Xopenex HFA的适应症和用法

支气管痉挛

Xopenex HFA适用于治疗或预防可逆性阻塞性气道疾病的成人，青少年和4岁及以上儿童的支气管痉挛。

Xopenex HFA剂量和管理

推荐剂量

对于4岁及以上的成人和儿童，Xopenex HFA的推荐剂量为每4至6小时重复2次吸入（90 mcg的左氧丁酸游离碱）；在某些患者中，每4小时1次吸入（45 mcg的左苯丁酸游离碱）可能就足够了。常规不建议更频繁地给药或大量吸入。

如果以前有效的剂量方案无法提供通常的应答，则可能是哮喘不稳定的标志，需要重新评估患者和治疗方案，特别考虑可能需要消炎治疗，例如皮质类固醇。

行政资讯

仅用于口服吸入

• 使用前请摇匀。
• 避免喷在眼睛上。
• 初次使用前和超过三天未使用吸入器时，请向面部释放4种测试喷雾剂，以对吸入器进行底涂。
• 为了保持Xopenex HFA的正确使用，至关重要的是用温水清洗执行器并每周至少风干一次。如果未正确清洁和彻底干燥，则吸入器可能会停止输送酒石酸左旋布特罗尔。保持塑料执行器清洁，以防止药物堆积和堵塞。如果执行器被酒石酸左旋沙丁酯阻塞，请清洗执行器以清除阻塞物。
• 罐子上装有剂量指示器，指示剩余多少次吸入。每十次启动一次，剂量指示器显示屏就会移动。当接近可用吸入量时，剂量指示器窗口中数字后面的颜色变为红色。当剂量指示器显示窗口显示为零（对应于使用200次促动）时，丢弃吸入器。

剂型和优势

吸入气雾剂：Xopenex HFA是一种加压的计量剂量气雾剂。

每个Xopenex HFA 15克罐包含200次计量的致动（或吸入）。

每个罐都装有剂量指示器，并配有蓝色的塑料执行器吸嘴和红色的吸嘴盖。灌注后，吸入器的每次致动都会从致动器咬嘴中输送出59 mcg的酒石酸左氧丁酸（相当于45 mcg的左氧丁酸游离碱）。

禁忌症

Xopenex HFA禁用于对左氧丁酚，消旋沙丁胺醇或Xopenex HFA的任何其他成分过敏的患者。反应包括荨麻疹，血管性水肿，皮疹，支气管痉挛，过敏反应和口咽水肿。

警告和注意事项

矛盾性支气管痉挛

Xopenex HFA可能产生反常的支气管痉挛，可能危及生命。如果发生自相矛盾的支气管痉挛，应立即停用Xopenex HFA并采取替代疗法。应当认识到，与吸入制剂相关的悖论性支气管痉挛经常在首次使用新药罐时发生。

哮喘恶化

哮喘可能在数小时内急剧恶化，或在数天或更长时间内长期恶化。如果患者需要比平时更多的Xopenex HFA剂量，则可能是哮喘不稳定的标志，需要重新评估患者和治疗方案，特别考虑可能需要消炎治疗，例如皮质类固醇。

使用消炎药

单独使用β-肾上腺素能激动剂可能不足以控制许多患者的哮喘。应尽早考虑在治疗方案中添加抗炎药，例如皮质类固醇。

心血管效应

与其他β-肾上腺素能激动剂一样，Xopenex HFA可以通过心率，血压和症状来对某些患者产生临床上显着的心血管效应。尽管以推荐剂量施用Xopenex HFA后这种作用并不常见，但如果发生，则可能需要停药。此外，据报道，β激动剂会产生心电图（ECG）变化，例如T波变平，QTc间隔延长和ST段压低。这些发现的临床意义尚不清楚。因此，对于所有患有心血管疾病，尤其是冠状动脉供血不足，心律不齐和高血压的患者，应谨慎使用Xopenex HFA，与所有拟交感神经胺一样。

不要超过推荐剂量

据报导，在哮喘患者中过度使用吸入拟交感神经药可导致死亡。确切的死亡原因尚不清楚，但怀疑有严重的急性哮喘危机的意外发展和随后的低氧引起的心脏骤停。

立即超敏反应

外消旋沙丁胺醇给药后可能立即发生超敏反应，如荨麻疹，血管性水肿，皮疹，支气管痉挛，过敏反应和口咽水肿的罕见病例所证实。在接受Xopenex HFA时立即发生超敏反应的患者的临床评估中必须考虑超敏反应的可能性。

共存条件

与所有拟交感神经胺类药物一样，Xopenex HFA在患有心血管疾病，尤其是冠状动脉供血不足，高血压和心律不齐的患者中应谨慎使用。患有抽搐障碍，甲状腺功能亢进症或糖尿病的患者；对拟交感神经胺反应异常的患者。在个别患者中已经观察到临床上收缩压和舒张压的显着变化，并且在使用任何β-肾上腺素支气管扩张剂后可能会发生在某些患者中。

据报道，大剂量静脉消旋沙丁胺醇会加重先前存在的糖尿病和酮症酸中毒。

低钾血症

与其他β-肾上腺素能激动剂药物一样，Xopenex HFA可能通过细胞内分流在某些患者中产生明显的低钾血症，这有可能产生不利的心血管作用。减少通常是短暂的，不需要补充。

不良反应

Xopenex HFA的使用可能与以下各项相关：

• 矛盾性支气管痉挛[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]
• 心血管作用[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）]
• 立即的超敏反应[请参阅警告和注意事项（ 5.6 ）]
• 低钾血症[见警告和注意事项（ 5.8 ） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率与在另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

12岁及以上的成人和青少年

有关Xopenex HFA在成人和青少年中的不良反应信息来自对748例成人和青少年哮喘患者进行的两项为期8周，多中心，随机，双盲，活性和安慰剂对照试验，这些试验与市售的沙丁胺醇HFA进行了比较吸入器和HFA-134a安慰剂吸入器。表1列出了这些试验中所有不良反应（无论是否与药物相关或无关）的发生率，在用Xopenex HFA治疗的组中，发生率为2％或更高，且发生率高于HFA -134a安慰剂吸入剂组。

据报告，接受Xopenex HFA的青少年和成年患者中发生不良反应的比例低于2％，至少有2个或更多，并且与接受HFA-134a安慰剂吸入器相比所占的比例更大，包括囊肿，流感综合症，病毒感染，便秘，肠胃炎，肌痛，高血压，鼻出血，肺部疾病，痤疮，单纯疱疹，结膜炎，耳痛，痛经，血尿和阴道念珠菌病。在这些研究中没有观察到明显的实验室异常。

4至11岁的儿科患者

有关儿童Xopenex HFA的不良反应信息来自Xopenex HFA，市售的沙丁胺醇HFA吸入剂和HFA-134a安慰剂吸入剂在150例4至11岁的哮喘儿童中进行的为期4周的随机双盲试验。表2列出了Xopenex HFA在儿童中报告的不良反应，其发生率为2％或更高，且发生率高于安慰剂。

全身性β-肾上腺素不良反应（例如震颤，神经质）的发生率很低，在包括安慰剂在内的所有治疗组中相当。

上市后经验

除了临床试验中报告的不良反应外，在批准的左氧丁醇吸入溶液的批准使用中还观察到以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。这些事件因其严重性，报告频率或可能的β介导机制而被选择纳入研究范围：血管性水肿，过敏性反应，心律不齐（包括心房纤颤，室上性心动过速，心脏收缩期），哮喘，胸痛，咳嗽增加，发声困难，呼吸困难，胃食管反流病（GERD），代谢性酸中毒，恶心，神经质，皮疹，心动过速，震颤，荨麻疹。

此外，Xopenex HFA与其他拟交感神经药一样，可引起不良反应，例如高血压，心绞痛，眩晕，中枢神经系统刺激，失眠，头痛以及口咽干燥或刺激。

药物相互作用

其他速效拟交感神经药气管支气管扩张药或肾上腺素不应与Xopenex HFA并用。如果要通过任何途径使用其他肾上腺素能药物，则应谨慎使用，以避免有害的心血管作用。

Beta阻滞剂

β-受体阻滞剂：β-肾上腺素能受体阻滞剂不仅会阻断β-肾上腺素能激动剂（如Xopenex HFA）的肺部作用，而且可能在哮喘患者中产生严重的支气管痉挛。因此，哮喘患者通常不应使用β受体阻滞剂治疗。但是，在某些情况下，例如，作为心肌梗死后的预防措施，对于哮喘患者，使用β-肾上腺素能阻断剂可能没有可接受的替代方法。在这种情况下，应谨慎选择心脏选择性β受体阻滞剂，尽管应谨慎使用。

利尿剂

使用非钾保留性利尿剂（例如loop和噻嗪类利尿剂）可能会导致ECG改变或低钾血症，β激动剂会严重恶化，尤其是当超过推荐剂量的β激动剂时。尽管尚不清楚这些作用的临床意义，但建议同时使用β激动剂和不留钾的利尿剂。考虑监测钾水平。

地高辛

对于接受地高辛治疗10天的正常志愿者，单剂量静脉注射和口服消旋沙丁胺后，血清地高辛水平平均降低了16％至22％。这些发现对于长期接受Xopenex HFA和地高辛的阻塞性气道疾病患者的临床意义尚不清楚。不过，谨慎评估目前正在接受地高辛和Xopenex HFA的患者的血清地高辛水平是明智的。

单胺氧化酶抑制剂或三环抗抑郁药

对于使用单胺氧化酶抑制剂或三环类抗抑郁药治疗的患者，或在停用此类药物的两周内，应谨慎使用Xopenex HFA，因为沙丁胺醇对血管系统的作用可能会增强。考虑服用MAO抑制剂或三环类抗抑郁药的患者的替代疗法。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

没有针对孕妇的Xopenex HFA的充分且对照良好的研究。在孕妇中使用Xopenex HFA有临床考虑因素[请参见临床注意事项] 。

向怀孕的兔子口服盐酸左旋布特罗盐酸盐后，没有证据表明最大剂量为25 mg / kg /天[成年成人酒石酸左旋布特罗尔的最大推荐人每日吸入剂量（MRHDID）的750倍，mg / m时有致畸性” 2基础]；但是，消旋硫酸沙丁胺醇在小鼠（c裂）和兔子（颅裂症）中的致畸作用略高于人的治疗范围（参见数据）。

所指示人群的主要先天缺陷和流产的估计背景风险未知。在美国普通人群中，在临床公认的怀孕中，主要先天缺陷和流产的估计风险分别为2％至4％和15％至20％。

临床注意事项

与疾病相关的孕产妇和/或胚胎/胎儿风险

在哮喘控制不良或中度的妇女中，母亲先兆子痫的风险增加，而早产，低出生体重，新生儿的胎龄较小。应密切监测孕妇并根据需要调整药物以维持最佳控制。

人工或分娩

由于β-肾上腺素能激动剂有可能干扰子宫收缩力，因此应将Xopenex HFA用于分娩期间支气管痉挛的治疗仅限于那些获益明显超过风险的患者。

Xopenex HFA未获批准用于管理早产。尚未确定使用酒石酸左氧丁烯醇进行宫缩的获益：风险比。严重的不良反应，包括母亲肺水肿，已经报道期间或之后与β-2激动剂，包括外消旋沙丁胺醇治疗早产。

数据

动物资料

在器官发生期间向怀孕的新西兰大白兔口服盐酸盐酸左旋布特罗没有发现致畸性的证据，剂量高达25 mg / kg /天（成人毫克/米2酒石酸左旋沙特尔的MRHDID约为750倍） ）。在一项大鼠发育研究中，通过吸入给药的消旋硫酸沙丁胺醇（约含50％左伐布特罗）/ HFA-134a制剂在暴露于MRHDID的160倍（以母体剂量为mg / m 2的基础上）时，不会产生任何致畸作用。 10.5 mg / kg）。

但是，使用消旋硫酸沙丁胺醇的其他开发研究确实以稍高于人类治疗范围的剂量对小鼠和兔子产生致畸作用。在一项兔子发育研究中，口服硫酸沙丁胺醇在19胎中的7胎（37％）中口服了硫酸沙丁胺醇，致MRHDID的大约1500倍（母体剂量为50 mg / kg时，以mg / m 2为基础）。在一项小鼠发育研究中，皮下注射硫酸沙丁胺醇会使111例胎儿中的5例（4.5％）胎儿产生c裂，暴露量约为成人的MRHDID的2倍（以mg / m 2为基础，母体剂量为0.25 mg / kg / ），在MRHDID的约20倍（以mg / m 2为基础，母体剂量为2.5 mg / kg /天）的108个胎儿中，有10个（9.3％）。对于成人而言，以mg / m 2为基础（即小于治疗剂量），酒石酸左沙丁胺的MRHDID约为MRHDID的0.2倍时，未观察到类似的效果。皮下注射异丙肾上腺素（阳性对照）的72名胎儿中有22名（30.5％）的胎儿发生pa裂。

哺乳期

风险摘要

目前尚无关于人乳中存在左旋丁烯醇，对母乳喂养的孩子的影响或对牛奶生产的影响的可用数据。

应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Xopenex HFA的临床需求以及Xopenex HFA或潜在的母体状况对母乳喂养的孩子的任何潜在不利影响。

儿科用

4岁及以上的儿科患者

Xopenex HFA的安全性和有效性已在4岁及以上的小儿患者中通过充分且受到良好控制的临床试验确定[见不良反应（ 6 ）和临床研究（ 14 ） ]。

小于4岁的小儿患者

小于4岁的小儿患者不宜使用Xopenex HFA。在4岁以下的儿科患者中进行的一项临床试验显示，在主要疗效终点之间，各治疗组之间无统计学差异。与安慰剂相比，Xopenex HFA治疗的4岁以下儿童患者发生哮喘相关不良反应的发生率增加。

Xopenex HFA在一项为期4周的多中心，随机，改良盲，安慰剂对照，平行组试验中进行了评估，该试验对196名年龄小于4岁的哮喘或反应性气道疾病的小儿患者（68名小于2岁的患者）进行了评估岁和128名2至<4岁的患者）。每天3次服用Xopenex HFA 45 mcg（N = 23），Xopenex HFA 90 mcg（N = 42），左旋沙丁胺吸入溶液0.31 mg（N = 63）和安慰剂HFA（N = 68）。 Xopenex HFA或安慰剂HFA随带面罩的Monaghan AeroChamber MAX™带阀保持室一起提供。主要疗效终点是在4周的治疗期内，小儿哮喘护理评估（PACA）总分相对于基线的平均变化。 Xopenex HFA和安慰剂之间的PACA总分变化无统计学差异。关于安全性，Xopenex HFA治疗的患者报道了与治疗相关的哮喘相关不良反应的增加。八名受试者报告了Xopenex HFA与哮喘相关的不良反应，而安慰剂组则为三名受试者。 Xopenex HFA组中有1名受试者因哮喘而中断治疗，而安慰剂组中则为零受试者（表3 ）。其他不良反应与在4岁及4岁以上的临床试验人群中观察到的一致[见不良反应（ 6.1 ）] 。

老人用

Xopenex HFA的临床研究并未包括足够多的65岁及以上的受试者，以确定他们是否与年轻受试者有所不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。通常，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

肾功能不全

已知沙丁胺醇基本上被肾脏排泄，肾功能受损的患者中毒反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，这对监测肾功能可能有用。

过量

过量用药的预期症状是过度刺激β-肾上腺素受体和/或出现或夸大不良反应（ 6 ）中列出的任何症状，例如癫痫，心绞痛，高血压或低血压，心动过速（最高200次搏动） /分钟，心律不齐，神经质，头痛，震颤，口干，心lp，恶心，头晕，疲劳，不适和失眠。低钾血症也可能发生。与所有拟交感神经药物一样，心脏骤停甚至死亡可能与Xopenex HFA的滥用有关。治疗包括停用Xopenex HFA以及适当的对症治疗。考虑到此类药物可产生支气管痉挛，可以考虑明智地使用心脏选择性β受体阻滞剂。没有足够的证据确定透析是否对过量服用Xopenex HFA有益。

Xopenex HFA说明

Xopenex HFA吸入气雾剂的活性成分是左沙丁酸酒石酸，沙丁胺醇的（R）-对映体。左沙丁胺醇酒石酸盐是相对选择性β2 -肾上腺素能受体激动剂[见临床药理学（ 12 ）]。左沙丁胺醇酒石酸盐具有化学名称（R）-α1 - [[（1,1-二甲基乙基）氨基]甲基] -4-羟基-1,3-苯二甲醇L-酒石酸盐（2:1盐），并且它具有的以下化学结构：

酒石酸左氧丁醇的分子量为628.71，其经验式为（C 13 H 21 NO 3 ） 2 ·C 4 H 6 O 6 。它是白色至浅黄色固体，易溶于水，微溶于乙醇。

酒石酸左氧丁醇是在美国的（R）-酒石酸丁酯的通用名称。 Xopenex HFA吸入气雾剂是装有剂量指示器的加压计量气雾剂吸入器（MDI），可产生用于口服吸入的气雾剂。它包含微粉化的酒石酸左氧丁醇，推进剂HFA-134a（1,1,1,2-四氟乙烷），脱水乙醇USP和油酸NF的悬浮液。

在启动4次后，吸入器的每次启动都会从阀门上释放67.8 mcg的酒石酸左氧丁酸（相当于51.6 mcg的左氧丁酸游离碱）和59 mcg的酒石酸左氧丁酸（相当于45 mcg的左氧丁酸游离碱）。 。每个15克罐可进行200次启动（或吸入）操作。

Xopenex HFA-临床药理学

作用机理

的β2 -肾上腺素能受体对气道平滑肌导致腺苷酸环化酶的激活，并增加循环-3' ，5'-单磷酸腺苷（环AMP）的细胞内浓度的活化。环状AMP的增加与蛋白激酶A的激活有关，而蛋白激酶A的激活又抑制了肌球蛋白的磷酸化并降低了细胞内离子钙的浓度，从而导致肌肉松弛。左瓦特罗可放松从气管到末梢细支气管的所有气道平滑肌。循环AMP浓度的增加还与抑制气道肥大细胞释放介质有关。左旋沙丁胺醇是一种功能性拮抗剂，可缓解呼吸道，而与所涉及的痉挛无关，从而可抵抗所有支气管收缩剂的攻击。虽然人们认识到的β2 -肾上腺素能受体是对支气管平滑肌的主要受体，数据表明，是β-受体在人的心脏，其中10％至50％的是β-2 -肾上腺素能受体。这些受体的确切功能尚未确定[见警告和注意事项（ 5 ） ]。但是，通过脉搏率，血压，症状和/或心电图变化来衡量，所有的β-肾上腺素能激动剂药物在某些患者中都会产生明显的心血管作用。

药代动力学

在三项大型试验中，使用了从632名年龄在4至81岁的哮喘患者中获得的（R）-丁烯醇的血浆浓度，建立了一个群体药代动力学模型。对于Xopenex HFA剂量为90 mcg的12岁及12岁以上的青少年患者，其平均血浆峰值浓度（C max ）和全身暴露（AUC 0-6 ）约为199 pg / mL和695 pg•h / mL，分别以180 mcg剂量的消旋Albuterol HFA计量吸入器给药后，分别约为238 pg / mL和798 pg•h / mL。对于4至11岁的小儿患者，在接受90 mcg剂量的Xopenex HFA之后，C max和AUC 0-6分别约为163 pg / mL和579 pg•h / mL，相比之下，约为238 pg / mL分别以180 mcg剂量的消旋Albuterol HFA定量吸入器和828 pg•h / mL。

这些药代动力学数据表明，与接受类似剂量消旋沙丁胺醇的儿童相比，接受Xopenex HFA的儿童患者的（R）-丁烯醇平均暴露量减少了13％至16％，而儿科患者的平均暴露量减少了30％至32％。与成年患者相比，接受90 mcg左旋丁烯醇的儿科患者的（R）-丁烯醇平均暴露量低17％。

代谢与消除

公开文献中提供的信息表明，负责人体中沙丁胺醇对映体代谢的主要酶是SULT1A3（磺基转移酶）。当口服木炭后静脉或通过吸入方式给予消旋沙丁胺醇时，（R）-和（S）-沙丁胺醇对映体的浓度-时间曲线下面积存在3-4倍的差异，其中（ S）-丁烯醇浓度始终较高。但是，如果不进行木炭预处理，则口服或吸入后的差异是8到24倍，这表明（R）-丁烯醇优先在胃肠道中被代谢，大概是由SULT1A3代谢的。

消除沙丁胺醇对映体的主要途径是通过母体化合物或主要代谢物的肾脏排泄（80％至100％）。在粪便中检测不到少于20％的药物。在静脉内给予消旋沙丁胺醇后，尿中25％到46％剂量的（R）-阿布特罗部分作为未改变的（R）-阿布特罗排泄。

特殊人群

肝功能不全

尚未评估肝功能损害对Xopenex HFA药代动力学的影响。

肾功能不全

在5名肌酐清除率为7至53 mL / min的受试者中评估了肾功能不全对消旋沙丁胺的药代动力学的影响，并将结果与​​健康志愿者进行了比较。肾脏疾病对半衰期没有影响，但消旋沙丁胺醇清除率下降了67％。向肾功能不全的患者服用高剂量的Xopenex HFA时应谨慎[见在特定人群中使用（ 8.6 ）]。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尽管尚无酒石酸左氧丁醇致癌作用的研究，但消旋硫酸沙丁胺醇的致癌潜力已得到评估。

在对Sprague-Dawley大鼠进行的为期2年的研究中，外消旋硫酸沙丁胺醇的饮食饮食在2 mg / kg / day或更高剂量下导致中速室良性平滑肌瘤的发生率与剂量相关，并显着增加（约30倍） （成人MRHDID）（酒石酸左旋布特罗的MRHDID），以mg / m 2为基础，儿童酒石酸左旋布特罗的MRHDID约为15倍）。在一项对CD-1小鼠进行的18个月研究和对金仓鼠进行的22个月研究中，饮食中消旋硫酸沙丁胺醇的饮食管理没有显示出致瘤性的证据。 CD-1小鼠的日剂量最高为500 mg / kg /天（成人的酒石酸左氧布特罗的MRHDID约为3800倍，儿童的酒石酸左氧布特罗的MRHDID约为1800倍，以mg / m 2计），其剂量为金黄地鼠研究中高达50毫克/公斤/天（约500次，毫克/米2的基础上成人左沙丁胺醇酒石酸盐的MRHDID和大约240倍的左沙丁胺醇酒石酸盐的一个儿童毫克/米2个的基础上MRHDID）。

在Ames试验或CHO / HPRT哺乳动物正向基因突变试验中，盐酸左旋布特罗不致突变。在小鼠骨髓中的体内微核试验中，盐酸左丙丁醇不是致死的。在CHO细胞培养物中的体外染色体畸变测定中，消旋硫酸沙丁胺醇不是致死的。

尚未使用酒石酸左苯丁胺进行生育力研究。用消旋硫酸沙丁胺醇对大鼠进行的生殖研究表明，口服剂量不超过50 mg / kg /天（在成人mg / m 2的基础上，酒石酸左氧布特罗的MRHDID约为750倍，没有生育能力受损的证据）。

动物毒理学和/或药理学

推进剂HFA-134a

在动物和人类中，发现推进剂HFA-134a被快速吸收并迅速消除，动物的消除半衰期为3至27分钟，人类的消除半衰期为5至7分钟。达到最大血浆浓度的时间（t max ）和平均停留时间都非常短，导致HFA-134a在血液中短暂出现而没有积累的迹象。根据对动物的研究，基于AUC值的比较，推进剂HFA-134a的可检测毒理活性低于人类最大暴露量的380倍。在如此高剂量下观察到的毒理作用包括共济失调，震颤，呼吸困难或流涎，类似于过去在计量吸入器中使用的与结构相关的氯氟烃（CFC）产生的作用。

临床研究

与哮喘相关的支气管痉挛

12岁及以上的成人和青少年患者

Xopenex HFA的功效和安全性在748名12至81岁的哮喘和青少年中进行了两项为期8周，多中心，随机，双盲，主动和安慰剂对照的8周试验。在这两项试验中，将Xopenex HFA（403例患者）与HFA-134a安慰剂MDI（166例患者）进行了比较，试验包括市售的沙丁胺醇HFA-134a MDI（179例患者）作为有效对照。在1秒钟内进行的连续呼气量（FEV 1 ）测量表明，与安慰剂相比，Xopenex HFA的90 mcg（2次吸入）对FEV 1的改善显着更大。一项试验的结果在图1中显示为FEV 1从第1天（n = 445）和第56天（n = 387）的测试日基线的平均百分比变化。第二次试验的结果相似。

图1：在第1天和第56天，年龄在12至81岁的成人和青少年中，FEV 1从测试日基线的变化百分比

对于第1天的Xopenex HFA，FEV 1发作15％的中位时间为5.5至10.2分钟，达到高峰效应的中位时间为76至78分钟。在有反应的人群中，在第1天，FEV 1增加15％所测量的中位持续时间为3至4小时，某些患者的持续时间最长为6小时。

4至11岁的儿科患者

Xopenex HFA在150例4至11岁小儿哮喘患者中进行了为期4周，多中心，随机，双盲，主动和安慰剂对照的儿童研究，其有效性和安全性在儿童中进行。在该试验中，将Xopenex HFA（76例患者）与安慰剂HFA-134a MDI（35例患者）进行了比较，该试验纳入了市售的沙丁胺醇HFA-134a MDI（39例患者）作为有效对照。连续FEV 1测量结果表明，与安慰剂相比，Xopenex HFA的90 mcg（2次吸入）对FEV 1的改善明显大于安慰剂，并且与成人研究中的功效一致。

对于Xopenex HFA，在第1天，FEV 1升高15％的中位时间为4.5分钟，而达到高峰的中位时间为77分钟。在有反应的人群中，以FEV 1增加15％来衡量的中位作用持续时间为3小时，而某些儿科患者的作用持续时间最长为6小时。

供应/存储和处理方式

Xopenex HFA吸入气雾剂以压缩铝罐的形式在包装盒中提供：

• NDC 63402-510-01：标有15克净重的药罐，其中包含200次计量的致动（或吸入）

每个罐子都装有剂量指示器，并配有蓝色的塑料执行器烟嘴，红色的烟嘴盖和患者说明。

使用前请摇匀。存放在20°至25°C（68°至77°F；请参阅USP控制的室温）。避免冰冻温度和阳光直射。将吸入器的执行器咬嘴朝下存放。

压力下的内容

请勿刺穿或焚烧。请勿在高温或明火附近存放。暴露在高于120°F的温度下可能会引起爆裂。切勿将容器投入火中或焚化炉中。请将本品放在儿童不能接触的地方。

Xopenex HFA随附的蓝色执行器不应与任何其他产品罐一起使用。 Xopenex HFA滤罐不得使用其他产品的执行器。即使容器没有完全清空，每次驱动后仍无法确保正确的用药量。当剂量指示器显示窗口显示红色区域时，大约有20次吸入，需要重新填充。当剂量指示器显示窗口显示为零，表明已使用200次驱动时，应丢弃碳罐。

病人咨询信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（“患者信息和使用说明” ）。

患者应获得以下信息：

使用频率

Xopenex HFA的动作应持续4到6个小时。不要比推荐的使用频率更高。指示患者在未咨询医生的情况下不要增加Xopenex HFA的剂量或给药频率。如果患者发现Xopenex HFA的治疗对缓解症状的效果降低，症状恶化，或者需要比平常更频繁地使用该产品，则应立即就医。

底漆，清洁和储存

底漆：使用前请摇匀。应该指示患者，灌注Xopenex HFA对于确保每次操作中适当的左氧丁醇含量至关重要。初次使用前以及在吸入器使用超过3天的情况下，患者应将Xopenex HFA涂在远离面部的空气中，并向空气中释放4种测试喷雾剂。

清洁：为确保正确计量并防止执行器孔口堵塞，请指示患者至少每周一次用温水清洗执行器并风干。应告知患者，详细的清洁说明已包含在FDA批准的患者标签中。

存放：将罐存放在20°至25°C（68°至77°F）之间。避免冰冻温度和阳光直射。

矛盾性支气管痉挛

告知患者Xopenex HFA可能产生反常的支气管痉挛。如果发生反常支气管痉挛，请指导患者停用Xopenex HFA。

伴随吸毒

当患者使用Xopenex HFA时，应仅在医师指导下服用其他吸入药物和哮喘药物。

常见不良反应

吸入β受体激动剂治疗的常见不良反应包括心pit，胸痛，心跳加快，震颤和神经质。

怀孕

怀孕或哺乳的患者应就Xopenex HFA的使用与医生联系。

使用一般信息

有效且安全地使用Xopenex HFA包括应了解其使用方式。

每次使用前，请立即摇匀吸入器。

Xopenex HFA仅可与产品随附的执行器一起使用。当剂量指示器显示窗口显示红色区域时，大约有20次吸入，需要重新填充。当剂量指示器显示窗口显示为零（表示已使用200次喷雾）时，请丢弃吸入器。切勿将罐子浸入水中以确定罐子有多满（“浮动测试”）。

通常，对儿童使用Xopenex HFA的技术与成人相似。儿童应在患者医师的指导下，在成人的监督下使用Xopenex HFA [建议患者阅读FDA批准的患者标签–（患者信息和使用说明）]。

SUNOVION
制造用于
Sunovion Pharmaceuticals Inc.
马尔堡，MA 01752美国

©2017 Sunovion Pharmaceuticals Inc.保留所有权利。

如需客户服务，请致电1-888-394-7377。
要报告不良事件，请致电1-877-737-7226。
有关医疗信息，请致电1-800-739-0565。

2017年2月修订
901715R03

Instructions for Use

Xopenex HFA ® (zō-pen-eks hfa)

(levalbuterol tartrate)

inhalation aerosol, for oral inhalation use

Important Information:

• For oral inhalation use only
• Use Xopenex HFA exactly as your doctor tells you to.
• If you have any questions about the use of your inhaler, ask your doctor or pharmacist.

The parts of your Xopenex HFA inhaler (See Figure 1 ):

图1

• Xopenex HFA comes as a canister that fits into an actuator with a dose indicator.
  • Do not use the Xopenex HFA actuator with a canister of medicine from any other inhaler.
  • Do not use the Xopenex HFA canister with an actuator from any other inhaler.
• The dose indicator display window will show you how many sprays of medicine you have left in your inhaler. A spray of medicine is released each time you press down on the center of the dose indicator.
• It is important that you pay attention to the number of sprays left in your Xopenex HFA inhaler by reading the dose indicator. You should also keep track of the number of sprays used from your inhaler.

Each canister of Xopenex HFA contains enough medicine for you to spray your medicine 200 times (See Figure 2a ) .

• The pointer will be pointing between 180 and 200 after you take 10 sprays. This means that there are 190 sprays of medicine left in the canister ( See Figure 2b ).
• The pointer will be pointing to 180 after you take 10 more sprays. This means that there are 180 sprays of medicine left in the canister ( See Figure 2c ).

药物相互作用（329） 酒精/食物相互作用（1） 疾病相互作用（5） 已知总共有329种药物与Xopenex HFA（左氧丁醇）相互作用。 17种主要药物相互作用 294种中等程度的药物相互作用 18种次要药物相互作用 在数据库中显示所有可能与Xopenex HFA（levalbuterol）相互作用的药物。 检查互动 输入药物名称以检查是否与Xopenex HFA（levalbuterol）相互作用。 最常检查的互动 查看Xopenex HFA（左氧丁醇）与以下药物的相互作用报告。 Advair Diskus（氟替卡松/沙美特罗） Flonase（氟替卡松鼻） 加巴喷丁 布洛芬 左甲状腺素 赖诺普利 二甲双胍 孟鲁司特 Nexium（艾美拉唑） 奥美拉唑 强的松 Singulair（孟鲁司特） 螺旋藻（噻托溴铵） Symbicort（布地奈德/福莫特罗） 曲马多 维生素B12（氰钴胺） 维生素C（抗坏血酸） 维生素D3（胆钙化固醇） Xanax（阿普唑仑） Zyrtec（西替利嗪） Xopenex HFA（左氧丁酸）酒精/食物相互作用 Xopenex HFA（levalbuterol）与酒精/食物有1种相互作用 Xopenex HFA（左氧丁酸）疾病的相互作用 与Xopenex HFA（左伐布特罗）有5种疾病相互作用，包括： 心血管的 糖尿病 低钾血症 癫痫发作 肾功能不全 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 审批历史 FDA的药物史 相关药物 螺旋藻 文托林HFA 强的松 梅多罗·多塞帕克 阿奇霉素 氢化可的松 Stiolto Respimat Symbicort 美国日本医生 Suzanne Reitz MD 经验：11-20年 Bert Hepner DO 经验：11-20年 Gregory Aaen MD 经验：11-20年 Gregory Aaen MD 经验：11-20年 Gregory Aaen MD 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 村田朗 经验：21年以上 溝上裕士 医院教授 经验：21年以上 临床试验 使用TMS疗法治疗英国重度抑郁症 与肠易激综合征有关的治疗腹痛治疗中乙糖胺和五氧化氨基林 纪念碑可减少中枢神经系统肿瘤儿科患者放射治疗后的认知障碍 在中国受试者中使用锆酸钠环氧化钠的氧化透析过度高钾血症的发生率（拨打中国） 脑力和心脏保护含有临界先天性心脏病的新生儿，需要心肺旁路（关键）心脏手术（关键） 深度脑刺激（DBS）用于治疗难治性强迫症（OCD） 与ropivacaine与麦豆制胺结合术后肋间神经阻滞对胸手术后慢性疼痛的影响 抑郁症中对氯胺酮反应的生物标志物：开放标签前后的MRI和血液测定 早期的血管调整以防止先兆子痫 经皮针电解与手术治疗腕管综合征