佐米格的适应症和用法

Zomig用于成人偏头痛的急性治疗，无论有无先兆。

使用限制

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仅在已明确诊断出偏头痛的情况下使用Zomig。如果患者首次偏头痛发作对Zomig治疗无反应，则应在服用Zomig治疗任何后续发作之前重新考虑偏头痛的诊断。

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Zomig并未用于预防偏头痛发作。

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尚无Zomig治疗丛集性头痛的安全性和有效性。

佐米格剂量和给药

剂量信息

Zomig的建议起始剂量为1.25 mg或2.5 mg。 1.25毫克的剂量可以通过将功能评分2.5毫克的片剂手动分成两半来实现。 Zomig的最大建议单次剂量为5 mg。

在对照临床试验中，服用2.5 mg或5 mg的患者比服用1 mg的患者有更大的头痛反应。与2.5 mg剂量相比，5 mg剂量几乎没有增加的益处，但是5 mg剂量的不良反应更为频繁。

如果偏头痛在服用佐米格后2小时仍未消退，或在短暂改善后恢复，则可以在第一次服用后至少2小时服用第二次服用。在任何24小时内，最大每日剂量为10毫克。

尚未确定佐米格在30天内平均治疗三个以上偏头痛的安全性。

Zomig-ZMT口腔崩解片的使用

指示患者不要破坏Zomig-ZMT口腔崩解片，因为它们没有功能评分。无需用液体给药。

口腔崩解片包装在泡罩包装中。指导患者直到给药前不要将片剂从水泡中取出。随后，指示患者将泡罩包装剥开，并将口腔崩解片放在舌头上，在舌头上会溶解并且会被唾液吞下。

肝功能不全患者的剂量

中度至重度肝功能不全患者的推荐Zomig剂量为1.25 mg（2.5 mg Zomig片剂的一半），因为这些患者的佐米曲普坦血药浓度升高，并且其中一些患者血压升高。将重度肝功能不全患者的每日总剂量限制为每天不超过5 mg。

不建议在中度或重度肝功能不全的患者中使用Zomig-ZMT口腔崩解片，因为这些口腔崩解片不应分解成两半[请参见“在特定人群中使用（8.6） ，临床药理学（12.3） ”） 。

服用西咪替丁的患者剂量

如果将佐米格与西咪替丁合用，则在任何24小时内将佐米格的最大单次剂量限制为2.5毫克，不得超过5毫克[请参阅药物相互作用（7.5） ，临床药理学（12.3） ]。

剂型和优势

2.5 mg片剂：黄色，双凸，圆形，薄膜包衣，一侧凹有“ Zomig”和“ 2.5”（功能评分）。

5 mg片剂：粉红色，双凸，圆形，薄膜包衣，一侧凹陷有“ Zomig”和“ 5”（未刻痕）。

2.5毫克口腔崩解片：白色，平面，圆形，未包衣，倒角，在一侧带有凹陷的“ Z”字样。

5 mg口腔崩解片：白色，平面，圆形，未包衣，倒角，在一侧带有凹陷的“ Z”和“ 5”。

禁忌症

Zomig禁用于以下患者：

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缺血性冠状动脉疾病（心绞痛，心肌梗塞病史或有记载的无症状性缺血），其他重要的潜在心血管疾病或冠状动脉血管痉挛，包括Prinzmetal的心绞痛[请参阅警告和注意事项（5.1） ] 。

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Wolff-Parkinson-White综合征或与其他心脏辅助传导途径疾病相关的心律不齐[请参阅警告和注意事项（5.2） ]。

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中风病史，短暂性脑缺血发作（TIA）或偏瘫或基底偏头痛病史，因为这些患者中风的风险较高[请参阅警告和注意事项（5.4） ] 。

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周围血管疾病（PVD） [请参阅警告和注意事项（5.5） ] 。

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缺血性肠病[见警告和注意事项（5.5） ] 。

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高血压不受控制[请参阅警告和注意事项（5.8） ]。

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最近使用（即，在24小时内）的另一种5-HT 1激动剂，含有麦角胺用药，或麦角型药物（如二氢麦角胺或麦角新碱）[参见药物相互作用（ 7.1 ， 7.3 ）]。

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同时使用单胺氧化酶（MAO）-A抑制剂或最近使用MAO-A抑制剂（在2周内） [请参阅药物相互作用（7.2） ，临床药理学（12.3 ）]。

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已知对Zomig或Zomig ZMT过敏（见血管性水肿和过敏反应） [见不良反应（6.2） ] 。

警告和注意事项

心肌缺血，心肌梗塞和Prinzmetal心绞痛

患有缺血性或血管痉挛性冠状动脉疾病（CAD）的患者禁用Zomig。很少有关于服用佐米格后数小时内发生严重心脏不良反应（包括急性心肌梗塞）的报道。其中一些反应发生在没有已知CAD的患者中。包括佐米格在内的5-HT 1激动剂即使在没有CAD史的患者中也可能引起冠状动脉血管痉挛（Prinzmetal Angina）。

在接受Zomig之前，对初次服用坦帕单抗且具有多种心血管危险因素（例如，年龄增加，糖尿病，高血压，吸烟，肥胖，CAD家族史丰富）的患者进行心血管评估。如果有CAD或冠状动脉血管痉挛的证据，请勿服用Zomig [请参阅禁忌症（4） ] 。对于具有多种心血管危险因素且心血管评估为阴性的患者，请考虑在医学监督的情况下施用首个Zomig剂量，并在服用Zomig后立即进行心电图（ECG）。对于此类患者，应考虑间歇性长期服用佐米格的患者进行定期心血管评估。

心律失常

在使用5-HT 1激动剂后的几小时内，已报道了危及生命的心律失常，包括室性心动过速和室颤，导致死亡。如果发生这些干扰，请停止Zomig。在患有Wolff-Parkinson-White综合征或伴有其他心脏副传导途径障碍的心律不齐的患者中禁用Zomig [见禁忌症（4） ] 。

胸部，喉咙，颈部和下巴疼痛/紧绷/压力

与其他5-HT 1激动剂一样，使用Zomig治疗后通常会出现胸，喉，颈部和下巴的紧绷感，疼痛和压力感，并且通常是非心脏性的。但是，如果这些患者有较高的心脏风险，请进行心脏评估。在患有CAD或Prinzmetal变异型心绞痛的患者中禁用包括Zomig在内的5-HT 1激动剂[参见禁忌症（4） ]。

脑血管事件

5-HT 1受体激动剂治疗的患者发生脑出血，蛛网膜下腔出血和中风，其中一些死亡。在许多情况下，似乎是脑血管事件是原发性的，使用5-HT 1激动剂时错误地认为所经历的症状是偏头痛的结果，而并非如此。

与其他急性偏头痛治疗一样，在以前没有被诊断为偏头痛的患者以及表现出非典型偏头痛症状的偏头痛患者治疗头痛之前，应排除其他潜在的严重神经系统疾病。有卒中或短暂性脑缺血发作史的患者禁用佐米格[见禁忌症（4） ] 。

其他血管痉挛反应

5-HT 1激动剂（包括佐米格）可能引起非冠状血管痉挛反应，例如周围血管缺血，胃肠道血管缺血和梗塞（表现为腹痛和血性腹泻），脾梗塞和雷诺氏综合征。对于使用任何5-HT 1激动剂后出现提示血管痉挛反应的症状或体征的患者，应在接受额外的佐米格剂量之前排除血管痉挛反应[见禁忌症（4） ] 。

使用5-HT 1激动剂已报道了暂时性和永久性失明以及严重的部分视力丧失的报道。由于视觉障碍可能是偏头痛发作的一部分，因此尚不清楚这些事件与使用5-HT 1激动剂之间的因果关系。

药物滥用头痛

急性偏头痛药物（例如，麦角胺，曲坦类，阿片类药物或药物组合，每月使用10天或更长时间）的过度使用可能导致头痛加重（药物过度使用性头痛）。药物过度使用性头痛可能表现为类似于偏头痛的日常头痛或偏头痛发作频率的显着增加。可能需要对患者进行排毒，包括停用过量的药物，以及治疗戒断症状（通常包括短暂性头痛加重）。

血清素综合症

曲坦类药物（包括Zomig）可能发生5-羟色胺综合征，特别是在与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs），三环抗抑郁药（TCA）和MAO抑制剂并用时[见药物相互作用（7.5） ] 。 5-羟色胺综合征的症状可能包括精神状态变化（例如，躁动，幻觉，昏迷），自主神经不稳定（例如，心动过速，不稳定的血压，体温过高），神经肌肉畸变（例如，反射亢进，不协调）和/或胃肠道症状（例如，恶心，呕吐，腹泻）。症状发作通常在接受新的或更大剂量的5-羟色胺能药物的几分钟至几小时内迅速发生。如果怀疑血清素综合症，请停用佐米格[见药物相互作用（7.4） ] 。

血压升高

据报道，用5-HT 1激动剂治疗的患者，包括无高血压病史的患者，其系统性血压均显着升高。这些血压升高很少与严重的不良反应有关。在接受5 mg Zomig治疗的健康受试者中，收缩压和舒张压分别升高了1和5 mm Hg。在一项针对中度至重度肝功能不全患者的研究中，服用Zomig 10 mg后，有27位患者中有7位的收缩压和/或舒张压升高了20至80 mm Hg。

与所有曲坦类药物一样，应在接受佐米格治疗的患者中监测血压。不可控制的高血压患者禁用佐米格[见禁忌症（4） ] 。

苯丙酮尿症患者的风险

苯丙氨酸对苯丙酮尿症（PKU）患者可能有害。 Zomig-ZMT口腔崩解片含有苯丙氨酸（阿斯巴甜的成分）。每个2.5毫克和5毫克口腔崩解片分别包含2.81和5.62毫克苯丙氨酸。 Zomig片剂不含苯丙氨酸。

不良反应

以下不良反应在处方信息其他部分的其他地方描述：

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心肌缺血，心肌梗塞和Prinzmetal心绞痛[请参阅警告和注意事项（5.1） ] 。

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心律不齐[请参阅警告和注意事项（5.2） ] 。

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胸部和/或喉咙，颈部和下巴疼痛/紧绷/压力[请参阅警告和注意事项（5.3） ] 。

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脑血管事件[请参阅警告和注意事项（5.4） ] 。

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其他血管痉挛反应[请参阅警告和注意事项（5.5） ] 。

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药物滥用头痛[请参阅警告和注意事项（5.6） ] 。

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5-羟色胺综合征[见警告和注意事项（5.7） ] 。

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血压升高[请参阅警告和注意事项（5.8） ] 。

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苯丙酮尿症患者的风险[请参阅警告和注意事项（5.9） ] 。

临床试验经验

由于临床研究是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床研究中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床研究中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在一项长期开放性研究中，允许患者治疗多发偏头痛发作长达1年，由于不良反应，该试验退出了8％（2,058名患者中的167名）。

在这些试验中，最常见的不良反应（≥5％，>安慰剂）为颈部/喉咙/下颌疼痛，头晕，感觉异常，乏力，嗜睡，冷/热感觉，恶心，沉重感和口干。

表1列出了在Zomig偏头痛患者的对照临床试验中，在Zomig 1 mg，2.5 mg或5 mg剂量组中的任意2组中，在2,074名患者中发生≥2％的不良反应（研究1,2 3、4和5） [请参阅临床研究（14） ] 。与安慰剂组相比，仅包含Zomig组中发生频率至少高2％的不良反应。

几种不良反应似乎与剂量有关，尤其是感觉异常，胸部，颈部，下颌和喉咙发胖或发紧的感觉，头晕，嗜睡和可能的乏力和恶心。

在以下亚组的对照临床试验中，不良反应的发生率无差异：性别，体重，年龄，使用预防药物或存在先兆。没有足够的数据来评估种族对不良反应发生率的影响。

Zomig片剂的不常见不良反应：

在随后的段落中，介绍了较少报道的不良临床反应的发生频率。由于报告包括在开放和不受控制的研究中观察到的反应，因此无法可靠确定Zomig在其因果关系中的作用。此外，与不良反应报告相关的可变性，用于描述不良反应的术语等限制了所提供的定量频率估算值。不良反应发生频率的计算方法是使用Zomig片剂的患者人数，并报告反应除以接触Zomig片剂的患者总数（n = 4,027）。将反应进一步分类为人体系统类别，并使用以下定义按频率递减的顺序列举：不良反应少见（发生在1/100至1 / 1,000位患者中）和罕见不良反应（发生在不足1,000名患者中） ）。

一般：过敏反应很少见。

心血管：心律不齐，高血压和晕厥很少见。罕见为心动过速。

神经系统疾病：躁动，焦虑，抑郁，情绪不稳和失眠很少见；失忆，幻觉和脑缺血少见。

皮肤：瘙痒，皮疹和荨麻疹很少见。

泌尿生殖器：尿频，尿频和尿急不常见。

Zomig-ZMT口腔崩解片的不良反应

Zomig-ZMT口腔崩解片的不良反应特征与Zomig片剂的相似。

上市后经验

在佐米格的批准后使用期间，确定了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

列举的反应包括上面“临床试验经验”部分或“警告和注意事项”部分中已列出的所有反应。

过敏反应：

与其他5‑HT 1B / 1D激动剂一样，已有接受Zomig的患者出现过敏反应，过敏样和超敏反应，包括血管性水肿的报道。有Zomig过敏反应史的患者禁用Zomig。

药物相互作用

含麦角的药物

据报道，含麦角醇的药物可引起长时间的血管痉挛反应。由于这些作用可能是累加的，因此禁忌在彼此之间的24小时之内使用含麦角胺或麦角类药物（如二氢麦角胺或甲基麦角胺）和佐米格[见禁忌症（4） ] 。

MAO-A抑制剂

MAO-A抑制剂会增加佐米曲普坦及其活性N-去甲基代谢产物的全身暴露。因此，禁忌在接受MAO-A抑制剂的患者中使用Zomig [请参阅禁忌症（4） ，临床药理学（12.3） ] 。

5-HT1B / 1D激动剂

禁忌在佐米格治疗后24小时内同时使用其他5-HT 1B / 1D激动剂（包括曲普坦），因为可能会增加血管痉挛反应的风险[请参阅禁忌症（4） ] 。

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂和5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂

曲坦类药物和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）或5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）并用期间，已经报告了威胁生命的5-羟色胺综合征病例[见警告和注意事项（5.7） ] 。

西咪替丁

服用西咪替丁后，佐米曲普坦及其活性的N-去甲基代谢产物的半衰期和血液水平大约增加了一倍[见临床药理学（12.3） ] 。如果同时使用西咪替丁和佐米格，则在任何24小时内将佐米格的最大单次剂量限制为2.5 mg，不得超过5 mg [请参阅剂量和给药方法（2.4） ，临床药理学（12.3） ] 。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

没有足够的数据表明孕妇使用佐米格会产生发育风险。在大鼠和兔子的生殖毒性研究中，给妊娠动物口服佐米曲普坦可导致临床相关的胚胎致死率和胎儿异常（畸形和变异） （见数据）。

在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。偏头痛妇女分娩中的主要先天性缺陷（2.2％-2.9％）和流产（17％）的发生率与无偏头痛妇女的发生率相似。

临床注意事项

与疾病相关的孕产妇和/或胚胎/胎儿风险

已发表的数据表明，偏头痛妇女在怀孕期间可能患先兆子痫的风险增加。

数据

动物资料

在器官发生期间以口服剂量100、400和1200 mg / kg /天向怀孕的大鼠服用佐米曲普坦（血浆暴露量（AUC）≈人AUC的280、1100和5000倍于最大推荐人剂量） （MRHD）为10 mg /天），则胚胎致死率与剂量相关。没有确定对胚胎致死率的无效剂量。在器官发生期间，给孕兔口服佐米曲普坦，口服剂量分别为3、10和30 mg / kg / day（血浆AUC约为人AUC的1、11和42倍，在MRHD时），胚胎致死率以及胎儿畸形和变异。对胚胎胎儿发育不利影响的无效剂量与血浆AUC相似，与MRHD患者的血浆AUC相似。当雌性大鼠在妊娠，分娩和泌乳期间口服剂量分别为25、100和400 mg / kg /天（血浆AUC约为人的70、280和1100倍的MRHD）时，给予佐米曲普坦治疗，发病率就会增加在子孙中发现肾盂积水。无效剂量与MRHD上的血浆AUC约是人类的280倍。

哺乳期

风险摘要

没有关于人乳中佐米曲普坦或其代谢产物的存在，对母乳喂养婴儿的影响或佐米曲普坦及其代谢产物对牛奶生产的影响的数据。在大鼠中，佐米曲普坦口服导致的牛奶中含量高达母体血浆的4倍。

应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对佐米格的临床需求以及佐米格或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。因此，不建议将佐米格用于18岁以下的患者。

一项Zomig片剂（2.5、5和10 mg）的随机，安慰剂对照临床试验评估了696例偏头痛的小儿患者（年龄12-17岁）。这项研究没有证明Zomig与安慰剂相比在治疗青少年偏头痛方面的疗效。接受Zomig治疗的青少年患者的不良反应的性质和发生频率与接受Zomig治疗的成人的临床试验中报道的相似。 Zomig尚未在12岁以下的小儿患者中进行研究。

在曲坦类药物（包括佐米格）的上市后经验中，在儿科患者中未见成年人未见的其他不良反应。

老人用

佐米格（Zomig）的临床研究并未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

建议在接受佐米格治疗之前有其他心血管危险因素（例如糖尿病，高血压，吸烟，肥胖，冠心病家族史丰富）的老年患者进行心血管评估[见警告和注意事项（5.1） ] 。

与年轻患者相比，老年患者（> 65岁）中佐米曲普坦的药代动力学相似[参见临床药理学（12.3） ]。

肝功能不全患者

口服佐米格给药后，中度至重度肝功能不全患者的佐米曲普坦血药浓度升高，其中一些患者的血压显着升高[见警告和注意事项（5.8） ] 。因此，对于中度或重度肝功能不全的患者，请调整Zomig剂量并谨慎使用[请参阅剂量和用法（2.3） ，临床药理学（12） ] 。

过量

没有关于服用过量Zomig的经验。接受单剂量50毫克Zomig口服剂量的临床研究对象通常会出现镇静作用。

没有针对Zomig的特定解毒剂。在严重中毒的情况下，建议采取重症监护程序，包括建立和维持呼吸道通畅，确保充足的充氧和通气以及监测和支持心血管系统。

Zomig的消除半衰期为3小时[请参见临床药理学（12.1） ] ；因此，在服用过量Zomig后至少15小时或直到症状或体征消失之前，应监测患者。尚不清楚血液透析或腹膜透析对佐米曲普坦的血浆浓度有什么影响。

Zomig说明

Zomig®（佐米曲坦）片剂和Zomig-ZMT®（佐米）口腔崩解片剂包含佐米，这是一种选择性5-羟色胺1B / 1D（5-HT 1B / 1D）受体激动剂。佐米曲普坦的化学名称为（S）-4-[[3- [2-（二甲基氨基）乙基] -1H-吲哚-5-基]甲基] -2-恶唑烷酮，并具有以下化学结构：

经验式为C 16 H 21 N 3 O 2 ，其分子量为287.36。佐米曲普坦是白色至几乎白色的粉末，易溶于水。

Zomig片剂有2.5毫克（黄色和功能评分）和5毫克（粉红色，未计分）薄膜衣片，用于口服。薄膜包衣片剂包含无水乳糖NF，微晶纤维素NF，羟乙酸淀粉钠，硬脂酸镁NF，羟丙基甲基纤维素USP，二氧化钛USP，聚乙二醇400 NF，黄色氧化铁NF（2.5 mg片剂），红色氧化铁NF （5毫克片剂）和聚乙二醇8000 NF。

Zomig-ZMT®口腔崩解片可作为2.5和5mg白色的未包衣片剂。口腔崩解片包含甘露醇USP，微晶纤维素NF，交聚维酮NF，阿斯巴甜NF [请参阅警告和注意事项（5.9） ]，碳酸氢钠USP，无水柠檬酸USP，胶体二氧化硅NF，硬脂酸镁NF和橙味SN 027512。

Zomig-临床药理学

作用机理

佐米曲普坦与人重组5-HT 1D和5-HT 1B受体具有高亲和力，对5-HT 1A受体具有中等亲和力。 N-去甲基代谢产物还对5‑HT 1B / 1D具有高亲和力，对5‑HT 1A受体具有中等亲和力。

偏头痛可能是由于局部颅血管舒张和/或通过三叉神经系统中神经末梢释放感觉神经肽（血管活性肠肽，P物质和降钙素基因相关肽）所致。 Zomig对偏头痛的治疗作用被认为是由于对5-HT 1B / 1D受体对颅内血管（包括动静脉吻合）和三叉神经系统感觉神经的激动作用所致在颅血管收缩和抑制促炎性神经肽释放。

药代动力学

吸收，分布，代谢和排泄

吸收性

佐米曲普坦口服给药后，佐米曲普坦被吸收良好。佐米曲普坦在2.5至50 mg的剂量范围内显示线性动力学。

服用Zomig片剂和Zomig-ZMT口腔崩解片后，佐米曲普坦的AUC和C max相似，但是Zomig-ZMT的T max稍晚一些，与Zomig-ZMT口腔崩解片相比，T max的中位数为3小时。 Zomig平板电脑需要1.5小时。活性N-去甲基代谢产物的AUC，C max和T max与两种配方相似。

在中度至重度偏头痛发作期间，佐米曲普坦（以Zomig片剂给药）的平均AUC 0-4和C max分别降低了40％和25％，并且与Tmax相比，平均T max延迟了半小时。无偏头痛期间的相同患者。

食物对佐米曲普坦的生物利用度没有明显影响。多次给药没有积累。

分配

平均绝对生物利用度约为40％。平均表观分布体积为7.0 L / kg。在10-1000 ng / mL的浓度范围内，佐米曲普坦的血浆蛋白结合率为25％。

代谢

佐米曲普坦被转化为活性的N-去甲基代谢产物；代谢物的浓度约为佐米曲普坦的三分之二。因为代谢物的5HT 1B / 1D效力是母体化合物的2到6倍，所以在Zomig给药后，代谢物可能在总体效果中占很大一部分。

排泄

尿液和粪便中回收的总放射性分别为给药剂量的65％和30％。尿液中约有8％的剂量恢复为不变的佐米曲普坦。吲哚乙酸代谢物占剂量的31％，其次是N-氧化物（7％）和N-去甲基（4％）代谢物。吲哚乙酸和N-氧化物代谢物是无活性的。

平均总血浆清除率是31.5 mL / min / kg，其中六分之一是肾脏清除率。肾清除率大于肾小球滤过率，提示肾小管分泌。

特定人群

肝功能不全

与重度肝功能不全的患者相比，佐米曲普坦的平均C max ，T max和AUC0 -∞分别增加了1.5倍，2倍（2 vs. 4小时）和3倍。肝功能正常。 27例患者中有7例在服用10 mg Zomig后收缩压和/或舒张压升高20至80 mm Hg。调整中度或重度肝功能不全患者的Zomig剂量[参见剂量和用法（2.3） ，在特定人群中使用（8.6） ] 。

肾功能不全

与肾功能正常的受试者（Clcr> = 70 mL / min）相比，严重肾功能不全（Clcr≥5≤25mL / min）患者的佐米曲普坦清除率降低了25％；中度肾功能不全（Clcr≥26≤50mL / min）患者的清除率无明显变化。

年龄

健康的老年非移民志愿者（65-76岁）的佐米曲坦药代动力学与年轻的非移民志愿者（18-39岁）的相似。

性别

女性的佐米曲普坦平均血浆浓度比男性高1.5倍。

种族

对日本人和高加索人之间的药代动力学数据进行的回顾性分析显示无显着差异。

高血压病人

与正常血压对照组相比，在轻至中度高血压志愿者中，佐米曲普坦的药代动力学或其对血压的影响没有差异。

药物相互作用研究

除非另有说明，否则所有药物相互作用研究均在健康志愿者中使用10 mg单剂量的Zomig和单剂量的其他药物进行。

MAO抑制剂

以下吗氯贝胺的给药一周（150毫克，每天两次），特定的MAO-A抑制剂，有用C max和AUC为佐米既增加了约25％，并且在C max和AUC的3倍的增加佐米曲普坦的活性N-去甲基代谢产物。接受Zomig治疗的患者禁用MAO抑制剂[见禁忌症（4） ，警告和注意事项（5.7） ，药物相互作用（7.2，7.4） ]。

司来吉兰是一种选择性的MAO-B抑制剂，剂量为10 mg /天，持续1周，对佐米曲普坦及其代谢物的药代动力学没有影响。

西咪替丁

服用西咪替丁后，佐米曲普坦（5毫克剂量）及其活性代谢物的半衰期和AUC大约翻了一番[参见剂量和用法（2.4） ，药物相互作用（7.5） ]。

氟西汀

口服氟西汀（20 mg /天）预处理4周后，佐米曲普坦的药代动力学及其对血压的影响不受影响。

普萘洛尔

普萘洛尔（160 mg /天）给药一周后，佐米曲普坦的C max和AUC增加1.5倍。 N-去甲基代谢物的C max和AUC分别降低了30％和15％。普萘洛尔与佐米格合用后，血压或脉搏率无变化。

对乙酰氨基酚

单次1克对乙酰氨基酚剂量不会改变佐米曲普坦及其N-去甲基代谢产物的药代动力学。然而，佐米格给药将对乙酰氨基酚的T max延迟了一个小时。

甲氧氯普胺

单次服用10 mg甲氧氯普胺对佐米曲普坦或其代谢物的药代动力学没有影响。

口服避孕药

回顾性研究的药代动力学数据表明，服用口服避孕药的妇女的佐米曲普坦平均C max和AUC分别增加了30％和50％，T max延迟了半小时。尚未研究佐米格对口服避孕药的药代动力学的影响。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

致癌作用

佐米曲普坦以高达400 mg / kg /天的剂量施用于小鼠和大鼠。小鼠被定为85周（雄性）和92周（雌性）。将大鼠给药101周（雄性）和86周（雌性）。没有证据表明，在最大人体推荐剂量（MRHD）为10毫克/天的血浆暴露（AUC）下，小鼠的药物诱发的肿瘤高达人的约700倍。在大鼠中，接受400 mg / kg /天的雄性大鼠甲状腺滤泡细胞增生和甲状腺滤泡细胞腺瘤的发生率增加。在100 mg / kg / day的大鼠中，未观察到肿瘤的增加，与MRHD的血浆AUC相关的剂量约为人的700倍。

诱变

佐米曲普坦在体外细菌反向突变（Ames）检测和人淋巴细胞体外染色体畸变检测中呈阳性。佐米曲普坦在体外哺乳动物基因细胞突变（CHO / HGPRT）分析以及小鼠和大鼠的口服体内小鼠微核分析中均呈阴性。

生育能力受损

对雄性和雌性大鼠在交配前和交配前直至植入前服用佐米曲普坦的研究表明，口服剂量不超过400 mg / kg / day时生育力没有受到损害。 The plasma exposure (AUC) at this dose was approximately 3000 times that in humans at the MRHD.

临床研究

Zomig Tablets

The efficacy of Zomig tablets in the acute treatment of migraine headaches was demonstrated in five randomized, double-blind, placebo-controlled studies (Studies 1, 2, 3, 4, and 5), of which two utilized the 1 mg dose, two utilized the 2.5 mg dose and four utilized the 5 mg dose. In Study 1, patients treated their headaches in a clinic setting. In the other studies, patients treated their headaches as outpatients. In Study 4, patients who had previously used sumatriptan were excluded, whereas in the other studies no such exclusion was applied.

Patients enrolled in these 5 studies were predominantly female (82%) and Caucasian (97%) with a mean age of 40 years (range 12-65). Patients were instructed to treat a moderate to severe headache. Headache response, defined as a reduction in headache severity from moderate or severe pain to mild or no pain, was assessed at 1, 2, and, in most studies, 4 hours after dosing. Associated symptoms such as nausea, photophobia, and phonophobia were also assessed. Maintenance of response was assessed for up to 24 hours post-dose. A second dose of Zomig tablets or other medication was allowed 2 to 24 hours after the initial treatment for persistent and recurrent headache. The frequency and time to use of these additional treatments were also recorded. In all studies, the effect of Zomig was compared to placebo in the treatment of a single migraine attack.

In all five studies, the percentage of patients achieving headache response 2 hours after treatment was significantly greater among patients who received Zomig tablets at all doses (except for the 1 mg dose in the smallest study) compared to those who received placebo. In Studies 1 and 3, there was a statistically significant greater percentage of patients with headache response at 2 hours in the higher dose groups (2.5 and/or 5 mg) compared to the 1 mg dose group. There were no statistically significant differences between the 2.5 and 5 mg dose groups (or of doses up to 20 mg) for the primary end point of headache response at 2 hours in any study. The results of these controlled clinical studies are summarized in Table 2.