Blinatumomab

什么是blinatumomab？

Blinatumomab用于治疗成人和儿童中的某种类型的急性淋巴细胞白血病。在尝试其他癌症治疗均未成功后，再给予blinatumomab。

Blinatumomab已获得美国食品和药物管理局（FDA）的“加速”批准。在临床研究中，有些人对此药有反应，但还需要进一步研究。

Blinatumomab也可用于本药物指南中未列出的目的。

重要信息

注射过程中可能会发生一些副作用。如果您感到头晕，恶心，头晕，发冷或发烧，或者头痛，皮疹，呼吸困难或面部肿胀，请立即告诉您的护理人员。

这种药物的严重副作用称为细胞因子释放综合征，会引起发烧，发冷，呼吸困难，呕吐和其他症状。如果出现这种情况，您的护理人员将可以使用药物来快速治疗这种情况。

如果您有言语不清，混乱，失去平衡或癫痫发作（抽搐），也请告诉您的护理人员或寻求紧急医疗护理。这些可能是威胁生命的神经问题的迹象。

在服药之前

如果您对blinatumomab过敏，则不应使用它。

告诉医生您是否曾经：

• 神经问题（神经系统疾病），例如癫痫发作，精神错乱，说话困难或平衡问题；

• 化疗或对大脑进行放射治疗；

• 任何类型的感染；要么

• 对blinatumomab注射的反应。

在使用blinatumomab之前，请告知您的医生最近是否已接种疫苗或是否已计划加强剂量。

开始此治疗之前，您可能需要接受阴性的妊娠试验。

如果您怀孕，请勿使用blinatumomab。它可能会伤害未出生的婴儿或导致先天缺陷。在使用blinatumomab期间以及在最后一次服药后至少48小时内，应使用有效的节育措施防止怀孕。

在使用这种药物时以及在最后一次服药后至少48小时内，请勿哺乳。

blinatumomab如何服用？

医护人员会给您注射。使用输液泵全天候（连续）给予Blinatumomab。药物通过置于静脉中的导管进入人体。

您可能会在医院或诊所接受第一剂药物，以快速治疗任何严重的副作用。如果短时间不使用药物后再次开始使用药物，则可能还需要住院。

您的注射剂将在药房准备，并且您将收到静脉注射袋装的药物。将静脉输液袋保存在其原始包装中，请勿打开包装。将其存放在冰箱中，避光。不要冻结。每个静脉输液袋将被拆开包装，并由医疗服务提供者准备。

阅读并认真遵循您的药物随附的所有使用说明。如果您不了解所有正确使用说明，请勿使用blinatumomab。如有疑问，请咨询您的医生或药剂师。

Blinatumomab通常是全天候服用。您的医生将确定您需要多久使用一次这种药，以及持续多长时间。

未经医疗保健专业人员的帮助，请勿更改输液泵的设置。

服用blinatumomab时，您可能会服用药物以预防某些副作用。

需要更换静脉输液袋时，如果没有准备好将新的静脉输液袋连接到输液泵上，请致电医生或药剂师。

确保在导管（IV）周围保持皮肤清洁，以减少感染的风险。

Blinatumomab可以通过改变免疫系统的工作方式来增加出血或感染的风险。您将需要频繁的医学检查。根据结果​​，您的癌症治疗可能会延迟。

如果我错过剂量怎么办？

由于剂量和输液泵程序由医疗保健专业人员进行管理，因此您不太可能会错过剂量。

如果您没有及时收到静脉输液袋，请致电您的药剂师以获得新药。

如果我服药过量怎么办？

寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222，拨打毒药帮助热线。

服药过量的症状可能包括发烧，震颤和头痛。

使用blinatumomab时应避免什么？

使用blinatumomab时不要接受“活”疫苗，否则可能会导致严重感染。活疫苗包括麻疹，腮腺炎，风疹（MMR），脊髓灰质炎，轮状病毒，伤寒，黄热病，水痘（水痘）和带状疱疹（带状疱疹）。询问您的医生，在停止使用blinatumomab之后多久可以安全接种疫苗。

在您知道blinatumomab将如何影响您之前，请避免驾驶或从事危险活动。您的反应可能会受到损害。

Blinatumomab副作用

注射过程中可能会发生一些副作用。如果您感到虚弱，恶心，头晕，疲倦，寒冷或发烧，或者头痛，肌肉疼痛，皮疹，喘息，呼吸困难或面部肿胀，请立即告诉您的看护人。

如果您有过敏反应迹象，请寻求紧急医疗救助：呼吸困难；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

如果您有危及生命的神经疾病迹象，请告诉看护者或寻求紧急医疗护理，例如：

• 口齿不清，混乱；

• 平衡问题；

• 抽搐（抽搐）；要么

• 意识丧失。

blinatumomab的严重副作用称为细胞因子释放综合征（CRS） 。如果您有以下症状，请立即告诉您的看护人：发烧，发冷，呼吸困难，身体酸痛，呕吐，腹泻或头昏眼花。如果发生CRS，您的护理人员将可以使用药物来快速治疗CRS。

如果您有以下情况，请立即致电您的医生：

• 上腹部剧烈疼痛扩散至背部，恶心和呕吐，心跳加快；

• 低钾-腿抽筋，便秘，心律不齐，胸部扑动，口渴或排尿增加，麻木或刺痛，肌肉无力或li行;

• 低血细胞计数-发烧，发冷，疲倦，口疮，皮肤疮，容易瘀伤，异常出血，皮肤苍白，手脚冰冷，头晕或呼吸短促;要么

• 肿瘤细胞破裂的迹象-混乱，无力，肌肉痉挛，恶心，呕吐，心律快或慢，排尿减少，手脚或嘴巴发麻。

常见的副作用可能包括：

• 注射过程中的反应；

• 血细胞计数低；

• 发烧，感染；要么

• 头痛。

这不是副作用的完整列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

还有哪些其他药物会影响blinatumomab？

其他药物可能会影响blinatumomab，包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。告诉您的医生您目前所有的药物以及您开始或停止使用的任何药物。

版权所有1996-2018 Cerner Multum，Inc.版本：4.01。

综上所述

普遍报道的blinatumomab副作用包括：脑病，癫痫发作，发热性中性粒细胞减少，机会性感染，平衡障碍，意识错乱，细胞因子释放综合征，神志不清，头痛，意识障碍，震颤，发烧，发烧，低血压，血清丙氨酸氨基转移酶升高，血清天冬氨酸氨基转移酶升高，恶心，中性粒细胞减少，语言障碍和菌血症。其他副作用包括：肺炎，败血症，肿瘤溶解综合征和血清胆红素升高。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于blinatumomab：静脉注射粉剂

需要立即就医的副作用

除其所需的作用外，blinatumomab可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用blinatumomab时，请立即咨询您的医生或护士是否有以下任何副作用：

比较普遍;普遍上

• 搅动
• 脸，手臂，手，小腿或脚肿胀或肿胀
• 模糊的视野
• 胸痛
• 发冷
• 混乱
• 咳嗽
• 头晕
• 发热
• 头痛
• 嘶哑
• 易怒
• 下背部或侧面疼痛
• 排尿困难或困难
• 皮肤苍白
• 查明皮肤上的红色斑点
• 快速，浅呼吸
• 看到，听到或感觉不到的东西
• 癫痫发作
• 咽喉痛
• 落枕
• 胸闷
• 手或脚刺痛
• 呼吸困难
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 体重异常增加或减少
• 呕吐

发病率未知

• 尿液混浊
• 尿液变黑
• 气our
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 发烧或体温极高
• 眼痛
• 感到悲伤或空虚
• 普遍的不适感
• 易怒
• 力量不足或丧失
• 失去兴趣或愉悦
• 情绪或精神变化
• 胃部，侧面或腹部疼痛，可能放射到背部
• 穿刺部位，嘴巴或鼻子持续出血或渗出
• 敲打耳朵
• 言语或口语问题
• 皮疹
• 缓慢或快速的心跳
• 肚子痛
• 出汗
• 手，脚踝，脚或小腿肿胀
• 睡眠困难
• 口腔溃疡，疮或白斑
• 眼睛或皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

可能会发生blinatumomab的某些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 骨，关节或肌肉痛
• 排尿改变
• 食欲下降
• 腹泻
• 排便困难
• 口干
• 饥饿或口渴增加
• 心律不齐
• 肌肉疼痛或抽筋
• 手臂或腿部疼痛
• 腿，手臂，手或脚的晃动

对于医疗保健专业人员

适用于blinatumomab：静脉注射粉剂

心血管的

很常见（10％或更多）：低血压（高达11％）

常见（1％至10％）：高血压，心动过速^[参考]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：皮疹（例如红斑，皮疹，红斑皮疹，全身性皮疹，黄斑皮疹，斑丘疹，丘疹，水疱疹） ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：恶心（最高25％），便秘（最高20％），腹泻（例如结肠炎，腹泻，肠炎和中性粒细胞性结肠炎）（最高20％），腹痛（最高至15％），呕吐（最高13％） ^[参考]

血液学

非常常见（10％或更高）：发热性中性粒细胞减少症（最高25％），贫血（最高18％），中性粒细胞减少症（最高16％），血小板减少症（最高11％）

常见（1％至10％）：白细胞减少，白细胞增多，淋巴细胞减少

罕见（0.1％至1％）：毛细血管渗漏综合征^[Ref]

过敏症

常见（1％至10％）：过敏^[参考]

免疫学的

非常常见（10％或更多）：细胞因子释放综合征（高达11％），各种病原体感染（44％），细菌感染（19％），真菌感染（15％），病毒感染（13％），体重增加（高达11％）

常见（1％至10％）：肺炎，败血症，免疫球蛋白降低，血液胆红素升高，γ-谷氨酰转移酶升高，肝酶升高^[参考]

本地

常见（1％至10％）：细胞因子风暴^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：低钾血症（最高23％），低镁血症（最高12％），高血糖症（最高11％），食欲下降（最高10％）

常见（1％至10％）：低磷血症，肿瘤溶解综合征，低白蛋白血症^[Ref]

肌肉骨骼

非常常见（10％或更多）：背痛（14％），四肢疼痛（最高12％），骨痛（11％），关节痛（10％） ^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：头痛（高达36％），震颤（例如静息性震颤和震颤）（高达20％），头晕（高达14％）

常见（1％至10％）：脑病，感觉异常，失语，抽搐，记忆力减退，认知障碍

罕见（0.1％至1％）：语言障碍^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：发热（高达62％），周围水肿（高达25％），疲劳（高达17％），发冷（高达15％），胸痛（高达11％）

调查：

非常常见（10％或更多）：丙氨酸转氨酶增加（最高12％），天冬氨酸转氨酶增加（最高11％） ^[参考]

精神科

很常见（10％或更多）：失眠（高达15％），

常见（1％至10％）：困惑，迷失方向^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：咳嗽（高达19％），呼吸困难（例如，急性呼吸衰竭，支气管过度活跃，支气管痉挛，呼吸困难，劳累性呼吸困难，呼吸窘迫，呼吸衰竭，喘息）（高达15％）

罕见（0.1％至1％）：支气管痉挛^[Ref]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

急性淋巴细胞白血病通常的成人剂量

MRD阳性B细胞前体所有：
-治疗过程包括此药物的1个诱导周期，然后再进行3个巩固周期。
-诱导或巩固治疗的单个周期包括连续静脉输注28天，然后进行14天的无治疗间隔（总共42天）。
少于45公斤：
-诱导周期1：第1天到第28天每天静脉输注15 mcg / m2（不超过28 mcg /天），然后进行14天的无治疗间隔（第29天到42天）
-巩固周期2至4：在第1至28天每天进行15 mcg / m2的静脉输液（不超过28 mcg /天），然后进行14天的无治疗间隔（第29至42天）
45公斤或更大：
-诱导周期1：第1天至第28天每天IV静脉输注28 mcg，随后是14天的无治疗间隔（第29天至第42天）
-巩固周期2至4：第1至28天每天28 mcg，随后是14天的无治疗间隔（第29至42天）
评论：
-建议在第一个周期的前3天和第二个周期的前2天进行住院治疗。对于所有随后的周期开始和重新启动（例如，如果治疗中断4个小时或更长时间），建议由医疗保健专业人员进行监督或住院。
-对于成年患者，在每个周期中的第一次给药前1小时应使用泼尼松100 mg IV或相当的药物（例如地塞米松16 mg）进行预用药。

退货或耐火B细胞前体全部：
-治疗过程包括最多2个诱导周期，然后是最多3个巩固周期和最多4个持续治疗周期。
-诱导或巩固治疗的单个周期包括连续静脉输注28天，然后进行14天的无治疗间隔（总共42天）。
-连续治疗的一个周期包括连续静脉输注28天，然后进行56天的无治疗间隔（总共84天）。
少于45公斤：
-诱导周期1：第1天到第7天每天静脉输注5 mcg / m2（不超过9 mcg /天），然后第8天到第28天每天静脉输注15 mcg / m2（不超过28 mcg /天），然后14天的无治疗间隔（第29至42天）
-诱导周期2：第1天到第28天每天15 mcg / m2静脉注射（不超过28 mcg /天），随后是14天的无治疗间隔（第29天到42天）
-巩固周期3至5：在第1至28天每天进行15 mcg / m2静脉输液（不超过28 mcg /天），然后进行14天的无治疗间隔（第29至42天）
-连续的治疗周期6到9：第1到28天每天静脉注射15 mcg / m2（不超过28 mcg /天），然后进行56天的无治疗间隔（第29到84天）
45公斤或更大：
-诱导周期1：第1天到第7天每天IV静脉输注9 mcg，然后第8天到28天每天IV静脉输注28 mcg，随后是14天的无治疗间隔（第29天到42天）
-诱导周期2：第1天到第28天每天28 mcg静脉输注，随后是14天的无治疗间隔（第29天到42天）
-巩固周期3至5：第1至28天每天静脉输注28 mcg，随后是14天的无治疗间隔（第29至42天）
-连续的治疗周期6至9：第1至28天每天静脉输注28 mcg，然后间隔56天的无治疗间隔（第29至84天）
评论：
-建议在第一个周期的前9天和第二个周期的前2天住院治疗。对于所有随后的周期开始和重新启动（例如，如果治疗中断4个小时或更长时间），建议由医疗保健专业人员进行监督或住院。
-对于成年患者，在每个周期中的第一个剂量之前，分步剂量之前（例如第1天第8天），以及在中断4小时或更长时间后重新开始输注时，应在20分钟前给予20 mg地塞米松的预用药。

用途：
-MRD阳性B细胞前体ALL：对于B细胞前体急性或首次完全缓解的急性淋巴细胞白血病（ALL），其最小残留病（MRD）大于或等于0.1％
-复发或难治性B细胞前体ALL：用于复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病（ALL）

急性淋巴细胞白血病通常的儿科剂量

MRD阳性B细胞前体所有：
-治疗过程包括此药物的1个诱导周期，然后再进行3个巩固周期。
-诱导或巩固治疗的单个周期包括连续静脉输注28天，然后进行14天的无治疗间隔（总共42天）。
大于1个月/少于45公斤：
-诱导周期1：第1天到第28天每天静脉输注15 mcg / m2（不超过28 mcg /天），然后进行14天的无治疗间隔（第29天到42天）
-巩固周期2至4：在第1至28天每天进行15 mcg / m2的静脉输液（不超过28 mcg /天），然后进行14天的无治疗间隔（第29至42天）
大于1个月/ 45公斤或以上：
-诱导周期1：第1天至第28天每天IV静脉输注28 mcg，随后是14天的无治疗间隔（第29天至第42天）
-巩固周期2到4：第1天到28天每天28 mcg，然后是14天的无治疗间隔（第29天到42天）
评论：
-建议在第一个周期的前3天和第二个周期的前2天进行住院治疗。对于所有随后的周期开始和重新启动（例如，如果治疗中断4个小时或更长时间），建议由医疗保健专业人员进行监督或住院。
-对于小儿患者，在第一个周期中首次用药前应先用地塞米松5 mg / m2进行最大剂量的药物治疗，在第一个周期中中断4小时或更长时间后重新开始输液时，最大剂量为20 mg 。

退货或耐火B细胞前体全部：
-治疗过程包括最多2个诱导周期，然后是最多3个巩固周期和最多4个持续治疗周期。
-诱导或巩固治疗的单个周期包括连续静脉输注28天，然后进行14天的无治疗间隔（总共42天）。
-连续治疗的一个周期包括连续静脉输注28天，然后进行56天的无治疗间隔（总共84天）。
少于45公斤：
-诱导周期1：第1天到第7天每天静脉输注5 mcg / m2（不超过9 mcg /天），然后第8天到第28天每天静脉输注15 mcg / m2（不超过28 mcg /天），然后14天的无治疗间隔（第29至42天）
-诱导周期2：第1天到第28天每天15 mcg / m2静脉注射（不超过28 mcg /天），随后是14天的无治疗间隔（第29天到42天）
-巩固周期3至5：在第1至28天每天进行15 mcg / m2静脉输液（不超过28 mcg /天），然后进行14天的无治疗间隔（第29至42天）
-连续的治疗周期6到9：第1到28天每天静脉注射15 mcg / m2（不超过28 mcg /天），然后进行56天的无治疗间隔（第29到84天）
45公斤或更大：
-诱导周期1：第1天到第7天每天IV静脉输注9 mcg，然后第8天到28天每天IV静脉输注28 mcg，随后是14天的无治疗间隔（第29天到42天）
-诱导周期2：第1天到第28天每天28 mcg静脉输注，随后是14天的无治疗间隔（第29天到42天）
-巩固周期3至5：第1至28天每天静脉输注28 mcg，随后是14天的无治疗间隔（第29至42天）
-连续的治疗周期6至9：第1至28天每天静脉输注28 mcg，然后间隔56天的无治疗间隔（第29至84天）
评论：
-建议在第一个周期的前9天和第二个周期的前2天住院治疗。对于所有随后的周期开始和重新启动（例如，如果治疗中断4个小时或更长时间），建议由医疗保健专业人员进行监督或住院。
-对于儿科患者，在第一个周期中，在分步给药之前（例如第1天第8天），在第一个周期中首次使用该药之前，应先用5 mg / m2地塞米松进行前药治疗，最大剂量为20 mg。在第一个周期中断4小时或更长时间后，重新开始输液。

用途：
-MRD阳性B细胞前体ALL：对于B细胞前体急性或首次完全缓解的急性淋巴细胞白血病（ALL），其最小残留病（MRD）大于或等于0.1％
-复发或难治性B细胞前体ALL：用于复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病（ALL）

肾脏剂量调整

CrCl 30 mL / min或更高：不建议调整。
CrCl低于30 mL / min：无可用数据

肝剂量调整

在治疗开始之前和治疗期间，应监测丙氨酸转氨酶（ALT），天冬氨酸转氨酶（AST），γ-谷氨酰转移酶（GGT）和总血胆红素。如果转氨酶升高至正常上限（ULN）的5倍以上或总胆红素升高至3x ULN以上，则中断治疗。

剂量调整

不良事件的剂量修改指南：
-如果不良事件后的中断时间不超过7天，则应继续同一周期，直到输注前后28天（包括该周期中断之前和之后的天数），共计28天。
-如果由于不良事件而导致的中断时间超过7天，请开始新的周期。

细胞因子释放综合征（CRS）毒性：
少于45公斤：
-第3级：停止治疗直至解决，然后以5 mcg / m2 /天的速度重新开始。如果毒性不再发生，则在7天后升至15 mcg / m2 /天。
-4年级：永久停止治疗。
45公斤或更大：
-第3级：停止治疗直至解决，然后以9 mcg /天的速度重新开始。如果毒性不再发生，则在7天后升至28 mcg /天。
-4年级：永久停止治疗。

神经毒性：
少于45公斤：
-癫痫发作：如果发生超过一次癫痫发作，则永久终止治疗。
-第3级：在不超过1级的情况下暂停治疗，至少持续3天，然后以5 mcg / m2 /天的速度重新开始治疗。如果毒性不再发生，则在7天后升至15 mcg / m2 /天。如果毒性以每天5 mcg / m2 /天的速度发生，或者毒性需要7天以上才能解决，请永久停止治疗。
-4年级：永久停止治疗。
45公斤或更大：
-癫痫发作：如果发生超过一次癫痫发作，则永久终止治疗。
-第3级：在不超过1级的情况下停止治疗，至少持续3天，然后以9 mcg /天的速度重新开始治疗。如果毒性不再发生，则在7天后升至28 mcg /天。如果毒性以9 mcg /天的速度发生，或者毒性需要7天以上才能解决，请永久停止治疗。
-4年级：永久停止治疗。

其他与临床相关的不良反应：
少于45公斤：
-第3级：停止治疗直至不超过1级，然后以5 mcg / m2 /天的速度重新开始治疗。如果毒性不再发生，则在7天后升至15 mcg / m2 /天。如果毒性需要14天以上才能解决，请永久停止治疗。
-4年级：永久停止治疗。
45公斤或更大：
-第3级：停止治疗直至不超过1级，然后以9 mcg /天的速度重新开始治疗。如果毒性不再发生，则在7天后升至28 mcg /天。如果毒性需要14天以上才能解决，请永久停止治疗。 -4年级：考虑永久停止治疗。

预防措施

美国盒装警告：
-细胞因子释放综合征（CRS）：接受该药物的患者可能发生细胞因子释放综合征（CRS），可能危及生命或致命。建议中断或终止治疗。
-神经毒性：接受这种药物的患者可能发生了严重的神经毒性，危及生命或致命。建议中断或终止治疗。

禁忌症：
-对活性成分或任何成分过敏

小于1个月大的患者尚未确定该药物的安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-该药物应使用输液泵以恒定流速连续静脉输注给药。
-请勿冲洗输液管线，尤其是在更换输液袋时。更换袋子或完成输液时进行冲洗可能导致过量剂量和并发症。
-此药应通过专用管腔注入。

评论：
-请勿冲洗输液管线，尤其是在更换输液袋时。更换袋子或完成输液时的冲洗可能导致过量剂量及其并发症。
-该药物应使用输液泵以恒定流速连续静脉输注给药。泵应是可编程的，可锁定的，非弹性的，并应有警报。
-请勿冲洗输液管线，尤其是在更换输液袋时。更换袋子或完成输液时的冲洗可能导致过量剂量及其并发症。
-输液袋应在24或48小时内输注。


一般：
-静脉输液袋和静脉输液管线中任何未使用的溶液应根据当地要求进行处理。

重构/准备/存储建议：
-请参阅制造商的产品信息。

患者建议：
请与医疗保健提供者联系以获取以下任何信息：
-可能与细胞因子释放综合征和输液反应有关的症状，包括发热，疲劳，恶心，呕吐，发冷，低血压，皮疹和喘息。
-神经毒性的症状，包括抽搐，语言障碍和精神错乱。
-包括肺炎在内的感染症状。
如果泵出现问题或报警，患者应联系其医疗保健提供者。
其他患者建议：
-应建议患者在接受治疗时不要驾驶和从事危险活动，例如操作机器。
-静脉导管周围应保持清洁，以减少感染的风险。
-患者不应调整输液泵上的设置。