异丙托铵描述

异丙托溴铵吸入溶液中的活性成分是异丙托溴铵一水合物，USP。它是一种抗胆碱能的支气管扩张药，化学上称为8-氮杂双环[3.2.1]-辛烷，3-（3-羟基-1-氧代-2-苯基丙氧基）-8-甲基-8-（1-甲基乙基）-溴化物，一水合物（endo，syn）-，（±）-;一种与阿托品化学相关的合成季铵化合物。



异丙托溴铵是白色结晶物质，易溶于水和低级醇。它是季铵化合物，因此在水溶液中以离子化状态存在。它相对不溶于非极性介质。

异丙托溴铵吸入溶液通过在雾化器的帮助下口服吸入给药。每毫升在无菌，不含防腐剂的等渗盐溶液中，含异丙托溴铵（USP 0.02％，无水），用盐酸将pH调节至3.4（3至4）。

异丙托铵-临床药理学

异丙托溴铵吸入溶液是一种抗胆碱能药（副交感神经药），根据动物研究，它似乎通过拮抗从迷走神经释放的递质乙酰胆碱的作用来抑制阴道介导的反射。

抗胆碱能药可防止细胞内环鸟苷单磷酸（环GMP）浓度的增加，这是由于乙酰胆碱与支气管平滑肌上毒蕈碱受体的相互作用引起的。

吸入异丙托溴铵吸入溶液后的支气管扩张主要是局部的，针对特定部位的作用，而不是全身性作用。如粪便排泄研究所示，大部分剂量被吞咽但未被吸收。雾化2 mg剂量后，平均7％的剂量从肺表面或胃肠道吸收到全身循环中。消除的半衰期在静脉内给药后约1.6小时。异丙托溴铵是最低限度地与血浆白蛋白和α1 -酸糖蛋白（0到9体外％）。它被部分代谢。大鼠的放射自显影研究表明，异丙托溴铵不能穿透血脑屏障。肝或肾功能不全的患者尚未研究过异丙托溴铵吸入溶液。在这些患者人群中应谨慎使用。

在一项为期十二周的对照研究中，患有慢性阻塞性肺疾病（慢性支气管炎和肺气肿）的支气管痉挛患者在15至30分钟内肺功能显着改善（FEV 1增加15％或更多），并在1至1分钟内达到峰值大多数患者持续2小时并持续4至5个小时，约25至38％的患者表现出至少7至8个小时增加15％或更多。在整个12周的时间内证明了异丙托溴铵的持续有效性。此外，已证明强迫肺活量（FVC）显着增加。但是，在研究的12周内，异丙托溴铵并未在主观症状评分或生活质量评分方面持续产生显着改善。

进行了另外的为期12周的对照研究，以评估与单独使用每种β受体激动剂相比，与β肾上腺素能支气管扩张剂溶液，异丙肾上腺素和沙丁胺醇同时给药的异丙托溴铵吸入溶液的安全性和有效性。联合疗法对FEV 1和FVC产生了显着的额外改善。在联合治疗中，FEV 1改善15％的中位时间为5至7小时，而仅接受β激动剂的患者为3至4小时。

异丙托铵的适应症和用法

单独或与其他支气管扩张剂（尤其是β肾上腺素）一起服用的异丙托溴铵吸入溶液被指示为用于维持治疗与慢性阻塞性肺疾病（包括慢性支气管炎和肺气肿）相关的支气管痉挛的支气管扩张剂。

禁忌症

在对异丙托溴铵或对阿托品及其衍生物过敏的已知或怀疑病例中，禁用异丙托溴铵。

警告事项

对异丙托溴铵吸入溶液作为缓解慢性阻塞性肺病急性加重期支气管痉挛的单一药物的使用尚未得到充分研究。在这种情况下，起效较快的药物可能更适合作为初始治疗。异丙托溴铵吸入溶液和β激动剂的组合在逆转与急性COPD急性发作相关的支气管痉挛方面，没有比单独使用两种药物更有效。

服用异丙托溴铵后可能立即发生超敏反应，如荨麻疹，血管性水肿，皮疹，支气管痉挛和口咽水肿的罕见病例所证实。

预防措施

一般

患有小角度青光眼，前列腺肥大或膀胱颈阻塞的患者应谨慎使用异丙托溴铵。

给患者的信息

应建议患者，如果溶液直接与眼睛接触，可能会导致散瞳，视力暂时模糊，沉淀或小角度青光眼恶化或眼痛。为了减少雾化器溶液到达眼睛的可能性，可能更优选使用带有烟嘴而不是口罩的雾化器。应该建议患者，如果在1小时内使用异丙托溴铵吸入溶液，则可以在雾化器中与沙丁胺醇或异丙肾上腺素混合使用。与雾化器中的其他药物混合时，异丙托溴铵吸入溶液的药物稳定性和安全性尚未确定。应提醒患者，在整个治疗过程中应始终按照处方使用异丙托溴铵吸入溶液。

药物相互作用

异丙托溴铵与β肾上腺素能支气管扩张剂联合使用已被证明是一种安全有效的支气管扩张剂。异丙托溴铵也已与其他肺部药物（包括甲基黄嘌呤和皮质类固醇）一起使用，且无不良药物相互作用。

致癌，诱变，生育力受损

在大鼠和小鼠中进行的为期两年的口服致癌性研究表明，日剂量溴化异丙托溴铵至多6 mg / kg时，没有致癌潜力。

各种致突变性研究（Ames试验，小鼠子宫致死力试验，小鼠微核试验和中国仓鼠骨髓染色体畸变）的结果均为阴性。

口服异丙托溴铵不影响口服或口服剂量高达50 mg / kg /天的雄性或雌性大鼠的生育能力。在高于90 mg / kg的剂量下，观察到吸收增加和受孕率降低。

怀孕

致畸作用

怀孕类别B

在小鼠，大鼠和兔子中分别以10、100和125 mg / kg的剂量进行口服生殖研究，在大鼠和兔子中以1.5和1.8 mg / kg的剂量（或推荐人的38倍和45倍）进行吸入性生殖研究每日剂量），尚无因异丙托溴铵导致致畸作用的证据。但是，尚未对孕妇进行充分或对照良好的研究。由于动物繁殖研究并不总是能够预测人的反应，因此，只有在明确需要时，才应在怀孕期间使用异丙托溴铵。

护理母亲

尚不知道异丙托溴铵是否会从人乳中排泄。尽管脂质不溶性季铵盐进入母乳，但异丙托溴铵不太可能在很大程度上到达婴儿，尤其是通过吸入服用时，因为异丙托溴铵在吸入或口服后不能全身吸收。但是，由于许多药物是从人乳中排泄的，因此当对哺乳期妇女服用异丙托溴铵时应格外小心。

儿科用

尚未确定12岁以下小儿患者的安全性和有效性。

不良反应

有关异丙托溴铵吸入溶液的不良反应信息来自12周的主动对照临床试验。其他信息来自国外售后经验和已发表的文献。

下表列出了在12周的对照临床试验中，有3％或更多的患者报告的所有不良事件，无论是否涉及药物关系。

据报道，使用异丙托溴铵治疗的患者中不到百分之三的其他不良反应包括心动过速，心pal，眼痛，尿retention留，尿路感染和荨麻疹。据报道，有窄角型青光眼沉淀或恶化，瞳孔散大和急性眼痛的情况。

下呼吸道不良反应（支气管炎，呼吸困难和支气管痉挛）是导致12周试验中停用异丙托溴铵治疗的最常见事件。当异丙托溴铵的日总剂量等于或超过2,000 mcg时，头痛，口干和COPD症状加重更为常见。已有过敏反应，如皮疹，舌头，嘴唇和面部血管性水肿，荨麻疹，喉痉挛和过敏反应。许多患者有对其他药物和/或食物过敏的病史。

过量

吸入不太可能导致急性全身过量，因为异丙酚溴化物在吸入后的建议剂量至多为建议剂量的四倍，或口服后至建议剂量的至多为四十倍时均不能很好地吸收。小鼠异丙托溴铵的口服LD 50为1,001至2,010 mg / kg。在1,667至4,000 mg / kg之间的大鼠；在狗中则介于400至1300 mg / kg之间。

异丙托铵的剂量和给药

异丙托溴铵吸入溶液的常规剂量为500 mcg（1单位剂量的小瓶），每天口服雾化三至四次，间隔6至8小时。异丙托溴铵吸入溶液单位剂量小瓶在2.5 mL生理盐水中含有500 mcg无水异丙托溴铵，USP。如果在一个小时内使用，异丙托溴铵吸入溶液可在雾化器中与沙丁胺醇或异丙肾上腺素混合。与雾化器中的其他药物混合时，异丙托溴铵吸入溶液的药物稳定性和安全性尚未确定。

异丙托溴铵如何提供

异丙托溴铵吸入溶液是一种澄清无色溶液，装在一个2.5 mL的单位剂量药瓶中。纸箱供应如下：

NDC 47335-706-49纸箱25小瓶（每个铝箔袋5小瓶）

NDC 47335-706-52纸箱，每瓶30瓶（每个铝箔袋5瓶）

NDC 47335-706-54纸箱，每瓶60瓶（每个铝箔袋5瓶）

每个小瓶均由低密度聚乙烯（LDPE）树脂制成。

存放在20°至25°C（68°至77°F）;允许在15°至30°C（59°至86°F）之间的偏移[请参阅USP控制的室温]。避光。存放在小袋中直至使用。

患者使用说明

异丙托溴铵（IH-pruh-TROE-pee-uhm BROE-mide）
吸入溶液0.02％

使用前请仔细阅读完整的说明。

1.从铝箔袋中取出小瓶。

2.拧开一个单位剂量小瓶的顶部，然后将内容物挤入雾化器储罐中（图1）。

3.将雾化器储液罐连接至吹口或面罩（图2）。

4.将雾化器连接到压缩机。

5.以舒适的直立姿势坐下；将烟嘴放在嘴里（图3）或戴上口罩，然后打开压缩机。如果使用口罩，应注意避免口罩周围渗漏，因为暂时的视力模糊，瞳孔增大，沉淀或窄角青光眼恶化，或如果溶液直接接触眼睛可能会引起眼痛。

6.尽可能从容，深度和均匀地呼吸，直到雾化器腔室中不再形成雾为止（约5至15分钟）。至此，治疗结束。

7.清洁雾化器（请参阅制造商的说明）。

注意：只能按照医生的指示使用。不建议更频繁地给药或更高剂量。异丙托溴铵吸入溶液可以在雾化器中与沙丁胺醇或异丙肾上腺素混合使用（如果在1小时内使用，但不能与其他药物混合使用）。与雾化器中的其他药物混合时，异丙托溴铵吸入溶液的药物稳定性和安全性尚未确定。

存放在20°至25°C（68°至77°F）;允许在15°至30°C（59°至86°F）之间的偏移[请参阅USP控制的室温]。避光。存放在小袋中直至使用。

其他说明：__________________________________________

分配者：
太阳制药工业有限公司
克兰伯里，新泽西州08512

由制造：

太阳药业医疗保险有限公司

乌吉提（Ujeti）Baska Ujeti Road

Halol-389350，古吉拉特邦，印度

PHPI0036A

国际空间站。 09/2016

包装标签，主要显示面板

NDC 47335-706-54
异丙托溴铵吸入溶液
0.02％（0.5毫克/2.5毫升）
仅用于口服吸入
仅Rx
60 X 2.5 mL无菌单位剂量瓶
（每袋5单位剂量的小瓶，每箱12袋）
药剂师：请省去单独提供的“患者使用说明”。
太阳药业

对于消费者

适用于异丙托溴铵：吸入溶液

需要立即就医的副作用

异丙托铵及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用异丙托溴铵时，如果有以下任何副作用，请立即与医生联系：

比较普遍;普遍上

• 膀胱疼痛
• 血尿或浑浊
• 咳嗽产生粘液
• 排尿困难，灼热或疼痛
• 呼吸困难
• 尿频
• 下背部或侧面疼痛
• 气促
• 胸闷
• 喘息

不常见

• 身体酸痛或疼痛
• 发冷
• 咳嗽
• 耳部充血
• 发热
• 头痛
• 失去声音
• 流鼻涕
• 打喷嚏
• 咽喉痛
• 异常疲倦或虚弱

罕见

• 便秘（持续）或下腹部疼痛或腹胀
• 晕倒
• 快速，剧烈或不规则的心跳或脉搏
• 严重的眼痛
• 皮疹或荨麻疹
• 面部，嘴唇或眼睑肿胀

发病率未知

• 失明
• 模糊的视野
• 混乱
• 排尿次数减少
• 尿量减少
• 视力下降
• 排尿困难（运球）
• 吞咽困难
• 头晕
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 荨麻疹
• 瘙痒
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上的大型蜂巢状肿胀
• 恶心或呕吐
• 嘈杂的呼吸
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 皮肤发红
• 眼睛白色部分或眼睑内部发红
• 出汗
• 撕裂

不需要立即就医的副作用

异丙托铵的一些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 背疼
• 口干
• 令人不快的味道

少见或罕见

• 胃酸或酸
• ching
• 灼眼
• 腹泻
• 普遍感到不适或生病
• 胃灼热
• 消化不良
• 关节痛
• 食欲不振
• 肌肉酸痛
• 紧张
• 眼睛和che骨周围疼痛或压痛
• 发抖
• 胃部不适，不适或疼痛
• 发抖
• 睡眠困难

对于医疗保健专业人员

适用于异丙托铵：复方粉，吸入气雾剂，吸入溶液

一般

最常见的不良反应是支气管炎，COPD恶化，呼吸困难，头痛，咽喉刺激，咳嗽，口干，胃肠动力障碍（包括便秘，腹泻和呕吐），恶心和头昏眼花。 ^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：支气管炎（高达14.6％），上呼吸道感染（高达13.2％）

常见（1％至10％）：胸痛，咳嗽，呼吸困难，支气管痉挛，痰液增多，咽炎，鼻炎，鼻窦炎，喉咙刺激

罕见（0.1％至1％）：矛盾性支气管痉挛，喉痉挛，咽水肿，干喉^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：口干，恶心，胃肠动力障碍，消化不良

罕见（0.1％至1％）：便秘，腹泻，变味，呕吐，口腔炎

未报告频率：口腔水肿^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：尿路感染

罕见（0.1％至1％）：尿retention留^[Ref]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：背痛

罕见（0.1％至1％）：关节炎^[Ref]

神经系统

常见（1％至10％）：头痛，头晕

罕见（0.1％至1％）：震颤，紧张^[Ref]

其他

常见（1％至10％）：流感样症状，疼痛^[Ref]

心血管的

罕见（0.1％至1％）：高血压，心，室上性心动过速

罕见（小于0.1％）：房颤，发生率增加

未报告频率：低血压，心慌，心动过速^[参考]

皮肤科

罕见（0.1％至1％）：皮疹，瘙痒

罕见（小于0.1％）：荨麻疹^[参考]

过敏症

罕见（0.1％至1％）：过敏，过敏反应，舌头，嘴唇，面部血管性水肿

未报告的频率：荨麻疹（包括大荨麻疹），喉痉挛^[参考]

眼科

罕见（0.1％至1％）：视力模糊，瞳孔散大，眼压升高，青光眼，眼痛，晕眼，结膜充血，角膜浮肿

稀有（小于0.1％）：适应障碍

未报告频率：窄角青光眼沉淀或恶化，急性眼痛^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人慢性阻塞性肺疾病的常用剂量-维持

吸入气雾剂：每天口服4次，每次2次（34 mcg），或根据需要在24小时内最多12次

雾化吸入溶液：每天500 mcg，经口雾化3次或4次，间隔6至8小时

用途：
-与慢性阻塞性肺疾病（COPD）相关的支气管痉挛的维持治疗，包括慢性支气管炎和肺气肿

慢性阻塞性肺疾病的常用儿科剂量-维持

雾化吸入溶液：
少于12年：尚未建立安全性。

12岁或以上：每天500 mcg，经口雾化3次或4次，间隔6至8小时

用途：
-与慢性阻塞性肺疾病（COPD）相关的支气管痉挛的维持治疗，包括慢性支气管炎和肺气肿

肾脏剂量调整

请谨慎使用。

肝剂量调整

请谨慎使用。

预防措施

吸入气雾剂：
未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

雾化吸入溶液：
未确定12岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-仅用于口服吸入。
-在整个治疗过程中，应始终按照处方使用药物。
-请参考制造商的产品信息以获取使用说明。

吸入气雾剂：
-首次使用之前，应先将2剂测试喷雾剂从脸部释放到空气中，或者如果超过3天未使用，应给吸入器上底漆。
-灌注吸入器时，避免将这种药物喷入眼睛。

雾化吸入溶液：
-最好使用带口罩而不是面罩的雾化器，以减少雾化器溶液到达眼睛的可能性。
-如果在一小时内使用，则吸入溶液可在雾化器中与沙丁胺醇或异丙肾上腺素混合，但不能与其他药物混合。
-尚未确定在雾化器中与其他药物混合时吸入溶液的药物稳定性和安全性。

一般：
-该药物未用于急性支气管痉挛的初始治疗，需要快速治疗才能进行抢救

患者建议：
-仅按照医生的指示使用。
-不建议更频繁地给药或更高剂量。
-如果将这种药物排入眼睛，如果在使用该药物时出现视力模糊和其他视力异常，眼痛或不适，瞳孔散大或青光眼或这种情况恶化的症状，请立即咨询医生。