酮咯酸描述

酮咯酸三甲胺是非甾体类抗炎药（NSAIDs）的吡咯并吡咯类的成员。酮咯酸三甲胺的化学名称为（±）-5-苄酰基-2,3-二氢-1 H-吡咯嗪-1羧酸，具有2-氨基-2-（羟甲基）-1,3-丙二醇的化合物和结构式为：

C 15 H 13 NO 3 •C 4 H 11 NO 3

酮咯酸三甲胺是[-] S和[+] R酮咯酸三甲胺的外消旋混合物。酮咯酸三甲胺可能以三种晶体形式存在。所有形式均溶于水。酮咯酸三甲胺的pKa为3.5，正辛醇/水分配系数为0.26。酮咯酸三甲胺的分子量为376.41。

每片口服片剂均含有10毫克酮咯酸三甲胺（USP）。此外，每片含有以下非活性成分：微晶纤维素，乳糖一水合物，硬脂酸镁，羟丙甲纤维素，二氧化钛，聚乙二醇，聚山梨酯80，虫胶釉，异丙醇，黑色氧化铁，正丁醇，丙二醇和铵氢氧化物。

FDA批准的溶出度测试规范不同于USP。

酮咯酸-临床药理学

药效学

酮咯酸氨丁三醇是一种非甾体抗炎药（NSAID），在动物模型中具有镇痛作用。像其他NSAID一样，酮咯酸的作用机理尚未完全了解，但可能与前列腺素合成酶的抑制有关。酮咯酸氨基丁三醇的生物活性与S型有关。酮咯酸三甲胺没有镇静或抗焦虑作用。

酮咯酸氨丁三醇的止痛效果峰值在2到3个小时之内，在推荐剂量范围内，在统计学上无显着差异。大剂量和小剂量酮咯酸三甲胺之间的最大区别在于镇痛的持续时间。

药代动力学

酮咯酸三甲胺是[-] S-和[+] R-对映体形式的外消旋混合物，其中S-形式具有镇痛活性。

IV，IM和口服药代动力学的比较

表1中比较了静脉，IM和口服剂量的Ketorolac Tromethamine片剂后的酮咯酸氨丁三醇的药代动力学。在成年人中，口服和IM形式的酮咯酸氨丁三醇后的生物利用度与静脉推注后的生物利用度相同。 。

线性动力学

在成年人中，在推荐的剂量范围内单次口服，IM或IV剂量的Ketorolac tromethamine给药后，外消旋物的清除率不会改变。这表明，单次或多次IM，IV或推荐口服剂量的酮咯酸三甲胺后，成人酮咯酸三甲胺的药代动力学是线性的。在较高的推荐剂量下，游离和结合的外消旋物的浓度成比例增加。

吸收性

口服酮咯酸氨基丁三醇100％被吸收（见表1）。高脂餐后口服Ketorolac tromethamine导致Ketorolac tromethamine的峰值浓度降低且达到峰值的时间延迟了约一小时。抗酸剂不影响吸收程度。

分配

完全分布后，酮咯酸三甲胺的平均表观体积（Vβ）为约13升。该参数由单剂量数据确定。酮咯酸氨基丁三醇外消旋物已显示与蛋白质高度结合（99％）。尽管如此，高达10 mcg / mL的血浆浓度仅会占据白蛋白结合位点的约5％。因此，每种对映体的未结合部分在治疗范围内将是恒定的。然而，血清白蛋白的减少将导致游离药物浓度的增加。

酮咯酸氨基丁三醇会从人乳中排出（请参阅预防措施：哺乳母亲）。

代谢

酮咯酸三甲胺主要在肝脏中代谢。代谢产物是母体药物的羟基化形式和结合形式。代谢产物和一些未改变的药物从尿液中排出。

排泄

消除酮咯酸及其代谢产物的主要途径是肾脏。在尿液中发现给定剂量的约92％，约40％为代谢产物，而60％为未改变的酮咯酸。

大约6％的剂量从粪便中排出。用10 mg酮咯酸三甲胺（n = 9）进行的单剂量研究表明，S-对映体的清除速度比R-对映体快约2倍，并且清除率与给药途径无关。这意味着每次给药后，S / R血浆浓度的比率随时间降低。在人类中，几乎没有或没有R-转化为S-形式。表2概述了外消旋体在正常受试者，老年人和肝肾功能不全患者中的清除率（见临床药理学：特殊人群的动力学）。

酮咯酸氨丁三醇S对映体的半衰期约为2.5小时（SD±0.4），而R对映体为5小时（SD±1.7）。在其他研究中，据报道外消旋体的半衰期为5到6小时。

积累

对健康受试者（n = 13）每6小时静脉推注Ketorolac tromethamine（n = 13），在第1天和第5天的C max无明显差异。在第5天，平均谷值水平为0.29 mcg / mL（SD±0.13） 1和0.55 mcg / mL（SD±0.23）在第6天。在第四剂后达到稳态。

尚未在特殊人群（老年，小儿，肾功能衰竭或肝病患者）中研究酮咯酸三甲胺的积累。

特殊群体的动力学

老年患者

仅基于单剂量数据，与年轻的健康志愿者（24至35岁）相比，老年人（65至78岁）的酮咯酸氨基丁三醇外消旋物的半衰期从5小时增加到7小时（参见表2）。两组的C max值几乎没有差异（老年人为2.52 mcg / mL±0.77；年轻人为2.99 mcg / mL±1.03）（请参阅预防措施：老人用药）。

小儿患者

关于儿科人群中酮咯酸三甲胺剂量的药代动力学方面的信息有限。在10名4至8岁的儿童中，单次静脉推注剂量为0.5 mg / kg后，半衰期为5.8±1.6小时，平均清除率为0.042±0.01 L / hr / kg，在终末期的分布量相（Vβ）为0.34±0.12L / kg，稳态时的分布体积（ Vss ）为0.26±0.08L / kg。儿科患者中酮咯酸的分布和清除量高于成人患者（见表1）。目前尚无可通过IM途径在儿科患者中使用酮咯酸氨丁三醇的药代动力学数据。

肾功能不全

仅基于单剂量数据，肾功能不全患者中酮咯酸氨丁三醇的平均半衰期为6到19小时，具体取决于损伤程度。老年人和肾功能不全人群的肌酐清除率和总酮咯酸氨丁三醇清除率之间的相关性较差（r = 0.5）。

在患有肾疾病，与健康志愿者相比，各对映体的AUC∞增加约100％。 S-对映体的分布体积增加一倍，R-对映体的分布体积增加1/5。酮咯酸三甲胺分布体积的增加暗示未结合分数的增加。

的AUC∞-ratio在健康受试者和患者的酮咯酸氨丁三醇对映体的保持类似，表明有任一对映异构体的患者没有选择性排泄与健康受试者相比（见警告：肾功能的影响）。

肝功能不全

有半衰期，AUC∞和Cmax七名肝病患者比健康志愿者的估计没有显著差异（见注意事项：一般：肝的影响和表2）。

种族

尚未确定由于种族引起的药代动力学差异。

IV管理

在正常成人受试者（n = 37）中，静脉给予Ketorolac tromethamine 30 mg的总清除率为0.030（0.017至0.051）L / h / kg。最终半衰期为5.6（4至7.9）小时。 （有关小儿患者酮咯酸三甲胺静脉滴注的用法，请参见特殊人群的动力学）。

临床研究

成年病人

在一项术后研究中，所有患者均通过PCA装置接受吗啡，而用Ketorolac tromethamine-IV作为固定的间歇性大剂量治疗的患者（例如，初始剂量为30 mg，随后每3h服用15 mg），其吗啡的需求量（26％）显着低于吗啡。安慰剂组。与单独接受PCA施用吗啡的患者相比，接受Ketorolac tromethamine-IV加PCA吗啡的患者在各种给药后疼痛评估时间镇痛效果显着。

小儿患者

没有可用的数据支持小儿患者使用Ketorolac tromethamine片剂。

酮咯酸的适应症和用法

在决定使用Ketorolac氨丁三醇片之前，请仔细考虑Ketorolac氨丁三醇片，USP和其他治疗方案的潜在收益和风险。根据个体患者的治疗目标，在最短的时间内使用最低的有效剂量。

成年患者的急性疼痛

Ketorolac tromethamine片适用于中度严重急性疼痛的短期治疗（≤5天），通常需要在术后使用阿片类药物进行镇痛。应始终从Ketorolac tromethamine-IV或IM开始治疗，必要时Ketorolac tromethamine片剂仅可作为继续治疗。

合并使用Ketorolac tromethamine-IV / IM和Ketorolac tromethamine片的总合计使用时间不超过5天，因为可能增加与推荐剂量相关的不良反应的频率和严重程度（请参阅警告，注意事项和剂量）与行政和不良反应）。患者应尽快改用其他止痛药，但酮咯酸氨丁三醇片治疗时间不得超过5天。

禁忌症

（另请参阅盒装警告）

酮咯酸氨丁三醇片禁用于先前已证明对酮咯酸氨丁三醇过敏的患者。

酮咯酸氨丁三醇片在患有活动性消化性溃疡疾病的患者，近期有胃肠道出血或穿孔的患者以及有消化性溃疡疾病或胃肠道出血的患者中禁用。

服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药后出现哮喘，荨麻疹或过敏型反应的患者不应服用酮咯酸氨丁三醇片。在这类患者中已报告了对NSAID的严重，很少致命的过敏样反应（请参阅警告：类过敏反应和预防措施：已有的哮喘）。

在进行任何大手术之前，酮咯酸氨丁三醇片被禁用为预防性镇痛药。

酮咯酸三甲胺片在冠状动脉搭桥术（CABG）手术中是禁忌的（请参阅警告）。

酮咯酸氨丁三醇禁用于晚期肾功能不全的患者或因容量减少而有肾功能衰竭风险的患者（请参阅警告以纠正容量减少）。

酮咯酸氨丁三醇在产程和分娩中是禁忌的，因为通过其前列腺素合成的抑制作用，它可能不利地影响胎儿的循环并抑制子宫收缩，从而增加子宫出血的风险。

酮咯酸三甲胺抑制血小板功能，因此，在怀疑或确诊的脑血管出血，大出血性素质，止血不完全以及有高出血风险的患者中禁用。

目前正在接受阿司匹林或非甾体抗炎药治疗的患者禁忌酮咯酸氨丁三醇，因为会引起严重的非甾体抗炎药相关不良事件。

禁忌同时使用酮咯酸三甲胺和丙磺舒。

禁忌同时使用酮咯酸三甲胺和己酮可可碱。

警告事项

（另请参阅盒装警告）

在成年人中，使用Ketorolac tromethamine-IV / IM和Ketorolac tromethamine片的总合并使用时间不超过5天。酮咯酸氨丁三醇片未指示用于儿科患者。

与酮咯酸氨丁三醇相关的最严重的风险是：

胃肠道疾病–溃疡，出血和穿孔的风险

酮咯酸氨丁三醇禁用于先前有消化性溃疡和/或胃肠道出血的患者。酮咯酸氨丁三醇可引起严重的胃肠道（GI）不良事件，包括胃，小肠或大肠的出血，溃疡和穿孔，这可能是致命的。这些严重的不良事件可以在任何时间使用Ketorolac tromethamine治疗的患者出现，不论是否出现警告症状。

在NSAID治疗中发生严重上消化道不良事件的患者中，只有五分之一是有症状的。轻微的上消化道问题（例如消化不良）很常见，也可能在NSAID治疗期间的任何时间发生。胃肠道并发症的发生率和严重性随着酮咯酸氨丁三醇剂量的增加和治疗持续时间的增加而增加。请勿将Ketorolac tromethamine使用超过5天。但是，即使是短期治疗也并非没有风险。除了过去的溃疡病史外，其他使用NSAIDs治疗的患者增加GI出血风险的因素包括并用口服皮质类固醇或抗凝剂，NSAID治疗的持续时间较长，吸烟，饮酒，年龄较大和总体状况差健康状况。致命的胃肠道事件的大多数自发报告都发生在老年或虚弱的患者中，因此，在治疗该人群时应格外小心。

为了将发生胃肠道不良事件的潜在风险降至最低，应在尽可能短的时间内使用最低的有效剂量。在NSAID治疗期间，患者和医师应保持警惕胃肠道溃疡和出血的体征和症状，如果怀疑有严重的胃肠道不良事件，应立即开始进行其他评估和治疗。这应包括终止酮咯酸氨丁三醇，直到排除严重的胃肠道不良事件。对于高危患者，应考虑不涉及NSAID的替代疗法。

对于患有炎症性肠病（溃疡性结肠炎，克罗恩病）病史的患者，应谨慎使用NSAID，因为它们的病情可能会恶化。

出血

由于前列腺素在止血中起着重要作用，并且非甾体抗炎药也会影响血小板凝集，因此对于患有凝血功能障碍的患者，应谨慎使用酮咯酸氨丁三醇，并应仔细监测这些患者。如果同时给予Ketorolac tromethamine，则接受治疗剂量的抗凝剂（例如，肝素或双香豆素衍生物）的患者发生出血并发症的风险增加；因此，医生应非常谨慎地进行此类伴随治疗。酮咯酸氨丁三醇和影响止血的疗法同时使用，包括预防性小剂量肝素（每12h 2500至5000单位肝素），华法林和右旋糖酐尚未得到广泛研究，但也可能与出血风险增加相关。在获得此类研究的数据之前，医生应仔细权衡其获益与风险，并在此类患者中谨慎使用此类伴随疗法。接受影响止血的治疗的患者应密切监测。

在上市后的经验中，据报道围手术期使用Ketorolac tromethamine的IV或IM剂量与术后血肿和其他伤口出血迹象有关。因此，在止血至关重要时，应避免围手术期使用酮咯酸氨丁三醇，并谨慎进行术后使用（请参阅预防措施）。

肾功能

长期服用非甾体抗炎药已导致肾乳头坏死和其他肾损伤。在肾前列腺素在维持肾灌注中具有补偿作用的患者中也已经观察到肾毒性。在这些患者中，给予NSAID可能导致前列腺素形成以及肾脏血流的剂量依赖性降低，这可能导致明显的肾脏代偿失调。发生此反应风险最大的患者是那些肾功能受损，心力衰竭，肝功能不全的患者，服用利尿剂和ACE抑制剂的患者以及老年人。停用NSAID治疗后通常会恢复至治疗前状态。

酮咯酸三甲胺及其代谢物主要被肾脏清除，对于肌酐清除率降低的患者，这将导致药物清除率降低（请参阅临床药理学）。因此，肾功能受损的患者应谨慎使用Ketorolac tromethamine（参见剂量和用法），并应密切随访。有使用酮咯酸氨丁三醇的报道，有急性肾衰竭，间质性肾炎和肾病综合征的报道。

肾功能受损

酮咯酸三甲胺禁忌于血清肌酐浓度提示晚期肾功能不全的患者（见禁忌症）。肾功能受损或有肾脏疾病病史的患者应谨慎使用酮咯酸氨丁三醇，因为它是前列腺素合成的有效抑制剂。由于潜在的肾功能不全的患者发生急性肾代偿失调或衰竭的风险增加，因此应在将Ketorolac tromethamine给予这些患者之前评估其风险和益处。

过敏反应

与其他非甾体抗炎药一样，类过敏反应可能发生在先前未曾对酮咯酸三甲胺暴露或过敏的患者中。阿司匹林三联症患者不宜使用酮咯酸三甲胺。这种症状复合物通常发生在患有鼻炎或无鼻息肉的哮喘患者中，或在服用阿司匹林或其他NSAID后表现出严重的，潜在的致命性支气管痉挛（请参见禁忌症和预防措施：哮喘）。过敏反应，如过敏反应，可能会导致致命的后果。如果发生类过敏反应，应寻求紧急帮助。

心血管作用

心血管血栓事件

几种长达3年的COX-2选择性和非选择性NSAID的临床试验表明，发生严重心血管（CV）血栓事件的风险增加，包括心肌梗死（MI）和中风，这可能是致命的。根据现有数据，目前尚不清楚所有NSAID的CV血栓形成事件的风险是否相似。在有或没有已知心血管疾病或心血管疾病危险因素的情况下，使用NSAID所导致的严重CV血栓形成事件相对于基线的相对增加似乎相似。但是，由于基线率升高，患有已知心血管疾病或危险因素的患者发生严重严重心血管血栓事件的绝对发生率更高。一些观察性研究发现，这种严重的CV血栓形成事件的风险增加早在治疗的第一周就开始了。在较高剂量下，最一致地观察到CV血栓形成风险的增加。

为了使接受NSAID治疗的患者发生CV不良事件的潜在风险降至最低，请使用尽可能短的有效剂量。在整个治疗过程中，即使没有先前的CV症状，医师和患者也应对此类事件的发展保持警惕。应告知患者严重CV事件的症状以及发生这些症状时应采取的步骤。

没有一致的证据表明，同时使用阿司匹林可减轻与使用NSAID相关的严重CV血栓形成事件的风险。同时使用阿司匹林和非甾体抗炎药，例如酮咯酸氨丁三醇，会增加发生严重胃肠道（GI）事件的风险（请参阅警告）。

冠状动脉搭桥术后的状态手术（CABG）

在CABG手术后的前10到14天，有两项针对COX-2选择性NSAID进行疼痛治疗的大型对照临床试验，发现心肌梗塞和中风的发生率增加。 NSAID在CABG设置中是禁忌的（请参见禁忌症）。

MI后患者

在丹麦国家注册局进行的观察性研究表明，在治疗后的第一周开始，在心梗后接受NSAIDs治疗的患者发生再梗塞，与心血管相关的死亡和全因死亡率的风险增加。在同一队列中，NSAID治疗的患者在MI后第一年的死亡发生率为每100人年20例，而非NSAID暴露的患者每100人年12例。尽管MI后第一年的绝对死亡率有所下降，但至少在接下来的四年随访中，NSAID使用者的相对死亡风险增加了。

除非预期收益大于复发性CV血栓形成事件的风险，否则避免在患有MI的患者中使用Ketorolac tromethamine。如果患有MI的患者使用Ketorolac tromethamine，请监测患者的心脏缺血迹象。

高血压

非甾体抗炎药（包括酮咯酸氨丁三醇）可导致新发高血压的发作或原有高血压的恶化，这两种情况均可能导致CV事件发生率增加。服用噻嗪类或loop利尿剂的患者在服用非甾体抗炎药时对这些疗法的反应可能受损。高血压患者应谨慎使用包括酮咯酸氨丁三醇在内的非甾体抗炎药。在开始非甾体抗炎药治疗期间和整个治疗过程中应密切监测血压（BP）。

心力衰竭和水肿

Coxib和传统的NSAID试验者协作对随机对照试验的荟萃分析表明，与安慰剂治疗的患者相比，COX-2选择性治疗的患者和非选择性NSAID治疗的患者因心力衰竭住院的人数增加了大约两倍。在丹麦国家注册中心对心力衰竭患者进行的一项研究中，使用NSAID会增加发生MI的风险，因心力衰竭住院和死亡的风险。

此外，在一些接受NSAID治疗的患者中观察到了液体retention留和水肿。酮咯酸氨丁三醇的使用可能会减弱几种用于治疗这些医学病症的治疗剂（例如利尿剂，ACEI抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂（ARB））的CV效应（请参阅药物相互作用）。

除非严重的心力衰竭患者的获益预期会超过使心力衰竭恶化的风险，否则应避免使用Ketorolac tromethamine。如果严重心力衰竭患者使用Ketorolac tromethamine，请监测患者是否有心力衰竭恶化的迹象。

皮肤反应

非甾体抗炎药（包括酮咯酸氨丁三醇）可引起严重的皮肤不良事件，例如剥脱性皮炎，史蒂文斯－约翰逊综合症（SJS）和中毒表皮坏死症（TEN），这可能是致命的。这些严重事件可能会在没有警告的情况下发生。应告知患者严重皮肤表现的体征和症状，并在首次出现皮疹，粘膜病变或任何其他超敏反应迹象时停止使用该药物。

怀孕

与其他非甾体抗炎药一样，在妊娠晚期，应避免使用酮咯酸氨丁三醇，因为它可能导致动脉导管过早闭合。

预防措施

一般

酮咯酸氨丁三醇不能期望替代皮质类固醇或治疗皮质类固醇激素不足。皮质类固醇激素的突然停用可能导致疾病恶化。如果决定停用皮质类固醇，长期接受皮质类固醇治疗的患者应使其治疗逐渐缓慢进行。

酮咯酸氨丁三醇在减轻炎症中的药理活性可能会削弱该诊断体征在检测假定的非感染性，疼痛性疾病并发症中的效用。

肝功能

肝功能受损或有肝病史的患者应谨慎使用酮咯酸三甲胺。服用NSAID包括Ketorolac tromethamine在内的多达15％的患者可能会发生一项或多项肝脏检查的临界升高。这些实验室异常可能会发展，可能保持不变或在继续治疗后可能是短暂的。在NSAID的临床试验中，约1％的患者报告ALT或AST明显升高（约为正常上限的3倍或更多倍）。此外，极少有发生严重肝反应的病例，包括黄疸病和致命性暴发性肝炎，肝坏死和肝功能衰竭，其中一些具有致命的后果。

有症状和/或体征提示肝功能不全的患者，或发生肝功能异常的患者，应接受酮咯酸氨丁三醇治疗，以评估是否出现更严重的肝反应。如果出现与肝脏疾病相符的临床体征和症状，或者出现全身性表现（例如嗜酸性粒细胞增多，皮疹等），则应停用酮咯酸氨丁三醇。

血液学作用

有时在接受NSAID（包括Ketorolac tromethamine）的患者中会出现贫血。这可能是由于体液retention留，隐匿性或严重胃肠道失血，或对红细胞生成作用的描述不完整所致。长期接受NSAIDs治疗的患者（包括Ketorolac tromethamine）应检查其血红蛋白或血细胞比容是否有任何贫血迹象或症状。 NSAIDs抑制血小板凝集，并已显示可延长某些患者的出血时间。与阿司匹林不同，它们对血小板功能的影响在数量上较少，持续时间较短且可逆。

可能会因血小板功能改变而受到不良影响的接受酮咯酸氨丁三醇的患者，例如患有凝血功能障碍的患者或接受抗凝剂的患者，应予以认真监测。

已有的哮喘

哮喘患者可能患有阿司匹林敏感性哮喘。在对阿司匹林敏感的哮喘患者中使用阿司匹林与严重的支气管痉挛有关，这可能是致命的。由于此类阿司匹林敏感性患者已报道阿司匹林与其他非甾体类抗炎药之间存在交叉反应，包括支气管痉挛，因此，对于这种形式的阿司匹林敏感性的患者，不应给予Ketorolac tromethamine治疗，并应谨慎使用。已有的哮喘。

给患者的信息

酮咯酸氨丁三醇是一种有效的非甾体抗炎药，可能引起严重的副作用，例如胃肠道出血或肾功能衰竭，可能导致住院甚至致命的后果。

医师在开处方酮咯酸氨丁三醇时，应告知患者或其监护人酮咯酸氨丁三醇治疗的潜在风险（请参见“盒装警告，警告，注意事项和不良反应”部分），如果患者出现与治疗相关的不良事件，则应指导他们寻求医疗意见。 ，并建议患者不要将Ketorolac tromethamine片交给其他家庭成员，也不要丢弃任何未使用的药物。

Remember that the total combined duration of use of Ketorolac tromethamine tablet and Ketorolac tromethamine IV or IM dosing is not to exceed 5 days in adults. Ketorolac tromethamine tablets are not indicated for use in pediatric patients.

Patients should be informed of the following information before initiating therapy with an NSAID and periodically during the course of ongoing therapy. Patients should also be encouraged to read the NSAID Medication Guide that accompanies each prescription dispensed.

1。

Cardiovascular Thrombotic Events: Advise patients to be alert for the symptoms of cardiovascular thrombotic events, including chest pain, shortness of breath, weakness, or slurring of speech, and to report any of these symptoms to their healthcare provider immediately (see WARNINGS).

2。

Ketorolac tromethamine, like other NSAIDs, can cause GI discomfort and rarely, serious GI side effects, such as ulcers and bleeding, which may result in hospitalization and even death. Although serious GI tract ulcerations and bleeding can occur without warning symptoms, patients should be alert for the signs and symptoms of ulcerations and bleeding, and should ask for medical advice when observing any indicative sign or symptoms including epigastric pain, dyspepsia, melena and hematemesis. Patients should be apprised of the importance of this follow-up (see WARNINGS: Gastrointestinal Effects – Risk of Ulceration, Bleeding, and Perforation).

3。

Ketorolac tromethamine, like other NSAIDs, can cause serious skin side effects such as exfoliative dermatitis, SJS and TEN, which may result in hospitalizations and even death. Although serious skin reactions may occur without warning, patients should be alert for the signs and symptoms of skin rash and blisters, fever or other signs of hypersensitivity such as itching, and should ask for medical advice when observing any indicative signs or symptoms. Patients should be advised to stop the drug immediately if they develop any type of rash and contact their physicians as soon as possible.

4。

Heart Failure and Edema: Advise patients to be alert for the symptoms of congestive heart failure including shortness of breath, unexplained weight gain, or edema and to contact their healthcare provider if such symptoms occur (see WARNINGS).

5，

应告知患者肝毒性的警告体征和症状（例如，恶心，疲劳，嗜睡，瘙痒，黄疸，右上腹压痛和“流感样”症状）。 If these occur, patients should be instructed to stop therapy and seek immediate medical therapy.

6。

Patients should be informed of the signs of an anaphylactoid reaction (eg, difficulty breathing, swelling of the face or throat). If these occur, patients should be instructed to seek immediate emergency help (see WARNINGS).

7。

In late pregnancy, as with other NSAIDs, Ketorolac tromethamine should be avoided because it will cause premature closure of the ductus arteriosus.

实验室测试

Because serious GI tract ulcerations and bleeding can occur without warning symptoms, physicians should monitor for signs or symptoms of GI bleeding. Patients on long-term treatment with NSAIDs, should have their CBC and a chemistry profile checked periodically. If clinical signs and symptoms consistent with liver or renal disease develop, systemic manifestations occur (eg, eosinophilia, rash, etc.) or if abnormal liver tests persist or worsen, Ketorolac tromethamine should be discontinued.

药物相互作用

Ketorolac is highly bound to human plasma protein (mean 99.2%). There is no evidence in animal or human studies that Ketorolac tromethamine induces or inhibits hepatic enzymes capable of metabolizing itself or other drugs.

Warfarin, Digoxin, Salicylate and Heparin

The in vitro binding of warfarin to plasma proteins is only slightly reduced by Ketorolac tromethamine (99.5% control vs. 99.3%) when Ketorolac plasma concentrations reach 5 to 10 mcg/mL. Ketorolac does not alter digoxin protein binding. In vitro studies indicate that, at therapeutic concentrations of salicylate (300 mcg/mL), the binding of Ketorolac was reduced from approximately 99.2% to 97.5%, representing a potential 2-fold increase in unbound Ketorolac plasma levels. Therapeutic concentrations of digoxin, warfarin, ibuprofen, naproxen, piroxicam, acetaminophen, phenytoin and tolbutamide did not alter Ketorolac tromethamine protein binding.

In a study involving 12 adult volunteers, Ketorolac tromethamine tablets were coadministered with a single-dose of 25 mg warfarin , causing no significant changes in pharmacokinetics or pharmacodynamics of warfarin. In another study, Ketorolac tromethamine dosed IV or IM was given with two doses of 5000 U of heparin to 11 healthy volunteers, resulting in a mean template bleeding time of 6.4 minutes (3.2 to 11.4 min) compared to a mean of 6 minutes (3.4 to 7.5 min) for heparin alone and 5.1 minutes (3.5 to 8.5 min) for placebo. Although these results do not indicate a significant interaction between Ketorolac tromethamine and warfarin or heparin, the administration of Ketorolac tromethamine to patients taking anticoagulants should be done extremely cautiously and patients should be closely monitored (see WARNINGS and PRECAUTIONS: Hematologic Effect).

The effects of warfarin and NSAIDs, in general, on GI bleeding are synergistic, such that the users of both drugs together have a risk of serious GI bleeding higher than the users of either drug alone.

Aspirin

When Ketorolac tromethamine is administered with aspirin, its protein binding is reduced, although the clearance of free Ketorolac tromethamine is not altered.这种相互作用的临床意义尚不清楚。 however, as with other NSAIDs, concomitant administration of Ketorolac tromethamine and aspirin is not generally recommended because of the potential of increased adverse effects.

Diuretics

Clinical studies, as well as post-marketing observations, have shown that Ketorolac tromethamine can reduce the natriuretic effect of furosemide and thiazides in some patients. This response has been attributed to inhibition of renal prostaglandin synthesis. During concomitant therapy with NSAIDs, the patient should be observed closely for signs of renal failure (see WARNINGS: Renal Effects), as well as to assure diuretic efficacy.

Probenecid

Concomitant administration of Ketorolac tromethamine tablets and probenecid resulted in decreased clearance and volume of distribution of Ketorolac and significant increases in Ketorolac plasma levels (total AUC increased approximately 3-fold from 5.4 to 17.8 mcg/h/mL) and terminal half-life increased approximately 2-fold from 6.6 to 15.1 hours. Therefore, concomitant use of Ketorolac tromethamine tablets and probenecid is contraindicated.

Lithium

NSAIDs have produced an elevation of plasma lithium levels and a reduction in renal lithium clearance. The mean minimum lithium concentration increased 15% and the renal clearance was decreased by approximately 20%. These effects have been attributed to inhibition of renal prostaglandin synthesis by the NSAID. Thus, when NSAIDs and lithium are administered concurrently, subjects should be observed carefully for signs of lithium toxicity.

Methotrexate

NSAIDs have been reported to competitively inhibit methotrexate accumulation in rabbit kidney slices. This may indicate that they could enhance the toxicity of methotrexate. Caution should be used when NSAIDs are administered concomitantly with methotrexate.

ACE Inhibitors/Angiotensin II Receptor Antagonists

Concomitant use of ACE inhibitors and/or angiotensin II receptor antagonists may increase the risk of renal impairment, particularly in volume-depleted patients.

Reports suggest that NSAIDs may diminish the antihypertensive effect of ACE inhibitors and/or angiotensin II receptor antagonists. This interaction should be given consideration in patients taking NSAIDs concomitantly with ACE inhibitors and/or angiotensin II receptor antagonists.

Antiepileptic Drugs

Sporadic cases of seizures have been reported during concomitant use of Ketorolac tromethamine and antiepileptic drugs (phenytoin, carbamazepine).

Psychoactive Drugs

Hallucinations have been reported when Ketorolac tromethamine was used in patients taking psychoactive drugs (fluoxetine, thiothixene, alprazolam).

Pentoxifylline

When Ketorolac tromethamine is administered concurrently with pentoxifylline, there is an increased tendency to bleeding.

Nondepolarizing Muscle Relaxants

In post-marketing experience there have been reports of a possible interaction between Ketorolac tromethamine IV/IM and nondepolarizing muscle relaxants that resulted in apnea. The concurrent use of Ketorolac tromethamine with muscle relaxants has not been formally studied.

Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs)

There is an increased risk of gastrointestinal bleeding when selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) are combined with NSAIDs. Caution should be used when NSAIDs are administered concomitantly with SSRIs.

Carcinogenesis, Mutagenesis and Impairment of Fertility

An 18-month study in mice with oral doses of Ketorolac tromethamine at 2 mg/kg/day (0.9 times the human systemic exposure at the recommended IM or IV dose of 30 mg qid, based on area-under-the- plasma-concentration curve [AUC]), and a 24-month study in rats at 5 mg/kg/day (0.5 times the human AUC) showed no evidence of tumorigenicity.

Ketorolac tromethamine was not mutagenic in the Ames test, unscheduled DNA synthesis and repair, and in forward mutation assays. Ketorolac tromethamine did not cause chromosome breakage in the in vivo mouse micronucleus assay. At 1590 mcg/mL and at higher concen

综上所述

酮咯酸的常见副作用包括：腹痛，胃肠道疼痛，消化不良，头痛，肝酶增加，血清丙氨酸氨基转移酶增加，血清天冬氨酸氨基转移酶增加和恶心。其他副作用包括：腹泻，头晕，嗜睡和浮肿。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于酮咯酸：溶液，片剂

其他剂型：

• 鼻喷雾剂

需要立即就医的副作用

酮咯酸及其所需的作用可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用酮咯酸时，如果有下列任何副作用，请立即与医生联系：

比较普遍;普遍上

• 面部，手指，小腿，脚踝和/或脚肿胀
• 体重增加（不寻常）

不常见

• 瘀伤（不在注射处）
• 高血压
• 皮疹或瘙痒
• 皮肤上的小红点
• 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑

罕见

• 严重的腹部或腹部疼痛，绞痛或灼痛
• 直肠出血或血性或黑色柏油样
• 血尿或浑浊
• 蓝色的嘴唇和指甲
• 其他视力改变的视力模糊
• 皮肤灼热，发红，嫩滑，浓密，鳞状或脱皮
• 胸痛
• 抽搐
• 咳嗽或声音嘶哑
• 黑尿
• 突然减少尿量
• 晕倒
• 快速，不规则，嘈杂或呼吸困难
• 发烧伴剧烈头痛，嗜睡，精神错乱和脖子或背部僵硬
• 发烧，有无发冷或咽喉痛
• 幻觉（看到，听到或感觉到不存在的事物）
• 听力损失
• 麻疹
• 尿量增加或经常排尿
• 浅色凳子
• 食欲不振
• 低血压
• 情绪变化或异常行为
• 肌肉痉挛或疼痛
• 严重且持续的恶心，烧心或消化不良
• 流鼻血
• 下背部和/或侧面疼痛
• 上腹部疼痛，压痛或肿胀
• 排尿困难或困难
• 皮肤苍白
• 眼睑或眼睛浮肿或肿胀
• 耳鸣或嗡嗡
• 流鼻涕
• 严重的躁动
• 气促
• 腺体肿胀或疼痛
• 舌头肿胀
• 持续的渴求
• 有或没有喘息时胸闷
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐的血液或看起来像咖啡渣的物质
• 眼睛或皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

酮咯酸的一些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 腹部或腹部疼痛（轻度或中度）
• 注射部位瘀伤
• 腹泻
• 头晕
• 睡意
• 头痛
• 消化不良
• 恶心

少见或罕见

• 腹胀或气胀
• 注射部位灼痛或疼痛
• 便秘
• 腹部或胃部饱胀感
• 出汗增加
• 呕吐

对于医疗保健专业人员

适用于酮咯酸：注射液，肌内液，鼻喷雾剂，口服片剂

一般

在接受酮咯酸治疗的患者中，最常见的不良反应包括腹痛，恶心，消化不良和头痛。对于接受鼻喷雾剂的患者，有鼻部不适，鼻痛，流泪增加，喉咙刺激和鼻炎的报道。 ^[参考]

胃肠道

一项大型的售后观察研究（n = 10,000）显示，临床严重胃肠道（GI）出血的发生率与剂量有关，在65岁或65岁以上的患者中是两倍多。 60 mg或更小剂量，大于60至90 mg，大于90至120 mg或大于120 mg的剂量治疗长达5天后，临床上严重的GI出血发生率分别为0.4％，0.4％， 65岁以下的人群分别为0.9％和4.6％，而65岁以上的人群为1.2％，2.8％，2.2％和7.7％。在有GI穿孔，溃疡或出血病史的患者中，这些数字分别为2.1％，4.6％，7.8％和15.4％，而年轻和老年患者分别为4.7％，3.7％，2.8％和25％，分别。 ^[参考]

非常常见（10％或更多）：腹部疼痛，消化不良，恶心

常见（1％至10％）：便秘，腹泻，肠胃气胀，胃肠（GI）饱满，胃肠道溃疡（胃/十二指肠），大出血/穿孔，烧心，口腔炎，呕吐，喉咙刺激（鼻喷雾剂）

未报告频率：厌食，口干，勃起，食管炎，口渴，胃炎，舌炎，呕血，黑便，直肠出血，食欲增加，消化性溃疡，溃疡，呕血，胃炎

上市后报告：急性胰腺炎，肝功能衰竭，溃疡性口腔炎，炎症性肠病（溃疡性结肠炎，克罗恩病）加重，发情^[参考]

血液学

在接受对照治疗的临床试验（n = 455）中，有重大出血事件（n = 4）或血肿（n = 3）发生在接受大型手术（主要是膝关节和髋关节置换术，以及腹部子宫切除术）并接受酮咯酸鼻腔治疗的患者中与安慰剂组（血肿）中的1例患者比较。

在儿科患者中，扁桃体切除术后出血风险增加。在一项回顾性分析中，接受或未接受腺样体切除术的扁桃体切除术后出血风险为10.1％，而使用阿片类药物的患者为2.2％。接受酮咯酸治疗的12岁及以下患者的术后出血率为6.5％，而未接受酮咯酸治疗的患者为3.3％。在一项针对3到9岁接受扁桃体切除术或不进行腺样体切除术的患者的前瞻性研究中，接受这种药物的患者的总出血发生率为16.3％，而接受吗啡的儿童为17％。但是，在手术后的前24小时内，酮咯酸组的出血率为14.3％，而吗啡组为4.2％。 ^[参考]

常见（1％至10％）：贫血，出血时间增加

未报告频率：出血，血肿，术后伤口出血

上市后报告：粒细胞缺乏症，再生障碍性贫血，溶血性贫血，淋巴结病，全血细胞减少症，血小板减少性紫癜，血小板减少症，中性粒细胞减少，术后伤口出血（很少需要输血） ^[参考]

心血管的

几种长达3年的环氧合酶（COX）-2选择性和非选择性NSAID的临床试验表明，发生严重心血管血栓事件，心肌梗塞和中风的风险增加，这可能是致命的。所有的NSAID似乎都具有类似的风险。没有一致的证据表明，同时使用阿司匹林可以减轻这种增加的风险，并且可能与发生严重胃肠道事件的风险增加有关。 ^[参考]

常见（1％至10％）：水肿，高血压，心动过缓

未报告频率：充血性心力衰竭，心pit，苍白，心动过速，晕厥，心力衰竭

售后报告：心律不齐，胸痛，潮红，低血压，心肌梗塞，血管炎^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：皮疹，瘙痒，紫癜，出汗

非常稀有（小于0.01％）：

未报告频率：脱发，光敏性，荨麻疹

上市后报告：血管性水肿，剥脱性皮炎，多形性红斑，莱尔综合征，包括史蒂文斯-约翰逊综合征在内的大疱性反应和中毒性表皮坏死^[参考]

过敏症

未报告频率：类过敏反应

上市后报告：喉头水肿，舌头水肿^[参考]

肾的

常见（1％至10％）：肾功能异常，少尿

上市后报告：急性肾衰竭，肾病综合征^[参考]

肝的

常见（1％至10％）：肝酶升高

未报告频率：肝炎，黄疸，肝衰竭^[参考]

新陈代谢

未报告频率：体重变化

上市后报道：高血糖，高钾血症，低钠血症^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：鼻部不适（15％，鼻喷雾剂），鼻痛（13％，鼻喷雾剂）

常见（1％至10％）：鼻炎（喷鼻剂）

未报告频率：鼻出血，肺水肿，哮喘

上市后报告：支气管痉挛，呼吸抑制，肺炎^[参考]

神经系统

很常见（10％或更多）：头痛

常见（1％至10％）：嗜睡，头晕

未报告频率：锥体外系症状，运动亢进，无法集中注意力，失眠，感觉异常，嗜睡，木僵，震颤

上市后报告：无菌性脑膜炎，抽搐，昏迷，味觉异常^[参考]

本地

常见（1％至10％）：注射部位疼痛^[参考]

眼科

常见（1％至10％）：流泪增加（喷鼻剂）

售后报告：结膜炎，视神经炎，视力障碍，视力异常^[参考]

精神科

未报告的频率：焦虑，抑郁，欣快，幻觉，异常的梦境，思维异常

上市后报告：精神病^[参考]

其他

普通（1％至10％）：耳鸣

未报告的频率：发烧，虚弱，不适，眩晕，听力下降^[参考]

内分泌

未报告频率：女性不育^[参考]

泌尿生殖

上市后报告：侧腹疼痛伴或不伴血尿和/或氮质血症，溶血性尿毒症综合征，尿频增加，少尿，间质性肾炎，尿retention留^[参考]

免疫学的

未报告频率：感染，败血症^[参考]

肌肉骨骼

上市后报告：肌痛^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常的成人止痛药

胃肠外，口服和鼻用酮咯酸的合并使用时间不得超过5天；口服制剂只能用作IV或IM治疗的延续。

鼻喷雾：
-体重50公斤或以上：每6至8个小时31.5毫克（每个鼻孔喷1次）
-体重不足50公斤：每6至8个小时15.75毫克（1鼻孔喷1次）
-最大剂量；体重少于50公斤：63公斤
-最大剂量；重量：50公斤或以上：126毫克

IM或IV：
单剂量治疗：
-体重50公斤或以上：IM一次60毫克或IV一次30毫克
-重量少于50公斤：IM一次30毫克或IV一次15毫克
多剂量治疗：
-体重50公斤或以上：根据需要每6小时30毫克IM / IV；最大剂量：120毫克/天
-重量小于50公斤：根据需要每6小时15毫克IM / IV；最大剂量：60毫克/天

口服：
-继续治疗（不应作为初始剂量） ：
体重50公斤或以上：口服20毫克一次，然后根据需要每4至6小时10毫克
体重少于50公斤：口服10毫克，然后视需要每4至6小时10毫克
最大剂量：40毫克/天

最长综合治疗时间：5天

评论：
-鼻喷雾剂不是吸入产品；服用时请勿吸入。
-不要增加突破性疼痛的剂量或频率；适当时考虑补充低剂量的阿片类药物。
-使用最小有效剂量，并尽快改用其他止痛药。

使用：用于中度严重急性疼痛的短期治疗（5天或更短），需要在阿片类药物上进行镇痛，通常在术后环境中使用。

通常的老人药剂量

胃肠外，口服和鼻用酮咯酸的合并使用时间不得超过5天；口服制剂只能用作IV或IM治疗的延续。

鼻喷雾：
剂量：每6到8个小时15.75毫克（在1个鼻孔中喷一次）
-最大剂量：每天4剂（63毫克）

IM / IV：
-单剂量治疗：30 mg IM或15 mg IV
多剂量治疗：根据需要每6小时15毫克IM / IV；最大剂量：60毫克/天

口服制剂（不应作为初始剂量）：
-持续治疗：口服一次10 mg，然后根据需要每4至6小时服用10 mg最大剂量：40 mg /天

最长综合治疗时间：5天

评论：
-鼻喷雾剂不是吸入产品；服用时请勿吸入。
-不要增加突破性疼痛的剂量或频率；适当时考虑补充低剂量的阿片类药物。
-使用最小有效剂量并尽快切换至其他止痛药

使用：用于中度严重急性疼痛的短期治疗（5天或更短），需要在阿片类药物上进行镇痛，通常在术后环境中使用。

通常的小儿止痛药

胃肠外，口服和鼻用酮咯酸的合并使用时间不得超过5天；口服制剂只能用作IV或IM治疗的延续。

年龄：17岁以上：
IM / IV：
单剂量治疗：
-体重50公斤或以上：IM 60毫克或IV 30毫克
-重量少于50公斤：IM为30毫克或IV为15毫克
多剂量治疗：
-体重50公斤或以上：根据需要每6小时30毫克IM / IV；最大剂量：120毫克/天
-重量小于50公斤：根据需要每6小时15毫克IM / IV；最大剂量：60毫克/天
口服
-继续治疗（不应作为初始剂量）：
-体重50公斤或以上：口服一次20毫克，然后视需要每4至6小时10毫克
-体重少于50公斤：口服10毫克，然后视需要每4至6小时10毫克
最大剂量：40毫克/天

年龄：大于17岁：
鼻内：
-体重50公斤或以上：每6至8个小时31.5毫克（每个鼻孔喷1次）
-体重不足50公斤：每6至8个小时15.75毫克（1鼻孔喷1次）
-最大剂量；体重少于50公斤：63公斤
-最大剂量；重量：50公斤或以上：126毫克

最长综合治疗时间：5天

评论：
-鼻喷雾剂不是吸入产品；服用时请勿吸入。
-不要增加突破性疼痛的剂量或频率；适当时考虑补充低剂量的阿片类药物。
-使用最小有效剂量并尽快改用其他止痛药

使用：用于中度严重急性疼痛的短期治疗（5天或更短），需要在阿片类药物上进行镇痛，通常在术后环境中使用。

肾脏剂量调整

晚期肾脏疾病或因容量减少而导致肾衰竭的风险：禁忌
轻至中度肾功能不全：
-鼻内：每6至8个小时15.75 mg（1鼻孔喷雾一次）;最大剂量：63毫克/天
-肠胃外：单剂量治疗：IM 30毫克或IV 15毫克；多剂量治疗：根据需要每6小时15毫克IM / IV；最大剂量：60毫克/天
-口服，作为持续治疗：口服一次10 mg，然后根据需要每4至6小时服用10 mg；最大剂量：40毫克/天

肝剂量调整

谨慎使用；如果出现肝功能障碍的体征/症状或肝功能检查异常，请评估肝毒性
-停止治疗肝病的临床体征/症状或全身表现（嗜酸性粒细胞增多，皮疹等）

剂量调整

65岁或以上的患者，体重50公斤（110磅）或以下的患者以及血清肌酐水平适度升高的患者，每天的IV / IM剂量不得超过60 mg。

预防措施

美国盒装警告：
口服和肠胃外配方：
-该药物是NSAID，适用于需要在阿片类药物水平进行镇痛的中度严重急性疼痛的短期治疗（成人最多5天）；口服治疗仅适用于静脉注射或IM给药后的继续治疗。组合使用的总时间不得超过5天。
-该药物未指定用于儿科患者，也未指定用于轻微或慢性疼痛情况；将剂量增加到超出标签建议的水平将无法提供更好的疗效，但会导致发生严重不良事件的风险增加。
-胃肠道（GI）作用：该药可引起消化性溃疡，胃肠道出血和/或穿孔；这些事件可能在使用过程中随时发生，并且没有警告症状。患有活动性消化性溃疡疾病的患者，近期有胃肠道出血或穿孔的患者以及有消化性溃疡病或胃肠道出血史的患者均禁用该药；老年患者发生严重胃肠道事件的风险更大。
-心血管血栓形成事件：非甾体抗炎药增加了严重的心血管血栓形成事件的风险，包括心肌梗塞和中风，这可能是致命的。这种风险可能在治疗初期发生，并可能随着使用时间的增加而增加。禁止进行冠状动脉旁路移植术（CABG）手术。
-肾脏作用：晚期肾功能不全的患者和因容量减少而有肾功能衰竭风险的患者禁用该药。
出血风险：该药物抑制血小板功能，因此，在怀疑或确诊脑血管出血的患者，有出血性素质，止血不完全的患者以及有高出血风险的患者中禁用。
-手术：该药物在任何大手术前均被禁用为预防性镇痛药。
-超敏性：发生了从支气管痉挛到过敏性休克的反应；给药第一剂时必须采取适当的对抗措施。先前已证明对该药物过敏或对阿司匹林或其他NSAID过敏的患者禁用该药物。
-鞘内或硬膜外给药：由于其酒精含量而禁忌。
-劳动，分娩和护理：由于可能不利地影响胎儿的循环并抑制子宫收缩，因此在分娩和分娩时禁忌。
与NSAIDS并用：由于引起严重NSAID相关副作用的累积风险，目前正在接受阿司匹林或NSAID的患者禁用该药。
用法和用量：片剂仅可作为注射用的持续疗法，并且由于严重不良事件的风险增加，因此联合使用的时间不得超过5天。建议的每日片剂总剂量（最大40毫克/天）明显低于注射剂的最大每日剂量（最大120毫克/天）。
-特殊人群：对于65岁或65岁以上，50公斤以下的患者以及血清肌酐水平适度升高的患者，应调整剂量。这些患者的每日总注射剂量不得超过60 mg。
鼻腔喷雾：美国的盒装警告包括严重心血管和胃肠道疾病的风险

禁忌症：
-对该药物或任何产品赋形剂过敏
-活动性消化性溃疡疾病，最近的胃肠道（GI）出血或穿孔，或消化性溃疡疾病或胃肠道出血的病史
-服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药后出现哮喘，荨麻疹或其他变态反应的历史
-在进行任何大手术之前用作预防性镇痛
-在冠状动脉搭桥术（CABG）手术中
-晚期肾功能不全或由于容量减少而有肾功能衰竭的风险
-劳动和交付
-疑似或确诊的脑血管出血，出血性素质，止血不彻底以及高出血风险
-并用阿司匹林，NSAID，丙磺舒或己酮可可碱
-由于其酒精含量而进行神经（硬膜外或鞘内）给药

未确定17岁以下患者的安全性和疗效。
-请勿在2岁以下的患者中使用。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
鼻内喷雾剂：
-这不是吸入产品；服用时请勿吸入
-在首次使用之前激活泵；保持瓶子与手臂保持一定距离，均匀按下并释放泵5次
-轻轻地吹鼻子；坐直或站立；头稍微向前倾斜
-将鼻尖插入鼻孔，指向远离鼻中心的位置
-屏住呼吸并喷入鼻孔一次；服药后通过口恢复呼吸
-如果喷雾开始滴落，请捏鼻子以帮助保持喷雾
-如有必要，在第二个鼻孔中重复。
-开瓶后24小时丢弃瓶子

口服：
-片剂不应作为初始剂量服用；使用肠胃外制剂开始治疗；组合使用期限不得超过5天。

肠胃外：
-静脉推注不应少于15秒
-IM注射应缓慢而深入地进入肌肉

储存要求：
肠胃外制剂：储存在受控的室温下；避光

鼻内喷雾剂：
-保护免受光和冰冻
-在2C至8C（36F至46F）之间冷藏未开封的瓶子
-使用过程中，应在室温下保存；启动后24小时内丢弃

重构/准备技术：
鼻内喷雾瓶应在初次使用前涂上底漆；向下按压手指法兰，然后释放泵5次以进行灌注。

IV兼容性：
-请勿将这种药物与硫酸吗啡，盐酸甲哌丁啶，盐酸异丙嗪或盐酸羟嗪小剂量混合（例如，在注射器中），因为这会导致该药物从溶液中沉淀出来。
-与生理盐水，D5W，林格氏液，乳酸林格氏液或纤溶酶溶液兼容

一般：
-血容量不足应在给药前纠正。
-在最短的时间内使用最低的有效剂量。
-该药物不应与阿司匹林或任何其他非甾体抗炎药同时使用；请勿将鼻喷雾剂与肠胃外或口服酮咯酸同时使用

监控：
-在开始治疗期间和整个治疗过程中应密切监测血压。
-监测胃肠道出血的体征/症状。
-密切监测肾脏状况，尤其是在肾脏前列腺素在维持肾脏灌注方面起支持作用的患者中。

患者建议：
-由于存在严重并发症的危险，因此该药物的使用时间不得超过5天。
-在使用过程中保持足够的液体摄入，如果尿量显着减少，请就医。
-患者应就心血管影响，胃肠道事件，不良皮肤反应，过敏反应，肝毒性或无法解释的体重增加或水肿的体征和症状寻求医疗建议。
-对于使用鼻喷雾剂的患者，短暂，轻度至中度的鼻刺激或不适并不罕见。应指导患者在灌注后24小时丢弃瓶子。

版权所有1996-2020 Drugs.com。修订日期：2020年1月24日。