贝尼卡的适应症和用法

Benicar适用于成人和六岁及六岁以上儿童的高血压，以降低血压。降低血压可降低致命和非致命性心血管事件（主要是中风和心肌梗塞）的风险。在许多药理学类别的降压药物的对照试验中已经看到了这些益处，包括该药物主要所属的类别。没有可证明使用Benicar降低风险的对照试验。

高血压的控制应成为全面心血管风险管理的一部分，包括适当地控制血脂，控制糖尿病，抗血栓治疗，戒烟，运动和限制钠摄入量。许多患者需要多种药物才能达到血压目标。有关目标和管理的具体建议，请参见已发布的指南，例如国家高血压教育计划的全国预防，检测，评估和治疗高血压联合委员会（JNC）的指南。

随机对照试验显示，来自各种药理学类别且作用机制不同的多种降压药可降低心血管疾病的发病率和死亡率，可以得出结论，这是降低血压，而不是降低其某些药理特性。药物，这是造成这些好处的主要原因。最大和最一致的心血管结局获益是降低中风风险，但也经常观察到心肌梗塞和心血管死亡率的降低。

收缩压或舒张压升高会增加心血管疾病的风险，而在较高的血压下，每mmHg的绝对危险度增加更大，因此，即使是轻度降低严重的高血压也可以带来实质性的益处。在绝对风险不同的人群中，降低血压带来的相对风险降低是相似的，因此，相对于高血压独立处于较高风险中的患者（例如糖尿病或高脂血症患者），绝对收益更大。受益于更积极的治疗以降低血压目标。

一些抗高血压药对黑人患者的血压影响较小（如单一疗法），许多抗高血压药还具有其他批准的适应症和作用（例如，对心绞痛，心力衰竭或糖尿病肾病）。这些考虑因素可以指导治疗的选择。

它可以单独使用或与其他降压药联合使用。

贝尼卡剂量和给药

成人高血压

剂量必须个性化。当非体积受限的患者用作单药治疗时，Benicar的通常推荐起始剂量为每天20 mg。对于在治疗2周后需要进一步降低血压的患者，Benicar的剂量可增加至40 mg。剂量超过40 mg似乎没有更大的作用。每天两次给药与每天一次相同的总剂量相比没有优势。

对于可能血管内容量耗尽的患者（例如，使用利尿剂治疗的患者，尤其是肾功能受损的患者），应在医学上密切监督下开始使用Benicar，并考虑使用较低的起始剂量[见警告和注意事项（5.3） ] 。

小儿高血压（6岁及以上）

剂量必须个性化。对于可以吞咽药片的儿童，体重超过20到<35千克（44到77磅）的患者，通常建议的Benicar起始剂量为每天一次10毫克，或者体重大于或等于35千克的患者每天推荐20毫克一次。对于在治疗2周后需要进一步降低血压的患者，对于体重<35 kg的患者，Benicar的剂量可以增加到最大每日20 mg；对于体重≥35 kg的患者，每天可以增加40 mg。

不建议在1岁以下的儿童中使用Benicar [请参阅警告和注意事项（5.2）和在特定人群中使用（8.4） ] 。

对于不能吞咽药片的儿童，可以使用如下所述的临时混悬液给予相同剂量的剂量[见临床药理学（12.3） ] 。

按照下面的悬浮液制备说明，将Benicar用作悬浮液。

悬浮液的制备（对于200 mL的2 mg / mL悬浮液）

将50毫升纯净水加到一个琥珀色的聚对苯二甲酸乙二醇酯（PET）瓶中，该瓶中装有二十个Benicar 20 mg片剂，并静置至少5分钟。摇晃容器至少1分钟，并使悬浮液静置至少1分钟。重复四分钟摇晃1分钟和站立1分钟。加入100毫升ORA-甜的®和50mL ORA-PLUS® 1到悬浮液中并摇匀至少1分钟。悬浮液应在2-8°C（36-46°F（华氏度））冷藏，并可以保存长达4周。每次使用前，请先摇匀悬浮液，然后立即返回冰箱。

1个

ORA-甜®和ORA-PLUS®是围场实验室，Inc.的商标。

剂型和优势

• 5毫克黄色，圆形，膜衣，无痕片剂，一侧压有Sankyo，另一侧压有C12
• 20毫克白色，圆形，薄膜包衣，无痕片剂，一侧压有Sankyo，另一侧压有C14
• 40 mg白色椭圆形薄膜衣未得分片，一侧压有Sankyo，另一侧压有C15

禁忌症

在糖尿病患者中，请勿将阿利吉仑与贝尼卡坦并用[见药物相互作用（7.3） ]。

警告和注意事项

胎儿毒性

给孕妇服用贝尼卡（Benicar）可能对胎儿造成伤害。妊娠中期和晚期使用作用于肾素-血管紧张素系统（RAS）的药物会降低胎儿的肾功能，并增加胎儿和新生儿的发病率和死亡率。羊水过少可能与胎儿肺发育不全和骨骼变形有关。潜在的新生儿不良反应包括颅骨发育不全，无尿，低血压，肾衰竭和死亡。当检测到怀孕时，请尽快终止Benicar [请参阅在特定人群中使用（8.1） ]。

婴儿发病率

不建议在1岁以下的儿童中使用Benicar。直接作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的药物可对未成熟肾脏的发育产生影响[见在特定人群中使用（8.4） ]。

容量不足或盐少的患者的低血压

在肾素-血管紧张素-醛固酮系统被激活的患者中，例如体量和/或盐分贫乏的患者（例如，正在接受大剂量利尿剂治疗的患者），在开始使用贝尼卡治疗后，可能会出现症状性低血压。在密切的医学监督下开始治疗，并考虑以较低剂量开始。如果确实发生低血压，则将患者置于仰卧位，并在必要时静脉输注生理盐水[请参阅剂量和用法（2.1） ] 。短暂性降压反应不是进一步治疗的禁忌症，一旦血压稳定，通常可以毫无困难地继续治疗。

肾功能受损

由于抑制了肾素-血管紧张素-醛固酮系统，可以预期在接受贝尼卡治疗的易感人群中肾功能会发生变化。在肾功能可能取决于肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性的患者中（例如，患有严重充血性心力衰竭的患者），使用血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂治疗已与少尿和/或进行性氮质血症，很少有急性肾功能衰竭和/或死亡。在使用贝尼卡（Benicar）治疗的患者中，可以预期获得相似的结果[请参见剂量和给药方法（2.1） ，药物相互作用（7.3） ，在特定人群中使用（8.7）和临床药理学（12.3） ] 。

在单侧或双侧肾动脉狭窄患者的ACE抑制剂研究中，据报道血清肌酐或血尿素氮（BUN）升高。对于单侧或双侧肾动脉狭窄的患者，尚未长期使用贝尼卡（Benicar），但可以预期会有类似的结果。

浇口样肠病

据报道，在服用奥美沙坦后数月至数年内服用奥美沙坦的患者患有严重的慢性腹泻，体重明显减轻。患者的肠道活检通常显示绒毛萎缩。如果患者在用奥美沙坦治疗期间出现这些症状，请排除其他病因。在未发现其他病因的情况下，考虑使用替代性降压疗法。

高钾血症

接受Benicar的患者应监测血清钾。抑制肾素血管紧张素系统的药物可引起高钾血症。高钾血症发展的危险因素包括肾功能不全，糖尿病和并用保钾利尿剂，钾补充剂和/或含钾盐替代品[见药物相互作用（7.3） ] 。

不良反应

临床试验经验

由于临床研究是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床研究中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床研究中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

成人高血压

Benicar已在超过3825例患者/受试者中进行了安全性评估，包括在对照试验中治疗的3275例以上高血压患者。这项经验包括约900名患者接受了至少6个月的治疗，超过525名患者接受了至少1年的治疗。事件通常是轻度的，短暂的，与贝尼卡的剂量无关。

性别，年龄和种族的分析表明，Benicar和安慰剂治疗的患者之间没有差异。在所有高血压患者试验中，由于不良反应引起的停药率分别为接受Benicar治疗的患者的2.4％（即79/3278）和对照患者的2.7％（即32/1179）。在安慰剂对照试验中，唯一超过1％的接受Benicar治疗的患者发生的不良反应是头晕（3％vs. 1％），而安慰剂的发生率高于安慰剂。

据报道五名接受贝尼卡治疗的患者出现面部水肿。据报道血管紧张素II拮抗剂可引起血管性水肿。

小儿高血压

在年龄为1至16岁的小儿患者与先前报道的成年患者的不良经历之间没有发现相关差异。

上市后经验

在上市后的经验中报告了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

身体整体：虚弱，血管性水肿，过敏反应

胃肠道：呕吐，浇口样肠病[请参阅警告和注意事项（5.5） ]

代谢和营养失调：高钾血症

肌肉骨骼：横纹肌溶解

泌尿生殖系统：急性肾衰竭，血肌酐水平升高

皮肤和附属物：脱发，瘙痒，荨麻疹

来自一项对照试验和一项流行病学研究的数据表明，大剂量奥美沙坦可能会增加糖尿病患者的心血管（CV）风险，但总体数据尚无定论。随机，安慰剂对照，双盲ROADMAP试验（随机化的奥美沙坦和糖尿病微白蛋白尿预防试验，n = 4447）检查了奥美沙坦与40毫克/天的2型糖尿病，正常白蛋白尿患者和安慰剂患者的安慰剂对照，每日40毫克。心血管疾病的至少一种其他危险因素。该试验达到了其主要终点，延迟了微量白蛋白尿的发作，但是奥美沙坦对肾小球滤过率（GFR）的下降没有任何有益作用。与安慰剂组相比，奥美沙坦组的心血管死亡率增加（判定为猝死，严重的心肌梗死，致命性中风，血运重建死亡）（安慰剂组为15 olmesartan vs. 3安慰剂，HR 4.9，95％置信区间[CI] ]，1.4，17），但使用奥美沙坦的非致命性心肌梗塞风险较低（HR 0.64，95％CI 0.35，1.18）。

流行病学研究包括65岁及以上的患者，总暴露> 300,000患者年。在接受大剂量奥美沙坦（40 mg / d）治疗> 6个月的糖尿病患者亚组中，与服用其他药物的相似患者相比，死亡风险似乎有所增加（HR 2.0，95％CI 1.1，3.8）。血管紧张素受体阻滞剂。相反，与服用其他血管紧张素受体阻滞剂的类似患者相比，在非糖尿病患者中使用大剂量奥美沙坦似乎可以降低死亡风险（HR 0.46，95％CI 0.24，0.86）。与其他血管紧张素阻滞剂相比，接受较低剂量奥美沙坦的组或接受治疗<6个月的组之间没有观察到差异。

总体而言，这些数据引起了对糖尿病患者使用大剂量奥美沙坦可能增加心血管风险的担忧。然而，人们担心发现心血管风险增加的可信度，尤其是在大型流行病学研究中观察到的非糖尿病患者的生存获益与糖尿病患者的不良发现相似。

药物相互作用

增加血清钾的药剂

奥美沙坦与其他阻断肾素-血管紧张素系统的药物，保钾利尿剂（例如，螺内酯，氨苯蝶啶，阿米洛利），钾补充剂，含钾的盐替代品或其他可能增加钾水平的药物（例如，肝素）同时使用导致血清钾增加。如果认为需要联合用药，建议监测血清钾。

非甾体类抗炎药，包括选择性环氧合酶2抑制剂（COX-2抑制剂）

对于年老，体量减少（包括利尿剂治疗）或肾功能不佳的患者，将NSAIDs（包括选择性COX-2抑制剂）与血管紧张素II受体拮抗剂（包括奥美沙坦medoxomil）并用可能会导致病情恶化肾功能异常，包括可能的急性肾衰竭。这些影响通常是可逆的。定期监测接受奥美沙坦美多西美和NSAID治疗的患者的肾功能。

包括选择性COX-2抑制剂在内的NSAID可能会削弱血管紧张素II受体拮抗剂（包括奥美沙坦medoxomil）的抗高血压作用。

肾素-血管紧张素系统（RAS）的双重阻断

与单一疗法相比，用血管紧张素受体阻滞剂，ACEI抑制剂或阿利吉仑双重阻断RAS与低血压，高钾血症和肾功能变化（包括急性肾功能衰竭）的风险增加有关。与单一疗法相比，大多数接受两种RAS抑制剂联合治疗的患者没有获得任何其他益处。通常，避免同时使用RAS抑制剂。密切监测Benicar和其他影响RAS的药物的患者的血压，肾功能和电解质。

在糖尿病患者中，请勿将阿利吉仑与贝尼卡坦合用[见禁忌症（4） ]。肾功能不全（GFR <60 ml / min）的患者避免与阿尼吉仑联用贝尼卡。

锂

据报道，在将锂与血管紧张素II受体拮抗剂（包括Benicar）同时给药期间，血清锂浓度和锂毒性增加。伴随使用期间监测血清锂水平。

盐酸考来维仑

胆汁酸螯合剂的同时服用盐酸盐酸西雌威可降低奥美沙坦的全身暴露和血浆峰值浓度。奥美沙坦至少在盐酸西洛塞仑之前4小时给药会降低药物相互作用。考虑在盐酸西洛塞仑给药前至少4小时服用奥美沙坦[参见临床药理学（12.3） ] 。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

给孕妇服用贝尼卡（Benicar）可能对胎儿造成伤害。在妊娠的中期和晚期使用药物作用于肾素-血管紧张素系统会降低胎儿的肾功能，并增加胎儿和新生儿的发病率和死亡率。多数在妊娠前三个月检查过抗高血压药后检查胎儿异常的流行病学研究并未将影响肾素-血管紧张素系统的药物与其他抗高血压药区分开。在动物生殖研究中，在器官发生过程中，贝尼卡治疗导致大鼠胚胎胎儿毒性增加，剂量低于母体毒性剂量。

如果检测到怀孕，请尽快终止Benicar。怀孕期间考虑使用其他降压疗法。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，在临床公认的怀孕中，主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％–4％和15％–20％。

临床注意事项

与疾病相关的孕产妇和/或胚胎/胎儿风险

妊娠高血压会增加孕妇患先兆子痫，妊娠糖尿病，早产和分娩并发症（例如，需要剖腹产和产后出血）的风险。高血压会增加胎儿受到宫内生长受限和宫内死亡的风险。患有高血压的孕妇应予以认真监测和相应管理。

胎儿/新生儿不良反应

孕妇羊水过少在妊娠中期和晚期使用影响肾素-血管紧张素系统的药物可导致以下情况：胎儿肾功能下降导致无尿和肾衰竭，胎儿肺发育不全，骨骼变形，包括颅骨发育不全，低血压和死亡。

对于怀孕期间服用Benicar的患者，进行连续超声检查以评估羊膜内环境。根据孕周，可能需要进行胎儿检查。但是，患者和医生应该意识到，羊水过少可能要等到胎儿遭受不可逆转的伤害之后才会出现。

密切观察有子宫内暴露于Benicar的低血压，少尿和高钾血症病史的婴儿。对于有子宫内贝尼卡暴露史的新生儿，如果发生少尿或低血压，请采取措施以维持足够的血压和肾脏灌注。交换输血或透析可能是逆转低血压和支持肾功能的一种手段。

数据

动物资料

当以口服剂量高达1000 mg / kg /天（以mg / m 2为基础的最大推荐人剂量（MRHD）的240倍）向怀孕的大鼠或口服剂量最大的怀孕兔子给药时，未观察到致畸作用到1 mg / kg /天（以MR / mg 2为基础减半MRHD；无法评估较高剂量对胎儿发育的影响，因为它们对胎儿具有致命性）。在大鼠中，≥1.6 mg / kg /天的剂量可观察到幼崽出生体重和体重增加显着下降，并且发育里程碑出现延迟（耳廓分离延迟，下门齿萌发，腹毛出现，睾丸下降，剂量≥8 mg / kg /天，观察到肾盂扩张的发生率呈剂量依赖性增加。在大鼠中未观察到的发育毒性作用剂量为0.3 mg / kg /天，约为MRHD 40 mg /天的十分之一。

哺乳期

风险摘要

没有关于人乳中奥美沙坦的存在，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶生产的影响的信息。哺乳期大鼠的乳汁中以低浓度分泌奥美沙坦（参见数据） 。由于可能会对哺乳婴儿产生不良影响，因此应考虑药物对母亲的重要性，决定是否停止哺乳或停止使用药物。

数据

向泌乳大鼠单次口服5 mg / kg [ 14 C] olmesartan medoxomil后，观察到牛奶中存在奥美沙坦。

儿科用

在一项针对1至16岁儿童的随机，双盲临床研究中评估了Benicar的降压作用[请参阅临床研究（14.2） ] 。在1至16岁的小儿患者中评估了Benicar的药代动力学[请参见临床药理学（12.3） ] 。 Benicar通常在儿科患者中耐受良好，不良经历与成人相似。

没有显示Benicar对6岁以下儿童的高血压有效。

不建议在1岁以下的儿童中使用Benicar [请参阅警告和注意事项（5.2） ] 。肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）在肾脏发育中起关键作用。事实证明，RAAS阻滞可导致非常年轻的小鼠异常肾脏发育。直接作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的药物可改变正常的肾脏发育。

老人用

在临床研究中接受Benicar的高血压患者总数中，超过20％的年龄在65岁以上，而超过5％的年龄在75岁以上。在老年患者和年轻患者之间未观察到有效性或安全性的总体差异。其他报道的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者之间的反应差异，但是不能排除某些老年患者更高的敏感性[见临床药理学（12.3） ] 。

肝功能不全

与匹配对照组相比，中度肝功能不全患者的AUC0 -∞和C max升高，AUC升高约60％。对于中度至明显的肝功能不全的患者，建议不调整初始剂量[见临床药理学（12.3） ] 。

肾功能不全

与肾功能正常的患者相比，肾功能不全的患者的奥美沙坦血清浓度升高。重复给药后，严重肾功能不全（肌酐清除率<20 mL / min）的患者的AUC大约增加了两倍。对于中度至明显的肾功能不全（肌酐清除率<40 mL / min）的患者，不建议调整初始剂量[参见剂量和用法（2.1） ，警告和注意事项（5.4）和临床药理学（12.3） ] 。

黑人病人

贝尼卡对黑人患者（通常是低肾素人群）的降压作用较小，正如ACE抑制剂，β受体阻滞剂和其他血管紧张素受体阻滞剂所见。

过量

关于人类过量的可用数据有限。药物过量的最可能的表现是低血压和心动过速。如果发生副交感神经（迷走神经）刺激，可能会遇到心动过缓。如果出现症状性低血压，请开始支持治疗。奥美沙坦的透析性未知。

贝尼卡描述

前药Olmesartan medoxomil在从胃肠道吸收期间被水解为奥美沙坦。奥美沙坦是一种选择性的AT 1亚型血管紧张素II受体拮抗剂。

奥美沙坦美多美在化学上被描述为2,3-二羟基-2-丁烯基4-（1-羟基-1-甲基乙基）-2-丙基-1- [对-（ o -1 H-四唑-5-基苯基）苄基]咪唑-5-羧酸盐，环状2,3-碳酸酯。

其经验公式为C 29 H 30 N 6 O 6 ，其结构公式为：

Olmesartan medoxomil是白色至浅黄白色粉末或结晶性粉末，分子量为558.59。它实际上不溶于水，微溶于甲醇。 Benicar可以口服使用，制成薄膜衣片，其中含有5 mg，20 mg或40 mg的奥美沙坦medoxomil和以下非活性成分：羟丙基纤维素，羟丙甲纤维素，乳糖一水合物，低取代羟丙基纤维素，硬脂酸镁，微晶纤维素，滑石粉，二氧化钛和（仅5毫克）黄色氧化铁。

Benicar-临床药理学

作用机理

在血管紧张素转化酶（ACE，激肽酶II）催化的反应中，血管紧张素II由血管紧张素I形成。血管紧张素II是肾素-血管紧张素系统的主要升压剂，其作用包括血管收缩，刺激醛固酮合成和释放，心脏刺激和钠对肾脏的重吸收。奥美沙坦通过选择性地阻断血管紧张素II与血管平滑肌中AT 1受体的结合来阻断血管紧张素II的血管收缩作用。因此，其作用独立于血管紧张素II的合成途径。

在许多组织中也发现了AT 2受体，但尚不知道该受体与心血管稳态有关。奥美沙坦对AT 1受体的亲和力比对AT 2受体高12,500倍以上。

用ACE抑制剂阻断肾素-血管紧张素系统，抑制血管紧张素I从血管紧张素I的生物合成，是许多用于治疗高血压的药物的机制。 ACE抑制剂还抑制缓激肽的降解，这也是ACE催化的反应。因为奥美沙坦medoxomil不抑制ACE（激肽酶II），所以不影响对缓激肽的反应。尚不清楚这种差异是否具有临床意义。

血管紧张素II受体的阻滞抑制了血管紧张素II对肾素分泌的负面调节反馈，但是血浆肾素活性增加和循环中的血管紧张素II水平升高并不能克服奥美沙坦对血压的影响。

药效学

Benicar剂量为2.5 mg至40 mg，可抑制血管紧张素I输注的升压作用。抑制作用的持续时间与剂量有关，Benicar的剂量> 40 mg在24小时内产生90％以上的抑制作用。

在健康受试者和高血压患者单次或多次给药Benicar后，血管紧张素I和血管紧张素II的血浆浓度和血浆肾素活性（PRA）升高。重复服用多达80毫克的Benicar对醛固酮水平影响很小，对血清钾无影响。

药代动力学

吸收性

在从胃肠道吸收的过程中，奥美沙坦美多西米被酯水解成奥美沙坦迅速而完全地生物活化。

Benicar片剂和由Benicar片剂制备的悬浮液制剂具有生物等效性[参见剂量和用法（2.2） ] 。

奥美沙坦的绝对生物利用度约为26％。口服后1-2小时，奥美沙坦的血浆峰值浓度（C max ）达到峰值。食物不会影响奥美沙坦的生物利用度。贝尼卡可与食物一起服用或不与食物一起服用。

分配

奥美沙坦的分布量约为17L。奥美沙坦与血浆蛋白高度结合（99％），并且不渗透红细胞。血浆奥美沙坦浓度远高于推荐剂量所达到的范围时，蛋白质结合是恒定的。

在大鼠中，奥美沙坦（如果有的话）很难穿过血脑屏障。奥美沙坦穿过大鼠的胎盘屏障，并分配给胎儿。奥美沙坦以低水平分布在大鼠乳汁中。

代谢与排泄

在吸收过程中奥美沙坦美多西米迅速完全转化为奥美沙坦后，奥美沙坦实际上没有进一步的代谢。奥美沙坦的总血浆清除率为1.3 L / h，肾清除率为0.6 L / h。尿液中约吸收了35％至50％的吸收剂量，其余的则通过胆汁排泄在粪便中。

奥美沙坦似乎以两相方式被消除，最终消除半衰期约为13小时。奥美沙坦在单次口服剂量高达320 mg和多次口服剂量高达80 mg后显示出线性药代动力学。奥美沙坦的稳态水平可在3-5天内达到，并且每天一次给药不会使血浆中产生积聚。

特定人群

老年患者

在老年人（≥65岁）中研究了奥美沙坦的药代动力学。总体而言，奥美沙坦的最大血浆浓度在年轻人和老年人中相似。重复给药的老年人中奥美沙坦有少量蓄积；老年患者的AUC ss ， τ高33％，相当于CL R降低约30％ [参见剂量和用法（2.1）和特定人群的使用（8.5） ] 。

小儿患者

在1至16岁的小儿高血压患者中研究了奥美沙坦的药代动力学。当通过体重调整时，奥美沙坦在小儿患者中的清除率与成年患者中的清除率相似[参见在特定人群中的使用（8.4） ] 。

尚未对小于1岁的小儿患者进行奥美沙坦的药代动力学研究[见警告和注意事项（5.2）和在特定人群中的使用（8.4） ]。

男性和女性患者

与男性相比，女性奥美沙坦的药代动力学观察到微小差异。女性的AUC和C max比男性高10-15％。

肝功能不全患者

与配对对照组相比，中度肝功能不全患者的AUC0 -∞和C max升高，AUC升高约60％ [请参见剂量和给药方法（2.1）和在特定人群中的使用（8.6） ]。 。

肾功能不全的患者

与肾功能正常的受试者相比，肾功能不全的病人的奥美沙坦血清浓度升高。重复给药后，严重肾功能不全（肌酐清除率<20 mL / min）的患者的AUC大约增加了两倍。尚未对奥美沙坦在接受血液透析的患者中的药代动力学进行研究[见剂量和给药方法（2.1） ，警告和注意事项（5.4）和在特定人群中的使用（8.7） ] 。

药物相互作用研究

胆汁酸螯合剂考列维仑

同时给予40mg的奥美沙坦酯和3750毫克盐酸考来维仑在健康受试者中导致C最大值％减少28和奥美沙坦的AUC减少39％。当在盐酸考来维仑之前4小时给予奥美沙坦美多米，观察到较小的作用，C max和AUC分别降低4％和15％ [见药物相互作用（7.5） ] 。

其他研究

在健康志愿者中，奥美沙坦美多佐美与地高辛或华法林合用的研究中，没有显着的药物相互作用报道。

并用抗酸药[Al（OH） 3 / Mg（OH） 2 ]不会显着改变奥美沙坦的生物利用度。

Olmesartan medoxomil不被细胞色素P450系统代谢，对P450酶没有影响。因此，预期不会与抑制，诱导或被这些酶代谢的药物发生相互作用。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

当通过饮食给予大鼠长达2年时，奥美沙坦medoxomil不会致癌。以mg / m 2为基础，测试的最高剂量（2000 mg / kg /天）约为最大推荐人剂量（MRHD）40 mg /天的480倍。在小鼠中进行了两项致癌性研究，对p53基因敲除小鼠进行了为期6个月的管饲研究，对Hras2转基因小鼠进行了为期6个月的饮食给药研究，剂量最高为1000 mg / kg /天（约为MRHD的120倍） ，没有发现奥美沙坦美多佐米具有致癌作用的证据。

在体外叙利亚仓鼠胚胎细胞转化试验中，奥美沙坦medoxomil和奥美沙坦均测试为阴性，并且在Ames（细菌诱变性）测试中未显示出遗传毒性的证据。然而，两者均显示在体外培养的细胞（中国仓鼠肺）中诱导染色体畸变，并且在体外小鼠淋巴瘤试验中检测到胸苷激酶突变为阳性。 Olmesartan medoxomil在口服剂量高达2000 mg / kg的情况下对MutaMouse肠道和肾脏的突变以及小鼠骨髓的致胶化性（微核试验）进行了体内阴性试验（未经测试的olmesartan）。

在一项研究中，在交配前2（女性）或9（男性）开始给药的研究中，以高达1000 mg / kg /天的剂量服用奥美沙坦美多米不影响大鼠的生育力。

临床研究

成人高血压

Benicar的抗高血压作用已在7项安慰剂对照研究中得到证实，剂量范围为2.5 mg至80 mg，持续6至12周，每个数据均显示出峰值和谷值血压的统计学降低。共研究了2693例原发性高血压患者（2145名Benicar； 548安慰剂）。 Benicar每天降低一次舒张压和收缩压。响应与剂量有关，如下图所示。每天20 mg的Benicar剂量会比安慰剂降低约10/6 mmHg的谷坐位血压（BP），每天40 mg的剂量会比安慰剂降低约12/7 mmHg的谷坐位血压。 Benicar剂量大于40 mg几乎没有其他作用。降压作用的发作在1周内发生，并在2周后明显显现出来。

以上数据来自七项安慰剂对照研究（2145名Benicar患者，548名安慰剂患者）。每天一次，使用Benicar可以在整个24小时内保持降压效果，收缩压和舒张压反应的谷值比在60％至80％之间。

接受或不接受氢氯噻嗪治疗的贝尼卡（Benicar）的降压效果可维持长达1年。没有证据表明在长期使用贝尼卡治疗期间出现速激肽抑制作用或在治疗1年后突然停用奥美沙坦medoxomil后出现反弹作用的证据。

贝尼卡（Benicar）的降压作用在男性和女性以及65岁以上的患者中相似。正如ACE抑制剂，β受体阻滞剂和其他血管紧张素受体阻滞剂所见，对黑人患者（通常是低肾素人群）的影响较小。当添加到氢氯噻嗪中时，贝尼卡具有额外的降血压作用。

Benicar尚无试验证明可降低高血压患者的心血管风险，但至少一种药理上相似的药物已证明具有此类益处。

小儿高血压

在一项涉及302名6至16岁的高血压患者的随机双盲研究中，评估了Benicar对儿科人群的降压作用。研究人群包括112名患者的全黑队列和190名患者的混合种族队列，其中包括38名黑人患者。高血压的病因主要是原发性高血压（黑人队列的比例为87％，混合队列的比例为67％）。体重20到<35 kg的患者每天随机分配一次2.5或20 mg Benicar，体重≥35 kg的患者每天随机分配5或40 mg Benicar。在3周结束时，将患者重新随机分组以继续进行Benicar或服用安慰剂长达2周。在最初的剂量反应阶段，Benicar以重量调整的剂量依赖性方式显着降低了收缩压和舒张压。总体而言，Benicar的两种剂量水平（低和高）分别使收缩压较基线分别降低了6.6和11.9 mmHg。这些收缩压的降低包括药物作用和安慰剂作用。在随机撤离到安慰剂阶段期间，与继续使用安慰剂的患者相比，继续使用Benicar的患者的谷底平均收缩压降低3.2 mmHg，谷底舒张压平均降低2.8 mmHg。这些差异在统计上是不同的。正如在成年人口中观察到的那样，黑人患者的血压下降幅度较小。

在同一项研究中，体重≥5kg的59例年龄在1至5岁的患者每天在开放标签阶段接受0.3 mg / kg贝尼卡一次，持续三周，然后被随机分配为在双盲阶段接受贝尼卡或安慰剂。停药第二周结束时，随机分配给贝尼卡的组的低谷平均收缩压/舒张压降低了3/3 mmHg；血压差异无统计学意义（95％CI -2至7 / -1至7）。

供应/存储和处理方式

Benicar以包含5毫克奥美沙坦medoxomil的黄色，圆形，薄膜包衣的非得分片剂，包含20毫克奥美沙坦medoxomil的白色，圆形，薄膜包衣的非得分片剂以及白色，椭圆形的形式提供，含有40毫克奥美沙坦medoxomil的薄膜包衣非计分片剂。在5毫克，20毫克和40毫克片剂的一侧分别用Sankyo和C12，C14或C15压片。

平板电脑的提供方式如下：

存储

储存在20-25°C（68-77°F） [请参阅USP控制的室温] 。

病人咨询信息

怀孕：为育龄女性患者提供有关怀孕期间接触贝尼卡的后果的建议。与计划怀孕的妇女讨论治疗方案。告诉患者尽快向医生报告怀孕情况（请参阅“警告和注意事项”（5.1）和“在特定人群中使用”（8.1） ） 。

哺乳期：建议哺乳期妇女在贝尼卡治疗期间不要母乳喂养[见在特定人群中使用（8.2） ] 。

高钾血症：建议患者在未咨询医护人员的情况下不要使用含钾的钾补充剂或盐替代品[见药物相互作用（7.1） ] 。

为新泽西州巴斯金里奇的第一三共公司制造

仅接收

版权所有©Daiichi Sankyo，Inc.2019。保留所有权利。

USPI-BEN-C10-1019-r100

主要显示面板

NDC 65597-101-30
平板电脑
贝尼卡
（奥美沙坦medoxomil）
5毫克
30片
仅接收

主要显示面板

NDC 65597-103-30
平板电脑
贝尼卡
（奥美沙坦medoxomil）
20毫克
30片
仅接收

主要显示面板

NDC 65597-104-30
平板电脑
贝尼卡
（奥美沙坦medoxomil）
40毫克
30片
仅接收

贝尼卡 olmesartan medoxomil片剂，薄膜衣

产品信息 产品类别 人体处方药标签 物品代码（来源） NDC：65597-101 行政途径 口服 DEA时间表

活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 强度 OLMESARTAN MEDOXOMIL （OLMESARTAN） 奥美沙坦 5毫克

非活性成分 成分名称 强度 羟丙基纤维素（1600000兆瓦） HYPROMELLOSE，评论， 乳糖一水合物 低取代羟基丙纤维素 硬脂酸镁 微晶纤维素 滑石 二氧化钛 氧化铁黄

产品特征 颜色 黄色 得分 没有分数 形状 回合 尺寸 7毫米 味道 印记代码 三共; C12 包含

打包 ＃ 项目代码 包装说明 1个 NDC：65597-101-30 30片，薄膜涂在1瓶塑料瓶中

行销资讯 营销类别 申请号或专着引用 营销开始日期 营销结束日期 保密协议 NDA021286 2002年4月25日

贝尼卡 olmesartan medoxomil片剂，薄膜衣

产品信息 产品类别 人体处方药标签 物品代码（来源） NDC：65597-103 行政途径 口服 DEA时间表

活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 强度 OLMESARTAN MEDOXOMIL （OLMESARTAN） 奥美沙坦 20毫克

非活性成分 成分名称 强度 羟丙基纤维素（1600000兆瓦） HYPROMELLOSE，评论， 乳糖一水合物 低取代羟基丙纤维素 硬脂酸镁 微晶纤维素 滑石 二氧化钛

产品特征 颜色 白色 得分 没有分数 形状 回合 尺寸 9毫米 味道 印记代码 三共; C14 包含

打包 ＃ 项目代码 包装说明 1个 NDC：65597-103-03 30片装在1盒中的薄膜，单位剂量 2 NDC：65597-103-06 180片，薄膜涂在1盒中 3 NDC：65597-103-10 1盒涂膜100片 4 NDC：65597-103-30 30片，薄膜涂在1瓶塑料瓶中 5 NDC：65597-103-90 90片，薄膜涂在1瓶塑料瓶中

行销资讯 营销类别 申请号或专着引用 营销开始日期 营销结束日期 保密协议 NDA021286 2002年4月25日

贝尼卡 olmesartan medoxomil片剂，薄膜衣

产品信息 产品类别 人体处方药标签 物品代码（来源） NDC：65597-104 行政途径 口服 DEA时间表

活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 强度 OLMESARTAN MEDOXOMIL （OLMESARTAN） 奥美沙坦 40毫克

非活性成分 成分名称 强度 羟丙基纤维素（1600000兆瓦） HYPROMELLOSE，评论， 乳糖一水合物 低取代羟基丙纤维素 硬脂酸镁 微晶纤维素 滑石 二氧化钛

产品特征 颜色 白色 得分 没有分数 形状 椭圆 尺寸 15毫米 味道 印记代码 三共; C15 包含

打包 ＃ 项目代码 包装说明 1个 NDC：65597-104-03 30片装在1盒中的薄膜，单位剂量 2 NDC：65597-104-06 180片，薄膜涂在1盒中 3 NDC：65597-104-10 100片，薄膜涂在1盒中 4 NDC：65597-104-30 30片，薄膜涂在1瓶塑料瓶中 5 NDC：65597-104-90 90片，薄膜涂在1瓶塑料瓶中

药物相互作用（252） 酒精/食物相互作用（1） 疾病相互作用（7） 已知共有252种药物与Benicar（olmesartan）相互作用。 27种主要药物相互作用 223种中等程度的药物相互作用 2次轻微的药物相互作用 在数据库中显示可能与贝尼卡（olmesartan）相互作用的所有药物。 检查互动 输入药物名称以检查与Benicar（olmesartan）的相互作用。 最常检查的互动 查看贝尼卡（olmesartan）与以下药物的相互作用报告。 Advil（布洛芬） Aleve（萘普生） 氨氯地平 氨氯地平 阿司匹林 阿司匹林 阿司匹林低强度（阿司匹林） 阿托伐他汀 Benadryl（苯海拉明） Cialis（他达拉非） 克拉瑞汀（氯雷他定） Crestor（瑞舒伐他汀） mb（度洛西汀） 鱼油（omega-3多不饱和脂肪酸） 速尿 加巴喷丁 葡萄柚 氢氯噻嗪 布洛芬 左甲状腺素 立普妥（阿托伐他汀） 二甲双胍 美托洛尔 美托洛尔 Nexium（艾美拉唑） 奥美拉唑 辛伐他汀 拟甲状腺素（左甲状腺素） 曲马多 泰诺（对乙酰氨基酚） 伟哥（西地那非） 维生素D3（胆钙化固醇） 贝尼卡（olmesartan）酒精/食物相互作用 Benicar（olmesartan）与酒精/食物有1种相互作用 贝尼卡（olmesartan）疾病相互作用 与贝尼卡（olmesartan）有7种疾病相互作用，包括： 血管性水肿 低血压 瑞士法郎 高钾血症 肾动脉狭窄 肾功能不全 肾/肝病 药物相互作用分类 行销资讯 营销类别 申请号或专着引用 营销开始日期 营销结束日期 保密协议 NDA021286 2002年4月25日 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 审批历史 FDA批准2002 相关药物 美托洛尔 拉西克斯 络活喜 氨氯地平 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Bert Hepner DO 经验：11-20年 Gregory Aaen MD 经验：11-20年 Kristopher Aalderink MD 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 村田朗 经验：21年以上 溝上裕士 医院教授 经验：21年以上 临床试验 纪念碑可减少中枢神经系统肿瘤儿科患者放射治疗后的认知障碍 SCI患者的Exoatlet II（Exoatlet2Sci） 视觉依赖和多感官平衡练习 通过习惯存储的习惯 运动对睡眠和大脑健康的影响 双相情感障碍中omega-3多不饱和脂肪酸的预防试验 幽门螺杆菌幽门螺杆菌消除了不同的二氮四核治疗疗法 资深耳朵针灸飞行员项目（SAAAPP） 2型糖尿病患者的24小时血压动力学和自主肾上腺素能调节 评估皮下TRV250的疗效，安全性和耐受性的试验