Flomax的适应症和用法

Flomax（盐酸坦索罗辛，美国药典）胶囊用于治疗良性前列腺增生（BPH）的体征和症状[见临床研究（14） ] 。 Flomax胶囊未用于治疗高血压。

Flomax剂量和给药

建议每天一次服用Flomax胶囊0.4 mg作为治疗BPH体征和症状的剂量。每天同一餐后约半小时服用。 Flomax胶囊不得压碎，咀嚼或打开。

对于在给药2至4周后对0.4 mg剂量无效的患者，可以将Flomax胶囊的剂量增加到每天一次0.8 mg。 Flomax胶囊0.4 mg不应与CYP3A4的强抑制剂（例如酮康唑）联用[见警告和注意事项（5.2） ] 。

如果以0.4 mg或0.8 mg剂量中断或中断Flomax胶囊的给药几天，则应以0.4 mg每天一次的剂量再次开始治疗。

剂型和优势

胶囊：0.4 mg，橄榄绿色和橙色硬明胶，一侧印有Flomax 0.4 mg，另一侧印有BI 58。

禁忌症

在已知对坦洛新盐酸盐或Flomax胶囊的任何成分过敏的患者中禁用Flomax胶囊。反应包括皮疹，荨麻疹，瘙痒，血管性水肿和呼吸道症状[见不良反应（6.2） ]。

警告和注意事项

矫正

与接受安慰剂的患者相比，在接受Flomax胶囊治疗的患者中更常检测到矫正的体征和症状（体位性低血压，头晕和眩晕）。与其他α-肾上腺素能阻断剂一样，存在晕厥的潜在危险[见不良反应（6.1） ] 。开始使用Flomax胶囊治疗的患者应注意避免发生晕厥而可能造成伤害的情况。

药物相互作用

Tamsulosin主要由CYP3A4和CYP2D6广泛代谢。 Flomax胶囊0.4 mg不应与CYP3A4的强抑制剂（例如酮康唑）联用[见药物相互作用（7.1）和临床药理学（12.3） ] 。在已知为CYP2D6弱代谢者的患者中，应谨慎使用Flomax胶囊与CYP3A4的中度抑制剂（例如红霉素），强（例如帕罗西汀）或中度（例如特比萘芬）的CYP2D6抑制剂联用。剂量高于0.4 mg（例如0.8 mg） [请参见药物相互作用（7.1）和临床药理学（12.3） ] 。

Flomax胶囊应与西咪替丁联合使用时谨慎使用，尤其是高于0.4 mg（例如0.8 mg）的剂量[见药物相互作用（7.1）和临床药理学（12.3） ] 。

Flomax胶囊不应与其他α肾上腺素能阻断剂联合使用[见药物相互作用（7.2）和临床药理学（12.3） ] 。

建议将包括Flomax在内的α肾上腺素能阻断剂与PDE5抑制剂并用。 α-肾上腺素能阻滞剂和PDE5抑制剂都是可以降低血压的血管扩张剂。同时使用这两种药物可能会导致症状性低血压[见药物相互作用（7.3）和临床药理学（12.3） ] 。

服用华法林和Flomax胶囊时应谨慎[见药物相互作用（7.4）和临床药理学（12.3） ] 。

独裁者

坦索罗辛与其他alpha 1拮抗剂一样很少（可能少于50,000名患者中的1名）与阴茎异常勃起症（持续的痛苦的阴茎勃起与性活动无关）相关。因为如果不适当治疗，这种情况可能会导致永久性阳ence，因此必须告知患者这种情况的严重性。

前列腺癌的筛查

前列腺癌和前列腺增生症常并存；因此，应在使用Flomax胶囊治疗之前及之后定期检查患者是否存在前列腺癌。

术中软盘虹膜综合征

术软盘虹膜综合征（IFIS）已经在一些患者中白内障和青光眼手术期间观察到对或预先用α1个阻断剂治疗，包括Flomax胶囊[见不良反应（6.2） ]。

大多数报告都采取国际金融机构发生时的阿尔法1受体阻滞剂的病人，但在某些情况下，α受体阻滞剂1之前已经停止手术。在大多数情况下，α1受体阻滞剂已经停止最近手术前（2〜14天），但在少数情况下，国际金融机构报告的病人已经离开阿尔法1受体阻滞剂较长时间后（5周至9个月）。 IFIS是小瞳孔综合症的一种变体，其特征是松弛的虹膜会因术中冲洗电流而翻滚，尽管术前用标准散瞳药物扩张，但术中渐进性瞳孔缩小，虹膜可能向白内障超声乳化切口脱出。患者的眼科医生应准备好对其手术技术进行可能的修改，例如使用虹膜弯钩，虹膜扩张器环或粘弹性物质。

IFIS可能会增加术中和术后眼部并发症的风险。白内障或青光眼手术之前停止的α1个阻断剂治疗的益处还没有被确立。不建议在计划进行白内障或青光眼手术的患者中开始使用坦索罗辛治疗。

磺胺过敏

在对磺胺过敏的患者中，对Flomax胶囊的过敏反应鲜有报道。如果患者报告严重或危及生命的磺胺过敏，在服用Flomax胶囊时应格外小心。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

从六个短期的美国和欧洲安慰剂对照临床试验已经确定了治疗紧急不良事件的发生率，其中每天使用0.1至0.8 mg Flomax胶囊。这些研究评估了1783例接受Flomax胶囊治疗的患者和798例接受安慰剂治疗的患者的安全性。表1总结了在两项13周的美国试验中，接受Flomax胶囊0.4 mg或0.8 mg的患者中≥2％发生的治疗紧急不良事件，其发生率在数值上高于安慰剂组（US92-03A和US93-01）在1487名男性中进行。

矫正的迹象和症状

在两项美国研究中，0.4 mg组中有0.2％的患者出现症状性体位性低血压（502名中的1名），0.8 mg组中有0.4％的患者（502名中有2名），安慰剂组中无患者发生症状性低血压。 0.4 mg组0.2％的患者（502名患者中的1名），0.8 mg组0.4％的患者（492名中的2名）和安慰剂组0.6％的患者（493名中的3名）报告了晕厥。 0.4 mg组中有15％的患者出现头晕（502中的75），0.8 mg组中有17％的患者出现头晕（492中的84），安慰剂组中有10％的患者（493中的50）。在0.4 mg组中，有0.6％的患者（502名中的3名），0.8 mg组中1％的患者（492名中的5名）和安慰剂组中有0.6％的患者（493名中的3名）报告了眩晕。

多项研究对体位性低血压进行了多项测试。如果该检查满足以下一项或多项标准，则被认为是阳性的：（1）在体位检查中从仰卧位站立时收缩压降低≥20 mmHg。 （2）站立时舒张压降低≥10mmHg，在体位测试中站立舒张压<65 mmHg； （3）立位测试中站立时的站立时脉搏≥100 bpm时站立时的站立时脉搏增加≥20 bpm； （4）在体位测试中站立时出现临床症状（晕眩，头晕/头晕，头晕，旋转感，眩晕或体位性低血压）。

在研究1中首次服用双盲药物后，每天服用一次Flomax胶囊0.4 mg的患者中有7％（498例中的37例）在服药后4小时观察到体位测试阳性，而在3％的患者中（253个中的8个）接受了安慰剂。给药后8小时，观察到6％的每日一次接受Flomax胶囊0.4 mg的患者（498个中的31个）和6％的接受安慰剂的患者（498个中的9个）的体位测试结果为阳性（注意：0.8的患者毫克组在研究1）的第一周每天接受0.4毫克。

在研究1和2中，在这些研究过程中，Flomax胶囊0.4毫克每天一次的502例患者中的81例（16％）中观察到至少一个阳性体位测试结果，491例患者中的92例（19％）中观察到了至少一个阳性体位测试结果每天一次0.8毫克的Flomax胶囊组，安慰剂组的493例患者中有54例（11％）。

因为Flomax胶囊治疗的患者比安慰剂接受者更常检测到直立性，所以存在晕厥的潜在风险[请参阅警告和注意事项（5.1） ] 。

射精异常

射精异常包括射精失败，射精障碍，逆行射精和射精减少。如表1所示，在美国研究中，异常射精与服用Flomax胶囊有关，并且与剂量有关。由于射精异常而退出Flomax胶囊的这些临床研究也是剂量依赖性的，在0.8 mg组中有492例患者中有8例（1.6％），在0.4 mg或安慰剂组中没有患者因射精异常而中断治疗。

实验室测试

没有与Flomax胶囊进行实验室测试的相互作用。用Flomax胶囊治疗长达12个月对前列腺特异性抗原（PSA）没有明显影响。

上市后经验

在Flomax胶囊的批准后使用过程中，已发现以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。将这些反应包括在标签中的决定通常基于以下因素中的一个或多个：（1）反应的严重性，（2）报告的频率或（3）与Flomax胶囊的因果关系强度。

据报道，在某些情况下，以过敏反应为阳性的过敏型反应如皮疹，荨麻疹，瘙痒，血管性水肿和呼吸道症状。独裁者的报道很少。上市后很少收到呼吸困难，心，低血压，心房纤颤，心律不齐，心动过速，皮肤脱屑的报告，包括史蒂文斯-约翰逊综合征，多形性红斑，皮炎剥脱，便秘，呕吐，口干，视力障碍和鼻epi的报告。期。

在白内障和青光眼手术中，被称为术软盘虹膜综合征（IFIS）小瞳孔综合征的变体已经报道在用α1个阻断剂治疗协会[见警告和注意事项（5.5） ]。

药物相互作用

细胞色素P450抑制

CYP3A4或CYP2D6的强和中度抑制剂

Tamsulosin主要由CYP3A4和CYP2D6广泛代谢。

酮康唑（一种强效CYP3A4抑制剂）的同时治疗导致坦洛新的C max和AUC分别升高2.2和2.8倍[见警告和注意事项（5.2）和临床药理学（12.3） ] 。尚未评估同时给予中度CYP3A4抑制剂（例如红霉素）对Flomax药代动力学的影响[见警告和注意事项（5.2）和临床药理学（12.3） ] 。

帕罗西汀（一种强CYP2D6抑制剂）的同时治疗导致坦洛新的C max和AUC分别增加1.3和1.6倍[见警告和注意事项（5.2）和临床药理学（12.3） ] 。与广泛代谢者（EM）相比，CYP2D6弱代谢者（PM）的暴露预期增加。由于在CYP2D6 PMs中将Flomax 0.4 mg与强效CYP3A4抑制剂并用时，无法轻易确定CYP2D6 PMs并存在坦洛新暴露的显着增加的可能性，因此不应将0.4 mg Flomax胶囊与CYP3A4的强效抑制剂（例如，酮康唑）组合使用） [参见警告和注意事项（5.2）和临床药理学（12.3） ] 。

尚未评估中度CYP2D6抑制剂（例如特比萘芬）的同时给药对Flomax药代动力学的影响[见警告和注意事项（5.2）和临床药理学（12.3） ] 。

尚未评估CYP3A4和CYP2D6抑制剂与Flomax胶囊共同给药的效果。但是，当将Flomax 0.4 mg与CYP3A4和CYP2D6抑制剂同时给药时，坦索罗辛的暴露量可能会显着增加[见警告和注意事项（5.2）和临床药理学（12.3） ] 。

西咪替丁

西咪替丁治疗导致盐酸坦洛新的清除率显着降低（26％），这导致盐酸坦洛新AUC的适度增加（44％） [参见警告和注意事项（5.2）和临床药理学（12.3） ] 。

其他α-肾上腺素阻断剂

尚未确定Flomax胶囊与其他α肾上腺素阻断剂之间的药代动力学和药效学相互作用。但是，Flomax胶囊与其他α肾上腺素阻断剂之间可能会发生相互作用[请参阅警告和注意事项（5.2）和临床药理学（12.3） ] 。

PDE5抑制剂

建议将包括Flomax在内的α肾上腺素能阻断剂与PDE5抑制剂并用。 α-肾上腺素能阻滞剂和PDE5抑制剂都是可以降低血压的血管扩张剂。同时使用这两种药物可能会导致症状性低血压[见警告和注意事项（5.2）和临床药理学（12.3） ] 。

华法林

尚未进行盐酸坦索罗辛与华法林之间的确定性药物相互作用研究。有限的体外和体内研究结果尚无定论。服用华法林和Flomax胶囊时应谨慎[见警告和注意事项（5.2）和临床药理学（12.3） ] 。

硝苯地平，阿替洛尔，依那普利

当Flomax胶囊与硝苯地平，阿替洛尔或依那普利同时给药时，无需调整剂量[见临床药理学（12.3） ] 。

地高辛和茶碱

当Flomax胶囊与地高辛或茶碱并用时，无需调整剂量[见临床药理学（12.3） ] 。

速尿

Flomax胶囊对速尿的药效学（电解质排泄）没有影响。尽管速尿使盐酸坦洛新Cmax和AUC降低了11％至12％，但这些变化在临床上预计是微不足道的，不需要调整Flomax胶囊的剂量[见临床药理学（12.3） ] 。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

Flomax不适用于女性。没有足够的数据表明孕妇使用Flomax有相关的发育风险。在动物实验中未观察到不利的发育影响，在动物实验中，坦索罗辛盐酸盐在器官发生期间被施用于大鼠或兔子（大鼠中GD 7至17，兔子中GD 6至18） [参见数据]。

在美国普通人群中，在临床公认的怀孕中，主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％–4％和15％–20％。

数据

在器官发生期间，对坦索罗辛盐酸盐给予怀孕的雌性大鼠而言，剂量水平约为人体治疗性AUC暴露量（300 mg / kg /天）的约50倍，没有发现对胎儿有害的证据。在器官发生期间以最高50 mg / kg /天的剂量将坦索罗辛盐酸盐给予怀孕的兔子，没有发现胎儿受到伤害的证据。

哺乳期

Flomax不适用于女性。没有关于母乳中盐酸坦索罗辛的存在，盐酸坦索罗辛对母乳喂养婴儿的影响或盐酸坦索罗辛对牛奶生产的影响的数据。哺乳期大鼠的乳汁中存在盐酸坦索罗辛[见数据]。

数据

对大鼠口服放射性标记的坦索罗辛盐酸盐表明，盐酸坦索罗辛和/或其代谢产物排泄到大鼠乳汁中。

生殖潜力的男性和女性

不孕症

雄性

异常射精包括射精失败，射精障碍，逆行射精和射精减少与Flomax相关[见不良反应（6.1） ]。在大鼠中的研究表明，被认为是由于射精障碍导致的雄性生育力显着降低，这是可逆的[见非临床毒理学（13.1） ]。

女性

Flomax不适用于女性。大鼠的受精能力显着降低，被认为是受精受阻所致[见非临床毒理学（13.1） ]。

儿科用

Flomax胶囊未指定用于儿科人群。

在2岁至16岁且逼尿肌漏点压力升高（> 40 cm H 2 O）与已知神经系统疾病（例如脊柱裂）相关的患者中进行的两项研究未显示盐酸坦索罗辛的疗效和阳性获益/风险。在这两项研究患者对治疗的基于重量的毫克/公斤架构（0.025毫克，0.05毫克，0.1毫克，0.2毫克或0.4毫克盐酸坦洛新），用于在40 cm以下的H 2 O.在逼尿肌泄漏点压力的降低在一项针对161名患者的随机，双盲，安慰剂对照，为期14周的药代动力学，安全性和有效性研究中，接受盐酸坦索罗辛治疗组和安慰剂治疗组之间的应答者比例没有统计学上的显着差异。在一项为期12个月的开放标签安全性研究中，有87例患者接受了盐酸坦索罗辛治疗。从两项研究的汇总数据中，最常报告的不良事件（≥5％）为尿路感染，呕吐，发热，头痛，鼻咽炎，咳嗽，咽炎，流行性感冒，腹泻，腹痛和便秘。

老人用

坦索罗辛临床研究的受试者总数（1783名）中，有36％年龄在65岁以上。在这些受试者和较年轻的受试者之间未观察到安全性或有效性的总体差异，其他报告的临床经验也未发现老年患者与年轻患者之间反应的差异，但不能排除某些老年患者更高的敏感性[请参见临床药理学（（12.3） ] 。

肾功能不全

肾功能不全的患者不需要调整Flomax胶囊的剂量。但是，尚未研究患有终末期肾脏疾病（CL cr <10 mL / min / 1.73 m 2 ）的患者[见临床药理学（12.3） ] 。

肝功能不全

中度肝功能不全的患者不需要调整Flomax胶囊的剂量。尚未对患有严重肝功能不全的患者进行Flomax的研究[见临床药理学（12.3） ] 。

过量

如果过量服用Flomax胶囊会导致低血压[见警告和注意事项（5.1）和不良反应（6.1） ] ，对心血管系统的支持至关重要。可以通过将患者保持在仰卧位置来实现血压的恢复和心率的正常化。如果此措施不足，则应考虑静脉输液。如有必要，应使用升压药，并应根据需要监测和支持肾功能。实验室数据表明，坦洛新盐酸盐的结合蛋白为94％至99％。因此，透析不太可能受益。

Flomax说明

盐酸坦索罗辛是前列腺素α1A肾上腺素受体的拮抗剂。

坦洛新盐酸盐是（-）-（ R ）-5- [2-[[2-（邻-乙氧基苯氧基）乙基]氨基]丙基] -2-甲氧基苯磺酰胺，一盐酸盐。坦索罗辛盐酸盐是一种白色结晶性粉末，在约230°C分解熔化。微溶于水和甲醇，微溶于冰醋酸和乙醇，几乎不溶于乙醚。

盐酸坦洛新的经验公式为C 20 H 28 N 2 O 5 S·HCl。盐酸坦索罗辛的分子量为444.98。其结构式为：

每个用于口服的Flomax胶囊均含有盐酸坦索罗辛，0.4毫克的美国药典以及以下非活性成分：微晶纤维素；甲基丙烯酸共聚物分散体；三醋精;硬脂酸钙;滑石;明胶;氧化铁; FD＆C蓝色2号；二氧化钛;丙二醇和虫胶。

Flomax-临床药理学

作用机理

良性前列腺增生（BPH）相关的症状与膀胱出口梗阻有关，其由两个基本成分组成：静态和动态。静态成分与前列腺大小的增加有关，前列腺大小的增加部分是由于前列腺基质中平滑肌细胞的增殖所致。但是，BPH症状的严重程度和尿道梗阻的程度与前列腺的大小并没有很好的相关性。动态成分是前列腺和膀胱颈部平滑肌张力增加导致膀胱出口狭窄的功能。平滑肌音调由阿尔法1肾上腺素能受体，它是丰富在前列腺，前列腺囊，前列腺尿道和膀胱颈的交感神经刺激介导的。这些肾上腺素受体的阻滞可导致膀胱颈和前列腺的平滑肌松弛，从而导致尿流率改善和BPH症状减轻。

坦索罗辛，α1肾上腺素受体阻断剂，表现出选择性用于α-1种受体在人类前列腺。至少三个离散的α1肾上腺素能受体亚型已被鉴定：阿尔法1A，α-1B和α1D;它们在人体器官和组织之间的分布不同。人类前列腺中约70％的alpha 1受体属于alpha 1A亚型。

Flomax胶囊不适合用作降压药。

药效学

已评估了神经系统受损的儿科患者和成人BPH患者的泌尿道药效学作用[请参见在特定人群中的使用（8.4）和临床研究（14） ] 。

药代动力学

在成年健康志愿者和单次和/或多次施用0.1 mg至1 mg剂量的BPH患者中，已经评估了坦洛新盐酸盐的药代动力学。

吸收性

在禁食条件下口服后，Flomax胶囊0.4 mg坦索罗辛盐酸盐的吸收基本完成（> 90％）。盐酸坦索罗辛单次和多次给药后表现出线性动力学，在每天一次给药的第五天达到稳态浓度。

食物的作用

在禁食条件下达到最大浓度（T max ）的时间要达到4到5小时，而与食物一起服用Flomax胶囊则要达到6到7小时。与进食条件相比，在禁食条件下服用Flomax胶囊可使生物利用度（AUC）提高30％，峰值浓度（C max ）提高40％至70％（图1）。

图1：在禁食和进食条件下单次服用0.4 mg Flomax胶囊后，平均血浆坦索罗辛盐酸盐浓度（n = 8）

食物对盐酸坦洛新的药代动力学的影响是一致的，而不管Flomax胶囊是轻食还是高脂早餐服用（表2）。

分配

静脉注射10例健康成年人后，盐酸坦索罗辛的平均稳态表观分布量为16 L，这表明体内分布到细胞外液中。

盐酸坦洛新被广泛结合人血浆蛋白质（94％至99％），主要是α1酸性糖蛋白（AAG），具有线性的宽浓度范围内结合以上（20〜600毫微克/毫升）。双向体外研究的结果表明，盐酸坦索罗辛与人血浆蛋白的结合不受阿米替林，双氯芬酸，格列本脲，辛伐他汀加辛伐他汀-羟基酸代谢产物，华法林，地西epa，普萘洛尔，三氯甲叠英或氯麦定的影响。同样，坦洛新盐酸盐对这些药物的结合程度没有影响。

代谢

在人类中，没有从坦洛新盐酸盐[R（-）异构体]转变为S（+）异构体的对映体生物转化。盐酸坦索罗辛在肝脏中被细胞色素P450酶广泛代谢，不到10％的剂量不变地排泄到尿中。但是，尚未确定人类代谢产物的药代动力学特征。 Tamsulosin主要通过CYP3A4和CYP2D6以及其他CYP同工酶的少量参与而广泛代谢。抑制肝药物代谢酶可能导致坦洛新的暴露增加[见警告和注意事项（5.2）和药物相互作用（7.1） ] 。盐酸坦索罗辛的代谢产物在肾脏排泄前会先与葡萄糖醛酸或硫酸盐充分结合。

与人肝微粒体的温育未显示出盐酸坦索罗辛与阿米替林，沙丁胺醇（β激动剂），格列本脲（格列本脲）和非那雄胺（用于治疗BPH的5-α-还原酶抑制剂）之间在临床上无显着代谢相互作用的证据。然而，坦洛新盐酸盐与双氯芬酸和华法林相互作用的体外试验结果是模棱两可的。

排泄

向4名健康志愿者施用放射性标记的盐酸坦索罗辛剂量后，所回收的放射活性为97％，尿液（76％）是排泄的主要途径，而粪便（21％）则在168小时内得以恢复。

在静脉内或口服施用速释制剂后，盐酸坦索罗辛在血浆中的消除半衰期为5至7小时。由于使用Flomax胶囊可控制吸收速率，因此在健康志愿者中坦索罗辛盐酸盐的表观半衰期约为9至13小时，在目标人群中为14至15小时。

盐酸坦索罗辛在人体中经历限制性清除，而全身清除率较低（2.88 L / h）。

特定人群

儿科用

没有规定Flomax胶囊可用于儿科人群[请参见在特定人群中使用（8.4） ] 。

老年使用

Flomax胶囊总体暴露（AUC）和半衰期的交叉研究比较表明，与年轻，健康的男性志愿者相比，老年男性中盐酸坦索罗辛的药代动力学分布可能会略有延长。本质清除率独立于盐酸坦洛新与AAG的结合，但随年龄的增加而减少，与20至32岁的受试者相比，55至75岁的受试者的总体暴露量（AUC）升高40％ [请参见在特定人群中使用（8.5） ] 。

肾功能不全

已对6名轻度中度（30≤CL cr <70 mL / min / 1.73 m 2 ）或中度重度（10≤CL cr <30 mL / min / 1.73 m 2 ）肾的受试者比较了坦洛新盐酸盐的药代动力学障碍和6名正常受试者（CL cr > 90 mL / min / 1.73 m 2 ）。虽然由于改变了与AAG的结合而观察到了盐酸坦洛新的整体血浆浓度发生了变化，但盐酸坦洛新的未结合（活性）浓度以及固有清除率仍保持相对恒定。因此，肾功能不全的患者不需要调整Flomax胶囊的剂量。然而，尚未对患有终末期肾脏疾病（CL cr <10 mL / min / 1.73 m 2 ）的患者进行研究[见特定人群的使用（8.6） ] 。

肝功能不全

已对8例中度肝功能不全（Child-Pugh分类：A和B级）和8例正常受试者的盐酸坦索罗辛的药代动力学进行了比较。尽管由于与AAG结合的改变而观察到了盐酸坦洛新的整体血浆浓度的变化，但盐酸坦洛新的未结合（活性）浓度没有显着变化，未结合的内在清除率只有适度的变化（32％）坦洛新盐酸盐。因此，患有中度肝功能不全的患者不需要调整Flomax胶囊的剂量。在严重肝功能不全的患者中尚未研究Flomax [请参见在特定人群中使用（8.7） ] 。

药物相互作用

细胞色素P450抑制

CYP3A4或CYP2D6的强和中度抑制剂

在24位健康志愿者（年龄范围23至47岁）中研究了酮康唑（CYP3A4的强抑制剂）每天400 mg，连续5天每天一次对0.4 mg单一Flomax胶囊的药代动力学的影响。酮康唑的伴随治疗导致坦洛新的C max和AUC分别增加了2.2和2.8倍[见警告和注意事项（5.2）和临床药理学（12.3） ] 。 The effects of concomitant administration of a moderate CYP3A4 inhibitor (eg, erythromycin) on the pharmacokinetics of Flomax have not been evaluated [see Warnings and Precautions (5.2) and Drug Interactions (7.1) ] .

The effects of paroxetine (a strong inhibitor of CYP2D6) at 20 mg once daily for 9 days on the pharmacokinetics of a single Flomax capsule 0.4 mg dose was investigated in 24 healthy volunteers (age range 23 to 47 years). Concomitant treatment with paroxetine resulted in an increase in the C max and AUC of tamsulosin by a factor of 1.3 and 1.6, respectively [see Warnings and Precautions (5.2) and Drug Interactions (7.1) ] . A similar increase in exposure is expected in CYP2D6 poor metabolizers (PM) as compared to extensive metabolizers (EM). A fraction of the population (about 7% of Caucasians and 2% of African Americans) are CYP2D6 PMs. Since CYP2D6 PMs cannot be readily identified and the potential for significant increase in tamsulosin exposure exists when Flomax 0.4 mg is coadministered with strong CYP3A4 inhibitors in CYP2D6 PMs, Flomax capsules 0.4 mg should not be used in combination with strong inhibitors of CYP3A4 (eg, ketoconazole) [see Warnings and Precautions (5.2) and Drug Interactions (7.1) ] .

The effects of concomitant administration of a moderate CYP2D6 inhibitor (eg, terbinafine) on the pharmacokinetics of Flomax have not been evaluated [see Warnings and Precautions (5.2) and Drug Interactions (7.1) ] .

The effects of coadministration of both a CYP3A4 and a CYP2D6 inhibitor with Flomax capsules have not been evaluated. However, there is a potential for significant increase in tamsulosin exposure when Flomax 0.4 mg is coadministered with a combination of both CYP3A4 and CYP2D6 inhibitors [see Warnings and Precautions (5.2) and Drug Interactions (7.1) ] .

Cimetidine

The effects of cimetidine at the highest recommended dose (400 mg every 6 hours for 6 days) on the pharmacokinetics of a single Flomax capsule 0.4 mg dose was investigated in 10 healthy volunteers (age range 21 to 38 years). Treatment with cimetidine resulted in a significant decrease (26%) in the clearance of tamsulosin hydrochloride, which resulted in a moderate increase in tamsulosin hydrochloride AUC (44%) [see Warnings and Precautions (5.2) and Drug Interactions (7.1) ] .

Other alpha adrenergic blocking agents

The pharmacokinetic and pharmacodynamic interactions between Flomax capsules and other alpha adrenergic blocking agents have not been determined; however, interactions between Flomax capsules and other alpha adrenergic blocking agents may be expected [see Warnings and Precautions (5.2) and Drug Interactions (7.2) ] .

PDE5 inhibitors

Caution is advised when alpha adrenergic blocking agents, including Flomax, are coadministered with PDE5 inhibitors. Alpha-adrenergic blockers and PDE5 inhibitors are both vasodilators that can lower blood pressure. Concomitant use of these two drug classes can potentially cause symptomatic hypotension [see Warnings and Precautions (5.2) and Drug Interactions (7.3) ] .

华法林

A definitive drug-drug interaction study between tamsulosin hydrochloride and warfarin was not conducted. Results from limited in vitro and in vivo studies are inconclusive. Therefore, caution should be exercised with concomitant administration of warfarin and Flomax capsules [see Warnings and Precautions (5.2) and Drug Interactions (7.4) ] .

Nifedipine, atenolol, enalapril

In three studies in hypertensive subjects (age range 47 to 79 years) whose blood pressure was controlled with stable doses of nifedipine, atenolol, or enalapril for at least 3 months, Flomax capsules 0.4 mg for 7 days followed by Flomax capsules 0.8 mg for another 7 days (n=8 per study) resulted in no clinically significant effects on blood pressure and pulse rate compared to placebo (n=4 per study). Therefore, dosage adjustments are not necessary when Flomax capsules are administered concomitantly with nifedipine, atenolol, or enalapril [see Drug Interactions (7.5) ] .

Digoxin and theophylline

In two studies in healthy volunteers (n=10 per study; age range 19 to 39 years) receiving Flomax capsules 0.4 mg/day for 2 days, followed by Flomax capsules 0.8 mg/day for 5 to 8 days, single intravenous doses of digoxin 0.5 mg or theophylline 5 mg/kg resulted in no change in the pharmacokinetics of digoxin or theophylline. Therefore, dosage adjustments are not necessary when a Flomax capsule is administered concomitantly with digoxin or theophylline [see Drug Interactions (7.6) ] .

Furosemide

The pharmacokinetic and pharmacodynamic interaction between Flomax capsules 0.8 mg/day (steady-state) and furosemide 20 mg intravenously (single dose) was evaluated in 10 healthy volunteers (age range 21 to 40 years). Flomax capsules had no effect on the pharmacodynamics (excretion of electrolytes) of furosemide. While furosemide produced an 11% to 12% reduction in tamsulosin hydrochloride C max and AUC, these changes are expected to be clinically insignificant and do not require adjustment of the Flomax capsules dosage [see Drug Interactions (7.7) ] .

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

Rats administered doses up to 43 mg/kg/day in males and 52 mg/kg/day in females had no increases in tumor incidence, with the exception of a modest increase in the frequency of mammary gland fibroadenomas in female rats receiving doses ≥5.4 mg/kg (P<0.015). The highest doses of tamsulosin hydrochloride evaluated in the rat carcinogenicity study produced systemic exposures (AUC) in rats 3 times the exposures in men receiving the maximum therapeutic dose of 0.8 mg/day.

Mice were administered doses up to 127 mg/kg/day in males and 158 mg/kg/day in females. There were no significant tumor findings in male mice. Female mice treated for 2 years with the two highest doses of 45 and 158 mg/kg/day had statistically significant increases in the incidence of mammary gland fibroadenomas (P<0.0001) and adenocarcinomas (P<0.0075). The highest dose levels of tamsulosin hydrochloride evaluated in the mice carcinogenicity study produced systemic exposures (AUC) in mice 8 times the exposures in men receiving the maximum therapeutic dose of 0.8 mg/day.

The increased incidences of mammary gland neoplasms in female rats and mice were considered secondary to tamsulosin hydrochloride-induced hyperprolactinemia. It is not known if Flomax capsules elevate prolactin in humans. The relevance for human risk of the findings of prolactin-mediated endocrine tumors in rodents is not known.

Tamsulosin hydrochloride produced no evidence of mutagenic potential in vitro in the Ames reverse mutation test, mouse lymphoma thymidine kinase assay, unscheduled DNA repair synthesis assay, and chromosomal aberration assays in Chinese hamster ovary cells or human lymphocytes. There were no mutagenic effects in the in vivo sister chromatid exchange and mouse micronucleus assay.

Studies in rats revealed significantly reduced fertility in males dosed with single or multiple daily doses of 300 mg/kg/day of tamsulosin hydrochloride (AUC exposure in rats about 50 times the human exposure with the maximum therapeutic dose). The mechanism of decreased fertility in male rats is considered to be an effect of the compound on the vaginal plug formation possibly due to changes of semen content or impairment of ejaculation. The effects on fertility were reversible, showing improvement by 3 days after a single dose and 4 weeks after multiple dosing. Effects on fertility in males were completely reversed within nine weeks of discontinuation of multiple dosing. Multiple doses of 10 and 100 mg/kg/day tamsulosin hydrochloride (1/5 and 16 times the anticipated human AUC exposure) did not significantly alter fertility in male rats. Effects of tamsulosin hydrochloride on sperm counts or sperm function have not been evaluated.

Studies in female rats revealed significant reductions in fertility after single or multiple dosing with 300 mg/kg/day of the R-isomer or racemic mixture of tamsulosin hydrochloride, respectively. In female rats, the reductions in fertility after single doses were considered to be associated with impairments in fertilization. Multiple dosing with 10 or 100 mg/kg/day of the racemic mixture did not significantly alter fertility in female rats.

临床研究

Four placebo-controlled clinical studies and one active-controlled clinical study enrolled a total of 2296 patients (1003 received Flomax capsules 0.4 mg once daily, 491 received Flomax capsules 0.8 mg once daily, and 802 were control patients) in the US and Europe.

In the two US placebo-controlled, double-blind, 13-week, multicenter studies (Study 1 [US92-03A] and Study 2 [US93-01]), 1486 men with the signs and symptoms of BPH were enrolled. In both studies, patients were randomized to either placebo, Flomax capsules 0.4 mg once daily, or Flomax capsules 0.8 mg once daily. Patients in Flomax capsules 0.8 mg once-daily treatment groups received a dose of 0.4 mg once daily for one week before increasing to the 0.8 mg once-daily dose. The primary efficacy assessments included: 1) total American Urological Association (AUA) Symptom Score questionnaire, which evaluated irritative (frequency, urgency, and nocturia), and obstructive (hesitancy, incomplete emptying, intermittency, and weak stream) symptoms, where a decrease in score is consistent with improvement in symptoms; and 2) peak urine flow rate, where an increased peak urine flow rate value over baseline is consistent with decreased urinary obstruction.

Mean changes from baseline to Week 13 in total AUA Symptom Score were significantly greater for groups treated with Flomax capsules 0.4 mg and 0.8 mg once daily compared to placebo in both US studies (Table 3, Figures 2A and 2B). The changes from baseline to Week 13 in peak urine flow rate were also significantly greater for the Flomax capsules 0.4 mg and 0.8 mg once-daily groups compared to placebo in Study 1, and for the Flomax capsules 0.8 mg once-daily group in Study 2 (Table 3, Figures 3A and 3B). Overall there were no significant differences in improvement observed in total AUA Symptom Scores or peak urine flow rates between the 0.4 mg and the 0.8 mg dose groups with the exception that the 0.8 mg dose in Study 1 had a significantly greater improvement in total AUA Symptom Score compared to the 0.4 mg dose.