盲细胞

1适应症和用途

MRD阳性B细胞前体ALL

在成人或儿童中，Blincyto适应症可在第一次或第二次完全缓解中治疗B细胞前体急性淋巴细胞白血病（ALL），且最小残留病（MRD）大于或等于0.1％。

该适应症是根据MRD缓解率和血液学无复发生存期在加速批准下批准的。继续批准该适应症可能要取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。

复发或难治性B细胞前体ALL

Blincyto适用于成人和儿童的复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病（ALL）的治疗。

2剂量和给药

MRD阳性B细胞前体ALL的治疗

• 一个治疗过程包括1个周期的Blincyto诱导，然后最多3个额外的巩固周期。
  
• Blincyto诱导或巩固的单一治疗周期包括28天的连续静脉输注，然后是14天的无治疗间隔（总共42天）。
  
• 有关按患者体重和时间表推荐的剂量，请参见表1。体重45公斤或以上的患者将接受固定剂量。对于体重不足45公斤的患者，剂量是使用患者的体表面积（BSA）计算的。

• 建议在第一个周期的前3天和第二个周期的前2天住院。对于所有随后的周期开始和重新初始化（例如，如果治疗中断4个小时或更长时间），建议由医疗保健专业人员进行监督或住院。
  
• 泼尼松或MRD阳性B细胞前体ALL等效药物
  ○对于成年患者，在每个周期的第一次Blincyto给药前1小时，静脉内给予泼尼松100 mg或同等剂量（例如地塞米松16 mg）进行预用药。
  ○对于小儿患者，在第一个周期中首次服用Blincyto之前，以及在第一个中断4小时或更长时间后重新开始输注时，应先用5 mg / m 2地塞米松进行前药治疗，最大剂量为20 mg周期。
  
• 对于Blincyto的管理：
  ○请参阅第2.5节，了解24小时或48小时的输液。
  ○使用抑菌性0.9％氯化钠注射液USP（含0.9％苄醇）在7天内输注的情况，请参阅第2.6节。此选项适用于体重22公斤或以上的患者。不建议将其用于体重不足22千克的患者。

治疗复发性或难治性B细胞前体ALL

• 一个治疗过程包括最多2个周期的Blincyto诱导，然后是3个额外的巩固周期和4个额外的持续治疗周期。
  
• Blincyto诱导或巩固的单一治疗周期包括28天的连续静脉输注，然后是14天的无治疗间隔（总共42天）。
  
• Blincyto持续治疗的一个治疗周期包括28天的连续静脉输注，然后是56天的无治疗间隔（总共84天）。
  
• 有关按患者体重和时间表推荐的剂量，请参见表2。体重45公斤或以上的患者接受固定剂量，体重45公斤以下的患者使用患者的BSA计算剂量。

• 建议在第一个周期的前9天和第二个周期的前2天住院。对于所有随后的周期开始和重新启动（例如，如果治疗中断4个小时或更长时间），建议由医疗保健专业人员进行监督或住院。
  
• 地塞米松的前药：
  ○对于成年患者，在每个周期的第一次Blincyto剂量前1小时，分步剂量之前（例如第1天第8天），以及在中断4次或以上后重新开始输注时，应在1小时前服用20 mg地塞米松小时。
  ○对于小儿患者，在第一个周期中首次服用Blincyto之前，分步给药之前（例如第1天第8天），先用地塞米松5 mg / m 2进行前药治疗，最大剂量为20 mg。在第一个周期中中断4小时或更长时间后重新开始输液时。
  
• 对于Blincyto的管理：
  ○请参阅第2.5节，了解24小时或48小时的输液。
  ○使用抑菌性0.9％氯化钠注射液USP（含0.9％苄醇）在7天内输注的情况，请参阅第2.6节。此选项适用于体重22公斤或以上的患者。不建议将其用于体重不足22千克的患者。

不良反应的剂量调整

如果不良反应后的中断时间不超过7天，则应继续相同的周期，直至总共28天的输液，包括该周期中断前后的天数。如果由于不良反应而导致的中断时间超过7天，请重新开始一个周期。

制备

务必严格遵守本节中提供的制备（包括掺和）和给药说明，以最大程度地减少 用药错误（包括用药过量和用药过量） [请参阅警告和注意事项（ 5.10 ）] 。

Blincyto可以在24小时（不含防腐剂），48小时（不含防腐剂）或7天（含防腐剂）中注入。对于输液持续时间，这些选项之间的选择应由主治医疗保健提供者考虑，取决于输液袋更换的频率和患者的体重。不建议体重不足22公斤的患者服用7天的Blincyto输注液。

为了准备，重建和管理Blincyto：

• 24小时或48小时输液请参见第2.5节。
  
• 使用抑菌0.9％氯化钠注射液USP（含0.9％苄醇）在7天内输注，请参见第2.6节。此选项适用于体重22公斤或以上的患者。不建议体重不足22公斤的患者使用。

如果您对血红蛋白的重组和制备有疑问，请致电1-800-77-AMGEN（1-800-772-6436）。

由于Blincyto小瓶不含抗菌防腐剂，因此在准备输注溶液时应严格遵守无菌技术。为防止意外污染，请按照无菌标准制备Blincyto，包括但不限于：

• 在符合USP <797>的设施中准备Blincyto。
  
• 在ISO 5级层流罩或更高等级中准备Blincyto。
  
• 确保混合区域具有适当的环境规格，并通过定期监控进行确认。
  
• 确保对人员进行无菌操作和肿瘤药物混合的适当培训。
  
• 确保人员穿着适当的防护服和手套。
  确保手套和表面已消毒。

1包Blincyto包括1小瓶Blincyto和1小瓶IV溶液稳定剂。

• 请勿使用IV溶液稳定剂来重建B细胞。 IV溶液稳定剂随Blincyto包装一起提供，用于在添加重构的Blincyto之前涂覆静脉输液袋，以防止Blincyto粘附于静脉输液袋和静脉输液管。
  
• 可能需要多于1包的Blincyto来准备推荐剂量。

Blincyto与邻苯二甲酸二乙基己基酯（DEHP）不兼容，原因是可能形成颗粒，导致溶液浑浊。

• 使用聚烯烃，不含DEHP的PVC或醋酸乙烯乙酯（EVA）输液袋/泵盒。
  
• 使用聚烯烃，不含DEHP的PVC或EVA静脉输液管。

24小时或48小时输注的双盲细胞的制备和给药

重新构建Blincyto含有防腐剂-免费注射用无菌水，USP。不要重建Blincyto瓶与IV溶解稳定。

要灌注静脉输液管，请仅使用装有FINAL准备的Blincyto溶液的袋子中的溶液进行输液。做0.9％氯化钠注射液，USP不是素数。

1.确定剂量和输注持续时间所需的Blincyto小瓶数量。

2.用3 mL不含防腐剂的无菌注射用水（USP）重构每个Blincyto小瓶，方法是将水沿Blincyto小瓶壁引导，而不是直接在冻干粉上。每个盲细胞小瓶的最终浓度为12.5 mcg / mL。

●不要重建Blincyto小瓶IV溶解稳定。

3.轻轻旋转内容物，以免产生过多的泡沫。

●不要摇晃。

4.在重构过程中和输注之前，目视检查重构溶液中是否有颗粒物和变色。所得溶液应为澄清至微乳白色，无色至微黄色。

●如果溶液浑浊或沉淀出，请勿使用。

验证每个Blincyto输液袋的处方剂量和输注时间。为了最大程度地减少错误，请使用表4和表5中所述的特定体积准备Blincyto输液袋。

●表4适用于体重45公斤或以上的患者

●表5适用于体重不足45千克的患者

1.无菌地将270 mL 0.9％氯化钠注射液USP加到空的静脉注射袋中。

2.无菌地将5.5 mL IV溶液稳定剂转移到装有0.9％氯化钠注射液USP的静脉输液袋中。轻轻混合袋子中的内容物，以免产生泡沫。丢弃装有未使用的IV溶液稳定剂的小瓶。

3.无菌地将所需体积的重组Blincyto溶液转移到装有0.9％氯化钠注射液，USP和IV溶液稳定剂的静脉输液袋中。轻轻混合袋子中的内容物，以免产生泡沫。

●对于体重在45 kg或以上的患者，重构的Blincyto的具体体积请参见表4。

●对于体重小于45千克（基于BSA的剂量）的患者，重构的Blincyto的具体体积请参见表5。

●丢弃装有未用过的双盲细胞的小瓶。

4.在无菌条件下，用无菌的0.2微米在线过滤器将静脉输液管连接到静脉输液袋。确保静脉输液管与输液泵兼容。

5.从静脉输液袋中排出空气。这对于与动态输液泵一起使用特别重要。

6.仅在装有FINAL制备的Blincyto输液袋的溶液中灌注静脉输液管。

7.冷藏储存在2℃至8℃（36°F至46°F），如果不使用立即[见剂量和给药方法（ 2.7 ）]。

●使用输液泵以恒定的流速以连续的静脉输注方式管理Blincyto。泵应是可编程的，可锁定的，非弹性的，并应有警报。

●起始体积（270 mL）大于给予患者的体积（240 mL），以说明静脉输液管已注液并确保患者将接受全剂量的Blincyto。

●按照以下恒定输注速率之一，按照准备好的袋子上药房标签上的说明，注入准备好的Blincyto最终输注溶液：
-输注速度为10毫升/小时，持续24小时，或者
-输注速率为5 mL /小时，持续48小时

●使用包含无菌，无热原，蛋白质结合力低，0.2微米在线过滤器的静脉输液管管理准备好的Blincyto最终输液。有关7天行李袋管理的信息，请参阅第2.6.3节。

●重要提示：请勿冲洗Blincyto输液管线或静脉内导管，尤其是在更换输液袋时。更换袋子或完成输液时的冲洗可能导致过量剂量及其并发症。通过多腔静脉导管给药时，应通过专用管腔注入Blincyto。

●输液结束时，应根据当地要求将任何未使用的Blincyto溶液丢弃在静脉输液袋和静脉输液管中。

使用抑菌剂0.9％氯化钠注射液USP（防腐剂）制备和以7天输注的方式给予双盲细胞

建议体重不足22公斤的患者不宜将Blincyto作为7天输注给药[请参阅警告和注意事项（ 5.12 ）和在特定人群中使用（ 8.4 ）] 。

使用不含防腐剂的无菌注射用水 重建Blincyto。不要重建Blincyto瓶与IV溶解稳定。

不要使用 在-线过滤器 7 -天输液袋。

素的静脉内管仅在含有用于输注的最终制备的溶液袋中的溶液。做0.9％氯化钠注射液，USP不是素数。

1.确定所需剂量的Blincyto小瓶的数量。

2.用3 mL不含防腐剂的无菌注射用水（USP）重构每个Blincyto小瓶，方法是将水沿Blincyto小瓶壁引导，而不是直接在冻干粉上。每个盲细胞小瓶的最终浓度为12.5 mcg / mL。

●不要重建Blincyto瓶与IV溶解稳定。

3.轻轻旋转内容物，以免产生过多的泡沫。

●不要摇晃。

4.在重构过程中和输注之前，目视检查重构溶液中是否有颗粒物和变色。所得溶液应为澄清至微乳白色，无色至微黄色。

●如果溶液浑浊或沉淀出，请勿使用。

验证每个Blincyto输液袋的处方剂量和输液持续时间。为了最大程度地减少错误，请使用表6中所述的特定体积准备Blincyto输液袋。

1.将90 mL抑菌0.9％氯化钠注射液（USP）无菌添加到空的静脉输液袋中。

2.无菌地将2.2 mL IV溶液稳定剂转移到装有抑菌0.9％氯化钠注射液USP的静脉输液袋中。轻轻混合袋子中的内容物，以免产生泡沫。丢弃装有未使用的IV溶液稳定剂的小瓶。

3.无菌地将所需量的重构的Blincyto溶液转移到装有抑菌0.9％氯化钠注射液，USP和IV溶液稳定剂的静脉输液袋中。轻轻混合袋子中的内容物，以免产生泡沫。

●有关重构的Blincyto的具体体积，请参见表6。丢弃含有未使用的Blincyto的小瓶。

4.无菌地将所需量的0.9％氯化钠注射液USP加到静脉输液袋中，使最终体积为110 mL 。轻轻混合袋子中的内容物，以免产生泡沫。

●有关0.9％氯化钠注射液（美国药典）的比容，请参阅表6。

5.在无菌条件下，将静脉输液管连接到静脉输液袋。

●确保静脉输液管与输液泵兼容。

●不要使用在线过滤器进行为期7天的包。

6.从静脉输液袋中排出空气。这对于与动态输液泵一起使用特别重要。

7.仅用盛有FINAL制备的Blincyto溶液的袋子中的溶液灌注静脉输液管。

8.冷藏储存在2℃至8℃（36°F至46°F），如果不使用立即[见剂量和给药方法（ 2.7 ）]。

表6.对于7天输注：添加到静脉输液袋的体积分别为28 mcg /天和15 mcg / m 2 /天

抑菌0.9％氯化钠注射液，美国药典 （开始 卷）				90毫升
IV溶液稳定剂（固定体积，可连续7天输注）				2.2毫升
重构的Blincyto				具体体积如下 表
数量充足（q 。 药物相互作用（170） 酒精/食物相互作用（1） 疾病相互作用（9） 已知共有170种药物与Blincyto（blinatumomab）相互作用。 41种主要药物相互作用 128种中等程度的药物相互作用 1次药物相互作用 在数据库中显示可能与Blincyto（blinatumomab）相互作用的所有药物。 检查互动 输入药物名称以检查与Blincyto（blinatumomab）的相互作用。 最常检查的互动 查看Blincyto（blinatumomab）与下列药物的相互作用报告。 Actemra（托珠单抗） CellCept（霉酚酸酯） Corlanor（伊伐布雷定） 克里昂（胰酶） mb（度洛西汀） Entyvio（vedolizumab） Esbriet（吡非尼酮） Isentress（raltegravir） 卡里德科（ivacaftor） Keppra（左乙拉西坦） 庆郎（mipomersen） Kyprolis（卡非佐米） Lasix（速尿） Ofev（nintedanib） Procysbi（半胱胺） Pulmozyme（dornase alfa） 拉维奇（甘油丁酸甘油酯） 斯替加（regorafenib） Sucraid（糖苷酶） 沙洛米德（沙利度胺） Videx（二danosine） Blincyto（blinatumomab）酒精/食物相互作用 酒精/食物与Blincyto（blinatumomab）有1种相互作用 Blincyto（blinatumomab）疾病相互作用 与Blincyto（blinatumomab）有9种疾病相互作用，包括： 感染 预防接种 输液反应 肿瘤溶解综合征 肝功能障碍 神经系统疾病 中性粒细胞减少症 胰腺炎 肾功能不全 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 审批历史 FDA批准2014 相关药物 甲氨蝶呤 Sprycel 阿霉素 格列卫 巯基嘌呤 伊马替尼 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Suzanne Reitz MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 村田朗 经验：21年以上 溝上裕士 医院教授 经验：21年以上 临床试验 使用TMS疗法治疗英国重度抑郁症 与肠易激综合征有关的治疗腹痛治疗中乙糖胺和五氧化氨基林 纪念碑可减少中枢神经系统肿瘤儿科患者放射治疗后的认知障碍 在中国受试者中使用锆酸钠环氧化钠的氧化透析过度高钾血症的发生率（拨打中国） 脑力和心脏保护含有临界先天性心脏病的新生儿，需要心肺旁路（关键）心脏手术（关键） 深度脑刺激（DBS）用于治疗难治性强迫症（OCD） 与ropivacaine与麦豆制胺结合术后肋间神经阻滞对胸手术后慢性疼痛的影响 抑郁症中对氯胺酮反应的生物标志物：开放标签前后的MRI和血液测定 早期的血管调整以防止先兆子痫 经皮针电解与手术治疗腕管综合征