亚速尔的适应症和用法

Azor可单独或与其他降压药一起用于治疗高血压以降低血压。降低血压可降低致命和非致命性心血管（CV）事件（主要是中风和心肌梗塞）的风险。在许多药理学类别的降压药物的对照试验中已经看到了这些益处，包括该药物主要所属的类别。没有可证明使用Azor降低风险的对照试验。

高血压的控制应成为全面心血管风险管理的一部分，包括适当地控制血脂，控制糖尿病，抗血栓治疗，戒烟，运动和限制钠摄入量。许多患者需要多种药物才能达到血压目标。有关目标和管理的具体建议，请参见已发布的指南，例如国家高血压教育计划的全国预防，检测，评估和治疗高血压联合委员会（JNC）的指南。

随机对照试验显示，来自各种药理学类别且作用机制不同的多种降压药可降低心血管疾病的发病率和死亡率，可以得出结论，这是降低血压，而不是降低其某些药理特性。药物，这是造成这些好处的主要原因。最大和最一致的心血管结局获益是降低中风风险，但也经常观察到心肌梗塞和心血管死亡率的降低。

收缩压或舒张压升高会增加心血管疾病的风险，而在较高的血压下，每mmHg的绝对危险度增加更大，因此，即使是轻度降低严重的高血压也可以带来实质性的益处。在绝对风险不同的人群中，降低血压带来的相对风险降低是相似的，因此，相对于高血压独立处于较高风险中的患者（例如糖尿病或高脂血症患者），绝对收益更大。受益于更积极的治疗以降低血压目标。

一些抗高血压药对黑人患者的血压影响较小（如单一疗法），许多抗高血压药还具有其他批准的适应症和作用（例如，对心绞痛，心力衰竭或糖尿病肾病）。这些考虑因素可以指导治疗的选择。

Azor还可以用作可能需要多种降压药以实现其血压目标的患者的初始治疗。

中度或重度高血压的患者发生心血管事件（例如中风，心脏病发作和心力衰竭），肾衰竭和视力问题的风险相对较高，因此及时治疗具有临床意义。与单一疗法相比，将联合疗法作为初始疗法的决定应因人而异，并应考虑诸如基线血压，目标目标以及通过联合疗法达到目标的可能性增加等因素。个体血压目标可能会根据患者的风险而有所不同。

一项为期8周，安慰剂对照，平行组析因研究的数据[参见临床研究（ 14.1 ） ]提供了与氨氯地平或奥美沙坦美多西莫单药疗法相比，用Azor达到血压目标的可能性的估计值。下图提供了基于基线收缩压或舒张压，与氨氯地平或奥美沙坦美多西莫单药治疗相比，用Azor 10/40 mg达到目标收缩压或舒张压目标的可能性的估计值。通过逻辑回归模型从该治疗组的所有可用数据中估计每个治疗组的曲线。由于基线血压较高的受试者人数较少，因此每条曲线的右尾都不太可靠。

上图提供了在高剂量治疗组中评估的达到目标血压目标（例如，第8周SBP <140 mmHg或<130 mmHg或DBP <90 mmHg或<80 mmHg）的可能性的近似值。研究。与最高剂量的单一疗法，氨氯地平10 mg和奥美沙坦medoxomil 40 mg相比，最低剂量的组合治疗组Azor 5/20 mg增加了达到血压目标的可能性。

例如，基线血压为160/100 mmHg的患者在单药治疗中达到<140 mmHg（收缩压）目标的可能性约为48％，达到<90 mmHg（舒张压）目标的可能性为51％接受奥美沙坦medoxomil 40 mg的患者，在氨氯地平10 mg单药治疗中，达到<140 mmHg（收缩压）目标的可能性约为46％，达到<90 mmHg（舒张压）目标的可能性约为60％。在5/20 mg的Azor中达到这些相同目标的可能性增加到63％（收缩期）和71％（舒张期），在10/40 mg时增加到68％（收缩期）和85％（舒张期）。

Azor剂量和给药

Azor的通常起始剂量为每天一次5/20 mg。治疗1至2周后，可根据需要控制血压将剂量增加至每天一次最大剂量为10/40 mg片剂[ s ee Clinical Studies（ 14.1 ）] 。

剂型和优势

Azor片剂可按以下强度组合配制用于口服：

禁忌症

在糖尿病患者中，请勿将阿利吉仑与Azor并用[见药物相互作用（ 7.2 ）] 。

警告和注意事项

胎儿毒性

给孕妇服用时，Azor会造成胎儿伤害。在妊娠的中期和晚期使用药物作用于肾素-血管紧张素系统会降低胎儿的肾功能，并增加胎儿和新生儿的发病率和死亡率。羊水过少可能与胎儿肺发育不全和骨骼变形有关。潜在的新生儿不良反应包括颅骨发育不全，无尿，低血压，肾衰竭和死亡。当检测到怀孕，中止亚所尽快[见使用处于S pecific种群（ 8.1 ）]。

容量不足或盐少的患者的低血压

奥美沙坦在具有激活的肾素-血管紧张素系统的患者中，例如体量和/或盐分贫乏的患者（例如，那些正在接受大剂量利尿剂治疗的患者），在开始接受奥美沙坦美多美的治疗后，可能会出现症状性低血压。在密切的医学监督下开始使用Azor进行治疗。如果确实发生低血压，则将患者置于仰卧位，并在必要时静脉注射生理盐水。短暂性降压反应不是进一步治疗的禁忌症，一旦血压稳定，通常可以毫无困难地继续治疗。

氨氯地平。有症状的低血压是可能的，特别是在患有严重主动脉瓣狭窄的患者中。由于作用逐渐开始，急性低血压不太可能发生。

心绞痛或心肌梗塞增加

患者，尤其是患有严重阻塞性冠状动脉疾病的患者，在开始钙通道阻滞剂治疗时或在剂量增加时，可能出现心绞痛或急性心肌梗死的频率，持续时间或严重程度增加。这种作用的机理尚未阐明。

肾功能受损

由于抑制了肾素-血管紧张素-醛固酮系统，使用奥美沙坦美多西米治疗的易感个体可能会预期肾功能的变化。在肾功能可能取决于肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性的患者（例如，严重充血性心力衰竭的患者）中，使用血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂治疗与少尿或进行性氮质血症有关，（很少）患有急性肾功能衰竭和/或死亡。在与亚所因为奥美沙坦酯成分的治疗的患者可能会出现相似的效果[秒EE药物相互作用（ 7 ）和临床药理学（ 12.3 ）]。

在单侧或双侧肾动脉狭窄患者的ACE抑制剂研究中，据报道血清肌酐或血尿素氮（BUN）升高。对于单侧或双侧肾动脉狭窄的患者，尚未长期使用奥美沙坦美多西米，但奥美沙坦美多西米和亚速尔有望获得类似的效果。

肝功能不全患者

肝功能不全的患者氨氯地平的清除率降低。对于肝功能不全的患者，建议开始使用氨氯地平或以2.5 mg的剂量添加氨氯地平。 Azor的最低剂量为5/20 mg；因此，不建议在肝功能不全的患者中使用Azor进行初始治疗[请参见在特定人群中使用（ 8.6 ）] 。

由于氨氯地平被肝脏广泛代谢，并且在肝功能严重受损的患者中血浆消除半衰期（ t½ ）为56小时，因此对严重肝功能不全的患者给药时应缓慢滴定。

浇口样肠病

据报道，在服用奥美沙坦后数月至数年内服用奥美沙坦的患者患有严重的慢性腹泻，体重明显减轻。患者的肠道活检通常显示绒毛萎缩。如果患者在用奥美沙坦治疗期间出现这些症状，请排除其他病因。在没有其他病因的情况下，考虑停止使用Azor。

电解质失衡

Azor含有奥美沙坦，这是一种抑制肾素-血管紧张素系统（RAS）的药物。抑制RAS的药物可引起高钾血症。定期监测血清电解质。

不良反应

临床试验经验

由于临床研究是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床研究中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床研究中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

亚速尔

下述数据反映了1600多名患者接触Azor的情况，其中1000多名患者暴露了至少6个月，而700多名患者暴露了1年。 Azor在一项安慰剂对照的析因试验中进行了研究[s ee Clinical Trials（ 14.1 ） ] 。人口的平均年龄为54岁，包括大约55％的男性。白人占71％，黑人占25％。患者每天口服一次，剂量范围为5/20 mg至10/40 mg。

使用Azor进行治疗时，不良反应的总体发生率与使用相同剂量的Azor个体成分和安慰剂所见的相似。报告的不良反应一般较轻，很少导致治疗中断（Azor为2.6％，安慰剂为6.8％）。

浮肿

水肿是氨氯地平的一种已知的剂量依赖性不良反应，但不是奥美沙坦美多美的剂量依赖性不良反应。

氨氯地平10 mg单药治疗在8周的随机双盲治疗期中，以安慰剂减去水肿的发生率最高。当在10 mg氨氯地平剂量中添加20 mg或40 mg奥美沙坦medoxomil时，发病率显着降低。

安慰剂减去双盲治疗期间水肿的发生率

在所有治疗组中，女性的水肿发生率通常高于男性，如先前在氨氯地平的研究中所观察到的。

与接受两种成分的患者相比，接受Azor治疗的患者的血红蛋白和血细胞比容下降幅度更大。

在双盲期间，以Azor治疗的患者发生不良反应的几率也较低，与接受安慰剂的患者发生率大致相同或更高。这些包括低血压，体位性低血压，皮疹，瘙痒，心pa，尿频和夜尿症。

通过氨氯地平加奥美沙坦美多西美的开放标签联合治疗44周获得的不良事件概况与在8周，双盲，安慰剂对照期间观察到的相似。

初始疗法

分析上述专门针对初始治疗的数据后，观察到较高剂量的Azor会引起更多的低血压和体位症状，但在建议的起始剂量Azor 5/20 mg时则不会。没有观察到晕厥或接近晕厥的发生率增加。下表总结了在双盲阶段因任何治疗出现的不良事件而中断治疗的发生率。

中止任何紧急治疗事件1

氨氯地平。

在美国和国外的临床试验中，氨氯地平已在11,000多名患者中进行了安全性评估。氨氯地平治疗期间报告的大多数不良反应为轻度或中度。在直接比较高达10 mg剂量的氨氯地平（N = 1730）与安慰剂（N = 1250）的对照临床试验中，仅约1.5％的氨氯地平治疗患者和约1％的氨氯地平患者因不良反应而停用氨氯地平安慰剂治疗的患者。最常见的副作用是头痛和水肿。与剂量有关的副作用的发生率（％）如下：

如下表所示，在一些与药物和剂量有关的不良经历中，氨氯地平治疗的女性发病率高于男性。

奥美沙坦

已在3825例患者/受试者中对Olmesartan medoxomil进行了安全性评估，包括在对照试验中治疗的3275例以上高血压患者。这项经验包括约900名接受至少6个月治疗的患者和525名接受至少1年治疗的患者。奥美沙坦美多西莫的治疗耐受性良好，不良事件的发生率与安慰剂相似。事件通常是轻度的，短暂的，与奥美沙坦酯的剂量无关。

不良事件的总发生频率与剂量无关。性别，年龄和种族的分析表明，奥美沙坦/美多沙美和安慰剂治疗的患者之间没有差异。在所有高血压患者试验中，因不良事件引起的戒断率分别为接受奥美沙坦美多米治疗的患者的2.4％（即79/3278）和对照组患者的2.7％（即32/1179）。在安慰剂对照试验中，唯一的不良事件是头晕（3％vs 1％），该不良事件发生在接受奥美沙坦美多西米治疗的患者中超过1％，而接受奥美沙坦美多西米治疗的患者相对于安慰剂发生率更高。

上市后经验

在批准Azor各个成分的使用后，发现了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

氨氯地平。在因果关系不确定的情况下，很少有以下上市后事件的报道：男性乳房发育。在上市后的经验中，与氨氯地平的使用相关的黄疸和肝酶升高（多数与胆汁淤积或肝炎一致），在某些情况下严重到需要住院治疗的报道。上市后的报告还显示出锥体外系疾病和氨氯地平之间可能存在关联。

奥美沙坦酯。在上市后的经验中报告了以下不良反应：

整体身体：乏力，血管性水肿，过敏反应，周围性水肿

胃肠道：呕吐，腹泻，直浇道样肠病[请参阅警告和注意事项（ 5.6 ）]

代谢和营养失调：高钾血症

肌肉骨骼：横纹肌溶解

泌尿生殖系统：急性肾衰竭，血肌酐水平升高

皮肤和附属物：脱发，瘙痒，荨麻疹

来自一项对照试验和一项流行病学研究的数据表明，大剂量奥美沙坦可能会增加糖尿病患者的心血管（CV）风险，但总体数据尚无定论。随机，安慰剂对照，双盲ROADMAP试验（随机化的奥美沙坦和糖尿病微白蛋白尿预防试验，n = 4447）检查了奥美沙坦与40毫克/天的2型糖尿病，正常白蛋白尿患者和安慰剂患者的安慰剂对照，每日40毫克。心血管疾病的至少一种其他危险因素。该试验达到了其主要终点，延迟了微量白蛋白尿的发作，但是奥美沙坦对肾小球滤过率（GFR）的下降没有任何有益作用。与安慰剂组相比，奥美沙坦组的心血管死亡率增加（判定为猝死，严重的心肌梗死，致命性中风，血运重建死亡）（安慰剂组为15 olmesartan vs. 3安慰剂，HR 4.9，95％置信区间[CI ]，1.4，17），但使用奥美沙坦的非致命性心肌梗塞风险较低（HR 0.64，95％CI 0.35，1.18）。

流行病学研究包括65岁及以上的患者，总暴露> 300,000患者年。在接受大剂量奥美沙坦（40 mg / d）治疗> 6个月的糖尿病患者亚组中，与服用其他药物的相似患者相比，死亡风险似乎有所增加（HR 2.0，95％CI 1.1，3.8）。血管紧张素受体阻滞剂。相反，与服用其他血管紧张素受体阻滞剂的类似患者相比，在非糖尿病患者中使用大剂量奥美沙坦似乎可以降低死亡风险（HR 0.46，95％CI 0.24，0.86）。与其他血管紧张素阻滞剂相比，接受较低剂量奥美沙坦的组或接受治疗<6个月的组之间没有观察到差异。

总体而言，这些数据引起了对糖尿病患者使用大剂量奥美沙坦可能增加心血管风险的担忧。然而，人们担心发现心血管风险增加的可信度，尤其是在大型流行病学研究中观察到的非糖尿病患者的生存获益与糖尿病患者的不良发现相似。

药物相互作用

与氨氯地平的药物相互作用

辛伐他汀：辛伐他汀与氨氯地平合用会增加辛伐他汀的全身暴露。将氨氯地平患者的辛伐他汀剂量限制为每天20 mg [参见临床药理学（ 12.3 ）] 。

免疫抑制剂：氨氯地平合用时可能会增加环孢素或他克莫司的全身暴露。建议经常监测环孢霉素和他克莫司的低血药浓度，并在适当时调整剂量[见临床药理学（ 12.3 ）] 。

CYP3A抑制剂：氨氯地平与CYP3A抑制剂（中度和强效）合用会导致氨氯地平的全身暴露增加，并且可能需要降低剂量。氨氯地平与CYP3A抑制剂合用时应监测低血压和水肿症状，以确定需要调整剂量。

CYP3A诱导剂：没有关于CYP3A诱导剂对氨氯地平的定量作用的信息。氨氯地平与CYP3A诱导剂合用时应密切监测血压。

与奥美沙坦·美多西米的药物相互作用

非甾体类抗炎药，包括选择性环氧合酶2抑制剂（COX-2抑制剂）：

对于年老，体量减少（包括利尿剂治疗）或肾功能不佳的患者，将NSAIDs（包括选择性COX-2抑制剂）与血管紧张素II受体拮抗剂（包括奥美沙坦medoxomil）并用可能会导致病情恶化肾功能异常，包括可能的急性肾衰竭。这些影响通常是可逆的。定期监测接受奥美沙坦美多西美和NSAID治疗的患者的肾功能。

包括选择性COX-2抑制剂在内的NSAID可能会削弱血管紧张素II受体拮抗剂（包括奥美沙坦medoxomil）的抗高血压作用。

肾素-血管紧张素系统（RAS）的双重阻断：

与单一疗法相比，用血管紧张素受体阻滞剂，ACEI抑制剂或阿利吉仑双重阻断RAS与低血压，高钾血症和肾功能变化（包括急性肾功能衰竭）的风险增加有关。与单一疗法相比，大多数接受两种RAS抑制剂联合治疗的患者没有获得任何其他益处。通常，避免同时使用RAS抑制剂。密切监测Azor和其他影响RAS的药物的患者的血压，肾功能和电解质。

在糖尿病患者中，请勿将阿利吉仑与Azor并用[见禁忌症（ 4 ） ] 。肾功能不全（GFR <60 ml / min）的患者应避免将阿利吉仑与Azor一起使用。

与盐酸考来维仑一起使用：

胆汁酸螯合剂的同时服用盐酸盐酸西雌威可降低奥美沙坦的全身暴露和血浆峰值浓度。奥美沙坦至少在盐酸西洛塞仑之前4小时给药会降低药物相互作用。考虑在服用盐酸西洛仑仑的至少4小时前服用奥美沙坦[参见临床药理学（ 12.3 ）] 。

锂：

据报道，在将锂与血管紧张素II受体拮抗剂（包括Azor）同时给药期间，血清锂浓度和锂毒性会增加。伴随使用期间监测血清锂水平。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

给孕妇服用时，Azor会造成胎儿伤害。在妊娠中期和中期使用对肾素-血管紧张素系统起作用的药物会降低胎儿的肾功能，并增加胎儿和新生儿的发病率和死亡率[请参见临床注意事项]。多数在妊娠前三个月检查过抗高血压药后检查胎儿异常的流行病学研究并未将影响肾素-血管紧张素系统的药物与其他抗高血压药区分开。

如果检测到怀孕，请尽快停止使用亚速尔（Azor）。怀孕期间考虑使用其他降压疗法。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，在临床公认的怀孕中，主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％–4％和15％–20％。

临床注意事项

与疾病相关的孕产妇和/或胚胎/胎儿风险

妊娠高血压会增加孕妇患先兆子痫，妊娠糖尿病，早产和分娩并发症（例如，需要剖腹产和产后出血）的风险。高血压会增加胎儿受到宫内生长受限和宫内死亡的风险。患有高血压的孕妇应予以认真监测和相应管理。

胎儿/新生儿不良反应

奥美沙坦

孕妇羊水过少在妊娠中期和晚期使用影响肾素-血管紧张素系统的药物可导致以下情况：胎儿肾功能下降导致无尿和肾衰竭，胎儿肺发育不全，骨骼变形，包括颅骨发育不全，低血压和死亡。

进行连续超声检查以评估羊膜内环境。根据孕周，可能需要进行胎儿检查。但是，患者和医生应该意识到，羊水过少可能要等到胎儿遭受不可逆转的伤害之后才会出现。

密切观察有子宫内暴露于奥美沙坦的低血压，少尿和高钾血症病史的婴儿。对于有子宫内奥美沙坦暴露史的新生儿，如果发生少尿或低血压，请采取措施以保持足够的血压和肾脏灌注。可能需要进行交换输血或透析，以逆转低血压和支持肾功能[参见在特定人群中使用（8.4） ]。

数据

动物资料

olmesartan medoxomil和amlodipine的组合尚未进行任何生殖研究。但是，这些研究仅针对奥美沙坦酯和氨氯地平进行。

奥美沙坦

当以最大剂量1000 mg / kg / day口服给怀孕的大鼠服用奥美沙坦medoxomil（以mg / m 2为基础的最大推荐人剂量[MRHD]的240倍）或口服给最大剂量的怀孕兔子时，未观察到致畸作用到1 mg / kg /天（以MR / mg 2为基础减半MRHD；无法评估较高剂量对胎儿发育的影响，因为它们对胎儿具有致命性）。在大鼠中，≥1.6 mg / kg /天的剂量可观察到幼崽出生体重和体重增加的显着减少，并且发育里程碑出现延迟（耳廓分离延迟，下门齿萌发，腹毛出现，睾丸下降，剂量≥8 mg / kg /天，观察到肾盂扩张的发生率呈剂量依赖性增加。在大鼠中未观察到的发育毒性作用剂量为0.3 mg / kg /天，约为MRHD 40 mg /天的十分之一。

氨氯地平

当妊娠大鼠和兔子口服氨氯地平最高剂量为10 mg氨氯地平/ kg /天（分别是人类建议最大剂量10 mg的约10和20倍时）时，没有发现致畸或其他胚胎/胎儿毒性的证据氨氯地平在主要器官发生的各个时期（以mg / m 2为基础）（根据患者体重60千克计算）。然而，在服用马来酸氨氯地平剂量等于10 mg氨氯地平/ kg /天，连续14天的大鼠中，窝产仔数明显减少（约50％），宫内死亡数量明显增加（约5倍）。交配以及整个交配和妊娠。马来酸氨氯地平已显示在该剂量下可延长大鼠的妊娠期和分娩时间。

哺乳期

风险摘要

关于母乳中Azor的存在，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶产量的影响的信息很少。氨氯地平存在于人乳中。奥美沙坦存在于大鼠乳汁中[参见数据] 。由于可能会对哺乳婴儿产生不良影响，因此建议哺乳妇女在使用Azor治疗期间不建议母乳喂养。

数据

向泌乳大鼠单次口服5 mg / kg [ 14 C] olmesartan medoxomil后，观察到牛奶中存在奥美沙坦。

儿科用

还没有确定Azor在儿科患者中的安全性和有效性。

老人用

在Azor的双盲临床研究中，受试者总数中有20％（384/1940）为65岁或以上，3％（62/1940）为75岁或以上。在65岁或以上与较年轻的受试者之间未观察到安全性或有效性的总体差异。

老年患者氨氯地平的清除率降低。建议≥75岁的患者开始使用氨氯地平或以2.5 mg的剂量加用氨氯地平。 Azor的最低剂量为5/20 mg；因此，不建议75岁以上的患者使用Azor进行初始治疗。

氨氯地平。报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。老年患者氨氯地平的清除率降低，导致AUC增加约40％至60％，可能需要降低初始剂量。

奥美沙坦酯。在临床研究中，接受奥美沙坦酯治疗的高血压患者总数中，超过20％的患者年龄在65岁以上，而超过5％的患者年龄在75岁以上。在老年患者和年轻患者之间未观察到有效性或安全性的总体差异。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者之间反应的差异，但是不能排除某些老年患者的敏感性更高。

肝功能不全

尚无肝功能不全患者的Azor研究，但氨氯地平和奥美沙坦medoxomil均显示肝功能不全患者的暴露量适度增加。

严重肝功能不全患者推荐的氨氯地平初始剂量为2.5 mg，Azor不能使用。

氨氯地平。肝功能严重受损的患者，氨氯地平广泛地被肝脏代谢，血浆消除半衰期（t 1/2）为56小时[请参阅警告和注意事项（ 5.5 ）] 。

奥美沙坦与匹配对照组相比，奥美沙坦的奥美沙坦的AUC 0- ∞和峰值血浆浓度（Cmax）升高，而匹配对照组的AUC升高约60％。

肾功能不全

尚无肾功能不全患者的Azor研究。

氨氯地平。氨氯地平的药代动力学不受肾脏损害的影响很大。因此，肾衰竭患者可以接受通常的初始剂量。

奥美沙坦酯。与肾功能正常的患者相比，肾功能不全的患者的奥美沙坦血清浓度升高。重复给药后，严重肾功能不全（肌酐清除率<20 mL / min）的患者的AUC大约增加了两倍。对于中度至明显肾功能不全（肌酐清除率<40 mL / min）的患者，建议不建议初始剂量调整。

黑人病人

在Azor的双盲临床研究中，有25％（481/1940）是黑人患者。 Azor可有效治疗黑人患者（通常是低肾素人群），黑人患者的血压降低幅度接近非黑人患者。

过量

没有关于人类过量使用Azor的信息。

氨氯地平。分别在小鼠和大鼠中单次口服马来酸氨氯地平相当于40 mg氨氯地平/ kg和100 mg氨氯地平/ kg导致死亡。在狗中单次口服氨氯地平马来酸氨氯地平的剂量等于或大于4毫克氨氯地平/ kg或更高（以mg / m 2为基础，是最大推荐人剂量的11倍或更多倍）会引起明显的外周血管舒张和低血压。

服用过量可能会导致过度的外周血管扩张，并伴有明显的低血压和反射性心动过速。在人类中，氨氯地平故意过量服用的经验有限。

如果发生过量，应建立积极的心脏和呼吸监测。经常进行血压测量至关重要。如果发生低血压，应开始心血管支持，包括四肢抬高和明智地输液。如果低血压仍对这些保守措施无反应，应考虑给予血管加压药（如去氧肾上腺素），并注意循环量和尿量。静脉内葡萄糖酸钙可能有助于逆转钙进入阻滞的作用。由于氨氯地平具有高度的蛋白结合性，因此血液透析不太可能受益。

奥美沙坦酯。关于人类过量的可用数据有限。药物过量的最可能的表现是低血压和心动过速。如果发生副交感神经（迷走神经）刺激，可能会遇到心动过缓。如果出现症状性低血压，应开始支持治疗。奥美沙坦的透析性未知。

亚速尔描述

作为口服片剂的Azor是钙通道阻滞剂（CCB）氨氯地平苯磺酸盐和血管紧张素II受体阻滞剂（ARB）奥美沙坦medoxomil的组合。

亚速尔的苯磺酸氨氯地平组分在化学上被描述为3-乙基-5-甲基（±）-2-[（（2-氨基乙氧基）甲基] -4-（2-氯苯基）-1,4-二氢-6-甲基- 3,5-吡啶二羧酸盐，单苯磺酸盐。其经验式为C 20 H 25 CLN 2 O 5•C 6 H 6 O 3 S.

前药Olmesartan medoxomil在从胃肠道吸收期间被水解为奥美沙坦。

Azor的奥美沙坦美多西米成分在化学上被描述为2,3-二羟基-2-丁烯基4-（1-羟基-1-甲基乙基）-2-丙基-1- [ p- （ o -1 H -tetrazol-5-苯基）苄基]咪唑-5-羧酸酯，环状2,3-碳酸酯。它的经验公式为C 29 H 30 N 6 O 6 。

苯磺酸氨氯地平的结构式为：

奥美沙坦酯的结构式为：

Azor含有苯磺酸氨氯地平（白色至灰白色结晶粉末）和奥美沙坦medoxomil（白色至浅黄白色粉末或结晶粉末）。苯磺酸氨氯地平和奥美沙坦酯的分子量分别为567.1和558.59。苯磺酸氨氯地平微溶于水，微溶于乙醇。 Olmesartan medoxomil实际上不溶于水，而微溶于甲醇。

每片Azor还含有以下非活性成分：硅化微晶纤维素，预胶化淀粉，交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁。彩色涂料包含聚乙烯醇，聚乙二醇/聚乙二醇3350，二氧化钛，滑石粉，氧化铁黄（5/40 mg，10/20 mg，10/40 mg片剂），氧化铁红（10/20 mg和10 / 40毫克片剂）和氧化铁黑（10/20毫克片剂）。

Azor-临床药理学

作用机理

亚速尔。 Azor是两种降压药的组合：二氢吡啶类钙拮抗剂（钙离子拮抗剂或慢通道阻滞剂），苯磺酸氨氯地平和血管紧张素II受体阻滞剂奥美沙坦medoxomil。 Azor的氨氯地平成分可抑制钙离子跨膜流入血管平滑肌和心肌，而Azor的奥美沙坦medoxomil成分可阻断血管紧张素II的血管收缩作用。

氨氯地平。实验数据表明氨氯地平与二氢吡啶和非氢吡啶结合位点都结合。心肌和血管平滑肌的收缩过程取决于细胞外钙离子通过特定离子通道进入这些细胞的运动。氨氯地平选择性抑制钙离子跨细胞膜的流入，对血管平滑肌细胞的作用大于对心肌细胞的作用。负性肌力作用可以在 在体外，但在完整剂量的治疗动物中尚未观察到这种作用。氨氯地平不会影响血清钙浓度。在生理pH范围内，氨氯地平是一种离子化的化合物（pKa = 8.6），其与钙通道受体的动力学相互作用的特征在于与受体结合位点的缔合和解离速率逐渐增加，从而逐渐产生作用。

氨氯地平是一种直接作用于血管平滑肌的外周动脉血管扩张药，可引起外周血管阻力的降低和血压的降低。

奥美沙坦酯。在血管紧张素转化酶（ACE，激肽酶II）催化的反应中，血管紧张素II由血管紧张素I形成。血管紧张素II是肾素-血管紧张素系统的主要升压剂，其作用包括血管收缩，刺激醛固酮合成和释放，心脏刺激和钠对肾脏的重吸收。奥美沙坦通过选择性地阻断血管紧张素II与血管平滑肌中AT 1受体的结合来阻断血管紧张素II的血管收缩作用。因此，其作用独立于血管紧张素II的合成途径。

在许多组织中也发现了AT 2受体，但尚不知道该受体与心血管稳态有关。奥美沙坦对AT 1受体的亲和力比对AT 2受体高12,500倍以上。

用ACE抑制剂阻断肾素-血管紧张素系统，抑制血管紧张素I从血管紧张素I的生物合成，是许多用于治疗高血压的药物的机制。 ACE抑制剂还抑制缓激肽的降解，这也是ACE催化的反应。因为奥美沙坦不抑制ACE（激肽酶II），所以不影响对缓激肽的反应。尚不清楚这种差异是否具有临床意义。

血管紧张素II受体的阻滞抑制了血管紧张素II对肾素分泌的负面调节反馈，但是血浆肾素活性增加和循环中的血管紧张素II水平升高并不能克服奥美沙坦对血压的影响。

药效学

氨氯地平。对高血压患者给予治疗剂量后，氨氯地平会产生血管舒张作用，从而降低仰卧位和站立时的血压。这些血压降低并不会伴随慢性剂量导致心率或血浆儿茶酚胺水平发生显着变化。

长期每天一次口服给药，至少可维持24小时的降压效果。血浆浓度与年轻和老年患者的疗效相关。氨氯地平使血压降低的幅度也与治疗前升高的高度有关。因此，中度高血压（舒张压为105-114 mmHg）的患者的反应比轻度高血压（舒张压为90-104 mmHg）的患者高约50％。血压正常的受试者的血压（+ 1 / -2 mmHg）没有临床上的显着变化。在肾功能正常的高血压患者中，氨氯地平的治疗剂量导致肾血管阻力降低，肾小球滤过率和有效肾血浆增加流量不改变过滤分数或蛋白尿。

与其他钙通道阻滞剂一样，氨氯地平治疗的具有正常心室功能的患者在休息和运动（或起搏）期间心脏功能的血流动力学测量通常显示心脏指数略有增加，而对dP / dt或左心室无明显影响舒张末期压力或容积。在血液动力学研究中，氨氯地平在治疗剂量范围内对完整的动物和人类给药时，即使与β受体阻滞剂共同给药时，也不会与负性肌力作用相关。然而，在正常或补偿良好的心力衰竭患者中，药物具有明显的负性肌力作用，也观察到了类似的发现。

氨氯地平不会改变完整动物或人的窦房结功能或房室传导。在将氨氯地平与β-受体阻滞剂联合用于高血压或心绞痛患者的临床研究中，未观察到对心电图参数的不利影响。

奥美沙坦酯。 2.5 mg至40 mg的奥美沙坦medoxomil剂量可抑制血管紧张素I输注的升压作用。抑制作用的持续时间与剂量有关，奥美沙坦medoxomil> 40 mg的剂量在24小时内产生> 90％的抑制作用。

在健康受试者和高血压患者单次或反复服用奥美沙坦美多美后，血管紧张素I和血管紧张素II的血浆浓度和血浆肾素活性（PRA）升高。重复服用最多80毫克的奥美沙坦medoxomil对醛固酮水平的影响很小，对血清钾的影响也很小。

药代动力学

单独使用时，来自Azor的氨氯地平和奥美沙坦美多西米的药代动力学等同于氨氯地平和奥美沙坦美多西米的药代动力学。两种成分的生物利用度均远低于100％，但两种成分均不受食物的影响。氨氯地平（45±11小时）和奥美沙坦（7±1小时）的有效半衰期导致氨氯地平累积2至3倍，而奥美沙坦的每日累积剂量可忽略不计。

一个mlodipine。口服给予治疗剂量的氨氯地平后，吸收会在6至12小时内产生血浆峰值浓度。绝对生物利用度估计在64％至90％之间。

奥美沙坦酯。在从胃肠道吸收的过程中，奥美沙坦美多西米被酯水解成奥美沙坦迅速而完全地生物活化。奥美沙坦酯的绝对生物利用度约为26％。口服后1-2小时，奥美沙坦的血浆峰值浓度（C max ）达到峰值。食物不会影响奥美沙坦medoxomil的生物利用度。

分配

氨氯地平。体外研究表明，高血压患者中约有93％的循环药物与血浆蛋白结合。连续每日给药7至8天后，达到了氨氯地平的稳态血浆水平。

奥美沙坦酯。奥美沙坦的分布量约为17L。奥美沙坦与血浆蛋白高度结合（99％），并且不渗透红细胞。血浆奥美沙坦浓度远高于推荐剂量所达到的范围时，蛋白质结合是恒定的。

在大鼠中，奥美沙坦（如果有的话）很难穿过血脑屏障。奥美沙坦穿过大鼠的胎盘屏障，并分配给胎儿。奥美沙坦以低水平分布在大鼠乳汁中。

代谢与排泄

氨氯地平。氨氯地平通过肝代谢被广泛地（约90％）转化为非活性代谢物。从血浆中消除是双相的，最终消除半衰期约为30至50小时。尿中排泄了10％的母体化合物和60％的代谢物。

奥美沙坦酯。在吸收过程中奥美沙坦美多西米迅速完全转化为奥美沙坦后，奥美沙坦实际上没有进一步的代谢。 奥美沙坦的总血浆清除率为1.3 L / h，肾清除率为0.6 L / h。尿液中约吸收了35％至50％的吸收剂量，其余的则通过胆汁排泄在粪便中。

奥美沙坦似乎以两相方式被消除，最终消除半衰期约为13小时。奥美沙坦在单次口服剂量高达320 mg和多次口服剂量高达80 mg后显示出线性药代动力学。奥美沙坦的稳态水平可在3-5天内达到，并且每天一次给药不会使血浆中产生积聚。

特定人群

老年患者

Azor在老年人中的药代动力学特性与各个成分的相似。

氨氯地平。老年患者氨氯地平的清除率降低，导致AUC增加约40％至60％，可能需要降低初始剂量。

奥美沙坦酯。在老年人（≥65岁）中研究了奥美沙坦美多西米的药代动力学。总体而言，奥美沙坦的最大血浆浓度在年轻人和老年人中相似。重复给药的老年人中奥美沙坦有少量蓄积； AUC ss ，老年患者的τ高33％，相当于降低了约30％