BiDil的适应症和用法

自我识别黑人患者心力衰竭的治疗

BiDil可以作为心力衰竭的治疗方法，作为自我识别的黑人患者的标准疗法的辅助手段，以提高生存率，延长因心力衰竭住院的时间并改善患者报告的功能状态。

使用限制

NYHA IV级心力衰竭患者的经验很少。

BiDil剂量和给药

BiDil应该以一剂BiDil片剂的剂量开始服用，一天三次。如果可以的话，每天最多滴定两次，每次两次两次。

尽管BiDil的滴定速度可以很快（3-5天），但有些患者可能会出现副作用，可能需要更长的时间才能达到其最大耐受剂量。如果出现无法忍受的副作用，则每天可将剂量减少至BiDil片剂一半的一半。一旦副作用消退，应努力滴定。

剂型和优势

BiDil（20 mg硝酸异山梨酯和37.5 mg盐酸肼屈嗪）片剂为橙色，双凸，直径约8毫米，刻痕，薄膜包衣，刻痕一侧刻有“ 20”，另一侧刻有“ N ”侧。

禁忌症

对有机硝酸盐过敏的患者禁用BiDil。

服用PDE-5抑制剂（例如avanafil，sildenafil，tadalafil或vardenafil）的患者请勿使用BiDil。并用可能导致严重的低血压，晕厥或心肌缺血[请参见药物相互作用（7.1） ] 。

服用可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂riociguat的患者请勿使用BiDil。并用可能导致低血压。

警告和注意事项

低血压

即使使用小剂量的BiDil，也可能出现症状性低血压，尤其是直立姿势。低血压最可能发生在体量或盐分减少的患者中；在开始BiDil之前更正[参见不良反应（6.1） ] 。

系统性红斑狼疮

据报道，盐酸肼屈嗪可引起药物性系统性红斑狼疮（SLE）综合征。停用盐酸肼屈嗪时，症状和体征通常会消退。

恶化的缺血性心脏病

盐酸肼屈嗪可引起心动过速和低血压，可能导致心肌缺血和心绞痛，特别是在肥厚型心肌病患者中。

周围神经炎

盐酸肼屈嗪已经与周围神经炎相关，表现为感觉异常，麻木和刺痛，这可能与抗吡啶酮作用有关。如果出现此类症状，应将吡rid醇添加到BiDil治疗中。

不良反应

临床试验经验

由于临床研究是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床研究中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床研究中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

BiDil已在A-HeFT中对517名心力衰竭患者的安全性进行了评估。这些患者中共有317位接受了BiDil至少6个月，而220位接受了BiDil至少12个月。在A-HeFT中，有21％的患者因不良反应而停用BiDil，而停用安慰剂的患者为12％。总体而言，BiDil治疗组的不良反应比安慰剂治疗的患者更为常见。表1列出了四舍五入后发生的不良反应，无论因果关系如何，BiDil在A-HeFT中的发生率均比安慰剂高≥2％。在A-HeFT试验中中断BiDil的最常见原因是头痛（7％）。

在V-HeFT I和II的临床研究中，总共587位心力衰竭患者接受了硝酸异山梨酯和盐酸肼屈嗪的联合治疗。这些研究中报告的不良反应的类型，类型，频率和严重程度与上述A-HeFT中报告的相似，并且未报告异常的不良反应。

上市后经验

在BiDil的批准后使用过程中，确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

BiDil的使用：使用BiDil已确认以下不良反应。

心脏疾病：心pit

耳朵和迷宫疾病：耳鸣，眩晕

眼疾：眼睑浮肿，视力模糊

胃肠道疾病：腹部不适，便秘

一般性疾病和给药部位情况：面部疼痛，潮红，胸部不适，胸痛，周围水肿

肌肉骨骼和结缔组织疾病：四肢疼痛，肌痛

神经障碍：消化不良，感觉不足，偏头痛，晕厥

肾脏和泌尿系统疾病：血尿，肺肾综合征

呼吸，胸和纵隔疾病：呼吸困难

生殖系统和乳腺疾病：勃起功能障碍

皮肤和皮下组织疾病：红斑，多汗症，瘙痒，面部肿胀

盐酸肼屈嗪或异山梨醇酯的使用：已报道使用盐酸肼屈嗪或硝酸异山梨酯的下列反应。

血液和淋巴系统疾病：血液异常，粒细胞缺乏症，紫癜，嗜酸性粒细胞增多，脾肿大。

眼部疾病：流泪，结膜炎。

胃肠道疾病：麻痹性肠梗阻。

肝胆疾病：肝炎。

精神病：精神病反应，迷失方向。

肾脏和泌尿系统疾病：排尿困难。

药物相互作用

磷酸二酯酶抑制剂

在使用环鸟苷单磷酸（cGMP）特异性5型磷酸二酯酶（PDE5）的选择性抑制剂的患者中，BiDil是禁忌的。Pavandefil，sildenafil，vardenafil和tadalafil等PDE5抑制剂已被证明可增强有机硝酸盐的降压作用。服用可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂riociguat的患者请勿使用BiDil。并用可能导致低血压[见禁忌症（4） ] 。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

尚无孕妇使用BiDil的数据，有关其成分（肼苯哒嗪和硝酸异山梨酯）的数据也不足以评估与药物相关的重大妊娠缺陷或早孕流产的风险。现有的有关在妊娠中期和中期妊娠使用肼屈嗪的公开数据尚未显示与不良妊娠相关的预后相关。

盐酸肼屈嗪在小鼠中的致畸作用是66 mg / kg，在兔子中的致畸作用是33 mg / kg（以体表面积计，BiDil的MRHD是其的2和3倍）。

硝酸异山梨酯已被证明以70 mg / kg的剂量引起家兔胚胎毒性（过多的木乃伊幼犬）的剂量相关增加（以体表面积计，BiDil的MRHD为12倍）。

所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，在临床公认的怀孕中，主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。

临床注意事项

与疾病相关的孕产妇和/或胚胎/胎儿风险

患有心力衰竭的孕妇早产的风险增加。心脏病的临床分类可能随着怀孕而恶化，并导致产妇死亡和/或死产。

哺乳期

风险摘要

没有关于人或动物奶中BiDil的存在，对母乳喂养的婴儿或对牛奶产量的影响的数据。应当考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对BiDil的临床需求以及BiDil或潜在母体状况对母乳喂养的孩子的任何潜在不利影响。

儿科用

尚未确定BiDil对儿童的安全性和有效性。

老人用

BiDil的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者的反应差异。通常，老年患者的剂量选择应从给药范围的低端开始，这反映出肝和肾功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

在老年患者中，硝酸异山梨酯，其活性代谢物和肼屈嗪的清除速度可能较慢。

肾功能不全

没有使用BiDil进行肾功能损害的研究。肼屈嗪或异山梨醇二亚硝酸盐不需要调整剂量[见临床药理学（12.3） ] 。

肼苯哒嗪的可透析性尚未确定。透析不是从体内去除硝酸异山梨酯或其代谢物5一硝酸异山梨酯的有效方法。

肝功能不全

尚未确定肝功能损害对单独使用肼屈嗪的药代动力学的影响。肝硬化患者硝酸异山梨酯浓度增加。尚无使用BiDil进行肝功能损害的研究。

过量

过量使用BiDil的体征和症状预期是过度的药理作用，即血管舒张，心输出量减少和低血压，体征和症状包括头痛，意识模糊，心动过速和全身性潮红。并发症可包括心肌缺血和随后的心肌梗塞，心律不齐和严重休克。如果没有适当的治疗，可能会导致晕厥，昏迷和死亡。

人类经验：没有记录到BiDil过量的案例。尚无因急性中毒死亡的报道。

治疗：没有特定的解毒剂。心血管系统的支持至关重要。休克应使用血浆扩张剂，血管加压药和正性肌力药治疗。胃内容物应排空，采取足够的预防措施以防止误吸。这些操作必须在心血管状态稳定后进行，因为它们可能导致心律不齐或增加电击的深度。

在患有肾脏疾病或充血性心力衰竭的患者中，导致中心容量增加的治疗并非没有危险。在这些患者中过量使用硝酸异山梨酯的治疗可能很困难，并且可能需要进行侵入性监测。

没有数据表明可能会加速消除BiDil成分的生理学操作（例如，改变尿液pH值的操作）。透析不能有效去除循环的硝酸异山梨酯。尚未确定肼屈嗪的透析性。

高铁血红蛋白血症：硝酸异山梨酯代谢过程中释放的硝酸根离子可将血红蛋白氧化为高铁血红蛋白。有大量的高铁血红蛋白血症与中度过量的有机硝酸盐相关的病例报道。大多数临床实验室都可以测量高铁血红蛋白水平。慢性心力衰竭患者的高铁血红蛋白血症可能很严重，因为已经损害了血管床组织气体交换动力学。通常，高铁血被描述为巧克力色，暴露于空气中不会变色。当诊断出高铁血红蛋白血症时，选择的治疗方法是亚甲蓝，静脉注射1至2 mg / kg。

BiDil说明

BiDil是固定剂量的硝酸异山梨酯（一种对动脉和静脉都有影响的血管扩张剂）和盐酸肼屈嗪（一种主要的动脉血管扩张剂）的固定剂量组合。

二硝酸异山梨酯的化学描述为1,4：3,6-二脱水-D-葡萄糖醇二硝酸盐，其结构式为：

硝酸异山梨酯为白色至灰白色结晶粉末，其经验式为C 6 H 8 N 2 O 8 ，分子量为236.14。它可自由溶于乙醇，氯仿和乙醚等有机溶剂，但仅微溶于水。

盐酸肼屈嗪在化学上被称为1-肼基酞嗪单盐酸盐，其结构式为：

盐酸肼屈嗪为白色至类白色结晶粉末，其经验式为C 8 H 8 N 4 ∙HCl，分子量为196.64。它溶于水，微溶于乙醇，微溶于醚。

每种BiDil口服片剂均含有20 mg硝酸异山梨酯和37.5 mg盐酸肼苯哒嗪。

BiDil片剂中的非活性成分包括：无水乳糖，微晶纤维素，淀粉羟乙酸钠，胶体二氧化硅，硬脂酸镁，羟丙甲纤维素，FD＆C黄色6号铝色淀，聚乙二醇，二氧化钛，聚山梨酯80。

BiDil-临床药理学

作用机理

尚未确定BiDil治疗心力衰竭的有益作用的作用机制。

硝酸异山梨酯是血管扩张剂，可影响动脉和静脉。它的扩张剂特性来自一氧化氮​​的释放和随后的鸟苷酸环化酶的激活，以及血管平滑肌的最终松弛。

几项控制良好的临床试验已使用运动测试来评估慢性释放的硝酸盐的抗心绞痛功效。在大多数这些试验中，连续治疗24小时（或更少）后，活性剂没有比安慰剂有效。试图通过剂量增加克服硝酸盐耐受性，甚至达到远远超过急性使用剂量的尝试，都一直失败。只有在人体中缺少硝酸盐几个小时后，才能恢复对硝酸盐的反应。

盐酸肼屈嗪是动脉平滑肌的选择性扩张剂。动物数据表明，肼屈嗪还可能减轻对硝酸盐的耐受性。

药效学

BiDil产生有益临床作用的基础尚不清楚。在一项对慢性心力衰竭患者的小型研究中，单次服用肼屈嗪75毫克，硝酸异山梨酯20毫克，以及联合使用，与单独使用肼屈嗪相比，该组合引起了肺毛细血管楔压的统计学显着降低。但是，合并使用后心输出量，肾血流量和四肢血流量的增加并不比单独使用肼屈嗪大。没有关于多次给药后的血液动力学影响的研究。

药代动力学

吸收性

BiDil：向19位健康成年人单次口服75 mg肼苯哒嗪加40 mg硝酸异山梨酯后，肼苯哒嗪（88 ng / mL / 65 kg）和硝酸异山梨酯的最高血浆浓度（76 ng / mL / 65 kg）为在1小时内到达。肼屈嗪的半衰期为约4小时，硝酸异山梨酯的半衰期为约2小时。大约2小时，两种活性代谢物异山梨醇-2-单硝酸盐和异山梨醇-5-单硝酸盐的血浆峰浓度分别为98和364 ng / mL / 65 kg。目前尚无有关食品对BiDil片剂中肼苯哒嗪或硝酸异山梨酯生物利用度影响的信息。

盐酸肼屈嗪：明胶胶囊中50毫克剂量的14 C盐酸肼屈嗪约有2/3被高血压受试者吸收。在心力衰竭患者中，单次口服75毫克肼苯哒嗪的平均绝对生物利用度在10％至26％之间变化，慢乙酰化剂的百分比更高。每天对充血性心力衰竭患者进行3次剂量从75 mg逐步增加到1000 mg的剂量，可使标准化的AUC剂量增加多达9倍，这表明肼屈嗪的非线性动力学，可能反映了首过饱和代谢。

硝酸异山梨酯：口服后几乎从片剂吸收硝酸异山梨酯。硝酸异山梨酯的平均生物利用度约为25％，但由于首过代谢而变化很大（10％-90％），并且在慢性治疗期间会逐渐增加。摄入后约一小时，血清浓度达到最高。

分配

盐酸肼屈嗪：以0.3 mg / kg的剂量静脉注射肼屈嗪后，充血性心力衰竭患者的稳态分布容积为2.2 L / kg。

硝酸异山梨酯：硝酸异山梨酯的分布体积为2至4 L / kg。约28％的循环硝酸异山梨酯是与蛋白质结合的。

在稳态条件下，相对于同时发生的血浆浓度，硝酸异山梨酯在肌肉（胸膜）和静脉（隐壁）壁中大量积聚。

代谢

肼屈嗪通过乙酰化，环氧化和与内源性化合物（包括丙酮酸）的结合代谢。乙酰化主要发生在口服后的第一遍中，这解释了绝对生物利用度对乙酰化剂表型的依赖性。大约50％的患者是快速乙酰化剂，暴露量较低。

口服肼屈嗪后，主要的循环代谢产物是肼屈嗪丙酮酸和甲基三唑并酞嗪。肼屈嗪是主要的药理活性实体。肼苯哒嗪丙酮酸酯仅具有最小的降压和心动过速活性。尚未确定甲基三唑并酞嗪的药理活性。尿液中肼苯哒嗪的主要代谢产物是乙酰肼基酞嗪酮。

硝酸异山梨酯在肝脏中经历广泛的首过代谢，并以2-4 L /分钟的速率清除，血清半衰期约为1小时。硝酸异山梨酯的清除率主要是通过脱硝生成2-一硝酸盐（15％至25％）和5-一硝酸盐（75％至85％）。两种代谢物均具有生物活性，尤其是5-一硝酸盐，其总半衰期约为5小时。通过脱硝为异山梨醇，葡萄糖醛酸化为5-单硝酸葡萄糖醛酸和通过脱硝/水合为山梨糖醇来清除5-一硝酸酯。 2-一硝酸盐似乎以大约2小时的半衰期参与相同的代谢途径。

消除

肼屈嗪：代谢是消除肼屈嗪的主要途径。尿中排泄的尿素可忽略不计。

硝酸异山梨酯：大多数硝酸异山梨酯作为结合代谢物从肾脏清除。

特定人群

没有使用BiDil在特殊人群中进行药代动力学研究。特殊人群中的药代动力学是基于个体成分。

老年患者-尚未测定65岁以上患者单独或联合使用肼苯哒嗪和硝酸异山梨酯的药代动力学。

儿科患者-尚未确定18岁以下患者单独或联合使用肼苯哒嗪和硝酸异山梨酯的药代动力学。

性别-尚无肼屈嗪对性别的影响的研究。在使用硝酸异山梨酯的单剂量研究中，未发现硝酸异山梨酯及其单硝酸盐代谢物的药代动力学存在性别依赖性差异。

肾功能不全-尚未确定肾功能不全对肼屈嗪药代动力学的影响。在一项针对49名接受肼苯哒嗪每日剂量25-200 mg慢性治疗的高血压患者的研究中，肼苯哒嗪的每日剂量在19名肾功能严重受损（肌酐清除率5-28 mL / min）的受试者和17名正常肾功能正常的受试者中使用人群PK方法的肾功能（肌酐清除率> 100 mL / min）没有差异，表明肾功能不全患者无需调整剂量。尚未确定肼屈嗪的透析性。在三项研究中，肾功能不全未影响硝酸异山梨酯的药代动力学。透析不是从体内去除硝酸异山梨酯或其代谢物5一硝酸异山梨酯的有效方法。

肝功能不全-尚无肝功能不佳对肼屈嗪药代动力学的影响。肝硬化患者硝酸异山梨酯浓度增加。

药物相互作用

没有使用BiDil进行药代动力学药物相互作用的研究。

肼屈嗪：服用肼屈嗪可增加对多种药物的接触，包括β-受体阻滞剂。在健康男性中，口服一次口服肼屈嗪50 mg和普萘洛尔1 mg / kg，普萘洛尔的Cmax和AUC大约增加了一倍。在健康受试者中，口服一次50毫克的肼苯哒嗪和100毫克的美托洛尔，美托洛尔的Cmax和AUC分别增加了50％和30％。在先兆子痫妇女中，每天两次服用肼苯哒嗪25 mg和美托洛尔50 mg，可使美托洛尔的Cmax和AUC分别增加90％和40％。

在健康男性中，口服一次口服肼屈嗪25 mg和赖诺普利20 mg或依那普利20 mg，赖诺普利的Cmax和AUC分别增加30％，但依那普利的浓度不受影响。

在日本患有充血性心力衰竭的患者中，静脉内联合使用0.2 mg / kg盐酸肼屈嗪和40 mg速尿可导致速尿的清除率增加20％。

硝酸异山梨酯：共同使用硝酸异山梨酯的血管舒张作用可能与包括乙醇在内的其他血管舒张药的作用相加。

健康受试者以80 mg普萘洛尔预处理3次后连续48小时每天向健康受试者单剂量服用20 mg硝酸异山梨酯，对硝酸异山梨酯和5一硝酸异山梨酯的药代动力学没有影响。

当在硝酸异山梨酯10毫克剂量之前2小时服用100毫克口服阿替洛尔时，未观察到硝酸异山梨酯或其单硝酸盐的药代动力学差异。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

盐酸肼屈嗪：在瑞士白化病小鼠的终生研究中观察到肺肿瘤（腺瘤和腺癌）的发病率增加，每天服用约250 mg / kg盐酸肼苯哒嗪的饮水的瑞士白化病小鼠（MRHD提供的MRHD的6倍） BiDil以身体表面积为基础）。在一项为期2年的致癌性研究中，通过强饲法以15、30和60 mg / kg /天的剂量（以BiDil的MRHD的3倍于体表面积计）对大鼠喂食盐酸盐酸肼屈嗪，肝脏显示，男性（高剂量）和女性（高剂量和中剂量组）的良性肿瘤结节有少量但统计学上的显着增加。大剂量组睾丸的良性间质细胞瘤也明显增加。

盐酸肼屈嗪在细菌系统中具有致突变性，在大鼠和兔肝细胞DNA体外修复研究中呈阳性。使用淋巴瘤细胞，生殖细胞，小鼠成纤维细胞，中国仓鼠的骨髓细胞和人细胞系的成纤维细胞进行的其他体内和体外研究均未显示出盐酸肼苯哒嗪具有任何诱变或致死潜力。

硝酸异山梨酯：尚未进行长期动物研究来评估硝酸异山梨酯的致突变性或致癌性。一项以25或100 mg / kg /天（最高以人体表面积为基础的BiDil的最大推荐人剂量的9倍）喂食硝酸异山梨酯的大鼠中的改良的两窝繁殖研究表明，没有证据显示生育力或妊娠改变。

临床研究

在两项安慰剂对照临床试验中，对1,692例轻度至重度心力衰竭患者（主要是NYHA II级和III级患者）和804名患者进行了一项活性对照试验（对依那普利），研究了BiDil或硝酸异山梨酯与盐酸肼屈嗪的组合。试验结果如下：

安慰剂对照研究：在多中心试验V-HeFT I中，对心脏功能受损的男性和男性患者，每日4次（n = 186）联用肼屈嗪和硝酸异山梨酯75 mg / 40 mg与安慰剂（n = 273）进行比较。降低运动耐力（主要是II级和III级NYHA）以及使用洋地黄苷和利尿剂进行治疗。两个治疗组之间的死亡率没有总体上的显着差异。但是，有一种趋势倾向于使用肼苯哒嗪和二硝酸异山梨酯，这在回顾性分析中可归因于对黑人的影响（n = 128）。白人患者（n = 324）的生存率与安慰剂和联合治疗相似。

主动对照研究：在第二项死亡率研究V-HeFT II中，将804例心脏功能受损和运动耐力降低的男性中，将肼苯哒嗪和硝酸异山梨酯75 mg / 40 mg每天4次的组合与依那普利进行比较（NYHA级） II和III），以及洋地黄苷和利尿剂的治疗。肼苯哒嗪和硝酸异山梨酯的组合总体上不如依那普利，但回顾性分析表明，在白人人群中观察到差异（n = 574）；黑人人口基本没有差异（n = 215）。

基于这些回顾性分析表明对黑人患者的生存有影响，但几乎没有证据表明对白人患者有影响，因此对患有心力衰竭的黑人患者进行了第三项研究。

安慰剂对照研究：A-HeFT试验在美国169个中心的1,050名自我识别的黑人患者（NYHA III级95％以上）中评估了BiDil与安慰剂的比较。所有患者均出现稳定的症状性心力衰竭。要求患者的LVEF≤35％或左心室舒张内部尺寸> 2.9 cm / m 2加上LVEF <45％。患者保持稳定的背景治疗，并随机分为BiDil（n = 518）或安慰剂（n = 532）。每天3次以20 mg硝酸异山梨酯/37.5 mg盐酸肼屈嗪起始BiDil，然后每天3次滴定至40/75 mg的目标剂量或最大耐受剂量。患者接受了长达18个月的治疗。

随机人群为60％的男性，1％的II级NYHA，95％的IIIHA级和4％的IVHA IV级，平均年龄为57岁，通常接受标准的心力衰竭治疗，包括利尿剂（94％，几乎所有loop利尿剂），β受体阻滞剂（87％），血管紧张素转化酶抑制剂（ACE-I; 78％），血管紧张素II受体阻滞剂（ARBs; 28％），ACE-I或ARB（93％），洋地黄糖苷（62％）和醛固酮拮抗剂（39％）。

主要终点是一个综合评分，包括所有原因的死亡率，因心力衰竭而首次住院以及对明尼苏达州心衰患者问卷的回答。该试验提前终止，平均随访12个月，主要是因为BiDil治疗组的全因死亡率在统计学上降低了43％（p = 0.012；见表2和图1 ）。主要终点在统计学上也赞成BiDil（p≤0.021）。 BiDil治疗组的首次因心力衰竭住院的风险也降低了39％（p <0.001；参见表2和图2 ），并且对明尼苏达州心衰患者的问卷进行了统计学上的显着改善，在大多数时间点自我报告患者的功能状态（见图3 ）。两个治疗组的患者平均基线问卷得分均为51（可能为105）。

如图4所示，按年龄，性别，基线疾病和使用辅助药物的亚组对心力衰竭生存和住院的影响相似。

在A-HeFT研究中使用BiDil治疗的患者随机测量的血压平均比使用安慰剂的患者低3/3 mmHg。血压差异对总体结果差异的贡献未知。结果试验中尚未研究过肼苯哒嗪和硝酸异山梨酯是否都有助于总体结果差异。尚未系统地研究硝酸异山梨酯和肼苯哒嗪作为单独药物治疗心力衰竭的情况，两种药物均未显示可治疗心力衰竭。

供应/存储和处理方式

BiDil片剂含有20 mg硝酸异山梨酯和37.5 mg盐酸肼苯哒嗪。它们是双凸的，直径约8毫米，刻痕，薄膜包衣的橙色药片，刻痕的一侧刻有“ 20”，另一侧刻有“ N ”。

• NDC 24338-010-09：90瓶
• NDC 24338-010-18：180瓶

存放在25°C（77°F），允许偏移到15-30°C（59-86°F）。 [请参阅USP控制的室温。]保持瓶子密闭。

避光。分配在耐光的密闭容器中。

病人咨询信息

应告知患者可能出现的副作用，并建议按指示定期和连续服用药物。

头痛

告知患者头痛经常伴随BiDil的治疗，尤其是在治疗开始期间。如果头痛持续反复服用，建议患者咨询医生以调整BiDil的剂量。

低血压

警告患者站立时头昏眼花。

劝告患者，由于排汗，腹泻或呕吐而导致的液体摄入不足或液体过多流失，可能会导致血压过度下降，并导致头昏眼花甚至晕厥。如果确实发生晕厥，建议患者停用BiDil，并尽快通知其处方医生。

磷酸二酯酶5抑制剂

建议患者将西地那非，伐地那非或他达拉非服用或计划服用时告知医生。 BiDil不应与磷酸二酯酶5抑制剂同时服用。

恶化的缺血性心脏病

建议患者将心肌缺血症状的任何恶化告知医生，尤其是肥厚型心肌病患者。

系统性红斑狼疮样症状

如果出现提示全身性红斑狼疮的症状（例如关节痛，发烧，胸痛，长期不适），请告知患者，并通知其处方医生。

周围神经炎

如果出现周围神经炎的症状（感觉异常，麻木和刺痛），请告知患者，以通知开处方的医生。

制造用于：
乔木®
药品有限公司
乔治亚州亚特兰大30328

由制造：
兰尼特公司
宾夕法尼亚州费城19136

BiDil是Arbor Pharmaceuticals，LLC的注册商标。

©2019
美国专利号6,784,177； 6,465,463
版权所有

BDL-PI-05

主要显示面板-90片瓶标签

NDC 24338-010-09
仅Rx

名为BilDil®
硝酸异山梨酯20mg /盐酸肼苯哒嗪37.5mg

90片

储存在室温15°C-30°C（59°F-86°F）

BDTL1.05修订版11/19
CIB71996A