贾布利亚的适应症和用法

Jublia（efinaconazole）局部用药溶液，10％是一种​​唑类抗真菌药，用于局部治疗由于红毛癣菌和毛癣菌而引起的趾甲甲癣。

茱莉亚剂量与用法

使用一体式流通刷涂抹器，每天一次将Jublia涂在患脚趾甲上，持续48周。涂抹Jublia时，请确保脚趾甲，脚趾甲折痕，脚趾甲床，皮下腺和脚趾甲板的底面被完全覆盖。

Jublia仅用于局部使用，不能用于口服，眼科或阴道内使用。

剂型和优势

Jublia（efinaconazole）局部溶液，每克透明，无色至浅黄色溶液中10％含100 mg efinaconazole。

禁忌症

没有。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在两项临床试验中，对1227名受试者进行了Jublia治疗，其中1161名受试者接受了至少24周的治疗，而780名受试者接受了48周的治疗。表1列出了在治疗的48周内报告的不良反应以及至少1％的接受Jublia治疗的受试者和经媒介物治疗的受试者的不良反应。

药物相互作用

体外研究表明，朱柏在治疗浓度下既不抑制也不诱导细胞色素P450（CYP450）酶。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

尚无可用的人类数据供孕妇在怀孕期间使用Jublia来告知任何与药物相关的重大先天缺陷，流产或不良的母体或胎儿结局风险。

在动物生殖研究中，依法康那唑在器官发生期间分别以高达112倍和154倍的皮下剂量给予怀孕的兔子和大鼠时，不会对胎儿造成畸形或对胎儿造成任何伤害。曲线下面积（AUC）比较。根据AUC比较，仅在具有母体毒性的大鼠中，全身暴露量为MRHD的559倍时才观察到胚胎致死。基于AUC比较（见资料）在全身暴露皮下efinaconazole管理从器官通过哺乳期结束开始怀孕的大鼠并未引起胚胎-胎仔毒性或发育影响的17倍MRHD。

对于所指出的人群，主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。但是，在美国一般人群中，主要的先天性缺陷的背景风险为临床公认的妊娠的2％至4％，流产为15％至20％。

数据

动物资料

在大鼠和兔子中进行了系统性胚胎胎儿发育研究。在怀孕的雌性大鼠的器官发生期间（妊娠第6至16天），皮下注射剂量分别为2、10和50 mg / kg /天的依那康唑。在存在母体毒性的情况下，注意到胚胎胎儿毒性（增加的胚胎胎儿死亡，减少的活胎儿数量和胎盘效应）为50 mg / kg /天（基于AUC比较，是MRHD的559倍）。 10 mg / kg /天未观察到胚胎胎儿毒性（基于AUC比较，是MRHD的112倍）。在50 mg / kg /天时未观察到畸形（基于AUC比较，是MRHD的559倍）。

在怀孕的雌性兔子的器官发生期间（妊娠第6-19天），皮下注射剂量为1、5和10 mg / kg /天的依那康唑。在有母体毒性的情况下，以10 mg / kg /天（根据AUC比较，是MRHD的154倍）没有胚胎胎儿毒性或畸形。

在大鼠的产前和产后发育研究中，从器官发生开始（妊娠第6天）到哺乳期结束（哺乳第20天），皮下注射剂量分别为1、5和25 mg / kg /天的依那康唑。在存在母体毒性的情况下，注意到胎儿胎儿毒性（增加产前幼仔死亡率，减少活产仔数和增加产后幼仔死亡率）为25 mg / kg / day。在5 mg / kg / day时未观察到胚胎胎儿毒性（基于AUC比较，是MRHD的17倍）。每天25 mg / kg /天（根据AUC比较，是MRHD的89倍），对产后发育没有影响。

哺乳期

风险摘要

尚不知道efinaconazole是否会从人乳中排出。反复皮下给药后，在哺乳大鼠的牛奶中检出了艾芬康唑。由于许多药物是从人乳中排出的，因此，在给哺乳期妇女服用Jublia时应格外小心。

应考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对朱比利亚的临床需求，以及对朱比利亚的母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

儿科用

Jublia的安全性和有效性已在6岁及以上的患者中确定。在成人中进行良好对照试验的证据支持了Jublia在这些年龄段的使用，并在60名6至17岁的儿科受试者中开展了一项开放标签安全性研究（包括在12岁至17岁以下的17名受试者中进行的药代动力学研究）岁）[参见临床药理学（12.3）]。尚未确定Jublia在6岁以下儿童中的安全性和有效性。

老人用

在Jublia临床试验的受试者总数中，有11.3％为65岁及以上，而没有受试者为75岁及以上。在这些受试者与较年轻受试者之间未观察到安全性和有效性的总体差异，其他报告的临床经验也未发现老年人与较年轻受试者之间反应的差异，但不能排除某些老年患者的敏感性更高。

贾比亚描述

Jublia（efinaconazole）外用溶液，10％是透明，无色至浅黄色的外用溶液。每克朱莉娅含100毫克依那康唑。 Efinaconazole是一种唑类抗真菌药，化学名称为（（2R，3R）-2-（2,4-二氟苯基）-3-（4-亚甲基哌啶-1-基）-1-（1H-1,2,4-三唑-1-基）丁-2-醇）。 efinaconazole的结构式如下所示：

茱莉亚包含以下非活性成分：酒精，无水柠檬酸，丁基化羟基甲苯，乳酸C12-15烷基酯，环甲硅油，己二酸二异丙酯，乙二胺四乙酸二钠和纯净水。

Jublia-临床药理学

作用机理

Jublia局部用溶液是一种唑类抗真菌药[参见微生物学（12.4） ]。

药效学

Jublia的药效学是未知的。

药代动力学

每天在患者的10个脚趾甲和0.5 cm的邻近皮肤上涂抹Jublia，每天一次，持续28天后，确定18例严重灰指甲的成年受试者中efinaconazole的全身吸收。在第1、14和28天的24小时内的多个时间点测定血浆中的efinaconazole浓度。第28天的Efinaconazole平均值±SD血浆C max为0.67±0.37 ng / mL，平均值为± SD AUC为12.15±6.91 h•ng / mL。在24小时的给药间隔内，稳态下血浆浓度与时间的关系曲线通常保持平稳。在一项针对健康志愿者的单独研究中，当将艾芬那康唑应用于所有10只脚趾甲7天后，其血浆半衰期为29.9小时。

特定人群

小儿患者

在每天对所有10只脚趾甲施用28天的Jublia后，对年龄在12至<17岁的中度至重度灰指甲病的17名儿科受试者进行了efinaconazole的PK评估。

在24小时的给药间隔内，儿科患者中的efinaconazole血浆浓度相对平稳。第28天的艾那康唑的平均±SD血浆C max和AUC 0-24分别为0.55±0.38 ng / mL和11.4±7.68 h•ng / mL。

药物相互作用

Jublia被认为是CYP450酶家族的非抑制剂。在使用人肝微粒体的体外研究中，在预期的临床全身浓度下，依那康唑不会抑制CYP1A2，CYP2A6，CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6，CYP2PE1和CYP3A4酶的活性。在人类原代肝细胞中进行的体外研究表明，依那康唑不诱导CYP1A2或CYP3A4活性。

微生物学

作用机理

Efinaconazole是一种唑类抗真菌药。 Efinaconazole抑制与麦角固醇（真菌细胞膜的一种成分）的生物合成有关的真菌羊毛甾醇14α-脱甲基酶。

体外和体内活动

在体外和临床感染中，艾芬康唑均显示对下列微生物的分离物具有活性。对于大多数（≥90％）以下微生物分离株，艾芬康唑的体外最低抑菌浓度（MIC）为0.06 mcg / mL或更低：

红毛癣菌

毛癣菌

抵抗机制

Efinaconazole耐药性发展在体外研究抗须发癣菌，红色发癣菌和白色念珠菌。真菌培养物在亚生长抑制浓度的依那康唑存在下连续传代可使MIC提高4倍。这些体外结果的临床意义尚不清楚。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

每天局部给予3％，10％和30％的艾芬康唑溶液对小鼠进行为期2年的皮肤致癌性研究。在所有剂量组的治疗部位均出现了严重刺激性，这归因于媒介物，并混淆了依芬康那唑对皮肤效应的解释。由于严重的皮肤反应，高剂量组在第34周终止。剂量高达10％的艾那康唑溶液（基于AUC比较的MRHD的248倍），未发现与药物相关的肿瘤。

根据两项体外遗传毒性试验（Ames试验和中国仓鼠肺细胞染色体畸变试验）和一项体内遗传毒性试验（小鼠外周网织红细胞微核试验）的结果，Efinaconazole没有显示出诱变或分裂的潜力。

在雄性和雌性大鼠中未观察到对生育力的影响，在怀孕前和妊娠早期给予皮下剂量达25 mg / kg /天的非那康唑（基于AUC比较，是MRHD的279倍）。 Efinaconazole以25 mg / kg / day延迟女性发情周期，但未以5 mg / kg / day延迟（根据AUC比较，MRHD为56倍）。

临床研究

在两项52周的前瞻性，多中心，随机，双盲临床试验中，对18岁及以上（18至70岁）的受试者进行了两项52周的前瞻性，多中心，随机，双盲临床试验，评估了每天一次使用Jublia来治疗脚趾甲病的安全性和有效性。 ）达到目标脚趾甲20％至50％的临床受累率，而没有皮肤植物瘤或肺部（基质）受累。试验比较了用Jublia治疗48周和溶媒溶液的情况。在第52周（治疗完成后4周）评估完全治愈率。完全治愈的定义为除真菌治愈和阴性KOH之外的Mycologic Cure，目标趾甲的受累率为0％（无临床证据表明趾甲甲癣的临床证据）。表2列出了试验1和2的疗效结果。

表2：功效终点

供应/存储和处理方式

Jublia（efinaconazole）局部用溶液，为一种透明，无色至浅黄色的溶液，装在白色塑料瓶中，配有集成的流通式刷头涂抹器，如下所示：

•

4 mL（NDC 0187-5400-04）

•

8毫升（NDC 0187-5400-08）

储存和处理条件：

存放在20°至25°C（68°至77°F）;允许在15°至30°C（59°至86°F）的范围内进行偏移[请参阅USP控制的室温]。

•

溶液易燃；远离热源或火焰。

•

防止冻结。

•

请将本品放在儿童不能接触的地方。

•

保持瓶子密闭。

•

直立存放。

病人咨询信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（患者信息和使用说明）。

•

Jublia仅用于外用，不能用于口服，眼科或阴道内。它仅用于脚趾甲和紧邻的皮肤。

•

每天涂一次Jublia，以清洁干燥的脚趾甲。淋浴，沐浴或洗涤后至少等待10分钟，然后再应用。

•

按照医疗保健提供者的指示，仅在受影响的脚趾甲上使用Jublia。

•

如果应用区域显示持续刺激感（例如发红，发痒，肿胀），请通知医疗保健专业人员。

•

指甲油或其他美容指甲产品对Jublia功效的影响尚未评估。

•

易燃避免在热源或明火附近使用。

发行人：
博士生美国有限公司
布里奇沃特，NJ 08807美国

由制造：
博士生公司
加拿大魁北克省拉瓦尔H7L 4A8

美国专利号：7,214,506; 8,039,494； 8,486,978； 9,302,009； 9,566,272； 9,662,394; 9,861,698； 9,877,955； 10,105,444； 10,342,875； 10,478,601和10,512,640

Jublia是博士伦健康公司或其附属公司的商标。

©2020 Bausch Health Companies Inc.或其附属公司

9462904

患者信息

Jublia®（金柱blee，嗯）
（氟那康唑）局部溶液，10％

重要信息：Jublia仅适用于脚趾甲和周围的皮肤。请勿在您的嘴，眼或阴道中使用Jublia。

什么是朱莉娅？

Jublia是用于治疗脚趾甲真菌感染的处方药。

目前尚不清楚Jublia是否可安全有效地用于6岁以下的儿童。

使用Jublia之前我应该​​告诉我的医疗保健提供者什么？

在使用Jublia之前，请告知您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括是否：

•

正在怀孕或打算怀孕。尚不清楚朱莉娅是否会伤害未出生的婴儿。

•

正在母乳喂养或计划母乳喂养。不知道朱莉娅是否会进入您的母乳。

告诉您的医疗保健提供者您服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补品。

我应该如何使用Jublia？

有关正确使用Jublia的方法的详细信息，请参见“使用说明”。

•

完全按照医疗保健提供者的指示使用Jublia。

•

每天1次将Jublia涂在患脚趾甲上。淋浴，沐浴或洗涤后至少等待10分钟，然后再涂抹Jublia。

•

Jublia使用了48周。

•

尚不清楚使用指甲油或其他美容指甲产品（例如凝胶指甲或丙烯酸指甲）是否会影响Jublia的工作方式。

使用Jublia时应该避免什么？

•

Jublia易燃。将Jublia涂在脚趾甲上时，避免高温和火焰。

Jublia可能有哪些副作用？

茱莉亚可能在治疗部位引起刺激。最常见的副作用包括趾甲长大，发红，发痒，肿胀，灼热或刺痛，水泡和疼痛。告诉您的医疗保健提供者您是否有任何困扰您或不会消失的副作用。

这些并不是Jublia的所有可能的副作用。

打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何存放Jublia？

•

将Jublia存放在68°至77°F（20°至25°C）的室温下。不要冻结Jublia。

•

保持瓶子密闭并竖立存放。

•

Jublia易燃。远离热源和火焰。

将Jublia和所有药品放在儿童接触不到的地方。

有关安全有效使用Jublia的一般信息

有时出于患者信息手册中列出的目的以外的目的开出药物。您可以向您的药剂师或医疗保健提供者咨询有关专为医疗保健专业人员编写的Jublia的信息。不要将Jublia用于没有规定的条件。不要将Jublia交给其他人，即使他们的状况与您相同。可能会伤害他们。

茱莉亚的成分是什么？

活性成分：依那康唑
非活性成分：酒精，无水柠檬酸，丁基羟基甲苯，乳酸C12-15烷基酯，环甲硅油，己二酸二异丙酯，乙二胺四乙酸二钠和纯净水。

发行人：博士伦美国公司，布里奇沃特，新泽西州08807，美国
制造商：加拿大魁北克省拉瓦尔市的博士生医疗公司H7L 4A8，加拿大
美国专利号：7,214,506; 8,039,494； 8,486,978； 9,302,009； 9,566,272； 9,662,394; 9,861,698； 9,877,955； 10,105,444； 10,342,875； 10,478,601和10,512,640

Jublia是博士伦健康公司或其附属公司的商标。

©2020 Bausch Health Companies Inc.或其附属公司

有关更多信息，请致电1-800-321-4576。

该患者信息已获得美国食品和药物管理局的批准。

修订日期：07/2020

9462904

使用说明
Jublia®（金柱blee，嗯）
（非那康唑）
局部用药，10％

重要信息：Jublia仅适用于脚趾甲和周围的皮肤。请勿在嘴，眼或阴道中使用Jublia。

在开始使用之前，请阅读Jublia随附的使用说明。如有任何疑问，请咨询您的医疗保健提供者。

如何申请Jublia：

涂抹Jublia之前，您的脚趾甲应该干净干燥。
步骤1：从Jublia瓶上取下瓶盖。
第2步：将瓶子直接倒在受影响的脚趾甲上。通过将瓶子倒置，整个刷子将被溶液弄湿。 将一滴Jublia涂在脚趾甲上。 涂抹Jublia时，请勿挤压奶瓶，或用力按压或摩擦脚趾甲上的刷子。
步骤3：对于较大的脚趾甲，还可以使用刷子的尖端在脚趾甲末端涂抹第二滴。 如果需要，重复步骤2重新润湿刷子。
步骤4：使用刷子在整个趾甲上轻轻涂抹Jublia，包括表皮，趾甲两侧和指甲下方的皮肤褶皱。 在用刷子散布朱丽雅的同时，请勿挤压瓶子，或将刷子用力按压或摩擦脚趾甲。
步骤5：重复步骤2至4，将Jublia应用于每个受影响的脚趾甲。
步骤6：让Jublia完全干燥。
步骤7：在您的脚趾甲上涂上Jublia后，将瓶盖放在瓶上并拧紧。
步骤8：涂抹Jublia后，用肥皂和水洗手。

本使用说明已获得美国食品和药物管理局的批准。

发行人：博士伦美国公司，布里奇沃特，新泽西州08807，美国
制造商：加拿大魁北克省拉瓦尔市的博士生医疗公司H7L 4A8，加拿大

美国专利号：7,214,506; 8,039,494； 8,486,978； 9,302,009； 9,566,272； 9,662,394; 9,861,698； 9,877,955； 10,105,444； 10,342,875； 10,478,601和10,512,640

Jublia是博士伦健康公司或其附属公司的商标。

©2020 Bausch Health Companies Inc.或其附属公司

07/2020版
9462904

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代表性包装

NDC 0187-5400-04

仅Rx

Jublia®
（非那康唑）
局部用药，10％

仅供局部使用
不适用于眼睛

4毫升

矫正皮肤科