弗洛兰

药品类别 肺动脉高压的药物

总览 |

副作用 |

剂量 |

专业的 |

互动互动

弗洛兰

什么是弗洛兰？

Flolan是一种前列腺素（一种天然存在于体内的激素样物质）。前列腺素有助于控制机体的功能，例如血压和肌肉收缩。

Flolan用于治疗肺动脉高压（PAH）和提高运动能力。

Flolan也可用于本用药指南中未列出的目的。

重要信息

如果您的肺部有积水或由于心脏将血液泵回体内的能力下降而导致的心力衰竭，则不应使用Flolan。

在服药之前

如果您对Flolan过敏或患有以下情况，则不应使用它：

• 肺部积水（肺水肿）；要么

• 心脏将血液泵回体内的能力下降引起的充血性心力衰竭。

告诉您的医生您在使用Flolan时是否曾经呼吸困难。

目前尚不清楚这种药物是否会伤害未出生的婴儿。告诉医生您是否怀孕或计划怀孕。

使用这种药物母乳喂养可能并不安全。向您的医生询问任何风险。

我应该如何使用Flolan？

遵循处方标签上的所有说明，并阅读所有用药指南或说明表。完全按照指示使用药物。您可能需要使用Flolan多年。

您可能会在医院或诊所接受第一剂药物，以快速治疗任何严重的副作用。每当您更改剂量时，可能还需要监视您的血压和心率。

弗洛兰通常使用永久性中央静脉（IV）导管注入输液泵，该导管放置在大静脉中，例如您的胸部。医护人员会给您第一剂，并可能会教您如何正确使用药物。

阅读并仔细遵循您的药物随附的任何使用说明，这对于不同品牌的依泊汀醇可能有所不同。如果您不了解所有正确使用说明，请不要使用Flolan。如有疑问，请咨询您的医生或药剂师。

仅在准备好注射时才准备注射。如果药物改变了颜色或有微粒，不要使用。致电您的药剂师购买新药。

即使感觉良好，也不要突然停止使用Flolan。突然停止可能会使您的病情恶化。

如果症状没有改善或恶化，请致电医生。

为确保治疗不中断，您可能需要配备备用输液泵，更换电池和额外的静脉输液器。在完全用完药物之前，请先补充您的处方。

在室温下，将Flolan粉以其原始包装存放，远离水分，热量和光线。

混合药物后，您将需要在数小时或数天内使用它。这将取决于混合物的浓度，使用的稀释剂，以及是否将混合物存储在室温或冰箱中。仔细遵循药物随附的混合和储存说明。问您的药剂师是否有疑问。

无论是储存还是使用中，始终要保护混合药物免受光照。

只能使用针头和注射器一次，然后将其放在防刺穿的“尖头”容器中。遵守州或当地有关如何处置此容器的法律。请将其放在儿童和宠物接触不到的地方。

如果我错过剂量怎么办？

由于Flolan是全天候服用的，因此，如果您正确使用药物，就不要错过任何剂量。如果您的Flolan治疗由于任何原因被中断，请立即致电医生。

如果我服药过量怎么办？

寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222，拨打毒药帮助热线。

使用Flolan时应该避免什么？

避免使用未经医生批准可使用的任何输液泵。

弗洛兰副作用

如果您有过敏反应迹象，请寻求紧急医疗救助：呼吸困难;脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

如果您有以下情况，请立即致电您的医生：

• 呼吸急促，头晕或虚弱；

• 头昏眼花的感觉，就像你可能昏昏欲睡；

• 容易瘀伤，异常出血；要么

• 肺水肿的症状-焦虑，出汗，皮肤苍白，严重的呼吸急促，喘息，喘着粗气，咳嗽伴有泡沫粘液，胸痛，心律快速或不均匀。

常见的副作用可能包括：

• 潮红（温暖，发红或刺痛的感觉）；

• 头晕;

• 恶心，呕吐，腹泻，胃痛；

• 呼吸困难;

• 头痛，下巴疼痛；

• 快速或缓慢的心跳；

• 关节或肌肉疼痛；

• 流感样症状；要么

• 感到焦虑或紧张。

这不是副作用的完整列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

还有哪些其他药物会影响Flolan？

告诉您的医生您所有其他药物的信息，尤其是：

• 利尿剂或“水丸”；

• 血压药物；要么

• 血液稀释剂-华法林，香豆素，扬托芬。

此列表不完整。其他药物可能会影响Flolan，包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。此处未列出所有可能的药物相互作用。

版权所有1996-2018 Cerner Multum，Inc.版本：3.01。

注意：本文档包含有关依泊汀的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Flolan品牌。

综上所述

Flolan的常见副作用包括：躁动，焦虑，胸痛，头痛，低血压，恶心，神经质，呕吐和潮红。其他副作用包括：腹痛，心动过缓和头晕。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于依泊汀醇：静脉注射粉剂

需要立即就医的副作用

除其必要的作用外，依前列烯醇（弗洛兰所含的活性成分）可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用依前列烯醇时，如果出现以下任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 腹部或胃痛
• 手臂，背部或下巴疼痛
• 膀胱疼痛
• 牙龈出血
• 脸，手臂，手，小腿或脚肿胀或肿胀
• 血尿或浑浊
• 模糊的视野
• 肤色变化
• 胸闷
• 胸痛或不适
• 胸闷或沉重
• 发冷
• 手脚冰冷
• 混乱
• 便秘
• 抽搐
• 咳嗽或声音嘶哑
• 咳血
• 尿量减少
• 萧条
• 腹泻
• 排尿困难，灼热或疼痛
• 呼吸或吞咽困难
• 颈静脉扩张
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 口干
• 极度疲劳
• 快速，剧烈或不规则的心跳或脉搏
• 温暖的感觉
• 发热
• 头痛
• 言语不连贯
• 月经量增加或阴道流血
• 口渴
• 排尿增加
• 导管部位的局部感染
• 食欲不振
• 金属味
• 肌肉疼痛或抽筋
• 肌肉无力
• 恶心或呕吐
• 流鼻血
• 手，脚或嘴唇麻木或刺痛
• 注射部位疼痛
• 手臂或腿部疼痛，发红或肿胀
• 皮肤苍白
• 伤口长期出血
• 体重快速增加
• 红色或黑色，柏油样凳子
• 脸部，脖子，手臂发红，偶尔上胸部发红
• 出汗
• 面部，手指，脚或小腿肿胀
• 胸闷
• 手或脚刺痛
• 异常疲倦或虚弱
• 体重增加或减少

不常见

• 触摸感或灵敏度改变或异常
• 蓝色的嘴唇和指甲
• 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 咳嗽有时会产生粉红色泡沫状的痰
• 呼吸困难，快速或嘈杂
• 无法说话
• 出汗增加
• 手，脚或嘴唇麻木或刺痛
• 手臂，下颌，背部或颈部疼痛或不适
• 癫痫发作
• 严重或突然的头痛
• 胸部剧烈疼痛
• 言语不清
• 剧烈呼吸突然发作
• 暂时失明
• 身体一侧手臂或腿无力，突然而严重
• 腿无力或沉重

发病率未知

• 饱腹感
• 高烧
• 查明皮肤上的红色斑点
• 对热敏感
• 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
• 腺体肿胀
• 睡眠困难
• 劳累呼吸困难

不需要立即就医的副作用

依托泊汀的一些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 改变视野
• 排便困难（凳子）
• 移动困难
• 胃灼热
• 荨麻疹
• 视力受损
• 瘙痒
• 关节痛
• 食欲不振
• 力量不足或丧失
• 失去兴趣或愉悦
• 肌肉疼痛或僵硬
• 皮肤发红
• 腿，手臂，手或脚的晃动
• 皮疹，结,、鳞屑和渗出
• 皮肤上的疮
• 关节肿胀
• 疲倦
• 手或脚颤抖或颤抖
• 麻烦集中

不常见

• 胃酸或酸
• ching
• 视力模糊或其他视力改变
• 胃或肠中过量的空气或气体
• 消化不良
• 腿抽筋
• 通过气体
• 嗜睡或异常嗜睡
• 胃部不适或心烦

对于医疗保健专业人员

适用于依泊烯醇：静脉注射粉剂

一般

在开始和剂量递增期间最常报告的副作用是恶心，呕吐，头痛，低血压，潮红，胸痛，焦虑，头晕，心动过缓，呼吸困难，腹痛，肌肉骨骼疼痛和心动过速。

慢性给药期间最常报告的副作用是下颚疼痛，头痛，潮红，腹泻，恶心，呕吐，流感样症状和焦虑/神经紧张。 ^[参考]

心血管的

非常常见（10％或更高）：心itation（63％），潮红（最高58％），紫osis（最高54％），心动过速（最高35％），苍白（最高32％），低血压（最高至27％），右心衰竭（最高25％），心力衰竭（23％）

常见（1％至10％）：心动过缓，心肌梗塞，休克，周围血管疾病，血管疾病

上市后报告：高输出心力衰竭^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更高）：头晕（最高83％），头痛（最高83％），震颤（21％），运动亢进（最高21％），晕厥（最高13％），感觉异常（最高至12％），感觉异常（最高12％），感觉异常（12％） ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：恶心/呕吐（最高67％），食道反流/胃炎（61％），腹泻（最高50％），腹水（最高23％）

常见（1％至10％）：腹痛，消化不良，腹绞痛

罕见（0.1％至1％）：口干^[参考]

肌肉骨骼

非常常见（10％或更多）：疼痛/颈部疼痛/关节痛（最高84％），非特异性肌肉骨骼疼痛（最高84％），下颌骨疼痛（最高75％），肌痛（44％）

常见（1％至10％）：背痛，腿抽筋

未报告频率：胶原蛋白疾病^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：体重减轻（45％），疼痛（高达29％），发冷/发烧/败血症/流感样症状（25％），发烧（21％），出血/出血注射

部位/直肠出血（11％），胸痛（11％）

常见（1％至10％）：乏力，败血症，败血病，程序并发症

非常稀有（小于0.01％）：倦怠

未报告频率：疲劳，浮肿，导管相关感染^[参考]

血液学

常见（1％至10％）：血小板减少症，出血

上市后报告：贫血，脾功能亢进，全血细胞减少，脾肿大^[参考]

内分泌

非常罕见（少于0.01％）：甲状腺功能亢进^[参考]

呼吸道

很常见（10％或更多）：缺氧（高达55％）

常见（1％至10％）：呼吸困难，气胸，血胸，咳嗽增加，鼻出血，咽炎，胸腔积液，鼻窦炎，肺水肿，呼吸系统疾病

上市后报告：肺栓塞^[参考]

本地

非常常见（10％或更多）：感染（18％），疼痛（高达13％）

非常罕见（小于0.01％）：红斑^[参考]

精神科

非常常见（10％或更多）：焦虑/神经紧张（最高21％），抑郁（最高13％），躁动（11％）

常见（1％至10％）：失眠

上市后报告：急性混乱状态^[参考]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：皮肤溃疡（39％），湿疹/皮疹/荨麻疹（高达25％）

常见（1％至10％）：出汗，蜂窝织炎^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：血尿，尿路感染^[参考]

肝的

上市后报告：肝衰竭^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：厌食症（高达66％）

常见（1％至10％）：高钾血症，高钙血症

未报告频率：血糖升高^[参考]

参考文献

1.“产品信息。依泊妥烯醇钠（依泊妥烯醇）。” Teva Pharmaceuticals USA，宾夕法尼亚州北威尔士。

2. Cerner Multum，Inc.“英国产品特性摘要”。 00

3.“产品信息。Veletri（依普索醇）。” Actelion Pharmaceuticals美国公司，加利福尼亚州南旧金山。

4.“产品信息。弗洛兰（依泊甜醇）。”葛兰素威康公司，北卡罗莱纳州三角研究园。

5. Cerner Multum，Inc.“澳大利亚产品信息”。 00

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

行政

在有足够人员和设备进行生理监测和紧急护理的环境中启动FLOLAN。

只要溶液和容器允许，在给药前检查肠胃外药品是否存在颗粒物质和变色。如果发现颗粒物或变色，请勿使用。

通过中央静脉导管进行FLOLAN的连续慢性输注。可以使用临时的外周静脉输液，直到建立中央通道。不要进行FLOLAN的大剂量注射。

用于管理FLOLAN的动态输液泵应：（1）小巧轻便；（2）能够以2 ng / kg / min的增量调节输液速度；（3）发生阻塞，输液结束，并且电池电量不足警报，（4）精确到编程速率的±6％，（5）是正压驱动（连续或脉动），脉冲之间的间隔时间不超过3分钟，输注速率用于输送FLOLAN。容器应由聚氯乙烯，聚丙烯或玻璃制成。使用60英寸微孔非二（2-乙基己基）邻苯二甲酸二酯（DEHP）扩展套件，带有近端反虹吸阀，低灌注量（0.9 mL）和在线0.22微米过滤器。

当将含有聚对苯二甲酸乙二醇酯（PET）或聚对苯二甲酸乙二醇酯（PETG）的制备和给药材料与FLOLAN一起使用，该FLOLAN用pH 12无菌稀释剂制备时，可能会损坏，因此不得使用。

请咨询成套设备的制造商，以确认它们与高碱性溶液兼容，例如用pH12无菌稀释剂配制的FLOLAN用于FLOLAN。

为避免药物输送中断，患者应可以使用备用输液泵和静脉输液器。

请勿将FLOLAN的重构溶液与其他肠胃外溶液或药物一起施用或稀释。如果常规进行其他静脉治疗，请考虑使用多腔导管。

针对FLOLAN溶液，选择与所使用的输液泵兼容的浓度（就最小和最大流速，储液罐容量和上述输液泵标准而言）。长期给药时，在适合输液泵的药物输送储器中准备FLOLAN，储器总容量至少为100 mL，对于FLOLAN使用2小瓶无菌稀释剂，对于FLOLAN使用2小瓶pH 12无菌稀释剂。

通常，3,000 ng / mL和10,000 ng / mL是令人满意的浓度，在成人中的释放量为2至16 ng / kg / min。长期服用FLOLAN可能需要更高的输注速率，因此可能需要更浓缩的溶液。

输液速率可以使用以下公式计算：

弗洛兰的适应症和用法

Flolan被指定用于治疗肺动脉高压（PAH）（WHO I组）以提高运动能力。确定有效性的试验主要包括（97％）纽约心脏协会（NYHA）功能性III-IV级症状和特发性或遗传性PAH（49％）或与结缔组织疾病相关的PAH（51％）的病因的患者。

弗洛兰剂量和管理

重组

每个小瓶仅供一次性使用；丢弃任何未使用的稀释剂或未使用的重构溶液。

选择Flolan溶液的浓度，该浓度应与所使用的输液泵相兼容，其最大和最小流速，储液器容量以及下面列出的输液泵标准[请参见剂量和用法（2.4）] 。

使用无菌技术，仅将Flolan用灭菌稀释剂（对于Flolan）或将pH 12无菌稀释剂重构。表1给出了制备几种不同浓度的弗洛兰的说明。有关重组Flolan的储存和管理时间限制，请参见表2。

较高的浓度可能会收到谁弗洛兰病人长期准备。

剂量

以2 ng / kg / min的剂量开始静脉注射Flolan。以足以允许评估临床反应的间隔，以1至2 ng / kg / min的增量更改输液量。这些间隔至少应为15分钟。

在剂量开始期间，可能会出现无症状的肺动脉压力增加与心输出量增加同时发生的情况。在这种情况下，请考虑减少剂量，但这种增加并不意味着禁忌长期治疗。

慢性输注速度的变化基于患者肺动脉高压症状的持续性，复发性或恶化以及不良血管舒张反应的发生。通常，期望剂量逐渐增加。

如果发生与剂量相关的不良反应，则使剂量每15分钟或更长时间以2 ng / kg / min的速度逐渐降低，直到剂量限制作用消失为止[见不良反应（6.1，6.2）] 。避免突然撤出Flolan或突然大幅度降低输液速度[请参阅警告和注意事项（5.2）] 。

确定新的慢性输注速度后，测量几个小时的站立和仰卧血压。

接受肺移植的患者在体外循环开始后逐渐减少剂量的Flolan。

行政

在有足够人员和设备进行生理监测和紧急护理的环境中启动Flolan。

只要溶液和容器允许，在给药前检查肠胃外药品是否存在颗粒物质和变色。如果发现颗粒物或变色，请勿使用。

通过中央静脉导管进行Flolan的连续慢性输注。可以使用临时的外周静脉输液，直到建立中央通道。不要进行Flolan的大剂量注射。

用于管理Flolan的动态输液泵应：（1）小型轻巧；（2）能够以2 ng / kg / min的增量调节输液速度；（3）发生阻塞，输液结束，并且电池电量不足警报，（4）精确到编程速率的±6％，（5）是正压驱动的（连续或脉动），脉冲之间的间隔不超过3分钟，输注速率用于输送Flolan。容器应由聚氯乙烯，聚丙烯或玻璃制成。使用60英寸微孔非二（2-乙基己基）邻苯二甲酸二酯（DEHP）扩展套件，带有近端反虹吸阀，低灌注量（0.9 mL）和在线0.22微米过滤器。

含有聚对苯二甲酸乙二醇酯（PET）或聚对苯二甲酸乙二醇酯（PETG）的制备和给药材料，当与用pH 12灭菌稀释剂配制的Flolan用于Flolan时，可能会损坏，因此不得使用。

请咨询成套设备的制造商，以确认它们与高碱性溶液兼容，例如用pH12无菌稀释液配制的Flolan用于Flolan。

为避免药物输送中断，患者应可以使用备用输液泵和静脉输液器。

请勿将Flolan的复原溶液与其他肠胃外溶液或药物一起使用或稀释。如果常规进行其他静脉治疗，请考虑使用多腔导管。

针对Flolan溶液，选择与所使用的输液泵兼容的浓度（就最小和最大流速，储液罐容量和上面列出的输液泵标准而言）。长期给药时，在适合输液泵的药物输送储器中准备Flolan，储器总容量至少为100 mL，对于Flolan使用2小瓶无菌稀释剂，对于Flolan使用2小瓶pH 12无菌稀释剂。

通常，3,000 ng / mL和10,000 ng / mL是令人满意的浓度，在成人中的释放量为2至16 ng / kg / min。长期服用Flolan可能需要更高的输注速率，因此可能需要更浓缩的溶液。

输液速率可以使用以下公式计算：

剂型和优势

注射用：0.5 mg或1.5 mg的Epoprostenol冻干粉装在单剂量药瓶中，可与提供的稀释剂一起复溶。

禁忌症

对于因左心室射血分数降低而引起的心力衰竭患者，禁用Flolan [请参阅临床研究（14.3）] 。

弗洛兰是对药物或其任何成分过敏的患者的禁忌症。

警告和注意事项

肺水肿

如果患者在开始服用Flolan期间出现肺水肿，请停止治疗并且不要重新给药。考虑在此类患者中合并肺静脉闭塞性疾病的可能性。

突然戒断后反弹性肺动脉高压

避免突然停药（包括药物输送中断）或突然减少Flolan剂量，因为可能会出现与反弹性肺动脉高压相关的症状（例如呼吸困难，头晕和乏力）。在临床试验中，将一名III类患者的死亡判定为是由于Flolan的中断所致。

血管舒张

Flolan是一种有效的肺部和全身血管扩张剂，可引起低血压和其他反应，例如潮红，恶心，呕吐，头晕和头痛。在开始期间和剂量变化后，定期监测血压和症状[参见剂量和用法（2.2）] 。

出血风险增加

Flolan是一种有效的血小板聚集抑制剂。因此，期望增加出血并发症的风险，特别是对于具有其他出血危险因素的患者[见临床药理学（12.3）] 。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率与在另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

不良反应如表3所示，通常与血管舒张作用有关。

药物输送系统引起的不良事件

使用小型便携式输液泵通过留置的中心静脉导管输送Flolan的慢性输液。在长达12周的PAH对照试验中，局部感染率约为18％，疼痛率约为11％。在长期随访期间，据报道，接受Flolan治疗的患者败血症的发生率为每人每年0.3感染。

上市后经验

在批准使用Flolan的过程中，已经确定了以下事件。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此，并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

血液与淋巴

贫血，脾功能亢进，全血细胞减少，脾肿大，血小板减少。

心脏的

高输出心力衰竭。

内分泌和代谢

甲状腺功能亢进症。

胃肠道

肝功能衰竭。

呼吸，胸和纵隔

肺栓塞。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

在怀孕期间使用Flolan时，来自病例系列和病例报告的有限的公开数据尚未与Flolan以及主要的出生缺陷，流产或不良的母婴结果有关。未经治疗的肺动脉高压对母亲和胎儿都有风险（请参阅临床注意事项） 。在动物生殖研究中，怀孕的大鼠和家兔在器官发生过程中分别接受最大推荐人剂量（MRHD）的2.5和4.8倍的依普列醇钠，但对胎儿没有影响（见数据） 。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

临床注意事项

与疾病相关的孕产妇和/或胚胎/胎儿风险：患有未经治疗的肺动脉高压的孕妇处于心衰，中风，早产以及孕产妇和胎儿死亡的风险中。

数据

动物数据：在器官发生过程中，已经在大鼠和兔子中进行了胚胎胎儿发育研究。依泊烯醇钠的剂量最高为100 mcg / kg /天，对兔子具有母体毒性，而对大鼠则无毒性（在大鼠中600 mcg / m 2 /天，是MRHD的2.5倍，在1180 mcg / m 2 /天兔子是基于身体表面积的MRHD的4.8倍）对胎儿没有影响。

在一项产后发育研究中，在断奶交配前对雌性大鼠皮下给予依托泊汀钠2周，在交配前和交配前对雄性大鼠皮下给予60天，雄性和雌性的毒性剂量最高为100 mcg / kg /天（600 mcg / m 2 /天，是基于体表面积的MRHD的2.5倍）。对后代的生长和发育没有影响。

哺乳期

风险摘要

没有关于人乳或动物乳中存在依泊烯醇的数据，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶产量的影响的数据。

应当考虑母乳喂养对发育和健康的好处，以及母亲对弗洛兰的临床需求，以及依普斯汀醇或潜在的母体疾病对母乳喂养的孩子的任何潜在不利影响。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

老人用

Flolan在肺动脉高压中的临床试验未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们对年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。通常，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

过量

体征和症状

在临床实践中已报告了过量服用Flolan后发生的低氧血症，低血压和呼吸停止导致死亡。

在临床试验中，过量服用Flolan与潮红，头痛，低血压，心动过速，恶心，呕吐和腹泻有关。

一名PAH / SSD患者意外接受了50 mL浓度未指定的Flolan。病人呕吐，最初因无法记录血压而失去知觉。 Flolan停药，患者在几秒钟内恢复了意识。

Flolan的单次静脉注射剂量分别为10和50 mg / kg（基于体表面积，为建议的急性期人类剂量的2703和27027倍），分别对小鼠和大鼠具有致死性。急性毒性的症状是活动不足，共济失调，失去正向反射力，深呼吸慢和体温过低。

治疗

停止或减少Flolan的剂量。

Flolan说明

注射用的弗洛兰（大黄烯醇钠）是无菌钠盐，为白色或类白色粉末，配制用于静脉内（IV）给药。每小瓶的Flolan均含有相当于0.5 mg（500,000 ng）或1.5 mg（1,500,000 ng）依泊汀醇的依泊汀醇钠，3.76 mg甘氨酸，50 mg甘露醇和2.93 mg氯化钠。可能已添加氢氧化钠以调节pH。

二十碳五烯醇（PGI 2 ，PGX，前列环素）是花生四烯酸的代谢产物，是一种天然存在的前列腺素，具有强大的血管舒张活性和抑制血小板凝集的活性。依泊烯醇的化学名称为（5Z，9α，11α，13 E ，15 S ）-6,9-环氧-11,15-二羟基前列腺素-5,13-二烯-1-油酸。依泊烯醇钠的分子量为374.45，分子式为C 20 H 31 NaO 5 。结构式为：

Flolan必须用灭菌稀释剂（对于Flolan）或pH 12灭菌稀释剂（对于Flolan）进行重构。

用于Flolan的无菌稀释剂以玻璃瓶形式提供，pH为12。用于Flolan的无菌稀释剂以塑料瓶形式提供，每个塑料瓶均包含50 mL的94 mg甘氨酸，73.3 mg氯化钠，氢氧化钠（添加以调节pH）和注射用水。 Flolan重构溶液的稳定性取决于pH值，在较高的pH值下稳定性更高。

•

Flolan的无菌稀释剂添加了氢氧化钠，可将pH值调节至10.2至10.8。

•

用于Flolan的pH 12无菌稀释剂添加了氢氧化钠以将pH值调节至11.7至12.3。

Flolan-临床药理学

作用机理

依前列烯醇具有2个主要的药理作用：（1）肺和全身动脉血管床的直接血管舒张和（2）抑制血小板聚集。

药效学

急性血液动力学效应

特发性或遗传性PAH或PAH / SSD患者的Flolan急性静脉输注长达15分钟，会导致剂量相关的心脏指数（CI）和中风量（SV）的增加，以及剂量相关的肺血管阻力（PVR）的减少，总肺阻力（TPR）和平均全身动脉压（SAPm）。 Flolan对平均肺动脉压（PAPm）的影响是可变的和轻微的。

在人类中，由于依泊烯醇的血流动力学变化（例如，心律加快，面部潮红）在60分钟的1至16 ng / kg / min输注终止后10分钟内恢复到基线。动物和体外研究的结果表明，这种药效学行为与体内半衰期短和清除快有关。

在动物中，血管舒张作用可减少右心室和左心室的后负荷，并增加心输出量和中风量。依前列烯醇对动物心率的影响随剂量而变化。在低剂量时，存在阴道介导的心动过缓，但在高剂量时，依泊汀醇对直接血管舒张和低血压有反应，引起反射性心动过速。没有观察到对心脏传导的重大影响。依前列醇在动物中的其他药理作用包括支气管扩张，抑制胃酸分泌和减少胃排空。

药物相互作用研究

当Flolan与利尿剂，降压药或其他血管扩张药一起使用时，血压可能会进一步降低。

当同时使用其他抗血小板药或抗凝剂时，Flolan可能会增加出血的风险。但是，在临床试验中接受Flolan输注的患者仍接受抗凝剂治疗，而没有出血增加的证据。

药代动力学

吸收/分布

依前烯醇在血液中性pH下会迅速水解，并且还会发生酶促降解。没有可用的化学测定法足够灵敏且特异性不足以评估依泊汀醇的体内人药代动力学。使用tri标记的依泊烯醇的动物研究表明，清除率高（93 mL / kg / min），分布体积小（357 mL / kg），半衰期短（2.7分钟）。在动物输注过程中，15标记的依泊汀醇的稳态血浆浓度在15分钟内达到，并且与输注速率成正比。

代谢

identify标记的依泊汀醇已被施用于人类，以鉴定依泊汀醇的代谢产物。依前列醇被代谢为2种初级代谢物：6-酮PGF1α（由自发降解形成的）和-6,15-二酮-13,14-二氢PGF1α（酶促形成），两者都具有大小的药理学活性的订单少在动物测试系统中比epoprostenol在1周内，尿液和粪便中放射性的恢复分别是所用剂量的82％和4％。从尿液中还分离出了十四种其他次要代谢物，表明依普生醇在人体内被广泛代谢。

消除

在37°C和pH 7.4下，依泊汀醇在人血液中的体外半衰期约为6分钟；因此，依普他汀在人体内的半衰期预计不超过6分钟。

药物相互作用研究

在开始接受Flolan治疗的接受速尿的充血性心力衰竭患者的药代动力学子研究中，速尿的表观清除率（n = 23）在治疗的第二天降低了13％，并在第87天恢复到基线值呋塞米清除率值的改变在临床上不太可能是有意义的。

在接受地高辛治疗并开始用Flolan治疗的充血性心力衰竭患者的药代动力学子研究中，地高辛的表观口服清除率值（n = 30）在治疗第二天下降了15％，并在第87天恢复到基线值这种相互作用的临床意义尚不清楚。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未对动物进行长期研究以评估其致癌潜力。在大鼠中进行的微核试验没有发现致突变性的证据。 Ames试验和DNA洗脱试验也为阴性，尽管依泊汀醇的不稳定性使这些试验的意义不确定。

在一项生育能力/出生后发育研究中，依普罗汀醇钠在断奶交配前对雌性大鼠皮下给药2周，在交配前和交配前对雄性大鼠皮下给药60天，成年毒性剂量最高为100 mcg / kg /天（600 mcg / m 2 /天，是基于体表面积的MRHD的2.5倍）。对雌性或雄性大鼠的生育力没有影响。

临床研究

特发性或遗传性PAH的慢性输注

血液动力学效应

在两项为期8周和12周的前瞻性，开放，随机试验中，对Flolan特发性或遗传性PAH患者的慢性连续输注进行了研究，比较了Flolan联合常规疗法与常规疗法之间的差异。按照剂量和给药方法（2）中所述确定Flolan的剂量，试验结束时平均9.2 ng / kg / min。常规治疗因患者而异，包括以下部分或全部：基本上所有患者的抗凝剂；在一半至三分之二的患者中口服血管扩张剂，利尿剂和地高辛；约一半的患者补充氧气。除2名NYHA功能性II类患者外，所有患者均为功能性III类或IV类。由于两次试验的结果相似，因此对汇总结果进行了描述。

慢性血液动力学效应通常与急性效应相似。长期接受Flolan的患者与未接受长期Flolan的患者相比，CI，SV和动脉血氧饱和度增加，PAPm，平均右房压（RAPm），TPR和全身血管阻力（SVR）降低。表4说明了这些患者在治疗8或12周后与治疗相关的血液动力学变化。

a在第8周时：Flolan n = 10，常规疗法n = 11（n是具有血液动力学数据的患者人数）。

在第12周时：Flolan n = 38，常规疗法n = 30（n是具有血液动力学数据的患者人数）。

b表示接受Flolan的组和接受常规治疗的组之间的统计学差异。

CI =心脏指数，PAPm =平均肺动脉压，PVR =肺血管阻力，SAPm =平均全身动脉压，SV =中风量，TPR =总肺阻力。

当在开放的非随机试验中将Flolan给药至少36个月时，这些血液动力学的改善似乎仍然存在。

对Flolan的急性血液动力学反应与长期使用Flolan期间运动耐力或生存能力的改善并没有很好的相关性。

临床效果

与单独接受常规疗法（n = 54）的患者相比，接受连续静脉Flolan加常规疗法（n = 52）持续8或12周的患者进行6分钟步行测试所测得的运动能力有统计学上的显着改善。 。最早在治疗的第一周就可以看到明显的改善。运动能力的增加伴随着呼吸困难和疲劳的统计学显着改善，分别通过慢性心力衰竭问卷和呼吸困难疲劳指数来衡量。

在一项多中心，开放，随机，平行试验中，采用Flolan治疗12星期的特发性或遗传性PAH的NYHA功能性III级和IV级患者的生存率得到了改善。在治疗期结束时，仅接受常规治疗的40名患者中有8名（20％）死亡，而接受Flolan的41名患者中没有一名死亡（ P = 0.003）。

长期输注PAH / SSD

血液动力学效应

在一项为期12周的前瞻性，开放，随机试验中，对Flolan对PAH / SSD患者的慢性连续输注进行了研究，比较了Flolan加常规疗法（n = 56）与常规疗法（n = 55）的比较。除5名NYHA功能性II类患者外，所有患者均为功能性III类或IV类。例如，在PAH / SSD的对照12周试验中，剂量从2.2 ng / kg / min的平均起始剂量增加。在治疗的前7天中，剂量在治疗的第7天每天增加到4.1 ng / kg / min的平均剂量。在第12周结束时，平均剂量为11.2 ng / kg / min。每3周平均增加增量为2到3 ng / kg / min。

常规疗法因患者而异，包括以下部分或全部：基本上所有患者中的抗凝药，三分之二的患者补充氧气和利尿剂，40％的患者口服血管舒张剂和三分之一的患者使用地高辛。慢性接受Flolan治疗的患者与未接受慢性Flolan治疗的患者相比，在治疗12周后，CI的统计学显着升高，PAPm，RAPm，PVR和SAPm显着降低。表5说明了在治疗12周后这些患者中与治疗有关的血液动力学变化。

a表示接受Flolan的组与接受常规治疗的组之间的统计学差异（n是具有血液动力学数据的患者人数）。

CI =心脏指数，PAPm =平均肺动脉压，RAPm =右平均动脉压，PVR =肺血管阻力，SAPm =平均全身动脉压。

临床效果

与单独接受常规治疗的患者相比，连续接受静脉Flolan加常规治疗12周的患者经6分钟步行测量后的运动能力有统计学上的显着改善。在治疗的第一周结束时，某些患者的病情明显改善。根据博格呼吸困难指数和呼吸困难疲劳指数的测量，运动能力的增加伴随呼吸困难和疲劳的统计学显着改善。在第12周时，用Flolan治疗的51名患者中有21名（41％）的NYHA功能等级得到改善，而单独使用常规疗法治疗的48名患者中没有一例得到改善。然而，两个治疗组中更多的患者（仅Flolan占28/51 [55％]，常规治疗仅占35/48 [73％]），功能类别无变化，而Flolan和13占2/51（4％）。单独常规治疗的/ 48（27％）恶化。

与单独接受常规治疗的患者相比，接受Flolan治疗的PAH / SSD患者在12周内的生存率无统计学差异。在治疗期结束时，接受Flolan的56名患者中有4名（7％）死亡，而仅接受常规疗法的55名患者中有5名（9％）死亡。

严重左心室收缩功能障碍引起的心力衰竭患者的死亡率增加

在对471例患者进行的中期分析显示，接受Flolan联合常规治疗的患者的死亡率高于接受Flolan联合常规治疗的患者后，终止了一项评估Flolan对NYHA III级和IV级严重左心室收缩功能不全充血性心力衰竭患者生存率的试验。那些只接受常规疗法的人。因此，由于严重的左心室收缩功能障碍，在患有心力衰竭的患者中长期使用Flolan是禁忌的。

供应/存储和处理方式

供应方式

注射用弗洛兰以无菌冷冻干燥粉末的形式提供在带有灰色丁基橡胶盖的17毫升火石玻璃小瓶中。

用于Flolan的消毒剂稀释剂装在装有50-mL稀释剂的火石玻璃小瓶中，带有氟树脂表面的丁基橡胶瓶盖，带有铝密封和黄色塑料翻转盖。

用于Flolan的pH 12消毒剂稀释剂装在塑料瓶中，其中装有50-mL稀释剂，带有氟树脂表面的丁基橡胶瓶盖，带有铝密封和薰衣草塑料可翻转盖。

储存和处理

适当的储存和处理对于维持Flolan的注射效力至关重要。

在室温，15°C至25°C（59°F至77°F）的室温下存放时，未开瓶的Flolan粉瓶在包装上标明的日期之前都可以保持稳定，并在纸箱内避光。

在室温，15°C至25°C（59°F至77°F）的温度下存放时，未开瓶的Flolan无菌稀释剂和pH 12 Flolan无菌稀释剂在包装上注明的日期之前都是稳定的。不要冻结。

病人咨询信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（患者信息）。

建议患者：

•

Flolan必须仅用灭菌稀释剂或Flolan用pH 12灭菌稀释剂进行重构。

•

如果未在8小时内给药，则必须用冷袋使用用STERILE DILUENT配制的Flolan复溶溶液。

•

用pH 12杀菌剂稀释的Flolan配制的溶液不需要与冷袋一起使用。

•

通过一个小型便携式输液泵，通过永久性留置中心静脉导管连续注入Flolan。因此，用弗洛兰疗法需要患者对药物重建，药物管理和永久中心静脉导管的治疗作出承诺。患者在制备药物和护理导管时必须坚持无菌技术，即使短暂中断Flolan的输送也可能导致症状迅速恶化。患者应选择接受Flolan，这是基于这样的理解，即很可能需要长时间（可能长达数年）的Flolan治疗。考虑患者接受和护理永久性静脉内导管和输液泵的能力。

•

用pH 12的灭菌稀释剂配制的Flolan不能与任何含有PET或PETG的制剂或给药材料一起使用。仅使用医疗保健提供者或药剂师提供的材料。

•

仅在医师指导下才能调整Flolan的输注速度。

•

为避免药物输送中断，患者应可以使用备用输液泵和静脉输液器。

•

如果出现异常的瘀伤或出血，请与他们的医疗保健提供者联系。

商标归GSK集团公司所有或许可。

葛兰素史克

北卡罗来纳州研究三角公园27709

©2019 GSK集团公司或其许可方。

FLL：9PI

患者信息

弗洛兰（流兰） （依泊烯醇钠） 用于注射，静脉使用

什么是弗洛兰？

Flolan是一种处方药，用于治疗患有某些类型的肺动脉高压（PAH）的人，PAH是肺动脉高压。 Flolan可以提高您进行运动的能力。

尚不知道弗洛兰对儿童是否安全有效。

如果您符合以下条件，请勿使用Flolan ： • 患有某些类型的心力衰竭。如果您患有心力衰竭，请在使用Flolan之前与您的医疗保健提供者联系。 • 对Flolan或Flolan中的任何成分过敏。有关弗洛兰成分的完整列表，请参见本传单的末尾。

在使用Flolan之前，请告知您的医疗保健 药物相互作用（281） 疾病相互作用（2） 已知总共有281种药物与Flolan（大黄醇）相互作用。 28种主要药物相互作用 247种中等程度的药物相互作用 6种次要药物相互作用 在数据库中显示可能与Flolan（epoprostenol）相互作用的所有药物。 检查互动 输入药物名称以检查与Flolan（epoprostenol）的相互作用。 最常检查的互动 查看有关Flolan（大麦醇）和以下药物的相互作用报告。 Advair Diskus（氟替卡松/沙美特罗） 沙丁胺醇 Anoro Ellipta（菊苣/维兰特罗） Combivent Respimat（沙丁胺醇/异丙托铵） Dulera（福莫特罗/莫米松） DuoNeb（沙丁胺醇/异丙托铵） 鱼油（omega-3多不饱和脂肪酸） 加巴喷丁 左甲状腺素 抑制剂（美托洛尔） 美托洛尔 恩丹西酮 氧 Prilosec（奥美拉唑） Remodulin（曲前列素） 辛伐他汀 Symbicort（布地奈德/福莫特罗） 拟甲状腺素（左甲状腺素） 妥布霉素 维生素B6（吡rid醇） 华法林 Flolan（大黄烯醇）疾病相互作用 与Flolan（大黄醇）有2种疾病相互作用，包括： 瑞士法郎 流血的 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 审批历史 FDA 1995年批准 相关药物 西地那非 他达拉非 承担 大约 重新调节蛋白 奥列尼坦 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Bert Hepner DO 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 渡邊剛 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 临床试验 纪念碑可减少中枢神经系统肿瘤儿科患者放射治疗后的认知障碍 SCI患者的Exoatlet II（Exoatlet2Sci） 视觉依赖和多感官平衡练习 通过习惯存储的习惯 运动对睡眠和大脑健康的影响 双相情感障碍中omega-3多不饱和脂肪酸的预防试验 幽门螺杆菌幽门螺杆菌消除了不同的二氮四核治疗疗法 资深耳朵针灸飞行员项目（SAAAPP） 2型糖尿病患者的24小时血压动力学和自主肾上腺素能调节 评估皮下TRV250的疗效，安全性和耐受性的试验