚趾发白或发冷 找出皮肤上的红色斑点 看到，听到或感觉不到的东西 剧烈的情绪或精神变化 皮肤刺激或皮疹，包括牛皮癣样皮疹 寒冷时手指或脚趾发麻或疼痛 异常行为 异常出血或瘀伤 如果服用阿替洛尔/百菌酮时出现以下任何过量症状，请立即寻求紧急帮助： 服用过量的症状 模糊的视野 排尿减少 口干 心率增加 肌肉痉挛或疼痛 手脚麻木，刺痛，疼痛或无力 快速呼吸 癫痫发作 凹陷的眼睛 出汗 口渴 发抖 腿无力和沉重 皱纹的皮肤 不需要立即就医的副作用 阿替洛尔/氯噻酮可能会产生一些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。 请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问： 比较普遍;普遍上 劝阻 感到悲伤或空虚 易怒 食欲不振 失去兴趣或愉悦 疲倦 麻烦集中 睡眠困难 不常见 腹泻 自我或周围环境不断运动的感觉 恶心 旋转感 不寻常的嗜睡，迟钝或呆滞感 发病率未确定 对性交的兴趣减少 色彩感知障碍 双重视野 脱发，头发稀疏 光晕 头痛 无法勃起或勃起 性能力，欲望，动力或表现丧失 视力丧失 夜盲症 灯光过高的外观 勃起时阴茎疼痛 管视角 对于医疗保健专业人员 适用于阿替洛尔/氯噻酮：口服片剂 一般 最常见的不良反应是心动过缓，四肢寒冷，胃肠道疾病，疲劳，高尿酸血症，低钠血症，低钾血症和糖耐量减低。 [参考] 新陈代谢 常见（1％至10％）：高尿酸血症，低钠血症，低钾血症，糖耐量减低 氯噻酮（氯他酮）： 未报告频率：厌食，高血糖，高尿酸血症[参考] 心血管的 常见（1％到10％）：心动过缓，四肢 稀有（小于0.1％）：心力衰竭恶化，心脏传导阻滞沉淀，体位性低血压，间歇性lau行增加，雷诺现象 阿替洛尔： 很常见（10％或更多）：四肢寒冷（最​​高12％） 常见（1％至10％）：心动过缓，体位性低血压 上市后报道：病态窦房结综合征，雷诺现象 氯噻酮（氯他酮）： 未报告频率：体位性低血压，坏死性血管炎[参考] 胃肠道 常见（1％至10％）：胃肠道疾病 稀有（少于0.1％）：口干 未报告频率：便秘 阿替洛尔： 常见（1％至10％）：腹泻，恶心 上市后报告：口干 氯噻酮（氯他酮）： 未报告频率：胃刺激，呕吐，绞痛，便秘，胰腺炎[参考] 其他 普通（1％至10％）：疲劳 阿替洛尔： 很常见（10％或更多）：疲劳（高达26％） 常见（1％至10％）：疲劳，嗜睡 氯噻酮（氯他酮）： 未报告频率：弱点[参考] 精神科 罕见（0.1％至1％）：睡眠障碍 稀有（小于0.1％）：情绪变化，噩梦，混乱，精神病，幻觉 阿替洛尔： 很常见（10％或更多）：抑郁症（高达12％） 普通（1％至10％）：做梦 上市后报告：幻觉，精神病 氯噻酮（氯他酮）： 未报告频率：躁动[参考] 肝的 罕见（0.1％至1％）：转氨酶水平升高 稀有（小于0.1％）：肝毒性 阿替洛尔： 上市后报告：肝酶升高，胆红素升高 氯噻酮（氯他酮）： 未报告频率：肝内胆汁淤积性黄疸[参考] 皮肤科 罕见（少于0.1％）：紫癜，脱发，牛皮癣样皮肤反应，牛皮癣加重，皮疹 未报告频率：血管性水肿，荨麻疹 阿替洛尔： 上市后报告：牛皮癣样皮疹，牛皮癣加重，紫癜，可逆性脱发 氯噻酮（氯他酮）： 未报告频率：紫癜，光敏性，皮疹，荨麻疹，皮肤血管炎，中毒性表皮坏死[参考] 神经系统 罕见（少于0.1％）：头晕，头痛，感觉异常 阿替洛尔： 很常见（10％或更多）：头晕（高达13％） 常见（1％至10％）：眩晕，头晕，嗜睡 上市后报告：头痛 氯噻酮（氯他酮）： 未报告频率：眩晕，感觉异常[参考] 血液学 罕见（少于0.1％）：血小板减少症，白细胞减少症 阿替洛尔： 上市后报告：血小板减少 氯噻酮（氯他酮）： 未报告频率：白细胞减少症，粒细胞缺乏症，血小板减少症，再生障碍性贫血[参考] 眼科 稀有（小于0.1％）：眼睛干涩，视觉障碍 阿替洛尔： 上市后报告：视觉障碍 氯噻酮（氯他酮）： 未报告频率：黄单生[参考] 呼吸道 罕见（小于0.1％）：支气管痉挛 阿替洛尔： 常见（1％至10％）：脾气暴躁，呼吸困难[Ref] 泌尿生殖 稀有（小于0.1％）：阳Imp 阿替洛尔： 上市后报道：阳Imp，佩罗尼氏病 氯噻酮（氯他酮）： 未报告频率：糖尿症[参考] 免疫学的 非常罕见（小于0.01％）：抗核抗体增加 未报告频率：过敏反应 阿替洛尔： 上市后报告：抗核抗体的开发[参考] 肌肉骨骼 未报告频率：狼疮样综合征 阿替洛尔： 常见（1％至10％）：腿痛 上市后报告：狼疮综合征 氯噻酮（氯他酮）： 未报告频率：肌肉痉挛[参考] 参考文献 1. Cerner Multum，Inc.“英国产品特性摘要”。 00 2.“产品信息。Tororetic（atenolol-chlorthalidone）。” Zeneca Pharmaceuticals，威尔明顿，DE。 某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。 成年人通常的高血压剂量 初始剂量：每天一次口服阿替洛尔50毫克-氯噻酮25毫克 维持剂量：每天口服一次阿替洛尔50至100毫克，氯噻酮25毫克 使用：如果固定剂量组合代表个别患者的适当剂量，则可治疗高血压。 肾脏剂量调整 CrCl大于35 mL / min / 1.73 m2：不建议调整 CrCl 15至35 mL / min / 1.73 m2：最大剂量：阿替洛尔每天50 mg CrCl低于15 mL / min / 1.73 m2：最大剂量：每两天一次阿替洛尔50 mg 如果明显出现进行性肾功能不全：停药 肝剂量调整 谨慎使用 预防措施 未确定18岁以下患者的安全性和疗效。 有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。 透析 数据不可用 其他的建议 储存要求：避光。 监控： -新陈代谢：定期进行血清电解质 患者建议： -在没有医生指导的情况下，警告患者不要中断治疗或停止治疗。 -如果在怀孕期间使用该药物，或者如果患者在服用该药物时怀孕，则应告知患者对胎儿的潜在伤害。 药物相互作用（573） 酒精/食物相互作用（5） 疾病相互作用（29） 已知共有573种药物与阿替洛尔/氯噻酮相互作用。 33种主要药物相互作用 500种中等程度的药物相互作用 40种次要药物相互作用 在数据库中显示所有可能与阿替洛尔/氯噻酮相互作用的药物。 检查互动 输入药物名称以检查与阿替洛尔/氯噻酮的相互作用。 最常检查的互动 查看阿替洛尔/百菌酮与下列药物的相互作用报告。 Advair Diskus（氟替卡松/沙美特罗） Aspir 81（阿司匹林） 阿司匹林低强度（阿司匹林） 阿替洛尔 Crestor（瑞舒伐他汀） mb（度洛西汀） Effexor XR（文拉法辛） 鱼油（omega-3多不饱和脂肪酸） Klor-Con M20（氯化钾） Lexapro（依他普仑） 立普妥（阿托伐他汀） 抒情诗（普瑞巴林） Nexium（艾美拉唑） Norco（对乙酰氨基酚/氢可酮） 拟甲状腺素（左甲状腺素） 泰诺（对乙酰氨基酚） 维生素B12（氰钴胺） 维生素C（抗坏血酸） 维生素D3（胆钙化固醇） Xanax（阿普唑仑） Zyrtec（西替利嗪） 阿替洛尔/百菌酮醇/食物的相互作用 阿替洛尔/百菌酮与酒精/食物有5种相互作用 阿替洛尔/百菌酮疾病的相互作用 与阿替洛尔/氯噻酮有29种疾病相互作用，包括： 血液透析 肾功能不全 缓慢性心律失常/房室传导阻滞 心源性休克/低血压 瑞士法郎 糖尿病 过敏症 缺血性心脏病 聚偏二氟乙烯 无尿 电解质损失 肝病 红斑狼疮 肾功能障碍 脑血管功能不全 青光眼 高脂血症 甲亢 重症肌无力 嗜铬细胞瘤 银屑病 心动过速 哮喘/ COPD 哮喘 糖尿病 高脂血症 甲状旁腺功能亢进 高尿酸血症 甲状腺功能检查 药物相互作用分类 行销资讯 营销类别 申请号或专着引用 营销开始日期 营销结束日期 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 审批历史 FDA的药物史 世界反兴奋剂机构 反兴奋剂分类 相关药物 美托洛尔 拉西克斯 络活喜 氨氯地平 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Suzanne Reitz MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 渡邊剛 经验：21年以上 渡邊剛 经验：21年以上 宮崎総一郎 中部大学特聘教授 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 临床试验 Avatrombopag 用于终末期肝病和血小板减少症患者 AMG531（Romiplostim）临床试验对未治疗性障碍性贫血患者的临床试验后的长期随访研究 一项针对预防固体化疗的儿童和年轻人的romiplostim的研究 儿童的TPO-MIMITET用于血压衰竭 与标准抗菌方案相比，REZAFUNGIN的研究用于预防接受同种异体血液和骨髓移植的成年人中侵入性真菌疾病（尊重） 评估PF-06462700在日本参与者的疗效和安全性的研究 评估新型PET显像剂的安全性、生物分布、辐射剂量及药代动力学的临床研究 注射用坎格雷洛人体药代动力学试验 重血栓负荷中的血栓抽吸 急性 ST 段抬高心肌梗死 (TSUNAMI) R3血管药物洗脱生物可吸收支架治疗膝下动脉疾病（RESOLV I）的研究