Flovent的适应症和用法

Flovent HFA适用于4岁及4岁以上患者的哮喘预防治疗。

重要使用限制

Flovent HFA不适用于缓解急性支气管痉挛。

剂量和给药

行政资讯

在4岁及以上的患者中，应通过口服途径吸入Flovent HFA。每次吸入前要摇匀。吸入后，患者应用水漱口而不吞咽，以帮助减少口咽念珠菌病的风险。

带阀的保持腔和面罩可用于将Flovent HFA输送给年轻患者。

在首次使用之前，请先将Flovent HFA涂在空气中，然后将4种喷雾剂从面部释放到空气中，并在每次喷雾前充分摇动5秒钟。如果不使用吸入器超过7天或已将其丢弃，请通过充分摇动5秒钟并从面部向空中释放1股喷雾剂来再次灌注吸入器。

推荐用量

12岁及以上的成人和青少年患者

起始剂量基于先前的哮喘治疗和哮喘严重程度，包括考虑患者当前对哮喘症状的控制以及将来加重的风险。对于未使用吸入皮质类固醇（ICS）的12岁及12岁以上患者，建议的起始剂量为每天88 mcg，每天两次，相隔约12小时。对于其他患者，以及在治疗2周后对起始剂量没有充分反应的患者，较高剂量可能会提供额外的哮喘控制。 12岁及以上患者的最大推荐剂量为每天两次880 mcg。

4至11岁的儿科患者

对于4至11岁的患者，推荐剂量为每天两次两次88 mcg，相隔约12小时。

一般剂量建议

如果两次剂量之间出现症状，应使用吸入的短效β2-激动剂立即缓解。

个别患者的起病时间和症状缓解程度会有所不同。开始治疗后的1至2周或更长时间可能无法获得最大收益。

如果剂量方案未能提供哮喘的充分控制，治疗方案应当重新评估和另外的治疗选择，例如，具有更高的强度替换当前强度，发起ICS和长效β2 -激动剂（LABA）应考虑联合使用产品或开始口服皮质类固醇激素。

达到哮喘稳定性后，滴定至最低有效剂量以减少副作用的可能性。

剂型和优势

吸入气雾剂：深橙色塑料吸入器，带桃色背带，内含加压的定量气雾罐，装有120定量吸入，并装有计数器。每次启动都会从吹口中输送出44、110或220 mcg的氟替卡松丙酸酯。

禁忌症

在以下情况下，禁止使用Flovent HFA：

•

需要加强措施的状态性哮喘或哮喘其他急性发作的主要治疗[见警告和注意事项（5.2）] 。

•

对任何成分均过敏[请参阅警告和注意事项（5.6），不良反应（6.2），说明（11）] 。

警告和注意事项

吸入糖皮质激素的局部作用

在临床试验中，用Flovent HFA治疗的受试者发生了白色念珠菌的口腔和咽部局部感染的发展。当发生此类感染时，应在继续使用Flovent HFA进行治疗的同时进行适当的局部或全身（即口服）抗真菌治疗，但有时可能需要中断Flovent HFA的治疗。建议患者在吸入后用水漱口，而不要吞咽，以帮助减少口咽念珠菌病的风险。

急性哮喘发作

Flovent HFA不应被视为支气管扩张剂，也不能用于快速缓解支气管痉挛。当用Flovent HFA治疗的过程中发生对支气管扩张剂无反应的哮喘发作时，应指示患者立即联系医生。在这种情况下，患者可能需要口服皮质类固醇激素治疗。

免疫抑制

使用抑制免疫系统药物的人比健康人更容易受到感染。例如，使用皮质类固醇的易感儿童或成人，水痘和麻疹的病程可能更严重甚至致命。对于没有这些疾病或未进行适当免疫的儿童或成人，应特别注意避免接触。皮质类固醇给药的剂量，途径和持续时间如何影响发生传播性感染的风险尚不清楚。还不清楚潜在疾病和/或先前的皮质类固醇治疗对风险的贡献。如果患者暴露于水痘，则可能需要预防使用水痘带状疱疹免疫球蛋白（VZIG）。如果患者暴露于麻疹，则可能需要使用合并的肌内免疫球蛋白（IG）进行预防。 （有关完整的VZIG和IG处方信息，请参阅相应的包装插页。）如果出现水痘，可以考虑使用抗病毒药进行治疗。

如果患有呼吸道活动性或静止性结核感染的患者，应谨慎使用ICS；系统性真菌，细菌，病毒或寄生虫感染；或单纯眼疱疹。

从全身性皮质类固醇疗法转移患者

从全身活动性皮质类固醇转移至ICS的患者需要特别护理，因为哮喘患者从全身性皮质类固醇转移至全身性较差的ICS期间和之后都发生了由于肾上腺功能不全导致的死亡。从全身性皮质类固醇戒断后，需要数月的时间恢复下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）功能。

以前一直接受20 mg或更多的泼尼松（或其等效物）治疗的患者可能是最易感的，特别是当其全身性皮质类固醇几乎完全撤出时。在抑制HPA的这段时间内，患者可能会遭受创伤，手术或感染（尤其是肠胃炎）或其他与严重电解质损失有关的疾病，出现肾上腺功能不全的症状和体征。尽管Flovent HFA可以控制这些发作期间的哮喘症状，但在推荐剂量下，它全身提供的糖皮质激素的生理剂量低于正常生理水平，并且不提供应对这些紧急情况所需的盐皮质激素活性。

在压力或严重的哮喘发作期间，应指导已退出全身性皮质类固醇的患者立即恢复口服大剂量的皮质类固醇激素，并联系其医生进行进一步指导。还应指示这些患者携带警告卡，表明他们在压力或严重的哮喘发作期间可能需要补充全身性糖皮质激素。

需要口服皮质类固醇的患者应在转入Flovent HFA后逐渐停用全身性皮质类固醇。泼尼松的减少可通过在用Flovent HFA治疗期间每周将每日泼尼松剂量减少2.5 mg来实现。停用皮质类固醇激素期间，应仔细监测肺功能（1秒内的平均强迫呼气量[FEV 1 ]或早晨最大呼气流量[AM PEF]），使用β-激动剂和哮喘症状。此外，应观察患者肾上腺功能不全的体征和症状，例如疲劳，精神不振，虚弱，恶心和呕吐以及低血压。

将患者从全身性皮质类固醇疗法转移至Flovent HFA可能会掩盖先前被全身性皮质类固醇疗法抑制的过敏性疾病（例如，鼻炎，结膜炎，湿疹，关节炎，嗜酸性疾病）。

从口服皮质类固醇戒断期间，尽管呼吸功能得以维持或什至有所改善，一些患者仍可能会出现全身性主动皮质类固醇戒断症状（例如，关节和/或肌肉疼痛，疲倦，抑郁）。

皮质亢进和肾上腺抑制

丙酸氟替卡松通常比口服强的松等效于口服，有助于控制哮喘症状，对HPA功能的抑制作用较小。由于丙酸氟替卡松可以吸收到循环系统中，并且在高剂量时具有全身活性，因此只有在不超过推荐剂量且将各个患者滴定至最低有效剂量时，才能预期Flovent HFA在最大程度降低HPA功能障碍方面的有益作用。丙酸氟替卡松吸入气雾剂治疗4周后，显示丙酸氟替卡松血浆水平与对刺激皮质醇产生的抑制作用之间的关系。由于存在对皮质醇产生影响的个体敏感性，因此医生在开处方Flovent HFA时应考虑该信息。

由于敏感患者可能会大量吸收ICS，因此，应仔细观察接受Flovent HFA治疗的患者是否有全身皮质类固醇作用的任何证据。在肾上腺反应不足的情况下，应特别注意患者术后或压力期间的观察。

少数对这些效应敏感的患者可能会出现全身性皮质类固醇激素效应，例如皮质激素过多和肾上腺抑制（包括肾上腺危机）。如果发生此类影响，应按照公认的减少全身​​性皮质类固醇激素的程序，缓慢降低Flovent HFA，并应考虑采用其他治疗哮喘症状的方法。

立即超敏反应

服用Flovent HFA后可能会立即发生过敏反应（例如荨麻疹，血管性水肿，皮疹，支气管痉挛，低血压），包括过敏反应[见禁忌症（4）] 。

降低骨矿物质密度

长期服用含ICS的产品可观察到骨矿物质密度（BMD）下降。关于骨折等长期后果，BMD小变化的临床意义尚不清楚。骨矿物质含量降低的主要危险因素，例如长时间的固定，骨质疏松症的家族史，绝经后的状况，吸烟，老年，营养不良或长期服用会降低骨量的药物（例如抗惊厥药，口服皮质类固醇）的患者），应按照既定的护理标准进行监控和治疗。

这项为期160年的160例受试者（年龄在18至40岁的女性，年龄在18至50岁的男性）的哮喘患者进行了为期2年的试验，每天两次接受氯氟烃（CFC）推动的丙酸氟替卡松雾化吸入雾剂88或440 mcg，在任何时候BMD均无统计学意义腰椎区域L1至L4的双能X线吸收法评估的临界点（双盲治疗的24、52、76和104周）。

对生长的影响

当给小儿患者服用时，口服糖皮质激素可能会导致生长速度降低。定期监测接受Flovent HFA的小儿患者的生长情况（例如，通过测速法）。为了使口服吸入的皮质类固醇（包括Flovent HFA）的全身作用最小化，应将每位患者的剂量滴定至可有效控制其症状的最低剂量[参见剂量和用法（2.2），在特定人群中使用（8.4）] 。

青光眼和白内障

据报道，长期服用ICS（包括丙酸氟替卡松）后，患者出现青光眼，眼内压升高和白内障。对于出现眼部症状或长期使用Flovent HFA的患者，可以考虑转诊给眼科医生。

矛盾性支气管痉挛

与其他吸入药物一样，用药后可能立即发生支气管痉挛并伴有喘息感。如果在用Flovent HFA给药后发生支气管痉挛，应立即用吸入的短效支气管扩张剂治疗； Flovent HFA应该立即停止使用；并且应该建立替代疗法。

与强细胞色素P450 3A4抑制剂的药物相互作用

不建议与Flovent HFA一起使用强力细胞色素P450 3A4（CYP3A4）抑制剂（例如ritonavir，atazanavir，clarithromycin，indinavir，itraconazole，nefazodone，nelfinavir，saquinavir，ketoconazole，telithromycin）与Flovent HFA不良反应，因为可能会增加全身性皮质类固醇的发生[请参见药物相互作用（7.1），临床药理学（12.3）] 。

嗜酸性疾病和Churg-Strauss综合征

在极少数情况下，吸入丙酸氟替卡松的患者可能会出现全身性嗜酸细胞病。这些患者中有一些具有与Churg-Strauss综合征相符的血管炎的临床特征，该病症通常用全身性皮质类固醇激素治疗。这些事件通常但并非总是与引入丙酸氟替卡松后口服皮质类固醇治疗的减少和/或停药有关。在这种临床情况下，其他ICS也曾报道过严重的嗜酸性疾病。医师应警惕患者的嗜酸性粒细胞增多，皮疹，肺部症状加重，心脏并发症和/或神经病变。尚未确定丙酸氟替卡松与这些潜在疾病之间的因果关系。

不良反应

全身和局部使用皮质类固醇激素可能导致以下情况：

•

白色念珠菌感染[请参阅警告和注意事项（5.1）]

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免疫抑制[见警告和注意事项（5.3）]

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皮质亢进和肾上腺抑制[见警告和注意事项（5.5）]

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降低骨矿物质密度[请参阅警告和注意事项（5.7）]

•

增长影响[见警告和注意事项（5.8）]

•

青光眼和白内障[见警告和注意事项（5.9）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

表1中常见不良反应的发生率基于两项安慰剂对照的美国临床试验，其中812名成年和青春期受试者（457名女性和355名男性）先前曾按需要使用过支气管扩张药和/或ICS接受治疗，每天治疗两次两次吸入Flovent HFA 44 mcg，Flovent HFA 110 mcg，Flovent HFA 220 mcg（每天两次，分别为88、220或440 mcg的剂量）或安慰剂，持续12周。

表1.在12岁及以上患有哮喘的受试者中，Flovent HFA发生率> 3％，且比安慰剂更常见

表1列出了所有事件（无论是研究者认为与药物相关还是与非药物相关），在所有用Flovent HFA治疗的组中，发生率均超过3％，并且比安慰剂组更常见。不到2％的受试者由于不良反应而退出试验。积极治疗组的平均暴露时间为73至76天，而安慰剂组为60天。

其他不良反应

与安慰剂治疗的受试者相比，接受Flovent HFA治疗的哮喘受试者报告的其他不良反应（无论是否为药物相关的）尚未被研究人员列出，这些不良反应包括：鼻炎，鼻漏/滴鼻后，鼻窦疾病，喉炎，腹泻，病毒性胃肠道感染，消化不良症状，胃肠道不适和疼痛，流涎，肌肉骨骼疼痛，肌肉疼痛，肌肉僵硬/僵硬/僵硬，头晕，偏头痛，发烧，病毒感染，疼痛，胸部症状，病毒皮肤感染，肌肉损伤，软组织损伤，尿路感染。

对168名需要口服皮质类固醇的哮喘患者给予丙酸氟替卡松吸入气雾剂（每天两次，两次440或880 mcg），持续16周（试验3）。不良反应未包括在上面，但在接受Flovent HFA治疗的任一组中，超过3位受试者报告了不良反应，并且比安慰剂组更常见的不良反应包括恶心和呕吐，关节痛和关节风湿病，不适和疲劳。

在2个长期试验（26和52周）中，每天两次以440 mcg的剂量接受Flovent HFA治疗的受试者的不良反应模式与12周试验中观察到的相似。长期治疗没有新的和/或意外的不良反应。

4至11岁的儿科

已对Flovent HFA在56名儿科受试者中的安全性进行了评估，他们每天两次接受88 mcg，连续4周。这些儿科患者的不良反应类型通常与成人和青少年中观察到的相似。

上市后经验

除临床试验中报告的不良反应外，批准后使用丙酸氟替卡松期间还发现了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。由于这些事件的严重性，报告的频率或与丙酸氟替卡松的因果关系或这些因素的组合，因此选择将这些事件包括在内。

耳朵，鼻子和喉咙

失音，面部和口咽水肿以及喉咙酸痛和刺激感。

内分泌和代谢

库斯汀样特征，儿童/青少年的生长速度降低，高血糖症，骨质疏松症和体重增加。

眼

白内障。

胃肠道疾病

龋齿和牙齿变色。

免疫系统疾病

据报道有立即和迟发的超敏反应，包括荨麻疹，过敏反应，皮疹，血管性水肿和支气管痉挛。

感染和侵扰

食管念珠菌病。

精神病学

躁动，攻击，焦虑，沮丧和不安。很少有行为改变，包括多动和烦躁，主要发生在儿童中。

呼吸道

哮喘加重，胸闷，咳嗽，呼吸困难，即时和延迟支气管痉挛，反常支气管痉挛，肺炎和喘息。

皮肤

挫伤，皮肤过敏反应，瘀斑和瘙痒。

药物相互作用

细胞色素P450 3A4抑制剂

丙酸氟替卡松是CYP3A4的底物。不建议将强效CYP3A4抑制剂（例如ritonavir，atazanavir，clarithromycin，indinavir，itraconazole，nefazodone，nelfinavir，saquinavir，keconconazole，telithromycin）与Flovent HFA一起使用，因为可能会增加全身性皮质类固醇的不良反应。

利托那韦

在健康受试者中使用丙酸氟替卡松鼻腔喷剂进行的药物相互作用试验显示，利托那韦（一种强CYP3A4抑制剂）可显着增加血浆丙酸氟替卡松的暴露量，从而显着降低血清皮质醇浓度[见临床药理学（12.3）] 。在上市后使用期间，有报道称接受丙酸氟替卡松和利托那韦的患者存在临床上显着的药物相互作用，导致全身性糖皮质激素作用，包括库欣综合征和肾上腺抑制。

酮康唑

口服丙酸氟替卡松（1,000 mcg）和酮康唑（200 mg每天一次）的共同给药导致血浆丙酸氟替卡松的暴露增加了1.9倍，曲线下血浆皮质醇的面积减少了45％（AUC），但没有影响对尿皮质醇的排泄。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

关于孕妇使用Flovent HFA的数据不足。在孕妇中使用Flovent HFA具有临床考虑。 （请参阅临床注意事项。）在动物中，皮下注射母体毒性剂量丙酸氟替卡松的剂量低于建议的每日最大人类吸入量，观察到皮质类固醇的致畸性，胎儿体重降低和/或大鼠，小鼠和兔子的骨骼变化。剂量（MRHDID）以mcg / m 2为基础。 （参见数据。）但是，通过吸入法给大鼠丙酸氟替卡松可降低胎儿体重，但在母体毒性剂量（以mcg / m 2为基础）低于MRHDID的情况下，不会引起致畸作用。 （参见数据。）口服皮质类固醇激素的经验表明，与人类相比，啮齿类动物更容易受到皮质类固醇激素的致畸作用。

所指示人群的主要先天缺陷和流产的估计风险未知。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中重大先天缺陷和流产的估计风险分别为2％至4％和15％至20％。

临床注意事项

与疾病相关的孕产妇和/或胚胎的风险：在哮喘控制不良或中度的女性中，发生几种围产期结局的风险增加，例如母亲先兆子痫和早产，低出生体重以及胎龄低。新生儿。哮喘孕妇应严密监视，并根据需要调整用药以维持最佳的哮喘控制。

数据

人数据：吸入给药后，分娩后新生儿脐带血中检出丙酸氟替卡松。

动物数据：在妊娠大鼠和小鼠在整个器官发生期间通过皮下途径给药的胚胎胎儿发育研究中，丙酸氟替卡松在这两种物种中均具有致畸性。在存在母体毒性的情况下，在大鼠胎儿中观察到了卵泡囊肿，体重减轻和骨骼变异，其剂量约为MRHDID的0.5倍（以mcg / m 2为基础，母体皮下剂量为100 mcg / kg /天）。在MRHDID的约0.17倍（以mcg / m 2为基础，母体皮下剂量为30 mcg / kg /天）时，未观察到大鼠的不良反应水平（NOAEL）。在小鼠胎儿中观察到裂和胎儿骨骼变化，其剂量约为MRHDID的0.1倍（以mcg / m 2为基础，母体皮下剂量为45 mcg / kg /天）。观察到小鼠NOAEL的剂量约为MRHDID的0.04倍（以mcg / m 2为基础，母体皮下剂量为15 mcg / kg /天）。

在一项胚胎胎儿发育研究中，在整个器官发生期间，通过吸入途径给怀孕的大鼠给药，丙酸氟替卡松在存在母体毒性的情况下，产生的胎儿体重和骨骼变化减少，其剂量约为MRHDID的0.14倍（mcg / m 2基础，孕妇吸入剂量为25.7 mcg / kg /天）；但是，没有任何致畸性的证据。观察到的NOAEL剂量约为MRHDID的0.03倍（以mcg / m 2为基础，孕妇吸入剂量为5.5 mcg / kg /天）。

在通过整个器官发生过程中皮下途径给药的怀孕兔子的胚胎胎儿发育研究中，丙酸氟替卡松在存在母体毒性的情况下使胎儿体重降低，其剂量约为MRHDID的0.006倍或更高（mcg / m 2）母体皮下剂量为0.57 mcg / kg /天）。致畸性是明显的，这是由于发现1个胎儿的left裂所致，其剂量约为MRHDID的0.04倍（以mcg / m 2为基础，母体皮下剂量为4 mcg / kg /天）。在兔胎儿中观察到NOAEL的剂量约为MRHDID的0.001倍（以mcg / m 2为基础，母体皮下剂量为0.08 mcg / kg /天）。

皮下注射给小鼠和大鼠，口服给兔子后，丙酸氟替卡松穿过胎盘。

在从妊娠后期到分娩和哺乳期（妊娠第17天至产后第22天）给药的妊娠大鼠的产前和产后发育研究中，丙酸氟替卡松与幼崽体重的减少无关，并且对发育标志没有影响，学习，记忆，反射或生育能力，其剂量最高可达MRHDID的0.3倍（以mcg / m 2为基础，母体皮下剂量最高为50 mcg / kg /天）。

哺乳期

风险摘要

没有关于母乳中丙酸氟替卡松的含量，对母乳喂养的孩子的影响或对牛奶产量的影响的可用数据。在人乳中还检测到其他皮质类固醇。但是，吸入治疗剂量后血浆中丙酸氟替卡松的浓度较低，因此人乳中的丙酸氟浓度可能相应较低[见临床药理学（12.3）] 。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Flovent HFA的临床需求以及Flovent HFA或潜在的母体状况对母乳喂养的孩子的任何潜在不利影响。

数据

动物数据：泌乳大鼠皮下注射剂量为10 mcg / kg /天的administration化丙酸氟替卡松可导致可测量的牛奶水平。

儿科用

已经确定了Flovent HFA在4岁及4岁以上儿童中的安全性和有效性[请参阅不良反应（6.1），临床药理学（12.3），临床研究（14.2）] 。尚未确定Flovent HFA在4岁以下儿童中的安全性和有效性。 Flovent HFA在4至11岁患者中的使用得到了12岁及以上成人和青少年的充分且对照试验的证据支持，在4至11岁患者中进行了药代动力学试验，证明了丙酸氟替卡松的有效性已被确定为Flovent在4至11岁的患者中使用DISKUS（丙酸氟替卡松吸入粉）和Flovent ROTADISK（丙酸氟替卡松吸入粉），并在4至11岁的受试者中进行了Flovent HFA的支持性研究。

对生长的影响

当给小儿患者服用时，口服糖皮质激素可能会导致生长速度降低。由于哮喘控制不佳或使用包括ICS的皮质类固醇，可能导致儿童或青少年的生长速度降低。 ICS（包括丙酸氟替卡松）对儿童和青少年的长期治疗对最终成人身高的影响尚不清楚。

对照临床试验表明，ICS可能会导致儿科患者生长减少。在这些试验中，平均生长速度下降约为1厘米/年（范围：0.3至1.8厘米/年），并且似乎取决于剂量和暴露时间。在没有HPA轴抑制的实验室证据的情况下观察到了这种效果，这表明与某些常用的HPA轴功能测试相比，生长速度是小儿患者全身性皮质类固醇暴露的更敏感指标。这种与口服糖皮质激素相关的生长速度降低的长期影响（包括对最终成人身高的影响）尚不明确。停止口服吸入糖皮质激素治疗后“追赶”生长的潜力尚未得到充分研究。口服糖皮质激素治疗1年以上对生长速度的影响（包括对最终成人身高的影响）尚不清楚。应当定期监测接受口服吸入的糖皮质激素（包括Flovent HFA）的儿童和青少年的生长情况（例如，通过定量法）。应权衡长时间治疗的潜在生长效应与获得的临床益处以及与替代疗法相关的风险。为了最大程度地减少口服吸入的皮质类固醇（包括Flovent HFA）的全身作用，应将每位患者的滴定剂量降至可有效控制其症状的最低剂量。

由于在成人和青少年受试者（12岁及以上）中进行的交叉试验比较表明，Flovent HFA吸入的氟替卡松丙酸酯的全身暴露量将高于Flovent ROTADISK的暴露量，因此该试验结果评估了Flovent ROTADISK的潜在生长效应在儿科受试者（4至11岁）中提供。

在美国进行的一项为期52周的安慰剂对照试验，评估了氟替卡松丙酸氟替卡松吸入粉（Flovent ROTADISK）每天两次分别在50和100 mcg的潜在生长作用，该试验在325名4至11岁的青春期前儿童中（男244例，女81例）年份。在意向性治疗人群中观察到的52周时的平均生长速度在安慰剂组（n = 76）为6.32 cm /年，在50 mcg组（n = 98）为6.07 cm /年，和5.66 cm 100 mcg组中的年/ n（n = 89）。组间进入青春期的儿童比例失衡，以及由于哮喘控制不佳而导致的安慰剂组辍学率较高，可能是解释这些数据的困惑因素。对试验期间仍处于青春期前的儿童进行的单独子集分析显示，安慰剂组（n = 57）在52周时的年增长率为6.10 cm /年，50 mcg组（n = 74）为5.91 cm /年，并且100微克组（n = 79）为5.67厘米/年。在该试验的平均年龄8.5岁的儿童中，预期生长速度的范围为：男孩– 3个百分点= 3.8厘米/年，第50个百分点= 5.4厘米/年，第97个百分点= 7.0厘米/年；女孩–第3个百分位= 4.2厘米/年，第50个百分位= 5.7厘米/年，第97个百分位= 7.3厘米/年。这些生长数据的临床相关性尚不确定。

4岁以下的儿童

药代动力学：[见临床药理学（12.3）] 。

药效学：在1岁至4岁以下的哮喘儿童中进行了为期12周，双盲，安慰剂对照，平行组的试验。经过12周的治疗后，每天两次使用88 mcg Flovent HFA，每天两次（n = 73），使用安慰剂（n = 42），计算出十二小时的夜间尿皮质醇排泄。 Flovent HFA在12小时内的尿皮质醇平均和基线中值变化分别为-0.7和0.0 mcg，安慰剂为0.3和-0.2 mcg。

在一项针对6个月至12个月以下患有反应性气道疾病（N = 21）的儿童的单向交叉试验中，在12个小时的给药期内测量了血清皮质醇。受试者接受安慰剂治疗，持续2周，然后进行4周治疗，每天两次，每次88 mcg Flovent HFA，使用带面罩的AeroChamber Plus带阀保持室（VHC）。 Flovent HFA（n = 16）后12小时内（AUC 0-12 h ）血清皮质醇的几何平均比与安慰剂（n = 18）为0.95（95％CI：0.72，1.27）。

安全性：在为期12周的双盲，安慰剂对照试验中，评估了每天两次两次以88 mcg的Flovent HFA对1岁至4岁以下的239名儿科患者的安全性。用带面罩的AeroChamber Plus VHC进行治疗。不论是否进行因果关系评估，接受Flovent HFA的受试者发生以下事件的频率> 3％，且发生频率高于接受安慰剂的受试者：发热，鼻咽炎，上呼吸道感染，呕吐，中耳炎，腹泻，支气管炎，咽炎和病毒感染。

在一项开放标签的安慰剂对照试验中，评估了23例年龄在6至12个月的儿科患者中，每天两次以88 mcg的Flovent HFA的安全性。用带面罩的AeroChamber Plus VHC进行治疗，安慰剂治疗2周，活性药物治疗4周。与活性药物相比，接受安慰剂的受试者之间报告的不良事件类型没有明显差异。

带有容纳室的剂量递送的体外测试：进行了体外剂量表征研究，以评估Flovent HFA通过带有附着面罩的容纳室的递送。该研究在2个不同的储气室（AeroChamber Plus VHC和AeroChamber Z-STAT Plus VHC）中进行，吸气流速分别为4.9、8.0和12.0 L / min，保持时间为0，带口罩（中小尺寸） ，2、5和10秒。选择流速分别代表6至12个月，2至5岁和5岁以上儿童的吸气流速。丙酸氟替卡松通过带有面罩的保持室的平均递送剂量低于直接从促动器烟嘴递送的44 mcg丙酸氟替卡松。在两个容纳腔中的结果相似（AeroChamber Plus VHC的数据参见表2）。在这些研究中使用的流速中的细颗粒部分（约1至5μm）为所输送剂量的70％至84％，这与保持腔去除较粗的部分是一致的。相反，在没有保持腔室的情况下输送的Flovent HFA的细颗粒部分通常占标准流量28.3 L / min时测量的输送剂量的42％至55％。这些数据表明，按公斤计算，幼儿通过收容室和口罩分娩时，所接受的丙酸氟替卡松剂量与成人不使用时相当。

表2.通过带面罩的AeroChamber Plus带阀保持腔的体外药物输送

老人用

在美国和非美国的临床试验中，用Flovent HFA治疗的受试者总数为173岁，年龄65岁或以上，其中19位年龄在75岁或以上。在这些受试者与较年轻受试者之间未观察到安全性或有效性的总体差异，其他报告的临床经验也未发现老年与较年轻受试者之间反应的差异，但不能排除某些老年个体的敏感性更高。

肝功能不全

尚未对患有肝功能不全的患者使用Flovent HFA进行正式的药代动力学研究。由于丙酸氟替卡松主要通过肝脏代谢清除，因此肝功能受损可能导致丙酸氟替卡松在血浆中积聚。因此，应密切监测肝病患者。

肾功能不全

在肾功能不全的患者中尚未进行使用Flovent HFA的正式药代动力学研究。

过量

长期过量可能导致皮质亢进的体征/症状[见警告和注意事项（5.5）] 。健康志愿者吸入1 760或3,520 mcg丙酸氟替卡松CFC吸入气雾剂的耐受性良好。对健康的人类志愿者，通过吸入气雾剂以每天两次两次1,320 mcg的剂量连续7到15天服用丙酸氟替卡松的耐受性也很强。在健康志愿者中，每天重复口服剂量达80 mg，持续10天；对于受试者，每天重复口服剂量达20 mg，持续42天。不良反应的程度为轻度或中度，在活跃和安慰剂治疗组中的发生率相似。

物料描述

Flovent HFA是用于口服吸入的加压计量吸入器。 Flovent HFA 44 mcg，Flovent HFA 110 mcg和Flovent HFA 220 mcg的活性成分是丙酸氟替卡松，一种化学名称为S- （氟甲基）6α，9-二氟-11β，17-二羟基-16α-甲基-的皮质类固醇。 3-氧杂雄烷-1,4-二烯-17β-硫代碳酸盐，17-丙酸酯和以下化学结构：

丙酸氟替卡松是一种白色粉末，500.6分子量，和经验式是C 25 H 31 F 3 O 5 S.它是几乎不溶于水，易溶于二甲亚砜和二甲基甲酰胺，并在甲醇中和95微溶于％乙醇。

Flovent HFA是深橙色塑料吸入器，带有桃色带状帽，其中装有带计数器的加压定量气雾罐。每个滤罐均包含微粉化丙酸氟替卡松在推进剂HFA-134a（1,1,1,2-四氟乙烷）中的微晶悬浮液。它不含其他赋形剂。

灌注后，吸入器的每次启动都会在60 mg悬浮液（对于44 mcg产品）或75 mg悬浮液（对于110和220mcg产品）中释放50、125或250 mcg氟替卡松丙酸酯。阀门。每次致动都会从致动器中输送出44、110或220 mcg的氟替卡松丙酸酯。输送到肺部的实际药物量将取决于患者因素，例如吸入器的致动与通过输送系统的吸气之间的协调。

在首次使用之前，请先将Flovent HFA涂在空气中，然后将4种喷雾剂从面部释放到空气中，并在每次喷雾前充分摇动5秒钟。如果不使用吸入器超过7天或已将其丢弃，请通过充分摇动5秒钟并从面部向空中释放1股喷雾剂来再次灌注吸入器。

Flovent-临床药理学

作用机理

丙酸氟替卡松是一种具有抗炎活性的合成三氟皮质类固醇。丙酸氟替卡松已显示出对人糖皮质激素受体的结合亲和力，是地塞米松的18倍，几乎是倍氯米松17-单丙酸酯（BMP）（倍氯米松二丙酸的活性代谢产物）的两倍，是后者的3倍以上。布地奈德。人体McKenzie血管收缩试验的数据与这些结果一致。这些发现的临床意义尚不清楚。

炎症是哮喘发病机理中的重要组成部分。已经显示皮质类固醇对涉及炎症的多种细胞类型（例如肥大细胞，嗜酸性粒细胞，嗜中性粒细胞，巨噬细胞，淋巴细胞）和介质（例如组胺，类花生酸，白三烯，细胞因子）具有广泛的作用。皮质类固醇的这些抗炎作用有助于其在哮喘中的功效。

尽管皮质类固醇对哮喘有效，但不会立即影响哮喘症状。个别患者的起病时间和症状缓解程度会有所不同。开始治疗后的1至2周或更长时间可能无法获得最大收益。停用皮质类固醇激素后，哮喘的稳定性可能会持续数天或更长时间。

在哮喘患者中进行的试验显示，在局部推荐的口服丙酸氟替卡松剂量下，其抗炎活性与全身性皮质类固醇激素作用之间具有良好的比例。这是由于相对较高的局部抗炎作用，可忽略的口服全身生物利用度（<1％）以及在人体中检测到的唯一代谢物的最低药理活性相结合而解释的。

药效学

Serum cortisol concentrations, urinary excretion of cortisol, and urine 6-β-hydroxycortisol excretion collected over 24 hours in 24 healthy subjects following 8 inhalations of fluticasone propionate HFA 44, 110, and 220 mcg decreased with increasing dose. However, in patients with asthma treated with 2 inhalations of fluticasone propionate HFA 44, 110, and 220 mcg twice daily for at least 4 weeks, differences in serum cortisol AUC (0-12 h) (n = 65) and 24-hour urinary excretion of cortisol (n = 47) compared with placebo were not related to dose and generally not significant. In the trial with healthy volunteers, the effect of propellant was also evaluated by comparing results following the 220-mcg strength inhaler containing HFA 134a propellant with the same strength of inhaler containing CFC 11/12 propellant. A lesser effect on the HPA axis with the HFA formulation was observed for serum cortisol, but not urine cortisol and 6-betahydroxy cortisol excretion. In addition, in a crossover trial in children with asthma aged 4 to 11 years (N = 40), 24-hour urinary excretion of cortisol was not affected after a 4-week treatment period with 88 mcg of fluticasone propionate HFA twice daily compared with urinary excretion after the 2-week placebo period. The ratio (95% CI) of urinary excretion of cortisol over 24 hours following fluticasone propionate HFA versus placebo was 0.987 (0.796, 1.223).

The potential systemic effects of fluticasone propionate HFA on the HPA axis were also studied in subjects with asthma. Fluticasone propionate given by inhalation aerosol at dosages of 440 or 880 mcg twice daily was compared with placebo in oral corticosteroid-dependent subjects with asthma (range of mean dose of prednisone at baseline: 13 to 14 mg/day) in a 16-week trial. Consistent with maintenance treatment with oral corticosteroids, abnormal plasma cortisol responses to short cosyntropin stimulation (peak plasma cortisol <18 mcg/dL) were present at baseline in the majority of subjects participating in this trial (69% of subjects later randomized to placebo and 72% to 78% of subjects later randomized to fluticasone propionate HFA). At week 16, 8 subjects (73%) on placebo compared with 14 (54%) and 13 (68%) subjects receiving fluticasone propionate HFA (440 and 880 mcg twice daily, respectively) had post-stimulation cortisol levels of <18 mcg/dL.

药代动力学

吸收性

丙酸氟替卡松局部作用于肺；因此，血浆水平不能预测治疗效果。 Trials using oral dosing of labeled and unlabeled drug have demonstrated that the oral systemic bioavailability of fluticasone propionate is negligible (<1%), primarily due to incomplete absorption and presystemic metabolism in the gut and liver. In contrast, the majority of the fluticasone propionate delivered to the lung is systemically absorbed.

分配

静脉内给药后，丙酸氟替卡松的初始处置阶段迅速且与其高脂质溶解度和组织结合一致。分配量平均为4.2 L / kg。

丙酸氟替卡松与人血浆蛋白结合的百分比平均为99％。丙酸氟替卡松与红细胞弱而可逆地结合，而与人跨皮质素没有明显结合。

代谢

The total clearance of fluticasone propionate is high (average, 1,093 mL/min), with renal clearance accounting for <0.02% of the total. The only circulating metabolite detected in man is the 17β-carboxylic acid derivative of fluticasone propionate, which is formed through the CYP3A4 pathway.该代谢产物在体外对人肺细胞溶胶的糖皮质激素受体的亲和力比母体药物低（约1 / 2,000），而在动物研究中药理学活性却微不足道。尚未在人类中检测到使用培养的人肝癌细胞体外检测到的其他代谢产物。

消除

静脉内给药后，丙酸氟替卡松显示出多指数动力学，并且最终消除半衰期约为7.8小时。放射性标记的口服剂量中只有不到5％的代谢物从尿中排泄，其余的作为母体药物和代谢物在粪便中排泄。

特定人群

Male and Female Patients: No significant difference in clearance (CL/F) of fluticasone propionate was observed.

Pediatric Patients: A population pharmacokinetic analysis was performed for Flovent HFA using steady-state data from 4 controlled clinical trials and single-dose data from 1 controlled clinical trial. The combined cohort for analysis included 269 subjects (161 males and 108 females) with asthma aged 6 months to 66 years who received treatment with Flovent HFA. Most of these subjects (n = 215) were treated with Flovent HFA 44 mcg given as 88 mcg twice daily. Flovent HFA was delivered using an AeroChamber Plus VHC with a mask to subjects aged younger than 4 years. Data from adult subjects with asthma following Flovent HFA 110 mcg given as 220 mcg twice daily (n = 15) and following Flovent HFA 220 mcg given as 440 mcg twice daily (n = 17) at steady state were also included. Data for 22 subjects came from a single-dose crossover study of 264 mcg (6 doses of Flovent HFA 44 mcg) with and without AeroChamber Plus VHC in children with asthma aged 4 to 11 years.

Stratification of exposure data following Flovent HFA 88 mcg by age and study indicated that s