波森坦

什么是波生坦？

波生坦降低您的肺部血压，帮助您的心脏更有效地泵血。

波生坦用于治疗至少3岁的成人和儿童的肺动脉高压（PAH）。它可以提高您的运动能力并防止您的病情恶化。

Bosentan仅可通过认证药房的特殊计划获得。您必须先注册该程序，并了解服用该药物的风险和益处。

波生坦也可用于本用药指南中未列出的目的。

重要信息

如果您怀孕或认为自己可能怀孕，请不要使用波生坦。在使用波生坦治疗之前，之中和之后，您都需要进行妊娠试验。在使用波生坦时以及上次服药后至少30天使用有效的节育措施来防止怀孕。

某些其他药物可以与波生坦发生相互作用，因此不应同时使用。告诉您的医生您目前所有的药物。

波生坦会引起严重的肝脏问题。您的肝功能需要经常检查。

如果您有肝脏问题的迹象，例如恶心，呕吐，发烧，上腹部疼痛，疲倦或黄疸（皮肤或眼睛发黄），请立即致电医生。

波森坦只能通过特殊计划从认证药房购买。

在服药之前

如果您对波生坦过敏，或者怀孕或在治疗期间可能怀孕，则不应使用波生坦。

与波生坦一起使用时，某些药物可能会导致不良或危险的后果。如果您还使用以下药物，则医生可能会更改您的治疗计划：

• 环孢素要么

• 格列本脲。

告诉医生您是否曾经：

• 肝病;

• 体液潴留;

• 糖尿病;

• 自身免疫性疾病，例如类风湿关节炎或牛皮癣；要么

• 心脏或肾脏移植。

如果您怀孕或认为自己可能怀孕，请不要使用波生坦。这种药会导致严重的先天缺陷。如果您错过月经期或认为您可能在治疗期间怀孕，请立即告诉您的医生。

开始此治疗之前，您将需要对妊娠进行阴性检查。在治疗期间，每个月以及停止服药1个月后，您都将接受重新测试。

即使您不打算怀孕，在以下情况下，您仍被认为能够怀孕：

• 您已进入青春期（即使您尚未开始月经）；

• 您从未进行过子宫切除术或未切除卵巢；要么

• 您还没有经历过更年期（您从未连续12个月没有经期）。

在服用波生坦的同时以及最后一次服药后至少30天，您必须同时使用一种高效的节育形式或两种方法。

• 单独进行输卵管结扎是一种有效的节育方法。

• 单独使用宫内节育器（IUD）也是一种有效的节育方法。

• 如果使用避孕药，植入物，注射剂，皮肤贴剂或阴道环，则必须使用备用的避孕形式的避孕药，例如避孕套，隔膜或子宫颈帽。始终使用杀精子剂凝胶或将其与节育的障碍物形式一起插入。

• 如果仅使用屏障方法，则必须使用第二种屏障方法作为备份。例如，除了使用避孕套外，还要使用隔膜或子宫颈帽，再加上杀精子凝胶或插入物。

• 如果您的性伴侣进行了输精管结扎术，则您仍必须使用第二种节育方法-屏障方法或激素形式（避孕药，注射剂，皮肤贴剂或阴道环）。

波生坦随附有关服用该药时可接受的节育形式的患者说明。请仔细遵循这些指示。如有任何疑问，请咨询您的医生或药剂师。

如果您是服用这种药物的女童的父母或照料者，一旦发现任何青春期迹象（乳房发育或阴毛），即使月经尚未开始，也应与儿童医生商谈。

波生坦可以减少精子数量，并可能影响男性的生育能力（生孩子的能力）。

使用这种药物时，请勿哺乳。

我应该如何服用波生坦？

波生坦通常每天服用2次。治疗4周后，医生可能会更改您的剂量。遵循处方标签上的所有说明，并阅读所有用药指南或说明表。完全按照指示使用药物。

您可以在食物中或不食物中服用波生坦。

请勿吞咽整个分散片。将其放入少量水中，使片剂分散在液体中。平板电脑不会完全溶解。轻轻搅拌并立即饮用此混合物。

如果您的医生告诉您只使用一半的可分散片剂，则将片剂按刻痕划线折断，仅将其中一半分散在水中。将未使用的平板电脑的一半放回泡罩包装中进行存储，并在7天内使用一半。请勿将平板电脑分成两半。

波生坦会引起严重的肝脏问题。在开始服用波生坦之前，以及在治疗期间每月一次，都需要测试您的肝功能。

在治疗期间以及停止服用波生坦后最多3个月，您的血细胞也可能需要进行测试。

您不应该突然停止使用波生坦。突然停止可能会使您的病情恶化。遵循医生关于减少剂量的指示。

存放在室温下，远离湿气和热源。

如果我错过剂量怎么办？

请尽快服药，但如果快到下一次服药的时间了，请跳过错过的剂量。不要一次服用两剂。

如果我服药过量怎么办？

寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222，拨打毒药帮助热线。

使用波生坦应该避免什么？

如果您能够怀孕，请不要进行无保护的性行为。

波生坦的副作用

如果您有过敏反应迹象，请寻求紧急医疗救助。呼吸困难；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

如果您有严重的药物反应会影响身体的许多部位，请寻求治疗。症状可能包括：皮疹，发烧，腺体肿胀，肌肉疼痛，严重虚弱，不寻常的瘀伤或皮肤或眼睛发黄。

如果您有以下情况，请立即致电您的医生：

• 体重增加或不增加，双腿或脚踝肿胀；

• 头昏眼花的感觉，就像你可能昏昏欲睡；

• 低血红细胞（贫血）-皮肤苍白，异常疲倦，头晕或呼吸短促，手脚冰凉;

• 肝脏问题-恶心，呕吐，发烧，上腹部疼痛，疲倦，尿色深，黄疸（皮肤或眼睛发黄）;要么

• 新的肺部问题-焦虑，多汗，皮肤苍白，严重的呼吸急促，喘息，喘着粗气，咳嗽并伴有泡沫粘液，胸痛，心律过速或不均匀。

常见的副作用可能包括：

• 头痛，关节痛；

• 血压低，晕厥；

• 潮红（温暖，发红或刺痛的感觉）；

• 心律不齐；要么

• 感冒症状，如鼻塞，鼻窦疼痛，打喷嚏，喉咙痛。

这不是副作用的完整列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

波生坦剂量信息

成年人肺动脉高压的常用剂量：

初始剂量：62.5毫克，每天两次，持续4周
维持剂量：初始剂量后，每天两次口服增至125 mg

评论：
-每天两次超过125 mg的剂量似乎并未赋予足以抵消肝毒性风险增加的额外益处。

使用：用于治疗肺动脉高压（PAH）（WHO第1组），以提高运动能力并减少临床恶化。

肺动脉高压的常用儿科剂量：

3至12年：
4公斤至8公斤：每天两次口服16毫克
大于8千克至16千克：每天两次口服32毫克
大于16千克至24千克：每天两次口服48毫克
大于24公斤至40公斤：每天两次口服64毫克

大于12年：
-少于40公斤：每天两次口服62.5毫克
-大于40公斤：每天两次口服62.5毫克，持续4周，然后每天两次口服125毫克

用途：适用于3岁或3岁以上的特发性或先天性PAH的儿科患者，以改善肺血管阻力，这有望改善运动能力

还有哪些其他药物会影响波生坦？

告诉您的医生您所有其他药物的信息，尤其是：

• 利福平

• 他克莫司

• 华法林（Coumadin，Jantoven）;

• 抗真菌药-氟康唑，伊曲康唑，酮康唑，伏立康唑;

• 含有利托那韦的艾滋病毒/艾滋病药物-诺韦，卡莱特拉，Technivie，Viekira等

• 激素形式的节育-避孕药，注射剂，皮肤贴剂或植入物;要么

• 治疗高胆固醇的“他汀类”药物-佳丽特（Crestor），立普妥（Lipitor），Mevacor，Pravachol，维托林（Vytorin），佐可（Zocor）等。

该清单不完整，许多其他药物可能会影响波生坦。这包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。此处未列出所有可能的药物相互作用。

版权所有1996-2018 Cerner Multum，Inc.版本：9.01。

综上所述

波生坦常见的副作用包括：血清丙氨酸转氨酶升高和血清天冬氨酸转氨酶升高。其他副作用包括：血细胞比容降低，血红蛋白降低，肝功能不全，低血压，心，和潮红。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于波生坦：口服片剂，口服混悬剂

需要立即就医的副作用

除所需的作用外，波生坦还可能引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用波生坦时，如果有下列任何副作用，请立即与医生联系：

比较普遍;普遍上

• 模糊的视野
• 混乱
• 头晕
• 黑尿
• 从躺着或坐着的姿势起来时头昏眼花或头昏眼花
• 发冷或不发冷
• 浅色凳子
• 食欲不振
• 恶心
• 肚子痛
• 突然出汗
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐
• 眼睛或皮肤发黄

不常见

• 肿胀

发病率未知

• 黑色柏油凳
• 牙龈出血
• 尿液或大便中有血
• 蓝色的嘴唇和指甲
• 胸痛
• 发冷
• 黏土色凳子
• 咳嗽有时会产生粉红色泡沫状的痰
• 咳血
• 黑尿
• 尿量减少
• 呼吸困难，快速或嘈杂
• 晕倒
• 快速的心跳
• 劳累疲劳
• 发热
• 头痛
• 荨麻疹，瘙痒，皮疹
• 嘶哑
• 出汗增加
• 刺激
• 关节疼痛，僵硬或肿胀
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上的大型蜂巢状肿胀
• 嘈杂，呼吸嘶哑
• 皮肤苍白
• 查明皮肤上的红色斑点
• 皮肤发红
• 气促
• 眼睑，脸，嘴唇，手，手指，腿，脚踝或脚的肿胀
• 胸闷
• 休息或劳累时呼吸困难
• 呼吸困难或吞咽
• 难闻的呼吸异味
• 异常出血或瘀伤
• 吐血
• 体重增加

如果服用波生坦后出现以下任何过量症状，请立即寻求紧急帮助：

服用过量的症状

• 心跳加快

不需要立即就医的副作用

波生坦可能会产生某些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 快速，不规则，撞击或心跳或脉搏加快
• 温暖的感觉
• 肌肉疼痛
• 脸部，颈部，手臂和偶尔的上胸部发红
• 咽喉痛
• 鼻塞或流鼻涕

不常见

• Belching
• 胃灼热
• 消化不良
• 胃部不适，不适或疼痛

对于医疗保健专业人员

适用于波生坦：口服片剂，分散性口服片剂

一般

最常见的副作用是头痛，呼吸道感染，贫血，精子数量减少和体液retention留/水肿。 ^[参考]

肝的

非常常见（10％或更多）：肝功能检查异常（高达10.9％）

常见（1％至10％）：ALT升高，AST升高，肝酶升高

未报告频率：肝毒性

上市后报告：肝硬化，肝衰竭，黄疸^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：头痛（高达15％）

常见（1％至10％）：Syncope ^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：呼吸道感染（高达22％）

常见（1％至10％）：鼻窦炎，鼻充血，上呼吸道感染，下呼吸道感染，鼻窦充血，鼻炎，口咽痛，鼻axis，鼻咽炎，特发性肺纤维化^[参考]

血液学

非常常见（10％或更多）：血红蛋白减少（高达57％）

常见（1％至10％）：贫血，血细胞比容降低

上市后报告：血小板减少症，输血，中性白细胞减少症，白细胞减少症^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：潮红，低血压，心慌，体位性低血压，不稳定型心绞痛，潮热^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：胃食管反流疾病，腹泻^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：瘙痒，红斑

上市后报告：血管性水肿，药物与嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS），皮疹，皮炎^[参考]

泌尿生殖

很常见（10％或更多）：精子数量减少（25％） ^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：关节痛，关节肿胀^[Ref]

眼科

常见（1％至10％）：视物模糊^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：水肿/液体retention留（高达13.2％）

常见（1％至10％）：胸痛，周围水肿，流感样疾病，眩晕，发热，胸痛^[Ref]

免疫学的

常见（1％至10％）：过敏反应

上市后报告：过敏反应^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人肺动脉高压的常用剂量

初始剂量：62.5毫克，每天两次，持续4周
维持剂量：初始剂量后，每天两次口服增至125 mg

评论：
-每天两次超过125 mg的剂量似乎并未赋予足以抵消肝毒性风险增加的额外益处。

使用：用于治疗肺动脉高压（PAH）（WHO第1组），以提高运动能力并减少临床恶化。

肺高血压的常规儿科剂量

3至12年：
4公斤至8公斤：每天两次口服16毫克
大于8千克至16千克：每天两次口服32毫克
大于16千克至24千克：每天两次口服48毫克
大于24公斤至40公斤：每天两次口服64毫克

大于12年：
-少于40公斤：每天两次口服62.5毫克
-大于40公斤：每天两次口服62.5毫克，持续4周，然后每天两次口服125毫克

用途：适用于3岁或3岁以上的特发性或先天性PAH的儿科患者，以改善肺血管阻力，这有望改善运动能力

肾脏剂量调整

不建议调整。

肝剂量调整

轻度肝功能不全：不建议调整。
中度至重度肝功能障碍和/或转氨酶升高超过正常上限的3倍：应避免使用。

剂量调整

出现氨基转移酶升高的患者：
-如果肝氨基转移酶升高伴有肝毒性的临床症状（例如恶心，呕吐，发烧，腹痛，黄疸，异常嗜睡或疲倦）或胆红素正常上限的2倍，则停用该药物。
大于12岁且大于40公斤的成人和儿童患者：
-ALT / AST大于正常上限（3 x ULN）的3倍且小于或等于5 x ULN：通过另一种氨基转移酶测试确认；如果得到确认，则每天两次口服减量至62.5 mg，或中断治疗，并至少每2周监测一次氨基转移酶水平。如果转氨酶水平恢复到治疗前的水平，请继续或适当地重新引入治疗。如果重新引入该药物，则应每天口服两次62.5毫克。应在3天内检查氨基转移酶水平，然后根据上述建议进行检查。
-ALT / AST大于5 x ULN但小于或等于8 x ULN：通过另一种氨基转移酶测试确认；如果得到确认，至少每2周停止治疗并监测转氨酶水平。一旦转氨酶水平恢复到治疗前的水平，可考虑每天两次口服62.5 mg的治疗药物；应在3天内检查氨基转移酶水平，然后根据上述建议进行检查。
-ALT / AST大于8 x ULN：由于在这些情况下缺乏重新引入的经验，应停止治疗并且不应考虑重新引入。

所有其他儿科患者：
-ALT / AST大于正常上限（3 x ULN）的3倍且小于或等于5 x ULN：通过另一种氨基转移酶测试确认；如果得到确认，请中断治疗，而无需事先减少剂量。如果转氨酶水平恢复到治疗前的水平，请以中断治疗前的剂量重新使用；应在3天内检查氨基转移酶水平，然后根据上述建议进行检查。
-ALT / AST大于5 x ULN但小于或等于8 x ULN：通过另一种氨基转移酶测试确认；如果得到确认，至少每2周停止治疗并监测转氨酶水平。一旦转氨酶水平恢复到治疗前的水平，请考虑以中断治疗前的剂量重新治疗。应在3天内检查氨基转移酶水平，然后根据上述建议进行检查。
-ALT / AST大于8 x ULN：由于在这些情况下缺乏重新引入的经验，应停止治疗并且不应考虑重新引入。

12岁或以上的患者体重低于40千克：
-初始和维持剂量：每天两次口服62.5 mg；关于这种药物在12至18岁儿童中的安全性和有效性的信息有限。

在接受利托那韦至少10天的患者中联合使用波生坦：
-初始剂量：根据个人的耐受性，每天一次或隔天一次口服62.5 mg

合并使用波生坦的患者联合使用利托那韦：至少在开始使用利托那韦前36小时停用波生坦；利托那韦启动后至少10天后，根据个人的耐受性，每天一次或隔天一次口服62.5 mg波生坦

生殖能力女性的妊娠试验：仅在妊娠试验阴性后才开始治疗；在治疗期间每月进行一次妊娠试验。

中止治疗：为避免潜在的临床恶化，应考虑逐渐减少剂量（每天两次口服62.5 mg，连续3至7天）。

预防措施

美国FDA要求波生坦具有风险评估和缓解策略（REMS）。它包括确保安全使用的要素和实施系统。有关更多信息：http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/rems/index.cfm

美国盒装警告：
-肝毒性：ALT和AST升高3倍ULN，并偶尔伴有胆红素升高；这些变化是潜在的严重肝毒性的标志。
-必须在治疗开始之前测量血清氨基转移酶水平，然后在治疗后每月测量一次。
-转氨酶的升高需要密切注意；在基线转氨酶升高（大于3倍ULN）的患者中，通常应避免使用这种药物，因为监测肝毒性可能更加困难。
-如果肝氨基转移酶升高伴有肝毒性的临床症状（例如，恶心，呕吐，发烧，腹痛，黄疸或异常嗜睡或疲劳）或胆红素升高2倍ULN或更高，应停止治疗。在这种情况下，没有重新引入这种药物的经验。
-胚胎毒性：如果该药物被怀孕的雌性动物根据动物数据使用，可能会导致严重的先天性畸形。
-具有生殖潜能的女性在开始治疗前必须已怀孕，并且必须每月使用2种可接受的避孕方式（除非患者具有宫内节育器[IUD]或输卵管绝育术，在这种情况下无需其他避孕措施）。治疗时间和中止治疗后的一个月；激素避孕药，包括口服，注射，透皮和可植入的避孕药，不应用作唯一的避孕方法，因为这些对接受本药的患者可能无效。
-还必须每月进行一次妊娠试验。

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-每天早晚两次口服食物，不论是否有食物。
-即将给药前，将片剂制成口服混悬剂或半数分散片。

储存要求：
-将分散的可分散片剂在20°C至25°C（68°F至77°F）的开式泡罩中保存长达7天。

一般：
-确定有效性的研究主要包括特发性或遗传性PAH（60％），结缔组织疾病相关的PAH（21％）和先天性心脏病相关的IVH症状和病因的纽约心脏协会（NYHA）II级功能患者从左到右分流的疾病（18％）。
-有WHO II类症状的患者显示出临床恶化率降低，步行距离有改善趋势；考虑这些益处是否足以抵消WHO II类患者的肝毒性风险，这可能会阻止他们随着疾病的发展而继续使用。
-处方此药的医疗保健专业人员必须加入REMS计划，并且必须遵守必需的监控措施，以最大程度地降低与该药有关的风险。

监控：
-泌尿生殖道：仅在妊娠试验阴性后才开始对具有生殖潜力的女性进行治疗，并在治疗过程中每月进行一次妊娠试验；停止治疗后1个月还必须获得阴性的妊娠试验。
-血液学：在1和3个月后以及之后每3个月测量一次血红蛋白浓度。
-肝病：在开始治疗之前，然后每月一次和之后，测量肝氨基转移酶水平；相应地调整疗法。

患者建议：
-如果月经推迟或怀疑怀孕，请立即与您的医生联系以进行怀孕测试。