适应症的适应症和用法

Azilect（雷沙吉兰片）适用于治疗帕金森氏病（PD）。

方位剂量和管理

一般剂量建议

如果对未服用左旋多巴的患者开处方Azilect作为单一疗法或辅助疗法，则患者可以每天一次口服1 mg的推荐剂量开始使用Azilect。

在服用左旋多巴的患者中，有或没有其他PD药物（例如，多巴胺激动剂，金刚烷胺，抗胆碱药），建议的Azilect初始剂量为每天0.5 mg。如果患者耐受每日0.5 mg剂量，但仍未获得足够的临床反应，则剂量可增加至每天一次1 mg。当Azilect与左旋多巴组合使用时，可根据个人反应考虑降低左旋多巴的剂量。

由于存在高血压的危险，不应超过推荐的Azilect剂量[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]。

服用环丙沙星或其他CYP1A2抑制剂的患者

服用环丙沙星或其他CYP1A2抑制剂的患者每天不应超过Azilect 0.5 mg的剂量[见警告和注意事项（ 5.4 ），药物相互作用（ 7.6 ）和临床药理学（ 12.3 ）]。

肝功能不全患者

轻度肝功能不全的患者每天不应超过Azilect 0.5 mg的剂量。中度或重度肝功能不全的患者不应使用Azilect [请参阅警告和注意事项（ 5.5 ），在特定人群中使用（8.6）和临床药理学（ 12.3 ）] 。

剂型和优势

Azilect 0.5 mg片剂：白色至灰白色，圆形，扁平，斜面片剂，在一侧凹陷有“ GIL 0.5”并且在另一侧凹陷。

Azilect 1 mg片剂：白色至灰白色，圆形，扁平，斜切的片剂，在一侧凹陷有“ GIL 1”，在另一侧凹陷。

禁忌症

禁忌使用Azilect与哌啶，曲马多，美沙酮，丙氧芬和MAO抑制剂（MAOIs），包括其他选择性MAO-B抑制剂，因为它具有5-羟色胺综合征的风险[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）] 。在停用Azilect和开始使用这些药物治疗之间应至少间隔14天。

禁用Azilect与圣约翰草和环苯扎林一起使用。

禁忌使用Azilect与右美沙芬一起使用，因为它可能引起精神病发作或行为异常。

警告和注意事项

高血压

用Azilect治疗期间可能会加剧高血压。如果血压持续升高，可能需要调整药物治疗。监测患者是否有新发高血压或开始使用Azilect后没有得到适当控制的高血压。

在研究3中，与左旋多巴一起使用的Azilect（1 mg /天）导致血压显着升高（收缩压> 180或舒张压> 100 mm Hg）的发生率增加了4％，而安慰剂为3％ [参见不良反应（ 6.1 ）] 。

当用作左旋多巴的辅助药物（研究3和4）时，发生治疗后高血压的风险（例如，收缩压> 180或舒张压> 100 mm Hg）与基线相比显着增加（例如，收缩压> 30舒张压（> 20 mm Hg）或安慰剂（1％）高于安慰剂（1％）。

在使用推荐剂量的Azilect进行治疗期间，无需限制饮食中的酪胺。但是，某些食品中可能含有非常大量的酪胺（即150毫克以上）酪胺，这些食物可能因酪胺相互作用而引起严重高血压（包括各种临床综合征，称为高血压急症，危机或紧急情况） ，即使是在推荐剂量下，由于对酪胺的敏感性增加。建议患者在服用建议剂量的Azilect时避免食用含有大量酪胺的食物，因为这可能导致血压大幅升高，包括称为高血压，紧急或紧急情况的临床综合征。 Azilect是MAO-B的选择性抑制剂，推荐剂量为每天0.5或1 mg。随着剂量逐渐增加超过建议的每日剂量，抑制MAO-B的选择性以剂量相关的方式降低。

血清素综合症

据报道，5-羟色胺综合征与抗抑郁药（例如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂-SSRI，5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂-SNRIs，三环抗抑郁药，四环抗抑郁药，三唑并吡啶抗抑郁药）和非选择性MAYI嘧啶（例如，选择性MAO-B抑制剂，例如司来吉兰（Eldepryl）和雷沙吉兰（Azilect）。据报道，5-羟色胺综合征与哌替啶，曲马多，美沙酮或丙氧芬同时使用Azilect。 AZILECT是禁忌用于与哌替啶，曲马多，美沙酮，丙氧芬的使用，和MAO抑制剂（MAOIs），包括其它选择性的MAO-B抑制剂[见禁忌（ 4 ）和药物相互作用（ 7.1 ， 7.2 ， 7.3 ）]。

在上市后期间，已报道抗抑郁药与Azilect并用治疗的患者可能危及生命的血清素综合症。不建议将Azilect与多种抗抑郁药之一（例如SSRI，SNRI，三唑并吡啶，三环或四环抗抑郁药）同时使用[请参阅药物相互作用（ 7.5 ）] 。

血清素综合征的症状包括行为和认知/心理状态的变化（例如意识错乱，轻躁狂，幻觉，躁动，del妄，头痛和昏迷），自主神经作用（例如晕厥，发抖，出汗，高烧/体温过高，高血压，心动过速，恶心，腹泻）和躯体影响（例如，肌肉僵硬，肌阵挛，肌肉抽搐，鼻窦炎表现为反射亢进和震颤）。血清素综合征可导致死亡。

Azilect的临床试验不允许氟西汀或氟伏沙明与Azilect并用，而且尚未系统研究Azilect与抗抑郁药之间潜在的药物相互作用。尽管少数接受Azilect治疗的患者同时接受抗抑郁药的治疗（三环类药物n = 115； SSRIs n = 141），但无论是剂量还是患者人数，都不足以排除因服用抗抑郁药引起不良反应的可能性。合并这些代理。在停用Azilect和开始用SSRI，SNRI，三环，四环或三唑并吡啶抗抑郁药治疗之间至少应间隔14天。由于某些抗抑郁药（例如氟西汀及其活性代谢物）的半衰期较长，因此在停用氟西汀和开始使用氟西汀之间应至少间隔五周（可能更长，尤其是长期和/或更高剂量的氟西汀处方）。方位角[见药物相互作用（ 7.5 ）] 。

日常生活和嗜睡中入睡

据报道，尽管患者可能没有这样的病史，但在进行嗜睡时总是会在入睡时入睡。因此，开处方者应监视患者的嗜睡或嗜睡情况，因为某些事件在多巴胺能药物治疗开始后就很容易发生。处方者还应该意识到，在特定活动期间，除非直接询问嗜睡或嗜睡，否则患者可能不承认嗜睡或嗜睡。

据报告，接受Azilect和其他多巴胺能药物治疗的患者在从事日常生活活动（包括驾驶汽车）时入睡，有时会导致事故。尽管这些患者中有许多人在服用Azilect时与其他多巴胺能药物一起出现嗜睡感，但有些人认为他们没有任何警告征兆，例如过度嗜睡，并认为他们在事件发生前立即保持警觉。据报道，其中一些事件在开始治疗后超过一年。

在研究3中，与接受安慰剂的患者相比，接受Azilect的患者普遍存在嗜睡现象，而在接受Azilect的帕金森氏病患者中嗜睡现象更为普遍（6％的Azilect相比于接受安慰剂的4％） [见不良反应（ 6.1 ）] 。

在开始使用Azilect进行治疗之前，应告知患者潜在的嗜睡现象，并应特别询问可能会增加Azilect风险的因素，例如伴随的镇静药物，睡眠障碍以及伴随雷沙吉兰血浆水平升高的伴随药物（例如， ，环丙沙星） [请参见药物相互作用（ 7.6 ）] 。如果患者在需要积极参与的活动中（例如，驾驶汽车，交谈，进食）在白天出现明显的嗜睡或入睡事件，通常应停止使用Azilect。如果决定让这些患者继续接受Azilect护理，建议他们避免驾驶和其他潜在危险的活动。没有足够的信息证明减少剂量可以消除在从事日常生活活动时入睡的情况。

环丙沙星或其他CYP1A2抑制剂

使用环丙沙星和其他CYP1A2抑制剂的患者中雷沙吉兰的血浆浓度可能增加至2倍。服用环丙沙星或其他CYP1A2抑制剂的患者每天不应超过Azilect 0.5 mg的剂量[见剂量和给药方法（ 2.2 ），药物相互作用（ 7.6 ）和临床药理学（ 12.3 ）] 。

肝功能不全

肝功能不全患者的雷沙吉兰血浆浓度可能会升高。轻度肝功能不全的患者应每天服用0.5 mg的Azilect剂量。中度或重度肝功能不全的患者不应使用Azilect [请参阅剂量和用法（ 2.3 ）和临床药理学（ 12.3 ）] 。

低血压/体位性低血压

在研究3中，Azilect（1 mg / day）站立后收缩压降低（≥30 mm Hg）或舒张压降低（≥20 mm Hg）的体位性低血压发生率为13％，而9 ％与安慰剂[见不良反应（ 6.1 ）] 。

在1 mg剂量下，体位性低血压的频率（在研究期间的任何时间）对于Azilect而言约为44％，而对于轻度至中度收缩压下降（≥20 mm Hg）的安慰剂而言为33％，对于Azilect vs对于轻度至中度舒张压下降（≥10 mm Hg）的安慰剂为33％，对于Azilect而言为7％，而对于严重收缩压下降（≥40 mm Hg）为3％的安慰剂，对于Azilect为9％，对于收缩压为6％。安慰剂可导致严重的舒张压下降（≥20 mm Hg）。每天低0.5 mg的剂量以及患有收缩压和舒张压轻度至中度或重度体位性低血压的个体患者，其中某些异常的风险也增加。

在未同时服用左旋多巴的患者中进行辅助治疗的研究2中，有5例报告了服用1 mg（3.1％）的Azilect患者的体位性低血压，另有1例报告了服用安慰剂（0.6％）的患者的直立性低血压[请参阅不良反应（ 6.1 ）] 。

临床试验数据进一步表明，体位性低血压最常见于Azilect治疗的前两个月，并且随着时间的推移趋于下降。

一些接受Azilect治疗的患者的血压显着降低的风险略有增加，这与站立而仰卧无关。

对于Azilect 1 mg，发生治疗后低血压（例如收缩压<90或舒张压<50 mm Hg）并与基线相比明显降低（例如收缩压> 30或舒张压> 20 mm Hg）的风险更高（3.2％）与安慰剂相比（1.3％）。

没有明显增加的与Azilect 1 mg /天相关的降低血压或姿势性低血压的风险。

当用作左旋多巴的辅助剂时，据报道姿势性低血压也是不良反应，约有6％的Azilect 0.5 mg患者，9％的Azilect 1 mg患者和安慰剂3％。体位性低血压导致一名（0.7％）接受Azilect 1 mg /天治疗的患者（0.7％），没有接受Azilect 0.5 mg /天治疗的患者和无安慰剂治疗的患者导致药物停用和临床试验过早退出。

运动障碍

当用作左旋多巴的辅助剂时，Azilect可能引起运动障碍或增强多巴胺能副作用，并加重已有的运动障碍。在研究3中，使用0.5 mg或1 mg Azilect辅助治疗左旋多巴的患者运动障碍的发生率为18％，而使用安慰剂辅助治疗左旋多巴的患者的运动障碍的发生率为10％。降低左旋多巴的剂量可以减轻这种副作用[见不良反应（ 6.1 ）] 。

幻觉/类似精神病的行为

在单药治疗研究中（研究1），报告为不良事件的幻觉发生率在接受Azilect 1 mg治疗的患者中为1.3％，在接受安慰剂治疗的患者中为0.7％。在研究1中，幻觉的报告为不良反应并导致停药和过早停药的发生率，在接受Azilect 1 mg治疗的患者中为1.3％，在安慰剂治疗的患者中为0％。

当作为无左旋多巴的辅助疗法进行研究时（研究2），幻觉被报告为1.2％接受1 mg /天Azilect治疗的患者和1.8％接受安慰剂治疗的患者的不良反应。幻觉导致停药和过早退出临床试验的患者中有0.6％接受Azilect 1 mg / day治疗的患者中没有接受过安慰剂治疗的患者。

当作为左旋多巴的辅助剂进行研究时（研究3），用Azilect 0.5 mg /天治疗的患者的幻觉发生率约为5％，用Azilect 1 mg /天治疗的患者的幻觉发生率约为4％，而用安慰剂治疗的患者的幻觉发生率约为3％ 。每天用0.5 mg Azilect和1 mg Azilect进行治疗的患者中，幻觉导致停药和过早停药的发生率约为1％，而在安慰剂治疗的患者中为0％ [见不良反应（ 6.1 ）]。

上市后的报告表明，患者可能会经历新的或恶化的精神状态和行为改变，这可能很严重，包括在接受Azilect治疗期间或开始或增加Azilect剂量后出现类似精神病的行为。规定改善帕金森氏病症状的其他药物也可以对思维和行为产生类似影响。这种异常的思维和行为可以包括多种表现中的一种或多种，​​包括偏执观念，妄想，幻觉，混乱，精神病样行为，迷失方向，攻击性行为，躁动和del妄。

应告知患者出现幻觉的可能性，并指示患者一旦出现幻觉，应立即向其医疗人员报告。

患有严重精神病的患者通常不应该接受Azilect的治疗，因为这可能会增加中枢多巴胺能，从而加剧精神病。此外，许多降低中枢多巴胺能基调的精神病治疗方法可能会降低Azilect的有效性[见药物相互作用（ 7.8 ）] 。

如果患者在服用Azilect时出现幻觉或类似精神病的行为，请考虑降低剂量或停止用药。

冲动控制/强迫行为

病例报告表明，患者可能经历强烈的赌博冲动，性冲动增加，花钱的强烈冲动，暴饮暴食和/或其他强烈的冲动，并且在服用一种或多种药物（包括Azilect）时无法控制这些冲动，增加中央多巴胺能基调，通常用于治疗帕金森氏病。在某些情况下，尽管不是全部，但据报道，当减少剂量或停止用药时，这些冲动已停止。由于患者可能不会意识到这些行为是异常的，因此开处方者在接受Azilect治疗时，必须特别询问患者或其护理人员有关新的或增加的赌博冲动，性冲动，无节制的消费或其他冲动的发展。如果患者在服用Azilect时有这种冲动，可以考虑减少剂量或停止用药。

戒断-高热和混乱

症状复杂的症状类似于神经安定性恶性综合症（以体温升高，肌肉僵硬，意识改变和自主神经不稳定为特征），没有其他明显的病因，与快速减少剂量，停药或改变中枢神经系统的药物有关多巴胺能基调。

不良反应

标签的“警告和注意事项”部分详细描述了以下不良反应：

• 高血压[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]
• 5-羟色胺综合征[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]
• 在日常生活和嗜睡过程中入睡[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]
• 低血压/体位性低血压[请参阅警告和注意事项（ 5.6 ）]
• 运动障碍[请参阅警告和注意事项（ 5.7 ）]
• 幻觉/类似精神病的行为[请参阅警告和注意事项（ 5.8 ）]
• 冲动控制/强迫行为[请参阅警告和注意事项（ 5.9 ）]
• 戒断引起的高热和混乱[请参阅警告和注意事项（ 5.10 ）]
  

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中发生的不良反应发生率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应发生率。

在Azilect的临床开发过程中，帕金森氏病患者接受Azilect作为初始单一疗法（研究1）和辅助疗法（研究2，研究3，研究4）。由于这些研究的人群不同，不仅在Azilect治疗期间辅助使用多巴胺激动剂或左旋多巴，而且在疾病的严重程度和持续时间方面，每项研究的不良反应均单独列出。

单一疗法对Azilect的使用

在研究1中，接受Azilect治疗的149名患者中约有5％因不良反应而中止治疗，而接受安慰剂的151名患者中有2％终止了治疗。

导致多于一名患者停药的唯一不良反应是幻觉。

在研究1中最常观察到的不良反应（Azilect治疗的患者的发生率比安慰剂治疗的患者高3％或更多）包括流感综合征，关节痛，抑郁和消化不良。表1列出了在研究1中接受Azilect单一疗法的患者中发生不良反应的比例在2％或更高，并且在数值上高于安慰剂组。

* Azilect 1 mg组的发生率为2％或更高，并且在数值上高于安慰剂组

在基于年龄或性别的安全性方面没有显着差异。

辅助使用辅助

研究了Azilect作为不使用左旋多巴的辅助疗法（研究2）或作为左旋多巴的辅助疗法，其中一些患者还服用了多巴胺激动剂，COMT抑制剂，抗胆碱能药或金刚烷胺（研究3和研究4）。

在研究2中，接受Azilect治疗的162名患者中约有8％因不良反应而中止治疗，而接受安慰剂的164名患者中有4％终止了治疗。

导致一名以上患者停药的不良反应是恶心和头晕。

在研究2中最常观察到的不良反应（接受Azilect治疗的患者的发生率比接受安慰剂治疗的患者高3％或更多）包括周围水肿，跌倒，关节痛，咳嗽和失眠。表2列出了在不进行左旋多巴的情况下接受Azilect辅助治疗的患者中发生不良反应的比例在2％或更高，并且在数值上比研究2中的安慰剂组更高。

* Azilect 1 mg组的发生率为2％或更高，并且在数值上高于安慰剂组

在基于年龄或性别的安全性方面没有显着差异。

在研究3中，不良事件报告被认为比研究4更可靠。因此，下面仅显示研究3中的不良事件数据。

在研究3中，使用Azilect 0.5 mg /天治疗的164名患者中约9％以及由于不良反应而中止Azilect 1 mg /天治疗的149名患者中的7％，而接受安慰剂的159名患者中有6％ 。导致超过一名接受Azilect治疗的患者停药的不良反应是腹泻，体重减轻，幻觉和皮疹。

在研究3中最常观察到的不良反应（接受阿奇列克治疗的患者的发生率比安慰剂治疗的患者高3％或更多）包括运动障碍，意外伤害，体重减轻，体位性低血压，呕吐，厌食，关节痛，腹痛，恶心，便秘，口干，皮疹，异梦，坠落和腱鞘炎。

表3列出了在研究3中2％或更高的接受Azilect 1 mg /天治疗的患者中发生的不良反应，其发生频率高于安慰剂组。

* Azilect 1 mg组的发生率为2％或更高，并且在数值上高于安慰剂组

几种较常见的不良反应似乎与剂量有关，包括体重减轻，体位性低血压和口干。

在基于年龄或性别的安全性方面没有显着差异。

在所有帕金森氏病2/3期临床试验中，长期安全性与持续时间较短的观察到的相似。

上市后经验

在批准后使用Azilect期间，已确认以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

皮肤和皮下组织疾病：黑色素瘤

药物相互作用

哌替啶

伴随使用哌啶（例如，Demerol和其他商品名）和MAO抑制剂（包括选择性MAO-B抑制剂），会引起严重的，有时甚至是致命的反应[参见禁忌症（ 4 ）] 。

右美沙芬

临床研究中不允许同时使用Azilect和右美沙芬。据报道，MAO抑制剂和右美沙芬的组合可引起短暂的精神病发作或怪异行为。因此，鉴于Azilect的MAO抑制活性，右美沙芬禁忌与Azilect一起使用[见禁忌症（ 4 ）] 。

MAO抑制剂

禁用Azilect与其他MAO抑制剂一起使用，因为非选择性MAO抑制的风险增加，这可能导致高血压危机[参见禁忌症（ 4 ）] 。

拟交感神经药

在临床研究中不允许同时使用Azilect和拟交感神经药。施用拟交感神经药和非选择性MAO抑制剂后出现严重的高血压反应。据报道，服用推荐剂量的Azilect和拟交感神经药的患者患有高血压危机。据报道，服用推荐剂量的含拟交感神经药的Azilect和滴眼剂的患者患有严重的高血压。

由于Azilect是一种选择性的MAOI，因此通常不期望同时使用拟交感神经药引起高血压反应。但是，当同时使用推荐剂量的Azilect和任何拟交感神经药物，包括鼻，口服和眼用减充血药和感冒药时，应谨慎行事。

抗抑郁药

不建议将Azilect与多种抗抑郁药之一（例如SSRI，SNRI，三唑并吡啶，三环或四环抗抑郁药）同时使用[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）和临床药理学（ 12.3 ）] 。禁忌同时使用Azilect和MAO抑制剂[参见禁忌症（ 4 ）]。

环丙沙星或其他CYP1A2抑制剂

使用环丙沙星和其他CYP1A2抑制剂的患者中雷沙吉兰的血浆浓度可能增加至2倍。这可能导致不良事件增加。服用环丙沙星或其他CYP1A2抑制剂的患者每天不应超过Azilect 0.5 mg的剂量[见警告和注意事项（ 5.4 ）和临床药理学（ 12.3 ）] 。

酪胺/雷沙吉兰相互作用

胃肠道和肝脏中的MAO（主要是A型）提供保护，使其免受外源性胺（例如酪胺）的影响，这些胺如果被完整吸收，则具有引起高血压的酪胺反应的能力，包括临床综合征，称为高血压，尿急，危机或紧急情况。含有大量外源胺的食物和药物（例如，来自发酵奶酪，鲱鱼，非处方咳嗽/感冒药物的药物）可能导致去甲肾上腺素释放，导致全身血压升高。

一项特殊的酪胺攻击研究的结果表明，雷沙吉兰对MAO-B具有选择性，建议剂量使用，可在不限制饮食酪胺的情况下使用。但是，某些食物可能含有非常大量的酪胺（即150 mg或更多），并且由于对酪胺的敏感性增加，可能会在服用Azilect的个别患者中引起高血压反应。随着剂量逐渐增加超过建议的每日剂量，抑制MAO-B的选择性以剂量相关的方式降低。

在临床开发计划中，没有每日服用1 mg Azilect治疗相关的高血压危机病例，其中大多数患者未遵循饮食中酪胺的限制。

上市后的报告显示，服用推荐剂量的Azilect后，摄入未知量的富含酪胺的食物后，血压显着升高（包括罕见的高血压危机）。建议患者在服用建议剂量的Azilect时避免进食含大量酪胺的食物[见警告和注意事项（ 5.1 ）]。

多巴胺能拮抗剂

多巴胺拮抗剂（例如抗精神病药或甲氧氯普胺）可能会降低Azilect的有效性。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

没有足够的数据表明孕妇使用Azilect会产生发育风险。在动物研究中，在妊娠和哺乳期给大鼠口服雷沙吉兰可导致后代存活率降低和体重减轻，其剂量与临床使用的剂量相似。当与左旋多巴/卡比多巴组合用于妊娠动物时，大鼠胎儿骨骼变异的发生率增加，而兔子的胎死和心血管异常增加[参见数据] 。

在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。对于所指出的人群，主要的先天缺陷和流产的背景风险是未知的。

数据

动物资料

在一项针对怀孕大鼠的交配/生育力和胚胎胎儿发育的综合研究中，口服剂量高达3 mg / kg /天（对人体最大推荐人剂量的血浆暴露量（AUC）的大约30倍）未观察到对胚胎胎儿发育的影响[MRHD，1毫克/天]）。

在整个器官发生期间以最高36 mg / kg / day的口服剂量给予雷沙吉兰的怀孕兔子中，未观察到发育毒性。在最高测试剂量下，MRHD的血浆AUC约为人体的800倍。

在妊娠和哺乳期口服雷沙吉兰（0、0.1、0.3、1 mg / kg /天）的怀孕大鼠中，后代存活率降低，后代体重分别降低至0.3 mg / kg / day和1 mg / kg / day（在MRHD时，是人血浆AUC的10倍和16倍。不利于发育的无影响剂量（0.1 mg / kg）与基于体表面积（mg / m 2 ）的MRHD相似。雷沙吉兰对身体和行为发育的影响没有在这项研究中得到充分评估。

雷沙吉兰可作为左旋多巴/卡比多巴的辅助治疗。在整个器官发生期间口服口服雷沙吉兰（0、0.1、0.3、1 mg / kg /天）和左旋多巴/卡比多巴（80/20 mg / kg /天）（单独和组合）的怀孕大鼠中，雷沙吉兰联合左旋多巴/卡比多巴以1/80/20 mg / kg /天治疗的大鼠胎儿的胎儿骨骼变异发生率（在人为MRHD时约为人中雷沙吉兰血浆AUC的8倍，与左旋多巴/ MRHD相似）卡比多巴[800/200 mg /天]以mg / m 2为基础）。在整个器官发生期间口服兔子的雷沙吉兰（3 mg / kg）或左旋多巴/卡比多巴（雷沙吉兰：0.1、0.6、1.2 mg / kg，左旋多巴/卡比多巴：80/20 mg / kg /天）口服给药），在与左旋多巴/卡比多巴联合使用时，雷沙吉兰剂量为0.6和1.2 mg / kg /天时，胚胎胎儿死亡增加（在MRHD时，雷沙吉兰血浆中人AUC分别约为人的7和13倍）。单独使用左旋多巴/卡比多巴（与以mg / m 2为基础的MRHD相似）的心血管异常增加，在使用雷沙吉兰时（所有剂量；在MRHD时，人类雷沙吉兰血浆AUC的1-13倍）增加）与左旋多巴/卡比多巴联用。

哺乳期

风险摘要

没有关于母乳中雷沙吉兰的存在或对母乳喂养婴儿的影响的数据。在大鼠中，雷沙吉兰显示抑制催乳素分泌。在人类中的临床相关性是未知的，并且没有雷沙吉兰对人类催乳素分泌或乳汁产生影响的数据。

应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Azilect的临床需求以及Azilect或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

老人用

临床试验中大约一半的患者年龄在65岁以上。老年和非老年患者的安全性无明显差异。

肝功能不全

轻度（最高2倍，Child-Pugh得分为5-6），中度（最高7倍，Child-Pugh得分为7-9）和重度（Child-Pugh得分为10-）的雷沙吉兰血浆浓度可能会升高15）肝功能不全。轻度肝功能不全的患者剂量不应超过0.5 mg /天。中度或重度肝功能不全的患者不应使用Azilect [请参阅剂量和用法（ 2.3 ），警告和注意事项（ 5.5 ）和临床药理学（ 12.3 ）] 。

肾功能不全

轻度或中度肾功能不全患者无需调整Azilect的剂量，因为中度肾功能不全患者的Azilect血浆浓度不会增加。雷沙吉兰尚未在严重肾功能不全的患者中进行研究[见临床药理学（ 12.3 ）] 。

药物滥用和依赖性

受控物质

方位角不是受控物质。

滥用

在小鼠和大鼠中进行的研究没有发现任何潜在的药物滥用和依赖性。临床试验尚未发现任何证据表明有滥用，宽容或身体依赖的可能性。但是，尚未进行旨在评估这些作用的人体系统研究。

依存关系

在小鼠和大鼠中进行的研究没有发现任何潜在的药物滥用和依赖性。临床试验尚未发现任何证据表明有滥用，宽容或身体依赖的可能性。但是，尚未进行旨在评估这些作用的人体系统研究。

过量

In a dose escalation study in patients on chronic levodopa therapy treated with 10 mg of Azilect there were three reports of cardiovascular side effects (including hypertension and postural hypotension) which resolved following treatment discontinuation.

Although no cases of overdose have been observed with Azilect during the clinical development program, the following description of presenting symptoms and clinical course is based upon overdose descriptions of nonselective MAO inhibitors.

The signs and symptoms of nonselective MAOI overdose may not appear immediately. Delays of up to 12 hours after ingestion of drug and the appearance of signs may occur. The peak intensity of the syndrome may not be reached until for a day following the overdose. Death has been reported following overdose; therefore, immediate hospitalization, with continuous patient observation and monitoring for at least two days following the ingestion of such drugs in overdose, is strongly recommended.

The severity of the clinical signs and symptoms of MAOI overdose varies and may be related to the amount of drug consumed. The central nervous and cardiovascular systems are prominently involved.

Signs and symptoms of MAOI overdose may include: drowsiness, dizziness, faintness, irritability, hyperactivity, agitation, severe headache, hallucinations, trismus, opisthotonos, convulsions, and coma; rapid and irregular pulse, hypertension, hypotension and vascular collapse; precordial pain, respiratory depression and failure, hyperpyrexia, diaphoresis, and cool, clammy skin.

There is no specific antidote for Azilect overdose. The following suggestions are offered based upon the assumption that Azilect overdose may be modeled after nonselective MAO inhibitor poisoning. Treatment of overdose with nonselective MAO inhibitors is symptomatic and supportive. Respiration should be supported by appropriate measures, including management of the airway, use of supplemental oxygen, and mechanical ventilatory assistance, as required. Body temperature should be monitored closely. Intensive management of hyperpyrexia may be required. Maintenance of fluid and electrolyte balance is essential. For this reason, in cases of overdose with Azilect, dietary tyramine restriction should be observed for several weeks to reduce the risk of hypertensive tyramine reaction.

A poison control center should be called for the most current treatment guidelines.

A postmarketing report described a single patient who developed a nonfatal serotonin syndrome after ingesting 100 mg of Azilect in a suicide attempt. Another patient who was treated in error with 4 mg Azilect daily and tramadol also developed a serotonin syndrome. One patient who was treated in error with 3 mg Azilect daily experienced alternating episodes of vascular fluctuations consisting of hypertension and orthostatic hypotension.

Azilect Description

Azilect ® tablets contain rasagiline (as the mesylate), a propargylamine-based drug indicated for the treatment of idiopathic Parkinson's disease. Rasagiline mesylate is designated chemically as: 1H-Inden-1-amine, 2, 3-dihydro-N-2-propynyl-, (1R)-, methanesulfonate. The empirical formula of rasagiline mesylate is C 12 H 13 N•CH 4 SO 3 and its molecular weight is 267.34.

其结构式为：

Rasagiline mesylate is a white to off-white powder, freely soluble in water or ethanol and sparingly soluble in isopropanol. Each Azilect tablet for oral administration contains 0.5 mg or 1 mg of rasagiline (equivalent to 0.78 mg or 1.56 mg of rasagiline mesylate).

Each Azilect tablet also contains the following inactive ingredients: mannitol, starch, pregelatinized starch, colloidal silicon dioxide, stearic acid, and talc.

Azilect - Clinical Pharmacology

作用机理

Azilect is a selective, irreversible MAO-B inhibitor indicated for the treatment of idiopathic Parkinson's disease. The results of a clinical trial designed to examine the effects of Azilect on blood pressure when it is administered with increasing doses of tyramine indicates the functional selectivity can be incomplete when healthy subjects ingest large amounts of tyramine while receiving recommended doses of Azilect. The selectivity for inhibiting MAO-B diminishes in a dose-related manner.

MAO, a flavin-containing enzyme, is classified into two major molecular species, A and B, and is localized in mitochondrial membranes throughout the body in nerve terminals, brain, liver and intestinal mucosa. MAO regulates the metabolic degradation of catecholamines and serotonin in the CNS and peripheral tissues. MAO-B is the major form in the human brain. In ex vivo animal studies in brain, liver, and intestinal tissues, rasagiline was shown to be a potent, irreversible monoamine oxidase type B (MAO-B) selective inhibitor. Rasagiline at the recommended therapeut