Uniphyl（口服）

Uniphyl说明

Uniphyl®（茶碱，无水）中的控释系统的片剂允许合适的患者24小时给药间隔。

茶碱在结构上被分类为甲基黄嘌呤。它为白色，无味的结晶性粉末，带有苦味。无水茶碱的化学名称为1H-嘌呤-2,6-二酮，3,7-二氢-1,3-二甲基-，由以下结构式表示：

无水茶碱的分子式为C 7 H 8 N 4 O 2 ，分子量为180.17。

每种口服给药的控释片剂均含有400或600 mg无水茶碱。

非活性成分：鲸蜡硬脂醇，羟乙基纤维素，硬脂酸镁，聚维酮和滑石粉。

Uniphyl-临床药理学

作用机理

茶碱在可逆性阻塞患者的气道中具有两种不同的作用：平滑肌松弛（即支气管扩张）和抑制气道对刺激的反应（即非支气管扩张剂的预防作用）。虽然尚不清楚茶碱的作用机制，但动物研究表明，支气管扩张是通过抑制磷酸二酯酶的两种同工酶（PDE III和较小程度的PDE IV）来介导的，而非支气管扩张剂的预防作用可能是通过一种或多种不同的分子机制介导的，其不涉及PDE III的抑制或腺苷受体的拮抗作用。与茶碱相关的某些不良反应似乎是通过抑制PDE III（例如，低血压，心动过速，头痛和呕吐）和腺苷受体拮抗作用（例如，脑血流改变）介导的。

茶碱增加了diaphragm肌的收缩力。该作用似乎是由于通过腺苷介导的通道对钙的吸收增加所致。

血清浓度-效应关系

支气管扩张发生在5-20 mcg / mL的血清茶碱浓度范围内。在大多数研究中，临床上重要的症状控制改善要求血清茶碱峰值浓度必须> 10 mcg / mL，但轻度疾病患者可受益于较低的浓度。在血清茶碱浓度> 20 mcg / mL时，不良反应的频率和严重性均增加。通常，将血清茶碱峰值浓度保持在10到15 mcg / mL之间将获得大多数药物的潜在治疗益处，同时将严重不良事件的风险降至最低。

药代动力学

概述：茶碱在口服给药后以溶液或速释固体口服剂型快速，完全吸收。茶碱未经历任何明显的全身前清除，可自由分布到无脂肪的组织中，并在肝脏中广泛代谢。

茶碱的药代动力学在相似的患者中差异很大，无法通过年龄，性别，体重或其他人口统计学特征预测。另外，某些并发疾病和正常生理学改变（参见表I ）以及其他药物的共同给药（参见表II ）可以显着改变茶碱的药代动力学特征。在一些研究中，尤其是在急性病患者中，也报道了代谢的受试者内变异性。因此，建议在急性病患者中（例如，以24小时为间隔）经常测量血清茶碱浓度，并在接受长期治疗的患者中（例如，以6-12个月为间隔）定期测量血清茶碱浓度。在可能会显着改变茶碱清除率的任何情况下，应进行更频繁的测量（请参见预防措施，实验室测试）。

注意：除上述因素外，低碳水化合物/高蛋白饮食，肠胃外营养和每日食用木炭煮熟的牛肉可增加茶碱的清除率，降低半衰期。高碳水化合物/低蛋白质饮食可以减少清除率并延长茶碱的半衰期。

吸收性

Uniphyl®在进食状态下施用口服给药后完全吸收。

在单剂量交叉研究中，在同一标准餐后（769卡路里由97克碳水化合物，33克蛋白质和27克脂肪组成），立即在19例正常志愿者的早晨或晚上服用两片400 mg Uniphyl片剂。没有剂量倾泻的证据，也没有归因于给药时间的药代动力学参数有任何显着差异。在早晨臂，所述药代动力学参数AUC = 241.9±83.0微克小时/毫升，C最大= 9.3±2.0微克/毫升，T最大= 12.8±4.2小时。在傍晚时分，药代动力学参数为AUC ＝ 219.7±83.0mcg hr / mL，C max ＝ 9.2±2.0mcg / mL，T max ＝ 12.5±4.2小时。

一项在17例成人哮喘患者中服用Uniphyl 400 mg片剂的研究在早上或晚上给药时产生相似的茶碱水平-时间曲线。夜间治疗方案的血清水平通常较高，但两种治疗方案之间无统计学差异。

在15名正常空腹男性志愿者，其茶碱固有平均消除半衰期用液体茶碱产品验证为6.9±2.5（SD）小时施用两个或三个400毫克Uniphyl®片剂的单剂量研究。与速释产品相比，在禁食状态下给予Uniphyl的相对生物利用度为59％。血清茶碱峰值水平出现在6.9±5.2（SD）小时，归一化（至800 mg）峰值水平是6.2±2.1（SD）。 400 mg Uniphyl片剂的表观消除半衰期为17.2±5.8（SD）小时。

在一项对12例空腹慢性可逆性阻塞性肺疾病患者的研究中确定了稳态药代动力学。所有人均每天早晨服用两次400毫克Uniphyl片剂，并以间隔200小时服用两片200毫克片剂的形式服用参考控释BID产品。每天一次以800 mg的剂量给予Uniphyl片剂获得的药代动力学参数与以400 mg BID给予参考药物的相应参数实际上相同。特别地，在这项研究中获得的AUC，C max和C min值如下：

单剂量研究中，受试者在服药前禁食十二（12）小时，在服药后禁食另外四（4）小时，与进食后相比，生物利用度降低。一项针对20名正常志愿者的单剂量研究在早上服用了两（2）400毫克片剂，将这些禁食条件下的剂量与标准早餐前的剂量进行了比较（769卡路里，包括97克碳水化合物，33克蛋白质和27克脂肪）。在进食条件下，药代动力学参数为：AUC = 231.7±92.4 mcg hr / mL，C max = 8.4±2.6 mcg / mL，T max = 17.3±6.7小时。在禁食条件下，这些参数为AUC ＝ 141.2±6.53mcg·hr / mL，C max ＝ 5.5±1.5mcg / mL，T max ＝ 6.5±2.1小时。

另一项针对21位正常男性志愿者的单剂量研究在晚上进行，将禁食与标准化的高热量，高脂肪餐（870-1,020卡路里，包括33克蛋白质，55-75克脂肪，58克碳水化合物）进行了比较。在空腹臂受试者八小时快速随后另外4小时禁食后接收到的一个Uniphyl®400毫克片晚上8点。在喂食的手臂中，再次给受试者服用一种400毫克的Uniphyl片剂，但在上述高脂肪含量的标准餐后立即于晚上8点服用。进料的药代动力学参数（标准化为800mg）为AUC ＝ 221.8±40.9mcghr / mL，C max ＝ 10.9±1.7mcg / mL，T max ＝ 11.8±2.2小时。在空腹组中，药代动力学参数（标准化为800 mg）为AUC = 146.4±40.9 mcg hr / mL，C max = 6.7±1.7 mcg / mL，T max = 7.3±2.2小时。

因此，在长期禁食条件下（给药前至少禁食过夜10小时，然后给药后再禁食四（4）小时），向健康正常志愿者单剂量Uniphyl给药会导致生物利用度降低。但是，即使使用高脂，高热量的餐食，Uniphyl Tablets的输送系统也不会导致大量茶碱突然意外释放。

用600 mg Uniphyl片剂进行了类似的研究。一项针对24位受试者的单剂量研究，其茶碱清除率≤4 L / hr，比较了喂食600毫克Uniphyl片剂和400毫克Uniphyl片剂一半与一半的药物动力学（采用标准高脂饮食）和禁食的条件。这项4向随机交叉研究的结果证明了400 mg和600 mg Uniphyl片剂的生物等效性。在进食条件下，一剂和两剂400 mg片剂的药代动力学结果分别为AUC = 214.64±55.88 mcg hr / mL，C max = 10.58±2.21 mcg / mL和T max = 9.00±2.64小时，以及600毫克片剂的AUC = 207.85±48.9 mcg hr / mL，C max = 10.39±1.91 mcg / mL，T max = 9.58±1.86小时在禁食条件下，一剂和两剂400 mg片剂的药代动力学结果为AUC = 191.85±51.1 mcg hr / mL，C max = 7.37±1.83 mcg / mL，T max = 8.08±4.39小时；并为600毫克的片剂为AUC = 199.39±70.27微克小时/毫升，C最大= 7.66±2.09微克/毫升和T最大= 9.67±4.89小时。

在这项研究中，一份和一半的400毫克片剂和600毫克片剂的平均进食/禁食比分别约为112％和104％。

在另一项研究中，早晚服用600 mg Uniphyl Tablet的生物利用度。这项单剂量，交叉研究在22名健康男性中进行，以进食（标准高脂饮食）条件进行。结果表明，早晨或晚上服用600 mg Uniphyl片剂的生物利用度在临床上无显着差异。结果为：AUC = 233.6±45.1微克小时/毫升，C最大= 10.6±1.3微克/毫升和T最大= 12.5±3.2小时，早晨给药; AUC = 209.8±46.2微克小时/毫升，C最大= 9.7±1.4微克/毫升和T最大= 13.7±3.3小时，晚间给药。 PM / AM比率为89.3％。

Uniphyl®片剂的吸收特性（茶碱，无水）已被广泛研究。在22位正常男性中进行的稳态交叉生物利用度研究比较了早餐后立即在上午24小时q24h服用的两种Uniphyl 400 mg片剂与早餐后立即在上午8点和晚餐后立即在晚上8 pm服用BID的参考控释茶碱产品（769卡路里，由97克碳水化合物，33克蛋白质和27克脂肪组成）。

在这些稳态条件下，Uniphyl 400 mg片剂的药代动力学参数为AUC = 203.3±87.1 mcg hr / mL，C max = 12.1±3.8 mcg / mL，C min = 4.50±3.6，T max = 8.8±4.6小时。对于参考BID产品，药代动力学参数为AUC = 219.2±88.4 mcg hr / mL，C max = 11.0±4.1 mcg / mL，C min = 7.28±3.5，T max = 6.9±3.4小时。每日一次方案的平均波动百分比[（C max -C min / C min ）x100] = 169％，参考产品BID方案为51％。

在26位健康男性的多剂量稳态研究中进一步评估了600 mg Uniphyl片剂的生物利用度，将600 mg片剂与400毫克Uniphyl片剂和一半一半进行比较。所有受试者先前已建立茶碱清除率≤4L / hr，并在进食条件下每天给药一次，持续6天。结果表明，Unimg平板电脑600 mg方案与400 mg方案一和二分之一方案在临床上无显着差异。稳态结果为：

600/400 mg片剂的生物利用度比率为98.8％。因此，在所有研究条件下，600毫克片剂与400毫克片剂的一半相等。

研究表明，只要对受试者持续进食或持续禁食，无论每天早上还是晚上服用Uniphyl片剂，每天都有一次具有相似的生物利用度。

分配

茶碱一旦进入体循环，约40％会与血浆蛋白（主要是白蛋白）结合。未结合的茶碱分布在全身水中，但在人体脂肪中分布较差。基于理想体重，茶碱的表观分布体积约为0.45 L / kg（范围0.3-0.7 L / kg）。茶碱可自由穿过胎盘，进入母乳和进入脑脊液（CSF）。唾液茶碱浓度接近未结合的血清浓度，但是除非使用特殊技术，否则对于常规或治疗性监测是不可靠的。茶碱的分布量增加，主要是由于血浆蛋白结合的减少，发生在早产儿，肝硬化，未校正的酸血症患者，老年人和妊娠中期的妇女中。在这种情况下，由于药理活性未结合药物的浓度升高，在茶碱的总（结合+未结合）血清茶碱浓度处于治疗范围（10-20 mcg / mL）时，患者可能显示出毒性迹象。类似地，茶碱结合减少的患者可能具有亚治疗的总药物浓度，而药理活性未结合浓度在治疗范围内。如果仅测量血清茶碱总浓度，则可能导致不必要的增加剂量和潜在的危险剂量。在蛋白结合减少的患者中，未结合的血清茶碱浓度的测量提供了比总血清茶碱浓度的测量更可靠的剂量调整方法。通常，未结合的茶碱浓度应保持在6-12 mcg / mL的范围内。

代谢

口服给药后，茶碱未经历任何可测量的首过消除。在超过一岁的成人和儿童中，大约90％的剂量在肝脏中代谢。生物转化通过去甲基化为1-甲基黄嘌呤和3-甲基黄嘌呤并羟基化为1，3-二甲基尿酸而发生。 1-甲基黄嘌呤通过黄嘌呤氧化酶进一步羟基化为1-甲基尿酸。茶碱剂量的约6％被N-甲基化为咖啡因。茶色素P-450 1A2催化茶碱去甲基化成3-甲基黄嘌呤，而细胞色素P-450 2E1和P-450 3A3催化羟化成1,3-二甲基尿酸。去甲基化成1-甲基黄嘌呤似乎是由细胞色素P-450 1A2或密切相关的细胞色素催化的。在新生儿中，N-脱甲基途径不存在，而羟化途径的功能明显不足。这些途径的活性到一岁时逐渐增加到最大水平。

咖啡因和3-甲基黄嘌呤是唯一具有药理活性的茶碱代谢产物。 3-甲基黄嘌呤的茶碱的药理活性约为十分之一，肾功能正常的成年人的血清浓度<1 mcg / mL。在患有终末期肾脏疾病的患者中，3-甲基黄嘌呤可能会积累到接近未代谢茶碱浓度的浓度。无论肾功能如何，成人中通常都无法检测到咖啡因浓度。在新生儿中，咖啡因可能积累到接近未代谢的茶碱浓度的浓度，因此发挥药理作用。

茶碱生物转化的N-去甲基化和羟基化途径均受能力限制。由于受试者间茶碱代谢速率的广泛差异，某些患者在茶碱浓度<10 mcg / mL时可能开始非线性消除。由于这种非线性会导致血清茶碱浓度随剂量的变化成比例地变化，因此建议以小幅增加或减少剂量，以达到所需的血清茶碱浓度的变化（请参见剂量和管理表VI ）。不可能事先准确地预测患者茶碱代谢的剂量依赖性，但是初始清除率非常高的患者（即稳态剂量较高的稳态茶碱浓度高于平均剂量）的患者发生血清变化的可能性最大。茶碱浓度随剂量变化而变化。

排泄

在新生儿中，茶碱剂量的大约50％会在尿液中原样排泄。在生命的头三个月之后，大约10％的茶碱剂量会以不变的方式排入尿液。其余的尿主要以1,3-二甲基尿酸（35-40％），1-甲基尿酸（20-25％）和3-甲基黄嘌呤（15-20％）排泄到尿中。由于很少的茶碱会在尿中原样排泄，并且由于茶碱的活性代谢物（例如咖啡因，3-甲基黄嘌呤）即使在面对终末期肾脏疾病时也不会积累到临床上的显着水平，因此无需为肾功能不全调整剂量在3个月以上的成人和儿童中。相比之下，新生儿茶碱中大部分的茶碱剂量以未改变的茶碱和咖啡因的形式排泄在尿中，因此需要特别注意降低剂量，并经常监测肾功能降低的新生儿的血清茶碱浓度（请参阅警告）。

稳态血药浓度

多次服用茶碱后，成人在30-65小时（平均40小时）内达到稳态。在稳态下，以24小时间隔的剂量方案，假设茶碱的平均半衰期为8小时，则预期的平均谷浓度约为平均峰值浓度的50％。茶碱清除速度更快的患者，峰谷浓度之间的差异更大。在Uniphyl®的这些患者给药可能更频繁地（每12小时）所需要。

特殊人群

（有关平均清除率和半衰期值，请参见表I ）

与健康的年轻人相比，健康的成年人（> 60岁）中茶碱的清除率平均降低了30％。老年患者需要特别注意降低剂量并经常监测血清茶碱浓度（请参阅警告）。

新生儿茶碱的清除率非常低（请参阅警告）。茶碱清除率在1岁时达到最大值，直到大约9岁时才保持相对恒定，然后在大约16岁时缓慢降低至成人值的约50％，而新生儿中不变的茶碱的肾脏排泄量约占其的50％。剂量，而三个月以上的儿童和成人约为10％。小儿患者需要认真注意剂量的选择和血清茶碱浓度的监测（请参阅警告和用法用量）。

茶碱清除率的性别差异相对较小，不太可能具有临床意义。然而，据报道，妇女在月经周期的第20天和怀孕的晚期三个月，茶碱清除率明显降低。

尚未研究由于种族引起的茶碱清除率的药代动力学差异。

在三个月以上的儿童和成年人的尿液中，仅有一小部分，例如约10％的茶碱剂量不变地排泄。由于很少的茶碱会在尿中原样排泄，并且由于茶碱的活性代谢物（例如咖啡因，3-甲基黄嘌呤）即使在面对终末期肾脏疾病时也不会积累到临床上的显着水平，因此无需为肾功能不全调整剂量在3个月以上的成人和儿童中。相反，新生儿的尿液中约有50％的茶碱剂量不变地排泄。对于肾功能下降的新生儿，应特别注意降低剂量并经常监测血清茶碱浓度（请参阅警告）。

肝功能不全（例如肝硬化，急性肝炎，胆汁淤积）的患者茶碱清除率降低50％或更多。肝功能下降的患者需要特别注意降低剂量并经常监测血清茶碱浓度（请参阅警告）。

CHF患者的茶碱清除率降低了50％或更多。 CHF患者茶碱清除率的降低程度似乎与心脏病的严重程度直接相关。由于茶碱清除率与肝血流量无关，因此清除率降低似乎是由于肝细胞功能受损而不是灌注减少所致。 CHF患者需要特别注意降低剂量并经常监测血清茶碱浓度（请参阅警告）。

烟草和大麻吸烟似乎通过诱导代谢途径来增加茶碱的清除率。与不吸烟的受试者相比，年轻成年吸烟者的茶碱清除率提高了约50％，老年吸烟者的茶碱清除率提高了约80％。被动吸烟也已显示可将茶碱清除率提高多达50％。戒烟一个星期会导致茶碱清除率降低约40％。戒烟患者需要特别注意降低剂量并经常监测血清茶碱浓度（请参阅警告）。尼古丁胶的使用已显示对茶碱清除率没有影响。

不论发烧的根本原因是什么，发烧都会降低茶碱的清除率。发烧的程度和持续时间似乎与茶碱清除率的降低程度直接相关。缺乏准确的数据，但是可能需要39°C（102°F）的温度至少24小时才能使血清茶碱浓度产生临床上显着的增加。茶碱清除率较快的儿童（即那些需要剂量明显高于平均水平（例如，> 22 mg / kg /天）以在出现发热时达到治疗性血清茶碱浓度的儿童）可能有更大的中毒风险持续发烧期间清除率降低的影响。持续发烧的患者需要注意降低剂量并经常监测血清茶碱浓度（请参阅警告）。

与茶碱清除率降低相关的其他因素包括妊娠晚期，患有多器官功能衰竭的败血症和甲状腺功能低下。具有上述任何一种情况的患者都应特别注意降低剂量并经常监测血清茶碱浓度（请参阅警告）。与茶碱清除率增加相关的其他因素包括甲状腺功能亢进和囊性纤维化。

临床研究

在慢性哮喘患者中，包括需要吸入皮质类固醇或隔日口服皮质类固醇的重度哮喘患者，许多临床研究表明，茶碱可降低症状的频率和严重程度，包括夜间发作，并减少“按需”使用吸入剂的情况。 β- 2激动剂。茶碱还显示减少短期口服泼尼松的需要，以减轻对哮喘患者的支气管扩张药无反应的气道阻塞加重。

临床研究表明，对于患有慢性阻塞性肺疾病（COPD）的患者，茶碱可减轻呼吸困难，气滞，呼吸作用并改善diaphragm肌的收缩力，而肺功能测量几乎没有改善。

Uniphyl的适应症和用法

茶碱适用于治疗与慢性哮喘和其他慢性肺部疾病（如肺气肿和慢性支气管炎）有关的症状和可逆性气流阻塞。

禁忌症

Uniphyl®是禁忌的患者过敏的在产品茶碱或其他部件的历史。

警告事项

并发疾病

由于以下情况加重了并发疾病的风险，因此在以下临床情况下的患者应谨慎使用茶碱：

活动性消化性溃疡病
癫痫发作
心脏心律失常（不包括缓慢性心律失常）

降低茶碱清除率的条件

茶碱清除率降低有几种容易确定的原因。如果在存在这些危险因素的情况下每日总剂量未适当降低，则可能发生严重且可能致命的茶碱毒性。必须仔细考虑使用茶碱的益处和风险，以及对具有以下危险因素的患者进行血清茶碱浓度的更深入监测的需要：

年龄

新生儿（足月和早产）

小于1岁的儿童

老年人（> 60岁）

并发疾病

急性肺水肿

充血性心力衰竭

肺肺泡

发热; ≥102°24小时或更长时间；或更长时期内温度升高幅度较小

甲状腺功能减退

肝病;肝硬化，急性肝炎

<3个月大的婴儿肾功能下降

败血症伴多器官功能衰竭

休克

戒烟

药物相互作用

添加抑制茶碱代谢的药物（例如西咪替丁，红霉素，他克林）或停止同时给药以增强茶碱代谢的药物（例如卡马西平，利福平）。 （参见预防措施，药物相互作用，表II ）。

存在茶碱毒性的迹象或症状时

每当接受茶碱的患者出现恶心或呕吐，特别是重复性呕吐，或其他与茶碱毒性相符的体征或症状时（即使可能是其他原因），都应停止服用茶碱，并立即测量血清茶碱浓度。应当指示患者不要继续使用任何会引起不良反应的剂量，并且在症状缓解之前不要继续使用后续剂量，此时医护人员可以指导患者以较低剂量恢复用药（请参阅《剂量和管理，剂量指南》） ，表VI ）。

剂量增加

在茶碱的剂量增加不应响应于慢性肺病由于茶碱提供了在此情况下几乎没有附加益处吸入β2 -选择性激动剂和全身性施用的皮质类固醇和增加的不良反应的风险的症状的急性加重制成。在应对持续的慢性症状增加剂量之前，应先测量稳态血清茶碱的峰值浓度，以确定增加剂量是否安全。在以低血清浓度为基础增加茶碱剂量之前，医护人员应考虑是否在适当的时间获得了与剂量有关的血样，以及患者是否遵守了规定的治疗方案（请参见预防措施，实验室检查） ）。

由于茶碱清除率可能是剂量依赖性的（即稳态血清浓度可能与剂量增加不成比例地增加），因此基于亚治疗性血清浓度测量的剂量增加应该是保守的。通常，限制剂量增加至先前每日总剂量的约25％，将降低血清茶碱浓度意外增加的风险（请参阅剂量和管理，表VI ）。

预防措施

一般

在开始茶碱治疗之前，在增加茶碱剂量之前以及在随访期间，应仔细考虑可能改变茶碱清除率并需要调整剂量的各种相互作用药物和生理状况（请参阅警告）。选择开始治疗的茶碱剂量应低，如果可以接受，则应在一周或更长时间内缓慢增加，最终剂量应通过监测血清茶碱浓度和患者的临床反应来指导（见剂量和管理表V） ）。

监测血清茶碱浓度

血清茶碱浓度的测量很容易获得，应该用来确定剂量是否合适。具体而言，血清茶碱浓度应按以下方法测量：

1. 当开始治疗以指导滴定后最终剂量调整时。
2. 在增加剂量之前，要确定继续出现症状的患者的血清浓度是否低于治疗水平。
3. 每当出现茶碱毒性的体征或症状时。
4. 每当出现新的疾病，慢性病恶化或患者的治疗方案改变而可能改变茶碱清除率时（例如，发烧> 102°F持续≥24小时，肝炎或表II中列出的药物，或已停产）。

为了指导剂量增加，应在预期的血清茶碱浓度达到峰值时采集血样。晚上服药后12个小时或早上服药后9个小时处于稳定状态。对于大多数患者，在服药3天后不会丢失任何剂量，没有添加额外的剂量并且没有以不相等的间隔服用任何剂量，都将达到稳态。谷浓度（即在给药间隔结束时）未提供其他有用信息，并且可能导致剂量增加不适当，因为峰值血清茶碱浓度可能是速释制剂谷浓度的两倍或更多倍。 。如果在晚剂量后超过12小时或早晨剂量后超过9小时抽取血清样品，则必须谨慎解释结果，因为该浓度可能无法反映峰值浓度。相反，当存在茶碱毒性的体征或症状时，应尽快获取血清样品，并立即进行分析，并将结果立即报告给医疗保健专业人员。在怀疑血清蛋白结合减少的患者中（例如，肝硬化，妊娠中期的妇女），应测量未结合的茶碱浓度，并调整剂量以达到6-12 mcg / mL的未结合浓度。

没有特殊技术，茶碱的唾液浓度不能可靠地用于调节剂量。

对实验室测试的影响

由于其药理作用，茶碱在血清浓度在10-20 mcg / mL范围内时会适度增加血浆葡萄糖（从平均88 mg％到98 mg％），尿酸（从平均4 mg / dL）增加至6 mg / dL），游离脂肪酸（平均451 µEq / L至800 µEq / L），总胆固醇（平均140与160 mg / dL），HDL（平均36至50 mg / dL），HDL / LDL比（从0.5到0.7的平均值）和尿液中游离皮质醇的排泄（从44到63 mcg / 24 hr的平均值）。茶碱在血清浓度10-20 mcg / mL范围内可能还会短暂降低三碘甲状腺素的血清浓度（茶碱1周前144，茶碱1周后131 ng / dL和4周后142 ng / dL），这些改变的临床重要性应与茶碱对个体患者的潜在治疗益处进行权衡。

给患者的信息

应指导患者（或父母/护理人员）在茶碱治疗期间出现恶心，呕吐，持续性头痛，失眠或心跳加快的情况下就医，即使怀疑有其他原因。如果患者出现新的疾病，尤其是伴有持续发烧，经历了慢性疾病的恶化，开始或停止吸烟或大麻的吸毒，或者另外的医疗保健专业人员添加了新的疾病，则应指导患者与他们的医疗保健专业人员联系。新药或中止以前开的药。应告知患者茶碱与多种药物相互作用（见表II ）。膳食补充剂圣约翰草（贯叶连翘）不应与茶碱同时服用，因为它可能导致茶碱水平下降。如果患者已经同时服用圣约翰草和茶碱，则应在停止圣约翰草之前咨询其医疗保健专业人员，因为这样做后他们的茶碱浓度可能会升高，从而导致毒性。应该指示患者告知所有参与其护理的医疗保健专业人员他们正在服用茶碱，尤其是在治疗中添加或删除药物时。应指导患者在未事先咨询医护人员的情况下不要改变剂量，给药时间或给药频率。如果错过了剂量，应指示患者在通常安排的时间服用下一次剂量，并且不要试图弥补错过的剂量。

Uniphyl®片可以服用，每日一次在早晨或傍晚。建议与Uniphyl一起用餐。应该建议患者，如果选择随食物一起服用Uniphyl，则应与食物保持一致，如果他们禁食，则应常规禁食。重要的是，无论何时添加产品，都应始终与食物一起添加或不与食物一起添加。

请勿咀嚼或压碎Uniphyl片剂，因为它可能导致茶碱快速释放并具有潜在的毒性。计分的平板电脑可能会分开。接受Uniphyl片剂的患者可在粪便中或通过结肠造口术通过完整的基质片剂。这些基质片剂通常含有很少或没有残留的茶碱。

药物相互作用

茶碱与多种药物相互作用。相互作用可以是药效学的，即对茶碱或另一种药物的治疗反应发生改变，或发生了副作用而血清茶碱浓度没有变化。然而，更频繁地，相互作用是药代动力学的，即茶碱清除率被另一种药物改变，导致血清茶碱浓度升高或降低。茶碱仅很少改变其他药物的药代动力学。

表II中列出的药物具有与茶碱产生临床上显着的药代动力学或药代动力学相互作用的潜力。表II“效果”列中的信息假定相互作用的药物已添加到稳态茶碱方案中。如果在已经服用抑制茶碱清除的药物（例如西咪替丁，红霉素）的患者中开始茶碱的治疗，则达到治疗性血清茶碱浓度所需的茶碱剂量将较小。相反，如果在已经服用可增强茶碱清除率的药物（例如利福平）的患者中启动茶碱，则达到治疗性血清茶碱浓度所需的茶碱剂量将更大。除非增加茶碱的剂量，否则停止增加茶碱清除率的伴随药物将导致茶碱积累至潜在的毒性水平。除非抑制茶碱的剂量适当增加，否则停止抑制茶碱清除的伴随药物将导致血清茶碱浓度降低。

表III中列出的药物已被证明不与茶碱相互作用或未产生临床上显着的相互作用（即茶碱清除率变化<15％）。

表II和III中的药物清单是截至1995年2月9日的最新清单。茶碱，特别是与新化学实体的新相互作用不断地被报道。如果未在表II中列出，则医疗保健专业人员不应假定该药物不与茶碱相互作用。在接受茶碱的患者中添加新的可用药物之前，应咨询新药的包装说明书和/或医学文献，以确定是否已报道新药与茶碱之间的相互作用。