Gocovri的适应症和用法

Gocovri®的适应症为患者的帕金森氏症接收基于左旋多巴治疗，伴或不伴多巴胺能药物治疗运动障碍。

Gocovri剂量和给药

剂量信息

Gocovri的初始每日剂量为137 mg，每天睡前口服一次。一周后，就寝时间每天增加一次推荐剂量274毫克（两个137毫克胶囊）。

Gocovri不能与其他金刚烷胺即时或延长释放产品互换。

行政资讯

Gocovri应该整个吞下。不要压碎，咀嚼或分割胶囊。如果需要，可以通过将全部内容物小心地打开并撒在少量（茶匙）的软食品（例如苹果酱）上来施用Gocovri。药物/食物混合物应立即吞下，不要咀嚼。请勿储存混合物以备将来使用。

Gocovri可以与食物一起或不与食物一起服用[参见临床药理学（ 12.3 ）]。

不建议同时使用Gocovri和酒精[请参阅药物相互作用（ 7.4 ）]。

建议避免Gocovri的突然停药[参见剂量和用法（ 2.4 ）]。

肾功能不全患者的剂量

下面提供了肾功能不全患者的Gocovri的初始和最大推荐每日剂量（通过肾脏疾病饮食的改良（MDRD）方法估算的肌酐清除率）。

停药和剂量遗漏

快速降低剂量或停用Gocovri可能会引起不良反应[请参阅警告和注意事项（ 5.5 ）]。因此，为了停止服用该药物超过4周的患者的Gocovri，如果可能的话，通常应在其最后一周的给药期间将其剂量减半。

如果错过了Gocovri剂量，则应按计划服用下一个剂量。

剂型和优势

Gocovri可作为口服给药的缓释胶囊使用。每个胶囊包含68.5毫克或137毫克金刚烷胺。

68.5毫克胶囊是白色不透明的＃2胶囊，胶囊的正面印有黑色的“ ADAMAS”字样，背面印有“ 85”的黑字样，胶囊的主体上印有三个黑带。

137毫克胶囊是浅蓝色不透明＃0号胶囊，胶囊正面印有黑色的“ ADAMAS”字样，帽背面印有“ 170”字样，胶囊上印有三个黑带。

禁忌症

患有晚期肾病（例如，肌酐清除率低于15 mL / min / 1.73 m 2 ）的患者禁用Gocovri [见临床药理学（ 12.3 ）]。

警告和注意事项

日常生活和嗜睡中入睡

据报道，接受帕金森氏病治疗的患者在从事日常生活活动（包括机动车驾驶）时会入睡，这有时会导致事故。患者可能没有察觉到警告迹象，例如过度睡意，或者他们可能在事件发生之前立即报告感觉警觉。在对照临床试验中，据报道，接受Gocovri 274 mg治疗的患者中有4％的患者嗜睡和疲劳为不良反应，而安慰剂则为1％。

在开始使用Gocovri进行治疗之前，应告知患者可能出现嗜睡现象，并特别询问可能增加Gocovri嗜睡风险的因素，例如同时使用镇静药物或存在睡眠障碍。如果患者在需要全神贯注的活动（例如，驾驶汽车，交谈，进食）期间出现白天嗜睡或入睡的情况，通常应停止使用Gocovri。

如果决定继续Gocovri，应建议患者不要开车并避免其他潜在的危险活动。没有足够的信息证明减少剂量可以消除在从事日常生活或白天嗜睡时的入睡事件。

自杀和抑郁

在对照临床试验中，据报道有2％的Gocovri治疗的患者和0％的安慰剂治疗的患者有自杀意念或自杀企图。据报道，接受Gocovri治疗的患者中有6％患有抑郁或抑郁情绪，而接受安慰剂治疗的患者中则有1％。据报道，接受Gocovri治疗的患者有3％，接受安慰剂治疗的患者有2％处于混乱状态。据报道，接受Gocovri治疗的患者中有2％接受了冷漠，而接受安慰剂治疗的患者中则有0％。

监测患者的抑郁状况，包括自杀意念或行为。处方者应考虑自杀或抑郁症患者的获益是否超过Gocovri治疗的风险。

幻觉/精神病行为

患有严重精神病的患者通常不宜接受Gocovri治疗，因为这可能会加剧精神病。在对照试验中，接受Gocovri 274 mg治疗的患者发生视觉幻觉，听觉幻觉，妄想，幻觉或妄想症的发生率为25％，接受安慰剂治疗的患者为3％。幻觉导致8％的Gocovri治疗患者和0％的安慰剂治疗患者中止治疗。

观察患者在整个治疗过程中发生幻觉的情况，尤其是在开始时和剂量增加后。

头晕和体位性低血压

在对照临床试验中，接受Gocovri治疗的患者中有29％接受安慰剂治疗的患者中有2％经历了头晕，晕厥，体位性低血压，晕厥前，姿势性头晕或低血压。在接受Gocovri治疗的患者中，有3％的人由于头晕，姿势性头晕或晕厥而中止了研究治疗，而安慰剂治疗的患者为0％。

监测患者的头晕和体位性低血压，尤其是在开始Gocovri或增加剂量后。不建议在使用Gocovri时同时使用酒精[参见药物相互作用（ 7.4 ）]。

戒断-高热和混乱

症状类似神经安定性恶性综合症（以体温升高，肌肉僵硬，意识改变和自主神经不稳定为特征），没有其他明显的病因，与快速减少剂量，停药或改变中枢神经系统的药物有关多巴胺能基调。

突然中断Gocovri可能会导致帕金森氏病症状增加或引起cause妄，躁动，妄想，幻觉，偏执反应，木僵，焦虑，抑郁或言语不清。建议避免Gocovri突然停药[参见剂量信息（ 2.4 ）]。

冲动控制/强迫行为

患者会经历强烈的赌博冲动，性冲动，花钱，暴饮暴食和/或其他强烈冲动的强烈冲动，并且在服用一种或多种药物（包括Gocovri）时无法控制这些冲动，从而增加中枢性多巴胺能基调。在某些情况下，据报道，当减少剂量或停止用药时，这些冲动已停止。由于患者可能不会将这些行为识别为异常行为，因此对于开处方者，在接受Gocovri治疗时，必须特别询问患者或其护理人员新的或增加的赌博冲动，性冲动，无节制的支出或其他冲动的发展。如果患者在服用Gocovri时有这种冲动，请考虑减少剂量或停止用药。

不良反应

以下严重不良反应在标签的其他地方有更详细的描述：

• 在日常生活和嗜睡中入睡[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]
• 自杀和沮丧[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]
• 幻觉/精神病行为[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ） ]
• 头晕和体位性低血压[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）]
• 戒断引起的高热和混乱[请参阅警告和注意事项（ 5.5 ）]
• 冲动控制/强迫行为[参见警告和注意事项（ 5.6 ）]

。临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

安慰剂对照试验

在两项设计和人群相似的双盲，安慰剂对照功效试验中对Gocovri进行了评估：研究1（123例患者）和研究2（75例）。研究人群中男性约56％，白人约94％，平均年龄为65岁（年龄从34岁到82岁）。左旋多巴引起的运动障碍的平均持续时间为4年（范围为0.1至14年）。主动治疗从每天一次137毫克开始，持续一周，然后将剂量增加到每天一次274毫克。研究1的治疗持续时间为25周，研究2的治疗持续时间为13周。在下面描述的安全人群中，有100位患者中有39位患者接受了Gocovri治疗24周。汇总这些试验的安全性数据。

在接受Gocovri治疗的患者中，> 10％且比安慰剂更常见的最常见不良反应是：幻觉，头晕，口干，周围水肿，便秘，跌倒和体位性低血压。

Gocovri治疗的患者因不良反应而终止治疗的总比例为20％，而安慰剂治疗的患者为8％。导致至少2％患者停止治疗的不良反应为幻觉（8％Gocovri对比0％安慰剂），口干（3％Gocovri对比0％安慰剂），周围水肿（3％Gocovri对比0％安慰剂），视力模糊（Gocovri 3％vs.0％安慰剂），姿势性头晕和晕厥（Gocovri 2％vs.0％安慰剂），异梦（Gocovri 2％vs.1％安慰剂），吞咽困难（Gocovri 2％vs. 0％的安慰剂）和步态障碍（Gocovri 2％与0％的安慰剂）。

在<3％包括嗜睡，疲倦，自杀意念或企图，情感淡漠，妄想，幻觉，妄想狂和其他观察到临床上相关的不良反应[见警告和注意事项（ 5.1 ， 5.2 ， 5.3 ）]。

性别不良反应发生频率的差异

据报道，与男性（n = 54）相比，接受274 mg Gocovri治疗的女性（n = 46）的不良反应更为频繁：口干（女性22％，男性11％），恶心（女性13％，女性4％）男性），网状网状纹（女性13％，男性0％），异梦（9％女性，0％男性）和白内障（7％女性，0％男性）。

接受274 mg Gocovri治疗的男性比女性更经常出现以下不良反应：头晕（男性20％，女性11％），周围水肿（男性19％，女性11％），焦虑症（男性11％，女性2％） ，体位性低血压（男性7％，女性2％）和步态障碍（男性6％，女性0％）。

年龄不同的不良反应频率的差异

据报道，接受Gocovri治疗的65岁及以上（n = 52）患者中有31％发生幻觉（视觉或听觉），而65岁以下的患者（n = 48）中发生幻觉（10％）。据报道，接受Gocovri治疗的65岁及以上患者中有17％跌倒，而65岁以下的患者中有8％跌倒。体位性低血压据报道有8％的65岁以上的患者，而2％的患者低于65岁。

上市后经验

在Gocovri的批准后使用过程中，确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

神经系统疾病：癫痫发作。

药物相互作用

其他抗胆碱药

具有抗胆碱能特性的产品可能会增强金刚烷胺类抗胆碱能的副作用。如果同时使用阿托品样作用，应减少抗胆碱能药物或Gocovri的剂量。

影响尿液pH值的药物

据报道，尿液的pH值会影响金刚烷胺的排泄率。尿液的pH值会因饮食，药物（例如碳酸酐酶抑制剂，碳酸氢钠）和患者的临床状况（例如肾小管性酸中毒或尿路严重感染）而改变。

由于尿液呈酸性时，金刚烷胺的排泄速率迅速增加，因此尿液酸化药物的给药可能会增加药物从体内的清除。尿液pH向碱性状态的变化可能导致药物积聚，并可能增加不良反应。在将尿液的pH值分别改为更酸性或碱性的条件下，监测疗效或不良反应。

减毒活疫苗

由于其具有抗病毒特性，金刚烷胺可能会干扰减毒活流感疫苗的功效。因此，不建议在Gocovri治疗期间使用活疫苗。可以酌情使用灭活的流感疫苗。

醇

不建议与酒精同时使用，因为它可能会增加中枢神经系统作用的可能性，例如头晕，神志不清，头晕目眩和体位性低血压[见警告和注意事项（ 5.4 ）] ，并可能导致药物倾泻[见临床药理学（ 12.3 ）] 。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

没有关于孕妇使用金刚烷胺相关的发育风险的足够数据。动物研究表明，金刚烷胺可能对胎儿造成伤害。在金刚烷胺以临床相关剂量向怀孕的动物给药时，在小鼠和大鼠中观察到了不良的发育影响（胚胎发育，畸形发生率增加和胎儿体重降低）[参见数据]。

在美国普通人群中，在临床公认的怀孕中，主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。帕金森氏病患者主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。

数据

动物资料

金刚烷胺对发育的影响尚未在使用目前推荐的方法对动物进行的研究中进行测试；但是，金刚烷胺的发育毒性研究已经在已发表的文献中进行了报道。

在小鼠中，金刚烷胺（0、10或40 mg / kg /天）在器官形成过程中（妊娠7-12天）口服给怀孕的动物导致胚胎致死率降低，并且在最高测试剂量下胎儿体重降低，这与产妇毒性。基于体表面积（mg / m 2 ），对小鼠发育毒性的无效应剂量（10 mg / kg /天）小于建议的人类剂量（RHD）274 mg /天。

在大鼠中，金刚烷胺（0、40或120 mg / kg /天）在器官发生过程中（妊娠第7-12天）口服给怀孕的动物导致最大的胚胎致死率并降低胎儿体重。在这项研究中，对发育毒性的无效剂量（40 mg / kg /天）大约等于RHD（以mg / m 2为基础）。

在另一项针对怀孕大鼠的研究中，金刚烷胺在器官发生过程中（妊娠第7-14天）口服，导致口服和剂量分别为50和100 mg / kg / day时内脏和骨骼畸形增加。在这项研究中，致畸性的无效剂量（37 mg / kg /天）大约等于RHD（以mg / m 2计） 。

在上述小鼠和大鼠研究中，对有限数量的垫料中的分娩，泌乳和产后发育进行了评估，结果表明，出生时活体垫料大小和幼仔体重的降低分别为40 mg / kg / day和120 mg / kg /天。

哺乳期

风险摘要

金刚烷胺被排泄到人乳中，但数量尚未确定。没有关于母乳喂养婴儿风险的信息。

金刚烷胺可能会改变母乳的产生或排泄[参见数据] 。

应当考虑母乳喂养对发育和健康的好处，以及母亲对Gocovri的临床需求以及Gocovri或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

数据

在已发表的研究中，金刚烷胺可降低服用抗精神病药的患者的血清催乳激素水平和溢乳症状。金刚烷胺对母乳喂养的影响尚未得到评估。

儿科用

Gocovri在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

老人用

大多数帕金森氏病患者年龄在65岁以上。在3期临床试验中，患者进入研究的平均年龄为65岁。在Gocovri的临床研究中，有46％的患者年龄小于65岁，39％的患者年龄在65-74岁之间，15％的患者年龄在75岁以上。

与65岁以下的患者相比，65岁以上的患者发生幻觉和跌倒的频率更高[见不良反应（ 6.1 ）]。

建议不要根据年龄调整剂量。已知Gocovri基本上被肾脏排泄，肾功能受损的患者发生不良反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，监测肾功能可能有用[见剂量和用法（ 2.3 ）]。

。肾功能不全

Gocovri禁忌用于终末期肾脏疾病（肌酐清除率低于15 mL / min / 1.73 m 2 ）的患者。

对于中度肾功能不全（肌酐清除率介于30和59 mL / min / 1.73 m 2之间）的患者，Gocovri剂量应减少50％，在睡前一周每天可减少68.5 mg的每日起始剂量，最大剂量为建议每天睡前137毫克。

对于严重肾功能不全（肌酐清除率介于15和29 mL / min / 1.73 m 2之间）的患者，建议在睡前每天服用68.5 mg的初始剂量和最大剂量[见剂量和用法（ 2.3 ）] 。

肌酐清除率值通过修改肾脏疾病饮食（MDRD）方法进行估算。

过量

据报道过量服用金刚烷胺可导致死亡。报告的最低急性致死剂量为1克盐酸金刚烷胺（相当于0.8克金刚烷胺）。急性毒性可能归因于金刚烷胺的抗胆碱作用。药物过量导致心脏，呼吸，肾脏或中枢神经系统毒性。金刚烷胺曾有肺水肿和呼吸窘迫（包括成人呼吸窘迫综合征，ARDS）的报道。可能会发生肾功能不全，包括BUN升高和肌酐清除率降低。

过量服用中枢神经系统的影响包括躁动，攻击性行为，高渗，运动亢进，共济失调，震颤，迷失方向，人格解体，恐惧，del妄，精神病，嗜睡和昏迷。有癫痫病史的患者可能会加剧癫痫发作。金刚烷胺过量会导致体温过高。

对于急性用药过量，应酌情采用一般的支持措施并立即进行胃污染。必要时给予静脉输液。金刚烷胺的排泄率随尿液酸化而增加，这可能会增加药物的清除。监测患者的心律不齐和低血压。摄入后可能需要进行心电图监测，因为据报道过量后心律不齐，包括具有致命后果的心律失常。据报道，金刚烷胺过量的患者中肾上腺素能药物如异丙肾上腺素可引起心律不齐。

监测血液电解质，尿液pH值和尿量。尽管无法通过血液透析有效地去除金刚烷胺，但该程序可能有助于治疗肾衰竭患者的金刚烷胺毒性。

Gocovri说明

Gocovri在缓释制剂中包含金刚烷胺。 Gocovri中的活性成分是盐酸金刚烷胺。

盐酸金刚烷胺的化学名称为三环[3.3.1.1 3,7 ]癸-1-胺，盐酸盐或1-金刚烷胺盐酸盐，其结构式如下：

分子式为C 10 H 17 N·HCl，分子量为187.71（g / mol）。盐酸金刚烷胺为白色结晶粉末，不吸湿，几乎不溶于乙醚，微溶于二氯甲烷，溶于氯仿，并易溶于水，乙醇和甲醇。

Gocovri胶囊可口服。每个胶囊包含68.5 mg或137 mg金刚烷胺（分别为85 mg或170 mg盐酸金刚烷胺）。胶囊还包含以下非活性成分：硬明胶胶囊中的共聚维酮，乙基纤维素，羟丙甲纤维素，硬脂酸镁，中链甘油三酸酯，微晶纤维素，聚维酮和滑石粉。

Gocovri-临床药理学

作用机理

金刚烷胺在帕金森氏病患者的运动障碍治疗中发挥功效的机制尚不清楚。金刚烷胺是NMDA受体的弱竞争性拮抗剂。在动物研究中，金刚烷胺尚未被证明具有直接的抗胆碱能活性。然而，它在人中表现出类似抗胆碱能的副作用，如口干，尿retention留和便秘。金刚烷胺可能对多巴胺神经元有直接或间接的影响。它会在人体内产生类似多巴胺能的副作用，如幻觉和头晕。

药效学

金刚烷胺对QT延长的影响尚未在专门的全面QT研究中进行研究。

饮酒可能会增加中枢神经系统作用的可能性，例如头晕，神志不清，头晕目眩和体位性低血压[见药物相互作用（ 7.4 ）]。

药代动力学

Gocovri是缓释制剂。在健康受试者中，金刚烷胺的68.5 mg，137 mg和274 mg Gocovri的药代动力学与剂量成正比。

吸收性

Gocovri单剂量睡前给药后，中位数t最大血浆金刚烷胺是大约12小时（范围6-20小时）。剂量开始后4天达到Gocovri的稳态浓度。稳态总暴露量（AUC 0-tau ）比单剂后高20-30％，表明累积比率为1.2-1.3。

食物的作用

Gocovri的单剂量交叉研究证实了高脂，高热量膳食对血浆金刚烷胺药代动力学的影响缺乏；另外，将全部胶囊内容物撒在苹果酱上也不会影响血浆金刚烷胺的药代动力学。

分配

向15名健康受试者静脉内施用金刚烷胺后确定的分布量为3至8 L / kg，表明潜在的血管外分布。在0.1至2.0 µg / mL的浓度范围内，金刚烷胺约有67％与血浆蛋白结合。

消除

在一项对健康志愿者口服后的研究中，金刚烷胺的表观血浆清除率估计为0.27±0.094 L / hr / kg（范围0.13至0.57 L / hr / kg）。金刚烷胺主要通过尿液原样排泄，在对六名健康志愿者的研究中，金刚烷胺肾清除率与表观血浆清除率之比为0.79±0.17（平均值±标准差）。稳态时血浆金刚烷胺的平均半衰期约为16小时。

代谢

已在人尿中鉴定出金刚烷胺的八种代谢产物。一种代谢物，一种N-乙酰化的化合物，在人类尿液中定量，在多项研究中占给药剂量的0-15％。这种代谢物对功效或毒性的贡献尚不清楚。

排泄

金刚烷胺主要通过肾小球滤过和肾小管分泌而在尿液中原样排泄。

特定人口

男性/女性患者

在对健康志愿者（n = 147）进行的五项研究的综合分析中，经Gocovri调整后（以千克体重计）的平均金刚烷胺总清除率，男性比女性高1.2倍（95％CI：1.1、1.3） ，P = 0.007）。不保证按性别调整剂量。

肾功能不全

与健康成年人相比，患有中度或重度肾功能不全的成年患者中金刚烷胺的肾脏清除率明显较低。由于肾脏途径是主要的消除途径，因此肾功能损害可导致血浆中大量积聚，需要调整剂量。一项专门研究未研究肾功能不全对剂量调整的影响。

根据PK模拟，肾功能正常（肌酐清除率> 90 mL / min / 1.73 m 2 ）或轻度肾功能不全（肌酐清除率在60至89 mL / min之间）的受试者的总暴露量（AUC 0-tau ）范围/1.73 m 2 ）在相同的给药方案下具有可比性。然而，相对于肾功能正常或轻度肾功能不全的患者，中度肾功能不全（肌酐清除率介于30和59 mL / min / 1.73 m 2之间）的患者具有更高的暴露水平。严重的肾功能不全（肌酐清除率介于15和29 mL / min / 1.73 m 2之间）导致更高的总暴露量。对于中度和重度肾功能不全的患者，建议调整剂量[见在特殊人群中使用（ 8.6 ）和剂量和给药方法（ 2.3 ）]。晚期肾病（肌酐清除率低于15 mL / min / 1.73 m 2 ）的患者禁用Gocovri。

金刚烷胺不能通过血液透析有效地去除。

药物相互作用研究

体外溶出释放曲线显示，在40％酒精/0.1N HCl的浓度下，45分钟后药物释放率为52％，2小时后高达95％。

体外研究表明，金刚烷胺在戈考夫利274 mg剂量的帕金森病患者中观察到的血浆浓度对细胞转运蛋白（P-gp，BCRP，MATE2-K，OAT1，OAT3，OATP1B1和OATP1B3）的抑制作用微不足道或没有。

在MDCK-II细胞中的体外研究表明，金刚烷胺不是阴离子转运蛋白OAT1或OAT3或阳离子转运蛋白MATE2-K的底物。金刚烷胺是阳离子转运蛋白OCT2和MATE1的不良底物。肾脏对金刚烷胺的消除可能部分由一种或多种独立于OCT2的有机阳离子转运蛋白介导。体内研究表明，奎尼丁是一种已知的有机阳离子转运蛋白抑制剂，在人体中可使金刚烷胺的清除率降低约33％。临床意义未知。体外研究表明，金刚烷胺不会显着抑制药物代谢细胞色素P450亚型（CYP1A2、2B6、2C19、2C8、2C9、2D6、2E1、3A4和3A5）的酶活性。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

致癌作用

尚未进行旨在评估金刚烷胺致癌潜力的动物研究。

诱变

在存在或不存在代谢激活的情况下，在体内小鼠骨髓微核试验中，金刚烷胺在体外（Ames和哺乳动物细胞[中国仓鼠卵巢和人外周血淋巴细胞]）试验中的遗传毒性均为阴性。

生育能力受损

金刚烷胺对生育力的影响尚未在根据当前标准进行的动物研究中得到充分测试。在文献中报道的生殖研究中，金刚烷胺以32 mg / kg /天的剂量口服给雄性和雌性大鼠导致生育能力受损。对生育力的不利影响的无效剂量（10 mg / kg /天）小于建议的人剂量274 mg /天（以mg / m 2为基础）。

临床研究

研究概述

在两项随机，双盲，安慰剂对照的功效试验中评估了Gocovri在帕金森氏病患者中的运动障碍的治疗：研究1和研究2。两项研究的关键纳入标准包括在治疗期间至少1个小时的麻烦性运动障碍时间。天，至少由于运动障碍而产生轻微的功能影响。

研究1在美国（美国）和加拿大的121位（治疗意向改良（mITT）人群）帕金森氏病伴有运动障碍的患者中进行。研究1中的治疗时间长达25周。研究2在美国，德国，法国，西班牙和奥地利的75位（运动ITT人群）运动障碍患者中进行。治疗时间为13周。

在这两项研究中，主要疗效终点是基线和第12周之间统一运动障碍评定量表（UDysRS）的总得分变化。从帕金森氏病家庭日记得出的主要次要终点包括ON时间从基线到第12周的变化，而没有麻烦的运动障碍和关闭时间。

研究人群

在研究1和研究2中，帕金森氏病诊断时患者的平均年龄为55岁（范围：29-75岁）。

基线时，患者的UDysRS平均总得分为40.1（范围：8-76），无麻烦运动障碍（帕金森氏病家庭日记）的平均开启时间持续时间为8.4小时（范围：0-15.3），平均持续时间关闭时间为2.8小时（范围：0-9.5）。

研究1和研究2中的患者接受稳定剂量的左旋多巴治疗，其中32％的患者接受左旋多巴单药治疗。患者还接受了多巴胺激动剂（54％）和/或MAO-B抑制剂（44％）的治疗。

研究1

在研究1中，与安慰剂相比，用Gocovri治疗的患者在第12周的平均UDysRS总评分（运动障碍减少）显着降低（表2）。

研究2

在研究2中，与安慰剂相比，Gocovri治疗的患者在第12周的平均UDysRS总评分（运动障碍减少）显着降低（表2）。

在研究1和研究2中，与安慰剂相比，在接受Gocovri治疗的患者中，没有麻烦的运动障碍的ON时间显着增加，从基线到第12周的OFF时间显着减少（表3）。

供应/存储和处理方式

供应方式

Gocovri以下列配置形式作为缓释胶囊提供：

68.5毫克胶囊是白色不透明的＃2胶囊，胶囊的正面印有黑色的“ ADAMAS”字样，背面印有“ 85”的黑字样，胶囊的主体上印有三个黑带。

• 60计数瓶NDC＃70482-085-60

137毫克胶囊是浅蓝色不透明＃0号胶囊，胶囊正面印有黑色的“ ADAMAS”字样，帽背面印有“ 170”字样，胶囊上印有三个黑带。

• 60计数瓶NDC＃70482-170-60

储存和处理

存放在20°C至25°C（68°F至77°F）;允许在15°C到30°C（59°F到86°F）之间的偏移[请参阅USP控制的室温]。

病人咨询信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（患者信息）。

行政

指导患者和看护者应将Gocovri胶囊完整吞咽，可以随食物或不随食物一起服用。 Alternatively, Gocovri capsules may be opened and the contents sprinkled on applesauce; the entire contents should be consumed immediately without chewing [see Dosage and Administration ( 2.2 )]. Advise patients to speak to their healthcare provider before discontinuation of Gocovri.

Falling Asleep During Activities of Daily Living

Advise patients that sleepiness and fatigue that have been reported with Gocovri and patients treated with Parkinson's disease medications have reported falling asleep while engaged in activities of daily living. These adverse reactions may affect some patients' ability to drive and operate machinery safely [see Warnings and Precautions ( 5.1 )].

Suicidality and Depression

Instruct patients, family members, and caregivers to notify their healthcare provider if depressed mood, depression, changes in behavior or thinking, and suicidal ideation or behavior develop during treatment [see Warnings and Precautions ( 5.2 )].

Hallucinations/Psychotic Behavior

Inform patients and caregivers that hallucinations and paranoia can occur while taking Gocovri. Tell patients to report unreal visions, sounds, or sensations or other psychotic behavior to their healthcare provider promptly should they develop [see Warnings and Precautions ( 5.3 )].

Dizziness and Orthostatic Hypotension

An increased incidence of dizziness, orthostatic hypotension, and syncope was observed with administration of Gocovri. Caution patients against standing rapidly after sitting or lying down, especially if they have been doing so for prolonged periods and especially at the initiation of treatment with Gocovri [see Warnings and Precautions ( 5.4 )].

Withdrawal-Emergent Hyperpyrexia and Confusion

Advise patients to contact their healthcare provider before stopping Gocovri. Tell patients to inform their healthcare provider if they develop withdrawal symptoms such as fever, confusion, or severe muscle stiffness [see Warnings and Precautions ( 5.5 )].

Impulse Control/Compulsive Disorders

Inform patients of the potential for experiencing intense urges to gamble, increased sexual urges, intense urges to spend money, binge eating, and other intense urges and the inability to control these urges while taking one or more of the medications that increase central dopaminergic tone, that are generally used for the treatment of Parkinson's disease [see Warnings and Precautions ( 5.6 )].

药物相互作用

Certain medications can cause an interaction with Gocovri. Advise patients and/or caregivers to inform their healthcare provider of all the medicines the patient is taking, including over-the-counter medicines, dietary supplements, and herbal products. Inform patients that live influenza vaccines and consumption of alcohol are not recommended during treatment with Gocovri [see Drug Interactions ( 7.1 , 7.2 , 7.3 , 7.4 )].

制造用于：

Adamas Pharma, LLC
Emeryville, CA 94608