贝塔甘

不育的

描述

Betagan®（左布诺洛尔盐酸盐滴眼液，USP）是无菌眼用一个非心脏β-肾上腺素受体阻断剂。该溶液外观为无色至浅黄色，重量克分子渗透浓度在250-360 mOsm / kg之间。保质期的pH范围是5.5至7.5。

化学名称： （-）-（ S ）-5- [3-（叔丁基氨基）-2-羟基丙氧基] -3,4-二氢-1（2 H ）-萘醌盐酸盐。

结构式：盐酸左芬诺尔

包含：活性成分：盐酸左丰诺尔0.25％或0.5％。防腐剂：苯扎氯铵0.004％惰性物质：乙二胺四乙酸二钠；聚乙烯醇1.4％；磷酸二氢钾;净化水;氯化钠;焦亚硫酸钠磷酸氢二钠；用盐酸或氢氧化钠调节pH值。

临床药理学

左布诺洛尔盐酸是一个非心脏β-肾上腺素受体阻断剂，等效在两个β1和β2受体2。左旋布洛诺HCl的β阻滞活性比右旋异构体强60倍以上，但直接心肌抑制的潜力却相等。因此，使用了左旋异构体，盐酸左布洛诺尔。盐酸左旋布洛尔没有明显的局部麻醉（稳定膜）或内在拟交感神经活性。

β-肾上腺素受体阻滞剂可降低健康受试者和心脏病患者的心输出量。在严重损害心肌功能的患者中，β-肾上腺素受体阻滞剂可能会抑制维持足够的心脏功能所必需的交感神经系统的刺激作用。

支气管和细支气管中的β-肾上腺素受体阻滞导致无抵抗的副交感神经活动引起的气道阻力增加。对患有哮喘或其他支气管痉挛性疾病的患者而言，这种作用具有潜在的危险。

Betagan®（左布诺洛尔盐酸盐滴眼液，USP）已被证明是降低升高以及正常眼内压（IOP）是否不伴随青光眼的活性剂。眼压升高是青光眼视野丧失的主要危险因素。 IOP水平越高，视神经受损和视野丧失的可能性越大。

动作与Betagan®一滴发作可以处理后一小时内被检测到，有2至6小时之间看到最大的效果。

单次服用后，IOP的显着降低可以维持长达24小时。

在两个单独，对照研究（一三月和1至12个月的持续时间）Betagan®滴眼液0.25％出价控制的约64％和受试者的70％的IOP。与基线相比，总体平均下降分别为5.4 mm Hg和5.1 mm Hg。在一个开放标签研究中，Betagan®滴眼液0.25％QD控制的对象的72％的IOP同时实现5.9毫米汞柱的整体平均减少。

在大约两年持续时间来控制临床研究中，眼内压是良好控制在与Betagan治疗的受试者®滴眼液约80％0.5％出价的平均IOP降低从基线为6.87毫米汞柱7.81毫米汞柱之间。没有观察到对瞳孔大小，泪液产生或角膜敏感性的显着影响。 Betagan®在测试，当局部应用浓度，在一些患者减少心脏速率和血压。 Betagan®的降眼压效果良好地维持这些研究的过程中。

在三个月的临床研究中，0.5％的单一每日应用Betagan®滴眼液控制的受试者72％的IOP实现7.0毫米汞柱的IOP的总体平均降低。

盐酸左氧苄诺尔降低眼压的眼部降压作用的主要机制很可能是房水产生的减少。 Betagan®降低IOP与相反，该胆碱能剂是已知的，以产生缩瞳上瞳孔大小或住宿很少或没有影响。常与缩瞳剂有关的视力模糊和夜盲预计不会，也没有被报道与使用Betagan®滴眼液。对于患有中央晶状体混浊的白内障患者，其瞳孔缩小会导致视力下降，这一点特别重要。

适应症和用途

Betagan®眼用溶液已被证明可有效地降低眼内压，并且可以在慢性开角型青光眼或高眼压症中使用。

禁忌症

Betagan®滴眼液支气管哮喘的个体禁忌，或支气管哮喘，或严重的慢性阻塞性肺疾病（见的历史警告）;窦性心动过缓二，三度房室传导阻滞；明显的心力衰竭（请参阅警告）；心源性休克;或对这些产品的任何成分过敏。

警告

与其他局部应用的眼科用药，Betagan®可以全身吸收。全身性给药β-肾上腺素能阻断剂会发现相同的不良反应。例如，局部应用β-肾上腺素能阻断剂已报道了严重的呼吸系统反应和心脏反应，包括哮喘患者因支气管痉挛而死亡，很少因心力衰竭而死亡（参见禁忌症）。

心脏衰竭

交感刺激对于支持心肌收缩力减弱的个体的血液循环可能是必不可少的，而β-肾上腺素受体阻滞剂对其的抑制作用可能导致更严重的衰竭。

没有心脏衰竭病史的患者

在某些情况下，使用β受体阻滞剂持续压抑心肌有时会导致心力衰竭。在第一个迹象或心脏衰竭的症状，Betagan®滴眼液应停药。

阻塞性肺疾病

慢性阻塞性肺疾病（例如，慢性支气管炎，肺气肿）轻度或中度严重的患者，支气管痉挛疾病（支气管哮喘的其他THAN支气管哮喘或历史，其中Betagan®是禁忌，见支气管痉挛疾病或历史禁忌症） ，一般应不会收到β受体阻滞剂，包括Betagan®。然而，如果Betagan®被认为是必要的，这样的患者，那么它应慎重给药，因为它可能会阻止通过β2个受体的内源性和外源性儿茶酚胺刺激所产生的支气管扩张。

大手术

在进行大手术之前撤回β-肾上腺素能阻断剂的必要性或可取性存在争议。 β-肾上腺素能受体阻滞削弱心脏对β-肾上腺素介导的反射刺激的反应能力。这可能会增加手术过程中全身麻醉的风险。一些接受β-肾上腺素能受体阻滞剂的患者在麻醉期间长期处于严重的低血压状态。还报告了重新启动和维护心跳方面的困难。由于这些原因，在进行择期手术的患者中，逐渐停用β-肾上腺素能阻断剂可能是适当的。

如果在手术过程中需要，β-肾上腺素能阻断剂的效果可以通过足够的剂量例如激动剂如异丙基肾上腺素，多巴胺，多巴酚丁胺或levarterenol（见的是相反的药物过量）。

糖尿病

对于患有自发性低血糖症的患者或正在接受胰岛素或口服降糖药的糖尿病患者（尤其是患有不稳定糖尿病的糖尿病患者），应谨慎使用β-肾上腺素能阻断剂。 β-肾上腺素能阻断剂可能掩盖急性低血糖的体征和症状。

甲状腺毒症

β-肾上腺素能阻断剂可能掩盖某些甲亢的临床体征（如心动过速）。怀疑患有甲状腺毒症的患者应谨慎处理，以免突然停用可能引起甲状腺风暴的β-肾上腺素能阻断剂。

这些产品包含偏亚硫酸氢钠，这是一种亚硫酸盐，在某些易感人群中可能引起过敏型反应，包括过敏性症状和威胁生命或不太严重的哮喘发作。一般人群中亚硫酸盐敏感性的总体患病率尚不清楚，可能很低。与非哮喘患者相比，哮喘患者对亚硫酸盐的敏感性更高。

预防措施

一般

Betagan®（左布诺洛尔盐酸盐滴眼液，USP）无菌应谨慎使用患者已知过敏其它β-肾上腺素受体阻断剂。

已知肺功能下降的患者慎用。

Betagan®应谨慎谁口服接收β-肾上腺素能阻断剂的患者中使用，因为对于对全身β受体阻滞剂或对眼压加性效应的潜力。患者通常不应同时使用两种或多种局部眼用β-肾上腺素阻断剂。

由于β-肾上腺素能阻断剂对血压和脉搏率的潜在影响，因此在脑血管功能不全的患者中必须谨慎使用这些药物。如果症状或体征开发建议脑血流量减少，而使用Betagan®滴眼液，替代疗法应予以考虑。

在闭角型青光眼患者中，治疗的近期目标是重新打开角膜。在大多数情况下，这需要用瞳孔缩小瞳孔。 Betagan®滴眼液对瞳孔很小或没有影响。当Betagan®用于减少在闭角型青光眼眼内压升高，但应遵循的缩瞳剂和不是单独的。

肌肉无力

据报道，β-肾上腺素能阻滞可增强某些肌无力症状（如复视，上睑下垂和全身性肌无力）所致的肌无力。

药物相互作用

虽然Betagan®单独使用眼用溶液，对瞳孔尺寸很少或没有影响，瞳孔散大从与Betagan伴随治疗所得®并且可能发生肾上腺素。

建议对接受儿茶酚胺消耗药物（如利血平）的患者服用β受体阻滞剂时，应仔细观察患者，因为这可能会产生叠加作用，并产生低血压和/或明显的心动过缓，并可能产生眩晕，晕厥或体位不适。低血压。

接受β-肾上腺素能阻断剂以及口服或静脉内钙拮抗剂治疗的患者，应监测是否存在房室传导障碍，左心衰竭和低血压。对于心脏功能受损的患者，应完全避免同时使用。

β-肾上腺素能阻断剂与洋地黄和钙拮抗剂的并用可能会延长房室传导时间。

吩噻嗪相关化合物和β-肾上腺素能阻断剂可能会由于彼此的代谢受到抑制而产生加性降压作用。

过敏反应的风险

服用β受体阻滞剂时，对多种过敏原有严重过敏反应史的患者可能对重复性攻击更具反应性，无论是偶然的，诊断性的还是治疗性的。这类患者可能对通常用于治疗过敏反应的肾上腺素剂量无反应。

动物研究

在研究中给予Betagan®滴眼液局部兔子持续一同期分别观察到浓度达到无不良眼效应，对人体剂量浓度的10倍。

致癌，诱变，生育力受损

在小鼠的终生口服研究中，雌性小鼠良性平滑肌瘤的发生率以200 mg / kg /天（14,000倍于青光眼的人类推荐剂量的14,000倍）增加，但在统计学上显着（p≤0.05）增加，但在12或50 mg / kg /天（人类剂量的850和3500倍）。在一项为期两年的盐酸左芬诺尔口服液的大鼠研究中，雄性大鼠给予青光眼推荐剂量12800倍后，良性肝瘤的发生率有统计学显着性提高（p≤0.05）。在大鼠中，口服剂量相当于青光眼推荐人剂量的350倍至2,000倍，未观察到类似的差异。

在一系列微生物和哺乳动物的体外和体内试验中，左伏洛洛尔没有显示出诱变活性的证据。

对大鼠进行的生殖和生育能力研究表明，在青光眼的推荐人用剂量至多1800倍的剂量下，对男性或女性的生育能力没有不利影响。

怀孕

怀孕类别C

当给予盐酸左旋布洛尔剂量相当于青光眼推荐剂量的200倍和700倍时，在兔子中观察到了胎儿毒性（通过更多的吸收位点证明）。在类似研究中，大鼠青光眼的人用剂量高达人用剂量的1800倍时，未观察到胎儿毒性作用。在大鼠中以最高剂量25 mg / kg /天（使用人推荐的青光眼推荐剂量的1800倍）对左旋布洛诺进行致畸研究，没有发现胎儿畸形的证据。对后代的后代发育没有不利影响。当检查大鼠研究和其他β-肾上腺素能阻滞剂的研究结果时，似乎发现兔子可能是特别敏感的物种。没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。 Betagan®滴眼液应在怀孕只有在潜在利益的潜在的风险对胎儿期间使用。

护理母亲

尚不清楚该药物是否从人乳中排泄。已知系统性β受体阻滞剂和局部用马来酸替莫洛尔会从人乳中排出。当Betagan®给予哺乳妇女应谨慎。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

老人用

在老年和年轻患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异。

不良反应

在临床试验中使用的Betagan®滴眼液已经有短暂的眼部燃烧相关和高达1 3例刺痛，并在高达1 20例睑缘。据报道，心率和血压下降（参见禁忌症和警告）。

以下的不良反应已经在使用Betagan的®很少报道：虹膜睫状体炎，头痛，短暂共济失调，头晕，嗜睡，荨麻疹，皮肤瘙痒。

少数患者已注意到角膜敏感性降低。尽管左布诺洛尔具有最小的膜稳定活性，但长期使用后仍有降低角膜敏感性的可能性。

以下附加的不良反应已与Betagan®眼用溶液或眼用其它β-肾上腺素能受体阻断剂中的任报道：

身体整体：头痛，乏力，胸痛。心血管：心动过缓，心律不齐，低血压，晕厥，心脏传导阻滞，脑血管意外，脑缺血，充血性心力衰竭，心慌，心脏骤停。消化不良：恶心，腹泻。精神病：抑郁，精神错乱，重症肌无力，感觉异常的体征和症状增加。皮肤：超敏反应，包括局部和全身性皮疹，脱发，史蒂文斯-约翰逊综合症。呼吸道：支气管痉挛（主要存在于已有支气管痉挛疾病的患者），呼吸衰竭，呼吸困难，鼻充血。泌尿生殖系统：阳Imp 。内啡肽：胰岛素依赖型糖尿病患者的低血糖掩盖症状（请参阅警告）。特殊感觉：角膜炎，睑缘病，包括屈光改变（某些情况下由于撤消了瞳孔疗法）引起的视觉障碍，复视，上睑下垂的体征和症状。

与非选择性肾上腺素受体阻断剂的口服使用相关的其他反应应被视为与眼科使用这些药物的潜在影响。

过量

没有关于人类过量用药的数据。如果发生意外的眼用药过量，请用水或生理盐水冲洗眼睛。如果不慎误食，应采取进一步减少吸收的措施（洗胃）。过量服用全身性β-肾上腺能阻滞剂最常见的体征和症状是症状性心动过缓，低血压，支气管痉挛和急性心力衰竭。如果出现这些症状，停止Betagan®疗法，并采取适当的支持疗法。应考虑以下支持措施：

1. 症状性心动过缓：以0.25 mg至2 mg的剂量静脉内使用硫酸阿托品引起迷走神经阻滞。如果心动过缓持续存在，应谨慎使用静脉注射盐酸异丙肾上腺素。在难治性病例中，应考虑使用静脉心脏起搏器。
2. 低血压：使用拟交感神经加压药治疗，例如多巴胺，多巴酚丁胺或左旋terenol。在难治的情况下，使用胰高血糖素盐酸盐可能是有用的。
3. 支气管痉挛：使用盐酸异丙肾上腺素。可以考虑用氨茶碱进行其他治疗。
4. 急性心力衰竭：应立即采用洋地黄，利尿剂和氧气进行常规治疗。在难治性病例中，建议使用静脉氨茶碱。如果需要，可以在其后加入可能有用的盐酸胰高血糖素。
5. 心脏传导阻滞（二级或三级）：使用盐酸异丙肾上腺素或经心脏起搏器。

剂量和给药

推荐的起始剂量是Betagan之一两滴®眼用溶液在受影响的眼睛0.5％（S），每天一次。与Betagan®0.25％典型的剂量是每天两次一到两个液滴。在患者更严重的或难治性青光眼，Betagan®0.5％，可与任何新的药物，建议患者仔细监测给予投标。剂量以上Betagan®0.5％出价一滴一般不是更有效。如果患者的眼压在此方案上未达到令人满意的水平，则可以同时进行双倍弗林和/或肾上腺素，和/或毛果芸香碱和其他模拟物的治疗，和/或全身给药的碳酸酐酶抑制剂，如乙酰唑胺。患者通常不应同时使用两种或多种局部眼用β-肾上腺素阻断剂。

供应方式

Betagan®（左布诺洛尔盐酸盐滴眼液，USP）中的白色低密度聚乙烯眼科分配器瓶子和提示被提供无菌的。

Betagan®0.25％浓度的单元包括淡蓝高强度聚苯乙烯帽。

Betagan®0.5％浓度的单元包括一个黄色高强度聚苯乙烯帽。

Betagan®0.25％

15毫升瓶装10毫升NDC 0023-4526-10

Betagan®0.5％

10毫升瓶装5毫升NDC 0023-4385-05
15毫升瓶装10毫升NDC 0023-4385-10
15毫升瓶装15毫升NDC 0023-4385-15

储存：避光。存放在15°-25°C（59°-77°F）

修订日期：11/2013

©2013艾尔建（Allergan，Inc.）
美国尔湾92612
®商标归Allergan，Inc.所有。
美国制造

71602US13

艾尔根

NDC 0023-4385-10
仅接收

Betagan®
（左旋布洛尔
盐酸盐
眼科的
解决方案，USP）
0.5％
不育的

10毫升

艾尔根

NDC 0023-4526-10
仅接收

Betagan®
（左旋布洛尔
盐酸盐
眼科的
解决方案，USP）
0.25％
不育的

10毫升