Bicillin CR 900/300

仅适用于深度IM注入

为减少耐药菌的产生并保持Bicillin CR 900/300和其他抗菌药物的有效性，Bicillin CR 900/300仅应用于治疗或预防已被证实或强烈怀疑由细菌引起的感染。

Bicillin CR 900/300说明

Bicillin CR 900/300（青霉素G苄星霉素和青霉素G普鲁卡因可注射混悬液）含有相当于900,000单位的青霉素G（作为苄星明）和300,000单位的青霉素G（作为普鲁卡因盐）。可用于深部肌肉注射。

青霉素G苄星霉素是通过二苄基乙二胺与两个青霉素G分子反应制得的。化学命名为（2 S ，5 R ，6 R ）-3,3-二甲基-7-氧代-6-（2-苯基乙酰胺基） ）-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸化合物与四水合N，N'-二苄基乙二胺（2：1）。它以白色结晶粉末形式存在，在水中微溶，在乙醇中微溶。其化学结构如下：

	分子式 （C 16 H 18 N 2 O 4 S） 2 ∙C 16 H 20 N 2 ∙4H 2 O	分子重量 981.19

青霉素普鲁卡因，（2 S ，5 R ，6 R ）-3,3-二甲基-7-氧代-6-（2-苯基乙酰胺基）-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸与对氨基苯甲酸2-（二乙氨基）乙酯（1：1）一水合物形成的酸性化合物，是普鲁卡因和青霉素G的等摩尔盐。它以白色晶体或白色微晶粉末形式存在，微溶于水。其化学结构如下：

	分子式 C 16 H 18 N 2 O 4 S∙C 13 H 20 N 2 ∙H 2 O	分子重量 588.72

每个2毫升注射器中含有相当于1,200,000单位的青霉素G，如下所示：在具有柠檬酸钠缓冲液的稳定水悬浮液中，相当于300,000单位青霉素G的苄星青霉素和相当于300,000单位青霉素G的青霉素G普鲁卡因。以w / v计，约0.5％卵磷脂，0.55％羧甲基纤维素，0.55％聚维酮，0.1％对羟基苯甲酸甲酯和0.01％对羟基苯甲酸丙酯。

Bicillin CR 900/300可注射混悬剂粘稠且不透明。使用前请阅读禁忌症，警告，注意事项以及剂量和管理部分。

Bicillin CR 900/300-临床药理学

一般

青霉素G苄星青霉素和青霉素G普鲁卡因溶解度低，因此，药物从肌内注射部位缓慢释放。药物被水解为青霉素G。这种水解和缓慢吸收的结合使血清水平比其他肠胃外青霉素低得多，但延长了。体重100至140磅的患者肌内注射1,200,000单位Bicillin CR 900/300。通常在24小时产生平均血液水平为0.24单位/毫升，在7天产生0.039单位/毫升，在10天产生0.024单位/毫升。

青霉素G约有60％与血清蛋白结合。该药物以广泛变化的量分布在整个人体组织中。肾脏中含量最高，肝脏，皮肤和肠道中含量较低。青霉素G渗透到所有其他组织和脊髓液的程度较小。具有正常的肾功能，该药物通过肾小管排泄迅速排泄。在新生儿和幼儿以及肾功能受损的个体中，排泄被大大延迟。

微生物学

在主动繁殖阶段，青霉素G对易受青霉素影响的微生物具有杀菌作用。它通过抑制细胞壁肽聚糖的生物合成发挥作用，使细胞壁渗透性不稳定，导致细菌死亡。

由于青霉素结合蛋白的改变，青霉素对产生青霉素酶的细菌或对β-内酰胺类耐药的生物没有活性。化脓性链球菌尚无对青霉素G的耐药性。

如适应症和用法部分所述，在体外和临床感染中，青霉素均已证明对下列细菌的大多数分离物具有活性。

革兰氏阳性菌

Beta溶血性链球菌（A，B，C，G，H，L和M组）

肺炎链球菌（仅对青霉素敏感的分离株）

有关此药物的药敏试验解释标准，相关试验方法和FDA认可的质量控制标准的详细信息，请参阅：https://www.fda.gov/STIC。

Bicillin CR 900/300的适应症和用法

为减少耐药菌的产生并保持Bicillin CR 900/300和其他抗菌药物的有效性，Bicillin CR 900/300仅应用于治疗或预防已被证实或强烈怀疑由细菌引起的感染。当可获得文化和药敏性信息时，在选择或修改抗菌疗法时应考虑它们。在缺乏此类数据的情况下，局部流行病学和易感性模式可能有助于经验性治疗的选择。

Bicillin CR 900/300用于治疗以下所述的感染，该感染易受该特定剂型的血清水平影响。治疗应以细菌学研究（包括药敏试验）和临床反应为指导。

Bicillin CR 900/300在小儿患者的以下治疗中适用：

中度至重度的上呼吸道感染，猩红热，丹毒以及由于易感链球菌引起的皮肤和软组织感染。

注意：A，C，G，H，L和M组中的链球菌对青霉素G非常敏感。包括D组（肠球菌）在内的其他组均具有抗药性。青霉素G钠或钾推荐用于链球菌感染菌血症。

中度严重肺炎和中耳炎由于易感性肺炎链球菌。

注意：严重肺炎，脓胸，菌血症，心包炎，脑膜炎，腹膜炎和肺炎球菌病因的关节炎在急性期可以用青霉素G钠或钾更好地治疗。

当需要较高的持续血清水平时，应使用IM或IV的青霉素G钠或钾。该药物不应用于治疗性病，包括梅毒，淋病，偏航，贝耶尔和品脱。

禁忌症

以前对任何青霉素或普鲁卡因的过敏反应是禁忌症。

警告事项

青霉素G苄星胺和青霉素G普鲁卡因的组合仅应用于本说明书中列出的适应症。

过敏反应

曾在青霉素治疗的患者中报告过严重的和偶发的致命性超敏反应。这些反应更像是发生于青霉素高敏感性和/或多种过敏原敏感性史的个体中。有个人报告过青霉素高敏性的历史，接受过头孢洛林治疗后曾经历过严重的反应。在开始使用BICILLIN CR进行治疗之前，应先对青霉素，头孢菌素或其他过敏原进行超敏反应。如果发生过敏反应，应停止使用比西林CR并进行适当的治疗。严重的破乳反应需要立即用依非那敏紧急处理。还应按指示管理氧气，静脉内的类固醇和气道管理，包括感染。

严重的皮肤不良反应

据报道，服用该药的患者发生了严重的皮肤不良反应（SCAR），例如史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS），中毒性表皮坏死溶解（TEN），嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应（DRESS）以及急性全身性皮疹性脓疱病（AGEP） β-内酰胺类抗生素。如果怀疑存在SCAR，应立即停用Bicillin CR 900/300，并应考虑采取其他治疗方法。

高铁血红蛋白血症

据报道高铁血红蛋白血症的病例与局部麻醉药的使用有关。尽管所有患者都有高铁血红蛋白血症的风险，但患有葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症，先天性或特发性高铁血红蛋白血症，心脏或肺功能不全，6个月以下的婴儿以及同时接触氧化剂或其代谢物的患者更容易发生该病的临床表现。如果这些患者必须使用局部麻醉剂，建议密切监测高铁血红蛋白血症的症状和体征。

高铁血红蛋白血症的迹象可能立即发生，也可能在暴露后数小时延迟，其特征是皮肤发紫和/或血液异常变色。高铁血红蛋白水平可能会继续上升；因此，需要立即进行治疗，以避免更严重的中枢神经系统（CNS）和心血管不良反应，包括癫痫发作，昏迷，心律不齐和死亡。停止使用Bicillin CR 900/300和任何其他氧化剂。根据体征和症状的严重程度，患者可能会对支持治疗（例如氧气治疗，水合作用）作出反应。更严重的临床表现可能需要用亚甲蓝，交换输血或高压氧治疗。

艰难梭菌相关性腹泻

与腹泻相关的艰难梭菌（CDAD）已被报道使用了几乎所有的抗菌剂，包括Bicillin CR 900/300，其严重程度从轻度腹泻到致命性结肠炎不等。用抗菌剂处理会改变结肠的正常菌群，导致艰难梭菌过度生长。

艰难梭菌产生毒素A和B，这有助于CDAD的发展。产生高毒素的艰难梭菌菌株会增加发病率和死亡率，因为这些感染可能对抗菌治疗无效，可能需要行结肠切除术。所有在使用抗生素后出现腹泻的患者中都必须考虑CDAD。有必要仔细的病史，因为据报道CDAD发生在服用抗菌药物后两个月以上。

如果怀疑或证实了CDAD，则可能需要停止不针对艰难梭菌的抗生素持续使用。应根据临床情况进行适当的液体和电解质管理，蛋白质补充，艰难梭菌的抗生素治疗以及手术评估。

给药方法

不要注入动脉或神经内或附近。

注射到神经中或附近可能会导致永久性神经损伤。

Bicillin CR和其他青霉素制剂的疏忽性血管内给药（包括不经意地直接动脉内注射或直接在动脉附近注射）已导致严重的神经血管损伤，包括横断性脊髓炎伴永久性瘫痪，坏疽，需要截除手指以及四肢的近端部分，以及注射部位及其周围的坏死和脱落，与Nicolau综合征的诊断相符。注射到臀部，大腿和三角肌区域后，已报道了这种严重影响。据报道，怀疑进行血管内给药的其他严重并发症包括在注射部位的远端和近端立即出现苍白，斑驳或四肢发,，随后形成了气泡；严重的水肿，需要在下肢进行前和/或后室筋膜切开术。上述严重影响和并发症最常发生在婴儿和小孩中。如果在注射部位，邻近部位或远端出现任何损害血液供应的迹象，则应立即咨询适当的专家。 1–9 （请参阅“注意事项”以及“剂量和管理”部分。）

仅用于深层肌内注射。有报道称，不经意地静脉注射青霉素G苄星胺会导致心肺停止和死亡。因此，请勿静脉内注射或与其他静脉内溶液混合。 （请参阅“剂量和管理”部分。）

仅在臀部（背臀）或腹臀部位的上部，外部象限内进行深部肌内注射治疗。曾有报道称，在反复肌肉注射青霉素制剂至大腿前外侧时，股四头肌纤维化和萎缩。因此，不建议在大腿前外侧给药。

预防措施

一般

在没有经过证实或强烈怀疑的细菌感染或预防性指示的情况下开处方Bicillin CR 900/300不太可能为患者带来益处，并增加了产生耐药细菌的风险。

有明显过敏和/或哮喘病史的个体应谨慎使用青霉素。

应注意避免静脉内或动脉内给药，或注射到主要周围神经或血管内或附近，因为此类注射可能会产生神经血管损害。 （请参阅“警告”以及“剂量和管理”部分。）

一小部分患者对普鲁卡因敏感。如果有过敏史，请进行常规测试：皮内注射0.1 mL的1-2％普鲁卡因溶液。红斑，风团，耀斑或爆发的发展表明普鲁卡因敏感性。敏感性应通过常规方法进行治疗，包括巴比妥类药物，并且不应使用普鲁卡因青霉素制剂。抗组胺药似乎对普鲁卡因反应的治疗有益。

抗生素的使用可能导致不敏感生物的过度生长。持续观察患者至关重要。如果在治疗过程中由于细菌或真菌引起新的感染，应停止使用该药物并采取适当措施。

每当发生过敏反应时，都应撤回青霉素，除非医师认为所治疗的疾病危及生命并且仅接受青霉素治疗。

在青霉素的长期治疗中，特别是在高剂量方案中，建议定期评估肾脏和造血系统。

给患者的信息

告知使用局麻药的患者可能会导致高铁血红蛋白血症，这是一种严重的疾病，必须立即治疗。如果患者或护理人员或以下人员出现以下体征或症状，建议患者或护理人员立即就医：皮肤苍白，灰色或蓝色（紫osis）；头痛;心跳加快；气促;头昏眼花;或疲劳。

腹泻是由抗生素引起的常见问题，通常在停用抗生素后才结束。有时在开始使用抗生素治疗后，即使在服用最后一剂抗生素后的两个月或更长时间，患者也会出现水样便和血便（有或没有胃痉挛和发烧）。如果发生这种情况，患者应尽快联系医生。

应建议患者仅将Bicillin CR 900/300等抗菌药物用于治疗细菌感染。他们不治疗病毒感染（例如普通感冒）。当处方Bicillin CR 900/300来治疗细菌感染时，应告知患者尽管在治疗过程中早期感觉好转是很普遍的，但应严格按照指示服用药物。跳过剂量或未完成整个疗程可能会（1）降低立即治疗的有效性，（2）增加细菌产生耐药性且Bicillin CR 900/300或其他抗菌药物无法治疗的可能性。未来。

实验室测试

在链球菌感染中，治疗必须足以消除该生物体。否则，可能会发生链球菌病的后遗症。治疗结束后应进行培养以确定链球菌是否已被根除。

药物相互作用

四环素是一种抑菌抗生素，可能拮抗青霉素的杀菌作用，应避免同时使用这些药物。

青霉素和丙磺舒同时给药可通过减少表观分布体积和竞争性抑制青霉素肾小管分泌而减慢排泄速率，从而增加并延长血清青霉素水平。

接受局部麻醉的患者同时接触以下药物时，发生高铁血红蛋白血症的风险会增加，这些药物可能包括其他局部麻醉药：

怀孕

在小鼠，大鼠和兔子上进行的生殖研究没有发现因青霉素G导致的生育力受损或对胎儿的伤害的证据。人类在怀孕期间使用青霉素的经验并未显示出对胎儿不利影响的任何积极证据。但是，在孕妇中尚无足够的，控制良好的研究结论性地表明，可以排除这些药物对胎儿的有害影响。由于动物繁殖研究并不总是能够预测人的反应，因此只有在明确需要的情况下，才应在怀孕期间使用这种药物。

护理母亲

可溶性青霉素G从母乳中排出。将青霉素G苄星胺和青霉素G普鲁卡因施用于哺乳妇女时应谨慎。

致癌，诱变，生育力受损

这些药物尚未进行长期的动物研究。

儿科用

（请参阅适应症和用法以及剂量和管理部分。）

老人用

青霉素G苄星胺和青霉素G普鲁卡因的临床研究没有包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。已知该药物基本上由肾脏排泄，并且肾功能受损的患者对该药物产生毒性反应的风险可能更大（请参阅临床药理学）。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，这对监测肾功能可能有用。

不良反应

与其他青霉素一样，可能会发生敏感性现象的不良反应，特别是在先前已显示出对青霉素超敏性的患者或有过敏，哮喘，花粉症或荨麻疹病史的患者中。

肠外青霉素G报道如下：

概述：过敏反应包括：皮肤爆发（从丘疹到脱落性皮炎），荨麻疹，喉头水肿，发烧，嗜酸性粒细胞增多；其他类似血清病的反应（包括畏寒，发烧，浮肿，关节痛和虚脱）；和过敏反应，包括休克和死亡。注意：荨麻疹，其他皮疹和血清病样反应可通过抗组胺药和必要时全身性皮质类固醇加以控制。每当发生此类反应时，除非医生认为所治疗的疾病危及生命，并且仅接受青霉素G的治疗，否则应停止青霉素G的治疗。严重的过敏反应需要立即紧急用肾上腺素治疗。还应按照指示进行氧气，静脉类固醇和气道管理，包括插管。

胃肠道：伪膜性结肠炎。伪膜性结肠炎的症状可能在抗菌治疗期间或之后发生。 （请参阅“警告”部分。）

血液学：溶血性贫血，白细胞减少症，血小板减少症。

神经病学：神经病。

泌尿生殖系统：肾病。

尽管未必已建立因果关系，但下列不良事件在时间上与青霉素G苄星胺的肠胃外给药有关：

身体整体：过敏反应，包括过敏性血管炎，瘙痒，疲劳，虚弱和疼痛；加剧现有疾病；头痛，尼科劳综合征。

心血管：心脏骤停；低血压心动过速心pit肺动脉高压;肺栓塞血管舒张血管迷走神经反应;脑血管意外；昏厥。

胃肠道：恶心，呕吐；便血肠坏死。

血淋巴和淋巴：淋巴结病。

注射部位：注射部位反应，包括疼痛，炎症，肿块，脓肿，坏死，水肿，出血，蜂窝织炎，超敏反应，萎缩，瘀斑和皮肤溃疡。神经血管反应，包括温暖，血管痉挛，苍白，斑点，坏疽，四肢麻木，四肢发osis和神经血管损害。

代谢： BUN，肌酐和SGOT升高。

肌肉骨骼：关节疾病；骨膜炎;关节炎恶化；肌红蛋白尿横纹肌溶解症。

神经系统：神经质；震颤头晕;嗜睡混乱;焦虑;欣快感横贯性脊髓炎癫痫发作昏迷。据报道，在服用青霉素G普鲁卡因后以及更普遍地注射青霉素普鲁卡因后，出现了多种中枢神经系统症状所表现出的综合征，例如剧烈躁动，神志不清，幻觉和听觉幻觉，以及担心即将死亡。青霉素G苄星胺和青霉素G普鲁卡因的组合。与该综合征相关的其他症状，例如精神病，癫痫发作，头晕，耳鸣，发cyan，心，心动过速和/或味觉异常也可能发生。

呼吸：缺氧；呼吸暂停呼吸困难。

皮肤：透汗。

特殊感觉：视力模糊；失明。

泌尿生殖系统：神经源性膀胱；血尿;蛋白尿肾衰竭阳专制主义。

过量

过量使用的青霉素有可能引起神经肌肉过度过敏或惊厥性癫痫发作。

Bicillin CR 900/300剂量和用法

链球菌感染

A组上呼吸道感染，皮肤和软组织感染，猩红热和丹毒：单次注射Bicillin CR 900/300通常足以治疗小儿患者的A组链球菌感染。

肺炎球菌感染（肺炎球菌脑膜炎除外）

一台Bicillin CR 900/300每隔2或3天重复一次，直到温度恢复正常48小时。对于严重病例，可能需要其他形式的青霉素。

给药方法

Bicillin CR仅用于肌内注射。请勿注射到动脉或神经内或附近，静脉内或与其他静脉内溶液混合。 （请参阅“警告”部分）。

在臀部（背臀）或腹臀部位的上，外象限进行深层肌内注射治疗。在新生儿，婴儿和小孩中，大腿的中外侧可能会更好。重复剂量时，请改变注射部位。

由于该产品中悬浮物质的浓度很高，因此，如果不以缓慢，稳定的速度进行注射，可能会阻塞针头。

只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。

Bicillin CR 900/300如何提供

苄星青霉素®CR300分之900（苄星青霉素G和青霉素G普鲁卡因注射悬浮液）在10个一次性注射器包被提供如下：

2 mL大小，每个注射器包含1,200,000单位（21规格，用于儿科的1英寸薄壁针头）， NDC 60793-602-10。

存放在2°至8°C（36°至46°F）的冰箱中。

避免冻结。

参考资料

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LAB-0590-14.0
修订日期：11/2019

主显示屏-2 mL注射器标签

NDC 60793-602-02

苄星青霉素®CR300分之900
（900,000单位的青霉素G苄星和
可注射30万单位青霉素G普鲁卡因
悬挂）

每2 mL 1,200,000单位

不用于梅毒的治疗
仅用于深层肌内注射
警告：如果被其他路线给以致命

分发者
辉瑞公司
纽约，纽约10017

PAA105320

拍品：
经验值：（YYMMDD）

主要显示屏-2 mL注射器包装

十个注射器（2 mL大小）

NDC 60793-602-10
包含10个NDC 60793-602-02

苄星青霉素®CR300分之900
（青霉素G苄星霉素和青霉素G普鲁卡因
注射悬浮液

每2 mL 1,200,000单位

儿科用
仅用于深层肌内注射
警告：如果被其他路线给以致命
注射之前，请参阅包装说明书以获取管理说明。
不用于治疗梅毒

辉瑞注射剂

仅Rx