1适应症和用途

Namenda（盐酸美金刚）适用于治疗中至重度阿尔茨海默氏症型痴呆症。

2剂量和给药

Namenda的建议起始剂量为每天5 mg。剂量应以5 mg的增量增加至10 mg /天（5 mg每天两次），15 mg /天（5 mg和10 mg作为单独剂量）和20 mg /天（10 mg每天两次）。建议的两次增加剂量之间的最小间隔为一周。在对照临床试验中显示有效的剂量是20毫克/天。

Namenda可以带或不带食物一起服用。如果患者错过了一次Namenda剂量，则该患者不应在下一次剂量上加倍。下一次剂量应按计划服用。

如果患者连续几天未能服用Namenda，则可能需要以较低的剂量重新开始给药，并如上所述重新给药。

特定人群

肾功能不全

对于患有严重肾功能不全的患者（根据Cockcroft-Gault公式得出的肌酐清除率为5 – 29 mL / min），建议每天两次的目标剂量为5 mg。

肝功能不全

严重肝功能不全的患者应谨慎使用Namenda [请参阅临床药理学（ 12.3 ）] 。

3剂型和强度

Namenda 5 mg药片：胶囊状的薄膜衣片为棕褐色，一侧凹入强度为“ 5”，另一侧凹入强度为“ FL”。

Namenda 10毫克片剂：胶囊状薄膜衣片为灰色，一侧凹陷有强度“ 10”，另一侧凹陷了“ FL”。

4禁忌症

Namenda（盐酸美金刚）禁用于对盐酸美金刚或制剂中使用的任何赋形剂过敏的患者。

5警告和注意事项

5.1泌尿生殖系统疾病

升高尿液pH值的条件可能会减少尿液中美金刚的消除，从而导致美金刚的血浆水平升高[见药物相互作用（ 7.1 ）] 。

6不良反应

6.1临床试验经验

Namenda在八项双盲安慰剂对照试验中进行了评估，涉及总共1862名痴呆（阿尔茨海默氏病，血管性痴呆）患者（940名接受Namenda治疗的患者和922名接受安慰剂治疗的患者），治疗期长达28周。

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

不良事件导致停药

在痴呆患者接受剂量达20 mg / day的痴呆患者的安慰剂对照试验中，Namenda组（10.1％）与安慰剂组（11.5％）因不良反应而终止治疗的可能性相同。在1％或更多接受Namenda治疗的患者中，停止治疗的比例和安慰剂均无个体不良反应。

最常见的不良反应

在涉及痴呆症患者的双盲安慰剂对照试验中，使用Namenda治疗的患者最常见的不良反应（发生率≥5％，高于安慰剂）为头昏，头痛，意识模糊和便秘。表1列出了至少2％的使用Namenda治疗的患者中发生的所有不良反应，其发生率高于安慰剂。

中度至重度阿尔茨海默氏病患者亚群中不良反应的总体情况和单个不良反应的发生率与上述痴呆症总体人群的情况和发生率没有不同。

癫痫发作

Namenda尚未在癫痫病患者中进行系统评估。在Namenda的临床试验中，0.2％的Namenda患者和0.5％的安慰剂患者发生癫痫发作。

6.2售后经验

在美金刚的批准后使用期间，已确认以下不良反应。

由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。这些反应包括：

血液和淋巴系统疾病-粒细胞缺乏症，白细胞减少症（包括中性粒细胞减少症），全血细胞减少症，血小板减少症，血栓性血小板减少性紫癜。

心脏疾病-心脏衰竭充血。

胃肠道疾病-胰腺炎。

肝胆疾病-肝炎。

精神病-自杀观念。

肾和泌尿系统疾病-急性肾衰竭（包括肌酐增加和肾功能不全）。

皮肤疾病-史蒂文斯·约翰逊综合症。

7药物相互作用

7.1使尿液呈碱性的药物

在pH 8的碱性尿液条件下，美金刚的清除率降低了约80％。因此，尿液pH值朝碱性条件的变化可能导致药物蓄积，并可能增加不良反应。尿液的pH值会因饮食，药物（例如碳酸酐酶抑制剂，碳酸氢钠）和患者的临床状况（例如肾小管性酸中毒或严重的尿路感染）而改变。因此，在这种情况下，应谨慎使用美金刚。

7.2与其他N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）拮抗剂一起使用

Namenda与其他NMDA拮抗剂（金刚烷胺，氯胺酮和右美沙芬）的联合使用尚未得到系统评价，应谨慎使用。

8在特定人群中的使用

8.1怀孕

风险摘要

没有足够的数据表明孕妇使用Namenda会产生发育风险。

在孕期服用美金刚的大鼠的后代中观察到不利的发育影响（体重减轻和骨骼骨化），母体毒性最小。这些剂量高于Namenda推荐最大每日剂量的人体剂量[参见数据]。

在美国普通人群中，在临床公认的怀孕中，主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。对于所指出的人群，主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。

数据

动物资料

在器官发生期间向大鼠口服美金刚（0、2、6或18 mg / kg /天）导致在测试的最高剂量下胎儿骨骼骨化减少。较高的无副作用剂量（6 mg / kg）是Namenda（20 mg）人体表面积（mg / m 2 ）的最大推荐人每日剂量（MRHD）的3倍。

在器官发生期间向兔子口服美金刚（0、3、10或30 mg / kg /天）不会产生不利的发育影响。以mg / m 2为基础，测试的最高剂量约为Namenda MRHD的30倍。

在大鼠中，在交配之前和整个过程中口服美金刚（0、2、6或18 mg / kg /天），在雌性中，通过器官发生或整个哺乳期至断奶持续口服美金刚。在最高测试剂量下，观察到胎儿骨骼骨化程度降低和幼犬体重降低。对于不良发育影响，较高的无效剂量（6 mg / kg /天）是Namenda MRHD的3倍（以mg / m 2为基础）。

从整个哺乳期到断奶的妊娠后期，对大鼠口服美金刚（0、2、6或18 mg / kg /天）导致在测试的最高剂量下幼犬体重下降。较高的无效剂量（6 mg / kg /天）约为Namenda MRHD的3倍（以mg / m 2为基础）。

8.2哺乳

风险摘要

没有关于母乳中美金刚的存在，对母乳喂养婴儿的影响或Namenda对产奶量的影响的数据。

应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对Namenda的临床需求以及Namenda或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

8.4小儿使用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

美金刚在578名6-12岁年龄段患有自闭症谱系障碍（ASD）的儿科患者的两项为期12周的对照临床研究中均未显示出疗效，这些患者包括自闭症，阿斯伯格氏病和普遍性发育障碍-未另作说明（PDD-NOS）。美金刚尚未在6岁以下或12岁以上的儿科患者中进行研究。美金刚开始以3 mg / day的剂量治疗，并在第6周时将剂量提高至目标剂量（基于体重）。每天对患者口服一次美金刚3、6、9或15 mg缓释胶囊重量分别小于20千克，20-39千克，40-59千克和≥60千克。

在一项针对自闭症患者的随机，为期12周的双盲，安慰剂对照平行研究（研究A）中，随机分配给美金刚的患者之间的社会反应量表（SRS）总原始评分在统计学上没有显着差异（n = 54）和随机分配给安慰剂的药物（n = 53）。在一项针对471名ASD患者的为期12周的富含应答者的随机退出研究中（研究B），在随机分配为全剂量美金刚治疗的患者（n = 153）和接受治疗的患者中，治疗反应率的降低没有统计学上的显着差异。那些随机转换为安慰剂的患者（n = 158）。

小儿美金刚的总体风险特征通常与成人中已知的风险特征一致[见不良反应（ 6.1 ）] 。

在研究A中，表2列出了美金刚组（n = 56）中至少5％的患者中发生的不良反应和安慰剂组中出现频率的两倍（N = 58）。

表3列出了在12-48周的开放标签研究中至少有5％的患者报告的不良反应，以识别参与研究B的反应者。

在随机戒断研究中（研究B），患者的不良反应被随机分配至安慰剂（n = 160），并报告至少有5％的患者和全剂量美金刚治疗组发生率的两倍（n = 157）。易怒（5.0％vs 2.5％）。

青少年动物研究

在一项研究中，在发育的幼年期（产后天[PND] 14至70岁）口服美金刚（0、15、30或45 mg / kg /天）给大鼠服用，发现男性性交延迟除了最低剂量外，雌性都没有，高剂量时体重减轻了。在单次口服美金刚（PND 14）或三日剂量（PND 14-16）的大鼠中，除最低剂量外，在大脑的所有区域均观察到神经元病变。在高剂量下观察到不良的神经行为影响（听觉惊吓习惯减少）。发育毒性的无效剂量是测试的最低剂量（15 mg / kg /天）。

在第二项幼年动物研究中，从PND 7开始口服美金刚（0、1、3、8、15、30和45 mg / kg /天）给雄性和雌性大鼠口服，并在产后发育期间持续不同的时期。由于早期与美金刚有关的死亡率，终止了30和45 mg / kg /天的治疗组，而无需进一步评估。以15 mg / kg /天的剂量在PND 8-17上观察到脑细胞凋亡或神经元变性。凋亡和神经元变性的无效剂量为8 mg / kg /天。在以PND 7-70口服美金刚（0、1、3、8或15 mg / kg /天）的动物中，不良的神经行为影响（运动能力增强，听觉惊吓反应增强，习惯化程度降低和缺乏）在学习和记忆方面），但测试的最低剂量除外。停药后对听觉惊吓的影响持续存在。发育毒性的无效剂量是测试的最低剂量（1 mg / kg /天）。

8.5老年用途

大多数阿尔茨海默氏病患者年龄在65岁以上。在Namenda的临床研究中，患者的平均年龄约为76岁。超过90％的患者年龄在65岁及以上，60％的患者在75岁及以上，12％的患者在85岁或以上。从这些患者中获得了临床试验部分中介绍的功效和安全性数据。 ≥65岁且<65岁的患者组报告的大多数不良事件在临床上没有有意义的差异。

8.6肾功能不全

轻度或中度肾功能不全的患者无需调整剂量。对于严重肾功能不全的患者，建议降低剂量[见剂量和给药方法（ 2 ）和临床药理学（ 12.3 ） ] 。

8.7肝功能不全

轻度或中度肝功能不全的患者无需调整剂量。严重肝功能不全的患者应谨慎使用Namenda [参见剂量和用法（ 2 ）和临床药理学（ 12.3 ） ] 。

10过量

单独或与其他药物和/或酒精联合使用，在临床试验和全球营销经验中，最常伴随美金刚过量服用的体征和症状包括躁动，乏力，心动过缓，精神错乱，昏迷，头晕，心电图变化，血压升高，嗜睡，失去知觉，精神病，躁动不安，动作缓慢，嗜睡，木僵，步态不稳，幻觉，眩晕，呕吐和虚弱。在全世界范围内，美金刚的最大摄入量是服用美金刚与未指定的抗糖尿病药物一起服用的患者的2克。该患者经历了昏迷，复视和躁动，但随后康复了。美金刚的致命结局很少报道，与美金刚的关系尚不清楚。

由于过量用药的管理策略在不断发展，建议与毒物控制中心联系，以确定对任何药物过量用药的最新建议。与任何过量情况一样，应采用一般的支持措施，并且应对症治疗。尿液酸化可以增强美金刚的消除。

11说明

Namenda（盐酸美金刚胺）是一种口服活性NMDA受体拮抗剂。美金刚盐酸盐的化学名称为1-氨基-3,5-二甲基金刚烷盐酸盐，具有以下结构式：

分子式为C 12 H 21 N·HCl，分子量为215.76。盐酸美金刚胺为白色至类白色粉末，溶于水。

Namenda片剂可作为胶囊型薄膜衣片口服，其中含有5 mg和10 mg美金刚盐酸盐。 Namenda片剂还包含以下非活性成分：微晶纤维素/胶体二氧化硅，滑石粉，交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁。此外，以下非活性成分也作为薄膜衣的成分存在：羟丙甲纤维素，二氧化钛，聚乙二醇400，FD＆C黄色＃6和FD＆C蓝色＃2（5毫克片剂），以及羟丙甲纤维素，二氧化钛，聚乙二醇/聚乙烯乙二醇400和氧化铁黑（10毫克片剂）。

12临床药理学

12.1行动机制

兴奋性氨基酸谷氨酸持续激活中枢神经系统N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体有助于阿尔茨海默氏病的症状。美金刚胺被认为通过其作为低至中等亲和力的非竞争性（开放通道）NMDA受体拮抗剂的作用发挥其治疗作用，所述NMDA受体拮抗剂优先结合至NMDA受体操作的阳离子通道。没有证据表明美金刚可以预防或减缓阿尔茨海默氏病患者的神经变性。

12.2药效学

美金刚胺对GABA，苯并二氮杂,、多巴胺，肾上腺素能，组胺和甘氨酸受体以及电压依赖性Ca 2 + ，Na +或K +通道的亲和力低至可忽略不计。美金刚胺还对5HT 3受体表现出拮抗作用，其效力与NMDA受体相似，而阻断烟碱型乙酰胆碱受体的效力则为六分之一至十分之一。

体外研究表明美金刚不会影响多奈哌齐，加兰他敏或他克林对乙酰胆碱酯酶的可逆抑制作用。

12.3药代动力学

吸收性

口服后，美金刚被高度吸收，在约3-7小时内达到峰值浓度。美金刚胺在治疗剂量范围内具有线性药代动力学。食物对美金刚的吸收没有影响。

分配

美金刚的平均分布体积为9-11 L / kg，血浆蛋白结合率低（45％）。

代谢

美金刚胺经历部分肝脏代谢。肝微粒体CYP450酶系统在美金刚的代谢中不发挥重要作用。

消除

美金刚在尿液中主要以不变的方式排泄（约48％），末端消除半衰期约为60-80小时。

其余的主要转化为三种极性代谢物，它们具有最小的NMDA受体拮抗活性：N-葡糖醛酸苷共轭物，6-羟基美金刚和1-亚硝基脱氨基美金刚。总共有74％的给药剂量作为母体药物和N-葡糖醛酸苷结合物的总和排出。肾脏清除涉及通过依赖pH的肾小管重吸收来调节肾小管的主动分泌。

规格同人 人口

性别

每天多次服用Namenda 20 mg后，女性的暴露量比男性高约45％，但考虑到体重，暴露量没有差异。

老年

Namenda的药代动力学 在年轻人和老年人中相似。

肾功能不全

在8例轻度肾功能不全（肌酐清除率，CLcr，> 50 – 80 mL / min），8例中度肾功能不全（CLcr 30 – 49 mL / min）患者中，单次口服20 mg盐酸美金刚，评估了美金刚的药代动力学，有7名严重肾功能不全的受试者（CLcr 5 – 29 mL / min）和8名健康受试者（CLcr> 80 mL / min）在年龄，体重和性别方面与肾功能不全受试者尽可能接近。与健康受试者相比，患有轻度，中度和重度肾功能不全的受试者的平均AUC0- ∞分别增加了4％，60％和115％。与健康受试者相比，轻度，中度和重度肾功能不全的受试者的终末消除半衰期分别增加了18％，41％和95％。

对于轻度和中度肾功能不全的患者，建议不调整剂量。严重肾功能不全患者应减少剂量[见剂量和给药方法（ 2 ） ] 。

肝功能不全

在对8位中度肝功能不全（Child-Pugh B级，评分7-9）的受试者和年龄，性别和体重相匹配的8位受试者给予单次口服20 mg剂量后，评估了美金刚的药代动力学。肝功能不全的受试者。与健康受试者相比，中度肝功能不全受试者的美金刚暴露（基于C max和AUC）没有变化。然而，与健康受试者相比，中度肝功能不全受试者的终末消除半衰期增加了约16％。对于轻度和中度肝功能不全的患者，建议不调整剂量。对于患有严重肝功能不全的患者，应谨慎使用美金刚，因为该人群中尚未评估美金刚的药代动力学。

药物相互作用

与胆碱酯酶抑制剂一起使用

美金刚与AChE抑制剂盐酸多奈哌齐的共同给药不会影响任何一种化合物的药代动力学。此外，美金刚不会影响多奈哌齐对AChE的抑制作用。在一项针对中度至重度阿尔茨海默氏病患者的为期24周的对照临床研究中，Namenda和多奈哌齐联合使用所观察到的不良事件特征类似于单独的多奈哌齐。

Namenda对其他药物代谢的影响

我n，其中的CYP450酶标记底物进行的体外研究（CYP1A2，-2A6，-2C9，-2D6，-2E1，-3A4）显示这些酶由美金刚的最小抑制。此外，体外研究表明，在超过与功效相关的浓度时，美金刚不会诱导细胞色素P450同工酶CYP1A2，-2C9，-2E1和-3A4 / 5。预期与这些酶代谢的药物没有药代动力学相互作用。

药代动力学研究评估了美金刚与华法林和安非他酮相互作用的潜力。美金刚胺不影响CYP2B6底物安非他酮或其代谢产物羟基安非他酮的药代动力学。此外，按凝血酶原INR评估，美金刚不会影响华法林的药代动力学或药效学。

其他药物对N AMENDA的影响

美金刚主要通过肾脏消除，CYP450系统底物和/或抑制剂的药物预计不会改变美金刚的代谢。

通过肾脏机制消除药物

由于美金刚胺通过肾小管分泌物而部分消除，因此共同使用使用相同肾脏阳离子系统的药物，包括氢氯噻嗪（HCTZ），氨苯蝶啶（TA），二甲双胍，西咪替丁，雷尼替丁，奎尼丁和尼古丁，可能会导致血浆水平改变的两个代理。但是，Namenda和HCTZ / TA的共同给药不会影响美金刚或TA的生物利用度，并且HCTZ的生物利用度降低了20％。此外，与降糖药物Glucovance®（格列本脲和盐酸二甲双胍），美金刚合用并没有影响美金刚，二甲双胍格列本脲和的药代动力学。此外，美金刚没有修改Glucovance®的血清葡萄糖降低作用，这表明不存在药效学相互作用的。

高度结合血浆蛋白的药物

由于美金刚胺的血浆蛋白结合率低（45％），因此不可能与血浆蛋白高度结合的药物（例如华法林和地高辛）发生相互作用。

13毒理学

13.1致癌，诱变，生育力受损

在长达113周的口服研究中，最高剂量为40 mg / kg /天（以mg / m 2为基础的人类最大推荐剂量[MRHD]的10倍），没有致癌性的证据。也没有证据表明大鼠口服最高剂量为40 mg / kg / day持续71周，随后以20 mg / kg / day（以mg / m 2为基础分别是MRHD的20倍和10倍）至128周有致癌性。周。

美金刚胺在体外鼠伤寒沙门氏菌或大肠杆菌反向突变测定法，人淋巴细胞的体外染色体畸变试验，大鼠染色体损伤的体内细胞遗传学测定法和体内小鼠中进行评估时，没有产生潜在的遗传毒性证据微核分析。在使用中国仓鼠V79细胞进行的体外基因突变测定中，结果是模棱两可的。

从交配前14天到雌性，从交配前14天开始口服18mg / kg /天（以MR / mg 2为基础的MRHD的9倍）的大鼠，均未观察到生育力或生殖能力的损害在雄性交配的前几天。

13.2动物毒理学和/或药理学

美金刚胺在大鼠后扣带回和脾后新皮层的皮质III和IV层中的多极和锥体细胞中的多极化和锥体细胞中诱导了神经元病变（血管形成和坏死），类似于已知在啮齿类动物中施用其他NMDA受体拮抗剂的情况。单次美金刚治疗后可见病变。在一项每天给大鼠口服美金刚14天的研究中，对神经元坏死的无影响剂量为最大建议人类剂量20 mg /天（以mg / m 2为基础）的6倍。

在雌性大鼠的急性和重复剂量神经毒性研究中，与单独使用美金刚相比，口服美金刚和多奈哌齐合用会导致神经变性的发生率，严重性和分布增加。该组合的无效水平与临床相关的血浆美金刚和多奈哌齐的暴露有关。

这些发现与人类的相关性未知。

14临床研究

在美国进行的两项随机，双盲，安慰剂对照临床研究（研究1和2）中证明了Namenda治疗中重度阿尔茨海默氏病的有效性，该研究评估了认知功能和日常行为功能。参加这两项试验的患者的平均年龄为76岁，范围为50-93岁。大约66％的患者为女性，而91％的患者为白种人。在拉脱维亚进行的第三项研究（研究3）招募了患有严重痴呆的患者，但并未将认知功能评估为计划的终点。研究结果衡量标准：在美国的每项研究中，Namenda的有效性都是通过设计用于通过看护者相关评估来评估整体功能的工具和衡量认知度的工具来确定的。两项研究均显示，与安慰剂相比，使用Namenda的患者在两种治疗方法上均有显着改善。

使用改良的阿尔茨海默氏病合作研究-日常生活活动量表（ADCS-ADL）在两项研究中评估了日常功能。 ADCS-ADL由一系列全面的ADL问题组成，用于衡量患者的功能能力。从最高的独立性能到完全的损失，对每个ADL项进行评级。研究人员通过与熟悉患者行为的看护者进行面谈来进行清点。已验证了19个项目的子集，包括对患者的进食，穿衣，洗澡，电话，旅行，购物和执行其他家务劳动的能力进行评估，以评估中度至重度痴呆的患者。这是修改后的ADCS-ADL，评分范围为0到54，分数越低表示功能损害越大。

在两项研究中，都使用严重损伤电池（SIB）评估了Namenda改善认知能力的能力，该电池是一种多项目仪器，已被证实可评估中度至重度痴呆患者的认知功能。 SIB检查认知表现的选定方面，包括注意，方向，语言，记忆，视觉空间能力，结构，实践和社交互动的要素。 SIB评分范围是0到100，分数越低表示认知障碍越大。

研究1（二十八周研究）

在一项为期28周的研究中，有252名中度至重度可能的阿尔茨海默氏病患者（通过DSM-IV和NINCDS-ADRDA标准诊断，最小精神状态检查评分≥3和≤14，全球恶化评分等级为5-6）被随机分配给Namenda或安慰剂。对于随机分配给Namenda的患者，治疗开始于每天一次5 mg，然后以分次剂量每周增加5 mg /天，直至剂量为20 mg /天（每天两次10 mg）。

对ADCS-ADL的影响

图1显示了完成研究28周的两个治疗组患者的ADCS-ADL评分从基线开始变化的时间过程。在治疗的28周时，与接受安慰剂的患者相比，接受Namenda治疗的患者的ADCS-ADL变化得分的平均差为3.4个单位。使用基于所有患者的分析并继续他们的最后研究观察（LOCF分析），Namenda治疗在统计学上显着优于安慰剂。

图1：从基线开始变化的时间过程
完成28周治疗的患者的ADCS-ADL评分

图2显示了每个治疗组至少达到X轴ADCS-ADL变化的患者的累积百分比。曲线显示，分配给Namenda和安慰剂的患者均具有较宽的反应范围，并且通常表现出恶化（与基线相比，ADCS-ADL呈负变化），但Namenda组更可能表现出较小的下降或改善。 （在累积分布显示中，对于安慰剂，有效治疗的曲线将移至曲线的左侧，而对于安慰剂，无效或有害的治疗将叠加或移至曲线的右侧）。

图2：完成28周的患者累计百分比

双盲治疗，ADCS-ADL评分与基线相比有特定变化

对SIB EF fects

图3显示了在研究的28周中，两个治疗组的SIB得分从基线变化的时间过程。在治疗28周时，与接受安慰剂治疗的患者相比，接受Namenda治疗的患者的SIB变化评分的平均差异为5.7个单位。使用LOCF分析，Namenda治疗在统计学上显着优于安慰剂。

图3：从基线开始变化的时间过程

完成28周治疗的患者的SIB评分

图4示出了至少达到X轴上显示的SIB得分变化的量度的每个治疗组的患者的累积百分比。曲线显示，分配给Namenda和安慰剂的患者都有较宽的反应范围，并且通常表现出恶化，但是Namenda组更有可能表现出较小的下降或改善。

图4：完成28周的患者的累计百分比

双盲治疗，SIB评分相对于基线有特定变化

研究2（二十四周研究）

在一项为期24周的研究中，对404例接受多奈哌齐治疗的404例中重度阿尔茨海默氏病（通过NINCDS-ADRDA标准诊断，最低精神状态检查得分≥5和≤14）。在过去3个月中一直服用稳定剂量的多奈哌齐的患者被随机分配到Namenda或安慰剂中，同时仍接受多奈哌齐。对于随机分配给Namenda的患者，治疗开始于每天一次5 mg，然后以分次剂量每周增加5 mg /天，直至剂量为20 mg /天（每天两次10 mg）。

对ADCS-ADL的影响

图5显示了在研究的24周中，两个治疗组的ADCS-ADL得分从基线变化的时间过程。在治疗的第24周，Namenda / donepezil治疗的患者（联合治疗）与安慰剂/ donepezil的患者（单一治疗）相比，ADCS-ADL变化评分的平均差为1.6个单位。使用LOCF分析，Namenda / donepezil治疗在统计学上显着优于安慰剂/ donepezil。

图5：从基线开始变化的时间过程

完成24周治疗的患者的ADCS-ADL评分

图6显示了至少达到X轴上显示的ADCS-ADL改善程度的每个治疗组的患者的累积百分比。曲线显示，分配给Namenda / donepezil和安慰剂/ donepezil的患者都有较宽的反应范围，并且通常表现为恶化，但是Namenda / donepezil组更可能表现出较小的下降或改善。

图6：完成24周的患者的累计百分比

双盲治疗，ADCS-ADL评分与基线相比有特定变化

对SIB的影响

图7显示了在研究的24周中，两个治疗组的SIB分数从基线变化的时间过程。 At 24 weeks of treatment, the mean difference in the SIB change scores for the Namenda/donepezil-treated patients compared to the patients on placebo/donepezil was 3.3 units. Using an LOCF analysis, Namenda/donepezil treatment was statistically significantly superior to placebo/donepezil.

Figure 7: Time course of the change from baseline in

SIB score for patients completing 24 weeks of treatment

Figure 8 shows the cumulative percentages of patients from each treatment group who had attained at least the measure of improvement in SIB score shown on the X axis. The curves show that both patients assigned to Namenda/donepezil and placebo/donepezil have a wide range of responses, but that the Namenda/donepezil group is more likely to show an improvement or a smaller decline.

Figure 8: Cumulative percentage of patients completing 24 weeks of

double-blind treatment with specified changes from baseline in SIB scores

Study 3 (Twelve-Week Study)

In a double-blind study of 12 weeks duration, conducted in nursing homes in Latvia, 166 patients with dementia according to DSM-III-R, a Mini-Mental State Examination score of < 10, and Global Deterioration Scale staging of 5 to 7 were randomized to either Namenda or placebo. For patients randomized to Namenda, treatment was initiated at 5 mg once daily and increased to 10 mg once daily after 1 week. The primary efficacy measures were the care dependency subscale of the Behavioral Rating Scale for Geriatric Patients (BGP), a measure of day-to-day function, and a Clinical Global Impression of Change (CGI-C), a measure of overall clinical effect. No valid measure of cognitive function was used in this study. A statistically significant treatment difference at 12 weeks that favored Namenda over placebo was seen on both primary efficacy measures. Because the patients entered were a mixture of Alzheimer's disease and vascular dementia, an attempt was made to distinguish the two groups and all patients were later designated as having either vascular dementia or Alzheimer's disease, based on their scores on the Hachinski Ischemic Scale at study entry. Only about 50% of the patients had computerized tomography of the brain. For the subset designated as having Alzheimer's disease, a statistically significant treatment effect favoring Namenda over placebo at 12 weeks was seen on both the BGP and CGI-C.

16供应/存储和处理方式

5 mg Tablet s :

Tan, capsule-shaped, film-coated tablets with “5” debossed on one side and “FL” on the other side.

Bottle of 60 NDC #0456-3205-60

10 x 10 Unit Dose NDC #0456-3205-63

10 mg Tablet s :

Gray, capsule-shaped, film-coated tablets with “10” debossed on one side and “FL” on the other side.

Bottle of 60 NDC #0456-3210-60

10 x 10 Unit Dose NDC #0456-3210-63

Titration Pa c k : NDC #0456-3200-14

Blister package containing 49 tablets (28 x 5 mg and 21 x 10 mg tablets).

Store Namenda Tablets at 25°C (77°F); excursions permitted to 15-30°C (59-86°F) [see USP Controlled Room Temperature].

17 PATIENT COUNSELING INFORMATION

Advise the patient to read the FDA-approved patient labeling ( Patient Information ).

To assure safe and effective use of Namenda, the following information and instructions provided in the patient information section should be discussed with patients and caregivers.

Patients/caregivers should be instructed to follow the dose titration schedule provided by their physician or healthcare professional for Namenda. They should be warned not to use any tablets of Namenda that are damaged or show signs of tampering.

If a patient misses a single dose of Namenda, that patient should not double up on the next dose. The next dose should be taken as scheduled. If a patient fails to take Namenda for several days, dosing should not be resumed without consulting that patient's healthcare professional.

Made in Ireland

分配者：

Allergan USA, Inc.

Madison, NJ 07940

Licensed from Merz Pharmaceuticals GmbH

Namenda ® is a registered trademark of Merz Pharma GmbH & Co KGaA

所有其他商标均为其各自所有者的财产。

Allergan ® and its design are trademarks of Allergan, Inc.

© 2019 Allergan.版权所有。

v1.1USPI3205

患者信息

Namenda ® [ Nuh-MEN-dah ]

(mema n tine hydrochloride)

平板电脑

Read this Patient Information that comes with Namenda before you start taking it and each time you get a refill.可能有新的信息。此信息不能代替您与医生讨论您的健康状况或治疗方法。

What is Namenda?

Namenda ® is a prescription medicine used for the treatment of moderate to severe dementia in people with Alzheimer's disease. Namenda belongs to a class of medicines called N-methyl-D-aspartate (NMDA) inhibitors.

It is not known if Namenda is safe and effective in children.

Who should not take Namenda?

Do not take Namenda if you are allergic to memantine or any of the ingredients in Namenda tablets. See the end of this leaflet for a complete list of ingredients in Namenda tablets.

What should I tell my doctor before taking Namenda?

Before you take Namenda, tell your doctor if you:

• have or have had seizures
  
• have or have had problems passing urine
  
• have or have had bladder or kidney problems
  
• have liver problems
  
• have any other medical conditions
  
• 正在怀孕或打算怀孕。 It is not known if Namenda will harm your unborn baby.
  
• 正在母乳喂养或计划母乳喂养。 It is not known if memantine passes into your breast milk. Talk to your doctor about the best way to feed your baby if you take Namenda.

Tell your doctor about all the medicines you take , including prescription and non-prescription medicines, vitamins, and herbal supplements.

Taking Namenda with certain other medicines may affect each other. Taking Namenda with other medicines can cause serious side effects.

尤其要告诉医生您是否服用：

• other NMDA antagonists such as amantadine, ketamine, and dextromethorphan
  
• medicines that make your urine alkaline such as carbonic anhydrase inhibitors and sodium bicarbonate

Ask your doctor or pharmacist for a list of these medicines, if you are not sure.

知道你吃的药。 Keep a list of them to show your doctor and pharmacist when you get a new medicine.

How should I take Namenda?

• Your doctor will tell you how much Namenda to take and when to take it.
  
• Your doctor may change your dose if needed.
  
• Namenda can be taken with food or without food.
  
• Do not use any tablets of Namenda that are damaged or show signs of tampering.
  
• If you forget to take one dose of Namenda, do not double up on the next dose. You should take only the next dose as scheduled.
  
• If you have forgotten to take Namenda for several days, you should not take the next dose until you talk to your doctor.
  
• If you take too much Namenda, call your doctor or poison control center at 1-800-222-1222, or go to the nearest hospital emergency room right away.

What are the possible side effects of Namenda?

Namenda may cause side effects, including:

The most common side effects of Namenda include:

• 头晕
  
• 头痛
  
• 混乱
  
• 便秘

These are not all the possible side effects of Namenda. For more information, ask your doctor or pharmacist.

打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

How should I store Namenda?

• Store Namenda at room temperature between 68°F to 77°F (20°C to 25°C).

What are the ingredients in Namenda?

Namenda tablets:

Active ingredient: memantine hydrochloride

Inactive ingredients: microcrystalline cellulose/colloidal silicon dioxide, talc, croscarmellose sodium, and magnesium stearate

Inactive ingredients of tablet film coating: hypromellose, titanium dioxide, polyethylene glycol 400, FD&C yellow #6 and FD&C blue #2 (5 mg tablets), and hypromellose, titanium dioxide, macrogol/polyethylene glycol 400 and iron oxide black (10 mg tablets)

Keep Namenda and all medicines out of the reach of children.

General information about the safe and effective use of Namenda.

有时出于患者信息手册中列出的目的以外的目的开出药物。 Do not take Namenda for a condition for which it was not prescribed. Do not give Namenda to other people, even if they have the same condition.可能会伤害他们。

This Patient Information leaflet summarizes the most important information about Namenda. If you would like more information, talk with your doctor. You can ask your doctor or pharmacist for information about Namenda that was written for healthcare professionals.

For more information about Namenda, go to www.Namenda.com, or call Allergan at 1-800-678-1605.

该患者信息已获得美国食品和药物管理局的批准。

Made in Ireland

分配者：

Allergan USA, Inc.

Madison, NJ 07940

Licensed from Merz Pharmaceuticals GmbH

Namenda ® is a registered trademark of Merz Pharma GmbH & Co KGaA

Allergan ® and its design are trademarks of Allergan, Inc.

© 2019 Allergan.版权所有。

Content updated: November 2018

v1.1PPI3205

主要显示面板

Rx Only NDC 0456-3205-60

Namenda

memantine HCl tablets

5毫克

60 Tablets

主要显示面板

Rx Only NDC 0456-3210-60
Namenda
memantine HCl tablets
10毫克
60 Tablets

主要显示面板

Rx Only NDC 0456-3200-14
Namenda
memantine HCl tablets
TITRATION PAK

Namenda memantine hydrochloride tablet

产品信息 产品类别 人体处方药标签 物品代码（来源） NDC:0456-3205 行政途径 口服 DEA时间表

药物相互作用（130） 酒精/食物相互作用（1） 疾病相互作用（2） 已知共有130种药物与Namenda（美金刚）相互作用。 89种中等程度的药物相互作用 41种次要药物相互作用 在数据库中显示可能与Namenda（美金刚）相互作用的所有药物。 检查互动 输入药品名称以检查与Namenda（美金刚）的相互作用。 最常检查的互动 查看Namenda（美金刚）与以下药物的相互作用报告。 Adderall（苯丙胺/右旋苯丙胺） 氨氯地平 阿立普（多奈哌齐） 阿司匹林 多奈哌齐 多奈哌齐 Exelon（卡巴拉汀） 速尿 加巴喷丁 Lasix（速尿） 左甲状腺素 赖诺普利 二甲双胍 美托洛尔 奥美拉唑 Plavix（氯吡格雷） 思乐康（喹硫平） 辛伐他汀 拟甲状腺素（左甲状腺素） 泰诺（对乙酰氨基酚） 维生素B12（氰钴胺） 维生素D3（胆钙化固醇） Xanax（阿普唑仑） Namenda（美金刚）酒精/食物相互作用 Namenda（美金刚）与酒精/食物有1种相互作用 Namenda（美金刚）疾病相互作用 与Namenda（美金刚）有两种疾病相互作用，包括： 肝功能不全 肾功能不全 药物相互作用分类 活性成分/活性部分 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 审批历史 FDA批准2003 相关药物 多奈哌齐 南扎里奇 美金刚 阿里西普 拉扎达因 Exelon 美国日本医生 Gregory Aaen MD 经验：11-20年 Brian Aalbers DO 经验：11-20年 Oran Aaronson MD 经验：11-20年 Glen Scott DO 经验：21年以上 Cecile Becker MD 经验：11-20年 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 村田朗 经验：21年以上 溝上裕士 医院教授 经验：21年以上 山内広平 经验：21年以上 临床试验 使用TMS疗法治疗英国重度抑郁症 与肠易激综合征有关的治疗腹痛治疗中乙糖胺和五氧化氨基林 纪念碑可减少中枢神经系统肿瘤儿科患者放射治疗后的认知障碍 在中国受试者中使用锆酸钠环氧化钠的氧化透析过度高钾血症的发生率（拨打中国） 脑力和心脏保护含有临界先天性心脏病的新生儿，需要心肺旁路（关键）心脏手术（关键） 深度脑刺激（DBS）用于治疗难治性强迫症（OCD） 与ropivacaine与麦豆制胺结合术后肋间神经阻滞对胸手术后慢性疼痛的影响 抑郁症中对氯胺酮反应的生物标志物：开放标签前后的MRI和血液测定 早期的血管调整以防止先兆子痫 经皮针电解与手术治疗腕管综合征