Norco说明

诺科®（酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚）是用于口服给药的片剂形式提供。

酒石酸氢可酮是一种阿片类镇痛药，以细的白色晶体或结晶粉末形式出现。它受光的影响。化学名称是4,5α-环氧-3-甲氧基-17-甲基吗啡喃-6-酒石酸盐（1：1）水合物（2：5）。它具有以下结构式：

C 18 H 21 NO 3•C 4 H 6 O 6•2½H2 O MW = 494.49

对乙酰氨基酚，4'-羟基乙酰苯胺，微苦，白色，无味，结晶性粉末，是一种非鸦片，非水杨酸盐镇痛药和退烧药。它具有以下结构式：

C 8 H 9 NO 2 MW = 151.16

每片Norco片剂5毫克/ 325毫克包含：

酒石酸氢可酮..... 5毫克

对乙酰氨基酚..... 325毫克

每种Norco片剂7.5 mg / 325 mg包含：
酒石酸氢可酮..... 7.5毫克

对乙酰氨基酚..... 325毫克

每片Norco片剂10毫克/ 325毫克包含：
酒石酸氢可酮..... 10毫克

对乙酰氨基酚..... 325毫克

此外，每片含有以下非活性成分：交联羧甲基纤维素钠，硬脂酸镁和微晶纤维素。

符合USP溶出度测试1。

Norco-临床药理学

作用机理

氢可酮是完全的阿片类激动剂，对μ阿片类（μ）受体具有相对选择性，尽管它可以与其他阿片受体相互作用，但剂量较高。氢可酮的主要治疗作用是镇痛。像所有完全的阿片类激动剂一样，氢可酮镇痛没有上限作用。临床上，剂量要进行滴定以提供足够的镇痛作用，并且可能会受到不良反应（包括呼吸道和中枢神经系统抑制）的限制。

镇痛作用的确切机制尚不清楚。但是，已经在整个大脑和脊髓中发现了具有类阿片样活性的内源性化合物的特定CNS阿片样受体，并被认为在该药的镇痛作用中起作用。

对乙酰氨基酚止痛特性的确切机制尚未建立，但被认为涉及中枢作用。

药效学

对中枢神经系统的影响
氢可酮的主要治疗作用是镇痛。氢可酮通过直接作用于脑干呼吸中枢而引起呼吸抑制。呼吸抑制涉及降低脑干呼吸中枢对二氧化碳张力增加和电刺激的反应性。

氢可酮即使在完全黑暗的情况下也能引起瞳孔缩小。精确的瞳孔是阿片类药物过量的征兆，但不是病理性的（例如，出血或缺血性起源的脑桥病变可能会产生类似的发现）。在用药过量的情况下，由于缺氧可能会出现明显的瞳孔散大而不是瞳孔缩小。

对乙酰氨基酚的治疗剂量对心血管或呼吸系统的影响可忽略不计。但是，有毒剂量可能会导致循环衰竭和快速，浅呼吸。

对胃肠道和其他平滑肌的影响
氢可酮导致与胃和十二指肠胃窦平滑肌张力增加相关的运动力降低。小肠中的食物消化被延迟，推进性收缩减少。结肠中的蠕动波减少，而音调可能增加到痉挛点，导致便秘。其他阿片样物质诱导的作用可能包括胆汁和胰腺分泌减少，Oddi括约肌痉挛和血清淀粉酶的短暂升高。

对心血管系统的影响
氢可酮产生外周血管舒张，可能导致体位性低血压或晕厥。组胺释放和/或周围血管舒张的表现可能包括瘙痒，潮红，红眼，出汗和/或体位性低血压。

对内分泌系统的影响
阿片类药物可抑制人体内促肾上腺皮质激素（ACTH），皮质醇和促黄体生成激素（LH）的分泌[参见不良反应]。它们还刺激催乳激素，生长激素（GH）分泌以及胰岛素和胰高血糖素的胰腺分泌。

长期使用阿片类药物可能会影响下丘脑-垂体-性腺轴，导致雄激素缺乏，表现为性欲低下，阳imp，勃起功能障碍，闭经或不育。阿片类药物在性腺机能减退综合征中的因果作用尚不清楚，因为迄今为止可能进行的研究尚未充分控制可能影响性腺激素水平的各种医学，身体，生活方式和心理压力源[见不良反应]。

对免疫系统的影响
阿片类药物已显示对免疫系统的成分具有多种作用。这些发现的临床意义尚不清楚。总体而言，阿片类药物的作用似乎具有中等免疫抑制作用。

浓度-功效关系
最低有效镇痛药浓度在患者之间差异很大，尤其是在先前接受过有效激动剂阿片类药物治疗的患者中。由于疼痛的增加，新的疼痛综合征的发展和/或镇痛耐受性的发展，任何个体患者的氢可酮最低有效镇痛药浓度可能会随着时间的流逝而增加[见剂量和用法]。

浓度-不良反应关系
氢可酮血浆浓度的增加与剂量相关的阿片类药物不良反应（例如恶心，呕吐，中枢神经系统作用和呼吸抑制）的发生频率之间存在关联。在阿片类药物耐受的患者中，这种情况可能会因对阿片类药物相关的不良反应产生耐受性而改变[见剂量和管理]。

药代动力学

各个组件的行为描述如下。

氢可酮
对五名成年男性受试者口服氢可酮10毫克剂量后，平均峰值浓度为23.6±5.2 ng / mL。在1.3±0.3小时达到最大血清水平，测定的半衰期为3.8±0.3小时。

氢可酮表现出复杂的代谢模式，包括O-去甲基化，N-去甲基化和6-酮还原为相应的6-α-和6-β-羟基代谢产物。有关毒性信息，请参见过量。

CYP3A4介导的去甲氢可酮的N-去甲基化是氢可酮的主要代谢途径，而CYP2D6介导的O-去甲基对氢吗啡酮的贡献较小。氢吗啡酮是由氢可酮的O-去甲基化形成的，可能有助于氢可酮的总镇痛作用。因此，从理论上讲，这些及相关代谢产物的形成可能会受到其他药物的影响[请参见注意事项； [药物相互作用。氢可酮的N-去甲基化通过CYP3A4形成去氢氢可酮，而氢可酮的O-去甲基化主要由CYP2D6催化，程度较小的则由未知的低亲和力CYP酶催化。氢可酮及其代谢产物主要在肾脏中消除。

对乙酰氨基酚
对乙酰氨基酚从胃肠道迅速吸收，并分布在大多数人体组织中。一小部分（10-25％）对乙酰氨基酚与血浆蛋白结合。血浆半衰期为1.25至3小时，但可能因肝脏损害和过量服用而延长。消除对乙酰氨基酚的方法主要是通过肝脏代谢（结合）和随后肾脏代谢产物的排泄。对乙酰氨基酚主要通过一级动力学在肝脏中代谢，并涉及三个主要的独立途径：与葡糖醛酸结合；与硫酸盐共轭；并通过细胞色素P450依赖的，混合功能的氧化酶途径氧化，形成反应性中间代谢产物，该产物与谷胱甘肽结合，然后进一步代谢形成半胱氨酸和巯基酸结合物。涉及的主要细胞色素P450同工酶似乎是CYP2E1，CYP1A2和CYP3A4是其他途径。给药后24小时内大约有85％的口服剂量出现在尿液中，其中大部分为葡糖苷酸结合物，还有少量其他结合物和未改变的药物。

请参阅过量 用于毒性信息。

Norco的适应症和用法

Norco适用于严重疼痛的治疗，需要使用阿片类镇痛药，并且替代疗法不足。

使用限制：

由于即使使用推荐剂量的阿片类药物也会上瘾，滥用和误用风险[请参阅警告]，因此将Norco保留给有替代治疗选择（例如非阿片类镇痛药）的患者使用：

• 尚未被容忍，或预计不会被容忍
  
• 没有提供足够的镇痛作用，或预计没有提供足够的镇痛作用

禁忌症

Norco禁用于以下患者：

• 严重的呼吸抑制[请参阅警告]
  
• 在不受监视的环境中或没有复苏设备的情况下进行的急性或重度支气管哮喘[请参阅警告]
  
• 已知或怀疑的胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻[请参阅警告]
  
• 对氢可酮或对乙酰氨基酚的超敏反应（例如，过敏反应）[请参阅警告，不良反应]

警告事项

上瘾，滥用和滥用

Norco含有氢可酮，一种附表II受控物质。作为阿片类药物，Norco使用户面临上瘾，滥用和滥用的风险[请参阅药物滥用和依赖性]。

尽管任何人上瘾的风险尚不明确，但可能会在适当处方Norco的患者中发生。如果滥用或滥用药物，则可能以推荐剂量上瘾。

在开处方Norco之前，应评估每个患者的阿片类药物成瘾，滥用或滥用的风险，并监测所有接受Norco的患者的这些行为和状况的发展。具有个人或家庭药物滥用史（包括吸毒或酗酒或成瘾）或精神疾病（如严重抑郁症）的患者的风险增加。但是，这些潜在风险不应妨碍任何给定患者的疼痛适当管理。可能会给风险较高的患者开处方阿片类药物，例如Norco，但在此类患者中使用时，必须就其风险和正确使用Norco进行深入的咨询，并对成瘾，滥用和滥用的迹象进行严格监控。

阿片类药物是吸毒者和成瘾性疾病患者所寻求的，并且会被转用于刑事犯罪。处方或分发Norco时请考虑这些风险。降低这些风险的策略包括开出最小剂量的适当药物，并建议患者正确处置未使用的药物[请参见注意事项；给患者的信息]。请与当地的州专业许可委员会或州控制的物质管理局联系，以获取有关如何预防和检测此产品的滥用或转移的信息。

阿片类镇痛风险评估和缓解策略（REMS）

为确保阿片类镇痛药的益处超过成瘾，滥用和滥用的风险，美国食品药品监督管理局（FDA）要求对这些产品进行风险评估和缓解策略（REMS）。根据REMS的要求，拥有批准的阿片类镇痛药的制药公司必须向医疗保健提供者提供符合REMS要求的教育计划。强烈建议医疗保健提供者执行以下所有操作：

• 完成由认可的持续教育提供者（CE）提供的REMS兼容教育计划，或另一种教育计划，其中包括涉及疼痛患者管理或支持的FDA医疗保健提供者教育蓝图的所有要素。
  
• 每次处方这些药物时，应与患者和/或其看护者讨论安全使用，严重风险以及阿片类镇痛药的适当存储和处置。可以通过以下链接获得《患者咨询指南》（PCG） ： www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSPC G。
  
• 向患者及其护理人员强调阅读每次分配给阿片类镇痛剂时将从其药剂师那里获得的《用药指南》的重要性。
  
• 考虑使用其他工具改善患者，家庭和社区的安全，例如加强患者处方者责任的患者处方者协议。

要获得有关阿片类镇痛药REMS的更多信息以及REMS CME / CE认证列表，请致电1-800-503-0784，或登录www.opioidanalgesicrems.com 。 FDA蓝图可在www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSBlueprint上找到。

危及生命的呼吸抑制

据报告，即使使用阿片类药物，严重，威胁生命或致命的呼吸抑制也是如此。如果不立即识别和治疗呼吸抑制，可能会导致呼吸停止和死亡。呼吸抑制的治疗可能包括密切观察，采取支持措施以及使用阿片类药物拮抗剂，具体取决于患者的临床状况[参见剂量过量]。阿片类药物引起的呼吸抑制引起的二氧化碳（CO2）滞留会加剧阿片类药物的镇静作用。

尽管在使用Norco的任何时候都可能发生严重的，危及生命的或致命的呼吸抑制，但在治疗开始或剂量增加后，风险最大。密切监测患者的呼吸抑制，尤其是在开始使用诺克剂量及之后增加剂量的最初24-72小时内。

为了降低呼吸抑制的风险，正确的Norco剂量和滴定非常重要[请参阅剂量和管理]。将患者从另一类阿片类药物治疗时，高估Norco剂量可能导致致命的过量。

意外摄入Norco，尤其是儿童，可能由于过量服用Norco而导致呼吸抑制和死亡。

阿片类药物可引起与睡眠有关的呼吸系统疾病，包括中枢性睡眠呼吸暂停（CSA）和与睡眠有关的低氧血症。阿片类药物的使用以剂量依赖性方式增加了CSA的风险。对于患有CSA的患者，请考虑使用最佳做法降低阿片类药物剂量以减少阿片类药物的剂量[请参见剂量和管理]。

新生儿阿片类药物戒断综合征

怀孕期间长时间使用Norco片剂可能导致新生儿停药。与成人类鸦片戒断综合征不同，新生儿类鸦片戒断综合征如果不得到认可和治疗，可能会危及生命，并且需要根据新生儿科专家制定的方案进行管理。观察新生儿的新生儿阿片戒断综合征的征兆，并据此进行处理。建议孕妇长时间使用阿片类药物有新生儿阿片戒断综合征的风险，并确保可获得适当的治疗[见注意事项；给患者的信息; 怀孕]。

同时使用或停用细胞色素P450 3A4抑制剂和诱导剂的风险

将Norco片剂与CYP3A4抑制剂（例如大环内酯类抗生素（例如红霉素），唑类抗真菌药（例如酮康唑）和蛋白酶抑制剂（例如利托那韦））同时使用可能会增加Norco片剂的血浆浓度并延长阿片类药物不良反应的时间反应，可能会导致致命的呼吸抑制[请参阅警告]，尤其是在稳定剂量的Norco后添加抑制剂时 平板电脑实现了。同样，在Norco Tablets治疗的患者中停用CYP3A4诱导剂，如利福平，卡马西平和苯妥英钠，可能会增加氢可酮的血浆浓度并延长阿片类药物的不良反应。当在Norco Tablets治疗的患者中加入CYP3A4抑制剂或停用CYP3A4诱导剂时，应定期随访患者，并考虑减少Norco Tablets的剂量，直至达到稳定的药物作用[见注意事项； [药物相互作用]。

将Norco片剂与CYP3A4诱导剂同时使用或停用CYP3A4抑制剂可能会降低对氢可酮物理依赖性的患者的氢可酮血浆浓度，阿片类药物疗效或可能导致戒断综合征。当使用具有CYP3A4诱导剂的Norco片剂或停止使用CYP3A4抑制剂时，应定期随访患者，并在需要维持足够的镇痛或出现阿片类药物戒断症状时考虑增加阿片类药物的剂量[见注意事项； [药物相互作用]。

与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险

将Norco片剂与苯二氮卓类药物或其他CNS抑制剂（例如，非苯二氮卓类镇静剂/催眠药，抗焦虑药，镇定剂，肌肉松弛剂，全身麻醉剂，抗精神病药，其他阿片类药物）同时使用可能会导致镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡，并可能导致死亡。醇）。由于存在这些风险，因此这些药物应同时开处方以供其他治疗选择不充分的患者使用。

观察性研究表明，与单独使用阿片类镇痛药相比，同时使用阿片类镇痛药和苯二氮卓类药物会增加与药物相关的死亡风险。由于具有相似的药理特性，因此合理预期与其他使用阿片类镇痛药的中枢神经系统抑制药同时使用的风险相似。 [药物相互作用]。

如果决定与阿片类镇痛药同时开具苯二氮杂或其他中枢神经系统抑制剂，则应开出最低有效剂量和最短持续使用时间。在已经接受阿片类镇痛药的患者中，开处方的苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂的起始剂量要比不存在阿片类药物时要低，并根据临床反应进行滴定。如果已经服用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的患者开始使用阿片类镇痛剂，则应开始降低阿片类镇痛剂的初始剂量，并根据临床反应进行滴定。密切关注患者的呼吸抑制和镇静症状和体征。

当将Norco片剂与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精和非法药物）一起使用时，建议患者和护理人员有关呼吸抑制和镇静的风险。建议患者不要驾驶或操作重型机械，直到确定同时使用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂为止。对患者进行药物滥用障碍风险筛查，包括阿片类药物滥用和滥用，并警告他们与使用其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精和非法药物）有关的用药过量和死亡风险[请参见注意事项；药物相互作用; 给患者的信息]。

慢性肺病患者或老年人，恶病质或虚弱患者的危及生命的呼吸抑制

使用Norco 禁忌急性或重度支气管哮喘患者在非监测环境中使用片剂或不使用复苏设备。

慢性肺病患者：经Norco Tablet治疗的患有严重的慢性阻塞性肺疾病或肺心病的患者，以及呼吸储备，低氧，高碳酸血症或先前存在呼吸抑制的患者，其呼吸驱动力下降（包括呼吸暂停）的风险增加，甚至以推荐的Norco片剂剂量服用[请参阅警告； [危及生命的呼吸衰竭] 。

老人，缓存ç抽动，或体弱者： 老年，恶病质或虚弱的患者更可能发生危及生命的呼吸抑制，因为与年轻，健康的患者相比，他们的药代动力学或清除率可能发生了变化[请参阅警告； [危及生命的呼吸衰竭] 。

密切关注这些患者，尤其是在开始和滴定Norco片剂以及与其他抑制呼吸作用的药物同时给予Norco片剂时[请参阅警告； [危及生命的呼吸衰竭] 。或者，考虑在这些患者中使用非阿片类镇痛药。

肾上腺功能不全

据报道，使用阿片类药物导致肾上腺皮质功能不全的病例，多于使用一个月以上。肾上腺功能不全的表现可能包括非特异性症状和体征，包括恶心，呕吐，厌食，疲劳，虚弱，头晕和低血压。如果怀疑肾上腺功能不全，请尽快通过诊断测试确认诊断。如果诊断出肾上腺功能不全，请使用生理替代剂量的皮质类固醇治疗。使患者断奶，以使肾上腺功能恢复，并继续皮质类固醇治疗直至肾上腺功能恢复。可以尝试使用其他阿片类药物，因为有些病例报道使用了其他阿片类药物，但没有肾上腺功能不全的复发。可用的信息不能确定任何特定的阿片类药物更可能与肾上腺功能不全有关。

严重低血压

Norco片剂可能会导致非卧床患者严重低血压，包括体位性低血压和晕厥。降低血压或同时服用某些中枢神经系统抑制药（例如吩噻嗪或全身麻醉剂）已使维持血压的能力受到损害的患者的危险性增加。 [药物相互作用]。开始或滴定Norco Tablets剂量后，请追踪这些患者的低血压迹象。对于患有循环休克的患者，Norco片剂可能会引起血管舒张，从而进一步降低心输出量和血压。避免在循环休克时使用Norco平板电脑。

肝毒性

对乙酰氨基酚与急性肝功能衰竭相关，有时会导致肝移植和死亡。肝损伤的大多数情况与使用对乙酰氨基酚有关，剂量超过每天4,000毫克，并且经常涉及一种以上含对乙酰氨基酚的产品。由于患者试图获得更多的疼痛缓解或在不知不觉中服用其他含对乙酰氨基酚的产品，过量摄入对乙酰氨基酚可能有意引起自残或无意。

患有潜在肝病的患者和服用对乙酰氨基酚摄入酒精的患者发生急性肝衰竭的风险更高。

指导患者在包装标签上寻找对乙酰氨基酚或APAP，不要使用一种以上含有对乙酰氨基酚的产品。指导患者每天摄入超过4,000毫克的对乙酰氨基酚，即使他们感觉良好，也应立即就医。

严重的皮肤反应

对乙酰氨基酚很少会引起严重的皮肤反应，例如急性全身性皮疹性脓疱病（AGEP），史蒂文斯-约翰逊综合症（SJS）和中毒性表皮坏死溶解（TEN），这可能是致命的。应告知患者严重的皮肤反应征兆，并在出现皮疹或其他任何超敏反应征兆时停止使用该药物。

过敏/过敏反应

上市后有对乙酰氨基酚使用引起过敏和过敏反应的报道。临床体征包括面部，口腔和喉咙肿胀，呼吸窘迫，荨麻疹，皮疹，瘙痒和呕吐。很少有关于危及生命的过敏反应需要紧急医疗救护的报道。指示患者立即终止Norco并在遇到这些症状时就医。对于对乙酰氨基酚过敏的患者，请勿开处方Norco片剂[请参见注意事项；给患者的信息]。

颅内压增高，脑肿瘤，头部受伤或意识受损的患者使用的风险

对于可能易受CO 2保留的颅内作用影响的患者（例如，有颅内压升高或脑肿瘤证据的患者），Norco 片剂可能会降低呼吸驱动力，并且产生的CO 2滞留会进一步增加颅内压。跟踪此类患者的镇静和呼吸抑制迹象，尤其是在开始使用Norco Tablets进行治疗时。

阿片类药物也可能使头部受伤患者的临床病情变得模糊。避免在意识障碍或昏迷患者中使用Norco片剂。

胃肠道疾病患者的使用风险

胃肠道阻塞（包括麻痹性肠梗阻）的患者禁用Norco片剂。

服用Norco片剂或其他阿片类药物可能会掩盖急性腹部疾病患者的诊断或临床过程。

氢可酮可能导致Oddi括约肌痉挛。阿片类药物可能导致血清淀粉酶增加。监测包括急性胰腺炎在内的胆道疾病患者的症状是否恶化。

癫痫病患者的癫痫发作风险增加

Norco片剂中的氢可酮可能会增加癫痫发作患者的癫痫发作频率，并可能增加在其他与癫痫发作相关的临床环境中发生癫痫发作的风险。跟踪有癫痫病史的患者，以防Norco Tablet治疗期间癫痫发作控制恶化。

退出

请勿在物理上依赖阿片类药物的患者中突然停用Norco片剂。在对身体有依赖性的患者中停用Norco片剂时，请逐渐减少剂量。在身体上依赖阿片类药物的患者中迅速减少Norco片剂的使用量可能导致戒断综合症和疼痛返回[请参阅剂量和管理，药物滥用和依赖性]。

此外，在接受完全阿片类激动剂镇痛剂（包括Norco片剂）的患者中，避免使用混合的激动剂/拮抗剂（例如喷他佐辛，纳布啡和丁吗啡醇）或部分激动剂（例如丁丙诺啡）。在这些患者中，混合激动剂/拮抗剂和部分激动剂镇痛药可能会降低镇痛作用和/或使戒断症状加重[请参见注意事项； [药物相互作用]。

预防措施

驾驶和操作机械的风险

Norco数位板可能会损害执行潜在危险活动（如驾驶汽车或操作机器）所需的精神或身体能力。警告患者不要驾驶或操作危险的机器，除非他们能够耐受Norco Tablets的作用并且知道他们会对药物产生怎样的反应[请参阅注意事项；给患者的信息]。

给患者的信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（用药指南）。

由于与意外摄入，误用和虐待相关的风险，建议患者在儿童看不见和无法触及的地方以及其他人（包括来访者的人）不能进入的地方安全地存放Norco [请参阅警告，药物滥用和依赖]。通知患者，使Norco失去安全感可能会对家里的其他人造成致命危险。

告知患者和看护人，当不再需要药物时，应及时处理。如果没有现成的药物回收选项，应通过将未使用的药物冲洗掉马桶来处理过期，不需要或未使用的Norco。告知患者他们可以访问www.fda.gov/drugdisposal ，以获取建议通过冲洗处理的药物的完整列表，以及有关未使用药物处理的其他信息。

上瘾，滥用和滥用
告知患者，即使按照建议使用Norco，也会导致成瘾，虐待和滥用，从而可能导致服药过量和死亡[请参阅警告]。指示患者不要与他人共享Norco，并采取措施保护Norco免受盗窃或滥用。

危及生命的呼吸抑制
告知患者危及生命的呼吸抑制的风险，包括以下信息：开始使用Norco或增加剂量时该风险最大，即使以推荐的剂量使用也可能发生该风险[请参阅警告]。建议患者如何识别呼吸抑制，如果出现呼吸困难，应寻求医疗救助。

意外摄入
告知患者，意外摄入，尤其是儿童，可能会导致呼吸抑制或死亡[请参阅警告]。

与苯二氮卓类药物和其他中枢神经系统抑制剂的相互作用
告知患者和护理人员，如果将Norco与苯二氮卓类药物和其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精）一起使用，可能会造成致命的加和效应，除非在医疗保健提供者的监督下，否则不要同时使用这些药物[请参阅警告，注意事项； [药物相互作用]。

血清素综合症
告知患者Norco可能会因同时使用血清素能药物而引起罕见但可能危及生命的疾病。警告患者5-羟色胺综合征的症状，并在出现症状时立即就医。如果患者正在服用或计划服用血清素药物，则指示患者通知其医疗保健提供者[请参阅注意事项； [药物相互作用]。

单胺氧化酶抑制剂（MAOI）相互作用
告知患者避免在使用任何抑制单胺氧化酶的药物时服用Norco Tablets。服用Norco Tablets的患者不应开始使用MAOI [请参阅注意事项； [药物相互作用。

肾上腺功能不全
告知患者Norco可能导致肾上腺功能不全，这可能危及生命。肾上腺功能不全可能表现为非特异性症状和体征，例如恶心，呕吐，厌食，疲劳，虚弱，头晕和血压低。如果患者出现这些症状，建议他们就医[请参阅警告]。

重要管理说明
指导患者如何正确使用Norco片剂[请参阅剂量和管理，警告]。

为了避免出现戒断症状，​​请指示患者在未与处方者讨论逐渐减少计划之前，不要中断Norco的使用[请参见剂量和管理]。

对乙酰氨基酚的最大每日剂量
通知患者每天服用不超过4,000毫克的对乙酰氨基酚。如果患者服用的剂量超过建议剂量，则建议患者致电开处方者。

低血压
告知患者Norco片剂可能会导致体位性低血压和晕厥。指导患者如何识别低血压症状，以及如何降低发生低血压时的严重后果风险（例如，坐下或躺下，小心地从坐姿或躺姿抬起）[请参阅警告]。

过敏反应
告知患者使用Norco片剂中包含的成分有过敏反应。建议患者如何识别此类反应以及何时寻求医疗护理[请参阅禁忌症，不良反应]。

怀孕
新生儿阿片类药物戒断综合征
告知具有生殖潜力的女性患者，怀孕期间长时间使用Norco会导致新生儿阿片类药物戒断综合征，如果不加以识别和治疗，可能会危及生命[参见警告，注意事项；怀孕]。

胚胎-胎儿毒性
告知具有生殖潜力的女性患者Norco会造成胎儿伤害，并告知其医疗服务提供者已知或怀疑怀孕的情况[请参阅注意事项；怀孕]。

哺乳期
建议哺乳母亲监测婴儿的嗜睡情况（比平时更多），呼吸困难或li行。如果发现这些体征，请指示哺乳母亲立即就医[请参阅注意事项； [护理母亲。

不孕症
告知患者长期使用阿片类药物可能导致生育力下降。尚不清楚这些对生育力的影响是否可逆[见不良反应] 。

驾驶或操作重型机械
告知患者Norco Tablets可能会损害执行潜在危险活动（如驾驶汽车或操作重型机械）的能力。劝告患者不要执行此类任务，直到他们知道对药物的反应[请参阅警告]。

便秘
告知患者严重便秘的可能性，包括管理说明以及何时寻求医疗救助[见不良反应，临床药理] 。

实验室测试

在患有严重肝或肾疾病的患者中，应通过连续的肝和/或肾功能检查跟踪治疗效果。

药物相互作用

CYP3A4和CYP2D6的抑制剂
同时使用Norco和CYP3A4抑制剂，例如大环内酯类抗生素（如红霉素），唑类抗真菌药（如酮康唑）和蛋白酶抑制剂（如利托那韦），可增加Norco Tablets中氢可酮的血浆浓度，从而增加或延长了阿片类药物的作用。当同时使用Norco和CYP3A4和CYP2D6抑制剂时，这些作用可能会更加明显，尤其是在达到稳定剂量的Norco后添加抑制剂时[参见警告]。

停止使用CYP3A4抑制剂后，随着抑制剂作用的降低，Norco血浆浓度将降低[见临床药理]，导致对Norco产生身体依赖性的患者的阿片类药物疗效降低或戒断综合征。

如果需要同时使用，请考虑降低Norco的剂量，直到达到稳定的药物作用。经常跟随患者进行呼吸抑制和镇静。如果停止使用CYP3A4抑制剂，请考虑增加Norco剂量，直至达到稳定的药物作用。遵循阿片类药物戒断的体征或症状。

CYP3A4的诱导剂
同时使用Norco和CYP3A4诱导剂，如利福平，卡马西平和苯妥英钠，可降低Norco的血浆浓度[见临床药理]，导致对Norco产生身体依赖性的患者疗效降低或出现戒断综合征[请参阅警告]。

停止使用CYP3A4诱导剂后，随着诱导剂作用的降低，Norco血浆浓度将升高[见临床药理]，这可能会增加或延长治疗作用和不良反应，并可能导致严重的呼吸抑制。

如果需要同时使用，请考虑增加Norco的剂量，直到达到稳定的药物作用。跟踪患者的阿片类药物戒断症状和体征。 If a CYP3A4 inducer is discontinued, consider Norco dosage reduction and follow for signs of respiratory depression.

Benzodiazepines and O ther CNS Depressants
Due to additive pharmacologic effect, the concomitant use of benzodiazepines and other CNS depressants, such as benzodiazepines and other sedative hypnotics, anxiolytics, tranquilizers, muscle relaxants, general anesthetics, antipsychotics, and other opioids, including alcohol, can increase the risk of hypotension, respiratory depression, profound sedation, coma, and death.

Reserve concomitant prescribing of these drugs for use in patients for whom alternative treatment options are inadequate.将剂量和持续时间限制在所需的最低限度。 Follow patients closely for signs of respiratory depression and sedation [see WARNINGS ].

Serotonergic Drugs
The concomitant use of opioids with other drugs that affect the serotonergic neurotransmitter system, such as selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs), serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs), tricyclic antidepressants (TCAs), triptans, 5-HT 3 receptor antagonists, drugs that affect the serotonin neurotransmitter system (eg, mirtazapine, trazodone, tramadol), certain muscle relaxants (ie, cyclobenzaprine, metaxalone), and monoamine oxidase (MAO) inhibitors (those intended to treat psychiatric disorders and also others, such as linezolid and intravenous methylene blue), has resulted in serotonin syndrome [see PRECAUTIONS; Information for Patients ].

If concomitant use is warranted, carefully follow the patient, particularly during treatment initiation and dose adjustment. Discontinue Norco if serotonin syndrome is suspected.

Monoamine Oxidase Inhibitors (MAOIs)
The concomitant use of opioids and MAOIs, such as phenelzine, tranylcypromine, or linezolid, may manifest as serotonin syndrome, or opioid toxicity (eg, respiratory depression, coma) [see WARNINGS ].

The use of Norco is not recommended for patients taking MAOIs or within 14 days of stopping such treatment.

If urgent use of an opioid is necessary, use test doses and frequent titration of small doses to treat pain while closely monitoring blood pressure and signs and symptoms of CNS and respiratory depression.

Mixed Agonist/Antagonist and Partial Agonist Opioid Analgesics
The concomitant use of opioids with other opioid analgesics, such as butorphanol, nalbuphine, pentazocine, may reduce the analgesic effect of Norco and/or precipitate withdrawal symptoms.

Advise patient to avoid concomitant use of these drugs.

Muscle Relaxants
Norco may enhance the neuromuscular blocking action of skeletal muscle relaxants and produce an increased degree of respiratory depression.

If concomitant use is warranted, monitor patients for signs of respiratory depression that may be greater than otherwise expected and decrease the dosage of Norco and/or the muscle relaxant as necessary.

利尿剂
Opioids can reduce the efficacy of diuretics by inducing the release of antidiuretic hormone.

If concomitant use is warranted, follow patients for signs of diminished diuresis and/or effects on blood pressure and increase the dosage of the diuretic as needed.

Anticholinergic Drugs
The concomitant use of anticholinergic drugs may increase risk of urinary retention and/or severe constipation, which may lead to paralytic ileus.

If concomitant use is warranted, follow patients for signs and symptoms of urinary retention or reduced gastric motility when Norco Tablets are used concomitantly with anticholinergic drugs.

药物/实验室测试的相互作用

Acetaminophen may produce false-positive test results for urinary 5-hydroxyindoleacetic acid.

致癌，诱变，生育力受损

致癌作用
Long-term studies to evaluate the carcinogenic potential of the combination of Norco Tablets have not been conducted.

Long-term studies in mice and rats have been completed by the National Toxicology Program to evaluate the carcinogenic potential of acetaminophen. In 2-year feeding studies, F344/N rats and B6C3F1 mice were fed a diet containing acetaminophen up to 6000 ppm. Female rats demonstrated equivocal evidence of carcinogenic activity based on increased incidences of mononuclear cell leukemia at 0.8 times the maximum human daily dose (MHDD) of 4 grams/day, based on a body surface area comparison. In contrast, there was no evidence of carcinogenic activity in male rats that received up to 0.7 times or mice at up to 1.2-1.4 times the MHDD, based on a body surface area comparison.

Mutagen e sis
In the published literature, acetaminophen has been reported to be clastogenic when administered at 1500 mg/kg/day to the rat model (3.6-times the MHDD, based on a body surface area comparison). In contrast, no clastogenicity was noted at a dose of 750 mg/kg/day (1.8-times the MHDD, based on a body surface area comparison), suggesting a threshold effect.

生育能力受损
In studies conducted by the National Toxicology Program, fertility assessments with acetaminophen have been completed in Swiss CD-1 mice via a continuous breeding study. There were no effects on fertility parameters in mice consuming up to 1.7 times the MHDD of acetaminophen, based on a body surface area comparison. Although there was no effect on sperm motility or sperm density in the epididymis, there was a significant increase in the percentage of abnormal sperm in mice consuming 1.78 times the MHDD (based on a body surface comparison) and there was a reduction in the number of mating pairs producing a fifth litter at this dose, suggesting the potential for cumulative toxicity with chronic administration of acetaminophen near the upper limit of daily dosing.

Published studies in rodents report that oral acetaminophen treatment of male animals at doses that are 1.2 times the MHDD and greater (based on a body surface comparison) result in decreased testicular weights, reduced spermatogenesis, reduced fertility, and reduced implantation sites in females given the same doses. These effects appear to increase with the duration of treatment.这些发现的临床意义尚不清楚。

不孕症
长期使用阿片类药物可能导致生殖能力的男性和女性生育力下降。 It is not known whether these effects on fertility are reversible [see ADVERSE REACTIONS ].

怀孕

致畸作用

没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。 Norco Tablets should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus.

非致畸作用

胎儿/新生儿不良反应
Prolonged use of opioid analgesics during pregnancy for medical or nonmedical purposes can result in physical dependence in the neonate and neonatal opioid withdrawal syndrome shortly after birth.

Neonatal opioid withdrawal syndrome presents as irritability, hyperactivity, abnormal sleep pattern, high pitched cry, tremor, vomiting, diarrhea and failure to gain weight. The onset, duration, and severity of neonatal opioid withdrawal syndrome vary based on the specific opioid used, duration of use, timing and amount of last maternal use, and rate of elimination of the drug by the newborn. Observe newborns for symptoms of neonatal opioid withdrawal syndrome and manage accordingly [see WARNINGS ].

Labor or Delivery

Opioids cross the placenta and may produce respiratory depression and psycho-physiologic effects in neonates. An opioid antagonist, such as naloxone, must be available for reversal of opioid-induced respiratory depression in the neonate. Norco is not recommended for use in pregnant women during or immediately prior to labor, when other analgesic techniques are more appropriate. Opioid analgesics, including Norco, can prolong labor through actions which temporarily reduce the strength, duration, and frequency of uterine contractions. However, this effect is not consistent and may be offset by an increased rate of cervical dilation, which tends to shorten labor. Monitor neonates exposed to opioid analgesics during labor for signs of excess sedation and respiratory depression.

护理母亲

Hydrocodone is present in human milk.

The developmental and health benefits of breast-feeding should be considered along with the mother's clinical need for Norco and any potential adverse effects on the breastfed infant from Norco or from the underlying maternal condition.

Infants exposed to Norco through breast milk should be monitored for excess sedation and respiratory depression. Withdrawal symptoms can occur in breastfed infants when maternal administration of an opioid analgesic is stopped, or when breast-feeding is stopped.

儿科用

Safety and effectiveness of Norco in pediatric patients have not been established.

老人用

Elderly patients (aged 65 years or older) may have increased sensitivity to Norco. In general, use caution when selecting a dosage for an elderly patient, usually starting at the low end of the dosing range, reflecting the greater frequency of decreased hepatic, renal, or cardiac function and of concomitant disease or other drug therapy.

Respiratory depression is the chief risk for elderly patients treated with opioids, and has occurred after large initial doses were administered to patients who were not opioid-tolerant or when opioids were co-administered with other agents that depress respiration. Titrate the dosage of Norco slowly in geriatric patients and follow closely for signs of central nervous system and respiratory depression [see WARNINGS ].

Hydrocodone and acetaminophen are known to be substantially excreted by the kidney, and the risk of adverse reactions to this drug may be greater in patients with impaired renal function.由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，这对监测肾功能可能有用。

肝功能不全
Patients with hepatic impairment may have higher plasma hydrocodone concentrations than those with normal function. Use a low initial dose of Norco in patients with hepatic impairment and follow closely for adverse events such as respiratory depression and sedation.

肾功能不全
Patients with renal impairment may have higher plasma hydrocodone concentrations than those with normal function. Use a low initial dose of Norco in patients with renal impairment and follow closely for adverse events such as respiratory depression and sedation.

不良反应

The following adverse reactions have been identified during post approval use of Norco.由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

The most frequently reported adverse reactions are light-headedness, dizziness, sedation, nausea and vomiting.其他不良反应包括：

中枢神经系统 – Drowsiness, mental clouding, lethargy, impairment of mental and physical performance, anxiety, fear, dysphoria, psychological dependence, mood changes.

胃肠系统 – Constipation.

泌尿生殖系统 – Ureteral spasm, spasm of vesical sphincters, and urinary retention.

Special Senses – Cases of hearing impairment or permanent loss have been reported predominantly in patients with chronic overdose.

Dermatological – Skin rash, pruritus, Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, allergic reactions

Hematological – Thrombocytopenia, agranulocytosis.

• S e r o t o n i n s yn d r o m e : Cases of serotonin syndrome, a potentially life-threatening condition, have been reported during concomitant use of opioids with serotonergic drugs.
  
• A d r e n al i n s u ff i c i e n cy : Cases of adrenal insufficiency have been reported with opioid use, more often following greater than one month of use.
  
• A

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