Nasonex的适应症和用法

过敏性鼻炎的治疗

内舒拿®的适应症是季节性过敏性和常年性过敏性鼻炎的鼻部症状的治疗，在成人和儿童患者2岁及以上。

季节性变应性鼻炎伴发鼻充血的治疗

Nasonex适用于2岁及以上的成人和儿童患者，以缓解与季节性变应性鼻炎有关的鼻充血。

季节性过敏性鼻炎的预防

Nasonex可以预防12岁以上的成人和青少年季节性季节性鼻炎的鼻部症状。

鼻息肉的治疗

Nasonex适用于18岁及以上患者的鼻息肉治疗。

Nasonex剂量和管理

准备和管理

仅通过鼻腔途径管理Nasonex。

初始启动
在初次使用Nasonex之前，必须通过启动十次或直到出现细小喷雾来对泵进行灌注。泵可以不使用而最多保存1周而无需重新灌注。

重新灌注（根据需要）
如果超过1周未使用，请启动两次以重新打底，或者直到出现细雾为止。

推荐剂量用于治疗过敏性鼻炎

12岁及以上的成人和青少年：
推荐的治疗季节性变应性和多年生变应性鼻炎的鼻部症状的剂量为糠酸莫米松200 mcg（每个鼻孔分别喷2剂，每剂含50 mcg糠酸莫米松）（每日总剂量为200 mcg）。

2至11岁的儿童：
推荐的治疗季节性变应性和多年生变应性鼻炎的鼻部症状的剂量为糠酸莫米松100 mcg（每个鼻孔喷一剂，每剂含50 mcg糠酸莫米松）（每天总剂量为100 mcg）。

推荐剂量用于治疗季节性变应性鼻炎相关的鼻充血

12岁及以上的成人和青少年：
建议的与季节性变应性鼻炎相关的鼻充血的推荐剂量是糠酸莫米松200 mcg（每个鼻孔分别喷2剂，每剂含50 mcg糠酸莫米松）（每天总剂量200 mcg）。

2至11岁的儿童：
推荐的与季节性变应性鼻炎有关的鼻充血的推荐剂量是糠酸莫米松100 mcg（每个鼻孔喷一剂，每剂含50 mcg糠酸莫米松）（每天总剂量为100 mcg）。

预防季节性变应性鼻炎的推荐剂量

12岁及以上的成人和青少年：
预防季节性变应性鼻炎的鼻部症状的推荐剂量是糠酸莫米松200 mcg（每个鼻孔分别喷2剂，每剂含50 mcg糠酸莫米松）（每天总剂量200 mcg）。

对于患有已知季节性过敏原且会引起季节性过敏性鼻炎的鼻部症状的患者，建议在预期的花粉季节开始前的2至4周内，每天在每个鼻孔中使用两次喷雾剂（200 mcg /天）进行预防。

治疗鼻息肉的推荐剂量

18岁以上的成年人：
推荐的鼻息肉治疗剂量是每天两次在每个鼻孔中喷两次喷雾剂（每次喷雾中含50 mcg糠酸莫米他松）（每日总剂量为400 mcg）。在某些鼻孔中，每天一次（每次总剂量200 mcg）在鼻孔中一次2剂（每次喷雾50 mcg糠酸莫米他松）（每天总剂量200 mcg）也有效。

剂型和优势

鼻喷雾剂：50 mcg，定量，手动泵喷雾。

初始启动（10次启动）后，泵的每次启动都会输送含有50 mcg糠酸莫米松的计量喷雾。

禁忌症

已知对糠酸莫米他松或其任何成分过敏的患者禁用Nasonex。

警告和注意事项

局部鼻效应

鼻出血
在临床研究中，与使用安慰剂的患者相比，使用Nasonex的变应性鼻炎患者更容易观察到鼻st [见不良反应（6） ]。

念珠菌感染
在使用Nasonex进行的临床研究中，发生了白色念珠菌对鼻子和咽部的局部感染。当发生此类感染时，如果需要，应停止使用Nasonex，并采取适当的局部或全身治疗。

鼻中隔穿孔
已经报道了在鼻内应用皮质类固醇激素后鼻中隔穿孔的情况。与鼻腔的任何长期局部治疗一样，使用Nasonex超过几个月或更长时间的患者应定期检查鼻黏膜的可能变化。

伤口愈合不良
由于皮质类固醇激素对伤口愈合的抑制作用，最近经历过鼻中隔溃疡，鼻腔手术或鼻外伤的患者在愈合之前不得使用鼻皮质激素。

青光眼和白内障

青光眼和白内障可能与全身和局部（包括经鼻，吸入和眼用）皮质类固醇激素使用有关。考虑到出现眼部症状或长期使用Nasonex的患者，可以考虑转诊给眼科医生[请参阅不良反应（6） ] 。

过敏反应

鼻内注射糠酸莫米松一水合物后可能会发生过敏反应，包括喘息。如果发生此类反应，请中止Nasonex [请参阅禁忌症（4） ]。

免疫抑制和感染风险

服用抑制免疫系统药物的人比健康人更容易受到感染。例如，在非免疫性儿童或成年人中，使用糖皮质激素会使水痘和麻疹的病程更为严重甚至致命。对于没有这些疾病的儿童或成人，应特别注意避免接触。皮质类固醇给药的剂量，途径和持续时间如何影响发生传播性感染的风险尚不清楚。还不清楚潜在疾病和/或先前的皮质类固醇治疗对风险的贡献。如果暴露于水痘，可能需要预防使用水痘带状疱疹免疫球蛋白（VZIG）。如果暴露于麻疹，可能需要预防合并肌内免疫球蛋白（IG）。 （请参阅有关VZIG和IG的相应处方信息。）如果出现水痘，可以考虑使用抗病毒药进行治疗。

如果有呼吸道活动性或静止性结核感染的患者，或者未经治疗的真菌，细菌，全身性病毒感染或单纯性眼疱疹，都应谨慎使用皮质类固醇，因为这些感染有可能使这些感染恶化。

皮质亢进和肾上腺抑制

当鼻类固醇的使用剂量高于建议剂量或易感人群以建议剂量使用时，可能会出现全身性皮质类固醇激素作用，例如皮质激素过多和肾上腺抑制。如果发生此类变化，则应缓慢终止Nasonex的剂量，这与终止口服糖皮质激素治疗的公认程序一致。

对生长的影响

给儿童患者服用皮质类固醇可能会导致生长速度降低。定期监测接受Nasonex的小儿患者的生长情况。为了使包括Nasonex在内的鼻皮质类固醇激素的全身作用减至最小，应将每位患者的剂量滴定至可有效控制其症状的最低剂量[请参见“在特定人群中使用（8.4） ”） 。

不良反应

全身和局部使用皮质类固醇激素可能导致以下情况：

• 鼻出血，溃疡，白色念珠菌感染，伤口愈合受损[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 青光眼和白内障[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
• 免疫抑制和感染风险[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
• 皮质亢进和肾上腺抑制，包括生长减慢[请参阅警告和注意事项（ 5.5，5.6） ，在特定人群中使用（8.4） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

过敏性鼻炎
12岁及以上的成人和青少年
在受控的美国和国际临床研究中，共有3210名12岁及以上的过敏性鼻炎的成年和青少年患者接受Nasonex的治疗，剂量为50至800 mcg /天。大多数患者（n = 2103）接受了200 mcg /天的治疗。共有350名成人和青少年患者接受了一年或更长时间的治疗。根据年龄，性别或种族，不良反应没有显着差异。在临床试验中，有4％或更少的患者因为不良事件而中止治疗，并且媒介物和活性比较剂的中止率相似。

在接受Nasonex，每天200 mcg /天治疗的12岁及以上的成年和青春期患者中，有5％或以上报告的所有不良反应（与治疗无关）显示在安慰剂中，而Nasonex较安慰剂更为常见。下表1。

使用Nasonex 200-mcg /天治疗的成年和青少年患者（12岁及以上）中发生的其他不良反应少于5％但大于或等于2％（无论与治疗的关系如何），并且发生频率高于安慰剂组包括：关节痛，哮喘，支气管炎，胸痛，结膜炎，腹泻，消化不良，耳痛，流感样症状，肌痛，恶心和鼻炎。

<12岁的儿科患者
在美国和国际对照研究中，总共990名过敏性鼻炎的小儿患者（3至11岁）接受Nasonex的治疗，剂量为25至200 mcg /天。大多数儿科患者（n = 720）每天接受100 mcg的治疗。总共163名小儿患者已经接受了一年或更长时间的治疗。在接受Nasonex的临床试验中，有2％或更少的患者由于不良事件而中止治疗，并且安慰剂和活性比较剂的中止率相似。

与安慰剂相比，接受Nasonex 100 mcg /天治疗的≥5％的儿科患者（3至11岁）发生不良事件（无论与治疗的关系如何），并且发生频率高于安慰剂组的不良事件包括上呼吸道感染（5 Nasonex组为％，安慰剂为4％）和呕吐（Nasonex组为5％，安慰剂为4％）。

与安慰剂相比，接受Nasonex 100 mcg /天治疗的小儿患者（3至11岁）发生率低于5％但大于或等于2％的其他不良反应（无论与治疗的关系如何）更频繁安慰剂组包括：腹泻，鼻腔刺激，中耳炎和喘息。

在5％的2至5岁的儿科患者中，发生不良反应（无论与治疗的关系）在一项临床试验中接受了Nasonex 100 mcg /天，而安慰剂组则包括56名受试者（每名Nasonex和安慰剂各28名），而安慰剂组的不良反应更大。与安慰剂相比，Nasonex较常见，包括：上呼吸道感染（分别为7％和0％）。与安慰剂相比，使用Nasonex 100 mcg /天治疗的2至5岁小儿患者中发生的另一种不良事件少于5％但大于或等于2％（无论与治疗的关系如何），并且发生频率高于安慰剂组包括：皮肤外伤。

与季节性变应性鼻炎相关的鼻充血
共有1008名12岁以上的患者接受Nasonex 200 mcg /天（n = 506）或安慰剂（n = 502）治疗15天。与安慰剂组相比，接受Nasonex治疗的患者发生不良反应的频率更高，包括窦性头痛（Nasonex组为1.2％，安慰剂为0.2％）和鼻epi（Nasonex组为1％，而安慰剂为0.2％）和鼻窦痛。总体不良反应概况与其他变应性鼻炎试验中观察到的相似。

鼻息肉
18岁以上的成年人
在对照临床研究中，鼻息肉患者中观察到的不良反应类型与变应性鼻炎患者中观察到的不良反应类型相似。共有594名成年患者（年龄在18至86岁之间）接受Nasonex，每天200 mcg的剂量一次或两次，持续4个月，用于鼻息肉的治疗。除鼻出血外，用Nasonex治疗的患者的总体不良反应与安慰剂患者相当，分别为每天一次200 mcg 9％，每天两次200 mcg 13％，安慰剂5％。

Nasonex治疗的患者中也有鼻溃疡，鼻和口腔念珠菌病的报道，主要是治疗时间超过4周的患者。

上市后经验

在Nasonex上市后的期间，已确认以下不良反应：鼻灼痛，过敏反应和血管性水肿，味觉和嗅觉障碍，鼻中隔穿孔和视物模糊。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

药物相互作用

Nasonex尚未进行正式的药物相互作用研究。

细胞色素P450 3A4的抑制剂：
研究表明，糠酸莫米他松主要在被研究的所有物种的肝脏中广泛代谢，并广泛代谢为多种代谢物。体外研究证实，细胞色素CYP3A4在该化合物的代谢中起主要作用。

CYP3A4抑制剂的同时给药可能抑制糠酸莫米他松的代谢并增加其全身暴露，并可能增加全身性皮质类固醇副作用的风险。应谨慎考虑舒拿的长期酮康唑和其它已知的强CYP3A4抑制剂联合给药时（例如，利托那韦，产品，阿扎那韦，克拉霉素，茚地那韦，伊曲康唑，奈法唑酮，奈非那韦，沙奎那韦，泰利霉素含有cobicistat-）[参见行使临床[药理学（12.3） ] 。考虑共同给药的益处与全身性皮质类固醇作用的潜在风险之间的关系，在这种情况下，应监测患者的全身性皮质类固醇副作用。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要
尚无有关Nasonex的孕妇充分且受控良好的临床研究。在对怀孕的小鼠，大鼠或兔子进行的动物生殖研究中，糠酸莫米他松会导致胎儿畸形增加，并降低胎儿的mcgg暴露量，该剂量产生的暴露量约为最大推荐人类剂量（MRHD）的1/3至8倍/ m 2或AUC为基础[请参见数据] 。但是，口服皮质类固醇激素的经验表明，与人类相比，啮齿动物更容易受到皮质类固醇激素的致畸作用。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，在临床公认的怀孕中，主要先天缺陷和流产的估计风险分别为2％至4％和15％至20％。

数据
动物资料
在一项胚胎胎儿发育研究中，妊娠小鼠在整个器官发生过程中均服药，糠酸莫米他松产生的left裂的剂量小于建议的每日鼻腔最大剂量（MRDID）（以mcg / m 2为基础，母体皮下剂量为60 mcg /公斤和以上）和大约2倍于MRDID（以mcg / m 2为基础，母体皮下剂量为180 mcg / kg）的胎儿存活率降低。暴露量低于MRDID（以mcg / m 2为基础，孕妇局部皮肤剂量为20 mcg / kg及以上）时，未观察到毒性。

在一项胚胎胎儿发育研究中，妊娠小鼠在整个器官发生过程中均服药，糠酸莫米松在MRDID约10倍（以mcg / m 2为基础，母体局部皮肤剂量为600 mcg / kg及以上）时产生胎儿脐疝。延缓胎儿骨化的剂量约为MRDID的6倍（以mcg / m 2为基础，孕妇局部皮肤剂量为300 mcg / kg及以上）。

在另一项生殖毒性研究中，在怀孕整个怀孕期间或妊娠后期给孕鼠服用糠酸莫米他松。经过治疗的动物比MRDID剂量少（以mcg / m 2为基础，母体皮下剂量为15 mcg / kg）时，分娩时间延长且困难，活产少，出生体重减轻，幼仔存活期缩短。没有发现低于MRDID的剂量（母体皮下剂量为7.5 mcg / kg，以mcg / m 2为基础）。

在整个器官发生期间，通过局部皮肤途径或口服途径向孕妇注射糠酸莫米他松，进行了胎儿的胚胎发育研究。在使用局部皮肤途径的研究中，糠酸莫米松引起的胎儿多种畸形（例如前爪弯曲，胆囊发育不全，脐疝，脑积水）的剂量约为MRDID的6倍（以mcg / m 2为基础，母亲局部使用皮肤）剂量为150 mcg / kg及以上）。在通过口服途径进行的研究中，糠酸莫米他松引起的胎儿吸收增加，left裂和/或头部畸形（脑积水和穹顶状头部）的剂量约为MRDID的30倍（以mcg / m 2为基础，母体口服剂量） 700 mcg / kg）。在产妇口服剂量为2800 mcg / kg时，MRDID约为110倍（以mcg / m 2为基准），大多数垫料被中止或吸收。在MRDID大约6倍的剂量下（以mcg / m 2为基础，孕妇口服剂量为140 mcg / kg）未观察到效果。

哺乳期

风险摘要
没有关于母乳中Nasonex的存在，对母乳喂养的孩子的影响或对牛奶产量的影响的可用数据。其他皮质类固醇会从人乳中排出。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Nasonex的临床需求以及Nasonex或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

儿科用

已经确定了Nasonex对12岁及以上儿童过敏性鼻炎的安全性和有效性[参见不良反应（6.1）和临床研究（14.1） ] 。临床研究的安全性和有效性数据支持Nasonex用于2至11岁小儿过敏性鼻炎。在受控的临床试验中，使用糠酸莫米松鼻喷剂50 mcg（每日总剂量100 mcg）治疗了3到11岁的720例3至11岁过敏性鼻炎患者[参见不良反应（6.1）和临床研究（14.2） ] 。在一项对照试验中，采用糠酸莫米松鼻喷剂50 mcg（每日总剂量100 mcg）治疗2至5岁的2至5岁过敏性鼻炎的二十八（28）名患者，以评估其安全性[见不良反应（6.1） ] 。尚不确定Nasonex对2岁以下儿童过敏性鼻炎的安全性和有效性。

尚不确定Nasonex用于治疗18岁以下儿童鼻息肉的安全性和有效性。进行了一个为期4个月的试验，以评估Nasonex在6至17岁小儿患者鼻息肉治疗中的安全性和有效性。该研究的主要目的是评估安全性。收集功效参数作为次要终点。总共127名鼻息肉患者被随机分配到安慰剂或Nasonex 100 mcg每天一次或两次（6至11岁的患者）或200 mcg每天一次或两次（12至17岁的患者）。该试验的结果不支持Nasonex治疗小儿患者鼻息肉的疗效。该试验报告的不良反应与18岁及以上鼻息肉患者的不良反应相似。

对照临床研究表明，鼻皮质类固醇激素可能会导致小儿患者的生长速度降低。在没有实验室证据证明下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴抑制的情况下观察到了这种作用，这表明与某些常用的HPA轴功能测试相比，生长速度是小儿患者全身性皮质类固醇暴露的更敏感指标。这种与鼻皮质激素相关的生长速度降低的长期影响，包括对最终成人身高的影响，尚不清楚。鼻皮质类固醇停止治疗后“追赶”生长的潜力尚未得到充分研究。接受鼻皮质类固醇药物（包括Nasonex）的儿科患者的生长情况应进行常规监测（例如，通过测速法）。应权衡长期治疗的潜在生长效应与获得的临床益处以及安全有效的非皮质类固醇治疗替代品的可用性。为了使包括Nasonex在内的鼻用皮质类固醇激素的全身作用减至最小，应将每位患者的滴定剂量定为其最低有效剂量。

已对3至9岁过敏性鼻炎的小儿患者进行了一项临床研究，以评估Nasonex（每日总剂量100 mcg）对生长速度的影响。治疗一年后，与安慰剂相比，Nasonex没有观察到对生长速度的统计学显着影响。输注30分钟的Cosyntropin后，未观察到临床相关HPA轴抑制的证据。

不能排除Nasonex在易感患者中或在以更高剂量给予时可能导致生长抑制的潜力。

老人用

总共有280名64岁以上的过敏性鼻炎或鼻息肉患者（年龄在64至86岁之间）接受Nasonex治疗长达3个月或4个月。该人群中报告的不良反应的类型和发生率与年轻患者报告的相似。

肝功能不全

糠酸莫米他松的浓度似乎随着肝功能损害的严重程度而增加[见临床药理学（12.3） ] 。

过量

目前尚无有关Nasonex急性或慢性剂量过量影响的数据。由于全身生物利用度低，并且在临床研究中没有急性药物相关的全身性发现，因此过量服用除观察治疗外不太可能需要任何疗法。长期过量服用任何皮质类固醇可能会导致皮质激素过多的体征或症状[见警告和注意事项（5.5） ] 。

Nasonex说明

糠酸莫米松一水合物（Nasonex鼻喷雾剂的活性成分，50 mcg）是一种抗炎皮质类固醇，化学名称为9,21-Dichloro-11ß，17-dihydroxy-16α-methylpregna-1,4-diene-3， 20-dione17-（2-糠酸酯）一水合物，及其以下化学结构：

糠酸莫米松一水合物是白色粉末，其化学式为C 27 H 30 C l2 O 6 •H 2 O，分子量为539.45。它几乎不溶于水。微溶于甲醇，乙醇和异丙醇；溶于丙酮和氯仿；易溶于四氢呋喃。它在辛醇和水之间的分配系数大于5000。

Nasonex是一种定量泵送手动喷雾器。初始启动（10次启动）后，泵的每次启动都会送入计量喷雾，该喷雾含有100 mcg或100微升糠酸莫米松一水合物的水悬浮液，相当于无水糠酸莫米他松（以无水计算）50 mcg（0.05％w / w）；在含有甘油，微晶纤维素和羧甲基纤维素钠，柠檬酸钠，柠檬酸，苯扎氯铵和聚山梨酯80的水性介质中。pH为4.3至4.9。

Nasonex-临床药理学

作用机理

Nasonex是一种皮质类固醇，具有强大的抗炎特性。皮质类固醇对过敏性鼻炎起作用的确切机制尚不清楚。已显示皮质类固醇对炎症所涉及的多种细胞类型（例如肥大细胞，嗜酸性粒细胞，嗜中性粒细胞，巨噬细胞和淋巴细胞）和介质（例如组胺，类花生酸，白三烯和细胞因子）具有广泛的影响。

在两项利用鼻抗原攻击的临床研究中，Nasonex降低了早期和晚期过敏反应的某些标记。这些观察结果包括组胺和嗜酸性粒细胞阳离子蛋白水平降低（相对于安慰剂），以及嗜酸性粒细胞，嗜中性粒细胞和上皮细胞粘附蛋白降低（相对于基线）。这些发现的临床意义尚不清楚。

在46例过敏性鼻炎患者中，检查了Nasonex对12个月治疗后鼻黏膜的影响。没有萎缩的迹象，上皮内嗜酸性粒细胞增多和炎性细胞浸润（例如，嗜酸性粒细胞，淋巴细胞，单核细胞，嗜中性粒细胞和浆细胞）明显减少。

药效学

成人的肾上腺功能：在人体中进行了四项临床药理学研究，以评估不同剂量的Nasonex对肾上腺功能的影响。在一项研究中，在64例过敏性鼻炎患者（22至44岁）中，将每日剂量200和400 mcg的Nasonex和10 mg泼尼松与安慰剂进行了比较。通过在6小时的Cortrosyn（ACTH）输注后测量血浆皮质醇水平，并通过测量24小时的尿游离皮质醇水平，来评估连续36天治疗前后的肾上腺功能。与安慰剂相比，在200和400 mcg剂量的Nasonex与Cortrosyn输注后平均血浆皮质醇水平的统计学显着降低或24小时尿游离皮质醇水平的统计学显着降低没有关联。与安慰剂相比，泼尼松治疗组的Cortrosyn输注后平均血浆皮质醇水平和24小时尿游离皮质醇水平在统计学上显着降低。

第二项研究评估了48名男性志愿者（21至40岁）中对Nasonex（400和1600 mcg /天），泼尼松（10 mg /天）和安慰剂的肾上腺反应，为期29天。在基线和治疗29天后，在8小时Cortrosyn输注期间和之后以及24小时尿液游离皮质醇水平下，测定了曲线下的24小时血浆皮质醇面积（AUC 0-24 ）。与安慰剂相比，Nasonex没有观察到肾上腺功能的统计学显着差异。

第三项研究评估了不断增加的Nasonex剂量（1000、2000和4000 mcg /天），口服糠酸莫米松（2000、4000和8000 mcg /天），口服地塞米松（200、400和800 mcg /天）一天）和24位男性志愿者（22至39岁）中的安慰剂（在每系列剂量结束时给药）。剂量给药间隔至少72小时。在每次治疗后的上午8点和24小时内测定系列血浆皮质醇水平，以计算曲线下的血浆皮质醇面积（AUC 0-24 ）。另外，在初次给予治疗之前以及紧接每次给药后的一段时间内，收集24小时尿中游离皮质醇水平。与安慰剂治疗相比，在接受Nasonex或口服莫米松治疗的志愿者中，血浆皮质醇AUC，上午8点皮质醇水平或24小时尿游离皮质醇水平没有统计学上的显着降低。相反，几乎所有接受三剂地塞米松治疗的志愿者均显示8 AM皮质醇水平异常（定义为皮质醇水平<10 mcg / dL），24小时血浆AUC值降低和24小时尿游离皮质醇水平降低，因为与安慰剂治疗相比。

在第四项研究中，通过测量24小时的游离尿液，评估了213例（18至81岁的）鼻息肉患者在接受Nasonex（200 mcg每天一次或两次）或安慰剂治疗4个月之前和之后的肾上腺功能皮质醇水平。与安慰剂相比，两种剂量（200和400 mcg /天）的Nasonex与24小时尿液游离皮质醇水平的统计学显着降低均无关联。

在儿科患者中进行了三项临床药理学研究，以评估糠酸莫米松鼻喷雾剂与安慰剂相比日剂量分别为50、100和200 mcg对肾上腺功能的影响。在一项研究中，通过测量早晨血浆皮质醇和24小时尿液游离皮质醇水平，对48例过敏性鼻炎（6至11岁）的小儿患者连续7天治疗前后的肾上腺功能进行了评估。与安慰剂相比，所有三种剂量的糠酸莫米他松鼻喷雾剂与平均血浆皮质醇水平的统计学显着降低或24小时尿游离皮质醇水平的统计学显着降低均无关。在第二项研究中，通过测量Cortrosyn输注30分钟后的血浆皮质醇水平，评估了48名患过敏性鼻炎的小儿患者（连续3天至5岁）在治疗前后连续14天的肾上腺功能。与安慰剂相比，Cortrosyn输注后所有三种剂量（50、100和200 mcg /天）的糠酸莫米松鼻腔喷雾剂（50 mcg /天）与统计平均显着降低的皮质醇水平无统计学意义。所有患者对Cortrosyn的反应均正常。在第三项研究中，对52例过敏性鼻炎（年龄2至5岁）的患者，在每天连续治疗连续42天之前和之后的肾上腺功能进行了评估，其中28例接受了糠酸莫米松鼻腔喷剂，每个鼻孔50 mcg（通过测量早晨血浆皮质醇和24小时尿液游离皮质醇水平，确定每日总剂量为100 mcg）。与安慰剂相比，糠酸莫米他松鼻喷雾剂与血浆血浆皮质醇水平的统计学显着降低或24小时尿液游离皮质醇水平的统计学显着降低无关。

药代动力学

吸收率：
糠酸莫米松一水合鼻腔喷雾悬浮液使用敏感性测定法的定量限（LOQ）较低，为0.25 pcg / mL，在血浆中的生物利用度非常低（<1％）。

分配：
据报道，糠酸莫米松的体外蛋白质结合在5至500 ng / mL的浓度范围内为98％至99％。

消除：
静脉内给药后，糠酸莫米他松的有效血浆消除半衰期为5.8小时。任何吸收的药物大多以代谢产物的形式经胆汁排泄，并在一定程度上排入尿液。

代谢：
研究表明，吞服和吸收的糠酸莫米他松剂量的任何部分均会广泛代谢为多种代谢物。血浆中没有可检测到的主要代谢产物。在体外孵育后，形成的次要代谢产物之一是6ß-羟基-莫美他松糠酸酯。在人肝微粒体中，代谢物的形成受细胞色素P-450 3A4（CYP3A4）的调节。

特定人群：
肝功能不全的患者：对轻度（n = 4），中度（n = 4）和重度（n = 4）肝功能不全的受试者单次吸入400 mcg糠酸莫米他松的给药仅导致1或2个受试者每组均具有可检测的糠酸莫米松峰值血浆浓度（范围为50至105 pcg / mL）。观察到的峰值血浆浓度似乎随着肝功能损害的严重程度而增加，但是，可检测水平的数量很少。

肾功能不全的患者：肾功能不全对糠酸莫米他松药代动力学的影响尚未得到充分研究。

儿科患者：儿科人群尚未研究糠酸莫米他松的药代动力学[请参见特定人群的使用（8.4） ] 。

男性和女性患者：性别对糠酸莫米他松药代动力学的影响尚未得到充分研究。

种族或民族：种族对糠酸莫米他松药代动力学的影响尚未得到充分研究。

药物相互作用：
细胞色素P450 3A4的抑制剂：在一项药物相互作用研究中，每天对24位健康受试者吸入吸入剂量的糠酸莫米松400 mcg，连续2天，共9天，并在第4天至第7天，每天两次给予酮康唑200 mg（以及安慰剂）。 9.在合并酮康唑或安慰剂之前的第3天，糠酸莫米松糠酸酯血浆浓度<150 pcg / mL。酮康唑同时给药后，酮康唑治疗组的12名受试者中有4名（n = 12）在第9天的糠酸莫米松峰值血浆浓度> 200 pcg / mL（211-324 pcg / mL）。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

在对Sprague Dawley大鼠进行的为期2年的致癌性研究中，糠酸莫米他松在吸入剂量高达67 mcg / kg（成人最大推荐每日鼻腔剂量[MRDID]的1倍和2倍左右）时，未显示出肿瘤发生率的统计学显着增加。 [400 mcg]和儿童[100 mcg]，分别以mcg / m 2为基础）。在对瑞士CD-1小鼠进行的为期19个月的致癌性研究中，糠酸莫米他松在吸入剂量高达160 mcg / kg时，肿瘤发生率没有统计学上的显着增加（分别是成年和儿童中MRDID的2倍）。 mcg / m 2为基础）。

糠酸莫米松在体外中国仓鼠卵巢细胞测定中增加了染色体畸变，但在体外中国仓鼠肺细胞测定中没有增加染色体畸变。糠酸莫米松在Ames试验或小鼠淋巴瘤试验中没有致突变性，在体内小鼠微核试验和大鼠骨髓染色体畸变试验或小鼠雄性生殖细胞染色体畸变试验中也不具有致突变性。糠酸莫米松也未在大鼠肝细胞中诱导体内计划外的DNA合成。

在大鼠的生殖研究中，高达15 mcg / kg的皮下剂量（以mcg / m 2为基础低于成人的MRDID）不会导致生育能力的损害。

动物毒理学和/或药理学

生殖毒理学研究
在小鼠中，糠酸莫米他松以60 mcg / kg或更高的皮下剂量引起c裂（以mcg / m 2为基础，低于成年人的MRDID）。 Fetal survival was reduced at 180 mcg/kg (approximately 2 times the MRDID in adults on a mcg/m 2 basis). No toxicity was observed at 20 mcg/kg (less than the MRDID in adults on a mcg/m 2 basis).

In rats, mometasone furoate produced umbilical hernia at topical dermal doses of 600 mcg/kg and above (approximately 10 times the MRDID in adults on a mcg/m 2 basis). A dose of 300 mcg/kg (approximately 6 times the MRDID in adults on a mcg/m 2 basis) produced delays in ossification, but no malformations. In rabbits, mometasone furoate caused multiple malformations (eg, flexed front paws, gallbladder agenesis, umbilical hernia, hydrocephaly) at topical dermal doses of 150 mcg/kg and above (approximately 6 times the MRDID in adults on a mcg/m 2 basis). In an oral study, mometasone furoate increased resorptions and caused cleft palate and/or head malformations (hydrocephaly or domed head) at 700 mcg/kg (approximately 30 times the MRDID in adults on a mcg/m 2 basis). At 2800 mcg/kg (approximately 110 times the MRDID in adults on a mcg/m 2 basis), most litters were aborted or resorbed. No toxicity was observed at 140 mcg/kg (approximately 6 times the MRDID in adults on a mcg/m 2 basis).

When rats received subcutaneous doses of mometasone furoate throughout pregnancy or during the later stages of pregnancy, 15 mcg/kg (less than the MRDID in adults on a mcg/m 2 basis) caused prolonged and difficult labor and reduced the number of live births, birth weight, and early pup survival. Similar effects were not observed at 7.5 mcg/kg (less than the MRDID in adults on a mcg/m 2 basis).

临床研究

Allergic Rhinitis in Adults and Adolescents

The efficacy and safety of Nasonex in the prophylaxis and treatment of seasonal allergic rhinitis and the treatment of perennial allergic rhinitis have been evaluated in 18 controlled trials, and one uncontrolled clinical trial, in approximately 3000 adults (ages 17 to 85 years) and adolescents (ages 12 to 16 years). Of the total number of patients, there were 1757 males and 1453 females, including a total of 283 adolescents (182 boys and 101 girls) with seasonal allergic or perennial allergic rhinitis. Patients were treated with Nasonex at doses ranging from 50 to 800 mcg/day. The majority of patients were treated with 200 mcg/day. The allergic rhinitis trials evaluated the total nasal symptom scores that included stuffiness, rhinorrhea, itching, and sneezing. Patients treated with Nasonex 200 mcg/day had a statistically significant decrease in total nasal symptom scores compared to placebo-treated patients. No additional benefit was observed for mometasone furoate doses greater than 200 mcg/day. A total of 350 patients have been treated with Nasonex for 1 year or longer.

In patients with seasonal allergic rhinitis, Nasonex demonstrated improvement in nasal symptoms (vs. placebo) within 11 hours after the first dose based on one single-dose, parallel-group study of patients in an outdoor “park” setting (park study) and one environmental exposure unit (EEU) study, and within 2 days in two randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group seasonal allergic rhinitis studies. Maximum benefit is usually achieved within 1 to 2 weeks after initiation of dosing.

Prophylaxis of seasonal allergic rhinitis for patients 12 years of age and older with Nasonex given at a dose of 200 mcg/day, was evaluated in two clinical studies in 284 patients. These studies were designed such that patients received 4 weeks of prophylaxis with Nasonex prior to the anticipated onset of the pollen season; however, some patients received only 2 to 3 weeks of prophylaxis. Patients receiving 2 to 4 weeks of prophylaxis with Nasonex demonstrated a statistically significantly smaller mean increase in total nasal symptom scores with onset of the pollen season as compared to placebo patients.

Allergic Rhinitis in Pediatrics

The efficacy and safety of Nasonex in the treatment of seasonal allergic and perennial allergic rhinitis in pediatric patients (ages 3 to 11 years) have been evaluated in four controlled trials. This included approximately 990 pediatric patients ages 3 to 11 years (606 males and 384 females) with seasonal allergic or perennial allergic rhinitis treated with mometasone furoate nasal spray at doses ranging from 25 to 200 mcg/day. Pediatric patients treated with Nasonex (100 mcg total daily dose, 374 patients) had a significant decrease in total nasal symptom (nasal congestion, rhinorrhea, itching, and sneezing) scores, compared to placebo-treated patients. No additional benefit was observed for the 200-mcg mometasone furoate total daily dose in pediatric patients (ages 3 to 11 years). A total of 163 pediatric patients have been treated for 1 year.

Nasal Polyps in Adults 18 Years of Age and Older

Two studies were performed to evaluate the efficacy and safety of Nasonex in the treatment of nasal polyps. These studies involved 664 patients with nasal polyps, 441 of whom received Nasonex. These studies were randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, multicenter studies in patients 18 to 86 years of age with bilateral nasal polyps. Patients were randomized to receive Nasonex 200 mcg once daily, 200 mcg twice daily or placebo for a period of 4 months. The co-primary efficacy endpoints were 1) change from baseline in nasal congestion/obstruction averaged over the first month of treatment; and 2) change from baseline to last assessment in bilateral polyp grade during the entire 4 months of treatment as assessed by endoscopy. Efficacy was demonstrated in both studies at a dose of 200 mcg twice daily and in one study at a dose of 200 mcg once a day (see Table 2 below).

There were no clinically relevant differences in the effectiveness of Nasonex in the studies evaluating treatment of nasal polyps across subgroups of patients defined by gender, age, or race.

Nasal Congestion Associated with Seasonal Allergic Rhinitis

The efficacy and safety of Nasonex for nasal congestion associated with seasonal allergic rhinitis were evaluated in three randomized, placebo-controlled, double blind clinical trials of 15 days duration. The three trials included a total of 1008 patients 12 years of age and older with nasal congestion associated with seasonal allergic rhinitis, of whom 506 received Nasonex 200 mcg daily and 502 received placebo. Of the 1008 patients, the majority 784 (78 %) were Caucasians. The majority of the patients were between 18 to < 65 years of age with a mean age of 38.8 years and were predominantly women (66%). The primary efficacy endpoint was the change from baseline in average morning and evening reflective nasal congestion score over treatment day 1 to day 15. The key secondary efficacy endpoint was the change from baseline in average morning and evening reflective total nasal symptom score (TNSS=rhinorrhea [nasal discharge/runny nose or postnasal drip], nasal congestion/stuffiness, nasal itching, sneezing) averaged over treatment day 1 to 15. Two out of three studies demonstrated that treatment with Nasonex significantly reduced the nasal congestion symptom score and the TNSS compared to placebo in patients 12 years of age and older with seasonal allergic rhinitis (see Tables 3 and 4 below).

Based on results in other studies with Nasonex in pediatric patients, effects on nasal congestion associated with seasonal allergic rhinitis in patients below 12 years of age is similar to those seen in adults and adolescents [see Clinical Studies (14.2) ] .